ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Valsartan Teva (Valsartan-Teva)

Composizione:

Principio attivo: valsartan;

1 compressa contiene 40 mg, oppure 80 mg, oppure 160 mg, oppure 320 mg di valsartan;

Sostanze eccipienti: magnesio stearato, sodio croscarmellosa, talco, biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, povidone, lattosio monoidrato;

rivestimento:

per 40 mg – Opadry II 85G32407 Yellow (alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, ossido di ferro giallo (E 172));

per 80 mg – Opadry II 85G34643 Pink (alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172));

per 160 mg – Opadry II 85G32408 Yellow (alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172));

per 320 mg – Opadry II 85G20236 marrone (alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, colorante Sunset Yellow (E 110), ossido di ferro nero (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 40 mg: compresse gialle, ovali, biconvesse, rivestite con film, con il logo «V» su un lato e una linea di rottura sull'altro lato e sui lati;

compresse da 80 mg: compresse rosa, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con una linea di rottura su entrambi i lati, il logo «V» su un lato e linee di rottura sui lati;

compresse da 160 mg: compresse gialle, ovali, biconvesse, rivestite con film, con il logo «V» su un lato e una linea di rottura sull'altro lato e sui lati;

compresse da 320 mg: compresse marroni, ovali, biconvesse, rivestite con film, con una linea di rottura su un lato, il logo «V» sull'altro lato e linee di rottura sui lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09C A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Valsartan è un antagonista specifico e selettivo dei recettori dell'angiotensina II, destinato all'uso orale. Esso agisce selettivamente sui recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti noti dell'angiotensina II. L'aumento dei livelli plasmatici di angiotensina II dopo il blocco dei recettori AT1 da parte di valsartan può stimolare i recettori AT2 non bloccati, che bilanciano gli effetti dei recettori AT1. Valsartan non mostra alcuna attività agonista parziale sui recettori AT1, ma ha un'affinità per i recettori AT1 circa 20.000 volte maggiore rispetto a quella per i recettori AT2. Non esistono dati che indicano un legame o un blocco da parte di valsartan di altri recettori ormonali o canali ionici coinvolti nella regolazione cardiovascolare.

Valsartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA), noto anche come chininasi II, che trasforma l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. L'assunzione del medicinale nei pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza effetto sulla frequenza cardiaca.

L'inizio dell'effetto ipotensivo si verifica entro 2 ore, raggiungendo il massimo entro 4-6 ore dall'assunzione orale; la durata dell'effetto supera le 24 ore. L'effetto terapeutico massimo si sviluppa entro 4 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene durante la terapia prolungata. L'associazione con idroclorotiazide determina una riduzione ulteriore e significativa della pressione arteriosa.

L'interruzione improvvisa del trattamento non è associata a sindrome da astinenza.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa sottoposti a trattamento prolungato, il medicinale non ha mostrato un impatto significativo sui livelli di colesterolo totale, acido urico e, nei test a digiuno, sulla concentrazione di trigliceridi e glucosio nel siero.

Insufficienza cardiaca

L'uso del medicinale determina una riduzione delle ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca, un rallentamento della progressione dell'insufficienza cardiaca, un miglioramento della classe funzionale secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association), un aumento della frazione di eiezione, nonché una riduzione dei segni e sintomi dell'insufficienza cardiaca (compresa dispnea, affaticamento, edemi, crepitii) e un miglioramento della qualità della vita rispetto al placebo.

Condizione post-infarto

In base al tasso di mortalità totale dopo infarto miocardico, l'efficacia di valsartan è paragonabile a quella di captopril. Il tasso di mortalità totale è risultato simile nei gruppi di pazienti trattati con valsartan (19,9%), captopril (19,5%) e valsartan + captopril (19,3%). L'associazione contemporanea di captopril e valsartan non ha determinato benefici aggiuntivi rispetto al solo captopril. Non sono state osservate differenze tra valsartan e captopril riguardo al tasso di mortalità totale, indipendentemente da sesso, età, razza, trattamento iniziale dopo infarto miocardico o patologia di base. Valsartan si è dimostrato efficace anche nel ridurre la mortalità cardiovascolare, le ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca e i nuovi infarti miocardici. Valsartan ha avuto un effetto positivo anche sul parametro rappresentato dal tempo trascorso dopo un infarto miocardico acuto fino alla comparsa dei primi segni di patologia cardiovascolare che portano a esito letale.

Bambini

Ipertensione arteriosa. L'effetto antipertensivo di valsartan è stato valutato in 4 studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e su 165 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni. Le patologie renali e delle vie urinarie e l'obesità sono state le condizioni mediche più comuni alla base dell'ipertensione arteriosa nei bambini inclusi negli studi.

Esperienza clinica nell'uso in bambini di età pari o superiore a 6 anni

Nei bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 6 e 16 anni e con peso corporeo <35 kg, trattati con 10, 40 o 80 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte), e nei bambini con peso corporeo ≥35 kg trattati con 20, 80 e 160 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte), alla fine di 2 settimane valsartan ha ridotto la pressione arteriosa sistolica e diastolica in modo dose-dipendente. Nel complesso, i tre livelli di dose di valsartan (basso, medio e alto) hanno ridotto significativamente la pressione arteriosa sistolica di 8, 10 e 12 mmHg rispetto ai valori iniziali, rispettivamente.

Esperienza clinica nell'uso in bambini di età inferiore a 6 anni

Valsartan Teva non è raccomandato per l'uso in questa fascia d'età.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di valsartan in compresse, le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro 2-4 ore, mentre in forma di soluzione entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta media delle compresse e della soluzione è rispettivamente del 23% e del 39%. Il cibo riduce l'esposizione (definita come AUC) di valsartan di circa il 40% e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di circa il 50%, anche se le concentrazioni plasmatiche di valsartan, a partire da circa 8 ore dopo l'assunzione, sono simili nei gruppi che assumono il medicinale a digiuno o dopo i pasti. Tuttavia, la riduzione dell'AUC non si traduce in una riduzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico; pertanto, valsartan può essere assunto indifferentemente durante o lontano dai pasti.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di valsartan allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 litri, indicando che valsartan non si distribuisce ampiamente nei tessuti. Valsartan è ampiamente legato alle proteine plasmatiche (94-97%), principalmente all'albumina sierica.

Biotrasformazione

Valsartan non subisce un metabolismo significativo, poiché solo circa il 20% della dose viene escreto come metaboliti. Un metabolita idrossilato è stato identificato nel plasma a concentrazioni basse (meno del 10% dell'AUC di valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Eliminazione

La curva farmacocinetica di valsartan ha un andamento multiesponenziale (T½α <1 ora e T½ß di circa 9 ore). Valsartan viene eliminato principalmente attraverso la bile con le feci (circa l'83% della dose) e attraverso i reni con le urine (circa il 13% della dose), principalmente in forma inalterata. Dopo somministrazione endovenosa, il clearance plasmatico di valsartan è di circa 2 l/ora e il clearance renale è di 0,62 l/ora (circa il 30% del clearance totale). L'emivita di eliminazione di valsartan è di 6 ore.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca (compresse 40 mg, 80 mg e 160 mg)

Il tempo medio per raggiungere la Cmax e l'emivita di eliminazione di valsartan nei pazienti con insufficienza cardiaca è simile a quello dei volontari sani. I valori di AUC e Cmax di valsartan sono quasi proporzionali all'aumento della dose al di sopra del range clinico di dosaggio (da 40 a 160 mg due volte al giorno). Il coefficiente medio di accumulo è di circa 1,7. Il clearance previsto di valsartan dopo somministrazione orale è di circa 4,5 l/ora. L'età non influenza il clearance previsto nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani. In alcuni pazienti anziani, l'effetto sistemico di valsartan è risultato leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, ma non è stata dimostrata alcuna rilevanza clinica di questa differenza.

Pazienti con compromissione renale. Come previsto per un composto con un clearance renale pari al solo 30% del clearance plasmatico totale, non è stata osservata alcuna correlazione tra funzionalità renale ed effetto sistemico di valsartan. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina >10 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose. Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza nell'uso in pazienti con clearance della creatinina <10 ml/min e in pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Valsartan ha un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e la sua eliminazione mediante emodialisi è improbabile.

Pazienti con compromissione epatica. Circa il 70% della dose assorbita viene escreto con la bile, prevalentemente in forma inalterata. Valsartan non subisce una biotrasformazione significativa. Nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata, l'esposizione (AUC) a valsartan è aumentata di circa due volte rispetto ai valori nei volontari sani, anche se la concentrazione plasmatica di valsartan non correla con il grado di compromissione epatica. Non sono disponibili dati sui pazienti con grave compromissione epatica.

Bambini

In uno studio condotto su 26 bambini con ipertensione arteriosa (di età compresa tra 1 e 16 anni) che hanno ricevuto una singola dose di sospensione di valsartan (dose media 0,9-2 mg/kg, dose massima 80 mg), il clearance (l/ora/kg) di valsartan è risultato comparabile in tutta la fascia d'età da 1 a 16 anni a quello osservato negli adulti che assumevano lo stesso medicinale.

Pazienti con compromissione renale. L'uso del medicinale in bambini con clearance della creatinina <30 ml/min e in bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, valsartan non è raccomandato in questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina >30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa: compresse 40 mg

Trattamento dell'ipertensione arteriosa nei bambini a partire dai 6 anni di età.

Ipertensione arteriosa: compresse 80 mg, 160 mg e 320 mg

Trattamento dell'ipertensione arteriosa negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età.

Stato post-infartuale: compresse 40 mg, 80 mg e 160 mg

Trattamento di pazienti adulti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica asintomatica del ventricolo sinistro dopo un infarto miocardico recente (12 ore – 10 giorni).

Insufficienza cardiaca: compresse 40 mg, 80 mg e 160 mg

Trattamento dell'insufficienza cardiaca sintomatica negli adulti quando non è possibile utilizzare inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), oppure come terapia aggiuntiva agli inibitori ACE quando non è possibile utilizzare beta-bloccanti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al valsartan, all'olio di soia, all'olio di arachidi o a qualsiasi eccipiente.
Angioedema congenito o sviluppatosi durante un precedente trattamento con un inibitore ACE o un antagonista dei recettori dell'angiotensina II.
Grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colestasi.
Gravidanza o progetto di gravidanza (vedere "Uso durante la gravidanza e l'allattamento").
Associazione concomitante di antagonisti dei recettori dell'angiotensina, incluso il valsartan, o inibitori ACE con aliskiren in pazienti con diabete mellito o alterazione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <60 ml/min/1,73 m²).
Non sono disponibili dati nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <10 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con farmaci delle classi ARA, inibitori ACE o aliskiren

L'uso concomitante di farmaci della classe ARA, incluso il valsartan, con altri farmaci che agiscono sul sistema RAAS è associato a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, sincope, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante associazione di inibitori ACE, ARA o aliskiren non è raccomandato. Se il trattamento con un doppio blocco del sistema RAAS è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato esclusivamente sotto supervisione specialistica e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

L'associazione concomitante di antagonisti dei recettori dell'angiotensina, incluso il valsartan, o inibitori ACE con aliskiren in pazienti con diabete mellito o alterazione della funzionalità renale (VFG <60 ml/min/1,73 m²) è controindicata (vedere sezione "Controindicazioni").

L'associazione concomitante di ARA, incluso il valsartan, o inibitori ACE con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 e tipo 2.

Gli inibitori ACE, incluso il valsartan, e gli ARA non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Associazione non raccomandata

Litio

Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica del litio e tossicità durante l'associazione con inibitori ACE. A causa della mancanza di esperienza con l'associazione di valsartan e litio, tale combinazione non è raccomandata. Se la combinazione è considerata necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio. Se viene anche utilizzato un diuretico, il rischio di tossicità da litio può ulteriormente aumentare.

Potassio

Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.) possono causare un aumento dei livelli di potassio plasmatico e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, un aumento della creatinina. Se l'uso di un farmaco che influisce sui livelli di potassio è considerato necessario in associazione con valsartan, si raccomanda il controllo dei livelli plasmatici di potassio.

Precauzione durante l'associazione

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico >3 g/giorno e FANS non selettivi

L'associazione di antagonisti dell'angiotensina II con FANS può ridurre l'effetto antipertensivo. Inoltre, l'associazione di antagonisti dell'angiotensina II con FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale e di iperkaliemia. Pertanto, all'inizio del trattamento si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e un'adeguata idratazione del paziente.

Trasportatori

Studi in vitro hanno dimostrato che il valsartan è substrato del trasportatore epatico di captazione OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico di escrezione MRP2. Il significato clinico di questi dati non è noto. L'associazione concomitante di inibitori del trasportatore di captazione (ad esempio rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di escrezione (ad esempio ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica al valsartan. È opportuno adottare le opportune precauzioni all'inizio o alla fine dell'associazione con questi medicinali.

Altri

Durante gli studi di interazione farmacologica, non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra valsartan e i seguenti farmaci: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Bambini

Si raccomanda cautela nell'associazione di valsartan con altre sostanze che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone nei bambini e negli adolescenti con ipertensione arteriosa, poiché ciò può aumentare i livelli di potassio plasmatico. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli di potassio plasmatico.

Caratteristiche d'uso.

Ipokaliemia

L'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o di altri agenti che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina) non è raccomandato. Se necessario, i livelli di potassio devono essere monitorati.

Alterazioni della funzionalità renale. Attualmente non ci sono dati sulla sicurezza dell'uso del medicinale in pazienti con clearance della creatinina <10 ml/min e in pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, Valsartan Teva deve essere usato con cautela in tali pazienti. Nei pazienti adulti con clearance della creatinina >10 ml/min non è necessaria alcuna modifica della dose.

L'uso concomitante di antagonisti recettoriali dell'angiotensina, inclusa Valsartan Teva, o inibitori dell'ACE con aliskiren in pazienti con compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <60 ml/min/1,73 m²) è controindicato.

Alterazioni della funzionalità epatica. Valsartan Teva deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata in assenza di colestasi.

Pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante. Nei pazienti con grave deficit di sodio e/o volume ematico circolante, ad esempio in quelli che assumono dosi elevate di diuretici, in singoli casi può manifestarsi ipotensione arteriosa sintomatica all'inizio della terapia con valsartan. Prima di iniziare la terapia con valsartan, si raccomanda di correggere il contenuto di sodio e/o il volume ematico circolante, ad esempio riducendo la dose del diuretico.

Stenosi dell'arteria renale. Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di valsartan in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria del rene unico. Un breve uso di valsartan in 12 pazienti con ipertensione vasorenale secondaria a stenosi unilaterale dell'arteria renale non ha causato cambiamenti significativi nei parametri emodinamici renali, nella creatininemia o nell'azotemia. Poiché altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone possono aumentare i livelli di azotemia e creatininemia in pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale, come misura precauzionale si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale durante il trattamento con valsartan.

Trapianto renale

Attualmente non ci sono dati sulla sicurezza dell'uso di valsartan in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario

Nei pazienti con iperaldosteronismo primario non deve essere usato Valsartan Teva, poiché in questi pazienti il sistema renina-angiotensina non è attivo.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come per altri vasodilatatori, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela in pazienti con stenosi della valvola aortica o mitralica o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza

Gli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II sono controindicati durante la gravidanza. Tranne nei casi in cui la prosecuzione della terapia sia considerata necessaria, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritta una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza ben definito durante la gravidanza. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa consentita durante la gravidanza.

Infarto miocardico recente

La combinazione di captopril e valsartan non ha mostrato un beneficio clinico aggiuntivo, mentre il rischio di reazioni avverse è aumentato rispetto alla monoterapia con i singoli farmaci. Pertanto, la combinazione di valsartan con un inibitore dell'ACE non è raccomandata.

Si raccomanda cautela nei pazienti dopo infarto miocardico. La valutazione dei pazienti dopo infarto miocardico deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale.

L'uso di valsartan dopo infarto miocardico spesso determina una certa riduzione della pressione arteriosa, che di solito porta alla necessità di interrompere la terapia a causa di ipotensione arteriosa sintomatica persistente, nonostante il rispetto delle istruzioni per il dosaggio.

Scompenso cardiaco

Il rischio di effetti avversi, in particolare ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) può aumentare con l'uso di valsartan in combinazione con un inibitore dell'ACE. Nei pazienti con scompenso cardiaco, la combinazione tripla di un inibitore dell'ACE, un beta-bloccante e valsartan non ha mostrato alcun beneficio clinico. Questa combinazione probabilmente aumenta il rischio di effetti indesiderati e pertanto non è raccomandata. Anche la combinazione tripla di inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dei mineralcorticoidi e valsartan non è raccomandata.

Tali combinazioni possono essere utilizzate solo sotto la supervisione di uno specialista e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli studi sulla sicurezza ed efficacia di Valsartan Teva nei bambini non sono stati condotti.

Angioedema anamnestico

Durante l'uso di valsartan sono stati riportati casi di angioedema, inclusi edema della laringe e della fessura glottidea che possono causare ostruzione delle vie aeree e/o edema del volto, delle labbra, della faringe e/o della lingua; in alcuni di questi pazienti l'angioedema si era già manifestato in precedenza con l'uso di altri farmaci, inclusi inibitori dell'ACE. Lo sviluppo di angioedema richiede l'immediata interruzione del trattamento con valsartan e il farmaco non deve essere riutilizzato.

Angioedema intestinale

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti trattati con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, inclusa Valsartan Teva (vedere sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti hanno manifestato dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione degli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, si deve interrompere l'assunzione del medicinale e avviare un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Altre condizioni con stimolazione del sistema renina-angiotensina

In pazienti in cui la funzionalità renale dipende dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave), il trattamento con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina è stato associato a oliguria e/o azotemia progressiva e, in rari casi, a insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Poiché valsartan è un antagonista dell'angiotensina II, non si può escludere che l'uso di Valsartan Teva possa essere associato a compromissione della funzionalità renale.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

L'uso concomitante di farmaci della classe degli ARA, inclusa Valsartan Teva, con altri farmaci che agiscono sul RAAS è associato a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale rispetto alla monoterapia. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale e dei livelli di elettroliti nei pazienti che ricevono valsartan e altri farmaci che agiscono sul RAAS.

Bambini

Alterazioni della funzionalità renale. L'uso in bambini con clearance della creatinina <30 ml/min e in bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, valsartan non è raccomandato in tali pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina >30 ml/min non è necessaria alcuna modifica della dose. La funzionalità renale e i livelli di potassio sierico devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con valsartan, specialmente in presenza di altre condizioni (febbre alta, disidratazione) che potrebbero compromettere la funzionalità renale. L'uso concomitante di antagonisti recettoriali dell'angiotensina, inclusa Valsartan Teva, o inibitori dell'ACE con aliskiren in pazienti con compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <60 ml/min/1,73 m²) è controindicato.

Alterazioni della funzionalità epatica. Come negli adulti, Valsartan Teva è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e in pazienti con colestasi. L'esperienza clinica con l'uso di valsartan nei bambini con insufficienza epatica da lieve a moderata è limitata. La dose di valsartan non deve superare 80 mg per tali pazienti.

Intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio

Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio.

Lecitina

Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con ipersensibilità al nocciolo o alla soia.

Colorante Sunset yellow FCF (E110)

Le compresse di Valsartan Teva 320 mg contengono il colorante Sunset yellow FCF (E110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II (ARA-II) è controindicato durante tutta la gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio teratogeno derivanti dall'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non ci sono dati epidemiologici controllati sul rischio con l'uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, un rischio teratogeno può esistere anche per questa classe di farmaci. Tranne nei casi in cui la prosecuzione della terapia sia considerata necessaria, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritta una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza ben definito durante la gravidanza. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa consentita durante la gravidanza.

È noto che l'uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se gli ARA-II sono stati usati dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche.

I neonati nati da madri trattate con ARA-II devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipotensione arteriosa.

Periodo di allattamento

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di valsartan durante l'allattamento, Valsartan Teva non è raccomandato per le donne che allattano. Durante l'allattamento è preferibile utilizzare metodi terapeutici alternativi con un profilo di sicurezza meglio definito, specialmente durante l'allattamento di neonati o neonati prematuri.

Fertilità

Valsartan, alla dose di 200 mg/kg/die, non ha causato effetti indesiderati sulla funzione riproduttiva nei ratti. Tale dose è 6 volte superiore alla dose massima raccomandata per l'uomo, calcolata in mg/m² (calcolo basato su una dose orale di 320 mg/die per pazienti con peso corporeo di 60 kg).

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Si deve considerare che durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari possono manifestarsi capogiri o debolezza.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Modalità di somministrazione

Valsartan Teva può essere somministrato indipendentemente dai pasti; le compresse devono essere assunte con acqua.

Dosaggio

Ipertensione arteriosa (compresse da 80 mg, 160 mg e 320 mg)

La dose raccomandata di valsartan è di 80 mg una volta al giorno. L'effetto antipertensivo si manifesta entro 2 settimane e l'effetto massimo si raggiunge entro 4 settimane. In alcuni pazienti con pressione arteriosa non adeguatamente controllata, la dose può essere aumentata fino a 160 mg e alla dose massima di 320 mg.

Valsartan Teva può essere utilizzato anche in associazione con altri agenti antipertensivi. La somministrazione concomitante di diuretici, come l'idroclorotiazide, determina un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa in tali pazienti.

Infarto miocardico recentemente subito (compresse da 40 mg, 80 mg e 160 mg)

La terapia può essere iniziata in pazienti clinicamente stabili già 12 ore dopo l'infarto miocardico. Dopo una dose iniziale di valsartan di 20 mg due volte al giorno, la dose deve essere aumentata progressivamente a 40 mg, 80 mg e 160 mg due volte al giorno nelle successive settimane. La dose iniziale deve essere somministrata sotto forma di compressa da 40 mg, che può essere divisa in due parti uguali. La dose obiettivo massima è di 160 mg due volte al giorno. Generalmente si raccomanda di raggiungere la dose di 80 mg due volte al giorno entro 2 settimane dall'inizio del trattamento e la dose massima di 160 mg due volte al giorno entro 3 mesi, in base alla tollerabilità del paziente. In caso di ipotensione arteriosa sintomatica o disfunzione renale, si deve considerare la riduzione della dose.

Valsartan può essere somministrato a pazienti precedentemente trattati con altri farmaci dopo infarto miocardico, come trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statine e diuretici. L'associazione con inibitori dell'ACE non è raccomandata.

Nei pazienti dopo infarto miocardico è necessario monitorare sempre la funzionalità renale.

Scompenso cardiaco (compresse da 40 mg, 80 mg e 160 mg)

La dose iniziale raccomandata di valsartan è di 40 mg due volte al giorno. L'aumento graduale della dose a 80 mg e 160 mg due volte al giorno deve essere effettuato con intervalli di almeno 2 settimane, fino alla dose più elevata tollerata dal paziente. Si deve considerare la riduzione della dose dei diuretici concomitanti. La dose giornaliera massima utilizzata negli studi clinici era di 320 mg, suddivisa in più somministrazioni.

Valsartan può essere utilizzato in combinazione con altri farmaci per il trattamento dello scompenso cardiaco. Tuttavia, non è raccomandata la triplice associazione di un inibitore dell'ACE, valsartan e un beta-bloccante o un diuretico risparmiatore di potassio. Nei pazienti con scompenso cardiaco è necessario monitorare la funzionalità renale.

Uso in gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Insufficienza renale

Nei pazienti adulti con clearance della creatinina >10 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. L'associazione di valsartan con aliskiren è controindicata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (FGS <60 ml/min/1,73 m²).

Diabete mellito

L'associazione di valsartan con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito.

Insufficienza epatica

Valsartan Teva è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg.

Ipertensione arteriosa nei bambini

Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 18 anni

La dose iniziale è di 40 mg una volta al giorno per i bambini con peso corporeo inferiore a 35 kg e di 80 mg una volta al giorno per i bambini con peso corporeo di 35 kg o superiore. La dose deve essere aggiustata in base alla risposta della pressione arteriosa. Le dosi massime studiate negli studi clinici sono riportate nella tabella 1.

Dosaggi superiori a quelli indicati non sono stati studiati e pertanto non sono raccomandati.

Tabella 1

Peso corporeo	Dosaggio massimo di valsartan
Da ≥18 kg a <35 kg	80 mg
Da ≥35 kg a <80 kg	160 mg
Da ≥80 kg a ≤160 kg	320 mg

Nei bambini di età inferiore a 6 anni

La sicurezza ed efficacia di valsartan nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni non sono state stabilite.

Uso nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con insufficienza renale

L’uso nei bambini con clearance della creatinina <30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, valsartan non è raccomandato in questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina >30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio.

Uso nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con insufficienza epatica

Come negli adulti, Valsartan Teva è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. L’esperienza clinica con l’uso di valsartan nei bambini con insufficienza epatica di grado lieve o moderato è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg in questi pazienti.

Scompenso cardiaco e recente infarto miocardico nei bambini

Valsartan non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o del recente infarto miocardico nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Bambini.

Valsartan Teva può essere utilizzato per il trattamento dell’ipertensione arteriosa nei bambini di età pari o superiore a 6 anni. La sicurezza ed efficacia dell’uso di valsartan nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni non sono state stabilite. Il medicinale non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o dello stato post-infartuale nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Sintomi. In seguito a un sovradosaggio di valsartan può svilupparsi una marcata ipotensione arteriosa, che può portare a depressione della coscienza, collasso vascolare e/o shock.

Trattamento. Le misure terapeutiche dipendono dal momento dell’assunzione e dal tipo e dalla gravità dei sintomi; la stabilizzazione della circolazione ematica ha priorità assoluta. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere mantenuto in posizione supina e deve essere effettuata una correzione del volume ematico. È poco probabile che valsartan possa essere eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Ipertensione arteriosa/scompenso cardiaco/infarto del miocardio

Durante gli studi clinici controllati condotti su pazienti adulti con ipertensione arteriosa, la frequenza degli effetti indesiderati con placebo era paragonabile a quella osservata con valsartan. La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati non era correlata alla dose o alla durata del trattamento, né era influenzata dal sesso, dall'età o dalla razza del paziente.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici, post-commercializzazione e negli studi di laboratorio sono riportati di seguito per classi di sistemi/organi.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati delle categorie «molto raro», «raro» e «non comune» non identificati durante i trial clinici, è stata effettuata una ricerca cumulativa nel sistema di dati sulla sicurezza.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (>1/10), frequente (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000), molto raro (<1/100000), compresi i singoli casi segnalati. All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi post-commercializzazione e di laboratorio, per i quali non è possibile stabilire la frequenza, sono elencati con frequenza «non nota».

Tabella 2

Infezioni
Spesso	Infezioni virali
Non spesso	Infezioni delle vie respiratorie superiori, faringiti, sinusiti
Molto raro	Riniti
Disturbi del sangue e del sistema linfatico
Non spesso			Neutropenia
Molto raro			Trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro			Reazioni di ipersensibilità, inclusa malattia da siero
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non spesso			Iperkaliemia*#
Disturbi psichici
Non spesso				Insonnia, riduzione del libido
Disturbi del sistema nervoso
Spesso		Capogiri##, capogiri posturali#
Non spesso		Sincopi*
Molto raro		Cefalea##
Disturbi dell'orecchio e del labirinto
Non spesso			Vertigini
Disturbi cardiaci
Non spesso			Scompenso cardiaco*
Molto raro			Disturbi del ritmo cardiaco
Disturbi vascolari
Spesso			Ipotensione ortostatica#
Non spesso			Ipotensione*##
Molto raro			Vasculite
Disturbi del sistema respiratorio
Non spesso			Tosse
Disturbi gastrointestinali
Non spesso			Diarrea, dolore addominale
Molto raro			Nausea##, vomito, angioedema intestinale
Disturbi epatici e della colecisti
Sconosciuto			Aumento dei parametri di funzionalità epatica, compreso aumento del livello di bilirubina nel siero
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto raro			Angioedema**, eruzioni cutanee, prurito, esantema
Sconosciuto			Dermatite bollosa
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non spesso			Dolore alla schiena
Molto raro			Artralgia, mialgia
Disturbi renali e urinari
Molto raro			Insufficienza renale##, insufficienza renale acuta, alterazioni della funzionalità renale**
Gravidanza e condizioni perinatali
Molto raro			Complicazioni dello sviluppo fetale
Disturbi generali
Non spesso			Stanchezza, astenia, edema
Risultati degli esami di laboratorio
Spesso			Aumento della creatinina nel siero, aumento dell'urea nel sangue
Molto raro			Aumento della bilirubina nel siero, riduzione dell'emoglobina/ematocrito nel sangue, parametri di funzionalità epatica fuori dai limiti normali.

