ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE VANLEER (VANLERK)

Composizione:

principio attivo: lerkanidipina;

1 compressa contiene cloridrato di lerkanidipina 10 mg o 20 mg, equivalente a lerkanidipina 9,4 mg o 18,8 mg;

sostanze eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio amido glicolato (tipo A); povidone; stearato di magnesio;

rivestimento (per compresse da 10 mg): Opadry II Yellow: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa); lattosio monoidrato; biossido di titanio (E 171); triacetina; ossido di ferro giallo (E 172);

rivestimento (per compresse da 20 mg): Opadry II Pink: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa); lattosio monoidrato; biossido di titanio (E 171); triacetina; ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

per compresse da 10 mg: compresse di forma rotonda, biconvesse, con un solco da un lato, rivestite con film di colore giallo;

per compresse da 20 mg: compresse di forma rotonda, biconvesse, con un solco da un lato, rivestite con film di colore rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati della diidropiridina. Codice ATC C08CA13.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lercanidipina è un antagonista del calcio del gruppo delle diidropiridine. Inibisce il flusso transmembrana del calcio all'interno dei cardiomiociti e delle cellule muscolari lisce vascolari. Il meccanismo d'azione antipertensiva della lercanidipina è determinato dal diretto effetto rilassante sui muscoli lisci vascolari, grazie al quale si riduce la resistenza vascolare periferica totale. Nonostante il breve tempo di emivita plasmatica, la lercanidipina esercita un effetto antipertensivo prolungato grazie al suo elevato coefficiente di ripartizione lipidica. Grazie all'elevata selettività vascolare, il farmaco non esercita alcun effetto inotropo negativo. L'ipotensione arteriosa acuta con tachicardia riflessa si verifica raramente grazie allo sviluppo graduale della vasodilatazione dopo somministrazione di lercanidipina.

Come per altri 1,4-diidropiridini asimmetrici, l'attività antipertensiva della lercanidipina è principalmente attribuibile al suo enantiomero S.

L'efficacia clinica e la sicurezza dell'uso di lercanidipina alla dose di 10–20 mg una volta al giorno sono state studiate in prove cliniche su pazienti ipertesi.

La maggior parte degli studi ha coinvolto pazienti con ipertensione essenziale di grado lieve o moderato (inclusi pazienti anziani e pazienti con diabete mellito), che assumevano lercanidipina come monoterapia o in combinazione con inibitori dell'ACE, diuretici o beta-bloccanti.

Oltre agli studi clinici condotti per confermare le indicazioni terapeutiche, un ulteriore studio su pazienti con ipertensione arteriosa grave (valore medio ± deviazione standard (d.s.) della pressione diastolica pari a 114,5 ± 3,7 mmHg) ha mostrato che la pressione arteriosa si è normalizzata nel 40% di 25 pazienti trattati con cloridrato di lercanidipina alla dose di 20 mg una volta al giorno e nel 56% di 25 pazienti trattati con 10 mg due volte al giorno. Sono disponibili dati da uno studio clinico che, in confronto con placebo, ha dimostrato che nei pazienti con ipertensione sistolica la lercanidipina ha ridotto efficacemente la pressione arteriosa da un valore medio iniziale di 172,6 ± 5,6 mmHg a un valore di 140,2 ± 8,7 mmHg.

Studi clinici nella popolazione pediatrica non sono stati condotti.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La lercanidipina viene completamente assorbita dopo somministrazione orale alla dose di 10–20 mg; le concentrazioni massime nel plasma (Cmax) di 3,30 ng/ml ± 2,09 d.s. e 7,66 ng/ml ± 5,90 d.s., rispettivamente, vengono raggiunte circa dopo 1,5–3 ore.

I due enantiomeri della lercanidipina mostrano un profilo simile nei livelli plasmatici: il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax) è lo stesso, la Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono mediamente 1,2 volte più elevate per l'enantiomero S, e il tempo di emivita dei due enantiomeri è sostanzialmente identico. Non è stata osservata interconversione enantiomerica in vivo.

