Vancomicina Vocate

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale VANCOMICINA VOCATE (VANCOMYCIN VOCATE)

Composizione:

Principio attivo: vancomicina;

1 flaconcino da 500 mg contiene cloridrato di vancomicina, calcolato come vancomicina, 500 mg;

1 flaconcino da 1000 mg contiene cloridrato di vancomicina, calcolato come vancomicina, 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa porosa bianca o quasi bianca o rosa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici glicopeptidici. Vancomicina. Codice ATC J01X A01.

Agenti che agiscono sul sistema digerente e sul metabolismo. Antibiotici. Vancomicina.

Codice ATC A07A A09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La vancomicina è un antibiotico glicopeptidico triciclico che inibisce la sintesi della parete cellulare nei batteri sensibili, legandosi con elevata affinità all'estremità D-alanil-D-alanina dei precursori della parete cellulare. Il medicinale esercita un'azione battericida lenta sui microrganismi in fase di divisione. Inoltre, altera la permeabilità della membrana cellulare batterica e la sintesi dell'RNA.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD)

La vancomicina manifesta un'attività indipendente dalla concentrazione; in questo caso, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), divisa per la concentrazione minima inibitoria (MIC) per l'organismo bersaglio, rappresenta il parametro prognostico principale dell'efficacia. Sulla base di dati ottenuti in vitro, studi sugli animali e dati limitati nell'uomo, il rapporto AUC/MIC pari a 400 è stato stabilito come parametro PK/PD obiettivo per raggiungere l'efficacia clinica della vancomicina. Per raggiungere questo obiettivo con MIC ≥ 1,0 mg/l è necessario un dosaggio nell'intervallo superiore e concentrazioni sieriche elevate (15–20 mg/l) (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meccanismo di resistenza

La resistenza acquisita ai glicopeptidi è più comune negli enterococchi ed è dovuta all'acquisizione di diversi complessi genici van, che modificano la D-alanil-D-alanina bersaglio in D-alanil-D-lattato o D-alanil-D-serina, che legano scarsamente la vancomicina. In alcuni paesi si osserva un aumento dei casi di resistenza, specialmente negli enterococchi; particolare preoccupazione suscitano ceppi multiresistenti di Enterococcus faecium.

I geni van sono raramente presenti in Staphylococcus aureus, dove alterazioni nella struttura della parete cellulare portano a una sensibilità intermedia, spesso di tipo eterogeneo. Sono stati segnalati ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) con ridotta sensibilità alla vancomicina. La riduzione della sensibilità o la resistenza alla vancomicina negli stafilococchi non è del tutto chiara. È necessaria la presenza di diversi elementi genetici e numerose mutazioni.

Non esiste resistenza crociata tra vancomicina e altri classi di antibiotici. Resistenza crociata con altri antibiotici glicopeptidici, come la teicoplanina, può ancora verificarsi. Lo sviluppo secondario di resistenza durante la terapia è raro.

Sinergia

La combinazione di vancomicina con un antibiotico aminoglicosidico esercita un effetto sinergico contro molti ceppi di Staphylococcus aureus, streptococchi di gruppo D non enterococcici, enterococchi e streptococchi del gruppo Viridans. La combinazione di vancomicina con una cefalosporina ha un effetto sinergico contro alcuni ceppi di Staphylococcus epidermidis resistenti all'ossicillina, e la combinazione di vancomicina con la rifampicina ha un effetto sinergico contro Staphylococcus epidermidis e un effetto parzialmente sinergico contro alcuni ceppi di Staphylococcus aureus. Poiché la vancomicina in combinazione con cefalosporine può anche avere un effetto antagonista contro alcuni ceppi di Staphylococcus epidermidis, e in combinazione con rifampicina contro alcuni ceppi di Staphylococcus aureus, è opportuno effettuare un test preliminare di sinergia.

È necessario ottenere campioni di colture batteriche per l'isolamento e l'identificazione degli agenti patogeni e per determinare la loro sensibilità alla vancomicina.

Valori di cutoff nei test di sensibilità

La vancomicina è attiva contro batteri Gram-positivi, come stafilococchi, streptococchi, enterococchi, pneumococchi e clostridi. I batteri Gram-negativi sono resistenti alla vancomicina.

La diffusione della resistenza acquisita per singole specie può variare geograficamente e nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare un esperto, qualora la diffusione locale della resistenza mettesse in dubbio l'opportunità terapeutica del medicinale almeno per alcuni tipi di infezioni. Queste informazioni forniscono solo una stima approssimativa della sensibilità dei microrganismi alla vancomicina.

Valori limite di concentrazione minima inibitoria (MIC) stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST)

	Sensibile	Resistente
Staphylococcus aureus1	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Stafilococchi coagulasi-negativi1	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l
Batteri del genere Enterococco (Enterococcus spp.)	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l
Batteri del genere Streptococco (Streptococcus spp.) gruppi A, B, C e G	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Anaerobi Gram-positivi	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l

1 S. aureus con valori di MIC per vancomicina di 2 mg/l si trovano al limite della distribuzione del tipo selvaggio, e può essere osservato un peggioramento della risposta clinica.

Specie generalmente sensibili

Gram-positivi: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus resistente alla meticillina Stafilococchi coagulasi-negativi Streptococcus spp. Streptococcus pneumoniae Enterococcus spp. Staphylococcus spp. Specie anaerobiche: Clostridioides spp., eccetto Clostridioides innocuum Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp.

