Valsaria N: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Valsariya H (Valsariya H)

Composición:

Principio activo: valsartán/hidroclorotiazida;

Cada tableta contiene 80 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida micronizada, o 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida micronizada, o 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida micronizada;

Sustancias auxiliares:

Valsariya H 80/12,5 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa, talco, macrogol 8000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172);

Valsariya H 160/12,5 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa, talco, macrogol 8000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172);

Valsariya H 160/25 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa, talco, macrogol 4000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales:

Valsariya H 80/12,5 mg: tabletas de color anaranjado claro, forma ovalada, con superficie ligeramente convexa, con impresión (grabado) «HGH» en un lado y «CG» en el otro lado;

Valsariya H 160/12,5 mg: tabletas de color rojo oscuro, forma ovalada, con superficie ligeramente convexa, con impresión (grabado) «HNH» en un lado y «CG» en el otro lado;

Valsariya H 160/25 mg: tabletas de color marrón anaranjado, forma ovalada, ligeramente abultadas, con superficie ligeramente convexa, con impresión (grabado) «HXH» en un lado y «NVR» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos.

Código ATC C09D A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La angiotensina II, hormona activa del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), se forma a partir de la angiotensina I mediante la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La angiotensina II se une a receptores específicos localizados en las membranas celulares de diversos tejidos. Tiene un amplio espectro de efectos fisiológicos, incluyendo participación directa e indirecta en la regulación de la presión arterial. Como potente sustancia vasoconstrictora, la angiotensina II ejerce un efecto vasopresor directo. Además, favorece la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.

El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de angiotensina II destinado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II resultantes del bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valsartán no posee ninguna actividad agonista parcial sobre los receptores AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por los receptores AT1 que por los receptores AT2.

El valsartán no inhibe la ECA, también conocida como cininasa II, enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. No se observan efectos adversos relacionados con la bradiquinina. En estudios clínicos en los que se comparó el valsartán con un inhibidor de la ECA, la frecuencia de casos de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en pacientes tratados con valsartán que en aquellos que recibieron un inhibidor de la ECA (2,6 % frente a 7,9 %, respectivamente). En pacientes que previamente habían sido tratados con un inhibidor de la ECA y desarrollaron tos seca, esta complicación se observó en un 19,5 % de los casos con tratamiento con valsartán y en un 19 % con tratamiento con un diurético tiazídico, mientras que en el grupo de pacientes que recibieron tratamiento con un inhibidor de la ECA, la tos se observó en un 68,5 % de los casos (p < 0,05). El valsartán no interactúa ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación de la función cardiovascular.

En estudios clínicos controlados, la frecuencia de tos en pacientes que recibieron la combinación de valsartán e hidroclorotiazida fue del 2,9 %.

La administración del medicamento a pacientes con hipertensión provoca una reducción de la presión arterial, sin afectar la frecuencia del pulso.

En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras la administración de una dosis única. Con tratamiento regular, el efecto terapéutico máximo se alcanza generalmente en 2–4 semanas y se mantiene en ese nivel durante la terapia prolongada. La combinación con hidroclorotiazida reduce más eficazmente la presión arterial.

La interrupción del tratamiento con valsartán no conduce al restablecimiento de la hipertensión arterial ni a otros efectos adversos.

El valsartán no afecta los niveles de colesterol total, triglicéridos, glucosa en suero ni ácido úrico en pacientes con hipertensión arterial.

El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es la porción cortical del túbulo contorneado distal, donde se encuentran receptores altamente sensibles a la acción diurética y donde se inhibe el transporte de iones Na+ y Cl-. El mecanismo de acción de las tiazidas está relacionado con la inhibición de la bomba Na+Cl-, aparentemente mediante competencia por los sitios de transporte de Cl-. Como resultado, la excreción urinaria de iones de sodio y cloro aumenta en grado similar. Debido al efecto diurético, se observa una reducción del volumen plasmático circulante, lo que incrementa la actividad de la renina, la secreción de aldosterona, la excreción urinaria de potasio y, por tanto, la disminución de la concentración de potasio en suero. La relación entre renina y aldosterona está mediada por la angiotensina II; por lo tanto, el uso de un antagonista de los receptores de angiotensina II disminuirá la pérdida de potasio asociada al uso de un diurético tiazídico.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM)

Los datos epidemiológicos disponibles indican una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM. Un estudio incluyó 71.533 casos de carcinoma basocelular y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas, correspondientes a 1.430.833 y 172.462 personas en los grupos control, respectivamente. La dosis alta de hidroclorotiazida (≥50.000 mg acumulados) se asoció con una odds ratio ajustada (OR) de 1,29 (IC 95 %: 1,23–1,35) para el carcinoma basocelular y de 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) para el carcinoma de células escamosas. Se observó una relación acumulativa «dosis-respuesta» tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio y el uso de hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio se compararon con 63.067 controles poblacionales, utilizando una estrategia de selección de riesgo. Se demostró una relación «dosis-respuesta» acumulativa con una OR ajustada de 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), aumentando hasta una OR de 3,9 (3,0–4,9) para dosis alta (~25.000 mg) y una OR de 7,7 (5,7–10,5) para la dosis más alta (~100.000 mg). Por ejemplo, una dosis acumulada de 100.000 mg equivale a la administración diaria de la dosis definida de 25 mg durante más de 10 años.

