Vimpat®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VIMPAT® (VIMPAT®)
Composición:
Principio activo: lacosamida;
1 tableta contiene lacosamida 50 mg o 100 mg o 150 mg o 200 mg;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, celulosa microcristalina silicatada, crospovidona, estearato de magnesio, hidroxipropilcelulosa;
Revestimiento: Opadry II púrpura 85F20249 (para tabletas de 50 mg), Opadry II amarillo 85F38040 (para tabletas de 100 mg), Opadry II marrón-amarillento 85F27043 (para tabletas de 150 mg), Opadry II azul 85F30675 (para tabletas de 200 mg) (alcohol polivinílico, talco, macrogol 3350, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172, para tabletas de 100 mg y 150 mg), óxido de hierro rojo (E 172, para tabletas de 50 mg y 150 mg), óxido de hierro negro (E 172, para tabletas de 50 mg y 150 mg), FD&C azul 2, laca de aluminio del índigo carmín (E 132, para tabletas de 50 mg y 200 mg)).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 50 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con una película opaca de color rosa pálido, con la inscripción «50» grabada en un lado y «SP» en el otro lado;
Tabletas de 100 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con una película opaca de color amarillo oscuro, con la inscripción «100» grabada en un lado y «SP» en el otro lado;
Tabletas de 150 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con una película opaca de color anaranjado-rosado, con la inscripción «150» grabada en un lado y «SP» en el otro lado;
Tabletas de 200 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con una película opaca de color azul, con la inscripción «200» grabada en un lado y «SP» en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos.
Código ATC: N03A X18.
Propiedades farmacológicas
Mecanismo de acción
La sustancia activa, lacosamida (R-2-acetamido-N-bencil-3-metoxipropionamida), es un aminoácido funcionalizado.
El mecanismo exacto de la acción antiepiléptica de la lacosamida no se ha establecido. En estudios electrofisiológicos in vitro se ha demostrado que la lacosamida potencia selectivamente la inactivación lenta de los canales de sodio dependientes del voltaje, lo que conduce a la estabilización de membranas neuronales hiperexcitables.
Farmacodinamia
La eficacia anticonvulsivante de la lacosamida ha sido demostrada en diversos estudios en animales con convulsiones parciales y generalizadas primarias, así como en el retraso del desarrollo del kindling (efecto epileptogénico en animales experimentales). En estudios preclínicos, la lacosamida produjo un efecto anticonvulsivante sinérgico o aditivo en combinación con levitiracetam, carbamazepina, fenitoína, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentina.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia del medicamento Vimpat® como terapia de adición en las dosis recomendadas (200 mg/día y 400 mg/día) fue demostrada en tres estudios clínicos multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo, con un período de mantenimiento de 12 semanas. La eficacia de 600 mg de lacosamida al día también fue demostrada en estudios controlados de terapia de adición. Aunque la eficacia de esta dosis fue similar a la de 400 mg/día, los pacientes toleraron mejor la dosis menor, ya que con 600 mg/día se presentaron reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central y del tracto gastrointestinal. Por lo tanto, no se recomienda administrar la dosis de 600 mg/día. La dosis máxima recomendada es de 400 mg/día. El objetivo de estos estudios, en los que participaron 1308 pacientes con crisis parciales durante un promedio de 23 años de evolución, fue evaluar la eficacia y seguridad de la lacosamida cuando se administra conjuntamente con 1 a 3 otros medicamentos antiepilépticos en pacientes con crisis parciales no controladas, con o sin generalización secundaria. En general, el porcentaje de pacientes con una reducción del 50 % en la frecuencia de crisis fue del 23 %, 34 % y 40 % con placebo, 200 mg y 400 mg de lacosamida al día, respectivamente.
No existen datos suficientes sobre la retirada del tratamiento antiepiléptico concomitante con el fin de lograr el éxito mediante monoterapia con lacosamida.
La farmacocinética y la seguridad de una dosis única de carga intravenosa de lacosamida fueron evaluadas en un estudio abierto, multicéntrico, cuyo objetivo fue evaluar la seguridad y la tolerabilidad del inicio rápido de lacosamida mediante una única dosis de carga intravenosa (hasta 200 mg), seguida de 2 veces al día por vía oral (equivalente a la dosis intravenosa) como terapia de adición en adultos de 16 a 60 años con convulsiones parciales.