Specie che possono sviluppare resistenza

Enterococcus faecium

Specie con resistenza intrinseca

Tutti i batteri Gram-negativi Specie Gram-positive aerobiche: Erysipelothrix rhusiopathiae Lactobacillus eterofermentanti Leuconostoc spp. Pediococcus spp. Specie anaerobiche: Clostridioides innocuum

La resistenza alla vancomicina varia tra i diversi ospedali; pertanto, si raccomanda di consultare il laboratorio microbiologico locale per ottenere informazioni aggiornate e specifiche del territorio.

Farmacocinetica

Assorbimento

La vancomicina viene somministrata per via endovenosa per il trattamento di infezioni sistemiche.

In pazienti con normale funzionalità renale, l'infusione endovenosa ripetuta di dosi di 1 g di vancomicina (15 mg/kg) per 60 minuti determina una concentrazione plasmatica media approssimativa di 50–60 mg/l, 20–25 mg/l e 5–10 mg/l immediatamente, 2 ore e 11 ore dopo il completamento dell'infusione, rispettivamente. Le concentrazioni plasmatiche ottenute dopo somministrazioni ripetute sono simili a quelle raggiunte dopo una singola dose.

La vancomicina generalmente non viene assorbita nel circolo sistemico dopo somministrazione orale. Tuttavia, l'assorbimento può verificarsi dopo somministrazione orale in pazienti con colite (pseudomembranosa). Ciò può portare all'accumulo di vancomicina in pazienti con insufficienza renale concomitante.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di circa 60 l / 1,73 m2 di superficie corporea. Alle concentrazioni sieriche di vancomicina comprese tra 10 mg/l e 100 mg/l, il legame del farmaco alle proteine plasmatiche è di circa il 30–55% (misurato mediante ultrafiltrazione).

La vancomicina diffonde facilmente attraverso la placenta e si distribuisce nel sangue del cordone ombelicale. Nelle meningi non infiammate, la vancomicina penetra solo in misura limitata attraverso la barriera ematoencefalica.

Biotrasformazione

Il metabolismo della vancomicina è molto ridotto. Dopo somministrazione parenterale, il farmaco viene escreto quasi interamente in forma microbiologicamente attiva (circa il 75–90% entro 24 ore) attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento della vancomicina è di 4–6 ore in pazienti con normale funzionalità renale e di 2,2–3 ore nei bambini. Il clearance plasmatico è di circa 0,058 l/kg/ora e il clearance renale è di circa 0,048 l/kg/ora. Entro le prime 24 ore, circa l'80% della dose somministrata di vancomicina viene escreta nelle urine mediante filtrazione glomerulare. Il deterioramento della funzionalità renale ritarda l'eliminazione della vancomicina. In pazienti con anuria, il tempo di dimezzamento medio è di 7,5 giorni. A causa della ototossicità della vancomicina, in tali casi è indicato il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche durante la terapia.

L'escrezione biliare è trascurabile (meno del 5% della dose).

Sebbene la vancomicina non venga eliminata efficacemente mediante emodialisi o dialisi peritoneale, sono stati riportati aumenti del clearance con emoperfusione ed emofiltrazione.

Dopo somministrazione orale, solo una parte della dose somministrata viene ritrovata nelle urine. Al contrario, alte concentrazioni di vancomicina vengono riscontrate nelle feci (> 3100 mg/kg con dosi di 2 g/giorno).

Linearità/non linearità

La concentrazione di vancomicina aumenta generalmente in modo proporzionale all'aumento della dose. Le concentrazioni plasmatiche durante la somministrazione ripetuta di dosi sono simili a quelle dopo una singola dose.

Gruppi specifici di pazienti

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. La vancomicina viene eliminata principalmente mediante filtrazione glomerulare. In pazienti con compromissione della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento terminale della vancomicina è prolungato e il clearance totale è ridotto. Pertanto, la dose ottimale deve essere calcolata in base alle raccomandazioni per il dosaggio riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. La farmacocinetica della vancomicina non è modificata in pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Donne in gravidanza. Per raggiungere concentrazioni terapeutiche nel siero sanguigno in donne in gravidanza, potrebbero essere necessarie dosi significativamente più elevate (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Pazienti con sovrappeso. La distribuzione della vancomicina può essere alterata in pazienti con sovrappeso a causa dell'aumento del volume di distribuzione, del clearance renale e di possibili variazioni nel legame alle proteine plasmatiche. In questa sottopopolazione, le concentrazioni sieriche di vancomicina sono risultate più elevate rispetto a quanto atteso in adulti sani di sesso maschile (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bambini. La farmacocinetica della vancomicina mostra una marcata variabilità intersoggetto nei neonati pretermine e a termine. Nei neonati, dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione della vancomicina varia da 0,38 a 0,97 l/kg, simile ai valori negli adulti, mentre il clearance varia da 0,63 a 1,4 ml/kg/min. Il tempo di dimezzamento varia da 3,5 a 10 ore ed è più lungo rispetto agli adulti, riflettendo i normali valori più bassi di clearance nei neonati.

Nei neonati e nei bambini di età superiore, il volume di distribuzione varia tra 0,26 e 1,05 l/kg e il clearance tra 0,33 e 1,87 ml/kg/min.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Somministrazione endovenosa

Vancomicina Vocate è indicata in tutte le fasce d'età per il trattamento delle seguenti infezioni (vedi anche le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Precauzioni particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche»):

• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• infezioni ossee e articolari;
• polmonite comunitaria;
• polmonite nosocomiale, inclusa la polmonite associata alla ventilazione meccanica;
• endocardite infettiva.

Vancomicina Vocate è inoltre indicata in tutte le fasce d'età per la profilassi antibatterica perioperatoria in caso di alto rischio di sviluppo di endocardite batterica durante interventi chirurgici maggiori.

