Viagra® ODT

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VIAGRA® ODT (VIAGRA® ODT)

Composizione:

principio attivo: sildenafil;

1 compressa contiene 70,225 mg di citrato di sildenafil, corrispondente a 50 mg di sildenafil;

eccipienti: Ludiflash (mannitolo (E 421), crospovidone, polivinilacetato, povidone), sodio croscarmellosio, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale idrofobo, sucralosio (E 955), lacca di alluminio dell'indigocarminio 30–36 % (E 132), potenziatore del gusto dolce, componente naturale speciale, aroma di limone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore blu a forma di diamante, con incisione «V50» su un lato e senza incisione sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati per la disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04BE03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il sildenafil è un medicinale per uso orale indicato per il trattamento della disfunzione erettile. In presenza di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile ridotta potenziando l'afflusso di sangue al pene.

Il meccanismo fisiologico che determina l'erezione comprende il rilascio di ossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi durante la stimolazione sessuale. L'ossido di azoto rilasciato attiva l'enzima guanilato ciclasi, stimolando l'aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che a sua volta induce il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi, favorendo l'afflusso ematico.

Il sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) cGMP-specifica nei corpi cavernosi, dove la PDE5 è responsabile della degradazione del cGMP. L'effetto del sildenafil sull'erezione è di natura periferica. Il sildenafil non esercita un'azione rilassante diretta sui corpi cavernosi isolati dell'uomo, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante dell'NO su questo tessuto. Durante l'attivazione della via metabolica NO/cGMP indotta dalla stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, affinché il sildenafil produca l'effetto farmacologico desiderato, è necessaria una stimolazione sessuale.

Effetto sulla farmacodinamica. Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo per la PDE5, enzima coinvolto attivamente nel processo erettile. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è più potente rispetto a quello esercitato sulle altre fosfodiesterasi note. Questo effetto è 10 volte più potente rispetto all'effetto sulla PDE6, enzima coinvolto nei processi di fototrasduzione nella retina. Quando somministrato alle dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 80 volte quella per la PDE1, di 700 volte quella per la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 4000 volte quella per la PDE3 – l'isoforma cAMP-specifica della fosfodiesterasi, coinvolta nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il sildenafil viene rapidamente assorbito. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 30-120 minuti (con una mediana di 60 minuti) dopo la somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo compreso tra il 25 e il 63%). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), i parametri AUC e Cmax del sildenafil aumentano in modo proporzionale alla dose dopo somministrazione orale.

Quando il sildenafil viene assunto durante il pasto, il grado di assorbimento è ridotto, con un prolungamento medio del Tmax di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione medio all'equilibrio (Vd) è di 105 litri, indicando una diffusione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo una singola dose orale di sildenafil da 100 mg, la concentrazione plasmatica totale massima media del sildenafil è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione del 40%). Poiché il legame del sildenafil e del suo principale metabolita N-desmetilato alle proteine plasmatiche raggiunge il 96%, la concentrazione plasmatica massima media del sildenafil libero è di circa 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame alle proteine plasmatiche non dipende dalle concentrazioni totali di sildenafil.

In volontari sani che hanno assunto una singola dose di sildenafil da 100 mg, meno dello 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata è stato rilevato nell'eiaculato dopo 90 minuti.

Biotrasformazione. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite gli isofermenti microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante si forma per demetilazione N del sildenafil. La selettività di questo metabolita nei confronti della PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre la sua attività nei confronti della PDE5 è circa il 50% di quella della sostanza originale. La concentrazione plasmatica di questo metabolita è pari a circa il 40% della concentrazione plasmatica del sildenafil. Il metabolita N-desmetilato subisce ulteriore metabolismo e il suo emivita di eliminazione è di circa 4 ore.