Farmacocinética
Absorción
La lacosamida se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad de la lacosamida en forma de comprimidos es aproximadamente del 100 %. Tras la administración oral, la concentración de lacosamida inalterada en plasma aumenta rápidamente, alcanzando la Cmáx entre 0,5 y 4 horas. Las formas farmacéuticas de Vimpat®: comprimidos recubiertos con película y jarabe oral, son bioequivalentes. Los alimentos no afectan la velocidad ni el grado de absorción.
Distribución
El volumen de distribución es aproximadamente 0,6 l/kg, y el grado de unión a las proteínas plasmáticas es inferior al 15 %.
Biotransformación
El 95 % de la dosis se excreta por orina en forma de lacosamida y sus metabolitos. El metabolismo de la lacosamida no ha sido completamente estudiado.
Los principales compuestos excretados en orina son la lacosamida inalterada (aproximadamente el 40 % de la dosis) y su metabolito O-desmetilado (menos del 30 %).
La fracción polar en orina (probablemente derivados de serina) representa aproximadamente el 20 %, aunque solo se detecta en pequeñas cantidades (0-2 %) en plasma de algunos pacientes. Otras cantidades menores de metabolitos detectados en orina representan entre 0,5 y 2 %.
Los datos in vitro indican que CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 pueden catalizar la formación del metabolito O-desmetilado, pero el papel del isoenzima principal no se ha confirmado in vivo. No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la exposición a lacosamida al comparar su farmacocinética en metabolizadores extensivos (personas con CYP2C19 funcional) y metabolizadores lentos (personas con deficiencia de CYP2C19 funcional). Además, un estudio de interacción con omeprazol (inhibidor de CYP2C19) demostró la ausencia de cambios clínicamente relevantes en la concentración plasmática de lacosamida, lo que indica un papel mínimo de esta vía metabólica.
La concentración del metabolito O-desmetilado en plasma es aproximadamente el 15 % de la concentración de lacosamida. Este metabolito principal no tiene actividad farmacológica conocida.
Eliminación
La lacosamida se elimina principalmente del torrente sanguíneo sistémico mediante excreción renal y biotransformación. Tras la administración oral e intravenosa de lacosamida marcada con radioisótopos, aproximadamente el 95 % de la radioactividad se recuperó en orina y menos del 0,5 % en heces. El periodo de semieliminación de la sustancia inalterada es de aproximadamente 13 horas. La farmacocinética es proporcional a la dosis, no cambia con el tiempo y se caracteriza por una baja variabilidad inter e intra-individual. Con una administración dos veces al día, las concentraciones en estado de equilibrio en plasma se alcanzan en 3 días. La acumulación conlleva un aumento de la concentración plasmática de aproximadamente 2 veces.
La administración de una única dosis de carga de 200 mg acerca rápidamente la concentración plasmática de equilibrio a niveles comparables con la administración oral de 100 mg dos veces al día.
Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes
Sexo
Los estudios clínicos han demostrado que el sexo no tiene un impacto clínicamente relevante sobre la concentración plasmática de lacosamida.
Alteración de la función renal
Los valores de AUC de lacosamida aumentaron aproximadamente un 30 % en pacientes con alteración renal leve y moderada, un 60 % en pacientes con alteración renal grave y en aquellos con enfermedad renal en estadio terminal que requieren hemodiálisis. Sin embargo, estas condiciones no afectan la Cmáx.
La lacosamida se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis. Tras 4 horas de hemodiálisis, el AUC de lacosamida se reduce aproximadamente en un 50 %. Por lo tanto, tras una sesión de hemodiálisis se recomienda aumentar la dosis del medicamento. El impacto del metabolito O-desmetilado aumenta varias veces en pacientes con alteración renal moderada y grave. Si la hemodiálisis no se realiza en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, estos valores aumentan progresivamente y se mantienen elevados, como se observa en los análisis realizados durante 24 horas. No se sabe si el aumento del impacto del metabolito en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal puede provocar reacciones adversas, aunque no se ha detectado actividad farmacológica de este metabolito.