Somministrazione orale

Vancomicina Vocate è indicata in tutte le fasce d'età per il trattamento delle infezioni da Clostridioides difficile (vedi anche le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Precauzioni particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Inoltre, si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

Ipersensibilità al vancomicina.

La somministrazione intramuscolare di vancomicina è controindicata a causa del rischio di necrosi nel sito di iniezione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

La somministrazione concomitante di vancomicina e anestetici è stata associata a eritema, iperemia di tipo istaminico e reazioni anafilattoidi (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

È stato riportato un aumento della frequenza di reazioni avverse correlate all'infusione in seguito alla somministrazione concomitante di anestetici. Tali reazioni possono essere minimizzate somministrando vancomicina come infusione di 60 minuti prima dell'amministrazione degli anestetici. Quando la somministrazione avviene durante l'anestesia, le dosi devono essere diluite a una concentrazione di 5 mg/ml o inferiore e devono essere somministrate lentamente con un accurato monitoraggio cardiovascolare. Qualsiasi cambio di posizione del paziente deve essere rinviato fino al termine dell'infusione.

La somministrazione concomitante o sequenziale, sistemica o locale, di altri farmaci potenzialmente ototossici o nefrotossici, come anfotericina B, aminoglicosidi, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina, cisplatino, piperacillina/tazobactam, diuretici dell'ansa e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), può aumentare la tossicità della vancomicina. In tali casi è necessaria cautela e un adeguato monitoraggio (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

La combinazione di vancomicina con un antibiotico aminoglicosidico esercita un effetto sinergico contro molti ceppi di Staphylococcus aureus, streptococchi D non-enterococcici, enterococchi e streptococchi del gruppo Viridans.

La combinazione di vancomicina con rifampicina esercita un effetto sinergico contro Staphylococcus epidermidis.

Somministrazione orale: si deve considerare la possibilità di interrompere l'assunzione di inibitori della pompa protonica e di farmaci che inibiscono la motilità, in conformità con le raccomandazioni locali relative all'infezione da Clostridioides difficile.

Caratteristiche particolari di impiego

Reazioni di ipersensibilità

Possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta letali (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità, il trattamento con Vancomicina Vocate deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con vancomicina o contemporaneamente ad altri farmaci che possono causare neutropenia o agranulocitosi, è necessario controllare regolarmente il numero dei leucociti. A tutti i pazienti in trattamento con vancomicina devono essere effettuati esami periodici del sangue, delle urine, della funzionalità epatica e renale.

La vancomicina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con reazioni allergiche al teicoplanina, poiché è possibile lo sviluppo di ipersensibilità crociata, inclusa una reazione anafilattica fatale.

Spettro di attività antibatterica

Lo spettro di attività antibatterica della vancomicina è limitato ai microrganismi Gram-positivi. La vancomicina non deve essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, salvo nei casi in cui il patogeno sia già stato identificato ed è noto che è sensibile alla vancomicina, oppure quando vi è un’elevata probabilità che il patogeno probabile sia sensibile alla vancomicina.

Nell’uso empirico della vancomicina, si devono considerare lo spettro batterico di attività, il profilo di sicurezza e l’idoneità della terapia antibiotica standard per il singolo paziente.

Ototossicità

Ototossicità, sia temporanea che con conseguenze irreversibili (vedi sezione «Effetti indesiderati»), è stata riportata in pazienti con sordità preesistente che hanno ricevuto dosi endovenose eccessive o che hanno ricevuto un trattamento concomitante con altre sostanze ototossiche, come gli aminoglicosidi. L’uso di vancomicina deve essere evitato nei pazienti con perdita dell’udito preesistente. L’acufene può precedere la sordità. L’esperienza con altri antibiotici dimostra che la sordità può progredire nonostante l’interruzione del trattamento. Per ridurre il rischio di ototossicità, si raccomanda di determinare periodicamente i livelli ematici di vancomicina e di effettuare controlli periodici della funzione uditiva.

Le persone anziane sono particolarmente sensibili ai danni dell’udito. Il monitoraggio della funzione vestibolare e uditiva deve essere effettuato durante e dopo il trattamento nei pazienti anziani. Si deve evitare l’uso concomitante o sequenziale di altre sostanze ototossiche.

Reazioni legate all’infusione

L’infusione rapida (cioè in pochi minuti) può essere associata a ipotensione arteriosa marcata (inclusi shock e, raramente, arresto cardiaco), reazioni di tipo istamino-simile e rash maculopapulare. Inoltre, l’infusione endovenosa rapida di vancomicina cloridrato per iniezione può essere associata a una reazione da infusione caratterizzata da prurito ed eritema che coinvolge il viso, il collo e la parte superiore del tronco («sindrome dell’uomo rosso» o «sindrome del collo rosso»). La vancomicina deve essere somministrata lentamente in soluzione diluita (2,5–5,0 mg/ml) a una velocità non superiore a 10 mg/min per almeno 60 minuti, per evitare reazioni rapide legate all’infusione. L’interruzione dell’infusione di solito determina una rapida scomparsa di queste reazioni.

Gli effetti indesiderati legati all’infusione dipendono sia dalla concentrazione che dalla velocità di somministrazione della vancomicina. Tuttavia, reazioni legate all’infusione possono verificarsi a qualsiasi velocità o concentrazione.

La frequenza delle reazioni legate all’infusione (ipotensione, vampate, eritema, orticaria e prurito) aumenta con l’uso concomitante di anestetici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Questo rischio può essere ridotto somministrando la vancomicina per infusione per almeno 60 minuti prima dell’induzione dell’anestesia.