Eliminazione. La clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, determinando un'emivita di eliminazione di 3-5 ore. Dopo somministrazione orale o endovenosa, l'escrezione del sildenafil avviene principalmente sotto forma di metaboliti nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore nell'urina (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Pazienti anziani. In volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) si è osservata una riduzione della clearance del sildenafil, che ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita attivo N-desmetilato di circa il 90% rispetto ai valori osservati in volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica del sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale. In volontari con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min) la farmacocinetica del sildenafil è rimasta invariata dopo una singola dose orale da 50 mg. Le AUC e Cmax medie del metabolita N-desmetilato aumentavano al massimo del 126% e del 73% rispettivamente, rispetto ai valori osservati in volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni della funzionalità renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, queste differenze non sono risultate statisticamente significative. In volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) la clearance del sildenafil era ridotta, determinando un aumento medio dell'AUC e della Cmax del 100% e dell'88% rispettivamente, rispetto ai volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni renali. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano significativamente del 200% e del 79% rispettivamente.

Insufficienza epatica. In volontari con cirrosi epatica lieve o moderata (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) la clearance del sildenafil era ridotta, determinando un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai valori osservati in volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni della funzionalità epatica. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Viagra® ODT è indicato per il trattamento dell'impotenza erettile negli uomini, definita come l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un'azione efficace di Viagra® ODT è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• L'uso concomitante con donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché è noto che il sildenafil influenza le vie metaboliche dell'ossido di azoto/monofosfato di guanosina ciclico (cGMP) e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.
• L'uso concomitante di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolanti della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché può portare a ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Condizioni in cui non è raccomandata l'attività sessuale (ad esempio gravi malattie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita dell'acutezza visiva in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che tale condizione sia correlata o meno all'uso precedente di inibitori della PDE5.
• Presenza di patologie quali grave compromissione della funzione epatica, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e note malattie ereditarie degenerative della retina come la retinite pigmentosa (un numero ridotto di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali condizioni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul sildenafil.

Studi in vitro.

Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite l'isoforma 3A4 (via principale) e l'isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre il clearance del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarlo.

Studi in vivo.

Un'analisi farmacocinetica popolazionale dei dati degli studi clinici ha dimostrato una riduzione del clearance del sildenafil quando somministrato concomitante con inibitori del CYP3A4 (come chetocanazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene non sia stata osservata un'aumentata frequenza di effetti indesiderati con l'uso concomitante di sildenafil e inibitori del CYP3A4, si raccomanda di considerare l'uso di una dose iniziale di sildenafil pari a 25 mg.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir, un potente inibitore del CYP450, in condizioni di equilibrio (500 mg una volta al giorno) e del sildenafil (dose singola di 100 mg) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 300% (4 volte) e un aumento dell'AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, la concentrazione plasmatica di sildenafil era ancora di circa 200 ng/ml rispetto ai circa 5 ng/ml osservati con il solo sildenafil, coerentemente con un forte effetto del ritonavir su un ampio spettro di substrati del CYP450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. Alla luce di questi dati farmacocinetici, l'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg entro 48 ore.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi dell'HIV saquinavir, inibitore del CYP3A4, in dose equilibrata (1200 mg tre volte al giorno) e del sildenafil (100 mg in dose singola) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e un aumento dell'esposizione sistemica (AUC) del sildenafil del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come chetocanazolo e itraconazolo, abbiano un effetto più marcato.

Con l'uso concomitante di sildenafil (100 mg in dose singola) ed eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, in condizioni di equilibrio (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), è stato osservato un aumento dell'esposizione sistemica del sildenafil del 182% (AUC). In volontari sani di sesso maschile non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e successiva emivita del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) in dose di 800 mg, somministrata concomitante al sildenafil in dose di 50 mg in volontari sani, ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica del sildenafil del 56%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 a livello della parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

Una singola dose di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici di interazione con tutti i medicinali, secondo l'analisi farmacocinetica popolazionale, la farmacocinetica del sildenafil non è stata modificata dall'uso concomitante con medicinali appartenenti ai gruppi degli inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e tiazidici simili, diuretici ad ansa e risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti del calcio, antagonisti dei β-adrenorecettori o induttori del metabolismo del CYP450 (come rifampicina, barbiturici).