Farmacocinética.

Valsartán. Tras la administración oral, la absorción de valsartán e hidroclorotiazida es rápida, aunque el grado de absorción varía ampliamente. La biodisponibilidad absoluta media del medicamento Valsaria N es del 23 % (rango: 23 ± 7). La curva farmacocinética del valsartán presenta un perfil descendente multiexponencial (t1/2α < 1 hora y t1/2β de aproximadamente 9 horas).

En el rango de dosis estudiado, la cinética del valsartán es lineal. No se observaron cambios en los parámetros cinéticos tras la administración repetida. Con la administración una vez al día, la acumulación es mínima. Las concentraciones del fármaco en plasma son similares en mujeres y hombres. El valsartán se une en gran medida a las proteínas del suero (94–97 %), principalmente a la albúmina. El volumen de distribución en estado de equilibrio es bajo (aproximadamente 17 l). En comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 30 l/hora), el aclaramiento plasmático del valsartán es relativamente lento (aproximadamente 2 l/hora). Alrededor del 70 % de la dosis administrada oralmente se excreta en heces y casi el 30 % en orina, principalmente sin cambios.

Cuando se toma valsartán con alimentos, el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) disminuye en un 48 %, aunque a partir de aproximadamente 8 horas después de la administración, las concentraciones plasmáticas del fármaco son similares tanto en ayunas como con alimentos. Esta reducción de la AUC no se asocia con una disminución significativa del efecto terapéutico.

Hidroclorotiazida. La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (tmax ≈ 2 horas). La farmacocinética del fármaco en las fases de distribución y eliminación se describe generalmente mediante una curva descendente bieexponencial; el periodo de semieliminación de la fase terminal oscila entre 6 y 15 horas. En el rango terapéutico de dosis, la AUC media aumenta proporcionalmente al incremento de la dosis. Tras la administración repetida, la farmacocinética de la hidroclorotiazida no cambia y la acumulación es mínima con una dosis diaria.

La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida tras la administración oral es del 70 %. La excreción se produce por orina: más del 95 % de la dosis se excreta sin cambios y aproximadamente el 4 % como producto de hidrólisis: 2-amino-4-cloro-m-bencenosulfonamida.

Cuando se administra hidroclorotiazida con alimentos, se han observado tanto aumentos como disminuciones de su biodisponibilidad sistémica en comparación con la administración en ayunas. Sin embargo, el rango de estas variaciones es pequeño y carece de relevancia clínica.

Valsartán/hidroclorotiazida. Cuando se administra conjuntamente con valsartán, la biodisponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida disminuye aproximadamente un 30 %. Por su parte, la administración conjunta de hidroclorotiazida no tiene un efecto significativo sobre la cinética del valsartán. No obstante, esta interacción no afecta la eficacia del uso combinado de valsartán e hidroclorotiazida. En estudios clínicos controlados se observó un claro efecto antihipertensivo de esta combinación, superior al efecto de cada componente por separado y también al del placebo.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, el impacto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no fue clínicamente significativo.

Algunos datos sugieren que en pacientes de edad avanzada, tanto sanos como con hipertensión arterial, el aclaramiento sistémico de la hidroclorotiazida es menor que en voluntarios jóvenes sanos.

Pacientes con alteración de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 70 ml/min.

No existen datos sobre el uso del medicamento en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) ni en pacientes sometidos a hemodiálisis. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante hemodiálisis; por el contrario, la hidroclorotiazida sí se elimina mediante hemodiálisis.

En caso de disfunción renal, los niveles plasmáticos máximos promedio y los valores de AUC de la hidroclorotiazida aumentan, mientras que la excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, el periodo medio de eliminación se duplica casi por completo debido a una clara reducción del aclaramiento renal.

La excreción de hidroclorotiazida por los riñones ocurre mediante filtración pasiva y secreción activa hacia la luz de los túbulos renales. El estado de la función renal juega un papel importante en la farmacocinética de la hidroclorotiazida, ya que este fármaco se elimina exclusivamente por vía renal.

En presencia de insuficiencia renal, los niveles plasmáticos máximos promedio y los valores de AUC de la hidroclorotiazida aumentan y la excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada se observa un aumento triple del AUC de hidroclorotiazida. En pacientes con insuficiencia renal grave se observa un aumento ocho veces mayor del AUC. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave.

Alteración de la función hepática. El impacto sistémico del valsartán en pacientes con alteración hepática leve (n = 6) y moderada (n = 5) fue dos veces mayor que en voluntarios sanos. No existen datos sobre el uso de valsartán en pacientes con alteración hepática grave.