Reazioni cutanee gravi

Durante il trattamento con vancomicina sono state riportate reazioni cutanee gravi (RCG), inclusi la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) e l’eruzione esantematica pustolosa acuta generalizzata (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o fatali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si è verificata da alcuni giorni fino a otto settimane dopo l’inizio del trattamento con vancomicina.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee. In caso di comparsa di sintomi indicativi di queste reazioni, la vancomicina deve essere immediatamente sospesa e deve essere considerata una terapia alternativa. Se durante il trattamento con vancomicina si sviluppano RCG, il trattamento con vancomicina non deve essere mai ripreso.

Reazioni nel sito di somministrazione

Dolore e tromboflebite possono verificarsi in molti pazienti che ricevono vancomicina per via endovenosa e talvolta possono essere gravi. La frequenza e la gravità della tromboflebite possono essere ridotte somministrando lentamente il medicinale in soluzione diluita (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio») e cambiando regolarmente il sito di infusione.

L’efficacia e la sicurezza della vancomicina per somministrazione intratecale, intralombare e intraventricolare non sono state stabilite.

Nefrotossicità

La vancomicina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con insufficienza renale, inclusa l’anuria, poiché il rischio di effetti tossici è significativamente più elevato in presenza di concentrazioni ematiche elevate prolungate. Il rischio di tossicità aumenta con concentrazioni ematiche elevate o con un trattamento prolungato.

Il monitoraggio dei livelli ematici di vancomicina è indicato nel trattamento con dosi elevate e nell’uso a lungo termine, specialmente nei pazienti con alterata funzionalità renale o udito compromesso, nonché in caso di trattamento concomitante con sostanze nefrotossiche o ototossiche (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi visivi

La vancomicina non è autorizzata per somministrazione intracamerale o intravitreale, inclusa la profilassi dell’endoftalmite.

È stato osservato, in singoli casi, vasculite emorragica occlusiva della retina, inclusa perdita irreversibile della vista, dopo somministrazione intracamerale o intravitreale di vancomicina durante o dopo un intervento di cataratta.

Diarrhea associata a Clostridioides difficile

Con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la vancomicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridioides difficile (CDAD). Questa diarrea può variare in gravità da lieve a colite potenzialmente letale. Il trattamento con antibiotici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. Gli ceppi iperproduttori di tossine di C. difficile causano un aumento della morbilità e mortalità poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l’uso di antibiotici. Poiché la CDAD può manifestarsi fino a due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici, è necessario un’accurata raccolta dell’anamnesi.

In caso di sospetta o confermata CDAD, l’uso di antibiotici non diretti contro C. difficile potrebbe dover essere interrotto. Devono essere effettuati un adeguato monitoraggio di liquidi ed elettroliti, integrazione proteica, trattamento di C. difficile con antibiotici e valutazione chirurgica, a seconda delle condizioni cliniche del paziente.

Bambini

Le dosi endovenose raccomandate per i bambini, in particolare per quelli di età inferiore ai 12 anni, potrebbero non garantire livelli terapeutici di vancomicina in un numero significativo di bambini. Tuttavia, la sicurezza di dosi più elevate di vancomicina non è stata adeguatamente valutata e in generale non si raccomandano dosi superiori a 60 mg/kg/giorno.

La vancomicina deve essere somministrata con particolare cautela nei neonati prematuri e nei bambini piccoli (da 1 mese (28 giorni) a 23 mesi) a causa dell’immaturità renale e del possibile aumento della concentrazione ematica di vancomicina. In questi bambini, la concentrazione ematica di vancomicina deve essere attentamente monitorata.

L’uso concomitante di vancomicina e anestetici è stato associato a eritema e iperemia di tipo istamino-simile nei bambini. Analogamente, l’uso concomitante con agenti nefrotossici, come gli antibiotici aminoglicosidi, FANS (ad esempio, ibuprofene per la chiusura del dotto arterioso pervio) o anfotericina B, è associato a un aumentato rischio di nefrotossicità (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); pertanto, è necessario monitorare più frequentemente i livelli ematici di vancomicina e la funzionalità renale.

Anziani

Il fisiologico calo della filtrazione glomerulare con l’età può portare a un aumento della concentrazione ematica di vancomicina se la dose non viene adeguata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Interazione con anestetici

La vancomicina può potenziare la depressione miocardica indotta dagli anestetici. Durante l’anestesia, le dosi devono essere adeguatamente diluite e somministrate lentamente con un accurato monitoraggio cardiovascolare. Si deve evitare il cambiamento di posizione fino al termine dell’infusione (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Enterocolite pseudomembranosa

In caso di diarrea grave e prolungata, si deve considerare la possibilità di sviluppare enterocolite pseudomembranosa, che può essere potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Non si devono somministrare farmaci antidiarroici.

Superinfezione

L’uso prolungato di vancomicina può portare a una crescita eccessiva di organismi non sensibili. È necessario monitorare attentamente il paziente. In caso di superinfezione durante la terapia, devono essere adottate le opportune misure.

Somministrazione orale

La somministrazione endovenosa di vancomicina non è efficace per il trattamento dell’infezione da Clostridioides difficile. Per questa indicazione, la vancomicina deve essere somministrata per via orale.

Il test per la colonizzazione o per la tossina di Clostridioides difficile non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 1 anno a causa dell’elevato tasso di colonizzazione asintomatica, salvo nei casi in cui diarrea grave sia presente in neonati con fattori di rischio di stasi, come la malattia di Hirschsprung, atresia anale operata o altri gravi disturbi della motilità. Si deve sempre ricercare un’eziologia alternativa e confermare l’enterocolite da Clostridioides difficile.

