Vancomicina-Pharmex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Vancomicina-Pharmex (VANCOMYCIN-PHARMEX)

Composizione:

Principio attivo: vancomycin;

1 flaconcino contiene cloridrato di vancomicina, calcolato in vancomicina 500 mg o 1000 mg;

Eccipienti: idrossido di sodio / acido cloridrico diluito (possibile presenza a causa della necessità di correzione del pH).

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa porosa liofilizzata o polvere da quasi bianca a leggermente bruna. È ammessa una sfumatura rosata.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici glicopeptidici.

Codice ATC J01X A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La vancomicina è un antibiotico glicopeptidico triciclico ottenuto da Amycolatopsis orientalis, efficace contro molti microrganismi Gram-positivi. L'azione battericida della vancomicina consiste nell'inibire la sintesi della parete batterica, inibendo la polimerizzazione dei glicopeptidi e inibendo selettivamente la sintesi dell'RNA batterico. Non si verifica resistenza crociata tra la vancomicina e altri antibiotici.

La vancomicina è particolarmente efficace nei confronti di: stafilococchi, inclusi Staphylococcus aureus e S. epidermidis (compresi ceppi resistenti alla meticillina); streptococchi, inclusi Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis (principalmente Streptococcus faecalis), S. bovis, gruppi di streptococchi emolitici, Streptococcus pneumoniae (compresi ceppi resistenti alla penicillina); Clostridium difficile (inclusi ceppi tossigenici – agenti eziologici dell'enterocolite pseudomembranosa); corynebatteri.

In vitro, sono sensibili alla vancomicina Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species e Bacillus species. In vitro il farmaco è inattivo nei confronti di batteri Gram-negativi, funghi e micobatteri.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa di 1 g di vancomicina, la concentrazione plasmatica dopo 2 ore è di 23 mg/l e di 8 mg/l dopo 11 ore dal termine dell'infusione. Circa il 55% della vancomicina somministrata si lega alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione endovenosa, concentrazioni inibitorie nei confronti dei microrganismi si raggiungono nel liquido pleurico, pericardico, ascitico e sinoviale, nelle urine, nel liquido di dialisi peritoneale e nei tessuti dell'atrio. Nonostante una scarsa penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica in condizioni normali, in presenza di infiammazione la vancomicina penetra efficacemente nel liquido cerebrospinale. Il metabolismo di questo farmaco è trascurabile. Il tempo di dimezzamento del farmaco è mediamente di 4-6 ore. Nelle prime 24 ore, circa il 75% della dose somministrata di vancomicina viene escreta nelle urine tramite filtrazione glomerulare. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'eliminazione della vancomicina è rallentata. Ad esempio, nei pazienti con rene asportato, il tempo di dimezzamento è di 7,5 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi Gram-positivi sensibili al farmaco, compresi i pazienti con anamnesi di allergia alle penicilline e alle cefalosporine:

• endocardite;
• setticemia;
• osteomielite;
• infezioni del sistema nervoso centrale;
• infezioni delle basse vie respiratorie (pneumonia);
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• colite pseudomembranosa (per somministrazione orale).

Prevenzione dell'endocardite nei pazienti con elevata sensibilità agli antibiotici penicillinici. Prevenzione delle infezioni dopo procedure chirurgiche nel cavo orale e negli organi ORL.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla vancomicina o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'amministrazione contemporanea o successiva di vancomicina con altri farmaci dotati di attività neurotossica e/o nefrotossica, come gentamicina, acido etacrinico, anfotericina B, streptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, tobramicina, viomicina, bacitracina, polimixina B, colistina e cisplatino, può potenziare l'effetto nefrotossico e/o ototossico della vancomicina.

Esiste un rischio di insorgenza di insufficienza renale acuta con l'uso concomitante di vancomicina e terapia associata con piperacillina/tazobactam (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

A causa dell'azione sinergica con la gentamicina, la dose massima di vancomicina deve essere limitata a 500 mg ogni 8 ore.

La somministrazione contemporanea di vancomicina e farmaci anestetici aumenta il rischio di ipotensione e può causare eritema, vampate di calore di tipo istaminico e reazioni anafilattoidi.

Quando la vancomicina viene somministrata durante o immediatamente dopo un intervento chirurgico, l'effetto di miorilassanti come il succinilcolina può aumentare o prolungarsi.