Las enfermedades hepáticas no afectan significativamente la farmacocinética de la hidroclorotiazida, por lo que no es necesario reducir su dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros derivados de las sulfonamidas.
Trastornos graves de la función hepática, cirrosis hepática y colestasis.
Anuria, trastornos graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
Hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia sintomática.
Administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con alicereno en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (velocidad de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
Angioedema hereditario o angioedema durante el tratamiento previo con inhibidores de la ECA o ARA.
Contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones relacionadas tanto con valsartán como con hidroclorotiazida

No se recomienda la administración concomitante

Litio. Se han observado aumentos reversibles en la concentración plasmática de litio y manifestaciones de toxicidad con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, esta combinación no se recomienda. Si fuera necesaria la administración de esta combinación, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de litio.

La administración concomitante requiere precaución

Otros medicamentos antihipertensivos

El medicamento Valsaria N puede potenciar el efecto de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas (por ejemplo, guanetidina, metildopa, vasodilatadores, inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina, betabloqueadores, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores directos de la renina e inhibidores de la recaptación de dopamina).

Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina)

Puede producirse una respuesta reducida a aminas presoras, como la noradrenalina, aunque no es suficiente como para excluir su uso.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos

Los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo tanto de los antagonistas de la angiotensina II como de la hidroclorotiazida cuando se administran concomitantemente. Además, la administración conjunta de Valsaria N y AINE puede provocar alteraciones de la función renal y aumento de los niveles de potasio en plasma. Por lo tanto, se recomienda el control de la función renal al inicio del tratamiento, así como una adecuada hidratación del paciente.

En pacientes de edad avanzada, con hipovolemia (incluyendo aquellos que reciben terapia diurética) o con disfunción renal, la administración concomitante de AINE (o inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)) con ARA II aumenta el riesgo de alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. La administración conjunta de estos medicamentos requiere precaución y monitoreo de la función renal.

Interacciones relacionadas con valsartán

Bloqueo doble del SRAA, ARA, inhibidores de la ECA o alicereno

Cuando se administra concomitantemente un ARA, incluyendo valsartán, con otros medicamentos que bloquean el SRAA, como inhibidores de la ECA o alicereno, se debe actuar con precaución.

Esto se debe al aumento en la frecuencia de hipotensión, pérdida de conciencia, hiperpotasemia y disfunción renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina o alicereno. Si se considera absolutamente necesario el bloqueo doble del SRAA, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con monitoreo de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.

La administración concomitante de ARA, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con alicereno en pacientes con diabetes mellitus o nefropatía diabética, o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

No se recomienda la administración concomitante

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio, sales sustitutivas que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio

Si es necesario administrar un medicamento que afecte los niveles de potasio en combinación con valsartán, se recomienda el monitoreo de los niveles plasmáticos de potasio.

La administración concomitante de ARA II con otros medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio, medicamentos que contienen potasio, heparina) incrementa el riesgo de hiperpotasemia. En tales casos, Valsaria N, que contiene valsartán, debe administrarse con precaución y se debe realizar monitoreo del nivel de potasio.

Transportadores

Los datos obtenidos in vitro indican que valsartán es sustrato del transportador hepático de absorción OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de efлюjo MRP2. La relevancia clínica de estos datos no está completamente aclarada. La administración concomitante de inhibidores del transportador de absorción (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o de transportadores de efлюjo (por ejemplo, ritonavir) puede provocar un aumento en la exposición sistémica a valsartán. Se recomienda precaución al iniciar o finalizar el tratamiento concomitante con estos medicamentos.

No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre valsartán y los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.

Ausencia de interacción

En estudios de interacción medicamentosa con valsartán no se han observado interacciones clínicamente significativas entre valsartán y ninguno de los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida. La digoxina y la indometacina pueden interactuar con el componente hidroclorotiazida del medicamento Valsaria N (ver «Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida»).

Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida

Administración concomitante que requiere precaución

Medicamentos cuya administración se asocia con pérdida de potasio e hipopotasemia El efecto hipopotasémico de la hidroclorotiazida puede intensificarse con la administración concomitante de diuréticos potásicos, corticosteroides, laxantes, hormona adrenocorticotrópica, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados, y antiarrítmicos.

Si es necesario prescribir estos medicamentos junto con la combinación de hidroclorotiazida y valsartán, se recomienda el monitoreo de los niveles plasmáticos de potasio.

Medicamentos que pueden inducir taquicardia ventricular tipo torsades de pointes

Debido al riesgo de hipopotasemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución junto con medicamentos que puedan inducir taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, especialmente antiarrítmicos de clase Ia y III, así como con ciertos antipsicóticos.

Medicamentos que afectan el nivel de sodio en suero

El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede intensificarse con la administración concomitante de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos y antiepilépticos. Se recomienda precaución con el uso prolongado de estos medicamentos.

Medicamentos que pueden provocar taquicardia bidireccional (torsades de pointes)

Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, tiaciclazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).
Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincaína intravenosa).

Debido al riesgo de hipopotasemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución junto con medicamentos que puedan provocar taquicardia bidireccional (torsades de pointes).

Glucósidos digitálicos

La hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede ser un efecto adverso que favorezca el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.

