ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale VALPRESS (VALPRESS)

Composizione:

Principio attivo: valsartan;

Ogni compressa contiene 80 mg o 160 mg di valsartan;

Eccipienti: cellulosa microcristallina 101, crospovidone tipo A, povidone K30, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato; rivestimento filmogenico della compressa: Opadry white II 85F18422 (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, diossido di titanio (E 171), macrogol/PEG 3350, talco), talco, lacca gialla di chinolina alluminio (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

80 mg: compresse rotonde, bombate, rivestite con film, di colore giallo, con linea di frattura su un lato e superficie liscia sull'altro, di diametro 10,4 mm.

160 mg: compresse bombate di forma capsulare, rivestite con film, di colore giallo, con linea di frattura su un lato e impresso «MC» sull'altro lato, di dimensioni 17,5 × 8 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09CA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il valsartan è un antagonista specifico e selettivo dei recettori dell'angiotensina II, somministrato per via orale. Agisce in modo selettivo sui recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti noti dell'angiotensina II. L'aumento dei livelli plasmatici di angiotensina II dopo il blocco dei recettori AT1 da parte del valsartan può stimolare i recettori AT2 non bloccati, che bilanciano l'effetto del recettore AT1. Il valsartan non mostra alcuna attività agonista parziale sui recettori AT1, ma presenta un'affinità per i recettori AT1 circa 20.000 volte maggiore rispetto a quella per i recettori AT2. Il valsartan non inibisce l'ACE (enzima convertitore dell'angiotensina), noto anche come chinasi II, che trasforma l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. L'uso del farmaco nei pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza influire sulla frequenza cardiaca. L'inizio dell'effetto ipotensivo si osserva entro 2 ore, il picco entro 4-6 ore dall'assunzione orale; la durata dell'effetto supera le 24 ore. L'effetto terapeutico massimo si sviluppa dopo 4 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con la terapia prolungata. Quando somministrato in associazione con idroclorotiazide, si ottiene una riduzione aggiuntiva significativa della pressione arteriosa.

L'interruzione improvvisa del farmaco non è associata allo sviluppo di una sindrome da sospensione. Con l'uso prolungato nei pazienti con ipertensione arteriosa, è stato dimostrato che il valsartan non ha un'influenza significativa sui livelli di colesterolo totale, acido urico e, quando assunto a digiuno, sulla concentrazione di trigliceridi e glucosio nel siero. L'uso del farmaco contribuisce a ridurre il numero di ricoveri ospedalieri per scompenso cardiaco, rallentare il decorso dello scompenso cardiaco, migliorare la classe funzionale secondo la classificazione NYHA [New York Heart Association], aumentare la frazione di eiezione, ridurre i sintomi dello scompenso cardiaco e migliorare la qualità della vita rispetto al placebo.

Lo studio VALIANT ha dimostrato l'efficacia del valsartan, come per il captopril, nel ridurre la mortalità totale dopo infarto miocardico. Il valsartan si è dimostrato efficace anche nel ridurre la mortalità per malattia cardiovascolare e nel diminuire il numero di ricoveri ospedalieri dovuti a scompenso cardiaco e a infarto miocardico ricorrente. Il valsartan ha avuto un impatto positivo su un parametro come il tempo trascorso dall'infarto miocardico acuto al primo evento cardiovascolare fatale.

Bambini. L'effetto antipertensivo del valsartan è stato valutato in 4 studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e su 165 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni. Le patologie renali e delle vie urinarie e l'obesità sono state le condizioni mediche principali più comuni che hanno causato l'ipertensione arteriosa nei bambini inclusi in questi studi.

Esperienza clinica nell'uso nei bambini di età ≥ 6 anni. In uno studio clinico su 261 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 6 e 16 anni, i pazienti con peso corporeo < 35 kg hanno ricevuto 10, 40 o 80 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte), mentre i pazienti con peso corporeo ≥ 35 kg hanno ricevuto 20, 80 e 160 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte). Alla fine delle 2 settimane, il valsartan ha ridotto la pressione arteriosa sistolica e diastolica in modo dose-dipendente. Nel complesso, i tre livelli di dose del valsartan (basso, medio e alto) hanno ridotto significativamente la pressione arteriosa sistolica di 8, 10 e 12 mmHg rispetto ai valori basali, rispettivamente.

Esperienza clinica nell'uso nei bambini di età inferiore a 6 anni. Il valsartan non è raccomandato per questa fascia d'età.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di valsartan, le concentrazioni massime nel plasma (Cmax) vengono raggiunte entro 2-4 ore, mentre sotto forma di soluzione entro 1-2 ore. La biodisponibilità media assoluta delle compresse e della soluzione del farmaco è rispettivamente del 23% e del 39%. Il cibo riduce l'esposizione (definita come AUC) al valsartan di circa il 40% e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di circa il 50%, anche se le concentrazioni plasmatiche di valsartan a partire da circa 8 ore dopo l'assunzione del farmaco sono simili nei gruppi che assumono il farmaco a digiuno e dopo i pasti. Tuttavia, la riduzione dell'AUC non si accompagna a una riduzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico; pertanto, il valsartan può essere assunto sia durante i pasti che a digiuno.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del valsartan allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 litri, indicando che il valsartan non si distribuisce in modo estensivo nei tessuti. Il valsartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (94-97%), principalmente all'albumina sierica.

Biotrasformazione. Il valsartan non subisce un metabolismo significativo, poiché solo circa il 20% della dose viene escreto sotto forma di metaboliti. Un metabolita idrossilato è stato rilevato nel plasma a concentrazioni basse (meno del 10% dell'AUC del valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Eliminazione. La curva farmacocinetica del valsartan ha un andamento multiesponenziale (T½α < 1 ora e T½ß di circa 9 ore). Il valsartan viene eliminato principalmente attraverso la bile con le feci (circa l'83% della dose) e attraverso i reni con l'urina (circa il 13% della dose), principalmente in forma invariata. Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica del valsartan è di circa 2 l/ora e la clearance renale è di 0,62 l/ora (circa il 30% della clearance totale). Il tempo di dimezzamento di eliminazione del valsartan è di 6 ore.

Pazienti con scompenso cardiaco (compresse da 80 mg e 160 mg). Il tempo medio per raggiungere la Cmax e il tempo di dimezzamento del valsartan nei pazienti con scompenso cardiaco sono simili a quelli nei volontari sani. I valori di AUC e Cmax del valsartan sono quasi proporzionali all'aumento della dose al di sopra del range clinico di dosaggio (da 40 a 160 mg due volte al giorno). Il coefficiente medio di accumulo è di circa 1,7. La clearance prevista del valsartan dopo somministrazione orale è di circa 4,5 l/ora. L'età non influenza la clearance prevista nei pazienti con scompenso cardiaco.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani. In alcuni pazienti anziani, l'esposizione sistemica al valsartan è risultata leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, tuttavia non è stata dimostrata alcuna rilevanza clinica di questa differenza.

Pazienti con compromissione renale. Non è stata riscontrata correlazione tra funzionalità renale ed esposizione sistemica al valsartan. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina > 10 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose. Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza nell'uso nei pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e nei pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, il valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Il valsartan presenta un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e la sua eliminazione mediante emodialisi è improbabile.

Pazienti con compromissione epatica. Circa il 70% della dose assorbita viene escreto con la bile, prevalentemente in forma invariata. Il valsartan non subisce una biotrasformazione significativa e, come previsto, l'esposizione sistemica al valsartan non è correlata al grado di alterazione della funzionalità epatica. Pertanto, nei pazienti con insufficienza epatica di origine non biliare e in assenza di colestasi, non è necessaria alcuna correzione della dose di valsartan. È stato dimostrato che nei pazienti con cirrosi biliare o ostruzione delle vie biliari, l'AUC del valsartan aumenta di circa due volte.

Bambini. In uno studio su 26 bambini con ipertensione arteriosa (età compresa tra 1 e 16 anni) che hanno ricevuto una dose singola di sospensione di valsartan (dose media 0,9–2 mg/kg, dose massima 80 mg), la clearance (l/ora/kg) del valsartan è risultata comparabile in tutta la fascia d'età da 1 a 16 anni rispetto alla clearance osservata negli adulti che assumevano lo stesso farmaco.

Pazienti con compromissione renale. L'uso del farmaco nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato per questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa. Trattamento dell’ipertensione arteriosa negli adulti e nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Stato post-infarto. Trattamento di pazienti adulti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica asintomatica del ventricolo sinistro dopo un infarto miocardico recente (12 ore – 10 giorni).

Insufficienza cardiaca. Trattamento dell’insufficienza cardiaca sintomatica negli adulti quando non è possibile utilizzare inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), oppure come terapia aggiuntiva agli inibitori ACE quando non è possibile utilizzare beta-bloccanti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al valsartan o a qualsiasi eccipiente.
• Gravidanza o progetto di gravidanza (vedere «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).
• Angioedema ereditario o indotto da un precedente trattamento con inibitori ACE o antagonisti del recettore dell’angiotensina II.

È controindicata la somministrazione concomitante di antagonisti del recettore dell’angiotensina, inclusi il valsartan, o inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina con aliskiren in pazienti con diabete (tipo 1 o tipo 2) o compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare [VFG] < 60 ml/min).

Non sono disponibili dati per pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 10 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con farmaci delle classi BRA, inibitori ACE o aliskiren. L’uso concomitante di bloccanti dei recettori dell’angiotensina (BRA), incluso Valpress, con altri farmaci che agiscono sul sistema RAAS è associato a un aumento dell’incidenza di ipotensione arteriosa, sincope, iperkaliemia e compromissione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante l’associazione di inibitori ACE, BRA o aliskiren non è raccomandato. Se la terapia con doppio blocco RAAS è considerata assolutamente necessaria, deve essere effettuata solo sotto stretta supervisione specialistica e con monitoraggio accurato della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

La somministrazione concomitante di antagonisti del recettore dell’angiotensina, inclusi il valsartan, o inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina con aliskiren è controindicata in pazienti con diabete o compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare [VFG] < 60 ml/min).

La somministrazione concomitante di BRA, inclusi il valsartan, o inibitori ACE con aliskiren è controindicata in pazienti con diabete di tipo 1 o di tipo 2.

Gli inibitori ACE, inclusi il valsartan, e i BRA non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Uso concomitante non raccomandato

Litio. Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e tossicità durante la somministrazione concomitante con inibitori ACE. A causa della mancanza di esperienza con l’associazione di valsartan e litio, tale combinazione non è raccomandata. Se la combinazione è considerata necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Potassio. Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali in grado di aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina, ecc.) possono portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel plasma e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, anche ad un aumento della creatinina.

Se l’uso concomitante di un farmaco che influisce sui livelli di potassio è considerato necessario con valsartan, si raccomanda il controllo del livello di potassio nel plasma.

Uso concomitante che richiede cautela

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico > 3 g/giorno e FANS non selettivi. La somministrazione concomitante di antagonisti dell’angiotensina II con FANS può portare a una riduzione dell’effetto antipertensivo. Inoltre, l’associazione di antagonisti dell’angiotensina II e FANS aumenta il rischio di peggioramento della funzionalità renale e di iperkaliemia. Pertanto, all’inizio del trattamento si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e un’adeguata idratazione del paziente.

Trasportatori. Studi in vitro hanno dimostrato che il valsartan è substrato del trasportatore epatico di captazione OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico di escrezione MRP2. Il significato clinico di questi dati non è noto. La somministrazione concomitante di inibitori del trasportatore OATP1B1 (ad esempio rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (ad esempio ritonavir) può aumentare l’esposizione sistemica al valsartan. È pertanto opportuno adottare le opportune precauzioni all’inizio e alla fine della terapia concomitante con questi medicinali.

Altri. Negli studi di interazione farmacologica non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra valsartan e nessuna delle seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Bambini. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di valsartan e altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone in bambini e adolescenti con ipertensione arteriosa, poiché potrebbe aumentare il livello di potassio nel plasma. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e il livello di potassio nel plasma.

Caratteristiche particolari dell'uso.

Ipokaliemia. L'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o di altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.) non è raccomandato. Se necessario, i livelli di potassio devono essere monitorati.

Disfunzione renale. Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del farmaco in pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e in pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, il valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Negli adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessario alcun aggiustamento posologico.

L'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina, inclusi il valsartan, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) con aliskiren in pazienti con disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicato.

Disfunzione epatica. Il valsartan deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata in assenza di colestasi.

Pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante (VEC). Nei pazienti con grave deficit di sodio e/o volume ematico circolante, ad esempio in quelli trattati con alte dosi di diuretici, all'inizio della terapia con Valpress può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica. Prima di iniziare la terapia con Valpress, si raccomanda di correggere il deficit di sodio e/o volume ematico circolante, ad esempio riducendo la dose del diuretico.

Stenosi dell'arteria renale. La sicurezza dell'uso di Valpress non è stata stabilita nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria di un rene unico. L'uso a breve termine di Valpress in 12 pazienti con ipertensione vasorenale secondaria a stenosi unilaterale dell'arteria renale non ha causato variazioni emodinamiche renali, della creatininemia o dell'azotemia significative. Poiché altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) possono aumentare i livelli ematici di urea e creatininemia nei pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale, come misura precauzionale si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale durante il trattamento con valsartan.

Trapianto renale. Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso di Valpress in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario. Il valsartan non deve essere usato nei pazienti con iperaldosteronismo primario poiché in questi pazienti il sistema renina-angiotensina non è attivo.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come per altri vasodilatatori, il valsartan deve essere somministrato con particolare cautela nei pazienti con stenosi della valvola aortica o mitrale o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza. Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II sono controindicati durante la gravidanza. Se si ritiene necessario continuare il trattamento, le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare ad alternative antipertensive con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Se viene confermata la gravidanza, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa.

Infarto miocardico recente. La combinazione di captopril e valsartan non ha mostrato benefici clinici aggiuntivi, mentre il rischio di reazioni avverse è aumentato rispetto alla monoterapia con i singoli farmaci. Pertanto, la combinazione di valsartan con un inibitore dell'ECA non è raccomandata.

Si raccomanda cautela nei pazienti dopo infarto miocardico. La valutazione dei pazienti dopo infarto miocardico deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale.

L'uso di Valpress dopo infarto miocardico spesso determina una certa riduzione della pressione arteriosa, ma generalmente non è necessario interrompere la terapia a causa di ipotensione arteriosa sintomatica persistente, purché si seguano le istruzioni per il dosaggio.

Scompenso cardiaco. Nei pazienti con scompenso cardiaco, la combinazione tripla di un inibitore dell'ECA, un beta-bloccante e Valpress non ha mostrato alcun effetto clinico. Questa combinazione probabilmente aumenta il rischio di effetti indesiderati e pertanto non è raccomandata. Anche la combinazione tripla di inibitori dell'ECA, antagonisti recettoriali dei mineralcorticoidi e valsartan non è raccomandata.

Tali combinazioni possono essere utilizzate solo sotto la supervisione di uno specialista e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Gli studi sulla sicurezza ed efficacia di Valpress nei bambini non sono stati condotti.

Angioedema anamnestico. Con l'uso di valsartan sono stati segnalati casi di angioedema, inclusi edema della laringe e della fessura glottidea che provocano ostruzione delle vie aeree e/o edema del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua; in alcuni di questi pazienti, l'angioedema si era già verificato in precedenza con altri farmaci, inclusi gli inibitori dell'ECA. In caso di sviluppo di angioedema, l'uso di Valpress deve essere immediatamente interrotto e non deve essere ripreso in questi pazienti.

Altre condizioni con stimolazione del sistema renina-angiotensina. Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave), il trattamento con inibitori dell'ECA è stato associato a oliguria e/o azotemia progressiva e, in alcuni casi, a insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Poiché il valsartan è un antagonista dell'angiotensina II, non si può escludere che l'uso di Valpress possa essere associato a alterazioni della funzionalità renale.

Angioedema intestinale. Sono stati segnalati casi di angioedema intestinale in pazienti trattati con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, inclusi il valsartan (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo la sospensione dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'uso di valsartan deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). L'uso concomitante di farmaci del gruppo degli ARA, inclusi Valpress, con altri farmaci che agiscono sul RAAS è associato a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale rispetto alla monoterapia. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale e dei livelli elettrolitici nei pazienti che ricevono Valpress e altri farmaci che agiscono sul RAAS.

Disfunzione renale nei bambini. L'uso nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato in questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessario alcun aggiustamento posologico. Durante il trattamento con valsartan, la funzionalità renale e i livelli ematici di potassio devono essere attentamente monitorati, in particolare in presenza di altre condizioni (alta temperatura, disidratazione) che potrebbero compromettere la funzionalità renale.

L'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina, inclusi il valsartan, o inibitori dell'ECA con aliskiren in pazienti con disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicato.

Disfunzione epatica. Come negli adulti, il valsartan è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e in pazienti con colestasi. L'esperienza clinica con Valpress nei bambini con insufficienza epatica lieve o moderata è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg per questi pazienti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AII-RA) è controindicato in donne in gravidanza e in quelle che pianificano una gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio teratogeno derivanti dall'uso di inibitori dell'ECA durante il primo trimestre di gravidanza non sono convincenti, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non esistono dati epidemiologici controllati sul rischio con l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, un rischio teratogeno potrebbe esistere. A meno che non si ritenga necessario continuare la terapia, alle pazienti che pianificano una gravidanza devono essere prescritte terapie antipertensive alternative con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro farmaco autorizzato per l'uso in gravidanza.