In uno studio condotto su volontari sani di sesso maschile, l'uso concomitante dell'antagonista dell'endotelina bosentan (moderato induttore del CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente del CYP2C19) in condizioni di equilibrio (125 mg due volte al giorno) e del sildenafil in condizioni di equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha determinato una riduzione dell'AUC e della Cmax del sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, l'uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, potrebbe causare una riduzione più marcata della concentrazione plasmatica di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. Il componente nitrico determina la possibilità di una grave interazione con il sildenafil.

Effetto del sildenafil su altri medicinali.

Studi in vitro.

Il sildenafil è un debole inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Poiché la concentrazione plasmatica massima del sildenafil è di circa 1 µmol, è improbabile che Viagra® ODT influenzi il clearance di substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati sull'interazione tra sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi come teofillina e dipiridamolo.

Studi in vivo.

È noto che il sildenafil influenza il metabolismo dell'ossido di azoto/monofosfato di guanosina ciclico (cGMP); pertanto, è stato dimostrato che potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati. L'uso concomitante di sildenafil con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione arteriosa con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Studi clinici hanno dimostrato che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. In pazienti partecipanti allo studio, non è stato osservato alcun effetto clinico positivo con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di sildenafil e bloccanti dei recettori α-adrenergici può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più frequentemente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). In tre studi specifici sull'interazione tra medicinali, il bloccante α-adrenergico doxazosin (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) sono stati somministrati concomitantemente a pazienti con iperplasia prostatica benigna stabilizzata con doxazosin. In queste popolazioni è stato osservato un ulteriore calo medio della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente. Con l'uso concomitante di sildenafil e doxazosin in pazienti stabilizzati con doxazosin, sono stati occasionalmente riportati casi di ipotensione ortostatica sintomatica. In tali segnalazioni si è fatto riferimento a episodi di vertigini e sensazione di svenimento, ma senza sincope.

Non sono state osservate interazioni significative con l'uso concomitante di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha prolungato il tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol in volontari sani con un livello medio massimo di etanolo nel sangue pari a 80 mg/dl.

In pazienti che assumevano sildenafil, non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti indesiderati rispetto al placebo con l'uso concomitante di classi di medicinali antipertensivi come diuretici, bloccanti dei β-adrenorecettori, inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e ad azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti dei recettori α-adrenergici. In uno studio specifico sull'interazione con l'uso concomitante di sildenafil (100 mg) e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa, è stato osservato un ulteriore calo della pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg e della pressione arteriosa diastolica di 7 mmHg. Questi ulteriori cali della pressione arteriosa sono risultati paragonabili a quelli osservati con l'uso di sildenafil da solo in volontari sani (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Il sildenafil alla dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi dell'HIV saquinavir e ritonavir, entrambi substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, l'uso di sildenafil in condizioni di equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

L'assunzione di una dose singola di sildenafil con sacubitril/valsartan in condizioni di equilibrio in pazienti con ipertensione arteriosa è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa significativamente maggiore rispetto all'assunzione di sacubitril/valsartan da solo. Pertanto, si raccomanda cautela nell'iniziare il trattamento con sildenafil in pazienti che assumono sacubitril/valsartan.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l'anamnesi medica del paziente e sottoporlo a un esame fisico al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari. Poiché l'attività sessuale comporta un certo rischio cardiovascolare, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil esercita un'azione vasodilatatrice, che si manifesta con una lieve e transitoria riduzione della pressione arteriosa (vedi sezione «Farmacodinamica»). Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente considerare se tale effetto possa avere conseguenze negative su pazienti con determinate malattie di base, specialmente in combinazione con l'attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili ai vasodilatatori includono quelli con ostruzione dell'apparato di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) e pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

VIAGRA® ODT potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedi sezione «Controindicazioni»).