Non mescolare vancomicina con aminofillina o fluorouracile poiché le proprietà della vancomicina possono indebolirsi significativamente nel tempo.

La combinazione di vancomicina con aminoglicosidi esercita un'azione sinergica in vitro su Staphylococcus aureus, streptococchi non-enterococcici del gruppo D, enterococchi e Streptococcus species (diverse specie).

I farmaci che riducono la peristalsi intestinale sono controindicati nella colite pseudomembranosa.

La colestiramina riduce l'efficacia della vancomicina.

Caratteristiche d'uso.

L'infusione rapida del farmaco in forma di iniezione bolus (nell'arco di pochi minuti) può causare un'importante ipotensione arteriosa, inclusa la condizione di shock, raramente associata ad arresto cardiaco; pertanto, al fine di ridurre il rischio di reazioni ipotensive, si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa del paziente durante l'infusione del medicinale.

Vancomicina-Pharmex deve essere somministrata esclusivamente per via endovenosa a causa del rischio di sviluppo di necrosi dei tessuti molli.

Per prevenire l'insorgenza di reazioni avverse, la soluzione di vancomicina deve essere somministrata nell'arco di almeno 60 minuti. Il rischio di tromboflebite può essere ridotto mediante una somministrazione lenta della soluzione diluita (2,5-5 mg/ml) e variando il sito di infusione.

Si deve osservare che le reazioni avverse legate alla velocità di somministrazione possono manifestarsi a qualsiasi concentrazione e velocità di infusione e regrediscono generalmente al termine dell'infusione.

Si raccomanda cautela nell'uso del farmaco nei pazienti anziani, nei soggetti con alterazioni dell'udito o durante il trattamento concomitante con altri farmaci ototossici, come gli aminoglicosidi.

Durante un trattamento prolungato con vancomicina, si raccomanda un controllo periodico degli esami ematici, urinari e della funzionalità renale.

Il monitoraggio della funzionalità epatica deve essere effettuato in modo continuo, poiché le patologie epatiche durante l'assunzione di vancomicina possono aggravarsi a causa dell'aumento dei livelli di bilirubina, AST, ALT, fosfatasi alcalina e, raramente, della lattato deidrogenasi e della gamma-glutamiltransferasi.

L'incidenza di complicanze legate all'infusione (inclusa ipotensione arteriosa, vampate di calore, iperemia, orticaria e prurito) aumenta con la somministrazione concomitante di anestetici; pertanto si raccomanda di iniziare l'anestesia solo dopo il completamento dell'infusione di vancomicina.

Vancomicina-Pharmex deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con reazioni allergiche alla teicoplanina, poiché sono stati riportati casi di reazioni allergiche crociate.

In alcuni pazienti con malattie infiammatorie della mucosa intestinale, l'assunzione orale di vancomicina può determinare un'assorbimento sistemico significativo. Di conseguenza, esiste il rischio di sviluppare reazioni avverse associate alla somministrazione parenterale di vancomicina.

Vancomicina-Pharmex deve essere somministrata con particolare cautela nei neonati prematuri a causa dell'immaturità del sistema renale, che può portare a un aumento della concentrazione ematica di vancomicina.

Si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di vancomicina nei neonati prematuri e nei lattanti.

Durante il trattamento con vancomicina esiste il rischio di effetti ototossici; pertanto il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni dell'udito o durante il trattamento concomitante con altri agenti ototossici, come gli aminoglicosidi.

Un uso prolungato di vancomicina può portare allo sviluppo di microrganismi e funghi resistenti. Un attento monitoraggio del paziente è di fondamentale importanza. Nel caso in cui si verifichi una sovrainfezione (infezione secondaria in presenza di una malattia infettiva in corso), devono essere adottate le opportune misure.

Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa causata da Clostridium difficile in pazienti sottoposti a trattamento con vancomicina per via endovenosa.

Sono stati segnalati pazienti ustionati con valori più elevati di clearance totale di vancomicina e che pertanto necessitano di un dosaggio più frequente e con dosi aumentate. Durante il trattamento con vancomicina in questi pazienti si raccomanda una determinazione individuale della dose e un attento monitoraggio clinico.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta, potenzialmente letali o con esito fatale, in seguito al trattamento con vancomicina.