A causa del marcato metabolismo al passaggio epatico di primo passaggio, la biodisponibilità assoluta della lercanidipina somministrata per via orale dopo un pasto è di circa il 10%, sebbene si riduca a circa un terzo di questo valore se il farmaco viene assunto a digiuno. Se il farmaco viene assunto entro 2 ore da un pasto molto ricco di grassi, la sua biodisponibilità aumenta di 4 volte. Pertanto, la lercanidipina deve essere assunta prima dei pasti.

Distribuzione. La distribuzione dal plasma ai tessuti e agli organi è rapida ed estesa. Il grado di legame della lercanidipina alle proteine plasmatiche supera il 98%. Poiché i livelli proteici nel plasma sono ridotti nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica, la frazione libera del farmaco può aumentare.

Biotrasformazione. La lercanidipina è ampiamente metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4; il farmaco inalterato non viene rilevato nell'urina né nelle feci. Viene trasformato principalmente in metaboliti inattivi, con circa il 50% della dose assunta eliminata con le urine.

Esperimenti in vitro con microsomi epatici umani indicano che la lercanidipina inibisce leggermente CYP3A4 e CYP2D6 a concentrazioni rispettivamente 160 e 40 volte superiori rispetto alle sue concentrazioni plasmatiche massime raggiunte dopo una dose di 20 mg. Inoltre, studi sull'interazione farmacologica nell'uomo hanno dimostrato che la lercanidipina nel plasma non altera i livelli di midazolam, substrato tipico di CYP3A4, né quelli di metoprololo, substrato tipico di CYP2D6; pertanto, quando la lercanidipina viene usata alle dosi terapeutiche, non ci si aspetta un'influenza sul metabolismo di farmaci metabolizzati da CYP3A4 o CYP2D6.

Eliminazione. L'eliminazione avviene principalmente tramite biotrasformazione. Il tempo di emivita terminale medio è di 8–10 ore, mentre l'effetto terapeutico dura 24 ore grazie all'elevato grado di legame della lercanidipina ai lipidi delle membrane cellulari. Con l'uso ripetuto, non si osserva cumulo.

Linearità/non linearità. Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica di lercanidipina non è direttamente proporzionale alla dose assunta (farmacocinetica non lineare). Dopo assunzione di 10 mg, 20 mg e 40 mg, le concentrazioni massime nel plasma osservate hanno mostrato un rapporto di 1:3:8, mentre le AUC hanno mostrato un rapporto di 1:4:18, indicando un progressivo saturamento del metabolismo al primo passaggio. Pertanto, la biodisponibilità della lercanidipina aumenta all'aumentare della dose.

Informazioni aggiuntive su specifici gruppi di pazienti

È stato dimostrato che la farmacocinetica della lercanidipina nei pazienti anziani e nei pazienti con disfunzione renale o epatica di grado lieve o moderato è simile a quella osservata nella popolazione generale. Nei pazienti con grave disfunzione renale o in emodialisi, la concentrazione del farmaco era più elevata (circa del 70%). Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, la biodisponibilità sistemica della lercanidipina probabilmente aumenta, poiché il farmaco è metabolizzato principalmente nel fegato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale di grado lieve o moderato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al lerkanidipino o a uno qualsiasi degli eccipienti;
ostruzione dell’apparato di svuotamento del ventricolo sinistro;
insufficienza cardiaca congestizia non trattata;
angina instabile o recente infarto miocardico (negli ultimi 1 mese);
grave insufficienza epatica;
grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min), inclusi i pazienti in emodialisi;
associazione con potenti inibitori del CYP3A4, ciclosporina, pompelmo o succo di pompelmo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Associazione controindicata

Inibitori del CYP3A4. Il lerkanidipino è metabolizzato dall’enzima CYP3A4; pertanto, inibitori e induttori di questo enzima, assunti contemporaneamente al lerkanidipino, possono influenzare il metabolismo e l’eliminazione del lerkanidipino. Studi sull’interazione tra lerkanidipino e il potente inibitore del CYP3A4 chetocanazolo hanno dimostrato un significativo aumento della concentrazione plasmatica del lerkanidipino (incremento di 15 volte dell’AUC e di 8 volte della concentrazione massima dell’eutimero S-lerkanidipino).

