Valsaria N

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Valsaria N (Valsariya H)

Composizione:

Principio attivo: valsartan/idroclorotiazide;

1 compressa contiene 80 mg di valsartan e 12,5 mg di idroclorotiazide micronizzata oppure 160 mg di valsartan e 12,5 mg di idroclorotiazide micronizzata oppure 160 mg di valsartan e 25 mg di idroclorotiazide micronizzata;

Sostanze ausiliarie:

Valsaria N 80/12,5 mg: cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, ipromellose, talco, macrogol 8000, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172);

Valsaria N 160/12,5 mg: cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, ipromellose, talco, macrogol 8000, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172);

Valsaria N 160/25 mg: cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, ipromellose, talco, macrogol 4000, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Valsaria N 80/12,5 mg: compresse di colore arancione chiaro, ovali, con superficie leggermente convessa, con impresso (inciso) «HGH» su un lato e «CG» sull'altro;

Valsaria N 160/12,5 mg: compresse di colore rosso scuro, ovali, con superficie leggermente convessa, con impresso (inciso) «HНH» su un lato e «CG» sull'altro;

Valsaria N 160/25 mg: compresse di colore arancione-bruno, ovali, leggermente bombate, con superficie leggermente convessa, con impresso (inciso) «HХH» su un lato e «NVR» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici.

Codice ATC C09D A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'ormone attivo del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è l'angiotensina II, formata dall'angiotensina I con il coinvolgimento dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). L'angiotensina II si lega a recettori specifici localizzati sulle membrane cellulari di diversi tessuti. Ha un ampio spettro di effetti fisiologici, compreso un coinvolgimento diretto e indiretto nella regolazione della pressione arteriosa. Come potente sostanza vasocostrittrice, l'angiotensina II esercita un effetto vasopressorio diretto. Inoltre, favorisce la ritenzione di sodio e stimola la secrezione di aldosterone.

Valsartan è un antagonista specifico e attivo dei recettori dell'angiotensina II, destinato all'uso orale. Agisce selettivamente sui recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti dell'angiotensina II. L'aumento dei livelli di angiotensina II in seguito al blocco dei recettori AT1 da parte di valsartan può stimolare i recettori AT2 liberi, equilibrando così l'effetto dei recettori AT1. Valsartan non ha alcuna attività agonista parziale sui recettori AT1 ed ha un'affinità molto maggiore (circa 20.000 volte) per i recettori AT1 rispetto ai recettori AT2.

Valsartan non inibisce l'ACE, noto anche come chininasi II, che converte l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. Non si osservano effetti collaterali legati alla bradichinina. Negli studi clinici in cui valsartan è stato confrontato con un inibitore dell'ACE, l'incidenza di tosse secca è risultata significativamente inferiore (P < 0,05) nei pazienti trattati con valsartan rispetto a quelli trattati con un inibitore dell'ACE (2,6 % rispetto al 7,9 %). Nei pazienti che precedentemente avevano sviluppato tosse secca durante il trattamento con un inibitore dell'ACE, questa complicanza si è verificata nel 19,5 % dei casi con valsartan e nel 19 % con un diuretico tiazidico, mentre nel gruppo trattato con inibitore dell'ACE la tosse si è osservata nel 68,5 % dei casi (P < 0,05). Valsartan non interagisce né blocca i recettori di altri ormoni o canali ionici noti per svolgere un ruolo importante nella regolazione della funzione cardiovascolare.

Negli studi clinici controllati, l'incidenza di tosse nei pazienti trattati con la combinazione di valsartan e idroclorotiazide è stata del 2,9 %.

L'uso del medicinale in pazienti con ipertensione determina una riduzione della pressione arteriosa, senza influire sulla frequenza cardiaca.

Nella maggior parte dei pazienti, dopo una singola dose orale, l'inizio dell'attività antipertensiva si verifica entro 2 ore e la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 4–6 ore. L'effetto antipertensivo persiste per oltre 24 ore dopo una singola dose. Con l'uso regolare, l'effetto terapeutico massimo si raggiunge generalmente entro 2–4 settimane e si mantiene a questo livello durante un trattamento prolungato. La combinazione con idroclorotiazide riduce in modo più efficace la pressione arteriosa.

L'interruzione del trattamento con valsartan non provoca il ritorno dell'ipertensione arteriosa né altri effetti collaterali.

Valsartan non influenza i livelli di colesterolo totale, trigliceridi, glucosio nel siero o acido urico nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Il sito d'azione dei diuretici tiazidici è la porzione corticale dei tubuli distali contorti renali, dove si trovano recettori altamente sensibili all'azione dei diuretici e dove avviene l'inibizione del trasporto degli ioni Na e Cl. Il meccanismo d'azione delle tiazidi è legato all'inibizione della pompa Na+Cl-, che apparentemente avviene attraverso competizione per i siti di trasporto del Cl-. Di conseguenza, l'escrezione urinaria degli ioni sodio e cloro aumenta in misura pressoché uguale. A seguito dell'effetto diuretico si osserva una riduzione del volume plasmatico circolante, con conseguente aumento dell'attività reninica, della secrezione di aldosterone, dell'escrezione urinaria di potassio e quindi della riduzione della concentrazione sierica di potassio. La relazione tra renina e aldosterone è mediata dall'angiotensina II; pertanto, l'uso di un antagonista dei recettori dell'angiotensina II riduce la perdita di potassio associata all'uso di un diuretico tiazidico.