La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro alcuni giorni e fino a otto settimane dopo l'inizio del trattamento con vancomicina. Durante la prescrizione di vancomicina ai pazienti, è necessario informarli sui segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, vancomicina deve essere immediatamente sospesa e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa reazioni cutanee gravi con vancomicina, il trattamento con vancomicina non deve essere ripreso in nessun caso.

Disturbi oculari. Vancomicina-Pharmex non è autorizzato per l'uso intracamerali o intravitreali, inclusa la profilassi dell'endoftalmite. Vasculite retinica emorragica occlusiva, inclusa la perdita permanente della vista, è stata osservata dopo somministrazione intracamerali o intravitreali di vancomicina durante o dopo interventi chirurgici per cataratta.

Nefrotossicità. Vancomicina-Pharmex deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con insufficienza renale, inclusa l'anuria, poiché esiste la possibilità di sviluppare effetti tossici. Il rischio di tossicità aumenta con concentrazioni ematiche elevate di vancomicina o con un trattamento prolungato. Il monitoraggio regolare dei livelli ematici di vancomicina è indicato durante terapie ad alte dosi e con trattamenti prolungati, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con deficit uditivo, nonché durante la somministrazione concomitante di sostanze nefrotossiche o ototossiche (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del farmaco durante la gravidanza. L'uso di vancomicina durante il I trimestre di gravidanza è controindicato. La somministrazione di vancomicina durante il II e III trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di necessità vitale, quando il beneficio atteso per la madre supera il rischio per il feto, monitorando comunque la concentrazione ematica di vancomicina.

Il farmaco passa nel latte materno; pertanto, se necessario il suo utilizzo, si raccomanda di interrompere l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento con il farmaco può verificarsi una riduzione della capacità di concentrazione; tale effetto deve essere tenuto in considerazione durante la guida di autoveicoli o l'esecuzione di attività che richiedono un'attenzione particolare.

Modalità e dosi di somministrazione.

Vancomicina va utilizzata per somministrazione endovenosa nel trattamento di infezioni potenzialmente letali. In nessun caso la vancomicina deve essere somministrata per via bolus o intramuscolare a causa del dolore e del possibile rischio di necrosi nel sito di iniezione.

Le reazioni alla somministrazione del farmaco possono dipendere sia dalla concentrazione della soluzione che dalla velocità di somministrazione. Per il trattamento degli adulti si raccomanda che la concentrazione durante la somministrazione non superi 5 mg/ml e la velocità di somministrazione non superi 10 mg/min. A pazienti selezionati, nei quali è necessario limitare il volume del liquido somministrato, può essere somministrato il farmaco a una concentrazione fino a 10 mg/ml, ma la velocità di somministrazione non deve comunque superare i 10 mg/min. Una concentrazione elevata del farmaco somministrato aumenta il rischio di reazioni avverse.

La durata del trattamento dipende dalle indicazioni terapeutiche per le quali il farmaco viene utilizzato.

Somministrazione endovenosa del farmaco.

Risolvere il contenuto della fiala da 500 mg in 10 ml oppure il contenuto della fiala da 1 g in 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Dopo la diluizione, la soluzione del farmaco nelle fiale rimane stabile per 24 ore a una temperatura di 25 °C oppure per 96 ore in frigorifero a una temperatura compresa tra +2 °C e +8 °C.

È necessaria un'ulteriore diluizione: alla soluzione contenente 500 mg o 1 g di vancomicina va aggiunto almeno 100 ml o 200 ml rispettivamente di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni o di soluzione glucosata al 5 % per iniezioni. La soluzione ottenuta rimane stabile per 48 ore in frigorifero a una temperatura compresa tra +2 °C e +8 °C oppure per 24 ore a una temperatura di 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, si raccomanda di somministrare la soluzione immediatamente dopo la diluizione.

La concentrazione finale della soluzione ottenuta di vancomicina non deve superare i 5 mg/ml.

La soluzione acquosa di vancomicina può essere ulteriormente diluita anche con i seguenti solventi per infusione:

• soluzione di Ringer-lattato,
• soluzione di Ringer-lattato e soluzione glucosata al 5 %,
• soluzione di Ringer-acetato.

Le soluzioni di vancomicina ottenute con i solventi sopra indicati possono essere conservate in frigorifero a una temperatura compresa tra +2 °C e +8 °C per un massimo di 96 ore.

Prima della somministrazione della soluzione diluita, si deve verificare l'assenza di sedimenti o variazioni di colore.