Sales de calcio y vitamina D

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con vitamina D o sales de calcio puede favorecer el aumento de los niveles de calcio en plasma. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sales de calcio puede provocar hipercalcemia en pacientes predispuestos a hipercalcemia (por ejemplo, pacientes con hiperparatiroidismo, neoplasias malignas o estados mediados por vitamina D), debido al aumento de la reabsorción tubular de calcio.

Agentes antidiabéticos (fármacos orales e insulina)

El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de la dosis del medicamento antidiabético.

Debe administrarse metformina con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por posible insuficiencia renal funcional asociada con hidroclorotiazida.

Betabloqueadores y diazóxido

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con betabloqueadores aumenta el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipirazona y alopurinol)

Puede ser necesaria la corrección de la dosis de medicamentos que favorecen la excreción de ácido úrico, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles de ácido úrico en plasma. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno)

La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con agentes anticolinérgicos, probablemente debido a la disminución de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico. Por el contrario, se puede esperar que medicamentos procinéticos como el cisaprido disminuyan la biodisponibilidad de diuréticos tiazídicos.

Amantadina

Los tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, aumentan el riesgo de reacciones adversas provocadas por amantadina.

Diazoquido

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Resinas de intercambio iónico

La absorción de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se reduce por la colestiramina o colestipol. Esto puede provocar efectos subterapéuticos de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, el ajuste del horario de administración de hidroclorotiazida y la resina de modo que la hidroclorotiazida se administre al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la resina minimiza el riesgo de interacción.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)

Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)

Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, potencian el efecto de relajantes musculares como los derivados de la curare.

Ciclosporina

La administración concomitante con ciclosporina aumenta el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.

Alcohol, anestésicos y sedantes

Con la administración concomitante de diuréticos tiazídicos con medicamentos que también pueden reducir la presión arterial (por ejemplo, mediante disminución de la actividad del sistema nervioso central simpático o efecto vasodilatador directo), es posible una potenciación de la hipotensión ortostática.

Metildopa

Se han recibido informes aislados de anemia hemolítica en pacientes que reciben metildopa e hidroclorotiazida simultáneamente.

Carbamazepina

En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina puede desarrollarse hiponatremia. Estos pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de reacción hiponatrémica y observados adecuadamente.

Sustancias de contraste que contienen yodo

Debido a la deshidratación provocada por el diurético, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis del agente que contiene yodo. Se debe realizar una adecuada reposición de líquidos antes de la administración del medicamento.

Características de aplicación.

Potasio

Los diuréticos tiacídicos pueden provocar hipopotasemia o agravar una hipopotasemia ya existente.

Se recomienda corregir la hipopotasemia antes de iniciar la terapia con tiacidas. Una hipomagnesemia concomitante puede provocar hipopotasemia difícil de corregir. Dado que Valsaría N contiene un antagonista de los receptores de la angiotensina II, se debe tener precaución al administrar conjuntamente este medicamento con sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio o con otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina). Se han notificado casos de hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiacídicos. Se recomienda realizar controles frecuentes del contenido de potasio en el suero sanguíneo en pacientes con condiciones que incluyan una pérdida excesiva de potasio.

Es necesario realizar controles periódicos del nivel de potasio y magnesio. Todos los pacientes que tomen diuréticos tiacídicos deben someterse a un control del equilibrio electrolítico.

El tratamiento con diuréticos tiacídicos frecuentemente se asocia con la aparición de hiponatremia o con la exacerbación de una hiponatremia ya existente e hipocloremia alcalótica. Esto puede ir acompañado de síntomas neurológicos (vómitos, confusión, apatía). Los diuréticos tiacídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hiponatremia. Se debe controlar regularmente la concentración de sodio en el suero sanguíneo.

Las tiacidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede conducir a hipomagnesemia.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VCC)

En pacientes con un déficit grave de sodio y/o VCC, como por ejemplo aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede observarse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con Valsaría N. Por lo tanto, antes de comenzar a utilizar este medicamento, se debe corregir el contenido de sodio y/o VCC en el organismo.

En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución salina. El tratamiento puede continuarse inmediatamente después de la estabilización de la presión arterial.

Calcio

Los diuréticos tiacídicos reducen la excreción urinaria de calcio y pueden provocar un aumento en el contenido de calcio en el suero sanguíneo. Los diuréticos tiacídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hipercalcemia o tratar las condiciones que la causan. Se debe controlar regularmente la concentración de calcio en el suero sanguíneo.

Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave u otras condiciones con actividad elevada del SRAA

En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o azotemia progresiva, rara vez con insuficiencia renal aguda. El uso de Valsaría N en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave no está justificado. Dado que no puede descartarse que la supresión del SRAA mediante el uso de este medicamento también pueda estar asociada con alteraciones en la función renal, no debe administrarse a estos pacientes.

Estenosis de la arteria renal. Valsaría N debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis en un riñón único, ya que en estos pacientes puede aumentar el nivel de urea en sangre y la creatinina plasmática.

Hiperaldosteronismo primario

No se debe administrar Valsaría N a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su sistema renina-angiotensina no está activado.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

La administración de vasodilatadores a pacientes con estenosis de las válvulas aórtica y mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO) requiere especial precaución.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función renal (depuración de creatinina > 30 ml/min) no se requiere ajuste de dosis.

