Vasopro®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VASOPRO® (VASOPRO®)

Composizione:

Principio attivo: meldonio;

1 capsula contiene meldonio (sotto forma di metonato) calcolato come sostanza al 100% 250 mg oppure 500 mg;

Eccipienti: amido di patata, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio;

Composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), rosso allura, carmoisina (E 122).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule da 250 mg – capsule rigide in gelatina di tipo n. 1, corpo di colore bianco, cappuccio di colore rosa. Il contenuto delle capsule è un composto cristallino in polvere di colore bianco o quasi bianco con debole odore. Il composto è igroscopico;

capsule da 500 mg – capsule rigide in gelatina di tipo n. 00, corpo di colore bianco, cappuccio di colore rosa. Il contenuto delle capsule è un composto cristallino in polvere di colore bianco o quasi bianco con debole odore. Il composto è igroscopico.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri farmaci cardiologici. Codice ATC C01EB.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mildronato è un precursore della carnitina, un analogo strutturale della gamma-buiterobetaina (GBB), in cui un atomo di carbonio è sostituito da un atomo di azoto. Il suo effetto sull'organismo può essere spiegato in due modi.

1. Influenza sulla biosintesi della carnitina.

Mildronato, inibendo in modo reversibile la gamma-buiterobetaina-idrossilasi, riduce la biosintesi della carnitina e pertanto ostacola il trasporto degli acidi grassi a catena lunga attraverso le membrane cellulari, impedendo così l'accumulo all'interno delle cellule di un potente detergente – le forme attivate di acidi grassi non ossidati. In tal modo, si previene il danno alle membrane cellulari.

Quando la concentrazione di carnitina si riduce in condizioni di ischemia, si rallenta la beta-ossidazione degli acidi grassi e si ottimizza il consumo di ossigeno nelle cellule, si stimola l'ossidazione del glucosio e si ripristina il trasporto dell'ATP dai luoghi della sua biosintesi (mitocondri) ai luoghi di utilizzo (citosol). In pratica, le cellule vengono fornite di nutrienti e ossigeno e si ottimizza il consumo di tali sostanze.

D'altra parte, quando aumenta la biosintesi del precursore della carnitina, cioè della GBB, viene attivata la NO-sintetasi, con conseguente miglioramento delle proprietà reologiche del sangue e riduzione della resistenza periferica dei vasi.

Quando la concentrazione di mildronato diminuisce, la biosintesi della carnitina riprende ad aumentare e progressivamente aumenta la quantità di acidi grassi all'interno delle cellule.

Si ritiene che l'efficacia dell'azione del mildronato sia basata sull'aumento della tolleranza allo stress cellulare (in seguito alla variazione della quantità di acidi grassi).

1. Funzione di mediatore in un'ipotetica sistema GBB-ergico.

È stata formulata l'ipotesi che nell'organismo esista un sistema di trasmissione dei segnali neuronali – il sistema GBB-ergico – che assicura il trasferimento dell'impulso nervoso tra le cellule. Il mediatore di questo sistema è l'ultimo precursore della carnitina – l'etere della GBB. In seguito all'azione della GBB-esterasi, il mediatore cede un elettrone alla cellula, trasferendo così l'impulso elettrico e trasformandosi in GBB. Successivamente, la forma idrolizzata di GBB viene trasportata attivamente nel fegato, nei reni e nelle ovaie, dove viene convertita in carnitina. Nelle cellule somatiche, in risposta a uno stimolo, vengono sintetizzate nuove molecole di GBB, assicurando la propagazione del segnale.

Quando la concentrazione di carnitina diminuisce, viene stimolata la sintesi di GBB, con conseguente aumento della concentrazione dell'etere di GBB.

Come precedentemente indicato, mildronato è un analogo strutturale della GBB e può svolgere le funzioni di "mediatore". Al contrario, la GBB-idrossilasi "non riconosce" mildronato, pertanto la concentrazione di carnitina non aumenta ma diminuisce. Di conseguenza, mildronato, sostituendo il "mediatore" e favorendo l'aumento della concentrazione di GBB, induce una corrispondente reazione dell'organismo. Di conseguenza, aumenta l'attività metabolica generale anche in altri sistemi, ad esempio nel sistema nervoso centrale (SNC).

Influenza sul sistema cardiovascolare.

