Vancomycin-Farmex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VANCOMICINA-PHARMEX (VANCOMYCIN-PHARMEX)

Composición:

Principio activo: vancomycin;

1 frasco contiene clorhidrato de vancomicina, equivalente a 500 mg o 1000 mg de vancomicina;

Excipientes: hidróxido de sodio / ácido clorhídrico diluido (puede estar presente para ajustar el pH).

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: masa porosa liofilizada o polvo de color desde casi blanco hasta ligeramente marrón claro en frascos. Se permite un ligero matiz rosado.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos glucopéptidos.

Código ATC J01X A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La vancomicina es un antibiótico glucopéptido tricíclico obtenido de Amycolatopsis orientalis, eficaz frente a muchos microorganismos grampositivos. La acción bactericida de la vancomicina consiste en la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana mediante la supresión de la polimerización de los glucopéptidos y la inhibición selectiva de la síntesis de ARN bacteriano. No se desarrolla resistencia cruzada entre la vancomicina y otros antibióticos.

La vancomicina es especialmente eficaz frente a: estafilococos, incluyendo Staphylococcus aureus y
S. epidermidis (incluyendo cepas resistentes a la meticilina); estreptococos, incluyendo Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis (principalmente Streptococcus faecalis), S. bovis, grupos de estreptococos hemolíticos, Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a la penicilina); Clostridium difficile (incluyendo cepas toxigénicas – agentes causales de la enterocolitis pseudomembranosa); corynebacterias.

In vitro, son sensibles a la vancomicina Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species y Bacillus species. In vitro es inactivo frente a bacterias gramnegativas, hongos y micobacterias.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de 1 g de vancomicina, la concentración en plasma sanguíneo es de 23 mg/l a las 2 horas y de 8 mg/l a las 11 horas tras finalizar la infusión. Aproximadamente el 55 % de la vancomicina administrada se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Tras la administración intravenosa, se alcanzan concentraciones inhibitorias para microorganismos en el líquido pleural, pericárdico, ascítico y sinovial, en la orina, en el líquido de diálisis peritoneal y en el tejido del atrio cardíaco. A pesar de su pobre penetración a través de la membrana meníngea en condiciones normales, la vancomicina penetra adecuadamente en el líquido cefalorraquídeo cuando existe inflamación. El metabolismo de este fármaco es escaso. El periodo de semivida de eliminación es de media entre 4 y 6 horas. En las primeras 24 horas, aproximadamente el 75 % de la dosis administrada de vancomicina se excreta por la orina mediante filtración glomerular. En pacientes con función renal alterada, la excreción de vancomicina se ralentiza. Así, en pacientes con riñón extirpado, el periodo de semivida es de 7,5 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos grampositivos sensibles al medicamento, incluyendo pacientes con antecedentes de alergia a penicilinas y cefalosporinas:

• endocarditis;
• sepsis;
• osteomielitis;
• infecciones del sistema nervioso central;
• infecciones de las vías respiratorias bajas (neumonía);
• infecciones de la piel y de los tejidos blandos;
• colitis pseudomembranosa (para uso por vía oral).

Prevención de endocarditis en pacientes con hipersensibilidad a los antibióticos penicilínicos. Prevención de infecciones tras procedimientos quirúrgicos en la cavidad bucal y en órganos ORL (órganos del oído, nariz y garganta).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al vancomicina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administra vancomicina simultánea o secuencialmente con otros medicamentos de acción neurotóxica y/o nefrotóxica, especialmente gentamicina, ácido etacrínico, anfotericina B, estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, tobramicina, viomicina, bacitracina, polimixina B, colistina y cisplatino, puede producirse un aumento del efecto nefrotóxico y/o ototóxico de la vancomicina.

Existe un riesgo de aparición de insuficiencia renal aguda al utilizar vancomicina junto con terapia concomitante de piperacilina/tazobactam (ver sección «Instrucciones de uso»).

Debido al efecto sinérgico con la gentamicina, la dosis máxima de vancomicina debe limitarse a 500 mg cada 8 horas.

La administración simultánea de vancomicina y medicamentos anestésicos aumenta el riesgo de hipotensión y puede provocar eritema, sofocos de tipo histamínico y reacciones anafilactoides.