Il farmaco deve essere somministrato per infusione endovenosa continua, goccia a goccia, nell'arco di 60 minuti.

Pazienti con funzionalità renale normale.

Adulti: 500 mg ogni 6 ore oppure 1000 mg ogni 12 ore. La soluzione deve essere somministrata per infusione endovenosa in almeno 60 minuti. Dose singola massima: 1000 mg; dose giornaliera massima: 2 g.

Bambini.

Neonati fino a 7 giorni di vita: dose iniziale di 15 mg/kg di peso corporeo, seguita da 10 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore.

Neonati da 7 giorni a 1 mese di vita: dose iniziale di 15 mg/kg di peso corporeo, seguita da 10 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore.

Bambini da 1 mese di età: la dose abituale di vancomicina è di 10 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore.

La dose singola massima per i bambini è di 15 mg/kg di peso corporeo; la dose giornaliera massima è di 2 g.

La concentrazione della soluzione di vancomicina preparata per i bambini non deve superare 2,5-5 mg/ml. La soluzione deve essere somministrata in almeno 60 minuti.

Pazienti anziani: può essere necessaria una riduzione della dose a causa del ridotto funzionamento renale correlato all'età.

Pazienti con sovrappeso: può essere necessario un aggiustamento della dose giornaliera standard.

Pazienti con insufficienza epatica: non richiedono aggiustamenti della dose giornaliera.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

La posologia deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina secondo la tabella seguente.

Quando è nota la concentrazione di creatinina nel siero, si deve applicare la formula seguente (tenendo conto del sesso, del peso corporeo e dell'età del paziente) per determinare il clearance della creatinina.

Il clearance della creatinina calcolato (ml/min) fornisce unicamente una stima, mentre il valore esatto del clearance della creatinina deve essere misurato direttamente.

Donne: 0,85 x il valore ottenuto con la formula sopra indicata.

La dose iniziale del medicinale deve essere di 15 mg/kg di peso corporeo, compresi i pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato.

In caso di anuria, la dose iniziale di vancomicina di 15 mg/kg di peso corporeo deve essere somministrata fino al raggiungimento di una concentrazione sierica terapeutica. La dose di mantenimento è di 1,9 mg/kg/giorno.

Nei pazienti con grave insufficienza renale si raccomanda di somministrare 250-1000 mg del medicinale una volta al giorno con intervalli di alcuni giorni.

Regime posologico durante l’emodialisi

Per i pazienti in dialisi, la dose di carico è di 1000 mg; la dose di mantenimento è di 1000 mg di medicinale ogni 7-10 giorni. Quando si utilizzano membrane in polisolfone per l’emodialisi, è necessario aumentare la dose di mantenimento di vancomicina.

La concentrazione di creatinina nel siero rappresenta un indicatore costante della funzionalità renale. In caso contrario, i valori ottenuti del clearance della creatinina non sono validi. Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione di vancomicina nel siero nei casi in cui il rischio di tossicità supera i valori indicati: due ore dopo l’infusione di 1 g di medicinale, la concentrazione massima è compresa tra 20-50 mg/l, mentre la concentrazione minima prima della somministrazione della dose successiva è di 5-10 mg/l. Se tali valori vengono superati, si raccomanda una revisione del regime posologico.

Somministrazione per via orale

La vancomicina viene scarsamente assorbita dopo somministrazione orale; pertanto, può essere somministrata per via orale solo per il trattamento del colite pseudomembranosa causata da Clostridium difficile.

La soluzione per somministrazione orale si prepara aggiungendo al contenuto della fiala di vancomicina da 500 mg 30 ml di acqua. La soluzione ottenuta può essere assunta per via orale oppure somministrata attraverso un sondino nasogastrico. Per migliorare il sapore, alla soluzione può essere aggiunto uno sciroppo dolce con aromi.

Adulti: la dose giornaliera abituale è di 500-1000 mg, suddivisi in 3-4 somministrazioni, per 7-10 giorni. La dose giornaliera massima non deve superare 2 g.

Bambini: la dose giornaliera abituale è di 40 mg/kg di peso corporeo, suddivisi in 3-4 somministrazioni, per 7-10 giorni. La dose giornaliera massima non deve superare 2 g.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini fin dalle prime ore dopo la nascita.

Sovradosaggio .