È necessario evitare l’associazione del lerkanidipino con inibitori del CYP3A4 (chetocanazolo, itraconazolo, ritonavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina).

Ciclosporina. L’associazione di lerkanidipino e ciclosporina aumenta i livelli plasmatici di entrambe le sostanze. Studi hanno mostrato che l’assunzione di ciclosporina 3 ore dopo il lerkanidipino non alterava i livelli plasmatici di quest’ultimo, mentre l’AUC della ciclosporina aumentava del 27%. Tuttavia, l’assunzione contemporanea di lerkanidipino e ciclosporina determina un aumento triplo del livello plasmatico di lerkanidipino e un incremento del 21% dell’AUC della ciclosporina.

Lerkanidipino e ciclosporina non devono essere assunti contemporaneamente.

Pompelmo o succo di pompelmo. Come per altre diidropiridine, il metabolismo del lerkanidipino è rallentato dal succo di pompelmo, con conseguente aumento della biodisponibilità sistemica del lerkanidipino e potenziamento dell’effetto ipotensivo. Non è consigliato assumere lerkanidipino contemporaneamente al pompelmo o al succo di pompelmo.

Associazione non raccomandata

Induttori del CYP3A4. È necessario usare cautela nell’assunzione contemporanea di lerkanidipino con induttori del CYP3A4, come farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) e rifampicina, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo del lerkanidipino. In questi casi si raccomanda un monitoraggio più frequente della pressione arteriosa.

Alcol. È opportuno evitare l’assunzione di alcol poiché potrebbe potenziare l’effetto vasodilatatore dei farmaci antipertensivi.

Interazioni che richiedono aggiustamento della dose

Substrati del CYP3A4. È necessario prestare cautela nell’assunzione contemporanea di lerkanidipino con altri substrati del CYP3A4, come terfenadina, astemizolo e farmaci antiaritmici di classe III come amiodarone, chinidina e sotalolo.

Midazolam. Nell’assunzione contemporanea di 20 mg di lerkanidipino e midazolam in volontari anziani, l’assorbimento del lerkanidipino aumentava (circa del 40%) e la velocità di assorbimento diminuiva (tmax prolungato da 1,75 a 3 ore). La concentrazione di midazolam non risultava modificata.

Metoprololo. L’associazione di lerkanidipino con metoprololo – un beta-bloccante principalmente metabolizzato dal fegato – non altera la biodisponibilità del metoprololo, ma determina una riduzione della biodisponibilità del lerkanidipino del 50%. Questo effetto potrebbe essere dovuto alla riduzione del flusso ematico epatico indotta dai beta-bloccanti e potrebbe quindi verificarsi anche con altri farmaci di questa classe. Pertanto, il lerkanidipino può essere utilizzato in associazione con beta-bloccanti, ma potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Digossina. Nell’assunzione contemporanea di 20 mg di lerkanidipino a pazienti in trattamento cronico con beta-metildigossina, non sono state riscontrate evidenze di interazione farmacocinetica. Tuttavia, si è osservato un aumento medio della Cmax della digossina del 33%, mentre l’AUC e il clearance renale non sono risultati significativamente modificati. I pazienti in trattamento contemporaneo con digossina devono essere attentamente monitorati per segni di tossicità da digossina.

Associazione con altri medicinali

Fluoxetina. Uno studio sull’interazione tra lerkanidipino e fluoxetina (inibitore del CYP2D6 e del CYP3A4) in pazienti di età media di 65 ± 7 anni (media ± s.d.) non ha evidenziato modifiche clinicamente rilevanti nella farmacocinetica del lerkanidipino.

Cimetidina. L’assunzione contemporanea di cimetidina alla dose di 800 mg al giorno non provoca variazioni significative della concentrazione plasmatica di lerkanidipino, ma si raccomanda cautela con dosi superiori a causa della possibile aumentata biodisponibilità e dell’effetto antipertensivo del lerkanidipino.

Simvastatina. Quando il lerkanidipino alla dose di 20 mg è stato assunto contemporaneamente a 40 mg di simvastatina, l’AUC del lerkanidipino non è risultata significativamente modificata, mentre l’AUC della simvastatina è aumentata del 56% e quella del suo metabolita attivo, l’acido β-idrossi, del 28%. È improbabile che tali variazioni abbiano rilevanza clinica. Non è prevista interazione tra questi farmaci se il lerkanidipino viene assunto al mattino e la simvastatina alla sera, come indicato per quest’ultima.