Possibilità di assorbimento sistemico

L’assorbimento può essere aumentato nei pazienti con malattie infiammatorie della mucosa intestinale o con colite pseudomembranosa da Clostridioides difficile. Questi pazienti hanno un rischio aumentato di sviluppare effetti indesiderati, specialmente se presentano insufficienza renale concomitante. Maggiore è il grado di alterazione della funzionalità renale, maggiore è il rischio di effetti indesiderati legati alla somministrazione parenterale di vancomicina. Nei pazienti con malattie infiammatorie della mucosa intestinale, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione ematica di vancomicina.

Nefrotossicità

Durante il trattamento di pazienti con alterata funzionalità renale o di pazienti sottoposti a terapia concomitante con aminoglicosidi o altri agenti nefrotossici, è necessario effettuare un monitoraggio sequenziale della funzionalità renale.

Ototossicità

Test sequenziali della funzione uditiva possono essere utili per minimizzare il rischio di ototossicità nei pazienti con perdita dell’udito preesistente o in quelli che ricevono un trattamento concomitante con agenti ototossici, come gli aminoglicosidi.

Interazione con agenti inibitori della motilità e inibitori della pompa protonica

Si deve evitare l’uso di agenti inibitori della motilità e rivedere l’uso degli inibitori della pompa protonica.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

L’uso orale di vancomicina aumenta la probabilità di sviluppare enterococchi resistenti alla vancomicina nel tratto gastrointestinale. Pertanto, si raccomanda un uso prudente della vancomicina orale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Negli studi teratologici su animali, in cui ratti e conigli sono stati trattati con dosi di vancomicina rispettivamente 5 e 3 volte superiori a quelle nell’uomo, non sono stati osservati effetti dannosi sul feto.

In uno studio clinico controllato sono stati valutati gli effetti potenzialmente ototossici e nefrotossici del cloridrato di vancomicina nei neonati quando il farmaco è stato somministrato a donne in gravidanza per infezioni stafilococciche gravi. Il cloridrato di vancomicina è stato rilevato nel sangue del cordone ombelicale. Non sono stati osservati effetti di neurosordità o nefrotossicità legati alla vancomicina. In un neonato, la cui madre aveva ricevuto vancomicina nel terzo trimestre, è stata osservata una perdita dell’udito di tipo conduttivo non correlata alla vancomicina. Poiché la vancomicina è stata somministrata solo nel secondo e terzo trimestre, non è noto se il farmaco danneggi il feto. La vancomicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità e il livello ematico del farmaco deve essere attentamente monitorato per minimizzare il rischio di effetti tossici sul feto. Tuttavia, è stato riportato che le pazienti in gravidanza possono richiedere dosi significativamente più elevate di vancomicina per raggiungere concentrazioni terapeutiche nel siero.

Allattamento

Il cloridrato di vancomicina è escreto nel latte materno. La vancomicina deve essere somministrata con cautela alle donne che allattano. Si ritiene che la quantità di vancomicina che può passare al neonato attraverso il latte materno sia trascurabile.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Durante il trattamento con il medicinale può verificarsi una riduzione della capacità di concentrazione; ciò deve essere tenuto in considerazione quando si guida un veicolo o si svolge un’attività che richiede particolare attenzione.

Modalità e dosi di somministrazione

Se necessario, la vancomicina può essere utilizzata in combinazione con altri agenti antibatterici.

Somministrazione endovenosa

La dose iniziale deve essere determinata in base al peso corporeo totale. Ulteriori aggiustamenti della dose devono basarsi sulle concentrazioni sieriche al fine di raggiungere concentrazioni terapeutiche target. Nella prescrizione delle dosi successive e degli intervalli di somministrazione, si deve tenere conto della funzionalità renale.

Pazienti di età pari o superiore a 12 anni

La dose raccomandata è di 15–20 mg/kg di peso corporeo ogni 8–12 ore (non superare 2 g per dose).

In pazienti gravemente malati, può essere utilizzata una dose di carico di 25–30 mg/kg di peso corporeo, al fine di favorire il rapido raggiungimento della concentrazione minima target di vancomicina nel siero.

Bambini di età compresa tra 1 mese e 12 anni

La dose raccomandata è di 10–15 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore (vedi sezione «Informazioni particolari di utilizzo»).

Neonati a termine (dalla nascita fino a 27 giorni) e neonati pretermine (dalla nascita fino alla data prevista del parto più 27 giorni)

Per stabilire lo schema posologico nei neonati, si raccomanda di consultare un medico esperto nel trattamento dei neonati. Un esempio di posologia della vancomicina nei neonati è riportato nella tabella seguente (vedi anche la sezione «Informazioni particolari di utilizzo»).

PMV (settimane)	Dose (mg/kg)	Intervallo di somministrazione (ore)
< 29	15	24
29–35	15	12
> 35	15	8

PMA — età post-menstruale [tempo trascorso dal primo giorno dell'ultima mestruazione alla nascita (età gestazionale) più il tempo trascorso dopo la nascita (età postnatale)].

Profilassi perioperatoria dell'endocardite batterica in tutte le fasce d'età

La dose raccomandata è una dose iniziale di 15 mg/kg prima dell'induzione dell'anestesia. A seconda della durata dell'intervento chirurgico, può essere necessaria una seconda dose di vancomicina.

Durata del trattamento

La durata raccomandata del trattamento è riportata nella tabella seguente. In ogni caso, la durata del trattamento deve essere adattata in base al tipo e alla gravità dell'infezione e alla risposta clinica individuale.