Cuando se administra vancomicina durante o inmediatamente después de una intervención quirúrgica, la acción de los miorrelajantes, como el suxametonio, puede aumentar o prolongarse.

No se debe mezclar vancomicina con aminofilina ni con fluorouracilo, ya que las propiedades de la vancomicina pueden verse significativamente reducidas con el tiempo.

La combinación de vancomicina con aminoglucósidos ejerce un efecto sinérgico in vitro frente a Staphylococcus aureus, estreptococos no enterocócicos del grupo D, enterococos y Streptococcus species (diferentes especies).

Los medicamentos que reducen la peristalsis intestinal están contraindicados en la colitis pseudomembranosa.

La colestiramina disminuye la eficacia de la vancomicina.

Características de uso.

La administración rápida del medicamento en forma de inyección en bolo (durante varios minutos) puede provocar una hipotensión arterial significativa, incluyendo shock, rara vez con paro cardíaco; por lo tanto, para reducir el riesgo de reacciones hipotensivas, se debe controlar la presión arterial del paciente durante la administración del medicamento.

La vancomicina debe administrarse únicamente por vía intravenosa debido al peligro de desarrollo de necrosis de los tejidos blandos.

Para prevenir la aparición de reacciones adversas, la solución de vancomicina debe administrarse durante al menos 60 minutos. El riesgo de tromboflebitis puede reducirse mediante la administración lenta de una solución diluida (2,5-5 mg/ml) y el cambio del sitio de administración del medicamento.

Debe tenerse en cuenta que las reacciones adversas relacionadas con la velocidad de administración del medicamento pueden presentarse con cualquier concentración y velocidad de infusión y desaparecer tras finalizar la administración del medicamento.

Debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, en pacientes con alteraciones auditivas o durante la administración concomitante de otros medicamentos ototóxicos, como los aminoglucósidos.

Durante el tratamiento prolongado con vancomicina, se deben controlar periódicamente los parámetros sanguíneos, urinarios y la función renal.

El monitoreo de la función hepática debe realizarse de forma continua, ya que las enfermedades hepáticas durante la administración de vancomicina pueden agravarse debido al aumento de los niveles de bilirrubina, AST, ALT, fosfatasa alcalina y, rara vez, lactato deshidrogenasa y gamma-glutamil transferasa.

La frecuencia de complicaciones relacionadas con la infusión (incluyendo hipotensión arterial, sofocos, hiperemia, urticaria y prurito) aumenta durante la administración concomitante de anestésicos; por lo tanto, se recomienda iniciar la anestesia tras finalizar la infusión de vancomicina.

La vancomicina debe usarse con precaución en pacientes con reacciones alérgicas al teicoplanina, ya que se han descrito casos de reacciones alérgicas cruzadas.

En algunos pacientes con enfermedades inflamatorias de la mucosa intestinal, puede producirse una absorción sistémica significativa tras la administración oral de vancomicina. Por lo tanto, existe el riesgo de desarrollar reacciones adversas relacionadas con la administración parenteral de vancomicina.

Debe administrarse con especial precaución a recién nacidos prematuros debido a la inmadurez del sistema renal, lo que puede provocar un aumento de la concentración sérica de vancomicina.

Se recomienda controlar el nivel de concentración de vancomicina en el suero sanguíneo de recién nacidos prematuros y lactantes.

Durante el tratamiento con vancomicina existe riesgo de efectos ototóxicos; por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones auditivas o durante la administración concomitante de otros medicamentos ototóxicos, como los aminoglucósidos.

La administración prolongada de vancomicina puede provocar el desarrollo de microorganismos y hongos resistentes. Es fundamental un seguimiento cuidadoso del paciente. Si durante el tratamiento se produce una superinfección (infección secundaria sobre una enfermedad infecciosa en curso), deben adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile en pacientes que han recibido vancomicina por vía intravenosa.

Se ha informado de que los pacientes quemados presentan mayores índices de aclaramiento total de vancomicina y, por lo tanto, requieren una administración más frecuente con dosis aumentadas. Durante la administración de vancomicina a estos pacientes, se recomienda la determinación individualizada de la dosis y una observación cuidadosa del estado clínico.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y exantema pustuloso agudo generalizado, que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado fatal, asociadas al tratamiento con vancomicina.