Neoplasia cutanea non melanomica (NMSC)

I dati epidemiologici disponibili indicano un rapporto cumulativo dose-dipendente tra l'esposizione all'idroclorotiazide e lo sviluppo di NMSC. Uno studio, che includeva 71.533 casi di carcinoma basocellulare e 8.629 casi di carcinoma a cellule squamose, corrispondenti rispettivamente a 143.083 e 172.462 persone nel gruppo di controllo, ha mostrato che un'elevata esposizione cumulativa all'idroclorotiazide (≥50.000 mg cumulativi) era associata a un rapporto di rischio aggiustato (OR) di 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) per il carcinoma basocellulare e di 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) per il carcinoma a cellule squamose. È stata osservata una relazione dose-risposta cumulativa sia per il carcinoma basocellulare che per quello a cellule squamose. Un altro studio ha evidenziato un possibile legame tra cancro del labbro e l'uso di idroclorotiazide: 633 casi di cancro del labbro sono stati confrontati con 63.067 controlli della popolazione, utilizzando una strategia di campionamento basata sul rischio. È stata dimostrata una relazione dose-risposta cumulativa con un OR aggiustato di 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), che aumentava a un OR di 3,9 (3,0–4,9) per dosi elevate (~25.000 mg) e a un OR di 7,7 (5,7–10,5) per la dose più alta (~100.000 mg). Ad esempio, una dose cumulativa di 100.000 mg corrisponde all'assunzione giornaliera di una dose definita di 25 mg per un periodo superiore a 10 anni.

Farmacocinetica.

Valsartan. Dopo somministrazione orale, l'assorbimento di valsartan e idroclorotiazide avviene rapidamente, ma il grado di assorbimento varia ampiamente. Il valore medio della biodisponibilità assoluta di Valsaria N è del 23 % (intervallo 23 ± 7). La curva farmacocinetica di valsartan ha un andamento multiplo esponenziale decrescente (t1/2α < 1 ora e t1/2β di circa 9 ore).

Nell'intervallo di dosi studiate, la cinetica di valsartan è lineare. Con l'uso ripetuto del medicinale non si osservano modifiche nei parametri cinetici. Con l'assunzione giornaliera, la cumulazione è trascurabile. Le concentrazioni plasmatiche del medicinale in donne e uomini sono uguali. Valsartan si lega in larga misura alle proteine sieriche (94–97 %), principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è basso (circa 17 l). Rispetto al flusso ematico epatico (circa 30 l/ora), la clearance plasmatica di valsartan è relativamente lenta (circa 2 l/ora). Circa il 70 % della dose orale di valsartan viene eliminato con le feci e quasi il 30 % con le urine, prevalentemente in forma invariata.

Quando valsartan viene assunto con il cibo, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) si riduce del 48 %, tuttavia, a partire da circa 8 ore dopo l'assunzione, le concentrazioni plasmatiche del medicinale sono simili sia in condizioni di digiuno che con il cibo. La riduzione dell'AUC non è associata a una riduzione significativa dell'effetto terapeutico.

Idroclorotiazide. L'assorbimento di idroclorotiazide dopo somministrazione orale avviene rapidamente (tmax circa 2 ore). La farmacocinetica del medicinale nelle fasi di distribuzione ed eliminazione è descritta generalmente da una curva decrescente bi-esponenziale; il periodo di emieliminazione della fase terminale varia da 6 a 15 ore. Nell'intervallo terapeutico delle dosi, l'AUC media aumenta in modo direttamente proporzionale all'aumento della dose. Con l'uso ripetuto, la farmacocinetica di idroclorotiazide non cambia e, con l'assunzione giornaliera, la cumulazione è trascurabile.

La biodisponibilità assoluta di idroclorotiazide per via orale è del 70 %. L'eliminazione avviene attraverso le urine: oltre il 95 % della dose viene escreto in forma invariata e circa il 4 % come prodotto di idrolisi – 2-ammino-4-cloro-m-benzendisulfonamide.

Quando idroclorotiazide viene assunto con il cibo, si osservano sia aumenti che riduzioni della sua biodisponibilità sistemica rispetto all'assunzione a digiuno. Tuttavia, l'entità di queste variazioni è modesta e non clinicamente rilevante.

Valsartan/idroclorotiazide. Quando somministrato contemporaneamente a valsartan, la biodisponibilità sistemica di idroclorotiazide si riduce di circa il 30 %. Al contrario, l'uso contemporaneo di idroclorotiazide non ha un effetto significativo sulla cinetica di valsartan. Tuttavia, questa interazione non influenza l'efficacia dell'uso combinato di valsartan e idroclorotiazide. Negli studi clinici controllati è stato osservato un chiaro effetto antipertensivo di questa combinazione, superiore a quello di ciascun componente somministrato singolarmente e a quello del placebo.

Farmacocinetica in gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani. In alcuni pazienti anziani, l'esposizione sistemica a valsartan è risultata leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, ma questa differenza non è clinicamente rilevante.

Alcuni dati suggeriscono che negli anziani, sia sani che affetti da ipertensione arteriosa, la clearance sistemica di idroclorotiazide è inferiore rispetto a quella dei giovani volontari sani.

Pazienti con alterata funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 30 e 70 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) e nei pazienti in emodialisi. Valsartan ha un elevato legame con le proteine plasmatiche ed è scarsamente dializzabile; al contrario, idroclorotiazide viene eliminato durante l'emodialisi.

In presenza di disfunzione renale, i livelli plasmatici medi di picco e i valori di AUC di idroclorotiazide aumentano, mentre l'escrezione urinaria diminuisce. Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata, il periodo di emieliminazione medio è quasi raddoppiato a causa di un chiaro ridotto clearance renale.

L'eliminazione renale di idroclorotiazide avviene attraverso filtrazione passiva e secrezione attiva nel lume dei tubuli renali. Lo stato della funzionalità renale gioca un ruolo importante nella farmacocinetica di idroclorotiazide, poiché questo farmaco viene eliminato esclusivamente attraverso i reni.

In presenza di insufficienza renale, i livelli medi plasmatici di picco e i valori di AUC di idroclorotiazide aumentano e l'escrezione urinaria diminuisce. Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata si osserva un aumento triplo dell'AUC di idroclorotiazide. Nei pazienti con grave insufficienza renale si osserva un aumento ottuplo dell'AUC. L'idroclorotiazide è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Alterata funzionalità epatica. L'esposizione sistemica a valsartan in pazienti con compromissione epatica lieve (n = 6) e moderata (n = 5) è risultata il doppio rispetto ai volontari sani. Non sono disponibili dati sull'uso di valsartan in pazienti con grave compromissione epatica.

Le malattie epatiche non influenzano in modo significativo la farmacocinetica di idroclorotiazide; pertanto non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale in pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con monoterapia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale o ad altri derivati solfonammidici.
• Gravi alterazioni della funzione epatica, cirrosi epatica e colestasi.
• Anuria, gravi alterazioni della funzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
• Ipopotassiemia refrattaria, iponatriemia, ipercalcemia, iperuricemia sintomatica.
• Associazione concomitante di antagonisti recettoriali dell'angiotensina (ARA), inclusi il valsartan, o inibitori dell'ACE con aliskiren in pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
• Angioedema ereditario o angioedema verificatosi in precedenza durante il trattamento con inibitori dell'ACE o ARA.
• Controindicato in gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni legate sia al valsartan che all'idroclorotiazide

L'associazione concomitante non è raccomandata

Litio. Sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e sintomi di tossicità con l'associazione concomitante di inibitori dell'ACE e diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide. A causa della mancanza di esperienza con l'associazione concomitante di valsartan e litio, tale combinazione non è raccomandata. Se necessario, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela e si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

L'associazione concomitante richiede cautela

Altri farmaci antipertensivi

Il medicinale Valsaria N può potenziare l'effetto di altri farmaci con proprietà antipertensive (ad esempio guanetidina, metildopa, vasodilatatori, inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dell'angiotensina, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, inibitori diretti della renina e inibitori del reuptake della dopamina).

Amine pressorie (ad esempio, noradrenalina, adrenalina)

È possibile una ridotta reattività alle amine pressorie, come la noradrenalina, ma non sufficiente da escludere il loro utilizzo.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico > 3 g/giorno e FANS non selettivi

I FANS possono ridurre l'effetto antipertensivo sia degli antagonisti dell'angiotensina II che dell'idroclorotiazide quando somministrati concomitantemente. Inoltre, l'assunzione concomitante di Valsaria N e FANS può portare a compromissione della funzione renale e aumento dei livelli di potassio nel plasma. Pertanto, si raccomanda il controllo della funzione renale all'inizio del trattamento e un'adeguata idratazione del paziente.

Nei pazienti anziani, con ridotto volume intravascolare (inclusi coloro che ricevono terapia diuretica) o con disfunzione renale, l'associazione concomitante di FANS (o inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2)) con ARA II aumenta il rischio di alterazione della funzione renale, inclusa l'insufficienza renale acuta. L'uso concomitante di questi farmaci richiede cautela e monitoraggio della funzione renale.

Interazioni legate al valsartan

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ARA, inibitori dell'ACE o aliskiren

Nel caso di somministrazione concomitante di ARA, inclusi il valsartan, con altri medicinali che bloccano il RAAS, come inibitori dell'ACE o aliskiren, è necessaria cautela.

Ciò è dovuto all'aumento dell'incidenza di ipotensione, perdita di coscienza, iperkaliemia e disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Pertanto, non è raccomandato un doppio blocco del RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dell'angiotensina o aliskiren. Se un doppio blocco del RAAS è considerato assolutamente necessario, il trattamento deve essere effettuato esclusivamente sotto supervisione specialistica e con monitoraggio della funzione renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

L'associazione concomitante di ARA, inclusi il valsartan, o inibitori dell'ACE con aliskiren in pazienti con diabete mellito o nefropatia diabetica, o con alterazioni della funzione renale (VFG < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicata.

L'associazione concomitante non è raccomandata

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio, sali sostitutivi del sodio contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio

In caso di necessità di utilizzare un medicinale che influisce sui livelli di potassio in combinazione con valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

L'associazione concomitante di ARA II con altri medicinali in grado di aumentare la concentrazione di potassio nel siero (ad esempio diuretici risparmiatori di potassio, preparati a base di potassio, eparina) aumenta il rischio di iperkaliemia. In tali casi, Valsaria N, contenente valsartan, deve essere utilizzato con cautela e deve essere effettuato il monitoraggio dei livelli di potassio.

Trasportatori

Dati ottenuti in vitro indicano che il valsartan è substrato del trasportatore epatico di uptake OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico efflussivo MRP2. Il significato clinico di questi dati non è completamente chiarito. L'associazione concomitante di inibitori dei trasportatori di uptake (ad esempio, rifampicina, ciclosporina) o dei trasportatori di efflusso (ad esempio, ritonavir) può portare ad un aumento dell'esposizione sistemica al valsartan. Si raccomanda cautela all'inizio o alla sospensione di un trattamento concomitante con tali medicinali.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra valsartan e i seguenti medicinali: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Assenza di interazione

Negli studi di interazione farmacologica, non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra valsartan e nessuno dei seguenti farmaci: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide. La digossina e l'indometacina possono interagire con il componente idroclorotiazide del medicinale Valsaria N (vedere «Interazioni legate all'idroclorotiazide»).

Interazioni legate all'idroclorotiazide

Associazione concomitante che richiede cautela

Farmaci associati a perdita di potassio e ipokaliemia L'effetto ipokaliemizzante dell'idroclorotiazide può essere potenziato dall'uso concomitante di diuretici kaluretici, corticosteroidi, lassativi, ormone adrenocorticotropo, anfotericina, carbinoxolone, penicillina G, acido salicilico e suoi derivati, farmaci antiaritmici.

Se necessario prescrivere questi medicinali in combinazione con la combinazione idroclorotiazide e valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

Farmaci in grado di indurre tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta

A causa del rischio di ipokaliemia, l'idroclorotiazide deve essere utilizzata con cautela in associazione con medicinali che possono indurre tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta, in particolare antiaritmici di classe Ia e III e alcuni antipsicotici.

Farmaci che influiscono sui livelli sierici di sodio

L'effetto iponatriemizzante dei diuretici può essere potenziato dall'assunzione concomitante di farmaci come antidepressivi, antipsicotici, farmaci antiepilettici. Si raccomanda cautela in caso di trattamento prolungato con questi medicinali.

Farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsades de pointes)

• Antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide).
• Antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide).
• Alcuni neurolettici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciampina, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo).
• Altri (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina endovenosa, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vinpocetina endovenosa).

A causa del rischio di sviluppare ipokaliemia, l'idroclorotiazide deve essere utilizzata con cautela in associazione con medicinali che possono indurre tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsades de pointes).

Glicosidi digitalici

L'ipokaliemia o l'ipomagnesemia indotta dai tiazidici può manifestarsi come effetto indesiderato che favorisce l'insorgenza di aritmie cardiache indotte dai preparati digitalici.

Sali di calcio e vitamina D

L'uso concomitante di diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, con vitamina D o sali di calcio può favorire l'aumento dei livelli di calcio nel plasma. L'associazione concomitante di diuretici tiazidici con sali di calcio può indurre ipercalcemia in pazienti predisposti (ad esempio pazienti con iperparatiroidismo, neoplasie maligne o condizioni mediate dalla vitamina D), a causa del potenziamento del riassorbimento tubulare del calcio.

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina)

Il trattamento con tiazidici può influire sulla tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose del farmaco antidiabetico.

L'uso di metformina deve essere effettuato con cautela a causa del rischio di acidosi lattica indotta da una possibile insufficienza renale funzionale associata all'idroclorotiazide.

Beta-bloccanti e diazossido

L'associazione concomitante di diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, con beta-bloccanti aumenta il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono potenziare l'effetto iperglicemizzante del diazossido.

Farmaci utilizzati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfipirazone e allopurinolo)

Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose dei farmaci che favoriscono l'escrezione dell'acido urico, poiché l'idroclorotiazide può aumentare i livelli di acido urico nel plasma. Potrebbe rendersi necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L'associazione concomitante di diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, può aumentare la frequenza delle reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene)

La biodisponibilità dei diuretici tiazidici può essere aumentata dai farmaci anticolinergici, probabilmente a causa della riduzione della motilità gastrointestinale e della velocità di svuotamento gastrico. Al contrario, si può prevedere che farmaci procinetici come il cisapride possano ridurre la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.

Amantadina

I tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, aumentano il rischio di reazioni avverse indotte dall'amantadina.

Diazzossido

I diuretici tiazidici possono potenziare l'effetto iperglicemizzante del diazossido.

Resine a scambio ionico

L'assorbimento dei diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, è ridotto dall'effetto della colestiramina o della colestipolo. Ciò può portare a effetti subterapeutici dei diuretici tiazidici. Tuttavia, uno spostamento temporale nell'assunzione di idroclorotiazide e resina, in modo che l'idroclorotiazide venga assunta almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo la resina, riduce al minimo il rischio di interazione.

Farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato)

I tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono ridurre l'escrezione renale di farmaci citotossici e potenziarne gli effetti mielosoppressivi.

Relassanti muscolari non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina)

I tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, potenziano l'effetto di relassanti muscolari come i derivati della curara.

Ciclosporina

L'associazione concomitante con ciclosporina aumenta il rischio di iperuricemia e complicanze simili alla gotta.

Alcol, anestetici e sedativi

Con l'associazione concomitante di diuretici tiazidici e farmaci che possono anch'essi ridurre la pressione arteriosa (ad esempio riducendo l'attività del sistema nervoso centrale simpatico o mediante un effetto diretto di vasodilatazione), è possibile un potenziamento dell'ipotensione ortostatica.

Metildopa

Sono stati riportati singoli casi di anemia emolitica in pazienti trattati contemporaneamente con metildopa e idroclorotiazide.

Carbamazepina

Nei pazienti che ricevono idroclorotiazide contemporaneamente alla carbamazepina, può svilupparsi iponatriemia. Tali pazienti devono essere informati della possibile reazione iponatriemizzante e devono essere adeguatamente monitorati.

Sostanze di contrasto contenenti iodio

In caso di disidratazione indotta dal diuretico, esiste un rischio aumentato di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi del farmaco contenente iodio. Si deve effettuare un'adeguata reidratazione del paziente prima dell'amministrazione del medicinale.

Particolari precauzioni per l'uso.

Potassio

I diuretici tiazidici possono indurre ipokaliemia o aggravare un'ipokaliemia già esistente.

Si raccomanda di correggere l'ipokaliemia prima di iniziare la terapia con tiazidici. Un'eventuale ipomagnesiemia concomitante può rendere l'ipokaliemia più difficile da correggere. Poiché Valsaria N contiene un antagonista recettoriale dell'angiotensina II, si deve prestare cautela nell'uso concomitante di questo medicinale con sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina). Sono stati riportati casi di ipokaliemia durante il trattamento con diuretici tiazidici. Si raccomanda di monitorare frequentemente i livelli di potassio nel siero nei pazienti con condizioni associate a una maggiore perdita di potassio.

È necessario controllare regolarmente i livelli di potassio e magnesio. In tutti i pazienti che assumono diuretici tiazidici deve essere verificato l'equilibrio degli elettroliti.

Il trattamento con diuretici tiazidici è spesso associato all'insorgenza di iponatriemia o all'aggravamento di un'iponatriemia preesistente e ad alcalosi ipoclorémica. Ciò può manifestarsi con sintomi neurologici (vomito, confusione mentale, apatia). I diuretici tiazidici devono essere utilizzati solo dopo la correzione dell'iponatriemia. Si deve controllare regolarmente la concentrazione di sodio nel siero.

I tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, che può portare a ipomagnesiemia.

Pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante (VEC)

Nei pazienti con grave deficit di sodio e/o VEC, come quelli che assumono alte dosi di diuretici, in rari casi può verificarsi ipotensione sintomatica dopo l'inizio del trattamento con Valsaria N. Pertanto, prima di iniziare il trattamento con questo medicinale, si deve correggere il contenuto di sodio e/o VEC.

In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata una infusione endovenosa di soluzione salina. Il trattamento può essere ripreso non appena la pressione arteriosa si stabilizza.

Calcio

I diuretici tiazidici riducono l'escrezione urinaria di calcio e possono causare un aumento della concentrazione sierica di calcio. I diuretici tiazidici devono essere utilizzati solo dopo la correzione di un'eventuale ipercalcemia o il trattamento delle condizioni che la causano. Si deve controllare regolarmente la concentrazione di calcio nel siero.

Pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica o altre condizioni con aumentata attività del SRAA

Nei pazienti la cui funzionalità renale dipende dall'attività del SRAA (ad esempio pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), il trattamento con inibitori dell'ACE è associato a oliguria e/o azotemia progressiva, raramente a insufficienza renale acuta. L'uso di Valsaria N non è giustificato nei pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica. Poiché non può essere escluso che l'inibizione del SRAA con l'uso di questo medicinale possa anch'essa essere associata a disfunzione renale, non deve essere utilizzato in questi pazienti.

Stenosi dell'arteria renale. Valsaria N deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale o stenosi in un rene unico, poiché in questi pazienti può aumentare il livello ematico di urea e creatinina.

Iperaldosteronismo primario

Non deve essere utilizzato Valsaria N nei pazienti con iperaldosteronismo primario, poiché il loro sistema renina-angiotensina non è attivato.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

L'uso di vasodilatatori nei pazienti con stenosi delle valvole aortica e mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (CHO) richiede particolare cautela.

Disfunzione renale. Nei pazienti con lieve o moderata disfunzione renale (clearance della creatinina > 30 ml/min) non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min). I diuretici tiazidici possono indurre azotemia in pazienti con disfunzione renale cronica. Essi sono inefficaci come monoterapia in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min), ma possono essere utilizzati con la dovuta cautela in combinazione con diuretici dell'ansa anche nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min. L'uso concomitante di farmaci che inibiscono i recettori dell'angiotensina, incluso Valsaria N o inibitori dell'ACE, con aliskiren è controindicato nei pazienti con disfunzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/min).

Non esiste esperienza sull'uso di valsartan in pazienti con insufficienza renale terminale (clearance della creatinina <10 ml/min) o in pazienti in dialisi.

Trapianto renale

Attualmente non esiste esperienza sulla sicurezza dell'uso del medicinale in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Disfunzione epatica. È necessaria cautela nel trattamento di pazienti con disfunzione epatica. Nei pazienti con lieve o moderata disfunzione epatica senza colestasi non è necessario alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, Valsaria N deve essere utilizzato con cautela. Le malattie epatiche non alterano in modo significativo i parametri farmacocinetici dell'idroclorotiazide.

I tiazidici possono indurre squilibri elettrolitici, encefalopatia epatica e sindrome epatorenale. Pertanto, Valsaria N deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo una valutazione del rapporto rischio-beneficio e con monitoraggio clinico e di laboratorio. Il medicinale è controindicato nei pazienti con cirrosi biliare o colestasi.

Lupus eritematoso sistemico. È stato riportato che i diuretici tiazidici possono esacerbare o attivare manifestazioni di lupus eritematoso sistemico.

Altri disturbi metabolici. I diuretici tiazidici possono alterare la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli di colesterolo, trigliceridi e acido urico nel siero; possono anche aggravare l'iperuricemia e causare gotta. Pertanto, Valsaria N non è raccomandato nei pazienti con iperuricemia e/o gotta. Nei pazienti diabetici può essere necessario aggiustare la dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali. I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e transitorio aumento del calcio sierico in assenza di alterazioni del metabolismo del calcio. Un'importante ipercalcemia può indicare la presenza di iperparatiroidismo sottostante. Si deve interrompere l'uso di tiazidici prima di eseguire test per valutare la funzionalità delle paratiroidi.

Fotosensibilità

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità con l'uso di diuretici tiazidici. Se si verifica una reazione di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il medicinale. Se si ritiene necessario un ulteriore uso del diuretico, si raccomanda di proteggere le aree di pelle esposte dai raggi solari o da radiazioni ultraviolette artificiali.

Precauzioni generali

Si deve prestare cautela nell'uso del medicinale in pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri antagonisti recettoriali dell'angiotensina II. Le reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide sono più probabili nei pazienti con allergia o asma.

Angioedema

È stato osservato lo sviluppo di angioedema di Quincke (incluso edema della laringe e della glottide, che può causare ostruzione delle vie aeree e/o edema del viso, labbra, faringe, lingua) in pazienti trattati con valsartan; alcuni di questi pazienti avevano anamnesi di angioedema con altri farmaci, inclusi altri antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, tra cui inibitori dell'ACE. In caso di sviluppo di angioedema di Quincke, il trattamento con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto. È controindicato il reimpiego del medicinale.

Glaucoma acuto ad angolo chiuso

L'uso di idroclorotiazide, un sulfonamide, è stato associato a reazioni idiosincrasiche che possono causare miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. Si manifesta con una rapida riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare. Questi sintomi di solito si verificano entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Se non trattato, il glaucoma può portare a perdita permanente della vista.

Il medicinale deve essere interrotto il più rapidamente possibile. Potrebbe essere necessario un trattamento farmacologico o chirurgico. Un fattore di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso è una reazione allergica all'uso di sulfonamide o penicillina.

Farmaci contenenti sulfonamide o derivati della sulfonamide possono indurre una reazione idiosincrasica che causa essudato coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si verificano di solito entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento.

Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario un trattamento farmacologico o chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia alla sulfonamide o alla penicillina in anamnesi.

Pazienti con insufficienza cardiaca, infarto miocardico pregresso

Nei pazienti la cui funzionalità renale dipende dall'attività del SRAA (ad esempio pazienti con grave insufficienza cardiaca), il trattamento con inibitori dell'ACE o ARA può essere associato a oliguria e/o azotemia progressiva e, in rari casi, a insufficienza renale acuta e esito fatale. La valutazione di pazienti con insufficienza cardiaca o dopo infarto miocardico deve sempre includere una valutazione della funzionalità renale.

Carcinoma non melanoma della pelle

Un aumento del rischio di CNP (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose), con incremento della dose cumulativa di idroclorotiazide, è stato osservato in due studi epidemiologici basati sul registro nazionale danese del cancro. L'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe rappresentare un meccanismo potenziale nello sviluppo del CNP.

I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di CNP e devono essere incoraggiati a effettuare regolarmente controlli cutanei per nuove lesioni e a segnalare immediatamente qualsiasi cambiamento sospetto della pelle. Sono possibili misure preventive per minimizzare il rischio di cancro della pelle, come limitare l'esposizione alla luce solare e ai raggi ultravioletti e utilizzare una protezione adeguata quando esposti alla luce solare. Le lesioni cutanee sospette devono essere esaminate tempestivamente, potenzialmente con esame istologico delle biopsie. L'uso di idroclorotiazide deve essere rivalutato nei pazienti che hanno avuto un precedente CNP.

Negli anziani non è necessario alcun aggiustamento posologico.

L'idroclorotiazide può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma. L'idroclorotiazide può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Gravidanza

Valasrtan

Il medicinale è controindicato in gravidanza e nelle donne che intendono diventare incinte. Se durante il trattamento con questo farmaco viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale approvato per l'uso in gravidanza.

È noto che l'uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza causa fetotossicità nell'uomo (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia).

Se l'uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II è avvenuto a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e della calotta cranica.

I neonati le cui madri hanno assunto antagonisti recettoriali dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per ipotensione.

Idroclorotiazide

L'esperienza sull'uso di idroclorotiazide in gravidanza è limitata, specialmente durante il I trimestre. Gli studi sugli animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. L'uso di idroclorotiazide durante il II e III trimestre di gravidanza può alterare la circolazione fetoplacentare e causare nel feto e nel neonato effetti indesiderati come ittero, squilibrio elettrolitico e trombocitopenia.

Il medico che prescrive un farmaco che agisce sul SRAA deve informare la donna sui potenziali rischi durante la gravidanza.

A causa del meccanismo d'azione degli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, non può essere escluso il rischio di malformazioni embrionali e fetali. In base a dati retrospettivi, l'uso di inibitori dell'ACE durante il trimestre è associato a un potenziale rischio di malformazioni congenite. Inoltre, sono stati riportati danni fetali ed esiti letali legati all'uso durante il II e III trimestre di farmaci che agiscono direttamente sul SRAA. Nell'uomo, la perfusione renale fetale, dipendente dallo sviluppo del SRAA, inizia durante il II trimestre. Pertanto, il rischio associato al trattamento con valsartan è maggiore durante il II e III trimestre. Sono stati riportati aborti spontanei, oligoidramnios e disfunzione renale nei neonati quando donne in gravidanza hanno assunto accidentalmente valsartan.

I neonati esposti al farmaco in utero devono essere attentamente esaminati per adeguata produzione urinaria, iperkaliemia e valori pressori. Se necessario, devono essere adottate misure mediche appropriate (ad esempio reidratazione) per rimuovere il farmaco dalla circolazione.

L'azione intrauterina dei diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, può causare ittero o trombocitopenia nel feto e nel neonato o altre reazioni avverse osservate negli adulti.

Periodo di allattamento

Se l'uso del medicinale è strettamente necessario, l'allattamento deve essere interrotto. Non esiste informazione sull'uso di valsartan durante l'allattamento. L'idroclorotiazide attraversa la placenta e passa nel latte umano in piccole quantità. I tiazidici in dosi elevate causano diuresi, che può inibire la produzione di latte. Durante l'allattamento è preferibile utilizzare metodi alternativi di trattamento con profili di sicurezza meglio definiti, specialmente durante l'allattamento di neonati o neonati prematuri.

Fertilità

Non esistono informazioni sull'effetto di valsartan sulla fertilità umana. Gli studi sui ratti non hanno mostrato effetti di valsartan sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

All'inizio del trattamento (il periodo è stabilito individualmente dal medico) è vietato guidare veicoli o svolgere lavori che possono comportare rischio di incidenti, considerando che occasionalmente possono verificarsi vertigini o affaticamento. Successivamente, il grado di restrizione sarà determinato dal medico.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose raccomandata del medicinale Valsaria N è di 1 compressa da 80 mg/12,5 mg al giorno. Se dopo 3-4 settimane di trattamento non si ottiene una sufficiente riduzione della pressione arteriosa, si raccomanda di valutare la possibilità di proseguire il trattamento con una dose di 1 compressa da 160 mg/12,5 mg al giorno. I compresse da 160 mg/25 mg devono essere prescritte ai pazienti nei quali non si ottiene una riduzione adeguata della pressione arteriosa con l'uso delle compresse da 160 mg/12,5 mg. Se con l'uso delle compresse da 160 mg/25 mg la pressione arteriosa non si riduce sufficientemente, si raccomanda di valutare la possibilità di proseguire il trattamento con una dose di 320 mg/12,5 mg. Le compresse da 320 mg/25 mg devono essere prescritte ai pazienti nei quali non si ottiene una riduzione adeguata della pressione arteriosa con l'uso delle compresse da 320 mg/12,5 mg.

La dose massima giornaliera è di 320 mg/25 mg.

In assenza di effetto dopo 8 settimane di trattamento, si dovrà considerare l'uso di un medicinale aggiuntivo o alternativo.

L'effetto antiipertensivo massimo si raggiunge entro 2-4 settimane. Per alcuni pazienti potrebbero essere necessarie 4-8 settimane di trattamento.

Il medicinale Valsaria N può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse devono essere assunte con una piccola quantità di acqua.

Pazienti di età superiore a 65 anni

Il medicinale può essere utilizzato in pazienti di qualsiasi età.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. Poiché il medicinale contiene idroclorotiazide, è controindicato nei pazienti con anuria e deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Non sono disponibili dati sull'uso di valsartan in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina < 10 ml/min) e in pazienti sottoposti a dialisi.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. Poiché il medicinale Valsaria N contiene idroclorotiazide, deve essere utilizzato con cautela in pazienti con insufficienza epatica. Poiché il medicinale contiene valsartan, è controindicato nei pazienti con cirrosi biliare o colestasi.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata di origine non biliare e senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare i 80 mg.

Popolazione pediatrica

Valsaria N non è raccomandato per l'uso in bambini a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio

Uno svradosaggio di valsartan può causare una marcata ipotensione, che a sua volta può portare a depressione della coscienza, sviluppo di insufficienza vascolare e/o shock.

In caso di sovradosaggio di idroclorotiazide possono manifestarsi sintomi come nausea, sonnolenza, ipovolemia, squilibrio elettrolitico e, di conseguenza, aritmie e crampi muscolari. I sintomi più caratteristici del sovradosaggio includono anche tachicardia, ipotensione arteriosa, shock, debolezza, confusione mentale, vertigini, crampi muscolari, parestesia, affaticamento, alterazioni della coscienza, vomito, sete, poliuria, oliguria, anuria, alcalosi e aumento dell'azotemia (principalmente dovuta a insufficienza renale).

In tutti i casi di sovradosaggio è necessario adottare misure di supporto generale, compreso il monitoraggio dello stato del paziente e interventi per stabilizzare la funzione cardiovascolare.

Le misure terapeutiche dipendono dal tempo trascorso dall'assunzione della dose eccessiva e dalla gravità dei sintomi; la priorità principale è la normalizzazione della circolazione ematica.

Se il medicinale è stato assunto di recente, si deve indurre il vomito. Se è trascorso molto tempo dall'assunzione del medicinale, si deve somministrare al paziente una quantità adeguata di carbone attivo.

In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere immediatamente ripristinato l'equilibrio idrosalino mediante somministrazione endovenosa di soluzione salina isotonica.

Valsartan non può essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi a causa del suo legame con le proteine plasmatiche, mentre l'emodialisi è efficace per l'eliminazione di idroclorotiazide dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati, per sistemi d'organo, gli effetti indesiderati più frequentemente osservati negli studi clinici con valsartan/idroclorotiazide rispetto al placebo e nel periodo post-marketing.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati di valsartan/idroclorotiazide

Una riduzione del livello di potassio nel plasma superiore al 20% è stata osservata nel 3,7% dei pazienti trattati con Valsaria N e nel 3,1% dei pazienti trattati con placebo.

Un aumento della creatinina e dell'azotemia è stato osservato rispettivamente nell'1,9% e nel 14,7% dei pazienti che assumevano Valsaria N e nello 0,4% e nel 6,3% dei pazienti trattati con placebo negli studi clinici controllati.

Durante gli studi clinici, nei pazienti con ipertensione sono stati osservati i seguenti eventi indipendentemente dalla relazione causale con il farmaco in studio: ipoestesia, influenza, insonnia, distorsione legamentosa, stiramento muscolare, congestione nasale, rinite faringea, dolore al collo, edema periferico, congestione dei seni paranasali.

Le reazioni descritte di seguito sono state associate alla monoterapia con valsartan ma non sono state osservate con l'uso di Valsaria N.

In rari casi, la terapia con valsartan può essere associata a una riduzione dei livelli di emoglobina e di ematocrito. Negli studi clinici controllati, una riduzione significativa (> 20%) dell'ematocrito e dell'emoglobina è stata osservata rispettivamente nello 0,8% e nello 0,4% dei pazienti. Nello 0,1% dei pazienti trattati con placebo è stata osservata una riduzione dell'ematocrito o dell'emoglobina.

La neutropenia è stata osservata nell'1,9% dei pazienti trattati con valsartan e nell'1,6% dei pazienti trattati con inibitori dell'ACE.

Negli studi clinici controllati, un aumento significativo dei livelli di creatinina, potassio e bilirubina totale nel plasma è stato osservato rispettivamente nello 0,8%, 4,4% e 6% dei pazienti trattati con valsartan e nell'1,6%, 6,4% e 12,9% dei pazienti trattati con inibitori dell'ACE.

Nei pazienti trattati con valsartan, si è osservato raramente un aumento dei parametri di funzionalità epatica.

Non è necessario effettuare un monitoraggio specifico degli esami di laboratorio nei pazienti con ipertensione essenziale in terapia con valsartan.

Le seguenti reazioni sono state osservate durante i test clinici in pazienti con ipertensione arteriosa: dolore addominale superiore, ansia, artrite, dolore alla schiena, bronchite, bronchite acuta, dolore al petto, capogiri, dispepsia, dispnea, bocca secca, emorragie nasali, impotenza, gastroenterite, cefalea, sudorazione eccessiva, ipoestesia, influenza, insonnia, distorsione legamentosa, crampi muscolari, stiramento muscolare, nausea, congestione nasale, ristagno nei seni paranasali, dolore al collo, edema, edema periferico, otite media, dolore agli arti, palpitazioni, dolore faringo-laringeo, poliuria, aumento della temperatura corporea, rinite faringea, sinusite, sonnolenza, tachicardia, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario, vertigini, infezioni virali, disturbi della vista. Non è noto se questi effetti siano causalmente correlati al trattamento.

Durante il periodo post-marketing, sono state segnalate sincope e casi molto rari di angioedema, eruzioni cutanee, perdita di coscienza e altre reazioni di ipersensibilità, come sindrome da siero e vasculite, nonché casi di disfunzione renale.

È stato segnalato dermatite bollosa, la cui frequenza è sconosciuta.

Informazioni aggiuntive sui singoli componenti

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di valsartan e idroclorotiazide separatamente possono rappresentare potenziali effetti indesiderati anche con l'uso di Valsaria N, anche se non osservati negli studi clinici o durante il periodo post-marketing.

Effetti indesiderati con l'uso di valsartan

È stato segnalato un caso di angioedema.

Reazioni osservate durante gli studi clinici in pazienti con ipertensione arteriosa, indipendentemente dalla loro relazione causale con il farmaco in studio: artralgia, astenia, dolore alla schiena, diarrea, capogiri, cefalea, insonnia, riduzione del libido, nausea, edema, faringite, rinite, sinusite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni virali.

Reazioni avverse associate all’uso di idroclorotiazide

L’idroclorotiazide è stata ampiamente utilizzata per molti anni, spesso a dosi superiori rispetto a quelle contenute in Valsaria N. Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in pazienti trattati con diuretici tiazidici, compresa l’idroclorotiazide, in monoterapia:

Effetti oculari

Non noto: versamento coroideale.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce.

Confezione. Compresse rivestite con film da 80 mg/12,5 mg oppure da 160 mg/12,5 mg oppure da 160 mg/25 mg. 14 compresse in un blister. 1 o 2 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lek Pharmaceuticals d.d.

oppure

Sandoz S.r.l.

oppure

Novartis Farmaceutica S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Verovškova 57, Lubiana 1526, Slovenia

oppure

Str. Livezilor, nr. 7A, 540472, Târgu Mureș, distretto di Mureș, Romania

oppure

Via Provinciale Citto, 131, 80058 Torre Annunziata, Italia.