Indicazioni	Durata del trattamento
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli senza necrosi con necrosi
	7–14 giorni 4–6 settimane*
Infezioni ossee e articolari	4–6 settimane**
Pneumonia acquisita in comunità	7–14 giorni
Pneumonia nosocomiale, inclusa la pneumonite associata alla ventilazione	7–14 giorni
Endocardite infettiva	4–6 settimane***

*Continuare fino a quando non cessa la necessità di ulteriore trattamento delle ferite e fino al miglioramento clinico del paziente. Interrompere se il paziente presenta febbre persistente per 48-72 ore.

** Nelle infezioni delle protesi articolari, si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di un trattamento orale soppressivo di durata più prolungata.

*** La durata e la necessità di una terapia combinata dipendono dal tipo di valvola cardiaca e dal microrganismo patogeno.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

A causa della riduzione dell'età della funzione renale, potrebbero essere necessarie dosi di mantenimento più basse.

Alterazioni della funzione renale

Nei pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale potrebbe essere necessario adattare il dosaggio in base ai livelli sierici di vancomicina, specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale o in quelli sottoposti a terapia sostitutiva renale (TSR), a causa dei numerosi fattori che possono influenzare i livelli di vancomicina.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessario ridurre la dose iniziale. Nei pazienti con grave insufficienza renale è preferibile allungare l'intervallo di somministrazione piuttosto che somministrare dosi giornaliere più basse.

Occorre valutare attentamente l'opportunità di utilizzare contemporaneamente farmaci che possono ridurre il clearance della vancomicina e/o potenziarne gli effetti indesiderati (vedere sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

La vancomicina viene scarsamente eliminata durante l'ematodialisi intermittente. Tuttavia, l'uso di membrane ad alto flusso e la terapia sostitutiva renale continua (TSRC) aumentano il clearance della vancomicina e in genere richiedono un aggiustamento della dose (solitamente dopo una seduta di emodialisi intermittente).

Adulti. L'aggiustamento della dose nei pazienti adulti può basarsi sulla stima della velocità di filtrazione glomerulare (VFG) calcolata con la seguente formula:

Uomini: [peso (kg) × (140 – età (anni))] / (72 × creatinina sierica (mg/dl))

Donne: 0,85 × valore calcolato con la formula sopra riportata

La dose iniziale abituale nei pazienti adulti è compresa tra 15 e 20 mg/kg, che può essere somministrata ogni 24 ore nei pazienti con clearance della creatinina compreso tra 20 e 49 ml/min. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) o nei pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale, il dosaggio e il numero delle dosi successive dipendono in larga misura dal metodo di terapia sostitutiva renale (TSR) e devono basarsi sui livelli minimi di vancomicina nel siero e sull'attività renale residua (vedere sezione «Informazioni particolari sull'uso»). A seconda della situazione clinica, si può decidere di non somministrare la dose successiva fino all'ottenimento dei risultati del dosaggio della vancomicina.

Nei pazienti gravemente malati con insufficienza renale, la dose di carico iniziale (25-30 mg/kg) non deve essere ridotta.

Bambini. L'aggiustamento della dose nei bambini di età superiore a 1 anno può basarsi sulla stima della velocità di filtrazione glomerulare (VFG) calcolata con la formula di Schwartz:

VFG (ml/min/1,73 m²) = (altezza (cm) × 0,413) / creatinina sierica (mg/dl)

VFG (ml/min/1,73 m²) = (altezza (cm) × 36,2) / creatinina sierica (µmol/l)

Nel trattamento dei bambini di età inferiore a 1 anno, si raccomanda di consultare un esperto, poiché la formula di Schwartz non è applicabile a questo gruppo.

Nella tabella seguente sono riportate le raccomandazioni per il dosaggio nei bambini, basate sugli stessi principi applicati ai pazienti adulti.

DCF (ml/min/1,73 m2)	Dose endovenosa	Frequenza
50–30	15 mg/kg	12 ore
29–10	15 mg/kg	24 ore al giorno
< 10	10–15 mg/kg	Dosi ripetute in base ai livelli di vancomicina*
Dialisi ematica intermittente
Dialisi peritoneale
Terapia sostitutiva renale continua	15 mg/kg	Dosi ripetute in base ai livelli di vancomicina*

* La dose e la quantità delle dosi successive dipendono in larga misura dal metodo di somministrazione e devono basarsi sui livelli sierici di vancomicina e sulla funzionalità residua renale. A seconda della situazione clinica, la dose successiva può non essere somministrata fino a quando non si disponga dei risultati del dosaggio della vancomicina.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Gravidanza

Per raggiungere concentrazioni terapeutiche nel siero sanguigno nelle donne in gravidanza potrebbero essere necessarie dosi significativamente più elevate (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Pazienti con obesità

Nei pazienti con obesità, la dose iniziale deve essere determinata individualmente in base al peso corporeo totale, come nei pazienti senza obesità.

Assunzione orale

Pazienti di età pari o superiore a 12 anni

Trattamento dell’infezione da Clostridioides difficile (CDI): la dose raccomandata di vancomicina è di 125 mg ogni 6 ore per 10 giorni nel primo episodio di CDI non grave. Questa dose può essere aumentata a 500 mg ogni 6 ore per 10 giorni in caso di malattia grave o complicata. La dose giornaliera massima non deve superare 2 g.

Nei pazienti con recidive multiple può essere preso in considerazione il trattamento dell’episodio attuale di CDI con vancomicina 125 mg quattro volte al giorno per 10 giorni, seguito da una riduzione della dose, cioè una riduzione graduale fino a 125 mg al giorno, oppure un regime a impulsi, cioè 125–500 mg/giorno ogni 2–3 giorni per almeno 3 settimane.