Debe administrarse el medicamento con precaución en caso de insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min). Los diuréticos tiacídicos pueden provocar azotemia en pacientes con alteraciones crónicas de la función renal. Son ineficaces como monoterapia en la insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min), pero pueden administrarse con la debida precaución en combinación con diuréticos de asa incluso a pacientes con depuración de creatinina < 30 ml/min. En pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min) está contraindicado el uso concomitante de medicamentos bloqueadores de los receptores de la angiotensina, incluyendo Valsaría N o inhibidores de la ECA, con aliskirén.

No existe experiencia en el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal terminal (depuración de creatinina <10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.

Trasplante renal

Hasta la fecha no existe experiencia sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que recientemente han sido sometidos a un trasplante renal.

Alteraciones de la función hepática. Se requiere precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función hepática sin colestasis no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, Valsaría N debe administrarse con precaución. Las enfermedades hepáticas no alteran significativamente los parámetros farmacocinéticos de la hidroclorotiazida.

Las tiacidas pueden provocar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorenal. Por lo tanto, Valsaría N debe administrarse a estos pacientes únicamente tras evaluar cuidadosamente el balance riesgo-beneficio y con monitoreo clínico y de laboratorio. El medicamento está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.

Lupus eritematoso sistémico. Se han notificado casos en los que los diuréticos tiacídicos agravaron o activaron manifestaciones de lupus eritematoso sistémico.

Otras alteraciones metabólicas. Los diuréticos tiacídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles de colesterol, triglicéridos y ácido úrico en el suero sanguíneo, así como agravar la hiperuricemia y provocar gota. Por lo tanto, no se recomienda administrar Valsaría N a pacientes con hiperuricemia y/o gota. En pacientes diabéticos puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina o de los medicamentos hipoglucemiantes orales. Las tiacidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve e inconstante del nivel sérico de calcio en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede indicar la presencia de hiperparatiroidismo subyacente. Se debe suspender el uso de tiacidas antes de realizar pruebas para evaluar la función de las glándulas paratiroides.

Fotosensibilidad

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiacídicos. Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspender el medicamento. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas de piel expuestas de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.

Recomendaciones generales

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida son más probables en pacientes con alergia o asma.

Angioedema

Se ha observado el desarrollo de angioedema de Quincke (incluyendo edema de laringe y de la glotis que conduce a obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, faringe y lengua) en pacientes que recibieron valsartán; algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema de Quincke con otros medicamentos, incluyendo otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, como los inhibidores de la ECA. Si se desarrolla angioedema de Quincke, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente. Está contraindicada la readministración del medicamento.

Glaucoma agudo de ángulo cerrado

La administración de hidroclorotiazida, un derivado de las sulfonamidas, se ha asociado con reacciones idiosincrásicas que pueden provocar miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Se presenta una disminución aguda de la agudeza visual o dolor ocular. Estos síntomas suelen durar desde varias horas hasta una semana tras iniciar el medicamento. Si no se trata, el glaucoma puede provocar pérdida irreversible de la visión.

Se debe suspender el medicamento tan rápidamente como sea posible. Puede requerirse tratamiento médico o quirúrgico. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado es la reacción alérgica a sulfonamidas o penicilina.

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen dentro de las horas o semanas posteriores al inicio del tratamiento.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible el uso del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario aplicar tratamientos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Pacientes con insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio previo

En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA o ARA puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva, e incluso en casos aislados con insuficiencia renal aguda y resultado fatal. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre una evaluación de la función renal.

Cáncer de piel no melanoma

Un riesgo aumentado de CPMN (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas), con un incremento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida, se observó en dos estudios epidemiológicos basados en el registro nacional danés del cáncer. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría actuar como un mecanismo potencial en el desarrollo de CPMN.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el riesgo de CPMN y se les recomienda realizar controles regulares de la piel para detectar nuevas lesiones y notificar inmediatamente cualquier cambio sospechoso. Se pueden adoptar medidas preventivas para minimizar el riesgo de cáncer de piel, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, y usar protección adecuada cuando haya exposición a la luz solar. Las lesiones cutáneas sospechosas deben evaluarse inmediatamente, incluyendo estudios histológicos de biopsias. El uso de hidroclorotiazida también debe reconsiderarse en pacientes que han tenido CPMN.

En pacientes de edad avanzada no se requiere ajuste de dosis.

La hidroclorotiazida puede reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en el plasma sanguíneo. La hidroclorotiazida puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en el suero sanguíneo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Val sartán

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Se sabe que el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia).

Si el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II ha tenido lugar a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar un control ecográfico de la función renal y craneal del feto.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores de la angiotensina II requieren una observación cuidadosa por hipotensión.

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar alteraciones en la circulación feto-placentaria y causar en el feto y recién nacido reacciones adversas como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

El médico que prescribe un medicamento que actúa sobre el SRAA debe informar a la mujer sobre los posibles riesgos durante el embarazo.