La mayoría de estas reacciones ocurren durante los primeros días y hasta ocho semanas tras el inicio del tratamiento con vancomicina. Durante la prescripción de vancomicina, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y controlar cuidadosamente las reacciones cutáneas. Si aparecen signos y síntomas que indiquen estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la vancomicina y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla reacciones adversas cutáneas graves con vancomicina, el tratamiento con vancomicina no debe reanudarse en ningún momento.

Alteraciones oculares. La vancomicina no está autorizada para su uso intracameral o intravítreo, incluyendo la profilaxis de endoftalmitis. Se ha observado vasculitis retiniana oclusiva hemorrágica, incluyendo pérdida permanente de la visión, tras la administración intracameral o intravítrea de vancomicina durante o después de una cirugía de catarata.

Nefrotoxicidad. La vancomicina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo anuria, ya que existe la posibilidad de desarrollar efectos tóxicos. El riesgo de toxicidad aumenta con concentraciones elevadas de vancomicina en sangre o con un tratamiento prolongado. El monitoreo regular de los niveles séricos de vancomicina está indicado durante la terapia con dosis altas y con su uso prolongado, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal o alteraciones del potencial auditivo, así como durante la administración concomitante de sustancias nefrotóxicas u ototóxicas respectivamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo. El uso de vancomicina durante el primer trimestre del embarazo está contraindicado. La administración de vancomicina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo solo es posible en casos de indicaciones vitales, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo para el feto, y debe controlarse la concentración de vancomicina en el suero sanguíneo.

El medicamento atraviesa la leche materna; por lo tanto, si es necesario su uso, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento puede reducirse la capacidad de concentración, lo que debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención especial.

Vía de administración y dosis.

La vancomicina debe administrarse por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones potencialmente mortales. En ningún caso se debe administrar vancomicina mediante inyección intravenosa en bolo ni por vía intramuscular debido al dolor y al posible riesgo de necrosis en el lugar de inyección.

Las reacciones a la administración del medicamento pueden depender tanto de la concentración de la solución como de la velocidad de infusión. Para el tratamiento de adultos se recomienda que la concentración durante la infusión no supere los 5 mg/ml y que la velocidad de administración no exceda los 10 mg/min. En pacientes específicos que requieran limitar la cantidad de líquido administrado, puede administrarse el medicamento con una concentración de hasta

10 mg/ml, pero la velocidad de infusión no debe superar los 10 mg/min. Una alta concentración del medicamento administrado aumenta el riesgo de reacciones adversas.

La duración del tratamiento depende de las indicaciones terapéuticas para las que se utilice el medicamento.

Administración intravenosa del medicamento.

Disolver el contenido de un frasco de 500 mg en 10 ml o el contenido de un frasco de 1 g en 20 ml de agua para inyección.

Después de la reconstitución, la solución del medicamento en los frascos permanece estable durante 24 horas a una temperatura de 25 °C o durante 96 horas en refrigeración a una temperatura entre +2 °C y +8 °C.

Se requiere una dilución adicional: a la solución que contiene 500 mg o 1 g de vancomicina se debe añadir al menos 100 ml o 200 ml, respectivamente, de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o de solución inyectable de glucosa al 5 %. La solución obtenida permanece estable durante 48 horas en refrigeración a una temperatura entre +2 °C y +8 °C o durante 24 horas a una temperatura de 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, se recomienda administrar la solución inmediatamente después de su preparación.

La concentración final de la solución de vancomicina obtenida no debe superar los 5 mg/ml.

La solución acuosa de vancomicina también puede diluirse con los siguientes vehículos para perfusión:

• solución de Ringer lactato,
• solución de Ringer lactato y glucosa al 5 %,
• solución de Ringer acetato.

Las soluciones de vancomicina preparadas con los vehículos mencionados anteriormente pueden conservarse en refrigeración a una temperatura entre +2 °C y +8 °C durante 96 horas.

Antes de la administración, debe comprobarse que no exista precipitado ni cambio de color en la solución diluida.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de perfusión continua durante al menos 60 minutos.

Pacientes con función renal normal.