Alteración de la función hepática
En pacientes con alteración hepática moderada (clase B según la escala de Child-Pugh) se observó una concentración elevada de lacosamida (aproximadamente un 50 % más alta en AUCnorm). El aumento del impacto del fármaco fue parcialmente atribuible a la disminución de la función renal en los pacientes incluidos en el estudio. La reducción del aclaramiento no renal en estos pacientes provocó un aumento del AUC de lacosamida del 20 %. La farmacocinética de la lacosamida en pacientes con alteraciones hepáticas graves no ha sido estudiada.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
En estudios realizados con participación de hombres y mujeres mayores, incluyendo 4 pacientes de 75 años o más, los niveles de AUC fueron aproximadamente un 30 % y un 50 % más altos, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes. Este resultado se debe parcialmente a una menor masa corporal. Esta diferencia representa un 26 % y un 23 %, respectivamente, cuando se corrige por la diferencia de masa corporal. También se observó un aumento en la variabilidad del impacto del fármaco en estos pacientes. En este estudio se determinó que el aclaramiento renal de lacosamida en pacientes de edad avanzada fue solo ligeramente reducido.
La dosis total del medicamento no debe reducirse, excepto cuando esté indicado por una disminución de la función renal.
Características clínicas.
Indicaciones.
Como terapia adyuvante en el tratamiento de crisis parciales, con o sin generalización secundaria, en pacientes a partir de 16 años de edad con epilepsia.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes.
Bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado en la historia clínica.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Se debe tener precaución al administrar lacosamida a pacientes que reciben medicamentos que provocan alargamiento del intervalo PR (incluyendo antiepilépticos bloqueadores de canales de sodio) y a pacientes que reciben antiarrítmicos.
Sin embargo, en el análisis de subgrupos durante estudios clínicos no se observó un alargamiento adicional del intervalo PR en pacientes que tomaban simultáneamente lacosamida junto con carbamazepina o lamotrigina.
Datos in vitro
Los resultados generales de los estudios indican una baja probabilidad de interacción de la lacosamida con otros medicamentos. Los estudios in vitro muestran que la lacosamida no induce las enzimas CYP1A2, 2B6 y 2C9, ni inhibe CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 a concentraciones plasmáticas observadas en estudios clínicos. Los estudios in vitro indican que la lacosamida no es transportada por la glucoproteína P en el intestino. Los datos in vitro indican que CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 pueden catalizar la formación del metabolito O-desmetil.
Datos in vivo
In vivo, la lacosamida no inhibe ni induce clínicamente de forma significativa las enzimas CYP2C19 y 3A4.
La lacosamida no afectó el AUC de midazolam (metabolizado por CYP3A4, con lacosamida administrada a una dosis de 200 mg dos veces al día), aunque la Cmax de midazolam aumentó ligeramente (30 %). La lacosamida no influyó en la farmacocinética del omeprazol (metabolizado por CYP2C19 y 3A4, con lacosamida administrada a una dosis de 300 mg dos veces al día).
El inhibidor de CYP2C19, omeprazol (40 mg una vez al día), no provocó cambios clínicamente significativos en la exposición a lacosamida. Por lo tanto, es poco probable que los inhibidores moderadamente potentes de CYP2C19 afecten clínicamente la exposición sistémica a lacosamida. Se recomienda precaución al administrar simultáneamente inhibidores potentes de CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol) e inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, claritromicina), ya que podrían provocar un aumento en la exposición sistémica a lacosamida. Estas interacciones no se han demostrado in vivo, pero su probabilidad se basa en datos in vitro.
Inductores enzimáticos potentes, como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), podrían provocar una disminución moderada de la exposición sistémica a lacosamida. Por ello, se debe tener precaución al iniciar o suspender el tratamiento con estos medicamentos.
Medicamentos antiepilépticos
En estudios de interacción, la lacosamida no provocó cambios significativos en las concentraciones plasmáticas de carbamazepina ni de ácido valproico. A su vez, la carbamazepina y el ácido valproico no afectaron los niveles plasmáticos de lacosamida. Según el análisis farmacocinético poblacional, la terapia concomitante con otros antiepilépticos inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital en distintas dosis) redujo la exposición sistémica total a lacosamida en un 25 %.
Anticonceptivos orales
En un estudio de interacción no se detectaron signos de interacción clínicamente significativa entre la lacosamida y los anticonceptivos orales con etinilestradiol y levonorgestrel. Las concentraciones de progesterona no se modificaron con la administración conjunta de los medicamentos.
Otros
La lacosamida no afectó la farmacocinética de la digoxina. No se detectó interacción clínicamente significativa entre la lacosamida y la metformina.
La administración concomitante de warfarina con lacosamida no mostró cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica de la warfarina.
Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre la interacción entre la lacosamida y el alcohol, no puede descartarse un efecto farmacodinámico.
El grado de unión de la lacosamida a proteínas es bajo, inferior al 15 %. Por lo tanto, es poco probable una interacción clínicamente significativa con otros medicamentos que se unen a proteínas.
Características de uso.
Mareos
El tratamiento con lacosamida se asocia con mareos, que pueden provocar un aumento de la frecuencia de lesiones accidentales y caídas. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución hasta que conozcan los posibles efectos del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).
Ritmo y conducción cardíaca
Durante los estudios clínicos se observó una prolongación dependiente de la dosis del intervalo PR durante la administración de lacosamida. La lacosamida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos proarrítmicos conocidos, tales como alteraciones de la conducción cardíaca o enfermedades cardíacas graves (por ejemplo, isquemia/infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, enfermedades estructurales del corazón o alteraciones de los canales de sodio cardíacos), así como a pacientes que toman medicamentos que afectan la conducción cardíaca, incluyendo antiarrítmicos y antiepilépticos bloqueadores de canales de sodio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»), y también a pacientes de edad avanzada.
En estudios controlados con placebo de lacosamida en pacientes con epilepsia no se notificaron casos de fibrilación o aleteo auricular; sin embargo, se han recibido informes de estos eventos durante estudios abiertos en epilepsia y en el seguimiento poscomercialización.
Durante el seguimiento poscomercialización de reacciones adversas se han notificado casos de bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior. En pacientes con trastornos proarrítmicos se han notificado casos de taquiarritmia ventricular. En raras ocasiones, estos casos han conducido a asistolía, paro cardíaco o muerte en pacientes con trastornos proarrítmicos conocidos.
Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de arritmia cardíaca (por ejemplo, pulso lento, rápido o irregular, palpitaciones, disnea, confusión o pérdida de conciencia). Deben acudir inmediatamente a atención médica si presentan tales síntomas.
Pensamientos y comportamientos suicidas
Se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibían medicamentos antiepilépticos para diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo de medicamentos antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo con el uso de lacosamida.
Por lo tanto, se debe controlar la aparición de signos de pensamientos y comportamientos suicidas en los pacientes y, si es necesario, iniciar el tratamiento adecuado. Se debe recomendar a los pacientes (y a las personas que los cuidan) que consulten a su médico si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas (véase la sección «Reacciones adversas»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en edad fértil
Los médicos deben discutir la planificación familiar y los métodos anticonceptivos con mujeres en edad fértil que toman lacosamida (véase «Embarazo» más adelante).
Si una mujer planea quedar embarazada, se debe reevaluar la conveniencia del uso de lacosamida.
Embarazo
Riesgo asociado con la epilepsia y el uso general de medicamentos antiepilépticos. En recién nacidos cuyas madres reciben tratamiento para la epilepsia, la frecuencia de malformaciones congénitas es 2 a 3 veces mayor que en la población general (aproximadamente 3 %). La politerapia en mujeres embarazadas se ha asociado con un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en los niños, aunque no está claro en qué medida esto se debe al tratamiento y/o a la enfermedad misma. Además, no se debe interrumpir un tratamiento antiepiléptico eficaz durante el embarazo, ya que el empeoramiento de la enfermedad puede tener consecuencias graves tanto para la madre como para el feto.