Debido al mecanismo de acción de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, no puede excluirse el riesgo de enfermedades embrionarias y fetales. De acuerdo con datos retrospectivos, el uso de inhibidores de la ECA durante el embarazo se asocia con un riesgo potencial de malformaciones congénitas. Además, se han registrado daños fetales y resultados fatales asociados con el uso de medicamentos que actúan directamente sobre el SRAA durante el segundo y tercer trimestre. En humanos, la perfusión renal fetal, dependiente del desarrollo del SRAA, comienza durante el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo asociado con el tratamiento con valsartán es mayor durante el segundo y tercer trimestre. Se han notificado abortos espontáneos, oligohidramnios y disfunción renal en recién nacidos cuando mujeres embarazadas tomaron accidentalmente valsartán.

Los recién nacidos expuestos al medicamento in utero deben examinarse cuidadosamente para detectar adecuada producción urinaria, hiperpotasemia y parámetros de presión arterial. Si es necesario, deben tomarse medidas médicas adecuadas (por ejemplo, rehidratación) para eliminar el medicamento de la circulación.

La acción in utero de los diuréticos tiacídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, puede provocar ictericia o trombocitopenia en el feto y recién nacido, o bien otras reacciones adversas que también ocurren en adultos.

Período de lactancia

Si el uso del medicamento es absolutamente necesario, se debe suspender la lactancia. No existe información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiacidas en dosis altas provocan diuresis, lo que puede suprimir la producción de leche. Durante el período de lactancia, es preferible utilizar métodos alternativos de tratamiento con perfiles de seguridad mejor establecidos, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros.

Fertilidad

No existe información sobre el efecto de valsartán sobre la fertilidad humana. Los estudios en ratas no mostraron ningún efecto de valsartán sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al inicio del tratamiento (el período se determina individualmente por el médico), está prohibido conducir vehículos o realizar trabajos que puedan provocar accidentes, dado que ocasionalmente puede presentarse mareo o fatiga. Posteriormente, el grado de restricción será determinado por el médico.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada del medicamento Valsaria N es de 1 comprimido de 80 mg/12,5 mg al día. Si no se logra una reducción adecuada de la presión arterial tras 3–4 semanas de tratamiento, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 1 comprimido de 160 mg/12,5 mg al día. Los comprimidos de 160 mg/25 mg deben administrarse a los pacientes en los que no se logre una reducción suficiente de la presión arterial con los comprimidos de 160 mg/12,5 mg. Si con los comprimidos de 160 mg/25 mg la presión arterial no disminuye adecuadamente, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 320 mg/12,5 mg. Los comprimidos de 320 mg/25 mg deben administrarse a los pacientes en los que no se logre una reducción suficiente de la presión arterial con los comprimidos de 320 mg/12,5 mg.

La dosis máxima diaria es de 320 mg/25 mg.

En caso de ausencia de efecto tras 8 semanas de tratamiento con el medicamento, debe considerarse la administración de un medicamento adicional o alternativo.

El efecto antihipertensivo máximo se alcanza en un período de 2–4 semanas. Algunos pacientes podrían requerir de 4–8 semanas de tratamiento.

El medicamento Valsaria N puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Los comprimidos deben tomarse con una pequeña cantidad de agua.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

El medicamento puede administrarse a pacientes de cualquier edad.

Pacientes con insuficiencia renal

Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que el medicamento contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en pacientes con anuria, y debe usarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

No existen datos sobre el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática

Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que el medicamento Valsaria N contiene hidroclorotiazida, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que el medicamento contiene valsartán, está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar u obstrucción biliar (colestasis).

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada de origen no biliar y sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.

Niños

El medicamento Valsaria N no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis

La sobredosis de valsartán puede provocar una hipotensión marcada, que a su vez puede llevar a depresión del estado de conciencia, desarrollo de insuficiencia circulatoria y/o shock.

En caso de sobredosis de hidroclorotiazida, pueden presentarse síntomas como náuseas, somnolencia, hipovolemia, alteraciones en el equilibrio electrolítico y, como consecuencia, arritmias y espasmos musculares. Los síntomas más característicos de la sobredosis incluyen también taquicardia, hipotensión arterial, shock, debilidad, confusión mental, mareo, espasmos musculares, parestesia, agotamiento, alteraciones del estado de conciencia, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis y aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (principalmente por insuficiencia renal).

En todos los casos de sobredosis, deben aplicarse medidas de soporte general, incluyendo el monitoreo del paciente y medidas para estabilizar la función cardiovascular.

Las medidas terapéuticas dependerán del tiempo transcurrido desde la ingestión de la dosis elevada y de la gravedad de los síntomas, siendo la prioridad la normalización de la hemodinámica.

Si el medicamento fue ingerido recientemente, debe provocarse el vómito. Si ha transcurrido un tiempo prolongado desde la ingestión, debe administrarse al paciente una cantidad suficiente de carbón activado.

En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal y debe restablecerse inmediatamente el equilibrio hidroelectrolítico mediante la administración intravenosa de solución salina isotónica.

Valsartán no puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis debido a su unión a las proteínas plasmáticas, pero la hemodiálisis es eficaz para eliminar hidroclorotiazida del organismo.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los estudios clínicos con valsartán/hidroclorotiazida en comparación con placebo, así como durante el período poscomercialización, se indican a continuación por órganos y sistemas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas de valsartán/hidroclorotiazida

Infecciones
No frecuente:	infecciones virales, fiebre.
Alteraciones del metabolismo y nutrición
No frecuente:	deshidratación.
No conocido:	hipokalemia, hiponatremia.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuente:	dolor de cabeza, fatiga, mareo.
No frecuente:	astenia, mareo, insomnio, ansiedad, parestesia.
Raro:	depresión.
No conocido:	síncope.
Trastornos oculares
No frecuente:	visión borrosa.
Raro:	conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto
No frecuente:	otitis media, acúfenos.
Trastornos cardiacos
No frecuente:	palpitaciones, taquicardia.
Trastornos vasculares
No frecuente:	edemas, hipotensión arterial, hiperhidrosis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuente:	tos, rinitis, faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores.
No frecuente:	bronquitis, disnea, sinusitis, dolor faringolaríngeo, sequedad bucal.
Muy raro:	epistaxis.
No conocido:	edema pulmonar no cardiogénico.
Trastornos gastrointestinales
Frecuente:	diarrea.
No frecuente:	dolor abdominal, dispepsia, náuseas, gastroenteritis.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Frecuente:	dolor de espalda, artralgia.
No frecuente:	dolor en extremidades, dolor torácico, dolor de cuello, artritis, esguinces y deformidades, calambres musculares, mialgia.
Trastornos del sistema urinario
No frecuente:	polaquiuria, infecciones del tracto urinario.
Muy raro:	alteración de la función renal.
Trastornos del sistema reproductivo
Frecuente:	disfunción eréctil.
Trastornos generales
No frecuente:	fatiga excesiva.
Pruebas analíticas
No conocido:	aumento del nivel de ácido úrico en plasma, aumento del nivel de bilirrubina y creatinina en plasma, hipokalemia, hiponatremia, aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre, neutropenia.

Una disminución del nivel de potasio en suero superior al 20 % se observó en el 3,7 % de los pacientes que recibieron Valsartia N y en el 3,1 % de los pacientes que recibieron placebo.

Un aumento de la creatinina y del nitrógeno ureico en sangre se observó en el 1,9 % y el 14,7 %, respectivamente, de los pacientes que tomaron Valsartia N, y en el 0,4 % y el 6,3 %, respectivamente, de los pacientes que recibieron placebo en estudios clínicos controlados.

Durante los estudios clínicos en pacientes con hipertensión, se observaron los siguientes fenómenos independientemente de una relación causal con el medicamento investigado: hipestesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, distensión muscular, congestión nasal, rinitis faringea, dolor de cuello, edema periférico, congestión de senos paranasales.

Las reacciones descritas a continuación estuvieron asociadas con la monoterapia con valsartán, pero no se observaron con el uso de Valsartia N.

En casos raros, la terapia con valsartán puede estar asociada con una disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito. En estudios clínicos controlados, se observó una disminución significativa (> 20 %) del hematocrito y del nivel de hemoglobina en el 0,8 % y el 0,4 % de los pacientes, respectivamente. En el 0,1 % de los pacientes que recibieron placebo se observó disminución del hematocrito o del nivel de hemoglobina.

La neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes que recibieron valsartán y en el 1,6 % de los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA.

En estudios clínicos controlados, un aumento significativo del nivel de creatinina, potasio y bilirrubina total en suero se observó en el 0,8 %, el 4,4 % y el 6 %, respectivamente, de los pacientes que recibieron valsartán, y en el 1,6 %, el 6,4 % y el 12,9 %, respectivamente, de los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA.

En pacientes que recibieron valsartán, se observó con poca frecuencia un aumento de los indicadores de función hepática.

No es necesario realizar un monitoreo especial de parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión esencial que reciben tratamiento con valsartán.

Las siguientes reacciones se observaron durante ensayos clínicos en pacientes con enfermedad hipertensiva: dolor abdominal en la parte superior del abdomen, inquietud, artritis, dolor de espalda, bronquitis, bronquitis aguda, dolor en el pecho, mareo, dispepsia, disnea, sequedad de boca, epistaxis, impotencia, gastroenteritis, dolor de cabeza, sudoración excesiva, hipestesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, calambres musculares, distensión muscular, náuseas, congestión nasal, congestión de senos paranasales, dolor de cuello, edema, edema periférico, otitis media, dolor en las extremidades, palpitaciones, dolor faringolaríngeo, polaquiuria, aumento de temperatura, rinitis faringea, sinusitis, somnolencia, taquicardia, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario, vértigo, infecciones virales, alteraciones visuales. No se sabe si estos efectos tienen una relación causal con el tratamiento.

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de síncope y casos muy raros de angioedema, erupción cutánea, pérdida de conciencia y otras reacciones de hipersensibilidad, tales como síndrome de tipo de enfermedad sérica y vasculitis, así como casos de disfunción renal.