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati gravi eventi avversi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragie cerebrovascolari, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporali con l'assunzione del medicinale VIAGRA® ODT. Nella maggior parte dei pazienti, ma non in tutti, erano presenti fattori di rischio cardiovascolari. Molti di questi eventi avversi si sono verificati durante o subito dopo un rapporto sessuale, e solo pochi sono avvenuti poco dopo l'assunzione di VIAGRA® ODT senza attività sessuale. Pertanto, non è possibile stabilire se lo sviluppo di tali reazioni avverse sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se sia determinato da altri fattori.

Priapismo. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) e ai pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo del priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Dopo l'immissione in commercio del farmaco sono stati riportati casi di erezione prolungata e priapismo. In caso di erezione che persista per più di 4 ore, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico. In assenza di trattamento immediato, il priapismo può portare a lesioni dei tessuti del pene e a perdita permanente dell'erezione.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. La sicurezza ed efficacia dell'uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil (ad esempio il medicinale Revatio) o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto, l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetto sulla vista. Sono stati riportati casi spontanei di alterazioni visive in associazione con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi spontanei e in studi di sorveglianza di neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, una condizione rara, in associazione temporale con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di improvvisa alterazione della vista devono interrompere l'assunzione del medicinale VIAGRA® ODT e rivolgersi immediatamente al medico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir. L'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con bloccanti dei recettori α-adrenergici. Nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, il sildenafil deve essere usato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L'ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Per minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione ortostatica, i parametri emodinamici del paziente devono essere stabilizzati prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di sildenafil da 25 mg (vedi sezione «Modalità e posologia»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetto sul sanguinamento. Studi in vitro sui piastrini umani hanno dimostrato che il sildenafil potenzia gli effetti antiaggreganti del nitrato di sodio. Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza dell'uso di sildenafil nei pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l'uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Sostanze ausiliarie. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio. Questo aspetto può essere comunicato ai pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Perdita dell'udito. I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di inibitori della PDE5, incluso il medicinale VIAGRA® ODT, e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Di tali eventi, che possono essere accompagnati da acufeni e capogiri, è stato riportato un legame temporale con l'assunzione di inibitori della PDE5, incluso VIAGRA® ODT. Non è possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati all'uso degli inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. VIAGRA® ODT esercita un'azione vasodilatatrice sistemica e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio specifico sull'interazione farmacologica, l'assunzione concomitante orale di amlodipina (5 mg o 10 mg) e VIAGRA® ODT (100 mg) ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie trasmissibili sessualmente. L'uso del medicinale VIAGRA® ODT non protegge dalle malattie trasmissibili sessualmente. Si deve considerare la possibilità di informare i pazienti sulle misure preventive necessarie per proteggersi dalle malattie trasmissibili sessualmente, inclusi il virus dell'immunodeficienza umana.

Fertilità. Dopo l'assunzione di una dose da 100 mg da parte di volontari sani, non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale VIAGRA® ODT non è indicato per l'uso nelle donne.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

VIAGRA® ODT può avere un lieve effetto sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Poiché durante gli studi clinici con l'uso di sildenafil sono stati riportati casi di vertigini e disturbi visivi, i pazienti devono verificare la propria reazione individuale all'assunzione del medicinale VIAGRA® ODT prima di guidare un veicolo o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale.

Il medicinale deve essere assunto immediatamente dopo aver estratto la compressa dalla confezione blister. La compressa deve essere posizionata sulla lingua, attendere la sua completa disintegrazione e quindi deglutire. Il medicinale può essere assunto con acqua o senza.

Se necessario assumere una dose da 100 mg, la seconda compressa deve essere assunta solo dopo la completa disintegrazione della prima compressa.

Si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno, poiché l'assunzione contemporanea con cibi grassi determina un significativo ritardo nell'assorbimento rispetto all'assunzione a stomaco vuoto.