Adultos: 500 mg cada 6 horas o 1000 mg cada 12 horas. La solución debe administrarse por perfusión intravenosa durante un mínimo de 60 minutos. Dosis máxima por administración: 1000 mg; dosis diaria máxima: 2 g.

Niños.

Recién nacidos menores de 7 días de edad: dosis inicial de 15 mg/kg de peso corporal, seguida de 10 mg/kg de peso corporal cada 12 horas.

Recién nacidos de 7 días a 1 mes de edad: dosis inicial de 15 mg/kg de peso corporal, seguida de 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas.

Niños mayores de 1 mes de edad: dosis habitual de vancomicina: 10 mg/kg de peso corporal cada 6 horas.

La dosis máxima por administración en niños es de 15 mg/kg de peso corporal; la dosis diaria máxima es de 2 g.

La concentración de la solución de vancomicina preparada para niños no debe superar 2,5-5 mg/ml. La solución debe administrarse durante al menos 60 minutos.

Pacientes de edad avanzada: puede ser necesaria una reducción de la dosis debido a la disminución de la función renal asociada a la edad.

Pacientes con sobrepeso: puede requerirse ajustar la dosis diaria estándar.

Pacientes con insuficiencia hepática: no requieren ajuste de la dosis diaria.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

Debe ajustarse la dosificación según el aclaramiento de creatinina según la tabla siguiente.

Cuando se conoce la concentración de creatinina en suero, debe aplicarse la fórmula siguiente (teniendo en cuenta el sexo, el peso corporal y la edad del paciente) para determinar el aclaramiento de creatinina.

El aclaramiento de creatinina calculado (ml/min) solo proporciona una estimación, y el valor exacto del aclaramiento de creatinina debe determinarse mediante medición directa.

Mujeres: 0,85 x el valor obtenido con la fórmula indicada anteriormente.

La dosis inicial del medicamento debe ser de 15 mg/kg de peso corporal, incluyendo pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.

En caso de anuria, administrar la dosis inicial de vancomicina de 15 mg/kg de peso corporal hasta alcanzar una concentración sérica terapéutica. La dosis de mantenimiento es de 1,9 mg/kg/día.

En pacientes con insuficiencia renal significativa se recomienda administrar 250-1000 mg del medicamento una vez al día, con intervalos de varios días.

Esquema posológico durante hemodiálisis

En pacientes sometidos a diálisis, la dosis de carga es de 1000 mg; la dosis de mantenimiento es de 1000 mg del medicamento cada 7-10 días. Cuando se utilicen membranas de polisulfona para la hemodiálisis, se requiere un aumento de la dosis de mantenimiento de vancomicina.

La concentración sérica de creatinina debe ser un indicador constante de la función renal. De lo contrario, los valores obtenidos de aclaramiento de creatinina no son válidos. Se recomienda monitorear las concentraciones séricas de vancomicina en casos donde el riesgo de toxicidad exceda los valores indicados: 2 horas después de la infusión de 1 g del medicamento, la concentración máxima alcanza 20-50 mg/l, y la concentración mínima antes de la siguiente dosis es de 5-10 mg/l. Si se superan estos valores, se recomienda revisar el esquema posológico.

Administración por vía oral

La vancomicina se absorbe mal tras la administración oral, por lo que solo puede administrarse por esta vía para el tratamiento de la colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile.

La solución para administración oral se prepara añadiendo al contenido del frasco de vancomicina de 500 mg, 30 ml de agua. La solución obtenida puede administrarse por vía oral o por sonda nasogástrica. Para mejorar el sabor, puede añadirse al líquido un jarabe dulce con aromatizantes.

Adultos: la dosis diaria habitual es de 500-1000 mg, dividida en 3-4 tomas, durante 7-10 días. La dosis diaria máxima no debe exceder los 2 g.

Niños: la dosis diaria habitual es de 40 mg/kg de peso corporal, dividida en 3-4 tomas, durante 7-10 días. La dosis diaria máxima no debe exceder los 2 g.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños inmediatamente después del nacimiento.

Sobredosis

La sobredosis se caracteriza por el agravamiento de los efectos adversos.