Diuretici e inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE). Il lerkanidipino può essere assunto contemporaneamente a diuretici e inibitori dell’ACE.

Altri medicinali che influenzano la pressione arteriosa. Come per tutti i farmaci antipertensivi, è possibile un potenziamento dell’effetto ipotensivo quando il lerkanidipino viene assunto contemporaneamente ad altri medicinali che influenzano la pressione arteriosa, come gli alfa-bloccanti utilizzati per il trattamento sintomatico delle patologie della vescica, antidepressivi triciclici e neurolettici.

Al contrario, può verificarsi una riduzione dell’effetto ipotensivo con l’assunzione contemporanea di corticosteroidi.

Caratteristiche di impiego.

Sindrome da bradicardia sinusale. Vanleer deve essere somministrato con cautela ai pazienti con sindrome da bradicardia sinusale (in assenza di stimolatore cardiaco impiantato).

Disfunzione del ventricolo sinistro. Benché studi emodinamici controllati non abbiano evidenziato alterazioni della funzione ventricolare, il medicinale deve essere prescritto con cautela in caso di disfunzione del ventricolo sinistro.

Malattia coronarica. Si ritiene che l'uso di alcuni diidropiridini a breve durata d'azione possa aumentare il rischio di complicanze cardiovascolari nei pazienti con malattia coronarica; pertanto, l'uso di Vanleer in questi pazienti richiede cautela, nonostante Vanleer abbia un'azione prolungata. Alcuni diidropiridini possono raramente causare dolore precordiale o angina. In rari casi, in pazienti con pregressa angina, si può osservare un aumento della frequenza, della durata o della gravità degli episodi. Sono stati riportati singoli casi di infarto miocardico.

Dialisi peritoneale. L'uso di Vanleer è associato allo sviluppo di torbidità dell'effluente peritoneale nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale. La torbidità è dovuta all'aumento della concentrazione di trigliceridi nell'essudato peritoneale. Sebbene il meccanismo non sia noto, tale effetto tende a scomparire rapidamente dopo l'interruzione di Vanleer. Tale associazione deve essere tenuta in considerazione per evitare casi in cui la torbidità dell'effluente peritoneale possa essere erroneamente interpretata come peritonite infettiva, con conseguente ricovero ospedaliero non necessario e somministrazione empirica di antibiotici.

Lattosio. Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi totale o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esiste esperienza clinica sull'uso di Vanleer durante la gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma tali effetti sono stati osservati con l'uso di altre sostanze diidropiridiniche. L'uso di Vanleer non è raccomandato durante la gravidanza né in donne in età fertile che non utilizzino un metodo contraccettivo efficace.

Allattamento. Non è noto se Vanleer o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Pertanto, non può essere escluso un rischio per il neonato. Vanleer non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità. Non esistono dati clinici sull'effetto di Vanleer sulla fertilità. Sono disponibili dati su modifiche biochimiche reversibili nella testa degli spermatozoi, che potrebbero influenzare la capacità fecondante, in pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. In caso di ripetuti insuccessi nella fecondazione in vitro e in assenza di altre spiegazioni, si deve considerare l'uso di bloccanti dei canali del calcio come possibile causa.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'effetto di Vanleer sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari è trascurabile. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di capogiri, debolezza, facile affaticabilità e, raramente, sonnolenza.

Modalità e dosi di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Prima di utilizzare il medicinale è necessario tenere presente quanto segue:

il medicinale va assunto preferibilmente al mattino, almeno 15 minuti prima della colazione;
questo medicinale non deve essere assunto insieme al succo di pompelmo.

La dose raccomandata è di 10 mg per via orale una volta al giorno, da assumere almeno 15 minuti prima del pasto. A seconda della risposta individuale del paziente al trattamento, la dose può essere aumentata fino a 20 mg.

La titolazione della dose deve essere graduale, poiché l'effetto antiipertensivo massimo si sviluppa entro 2 settimane di trattamento.