Neonati, lattanti e bambini di età inferiore a 12 anni

La dose raccomandata di vancomicina è di 10 mg/kg per via orale ogni 6 ore per 10 giorni. La dose giornaliera massima non deve superare 2 g.

La durata del trattamento con vancomicina può essere adattata al decorso clinico della CDI in singoli pazienti. Ove possibile, si deve interrompere l’assunzione degli agenti antibatterici che hanno probabilmente causato la CDI. È necessario garantire un adeguato reintegno di liquidi ed elettroliti.

Monitoraggio della concentrazione di vancomicina nel siero sanguigno

La frequenza del monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) deve essere individuale e dipende dalla situazione clinica e dalla risposta al trattamento: da prelievi giornalieri, necessari nel trattamento di alcuni pazienti emodinamicamente instabili, fino a una volta alla settimana nei pazienti stabili che rispondono al trattamento. Nei pazienti con normale funzionalità renale, la concentrazione di vancomicina nel siero sanguigno deve essere controllata il secondo giorno di trattamento immediatamente prima della somministrazione della dose successiva.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi intermittente, i livelli di vancomicina devono generalmente essere determinati prima dell’inizio della sessione di emodialisi.

Dopo somministrazione orale, il monitoraggio della concentrazione di vancomicina nel siero sanguigno deve essere effettuato nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali (vedere la sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Il livello minimo di vancomicina nel sangue deve generalmente essere compreso tra 10 e 20 mg/l, a seconda della localizzazione dell’infezione e della sensibilità del microrganismo. I laboratori clinici raccomandano generalmente valori minimi di 15–20 mg/l per garantire un’adeguata copertura dei microrganismi sensibili con MIC > 1 mg/l (vedere le sezioni «Precauzioni particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Per determinare la dose individuale che garantisca il raggiungimento di un’AUC adeguata, possono essere utilizzati metodi basati sulla modellizzazione. Tale approccio può essere impiegato sia per calcolare la dose iniziale che per aggiustare la dose in base ai risultati del TDM (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Modalità di somministrazione

Somministrazione endovenosa

Questo medicinale deve essere somministrato per via endovenosa solo dopo ricostituzione e diluizione.

La vancomicina viene generalmente somministrata per via endovenosa sotto forma di infusione intermittente, e le raccomandazioni posologiche per la somministrazione endovenosa riportate in questa sezione si riferiscono a questo metodo di somministrazione.

La vancomicina deve essere somministrata solo mediante infusione endovenosa lenta della durata di almeno un’ora o con una velocità massima di 10 mg/min (quello che richiede più tempo). Il medicinale deve essere sufficientemente diluito (almeno 100 ml per 500 mg o almeno 200 ml per 1000 mg). Vedere anche la sezione «Precauzioni particolari di impiego».

I pazienti che devono limitare l’assunzione di liquidi possono ricevere anche una soluzione di 500 mg / 50 ml o 1000 mg / 100 ml, anche se il rischio di effetti indesiderati legati all’infusione aumenta con concentrazioni più elevate.

Preparazione della soluzione ricostituita

Aggiungere 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili al flaconcino con il liofilizzato. Si otterrà così una soluzione di 50 mg/ml. Dopo la dissoluzione del liofilizzato nell’acqua si forma una soluzione limpida.

Può essere considerata l’infusione continua di vancomicina, ad esempio nei pazienti con clearance di vancomicina instabile.

L’infusione intermittente è il metodo preferito di somministrazione. Le soluzioni ricostituite contenenti 1 g di cloridrato di vancomicina devono essere diluite con almeno 200 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % per infusione endovenosa o con soluzione al 5 % di destrosio per infusione endovenosa. La dose desiderata deve essere somministrata mediante infusione endovenosa per un periodo di almeno 60 minuti. Se somministrata in un tempo più breve o con concentrazioni più elevate, esiste il rischio di sviluppare una marcata ipotensione oltre a tromboflebite. Una somministrazione rapida può anche causare arrossamento ed eruzione cutanea transitoria sul collo e sulle spalle.

L’infusione continua (da utilizzare solo quando l’infusione intermittente non è possibile). Da 1 a 2 flaconcini (1–2 g) possono essere aggiunti a un volume sufficientemente grande di soluzione fisiologica per infusione endovenosa o di soluzione al 5 % di destrosio per infusione endovenosa, in modo che la dose giornaliera desiderata possa essere somministrata lentamente per infusione endovenosa nel corso di 24 ore.

Le concentrazioni raccomandate non devono superare 5 mg/ml. Per singoli pazienti che richiedono un limitato apporto di liquidi, può essere utilizzata una concentrazione fino a 10 mg/ml.

Ogni dose deve essere somministrata con una velocità non superiore a 10 mg/min.

Dopo ricostituzione e diluizione con soluzione fisiologica allo 0,9 % per infusione endovenosa o con soluzione al 5 % di destrosio per infusione endovenosa, l’osmolarità della soluzione ricostituita e diluita è di circa 270 mOsm/kg e il pH è compreso tra 2,5 e 4,5.

Prima della somministrazione, le soluzioni ricostituite e diluite devono essere ispezionate visivamente per verificare la presenza di particelle solide e variazioni di colore. Devono essere utilizzate solo soluzioni limpide, incolori o leggermente gialle, libere da particelle.

Soluzione pronta (ricostituita) per somministrazione endovenosa: la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 24 ore a 2–8°C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata subito, le responsabilità riguardo al tempo e alle condizioni di conservazione durante l’uso ricadono sull’utilizzatore.

Soluzione pronta per uso orale: la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 96 ore a 2–8°C.

Assunzione orale

Il medicinale può essere assunto per via orale.