Riesgo asociado con el uso de lacosamida. No existen datos adecuados sobre el uso de lacosamida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales (ratas y conejos) no mostraron efectos teratogénicos del medicamento, pero se observó embriotoxicidad cuando se administró a dosis tóxicas para la madre. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Lacosamida no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos donde el tratamiento sea absolutamente necesario (cuando el beneficio para la embarazada claramente supere el posible riesgo para el feto). Si una mujer planea quedar embarazada, se debe evaluar cuidadosamente la conveniencia de usar este medicamento.
Lactancia
Lacosamida se excreta en la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. Se recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamiento con lacosamida.
Fertilidad
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad ni sobre la función reproductiva en hembras ni machos de ratas a dosis en las que la concentración del fármaco en plasma (AUC) era aproximadamente el doble del AUC en plasma humano con la dosis máxima recomendada.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vimpat® tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir automóviles o manejar maquinaria. El tratamiento con este medicamento se ha asociado con el desarrollo de mareos o visión borrosa. Por lo tanto, no se recomienda a los pacientes conducir automóviles ni trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa hasta que se determine la respuesta individual al tratamiento con Vimpat®.
Vía de administración y dosis.
Vimpat® se debe administrar 2 veces al día (normalmente 1 vez por la mañana y 1 vez por la noche). Si se omite una dosis, se debe recomendar al paciente que la tome inmediatamente tan pronto como se dé cuenta, y luego continúe con la siguiente dosis de lacosamida según el horario habitual. Si el paciente se da cuenta de que ha omitido una dosis dentro de las 6 horas previas a la siguiente dosis programada, se le debe recomendar esperar y tomar la siguiente dosis de lacosamida según el horario establecido. Los pacientes no deben tomar una dosis doble.
La dosis inicial recomendada es de 50 mg 2 veces al día. Tras 1 semana, la dosis debe aumentarse a la dosis terapéutica inicial de 100 mg 2 veces al día.
Dependiendo de la respuesta terapéutica y la tolerabilidad, la dosis de mantenimiento puede aumentarse adicionalmente en intervalos semanales en 50 mg dos veces al día (100 mg por día) hasta la dosis diaria máxima recomendada de 400 mg (200 mg dos veces al día).
Inicio del tratamiento con lacosamida mediante dosis de carga
El tratamiento también puede comenzar con una dosis de carga única de 200 mg, seguida aproximadamente 12 horas después por una dosis de mantenimiento de 100 mg 2 veces al día (200 mg/día). Ajustes posteriores de la dosis deben realizarse según la respuesta individual y la tolerabilidad, como se describe anteriormente. La dosis de carga puede administrarse a pacientes cuando el médico considere justificado un rápido logro de concentraciones plasmáticas estables de lacosamida y un efecto terapéutico. La administración del medicamento debe realizarse bajo supervisión médica, teniendo en cuenta la posibilidad de un aumento en la frecuencia de arritmias cardíacas graves y reacciones adversas del sistema nervioso central (ver sección «Reacciones adversas»). La administración de una dosis de carga no ha sido estudiada en estados agudos, como el estado epiléptico.
Interrupción del tratamiento
De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda retirar Vimpat® gradualmente (reduciendo la dosis en 200 mg por semana).
En pacientes que desarrollen una arritmia cardíaca grave, se debe realizar una evaluación clínica del balance beneficio/riesgo y, si es necesario, suspender la lacosamida.
Poblaciones especiales
Uso en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. La experiencia con lacosamida en pacientes mayores con epilepsia es limitada. En pacientes de edad avanzada debe considerarse la posibilidad de una reducción de la función renal relacionada con la edad y un aumento del AUC (ver secciones «Uso en pacientes con insuficiencia renal» y «Farmacocinética»).
Uso en pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min).