Negli studi sugli animali è stato stabilito che mildronato ha un effetto positivo sulla contrattilità del miocardio, possiede un'azione miocardio-protettiva (inclusa protezione contro catecolammine ed etanolo), è in grado di prevenire le aritmie cardiache e ridurre l'estensione dell'infarto miocardico.

Malattia coronarica (angina stabile da sforzo).

L'analisi dei dati clinici sull'uso ciclico di mildronato nel trattamento dell'angina stabile da sforzo ha mostrato che il farmaco riduce la frequenza e l'intensità degli attacchi di angina e la quantità di nitroglicerina utilizzata. Il farmaco mostra un'azione antiaritmica marcata nei pazienti con malattia coronarica (MCS) ed extrasistoli ventricolari, mentre un effetto minore è osservato nei pazienti con extrasistoli sopraventricolari.

Particolarmente importante è la capacità del farmaco di ridurre il consumo di ossigeno a riposo, considerato un criterio efficace della terapia antianginosa nella MCS.

Mildronato ha un effetto favorevole sui processi aterosclerotici nei vasi coronarici e periferici, riducendo il livello totale di colesterolo nel siero del sangue e l'indice di aterogenicità.

Scompenso cardiaco cronico.

In numerosi studi clinici è stata analizzata il ruolo di mildronato nel trattamento dello scompenso cardiaco cronico conseguente a MCS, evidenziandone la capacità di aumentare la tolleranza allo sforzo fisico e al volume di lavoro svolto dai pazienti con insufficienza cardiaca.

In uno studio specifico condotto presso istituti cardiologici della Lettonia e di Tomsk è stata verificata l'efficacia di mildronato nello scompenso cardiaco di classe funzionale NYHA I-III di gravità media. Sotto l'effetto della terapia con mildronato, il 59-78% dei pazienti, inizialmente diagnosticati con scompenso cardiaco di classe funzionale II, sono stati spostati nella classe funzionale I. È stato stabilito che l'uso di mildronato migliora la funzione inotropa del miocardio e aumenta la tolleranza allo sforzo fisico, migliora la qualità della vita dei pazienti, senza causare effetti collaterali gravi. Tuttavia, si è osservato che mildronato può causare una lieve ipotensione. Altri possibili effetti collaterali di mildronato sono reazioni allergiche cutanee, cefalea e sensazione di disagio nell'epigastrio.

Nello scompenso cardiaco grave, mildronato deve essere utilizzato in combinazione con altri trattamenti tradizionali per l'insufficienza cardiaca.

Influenza sul SNC.

Negli esperimenti sugli animali è stata dimostrata l'azione antipossica di mildronato e il suo effetto favorevole sulla circolazione cerebrale. Il farmaco ottimizza la ridistribuzione del flusso ematico cerebrale a favore delle aree ischemiche e aumenta la resistenza dei neuroni in condizioni di ipossia.

Al farmaco è propria un'azione stimolante sul SNC – aumento dell'attività motoria e della resistenza fisica, stimolazione delle reazioni comportamentali, nonché un'azione anti-stress – stimolazione del sistema simpato-surrenale, accumulo di catecolammine nel cervello e nelle ghiandole surrenali, protezione degli organi interni dai cambiamenti indotti dallo stress.

Efficacia nelle malattie neurologiche.

È stato dimostrato che mildronato è efficace nel trattamento combinato dei disturbi acuti e cronici della circolazione cerebrale (ictus ischemico, insufficienza cronica della circolazione cerebrale). Mildronato normalizza il tono e la resistenza dei capillari e delle arteriole cerebrali, ripristinando la loro reattività.

È stato studiato il processo di riabilitazione dei pazienti con disturbi neurologici (dopo malattie vascolari cerebrali, interventi neurochirurgici, traumi, encefalite da zecche).

I risultati della valutazione dell'attività terapeutica di mildronato indicano un effetto positivo dose-dipendente sulla resistenza fisica e sul recupero dell'indipendenza funzionale nel periodo di convalescenza.

L'analisi dei cambiamenti di singole e complessive funzioni intellettive dopo l'uso del farmaco ha rivelato un effetto positivo sul processo di recupero delle funzioni intellettive nel periodo di convalescenza.

È stato stabilito che mildronato migliora la qualità della convalescenza (principalmente grazie al recupero della funzione fisica dell'organismo) e inoltre elimina i disturbi psicologici.

Mildronato ha un effetto positivo sulla funzione del sistema nervoso – riduzione dei disturbi nei pazienti con deficit neurologico nel periodo di recupero.