La dose deve essere disciolta in 30 ml di acqua e somministrata al paziente per via orale o mediante sonda nasogastrica.

Per migliorare il sapore, durante l’assunzione al liquido possono essere aggiunti sciroppi aromatici comuni.

Bambini

Il medicinale Vancomicina Vocate può essere utilizzato nei bambini dalla nascita.

Sovradosaggio

Si raccomanda una terapia di supporto con mantenimento della filtrazione glomerulare.

La vancomicina è scarsamente eliminata dal sangue mediante emodialisi o dialisi peritoneale. È stato riportato che l’emoperfusione con resina Amberlite XAD-4 ha un beneficio limitato.

Effetti indesiderati

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comuni sono flebite, reazioni pseudoallergiche e arrossamento della parte superiore del corpo («sindrome del collo rosso») in relazione a un’infusione endovenosa troppo rapida di vancomicina.

Forme parenterali per uso orale: l’assorbimento della vancomicina dal tratto gastrointestinale è trascurabile. Tuttavia, in caso di grave infiammazione della mucosa intestinale, specialmente in combinazione con insufficienza renale, possono manifestarsi effetti indesiderati tipici della somministrazione parenterale di vancomicina.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee indotte dal trattamento con vancomicina (SCAR, Serious Cutaneous Adverse Reactions), inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN, Toxic Epidermal Necrolysis), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Elenco delle reazioni avverse

Le reazioni avverse elencate di seguito sono classificate per sistemi e organi secondo il MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities]. La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Frequenza	Reazione avversa
Apparato emolinfopoietico
Isolati	Neutropenia reversibile1, agranulocitosi, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia
Apparato immunitario
Isolati	Reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche2, compresa anafilassi, reazione da infusione di vancomicina5
Organi dell'udito e labirinto
Non comuni	Perdita dell'udito temporanea o irreversibile4
Isolati	Vertigini, acufene3, capogiri
Apparato cardiaco
Rari	Arresto cardiaco
Apparato vascolare
Comuni	Diminuzione della pressione arteriosa
Isolati	Vasculite
Apparato respiratorio, torace e mediastino
Comuni	Dispnea, stridore
Apparato gastrointestinale
Isolati	Nausea
Rari	Enterocolite pseudomembranosa
Frequenza sconosciuta	Vomito, diarrea
Pelle e tessuto sottocutaneo
Comuni	Arrossamento della parte superiore del corpo (sindrome dell'uomo rosso), esantema e infiammazione della mucosa, prurito, orticaria
Rari	Dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN), dermatosi bollosa lineare da IgA
Frequenza sconosciuta	Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta
Apparato renale e delle vie urinarie
Comuni	Insufficienza renale – si manifesta principalmente con aumento della creatinina sierica e dell'urea sierica
Isolati	Nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta
Frequenza sconosciuta	Necrosi tubulare acuta
Condizioni generali e sede di somministrazione
Comuni	Flebite, arrossamento della parte superiore del corpo e del viso
Isolati	Febbre da farmaci, tremore, dolore e spasmo muscolare al torace e alla schiena

1 La neutropenia reversibile di solito inizia dopo una settimana o più dall'inizio della terapia endovenosa o dopo una dose totale superiore a 25 g.

2 Reazioni anafilattiche/anafilattoidi, compresa la sibilanza, possono verificarsi durante o subito dopo un'infusione rapida. Le reazioni si attenuano dopo l'interruzione della somministrazione, generalmente entro 20 minuti - 2 ore. La vancomicina deve essere somministrata lentamente (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Dopo iniezione intramuscolare può verificarsi necrosi.

3 L'acufene, che può precedere l'insorgenza della sordità, deve essere considerato un segno per interrompere il trattamento.

4 L'ototossicità è stata osservata principalmente in pazienti che ricevevano alte dosi o che contemporaneamente assumevano altri farmaci ototossici, come gli aminoglicosidi, e in pazienti con ridotta funzionalità renale o udito preesistente.

5 La reazione si è verificata durante studi clinici.

Pediatria

Il profilo di sicurezza è generalmente simile nei bambini, adolescenti e adulti. La nefrotossicità è stata descritta nei bambini, di solito in caso di somministrazione concomitante di vancomicina e altri agenti nefrotossici, come gli aminoglicosidi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è molto importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

La soluzione di vancomicina ha un pH basso, che può causare instabilità chimica o fisica quando viene mescolata con altre sostanze. Si deve evitare la miscelazione con soluzioni alcaline.

È stato dimostrato che le miscele di soluzioni di vancomicina e antibiotici beta-lattamici sono fisicamente incompatibili. La probabilità di precipitazione aumenta con concentrazioni più elevate di vancomicina. Si raccomanda di risciacquare adeguatamente i sistemi endovenosi tra la somministrazione di questi antibiotici. Si raccomanda inoltre di diluire le soluzioni di vancomicina a una concentrazione di 5 mg/ml o inferiore.

Anche se l'iniezione intravitreale non è una via di somministrazione approvata per la vancomicina, è stata riportata precipitazione dopo iniezione intravitreale di vancomicina e ceftazidima per il trattamento dell'endoftalmite, utilizzando siringhe e aghi diversi. Il precipitato si è sciolto gradualmente, con completa pulizia della cavità vitrea entro due mesi e miglioramento dell'acuità visiva.

Confezione. 1 o 10 flaconi di polvere in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorio Reig Jofre S.A., Spagna.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Calle Gran Capitán 10, Sant Joan Despí, 08970.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Società farmaceutica «Vocate S.A.», Grecia.

Sede del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

16674 Glyfada, via Guinari, 150, Atene, Grecia.