Nei pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con una terapia monoterapica a base di antiipertensivi, può essere proposto l'aggiunta del medicinale Vanleer alle terapie in corso con β-bloccanti (atenololo), diuretici (idroclorotiazide) o inibitori dell'ACE (captopril o enalapril).

Poiché la curva «dose-effetto» presenta un plateau nell'intervallo di dosi compreso tra 20 e 30 mg, è improbabile che l'efficacia del medicinale aumenti con dosi superiori, mentre il rischio di effetti indesiderati può aumentare.

Pazienti anziani

Secondo i dati degli studi farmacocinetici e clinici, il lercanidipino può essere utilizzato nei pazienti anziani senza necessità di particolare aggiustamento della dose; tuttavia, il trattamento nei pazienti anziani deve essere iniziato sotto supervisione medica.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con insufficienza renale o epatica di grado lieve o moderato, il trattamento con Vanleer deve essere iniziato sotto supervisione medica. La dose raccomandata abituale di 10 mg è generalmente ben tollerata da questi sottogruppi di pazienti; l'aumento della dose a 20 mg richiede cautela.

Nei pazienti con insufficienza epatica può verificarsi un aumento dell'effetto antiipertensivo del medicinale, che richiede un aggiustamento della dose.

L'uso di lercanidipino è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica o grave disfunzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), compresi i pazienti in emodialisi.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state studiate; non sono disponibili dati sull'uso in pediatria.

Sovradosaggio.

Durante il periodo di utilizzo post-marketing sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio (da 30–40 mg fino a 800 mg, inclusi tentativi di suicidio).

Manifestazioni cliniche. Per analogia con altri diidropiridinici, in caso di sovradosaggio da lercanidipino ci si può attendere un'eccessiva vasodilatazione periferica con marcata ipotensione arteriosa e tachicardia riflessa. Tuttavia, con dosi estremamente elevate, la selettività periferica può essere persa, determinando bradicardia ed effetto inotropo negativo. Le reazioni avverse più comuni associate al sovradosaggio sono ipotensione, capogiri, cefalea e palpitazioni.

Trattamento. In caso di grave ipotensione arteriosa, è necessario adottare misure di supporto cardiovascolare attivo, compreso il monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, posizionamento del paziente in posizione supina con gli arti inferiori sollevati, controllo del bilancio idrico e della diuresi. Data la prolungata azione farmacologica del lercanidipino, in caso di sovradosaggio è necessario un monitoraggio dello stato cardiovascolare per almeno 24 ore. A causa dell'elevato legame del lercanidipino alle proteine plasmatiche, la dialisi potrebbe risultare inefficace. I pazienti con intossicazione prevista moderata o grave devono essere tenuti sotto stretta osservazione in un'unità di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di lerkanidipina sono: edemi periferici, cefalea, vampate, tachicardia, palpitazioni.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, sincope.

Dal cuore: tachicardia, palpitazioni, angina pectoris.

Dal sistema vascolare: vampate, ipotensione.

Dal tratto gastrointestinale: dispepsia, nausea, dolore nell'area superiore dell'addome, vomito, diarrea, iperplasia gengivale¹, opacizzazione dell'esudato peritoneale¹.

Dal fegato e dalle vie biliari: aumento dei livelli sierici delle transaminasi¹.

Dalla cute e dai tessuti molli: eruzioni cutanee, prurito, rash, edema¹.

Dal sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa: mialgia.

Dai reni e dalle vie urinarie: poliuria, polachiuria.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: edemi periferici, astenia, affaticamento aumentato, dolore al petto.

¹Reazioni avverse segnalate spontaneamente durante l'uso post-commercializzazione in paesi del mondo.

La lerkanidipina non ha effetti negativi sui livelli glicemici e sui livelli di lipidi nel siero. L'uso di alcuni diidropiridini può talvolta causare dolore precordiale o angina pectoris; in rari casi, nei pazienti con angina pectoris, può aumentare la frequenza, la durata o la gravità degli episodi; sono stati segnalati isolati casi di infarto del miocardio. Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è un processo importante che permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. AТ «FABBRICA VITAMINE KIEV».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua