INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Valsartán-Teva (Valsartán-Teva)

Composición:

Principio activo: valsartán;

1 tableta contiene 40 mg, 80 mg, 160 mg o 320 mg de valsartán;

Excipientes: estearato de magnesio, carboximetilcelulosa sódica, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, povidona, monohidrato de lactosa;

revestimiento:

para 40 mg – Opadry II 85G32407 Yellow (alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, óxido de hierro amarillo (E 172));

para 80 mg – Opadry II 85G34643 Pink (alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172));

para 160 mg – Opadry II 85G32408 Yellow (alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172));

para 320 mg – Opadry II 85G20236 marrón (alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, colorante Sunset Yellow (E 110), óxido de hierro negro (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 40 mg: tabletas amarillas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con el logotipo «V» en un lado y una línea de fractura en el otro lado y en los laterales;

tabletas de 80 mg: tabletas rosadas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con línea de fractura en ambos lados, logotipo «V» en un lado y líneas de fractura en los laterales;

tabletas de 160 mg: tabletas amarillas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con el logotipo «V» en un lado y una línea de fractura en el otro lado y en los laterales;

tabletas de 320 mg: tabletas marrones, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con línea de fractura en un lado, logotipo «V» en el otro lado y líneas de fractura en los laterales.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas de la angiotensina II.

Código ATC C09CA03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de angiotensina II, indicado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en plasma tras el bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan los efectos de los receptores AT1. El valsartán no muestra ninguna actividad parcial de agonista sobre los receptores AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces mayor) por los receptores AT1 que por los receptores AT2. No existen datos que indiquen que el valsartán se una o bloquee otros receptores hormonales o canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación cardiovascular.

El valsartán no inhibe la ECA (enzima convertidora de angiotensina), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial produce una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, alcanzando su máximo dentro de las 4-6 horas tras la administración oral; la duración del efecto es superior a 24 horas. El efecto terapéutico máximo se desarrolla a las 4 semanas del inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Cuando se administra junto con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.

La suspensión repentina del medicamento no se asocia con el desarrollo del síndrome de retirada.

En pacientes con hipertensión arterial sometidos a tratamiento prolongado, se ha establecido que el medicamento no tuvo un impacto significativo sobre los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni sobre la concentración de triglicéridos y glucosa en suero sanguíneo en ayunas.

Síndrome de insuficiencia cardíaca

La administración del medicamento reduce los episodios de hospitalización por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora el estado funcional según la clasificación NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York), aumenta la fracción de eyección y disminuye los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (incluyendo disnea, fatiga, edemas y crepitaciones), así como mejora la calidad de vida en comparación con el placebo.

Estado postinfarto

En cuanto al nivel de mortalidad total tras el infarto de miocardio, la eficacia del valsartán es similar a la del captopril. La tasa de mortalidad total fue similar en los grupos de pacientes que recibieron valsartán (19,9%), captopril (19,5%) y valsartán + captopril (19,3%). La administración combinada de captopril y valsartán no produjo beneficios adicionales en comparación con el uso exclusivo de captopril. No se observaron diferencias entre valsartán y captopril respecto al nivel de mortalidad total, independientemente del sexo, edad, raza, tratamiento recibido al inicio del infarto de miocardio o enfermedad subyacente. El valsartán también fue eficaz para reducir la mortalidad cardiovascular, los episodios de hospitalización por insuficiencia cardíaca y los infartos de miocardio recurrentes. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre el parámetro del tiempo transcurrido desde un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de la primera manifestación de patología cardiovascular que conduce a un desenlace letal.

Niños

Hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en 4 estudios clínicos aleatorizados doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años de edad y en 165 niños de 1 a 6 años de edad. Las alteraciones renales y del tracto urinario, así como la obesidad, fueron las condiciones médicas subyacentes más frecuentes que causaron la hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.

Experiencia clínica en niños de 6 años o más

En niños con hipertensión arterial de 6 a 16 años de edad con peso corporal <35 kg, al recibir 10, 40 u 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), y en niños con peso corporal ≥35 kg al recibir 20, 80 y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), al final de la segunda semana el valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. En general, los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al nivel basal.

Experiencia clínica en niños menores de 6 años

El valsartán no se recomienda para su uso en esta categoría de edad.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral de valsartán en forma de comprimidos, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan a las 2-4 horas; en forma de solución, a las 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de los comprimidos y de la solución del medicamento es del 23% y 39%, respectivamente. La comida reduce la exposición (definida como AUC) del valsartán aproximadamente en un 40% y la concentración máxima en plasma (Cmax) en aproximadamente un 50%, aunque las concentraciones de valsartán en plasma a partir de unas 8 horas tras la administración son similares en los grupos que tomaron el medicamento en ayunas o después de comer. Sin embargo, la reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico; por lo tanto, el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.

Distibución

El volumen de distribución del valsartán en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 L, lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas del suero sanguíneo (94-97%), principalmente a la albúmina del suero.

Biocatransformación

El valsartán no se metaboliza significativamente, ya que solo aproximadamente el 20% de la dosis se excreta en forma de metabolitos. Un metabolito hidroxilado se ha detectado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10% de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

Eliminación

La curva farmacocinética del valsartán presenta un perfil multiexponencial (T½α <1 hora y T½ß de aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar en las heces (aproximadamente el 83% de la dosis) y por los riñones en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis), principalmente en forma inalterada. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 L/h y el aclaramiento renal es de 0,62 L/h (aproximadamente el 30% del aclaramiento total). El período de semivida de eliminación del valsartán es de 6 horas.

En pacientes con insuficiencia cardíaca (comprimidos de 40 mg, 80 mg y 160 mg)

El tiempo medio para alcanzar la Cmax y el período de semivida del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar al de voluntarios sanos. Los valores de AUC y Cmax del valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis por encima del rango clínico de dosificación (de 40 a 160 mg dos veces al día). El coeficiente medio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 L/h. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes

Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, el efecto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no se ha demostrado ninguna relevancia clínica de esta diferencia.

Pacientes con alteración de la función renal. Como cabía esperar, para un compuesto con un aclaramiento renal que representa solo el 30% del aclaramiento plasmático total, no se observó correlación entre la función renal y el efecto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina >10 ml/min). Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso en pacientes con aclaramiento de creatinina <10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe usarse con precaución en estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, y su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.

Pacientes con alteración de la función hepática. Aproximadamente el 70% de la dosis absorbida se excreta por vía biliar, principalmente sin cambios. El valsartán no sufre una biotransformación significativa. En pacientes con disfunción hepática de leve a moderada, la exposición (AUC) del valsartán fue aproximadamente el doble en comparación con voluntarios sanos, aunque la concentración plasmática de valsartán no se correlaciona con el grado de alteración hepática. No existe información disponible sobre pacientes con disfunción hepática grave.

Niños

Durante un estudio con 26 niños con hipertensión arterial (de 1 a 16 años) que recibieron una dosis única de suspensión de valsartán (dosis media: 0,9-2 mg/kg; dosis máxima: 80 mg), el aclaramiento (L/h/kg) del valsartán fue comparable en todo el rango de edad de 1 a 16 años con el aclaramiento observado en adultos que recibieron el mismo medicamento.

Pacientes pediátricos con alteración de la función renal. No se ha estudiado la administración del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina <30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, el valsartán no se recomienda en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina >30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial: tabletas de 40 mg

Tratamiento de la hipertensión arterial en niños a partir de 6 años de edad.

Hipertensión arterial: tabletas de 80 mg, 160 mg y 320 mg

Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños a partir de 6 años de edad.

Estado postinfarto: tabletas de 40 mg, 80 mg y 160 mg

Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras haber sufrido recientemente (entre 12 horas y 10 días) un infarto de miocardio.

Insuficiencia cardíaca: tabletas de 40 mg, 80 mg y 160 mg

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o como terapia adyuvante junto con inhibidores de la ECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al valsartán, al aceite de soja, al aceite de cacahuete o a cualquier excipiente.
• Angioedema hereditario o adquirido, o angioedema que haya aparecido durante un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II.
• Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
• Embarazo o intención de quedarse embarazada (ver «Uso durante el embarazo y la lactancia»).
• Administración concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina, incluido el valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskirina en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] <60 ml/min/1,73 m²).
• No existen datos disponibles en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con fármacos de las clases de los ARA, inhibidores de la ECA o aliskirina

La administración concomitante de fármacos de la clase de los ARA, incluido el valsartán, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA se asocia con un aumento de la frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperaldosteronismo y alteraciones de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA o aliskirina. Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con bloqueo dual del SRAA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con un estricto control de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

La administración concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina, incluido el valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskirina en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (VFG <60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de ARA, incluido el valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskirina está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2.

No deben administrarse conjuntamente inhibidores de la ECA, incluido el valsartán, y ARA a pacientes con nefropatía diabética.

Uso concomitante no recomendado

Litio

Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio. Si también se administra un diurético, el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar aún más.

Potasio

Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (heparina, etc.) pueden provocar un aumento del nivel de potasio en suero. En pacientes con insuficiencia cardíaca, esto puede aumentar también el nivel de creatinina. Si se considera necesario el uso de un medicamento que afecte al nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda el control del nivel de potasio en plasma.

Precaución durante la administración concomitante

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico >3 g/día y AINE no selectivos

La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede debilitar el efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y de elevación del nivel sérico de potasio. Por tanto, al iniciar el tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.

Transportadores

Estudios in vitro han demostrado que el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. No se conoce el significado clínico de estos hallazgos. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eliminación (por ejemplo, ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al iniciar o finalizar la administración concomitante de estos medicamentos.

Otros

Durante los estudios de interacción medicamentosa no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre el valsartán y los siguientes fármacos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.

Pediatría

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otras sustancias que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona en niños y adolescentes con hipertensión arterial, ya que esto puede elevar el nivel sérico de potasio. Es necesario un control riguroso de la función renal y del nivel sérico de potasio.

Características de uso.

Hiperpotasemia

No se recomienda la administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, o de otros medicamentos que puedan elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina). Si es necesario, se debe controlar periódicamente el nivel de potasio en sangre.

Alteraciones de la función renal

Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina <10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que se debe tener precaución al administrar valsartán a estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina >10 ml/min.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskirina en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) <60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Alteraciones de la función hepática

Se debe tener precaución al administrar Valsartán-Teva a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen sanguíneo circulante

En pacientes con un déficit grave de sodio y/o volumen sanguíneo circulante, por ejemplo, en aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, puede presentarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con valsartán. Antes de iniciar el tratamiento con valsartán, se debe corregir el déficit de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo, mediante la reducción de la dosis del diurético.

Estenosis de la arteria renal

No se ha establecido la seguridad del uso de valsartán en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria de un único riñón. El uso a corto plazo de valsartán en 12 pacientes con hipertensión vasorrenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, ni en los niveles séricos de creatinina o nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden elevar los niveles de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, como medida de precaución, se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.

Trasplante renal

Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso de valsartán en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

No se debe administrar Valsartán-Teva a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en estos pacientes el sistema renina-angiotensina no está activado.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución al administrar este medicamento a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Embarazo

Los antagonistas del receptor de la angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Excepto en casos en que se considere necesario continuar el tratamiento, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento alternativo permitido durante el embarazo.

Infarto de miocardio reciente

La combinación de captopril y valsartán no mostró beneficio clínico adicional, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con la monoterapia con los respectivos fármacos. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA.

Se debe tener precaución en pacientes después de un infarto de miocardio. La evaluación de los pacientes tras un infarto de miocardio siempre debe incluir la evaluación de la función renal.

El uso de valsartán en pacientes tras un infarto de miocardio frecuentemente conduce a una reducción del nivel de presión arterial, lo que generalmente requiere la suspensión del tratamiento debido a hipotensión arterial sintomática persistente, a pesar del cumplimiento de las instrucciones de dosificación.

Insuficiencia cardíaca

El riesgo de reacciones adversas, especialmente hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), puede aumentar con la administración de valsartán en combinación con un inhibidor de la ECA. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueador y valsartán no ha demostrado beneficio clínico. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda. Tampoco se recomienda la triple combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de mineralocorticoides y valsartán.

Estas combinaciones solo pueden utilizarse bajo supervisión especializada y con un monitoreo cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia del uso de Valsartán-Teva en niños.

Angioedema en antecedentes

Con el uso de valsartán se han notificado casos de angioedema, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua. En algunos de estos pacientes, el angioedema se había presentado previamente con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la suspensión inmediata de valsartán y no se debe volver a prescribir el medicamento.

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibieron antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los antagonistas del receptor de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe suspender el medicamento y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina

En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y/o desenlace letal. Dado que valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

La administración concomitante de medicamentos del grupo de los ARA, incluyendo valsartán, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos en pacientes que reciben valsartán y otros medicamentos que afectan al SRAA.

Pacientes pediátricos

Alteraciones de la función renal

No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina <30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo que no se recomienda administrar valsartán a estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en niños con aclaramiento de creatinina >30 ml/min. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con valsartán, especialmente en casos en que se presenten otras condiciones (fiebre alta, deshidratación) que puedan alterar la función renal. La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo Valsartán-Teva, o inhibidores de la ECA con aliskirina en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) <60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Alteraciones de la función hepática

Al igual que en adultos, Valsartán-Teva está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y pacientes con colestasis. La experiencia clínica con valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa

No se debe administrar este medicamento a pacientes con trastornos congénitos raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Lecitina

No se debe administrar este medicamento a pacientes con hipersensibilidad al cacahuete o a la soja.

Colorante Sunset yellow FCF (E110)

Los comprimidos de Valsartán-Teva 320 mg contienen el colorante Sunset yellow FCF (E110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

El uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II) está contraindicado durante todo el embarazo, así como en mujeres que planeen quedar embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras la administración de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo de uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II, el riesgo teratogénico también podría existir para esta clase de medicamentos. Excepto en casos en que se considere necesario continuar el tratamiento, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento alternativo permitido durante el embarazo.

Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).

Si se ha administrado un ARA-II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado óseo del cráneo.

Se debe examinar cuidadosamente al recién nacido de madres que hayan recibido ARA-II para detectar signos de hipotensión arterial.

Lactancia

Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, no se recomienda el uso de Valsartán-Teva en mujeres que amamantan. Durante el periodo de lactancia, es preferible utilizar métodos alternativos de tratamiento con perfiles de seguridad mejor establecidos, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros.

Fertilidad

Valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por área de superficie corporal (cálculos basados en una dosis oral de 320 mg/día en pacientes con un peso corporal de 60 kg).

Capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que durante la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria pueden presentarse mareos o debilidad.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Valsartán-Teva puede administrarse con independencia de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tomarse con agua.

Dosis

Hipertensión arterial (tabletas de 80 mg, 160 mg y 320 mg)

La dosis recomendada inicial de valsartán es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con presión arterial insuficientemente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg y hasta la dosis máxima de 320 mg.

Valsartán-Teva también puede utilizarse junto con otros medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante con diuréticos, como la hidroclorotiazida, reducirá aún más la presión arterial en estos pacientes.

Infarto de miocardio reciente (tabletas de 40 mg, 80 mg y 160 mg)

El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas tras un infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de valsartán de 20 mg dos veces al día, la dosis debe aumentarse progresivamente a 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas. La dosis inicial debe administrarse en forma de tableta de 40 mg, que puede dividirse en partes iguales. La dosis objetivo máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día a las 2 semanas del inicio del tratamiento y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día a los 3 meses, según la tolerancia del paciente al tratamiento. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.

Valsartán puede administrarse a pacientes que hayan sido tratados con otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.

A los pacientes tras un infarto de miocardio siempre debe realizárseles un control de la función renal.

Insuficiencia cardíaca (tabletas de 40 mg, 80 mg y 160 mg)

La dosis inicial recomendada de valsartán es de 40 mg dos veces al día. El aumento progresivo de la dosis a 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas hasta la dosis más alta, según la tolerancia del paciente. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de los diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.

Valsartán puede administrarse en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, valsartán y un betabloqueante o un diurético ahorrador de potasio. A los pacientes con insuficiencia cardíaca debe realizárseles un control de la función renal.

Uso en grupos de pacientes específicos

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de la dosis en adultos con aclaramiento de creatinina >10 ml/min. La administración concomitante de valsartán con aliskirén en pacientes con alteración de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Diabetes mellitus

La administración concomitante de valsartán con aliskirén en pacientes con diabetes mellitus está contraindicada.

Insuficiencia hepática

Valsartán-Teva está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.

Hipertensión arterial en niños

Niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad

La dosis inicial es de 40 mg una vez al día para niños con peso corporal inferior a 35 kg y de 80 mg una vez al día para niños con peso corporal igual o superior a 35 kg. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas estudiadas en ensayos clínicos se indican en la tabla 1.

No se han estudiado dosis superiores a las indicadas, por lo que su uso no se recomienda.

Tabla 1

Masa corporal	Dosis máxima de valsartán
De ≥18 kg a <35 kg	80 mg
De ≥35 kg a <80 kg	160 mg
De ≥80 kg a ≤160 kg	320 mg

Niños menores de 6 años

La seguridad y eficacia de valsartán en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas.

Uso en niños de 6 a 18 años con insuficiencia renal

No se ha estudiado el uso de valsartán en niños con aclaramiento de creatinina <30 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina >30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.

Uso en niños de 6 a 18 años con insuficiencia hepática

Como en adultos, Valsartán-Teva está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en niños

Valsartán no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del infarto de miocardio reciente en niños debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.

Niños.

Valsartán-Teva puede utilizarse para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños a partir de los 6 años de edad. La seguridad y eficacia de valsartán en niños menores de 6 años no han sido establecidas. El medicamento no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.

Sobredosis.

Síntomas. Como consecuencia de la sobredosis de valsartán puede desarrollarse una marcada hipotensión arterial, que podría provocar depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock.

Tratamiento. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión, del tipo y de la gravedad de los síntomas; la prioridad es la estabilización de la circulación. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe mantenerse en posición supina y se debe corregir el volumen sanguíneo. Es poco probable que valsartán pueda eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Hipertensión arterial/insuficiencia cardíaca/infarto de miocardio

Durante los estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. La frecuencia de aparición de reacciones adversas no estuvo relacionada con la dosis ni con la duración del tratamiento, y no se observó asociación con el sexo, la edad o la raza del paciente.

Las reacciones adversas registradas durante los estudios clínicos, poscomercialización e investigaciones de laboratorio se indican a continuación por clases de sistemas orgánicos.

Respecto a las reacciones adversas de las categorías «muy raras», «raras» y «ocasionales» que no pudieron detectarse durante los ensayos clínicos, se realizó una búsqueda acumulativa en el sistema de datos de seguridad.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), ocasionales (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000), muy raras (<1/100000), incluyendo notificaciones aisladas. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas detectadas durante estudios poscomercialización e investigaciones de laboratorio, para las cuales no es posible determinar la frecuencia, se indican con frecuencia «desconocida».

Tabla 2

Infecciones
Frecuentes	Infecciones virales
Infrecuentes	Infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, sinusitis
Muy raras	Rinitis
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático
Infrecuentes			Neutropenia
Muy raras			Trombocitopenia
Alteraciones del sistema inmunitario
Muy raras			Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad por suero
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición
Infrecuentes			Hiperkalemia*#
Alteraciones del estado psíquico
Infrecuentes				Insomnio, disminución del libido
Alteraciones del sistema nervioso
Frecuentes		Vertigo##, vértigo postural#
Infrecuentes		Síncope*
Muy raras		Dolor de cabeza##
Alteraciones del oído y del laberinto
Infrecuentes			Vertigo
Alteraciones cardíacas
Infrecuentes			Insuficiencia cardíaca*
Muy raras			Alteraciones del ritmo cardíaco
Alteraciones del sistema vascular
Frecuentes			Hipotensión ortostática#
Infrecuentes			Hipotensión*##
Muy raras			Vasculitis
Alteraciones del aparato respiratorio
Infrecuentes			Tos
Alteraciones gastrointestinales
Infrecuentes			Diárrhea, dolor abdominal
Muy raras			Náuseas##, vómitos, angioedema intestinal
Alteraciones hepáticas y biliares
No conocidas			Aumento de los parámetros de función hepática, incluyendo aumento de los niveles de bilirrubina en suero
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raras			Angioedema**, erupción cutánea, prurito, exantema
No conocidas			Dermatitis ampollosa
Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo
Infrecuentes			Dolor de espalda
Muy raras			Artalgia, mialgia
Alteraciones renales y urinarias
Muy raras			Insuficiencia renal**##, insuficiencia renal aguda**, alteración de la función renal**
Embarazo y estados perinatales
Muy raras			Complicaciones en el desarrollo fetal
Trastornos generales
Infrecuentes			Cansancio, astenia, edema
Resultados de pruebas de laboratorio
Frecuentes			Aumento de la creatinina en suero, aumento de la urea en sangre
Muy raras			Aumento de la bilirrubina en suero, disminución del nivel de hemoglobina/hematocrito en sangre, parámetros de función hepática fuera del rango normal.

• informado por pacientes en estado postinfarto

informado por pacientes con insuficiencia cardíaca

** informado raramente por pacientes en estado postinfarto

se informó con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; poco frecuentes: cefalea, náuseas)

Resultados de los exámenes de laboratorio

En casos aislados, el valsartán provocó una disminución del nivel de hemoglobina y del valor de hematocrito. En estudios clínicos controlados, se observó una reducción significativa (>20%) del hematocrito y de la hemoglobina en el 0,8% y 0,4% de los pacientes que recibieron valsartán, respectivamente. En comparación, en el 0,1% de los pacientes que recibieron placebo se observó una disminución tanto del hematocrito como de la hemoglobina.

En estudios clínicos controlados, la neutropenia se observó en el 1,9% de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6% de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

En estudios clínicos controlados con pacientes con hipertensión arterial, se observó un aumento significativo de la creatinina sérica, del potasio y de la bilirrubina total en el 0,8%, 4,4% y 6% de los pacientes tratados con valsartán, respectivamente, en comparación con el 1,6%, 6,4% y 12,9% de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

Se han notificado casos aislados de elevación de los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán.

Los pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán no requieren un monitoreo especial de parámetros de laboratorio.

En caso de insuficiencia cardíaca, el nivel de creatinina sérica aumentó más del 50% en el 3,9% de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 0,9% de los pacientes que tomaron placebo, y el nivel de potasio sérico aumentó más del 20% en el 10% de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 5,1% de los pacientes que tomaron placebo.

En estudios sobre insuficiencia cardíaca, se observó un aumento de la urea sanguínea en el 16,6% de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 6,3% de los pacientes que tomaron placebo.

En el período posinfarto, se observó un aumento del nivel de creatinina sérica al doble en el 4,2% de los pacientes que recibieron valsartán, en el 4,8% de los pacientes tratados con la combinación de valsartán y captopril y en el 3,4% de los pacientes tratados con captopril.

La cantidad de casos de interrupción del tratamiento por reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que recibió captopril (5,8% frente a 7,7%, respectivamente).

niños

Hipertensión arterial

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, en 561 niños de 6 a 18 años de edad. Con excepción de trastornos gastrointestinales aislados (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareos, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el perfil de seguridad previamente registrado en adultos.

La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló consecuencias negativas clínicamente significativas tras el tratamiento con valsartán durante un período de hasta 1 año.

En un estudio aleatorizado doble ciego con 90 niños de 1 a 6 años de edad, seguido por un estudio abierto de 1 año de duración, se registraron 2 casos fatales y algunos casos de marcado aumento de las transaminasas hepáticas. Estos casos ocurrieron en una población con enfermedades concomitantes significativas. No se estableció una relación causal con el valsartán. En un segundo estudio, en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años, no se observó aumento significativo de las transaminasas hepáticas ni casos fatales durante el tratamiento con valsartán.

La hipercaliemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.

El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos con infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad de base. Las reacciones adversas observadas en adultos con infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca se indican en la Tabla 2.

Período de validez. Para las presentaciones de 40 mg, 80 mg, 160 mg: 4 años.

Para la presentación de 320 mg: 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 o 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes.

Actavis LTD.

Balkanfarma-Dupnitsa AD.

Domicilio de los fabricantes y direcciones de sus lugares de actividad.

VBL015, VBL016 Bulabel Industrial Building, ciudad de Zejtun ZTN 3000, Malta.

Calle Samokovsko Shose 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.