Adulti. Se necessario, il medicinale Viagra® ODT deve essere assunto circa 1 ora prima dell'attività sessuale. La dose raccomandata è di 50 mg. Poiché l'assunzione contemporanea con cibo ritarda l'assorbimento e rallenta l'effetto del medicinale (vedi sezione «Farmacocinetica»), si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno.

In base all'efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 100 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. Se necessario assumere una dose da 100 mg, si devono assumere due compresse da 50 mg in successione.

La frequenza massima raccomandata di somministrazione del medicinale è di 1 volta al giorno.

Se necessario assumere una dose da 25 mg, si raccomanda di utilizzare sildenafil, compresse rivestite con film da 25 mg.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani (≥ 65 anni).

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30–80 ml/min) la dose raccomandata è la stessa indicata nella sezione «Adulti».

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance dello sildenafil è ridotto; pertanto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio cirrosi) il clearance dello sildenafil è ridotto; pertanto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali. Se i pazienti assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 (ad eccezione del ritonavir, il cui utilizzo concomitante con sildenafil non è raccomandato, vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale da 25 mg.

Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione ortostatica nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato di tali pazienti deve essere stabilizzato prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale da 25 mg (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Bambini.

Il medicinale non è indicato per l'uso in persone di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici condotti su volontari, con l'assunzione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg, le reazioni avverse osservate sono state simili a quelle riscontrate con dosi più basse di sildenafil, ma si sono verificate con maggiore frequenza e con maggiore gravità. L'assunzione di sildenafil in dose da 200 mg non ha determinato un aumento dell'efficacia, ma ha causato un incremento nella frequenza delle reazioni avverse (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si adottano le misure di supporto standard. L'accelerazione del clearance dello sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell'elevato grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche e dell'assenza di eliminazione dello sildenafil con le urine.

Effetti indesiderati.

Il profilo di sicurezza del medicinale VIAGRA® ODT si basa sui dati ottenuti da 74 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo (9570 pazienti). Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, capogiri, nausea, vampori, disturbi visivi, cianopsia e offuscamento della vista. Le informazioni sugli effetti indesiderati raccolti durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione coprono un arco temporale superiore a 10 anni. Poiché non tutte le reazioni avverse sono state segnalate e non tutte sono state incluse nel database di sicurezza, la frequenza di tali reazioni non può essere determinata con precisione.

Tutte le reazioni avverse clinicamente significative osservate negli studi clinici con frequenza maggiore rispetto al placebo sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100) e raro (≥ 1/10000 – < 1/1000). All'interno di ogni gruppo per frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Malattie infettive e parassitarie.

Non comune: rinite.

Disturbi del sistema immunitario.

Non comune: ipersensibilità.

Disturbi del sistema nervoso.

Molto comune: cefalea.

Comune: capogiri.

Non comune: sonnolenza, ipoestesia.

Raro: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, recidiva di convulsioni*, sincope.

Disturbi della vista.

Comune: alterazione della percezione del colore**, disturbi visivi, offuscamento della vista.

Non comune: disturbi della lacrimazione***, dolore oculare, fotofobia, fotopsie, iperemia oculare, luminosità visiva, congiuntivite.

Raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia aterosclerotica, disturbi della retina, glaucoma, deficit del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acuità visiva, miopia, astenopia, corpi mobili nel vitreo, disturbi dell'iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi intorno alle fonti di luce (halo) nel campo visivo, gonfiore oculare, edema palpebrale, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, iperemia della congiuntiva, irritazione agli occhi, alterazioni della sclera.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto.

Non comune: capogiri, tinnito.

Raro: sordità.

Disturbi cardiaci.

Non comune: tachicardia, palpitazioni.

Raro: morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.

Disturbi vascolari.

Comune: vampate di calore al viso, vampori.

Non comune: ipertensione, ipotensione.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico.

Comune: congestione nasale.

Non comune: epistassi, congestione dei seni paranasali.

Raro: sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale.

Disturbi gastrointestinali.

Comune: nausea, dispepsia.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale.