Migliora lo stato neurologico generale dei pazienti (riduzione del danno ai nervi, al cervello e alla patologia dei riflessi, regressione dei deficit motori, miglioramento della coordinazione dei movimenti e delle funzioni vegetative).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo una singola dose orale, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è pari a 2,23-2,43 µg/ml, e dopo dosi ripetute – 2,77 µg/ml. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax) è di 1-3 ore. La biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 78%. Il cibo rallenta leggermente l'assorbimento.

Distribuzione.

Mildronato si distribuisce rapidamente dai circoli ematici ai tessuti. Il volume di distribuzione è di 88,07±8,56 l, il legame con le proteine plasmatiche è del 78%. Mildronato e i suoi metaboliti attraversano parzialmente la barriera placentare.

Biotrasformazione.

Negli studi sul metabolismo su animali sperimentali è stato stabilito che mildronato viene principalmente metabolizzato nel fegato.

Eliminazione.

L'eliminazione renale ha un ruolo significativo nell'eliminazione di mildronato e dei suoi metaboliti dall'organismo. Dopo somministrazione orale di una singola dose, il tempo di dimezzamento iniziale di eliminazione di mildronato (t1/2) è di circa 3,5-4 ore. Con l'uso di dosi ripetute, il tempo di dimezzamento di eliminazione è diverso. Questi risultati indicano una possibile accumulazione di mildronato nel plasma sanguigno.

Gruppi particolari di pazienti.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità epatica o renale, in cui aumenta la biodisponibilità, la dose di mildronato deve essere ridotta.

Alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, in cui aumenta la biodisponibilità, la dose di mildronato deve essere ridotta. Esiste un'interazione tra il riassorbimento renale di mildronato o dei suoi metaboliti (ad esempio, 3-idrossimildronato) e la carnitina, con conseguente aumento della clearance renale della carnitina. Non vi è un effetto diretto di mildronato, GBB e della combinazione mildronato/GBB sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, in cui aumenta la biodisponibilità, la dose di mildronato deve essere ridotta. Negli studi sulla tossicità su ratti con somministrazione di mildronato a dosi superiori a 100 mg/kg è stato osservato un colorazione gialla del fegato e denaturazione dei grassi. Negli studi istopatologici sugli animali dopo somministrazione di alte dosi di mildronato (400 mg/kg e 1600 mg/kg) è stato osservato un accumulo di lipidi nelle cellule epatiche. Non sono stati osservati cambiamenti nei parametri di funzionalità epatica negli esseri umani dopo somministrazione di alte dosi di 400-800 mg. Non si può escludere la possibile infiltrazione di grassi nelle cellule epatiche.

Bambini.

Non ci sono dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di mildronato nei bambini di età inferiore ai 18 anni; pertanto, l'uso del farmaco in questa categoria di pazienti è controindicato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nella terapia complessa nei seguenti casi:

• malattie del cuore e del sistema vascolare: angina stabile da sforzo, insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale NYHA I-III), cardiomiopatia, disturbi funzionali dell'attività cardiaca e del sistema vascolare;
• disturbi ischemici acuti e cronici della circolazione cerebrale;
• ridotta capacità lavorativa, affaticamento fisico e psico-emotivo;
• periodo di convalescenza dopo eventi cerebrovascolari, traumi cranici ed encefalite.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al meldonio e/o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• aumento della pressione intracranica (in caso di alterazione del deflusso venoso, tumori intracranici);
• grave insufficienza epatica e/o renale (mancanza di dati sufficienti sulla sicurezza d'uso).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il meldonio può essere utilizzato in associazione con nitrati a lunga durata d'azione e altri farmaci antianginosi (angina stabile da sforzo), glicosidi cardiaci e diuretici (insufficienza cardiaca). Può essere combinato anche con anticoagulanti, antiaggreganti, antiaritmici e altri farmaci che migliorano la microcircolazione.

Il meldonio può potenziare l'effetto di farmaci contenenti nitroglicerina, nifedipina, beta-bloccanti e altri agenti ipotensivi e vasodilatatori periferici.

L'assunzione contemporanea di preparati di ferro e meldonio nei pazienti con anemia da carenza di ferro migliora il profilo degli acidi grassi nei globuli rossi.

Quando il meldonio viene utilizzato in combinazione con acido orotico per contrastare i danni da ischemia/riperfusione, si osserva un effetto farmacologico additivo.