Il sovradosaggio si manifesta con un’intensificazione degli effetti collaterali.

Si raccomanda un trattamento volto a mantenere un’adeguata filtrazione glomerulare. La vancomicina viene scarsamente eliminata mediante dialisi. L’eccesso di vancomicina deve essere rimosso mediante emofiltrazione ed emodialisi con l’impiego di membrane in polisolfone.

Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Durante o immediatamente dopo una somministrazione rapida del medicinale, in singoli casi possono verificarsi reazioni anafilattiche (ipotensione arteriosa, dispnea, affanno, orticaria o prurito), disturbi della funzione cardiaca (insufficienza cardiaca, fino all'arresto cardiaco). Una somministrazione rapida del medicinale può inoltre causare afflusso di sangue alla parte superiore del corpo oppure dolore o spasmi muscolari al torace e alla schiena. Queste reazioni di solito scompaiono entro 20 minuti, ma possono persistere per alcune ore. Tali reazioni sono praticamente assenti se il medicinale viene somministrato lentamente nell'arco di 60 minuti.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: neutropenia*, agranulocitosi, trombocitopenia, eosinofilia.

*Possibile neutropenia reversibile. Di solito inizia dopo 1 settimana o più dal trattamento con vancomicina, oppure dopo un dosaggio totale di 25 g o superiore.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa, flebite, vasculite, arresto cardiaco (queste reazioni sono principalmente associate a infusione rapida del medicinale).

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio: dispnea, affanno.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, colite pseudomembranosa.

Dal punto di vista della pelle e dei tessuti sottocutanei: prurito, orticaria, esantema, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica.

Dal punto di vista degli organi dell'udito e dell'equilibrio: ronzio o tintinnio nelle orecchie, riduzione dell'acutezza uditiva, vertigine.

Gli effetti ototossici si sono verificati più frequentemente con l'uso del medicinale a dosi elevate o con la contemporanea somministrazione di altri medicinali con effetto ototossico, nonché in caso di ridotta funzionalità renale o danni all'udito.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazione anafilattoide (reazione correlata all'infusione), reazioni di ipersensibilità, shock anafilattoide (reazione correlata all'infusione).

Infezioni e infestazioni: colite pseudomembranosa.

Risultati degli esami di laboratorio: aumento della creatinina nel siero, aumento dell'urea nel siero, aumento dei livelli di AST, ALT, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi, gamma-glutamil transferasi, bilirubina, leucina-amino peptidasi.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico: spasmi muscolari (reazione correlata all'infusione).

Dal punto di vista del sistema nervoso: capogiri, pararestesia.

Dal punto di vista dell'apparato urinario: nefrite interstiziale*, azotemia, insufficienza renale acuta.

*Possibile riduzione della funzionalità renale (che di solito si accompagna ad un aumento della creatinina sierica o dell'azoto ureico nel sangue), principalmente dopo l'uso di alte dosi del medicinale. La nefrite interstiziale è rara. Nella maggior parte dei casi, tali effetti indesiderati sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente vancomicina e aminoglicosidi oppure che avevano una disfunzione renale anamnestica. L'interruzione del trattamento con vancomicina ha portato alla scomparsa dell'azotemia in quasi tutti i pazienti.

Disturbi generali e complicazioni nel sito di somministrazione: febbre da farmaco, brividi, alterazioni nel sito di iniezione, compresi dolore, infiammazione, irritazione, necrosi tissutale, dolore e spasmi muscolari al torace e alla schiena, crescita di batteri e funghi resistenti, eruzioni cutanee da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), lacrimazione, infiammazione delle mucose, arrossamento della parte superiore del corpo e del viso.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione di vancomicina (preparata sciogliendo la polvere in acqua sterile per preparazioni iniettabili e successivamente diluita con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o soluzione glucosata al 5%) ha un pH basso, il che può causare instabilità fisica o chimica quando viene miscelata con altri componenti. Le soluzioni di vancomicina non devono essere miscelate con altre soluzioni, eccetto quelle la cui compatibilità è stata dimostrata.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante o la miscelazione delle soluzioni di vancomicina con cloramfenicolo, corticosteroidi, meticillina, eparina, aminofillina, antibiotici cefalosporinici e fenobarbitale.

Confezione.

500 o 1000 mg in flacone di vetro, 1 flacone in confezione blister, 1 confezione blister in astuccio.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.