Se han notificado casos de dermatitis ampollosa, cuya frecuencia es desconocida.

Información adicional sobre componentes individuales

Las reacciones adversas que ocurren con el uso de valsartán e hidroclorotiazida por separado podrían ser efectos adversos potenciales también con el uso de Valsartia N, incluso si no se han observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.

Reacciones adversas con el uso de valsartán

Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y del sistema linfático
No conocido:	disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia.
Desde el punto de vista del sistema inmunitario
No conocido:	otras reacciones de hipersensibilidad/reacciones alérgicas, incluyendo enfermedad sérica.
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición
No conocido:	aumento del nivel de potasio en el plasma sanguíneo, hiponatremia.
Desde el punto de vista de los órganos del oído y del sistema vestibular
No frecuente:	vértigo vestibular (vértigo).
Alteraciones vasculares
No conocido:	vasculitis.
Alteraciones gastrointestinales
No frecuente:	dolor abdominal, gastroenteritis.
Alteraciones del sistema hepatobiliar
No conocido:	aumento de los indicadores de función hepática.
Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo
No conocido:	edema, angioedema, erupción cutánea, prurito, dermatitis bullosa.
Desde el punto de vista del sistema urinario
No conocido:	insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda.
Desde el punto de vista del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Frecuente:	artalgia.
Alteraciones neurológicas
No frecuente:	astenia, insomnio, mareo.
Raro:	neuralgia.
Desde el punto de vista del sistema reproductivo
No frecuente:	disminución de la libido.
Alteraciones cardíacas
Muy raro:	arritmia cardíaca

Se ha notificado un caso de angioedema.

Reacciones observadas durante los ensayos clínicos en pacientes con enfermedad hipertensiva, independientemente de su relación causal con el medicamento investigado: artalgia, astenia, dolor de espalda, diarrea, mareo, cefalea, insomnio, disminución del libido, náuseas, edema, faringitis, rinitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores e infecciones virales.

Reacciones adversas con el uso de hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida se ha utilizado ampliamente durante muchos años, a menudo en dosis más altas que las contenidas en Valsaria H. Las siguientes reacciones adversas se han registrado en pacientes que recibieron diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida como monoterapia:

Desde el punto de vista del metabolismo y trastornos metabólicos
Muy frecuente:	con dosis altas: aumento de los niveles de lípidos en sangre, hipokalemia.
Frecuente:	hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia.
Raro:	hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y empeoramiento del metabolismo en pacientes con diabetes mellitus.
Muy raro:	alcalosis hipoclorémica.
Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y linfático
Raro:	trombocitopenia, a veces con púrpura.
Muy raro:	agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, supresión de la función de la médula ósea.
No conocido:	anemia aplásica.
Desde el punto de vista del sistema inmunitario
Muy raro:	reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos psíquicos
Raro:	depresión, trastornos del sueño.
Trastornos del sistema nervioso
Raro:	dolor de cabeza, mareo, parestesia.
Desde el punto de vista de los órganos de la visión
Raro:	visión borrosa durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento.
No conocido:	miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado.
Alteraciones cardíacas
Raro:	arritmia.
Trastornos vasculares
Frecuente:	hipotensión postural, que puede intensificarse con el consumo de alcohol, anestésicos o fármacos sedantes.
Desde el punto de vista del aparato respiratorio, tórax y mediastino
Muy raro:	insuficiencia respiratoria, incluyendo neumonía y edema pulmonar.
Trastornos gastrointestinales
Frecuente:	pérdida de apetito, náuseas leves y vómitos.
Raro:	estreñimiento, sensación de malestar gastrointestinal, diarrea.
Muy raro:	pancreatitis.
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar
Raro:	colestasis intrahepática o ictericia.
Desde el punto de vista de la piel y tejido subcutáneo
Frecuente:	urticaria y otros tipos de erupciones cutáneas.
Raro:	fotosensibilización.
Muy raro:	vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo.
No conocido:	eritema multiforme.
Desde el punto de vista del sistema reproductivo
Frecuente:	impotencia.
Desde el punto de vista del sistema urinario
No conocido:	insuficiencia renal aguda, alteraciones renales.
Trastornos generales
No conocido:	aumento de la temperatura corporal, fatiga.
Desde el punto de vista del aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo
No conocido:	espasmos musculares.
Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos)
No conocido:	cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

De los órganos de la vista

Desconocido: derrame coroideo.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Envase. Comprimidos recubiertos con película de 80 mg/12,5 mg o de 160 mg/12,5 mg o de 160 mg/25 mg. Cada envase contiene 14 comprimidos en blíster. Cada caja de cartón contiene 1 o 2 blísteres.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Lek Pharmaceuticals d.d.

Sandoz S.r.l.

Novartis Pharma S.p.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Verovškova 57, Liubliana 1526, Eslovenia

Strada Levernii, 7A, 540472, Târgu Mureș, condado de Mureș, Rumanía

Via Provinciale Citto, 131, 80058 Torre Annunziata, Italia.