Raro: ipoestesia della cavità orale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: eruzioni cutanee.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: mialgia, dolore agli arti.

Disturbi del sistema urinario.

Non comune: ematuria.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: emorragia dal pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione.

Non comune: dolore toracico, affaticamento aumentato, sensazione di calore.

Raro: irritazione.

Esami diagnostici.

Non comune: aumento della frequenza cardiaca.

* Riportato solo durante lo studio post-marketing.

** Alterazione della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, alterazione della lacrimazione e aumento della lacrimazione.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in < 2% dei pazienti negli studi clinici controllati; la relazione causale con l'uso di VIAGRA® ODT non è definita. Sono state riportate reazioni avverse con un probabile legame con l'uso del medicinale. Tuttavia, non sono state riportate reazioni avverse di lieve entità. Inoltre, non sono state riportate reazioni avverse per le quali le segnalazioni erano troppo imprecise per essere significative.

Generalità: edema del viso, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso.

Apparato cardiovascolare: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi dei vasi cerebrali, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell'ECG, cardiomiopatia.

Disturbi gastrointestinali: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni degli esami di funzionalità epatica, emorragia rettale, gengivite.

Apparato ematopoietico e linfatico: anemia, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Apparato muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Disturbi del sistema nervoso: atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Disturbi respiratori: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Disturbi cutanei: orticaria, herpes, prurito, sudorazione, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Sensazioni specifiche: perdita improvvisa o riduzione dell'udito, dolore all'orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Disturbi del sistema urinario e genitale: cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, ingrossamento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell'eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Esperienza post-commercializzazione. Le seguenti reazioni avverse sono state identificate dopo l'immissione in commercio del medicinale. Poiché queste segnalazioni sono volontarie e provengono da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare con precisione la loro frequenza né stabilire un rapporto causale con l'esposizione al farmaco. Tali reazioni avverse sono state considerate rilevanti a causa di uno o più dei seguenti fattori: gravità, frequenza delle segnalazioni, assenza di un chiaro legame alternativo o combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari. Sono stati riportati eventi gravi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusi emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea, emorragia intracerebrale ed emorragia polmonare, temporalmente associati all'uso di VIAGRA® ODT. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentavano fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi si sono verificati durante o subito dopo attività sessuale, e alcuni si sono verificati immediatamente dopo l'assunzione di VIAGRA® ODT senza attività sessuale. Altri eventi si sono verificati nelle ore o nei giorni successivi all'assunzione di VIAGRA® ODT e all'attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano correlati all'uso del medicinale, all'attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Apparato ematopoietico e linfatico: crisi vaso-occlusiva. In uno studio precoce interrotto, l'uso di Revatio (sildenafil) in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme ha mostrato un aumento della segnalazione di crisi vaso-occlusive che richiedevano ospedalizzazione rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono VIAGRA® ODT per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensazioni specifiche.

Udito. Dopo l'immissione in commercio sono stati riportati casi di perdita improvvisa o riduzione dell'udito, temporalmente associati all'uso di VIAGRA® ODT. In alcuni casi sono stati riportati stati medici preesistenti e altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di reazioni avverse uditive. In molti casi mancano informazioni sul follow-up medico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di VIAGRA® ODT, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Vista: perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema retinico, malattie vascolari retiniche o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Dopo l'immissione in commercio sono stati raramente riportati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, temporalmente associati all'uso di inibitori della PDE5, inclusi VIAGRA® ODT. Molti, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori anatomici o vascolari di rischio per lo sviluppo di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, tra cui (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro della cavità e del disco ottico (disco ottico congestionato), età superiore ai 50 anni, ipertensione, malattie delle arterie coronarie, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5, ai fattori anatomici o vascolari di rischio preesistenti, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo le disposizioni previste dalla normativa vigente.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dall'umidità.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezione.

2 o 4 compresse in blister; 1 blister per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Fareva Amboise / Fareva Amboise.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, Francia / Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, France.