* segnalato nei pazienti in stato post-infarto

segnalato nei pazienti con insufficienza cardiaca

** segnalato raramente nei pazienti in stato post-infarto

segnalati più frequentemente in pazienti con insufficienza cardiaca (frequenti: capogiri, alterazioni della funzionalità renale, ipotensione; non comuni: cefalea, nausea)

Risultati degli esami di laboratorio

In rari casi, il valsartan ha causato una riduzione del livello di emoglobina e del valore di ematocrito. Negli studi clinici controllati, una riduzione significativa (>20%) del valore di ematocrito e del livello di emoglobina è stata osservata rispettivamente nell'0,8% e nello 0,4% dei pazienti trattati con valsartan. Per confronto, una riduzione di entrambi questi parametri (ematocrito ed emoglobina) è stata osservata nello 0,1% dei pazienti trattati con placebo.

Negli studi clinici controllati, la neutropenia è stata osservata nel 1,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto all'1,6% dei pazienti trattati con un inibitore dell'ACE.

Negli studi clinici controllati su pazienti con ipertensione arteriosa, un aumento significativo dei livelli sierici di creatinina, potassio e bilirubina totale è stato osservato rispettivamente nell'0,8%, nel 4,4% e nel 6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto all'1,6%, al 6,4% e al 12,9% dei pazienti trattati con un inibitore dell'ACE.

Sono stati segnalati singoli casi di aumento dei parametri di funzionalità epatica in pazienti trattati con valsartan.

I pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con valsartan non richiedono un monitoraggio specifico di parametri di laboratorio.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, il livello sierico di creatinina è aumentato di oltre il 50% nel 3,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto allo 0,9% dei pazienti trattati con placebo; un aumento del livello sierico di potassio superiore al 20% è stato osservato nel 10% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 5,1% dei pazienti trattati con placebo.

Negli studi sull'insufficienza cardiaca, un aumento dell'azotemia è stato osservato nel 16,6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 6,3% dei pazienti trattati con placebo.

Nel 4,2% dei pazienti trattati con valsartan, nel 4,8% dei pazienti trattati con la combinazione di valsartan e captopril e nel 3,4% dei pazienti trattati con captopril, si è osservato un raddoppio del livello sierico di creatinina nel periodo post-infarto.

Il numero di interruzioni del trattamento dovute a reazioni avverse è stato inferiore nel gruppo trattato con valsartan rispetto al gruppo trattato con captopril (5,8% contro 7,7% rispettivamente).

Popolazione pediatrica

Ipertensione arteriosa

L'effetto antipertensivo del valsartan è stato valutato in due studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. A parte alcune alterazioni gastrointestinali isolate (come dolore addominale, nausea, vomito) e capogiri, non sono state osservate differenze significative riguardo al tipo, alla frequenza e alla gravità delle reazioni avverse tra il profilo di sicurezza nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e il profilo di sicurezza precedentemente registrato negli adulti.

La valutazione neurocognitiva e dello sviluppo nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni non ha evidenziato conseguenze negative clinicamente rilevanti dopo un trattamento con valsartan della durata fino a 1 anno.

In uno studio randomizzato in doppio cieco su 90 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, proseguito come studio aperto della durata di 1 anno, sono stati registrati 2 casi fatali e alcuni casi di marcato aumento delle transaminasi epatiche. Tali eventi si sono verificati in una popolazione con comorbilità significative. Non è stato stabilito un rapporto di causalità con il valsartan. In un secondo studio, in cui sono stati randomizzati 75 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, non sono stati osservati aumenti significativi delle transaminasi epatiche né eventi fatali durante il trattamento con valsartan.

L'iperkaliemia si è verificata più frequentemente nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con malattie renali croniche di base.

Il profilo di sicurezza osservato negli studi clinici controllati nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca differisce dal profilo di sicurezza generale osservato nei pazienti con ipertensione arteriosa. Questo può essere rilevante per i pazienti con patologie di base. Le reazioni avverse osservate nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca sono indicate nella Tabella 2.

Periodo di validità. Per le dosi da 40 mg, 80 mg, 160 mg – 4 anni.

Per la dose da 320 mg – 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttori.

Actavis LTD.

Balkanpharma-Dupnitsa AD.

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio della loro attività.

VLB015, VLB 016 Bulebel Industrial Building, Zittun ZTN 3000, Malta.

Strada Samokovsko Shose 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.