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada puede administrarse una dosis de carga (200 mg), pero la titulación posterior de la dosis (> 200 mg/día) debe realizarse con precaución. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min) y en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal se recomienda una dosis máxima de 250 mg/día. En estos pacientes, la titulación de la dosis debe realizarse con precaución. Si se indica una dosis de carga, se debe administrar una dosis única inicial de 100 mg/día, seguida de 50 mg 2 veces al día durante la primera semana.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, se recomienda administrar un 50 % adicional de la dosis diaria inmediatamente al final del procedimiento de hemodiálisis. El tratamiento de pacientes con enfermedad renal en estadio terminal debe realizarse con precaución, ya que la experiencia clínica con este medicamento en tales pacientes es limitada y puede ocurrir acumulación de un metabolito sin actividad farmacológica conocida.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada se recomienda una dosis máxima de 300 mg/día.
La titulación de la dosis en estos pacientes debe realizarse con precaución, considerando la posibilidad de insuficiencia renal concomitante. Puede administrarse una dosis de carga (200 mg), pero la titulación posterior de la dosis (> 200 mg/día) debe realizarse con precaución. La farmacocinética de lacosamida no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave. Lacosamida debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave solo si el beneficio terapéutico esperado supera los posibles riesgos.
Puede ser necesario ajustar la dosis basándose en una observación cuidadosa de la actividad de la enfermedad y considerando los posibles efectos adversos en el paciente.
Uso en niños
El medicamento no se recomienda en niños menores de 16 años, ya que la seguridad y eficacia del medicamento no han sido estudiadas en estos grupos de edad.
Vía de administración
Lacosamida, comprimidos recubiertos con película, está indicado para administración oral. Lacosamida puede administrarse con independencia de las comidas.
Niños.
No se recomienda administrar el medicamento a niños menores de 16 años, ya que la seguridad y eficacia del medicamento no han sido estudiadas en estos grupos de edad.
Sobredosis.
Síntomas
Los síntomas observados tras una sobredosis accidental o intencional de lacosamida están principalmente relacionados con el sistema nervioso central (SNC) y el tracto gastrointestinal.
- No se han observado diferencias clínicamente relevantes entre el tipo de reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron dosis superiores a 400 mg y hasta 800 mg, y las reacciones adversas en pacientes que recibieron dosis terapéuticas de lacosamida.
- Las reacciones notificadas tras la ingesta de más de 800 mg incluyen mareo, náuseas, vómitos y convulsiones (convulsiones tónico-clónicas generalizadas, estado epiléptico). También se han observado alteraciones en la conducción cardíaca, shock y coma. Se han notificado casos fatales en pacientes tras una sobredosis aguda única (ingesta de varios gramos de lacosamida).
Tratamiento
No existe un antídoto específico para la sobredosis de lacosamida. El tratamiento de la sobredosis incluye medidas de soporte generales y, si es necesario, hemodiálisis.
Reacciones adversas.
A partir de los resultados combinados de estudios clínicos controlados con placebo como terapia adyuvante, en los que participaron 1308 pacientes con crisis parciales, se determinó que el 61,9 % de los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de lacosamida y el 35,2 % de los pacientes asignados al grupo placebo presentaron al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10 %) con lacosamida fueron mareo, cefalea, náuseas y diplopía. Generalmente, estas reacciones fueron leves o moderadas. Algunas de ellas mostraron dependencia de la dosis, y la reducción de la dosis del medicamento permitió su alivio. La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas del sistema nervioso central y del tracto gastrointestinal disminuyeron generalmente con el tiempo.
En todos estos estudios clínicos controlados, el tratamiento fue interrumpido debido a reacciones adversas en el 12,2 % de los pacientes del grupo lacosamida frente al 1,6 % de los pacientes del grupo placebo. La causa más frecuente de interrupción del tratamiento con lacosamida fue el mareo.
La frecuencia de reacciones adversas del sistema nervioso central (como el mareo) puede aumentar tras la administración de una dosis de carga.
A continuación se indican las reacciones adversas detectadas durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se clasificó de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100) y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida – agranulocitosis¹.
Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad medicamentosa¹; frecuencia desconocida – reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)¹,².
Del sistema nervioso: muy frecuente – mareo, cefalea; frecuente – alteración del equilibrio, alteración de la memoria, trastorno cognitivo, somnolencia, temblor, nistagmo, hipoestesia, disartria, alteración de la atención, parestesia; poco frecuente – síncope², alteración de la coordinación, discinesia; frecuencia desconocida – convulsiones.