Il meldonio aiuta a rimuovere le alterazioni cardiache indotte dalla zidovudina (AZT) e influenza indirettamente le reazioni da stress ossidativo indotte dall’AZT, che portano a disfunzione mitocondriale. L'uso del meldonio in combinazione con zidovudina o altri farmaci per il trattamento dell'AIDS ha un effetto positivo nel trattamento dell'immunodeficienza acquisita (AIDS).
Nel test sulla perdita del riflesso di equilibrio indotta dall'etanolo, il meldonio riduce la durata del sonno. Durante le crisi convulsive indotte da pentilentetrazolo, è stata osservata una marcata attività anticonvulsivante del meldonio. A sua volta, l'uso preventivo del meldonio con l'alfa2-bloccante yohimbina alla dose di 2 mg/kg e con l'inibitore della sintasi dell'ossido di azoto (NO sintasi) N-(G)-nitro-L-arginina alla dose di 10 mg/kg, blocca completamente l'effetto anticonvulsivante del meldonio.

Il sovradosaggio di meldonio può potenziare la cardiotoxicità indotta dal ciclofosfamide.

La carenza di carnitina indotta dall'uso di meldonio può potenziare la cardiotoxicità indotta dall'ifosfamide.

Il meldonio esercita un'azione protettiva nei confronti della cardiotoxicità indotta dall'indinavir e della neurotossicità indotta dall'efavirenz.

Non assumere capsule di meldonio in associazione con altri medicinali contenenti meldonio, poiché potrebbe aumentare il rischio di reazioni avverse.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica e/o renale di grado lieve o moderato anamnestico, è necessario adottare precauzioni durante l'uso del medicinale (è necessario effettuare un controllo della funzione epatica e/o renale).

L'esperienza pluriennale nel trattamento dell'infarto miocardico acuto e della cardiopatia ischemica instabile nei reparti di cardiologia dimostra che il meldonio non è un farmaco di prima linea nel trattamento del sindrome coronarica acuta.

A causa del possibile effetto eccitante, si raccomanda di assumere il medicinale nella prima metà della giornata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili studi sugli animali sufficienti per valutare l'effetto del meldonio sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto e lo sviluppo postnatale. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto; pertanto, il meldonio è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento. I dati disponibili sugli animali indicano che il meldonio passa nel latte materno. Non è noto se il meldonio passi nel latte umano. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti; pertanto, il meldonio è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per uso orale. A causa del possibile effetto stimolante, si raccomanda di assumere il medicinale nella prima metà della giornata.

Adulti.
Malattie del cuore e del sistema vascolare, disturbi della circolazione cerebrale.

La dose è di 500 ‒ 1000 mg al giorno. La dose giornaliera può essere assunta tutta insieme oppure suddivisa in due somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 1000 mg.

Affaticamento, stress e periodo di recupero.

La dose è di 500 mg al giorno. La dose giornaliera può essere assunta tutta insieme oppure suddivisa in due dosi. La dose massima giornaliera è di 500 mg.

La durata del trattamento è di 4-6 settimane. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto 2-3 volte all'anno.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità epatica e/o renale può rendersi necessaria una riduzione della dose di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Poiché il medicinale viene eliminato dall'organismo attraverso i reni, nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale da lieve a moderata si deve assumere una dose inferiore di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica da lieve a moderata si deve assumere una dose inferiore di meldonio.

Fanciulli.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di meldonio nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni; pertanto, l'uso di meldonio in questa categoria di pazienti è controindicato.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio da meldonio. Il medicinale è poco tossico e non provoca effetti indesiderati pericolosi.

In caso di pressione arteriosa ridotta, possono manifestarsi cefalea, vertigini, tachicardia e debolezza generale. Il trattamento è sintomatico.

In caso di grave sovradosaggio, è necessario monitorare la funzionalità epatica e renale.

L'emodialisi non ha un'importanza significativa in caso di sovradosaggio da meldonio a causa del marcato legame con le proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa MedDRA: comune (≥1/100 a <1/10), raro (≥1/10000 a <1/100), molto raro (<1/10000).

Effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione:

* Effetti indesiderati osservati in precedenti studi clinici non controllati.

Periodo di validità.

Per capsule da 250 mg – 2 anni.

Per capsule da 500 mg – 4 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo asciutto a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Capsule da 250 mg: 10 capsule in un blister. 4 blister in una confezione.

Capsule da 500 mg: 10 capsule in un blister. 6 blister in una confezione.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.