Se recomienda un tratamiento dirigido a mantener una adecuada filtración glomerular. La vancomicina se elimina mal mediante diálisis. El exceso de vancomicina debe eliminarse mediante hemofiltración y hemodiálisis utilizando membranas de polisulfona.

No se conoce un antídoto específico.

Reacciones adversas.

Durante o inmediatamente después de la administración rápida del medicamento, en casos aislados pueden presentarse reacciones anafilácticas (hipotensión arterial, disnea, dificultad respiratoria, urticaria o prurito), alteraciones de la actividad cardíaca (insuficiencia cardíaca, incluso paro cardíaco). La administración rápida del medicamento también puede provocar una sensación de calor en la parte superior del cuerpo o dolor y espasmos musculares en el pecho y la espalda. Estas reacciones suelen desaparecer en 20 minutos, aunque pueden persistir durante varias horas. Tales reacciones prácticamente no ocurren cuando el medicamento se administra lentamente durante 60 minutos.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: neutropenia*, agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia.

*Puede presentarse neutropenia reversible. Generalmente comienza una semana o más después del inicio del tratamiento con vancomicina, o tras alcanzar una dosis total acumulada de 25 g o más.

Trastornos del sistema cardiovascular: insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial, flebitis, vasculitis, paro cardíaco (estas reacciones están principalmente asociadas con la infusión rápida del medicamento).

Trastornos del sistema respiratorio: disnea, dificultad respiratoria.

Trastornos del sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, colitis pseudomembranosa.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: prurito, urticaria, exantema, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos del oído y del equilibrio: zumbidos o pitidos en los oídos, disminución de la agudeza auditiva, vértigo.

Los efectos ototóxicos se han observado principalmente con el uso de altas dosis del medicamento, con la administración simultánea de otros fármacos con efecto ototóxico, así como en pacientes con función renal reducida o lesión auditiva previa.

Trastornos del sistema inmunitario: reacción anafilactoide (reacción relacionada con la infusión), reacciones de hipersensibilidad, shock anafilactoide (reacción relacionada con la infusión).

Infecciones e infestaciones: colitis pseudomembranosa.

Resultados de pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de creatinina en suero, aumento de los niveles de urea en suero, elevación de los niveles de AST, ALT, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa, gamma-glutamil transferasa, bilirrubina, leucina aminopeptidasa.

Trastornos del sistema musculoesquelético: espasmos musculares (reacción relacionada con la infusión).

Trastornos del sistema nervioso: mareo, parastesia.

Trastornos del sistema urinario: nefritis intersticial*, azotemia, insuficiencia renal aguda.

*Puede presentarse alteración de la función renal (que generalmente se acompaña de aumento de los niveles séricos de creatinina o de nitrógeno ureico en sangre), principalmente tras la administración de dosis elevadas del medicamento. La nefritis intersticial es rara. La mayoría de estos efectos adversos se han notificado en pacientes que recibieron vancomicina junto con aminoglucósidos o que tenían antecedentes de disfunción renal. La azotemia desapareció en casi todos los pacientes tras la interrupción del tratamiento con vancomicina.

Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración: fiebre medicamentosa, escalofríos, alteraciones en el lugar de inyección, incluyendo dolor, inflamación, irritación, necrosis tisular, dolor y espasmos musculares en el pecho y la espalda, proliferación de bacterias y hongos resistentes, erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), lagrimeo, inflamación de las membranas mucosas, enrojecimiento de la parte superior del cuerpo y la cara.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución de vancomicina (preparada disolviendo el polvo en agua estéril para inyección y diluyéndola posteriormente con solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %) tiene un pH bajo, lo que puede provocar inestabilidad física o química al mezclarse con otros componentes. No se deben mezclar soluciones de vancomicina con otras soluciones, excepto aquellas cuya compatibilidad haya sido demostrada.

No se recomienda la administración simultánea ni la mezcla de soluciones de vancomicina con cloranfenicol, corticosteroides, meticilina, heparina, aminofilina, antibióticos cefalosporínicos y fenobarbital.

Envase.

500 o 1000 mg por frasco de vidrio, 1 frasco por envase blíster, 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. "FARMEX GROUP".

Domicilio social y dirección del lugar de actividad del fabricante.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.