Del estado psíquico: frecuente – depresión, estado de confusión, insomnio¹; poco frecuente – agresión, agitación¹, estado eufórico¹, trastorno psicótico¹, intento de suicidio¹, pensamiento suicida, alucinaciones¹.
De los órganos de la vista: muy frecuente – diplopía; frecuente – visión borrosa.
De los órganos del oído y del sistema vestibular: frecuente – vértigo, acúfenos.
Del corazón: poco frecuente – bloqueo auriculoventricular¹,², bradicardia¹,², fibrilación auricular¹,², aleteo auricular¹,²; frecuencia desconocida – taquiarritmia ventricular¹.
Del tracto gastrointestinal: muy frecuente – náuseas; frecuente – vómitos, estreñimiento, flatulencia, dispepsia, sequedad de boca, diarrea.
Del sistema hepatobiliar: poco frecuente – alteraciones de los parámetros funcionales hepáticos¹, elevación de enzimas hepáticas (> 2 × LSN)¹.
De la piel y tejidos subcutáneos: frecuente – prurito, erupción cutánea¹; poco frecuente – angioedema¹, urticaria¹; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson¹, necrólisis epidérmica tóxica¹.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuente – espasmo muscular.
Trastornos generales: frecuente – alteración de la marcha, astenia, fatiga, irritabilidad, sensación de embriaguez.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: frecuente – caídas, fisuras cutáneas, contusión.
Notas:
1 Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización;
2 Véase la descripción de reacciones adversas específicas.
Reacciones adversas específicas
La administración de lacosamida se asocia con un alargamiento dependiente de la dosis del intervalo PR. Pueden producirse reacciones adversas relacionadas con este alargamiento (bloqueo auriculoventricular, síncope, bradicardia).
En estudios clínicos adicionales en pacientes con epilepsia, el bloqueo auriculoventricular de primer grado se observó poco frecuentemente, en el 0,7 % y el 0,5 % con dosis de lacosamida de 200 mg y 600 mg, respectivamente, y no se observó con dosis de 400 mg ni con placebo. En pacientes que recibieron lacosamida en estos estudios, no se observó bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior. Sin embargo, durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado asociados al tratamiento con lacosamida.
En estudios clínicos combinados de terapia adyuvante, la pérdida de conciencia fue poco frecuente, y su frecuencia no difirió entre pacientes con epilepsia (n = 944) que recibieron lacosamida (0,1 %) y pacientes con epilepsia (n = 364) que recibieron placebo (0,3 %).
Durante estudios clínicos a corto plazo no se notificaron casos de fibrilación ni aleteo auricular; sin embargo, ambos fenómenos se han observado en estudios abiertos en epilepsia y durante la vigilancia poscomercialización.
Alteraciones de los parámetros de laboratorio
Se observaron alteraciones de los parámetros de función hepática durante estudios controlados con placebo de lacosamida en adultos con crisis parciales que tomaban simultáneamente de 1 a 3 medicamentos antiepilépticos. El aumento de ALT hasta ≥ 3 × LSN (límite superior normal) se desarrolló en el 0,7 % (7/935) de los pacientes que recibieron Vimpati® y en el 0 % (0/356) de los pacientes del grupo placebo.
Reacciones de hipersensibilidad multiorgánica
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad multiorgánica (también conocidas como reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)) en pacientes que recibieron ciertos medicamentos antiepilépticos. Estas reacciones varían en su presentación, pero típicamente incluyen fiebre y erupción cutánea, y están asociadas con afectación de múltiples órganos. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad multiorgánica, el tratamiento con lacosamida debe interrumpirse.
Población pediátrica
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños y adolescentes de 16 años de edad sean similares a las observadas en adultos. La seguridad del medicamento en niños menores de 16 años no ha sido estudiada. No existen datos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños. No requiere condiciones especiales de conservación.
Envase.
14 comprimidos por blíster. 1 o 4 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Esika Pharmaceuticals GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Monheim am Rhein, Alemania.