È noto che l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nella ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se gli AII-RA sono stati usati a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche.

I neonati di madri trattate con AII-RA devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipotensione arteriosa.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di valsartan durante l'allattamento, Valpress non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità

Valsartan, alle dosi fino a 200 mg/kg/giorno, non ha causato effetti indesiderati sulla funzione riproduttiva nei ratti. La dose di 200 mg/kg/giorno supera di 6 volte la dose massima raccomandata per l'uomo, calcolata in mg/m² (calcolo basato sulla somministrazione orale di 320 mg/giorno in pazienti con peso corporeo di 60 kg).

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Si deve considerare che durante il trattamento con il farmaco possono manifestarsi capogiri o debolezza.

Modalità e posologia di somministrazione.

Valpress può essere assunto indipendentemente dai pasti; le compresse devono essere assunte con acqua.

Ipertensione arteriosa. La dose raccomandata di Valpress è di 80 mg una volta al giorno. L'effetto antipertensivo si manifesta entro 2 settimane, mentre l'effetto massimo si raggiunge entro 4 settimane. In alcuni pazienti con pressione arteriosa inadeguatamente controllata, la dose può essere aumentata fino a 160 mg e fino alla dose massima di 320 mg.

Valpress può essere utilizzato anche in associazione con altri agenti antipertensivi. L'associazione con diuretici, come l'idroclorotiazide, determina un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa in questi pazienti.

Infarto miocardico recentemente subito. Il trattamento può essere iniziato in pazienti clinicamente stabili già 12 ore dopo l'infarto miocardico. Dopo una dose iniziale di valsartan di 20 mg (le compresse non possono essere divise in dosi uguali – devono essere utilizzate forme farmaceutiche con dosaggio appropriato) due volte al giorno, la dose deve essere aumentata a 40 mg (le compresse non possono essere divise in dosi uguali – devono essere utilizzate forme farmaceutiche con dosaggio appropriato), 80 mg e 160 mg due volte al giorno nel corso delle settimane successive.

La dose massima target è di 160 mg due volte al giorno. In generale, si raccomanda di raggiungere la dose di 80 mg due volte al giorno entro 2 settimane dall'inizio del trattamento e la dose massima di 160 mg due volte al giorno entro 3 mesi, in base alla tollerabilità del paziente. In caso di ipotensione arteriosa sintomatica o disfunzione renale, si dovrà considerare la riduzione della dose.

Valsartan può essere utilizzato in pazienti già trattati con altri farmaci dopo infarto miocardico, come trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statine e diuretici. L'associazione con inibitori dell'ACE non è raccomandata. Nei pazienti dopo infarto miocardico è sempre necessario monitorare la funzionalità renale.

Scompenso cardiaco. La dose iniziale raccomandata di valsartan è di 40 mg (le compresse non possono essere divise in dosi uguali – devono essere utilizzate forme farmaceutiche con dosaggio appropriato) due volte al giorno. L'aumento graduale della dose fino a 80 mg e 160 mg due volte al giorno deve essere effettuato con intervalli di almeno 2 settimane, fino alla dose più elevata tollerata dal paziente. Si dovrà considerare la riduzione della dose dei diuretici concomitanti. La dose giornaliera massima utilizzata negli studi clinici è stata di 320 mg, suddivisa in più somministrazioni.

Valsartan può essere utilizzato in combinazione con altri farmaci per il trattamento dello scompenso cardiaco. Tuttavia, non è raccomandata la tripla associazione tra inibitore dell'ACE, beta-bloccante e valsartan. Nei pazienti con scompenso cardiaco è necessario monitorare la funzionalità renale.

Uso in gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Insufficienza renale. Nei pazienti adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. L'associazione di Valpress con aliskiren è controindicata nei pazienti con alterata funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).

Diabete mellito. L'associazione di Valpress con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito.

Insufficienza epatica. Valpress è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg.

Bambini.

Valpress è utilizzato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. La sicurezza ed efficacia di Valpress nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni non sono state stabilite. Valpress non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o dello stato post-infarto nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Ipertensione arteriosa nei bambini

Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 18 anni. La dose iniziale è di 40 mg (le compresse non possono essere divise in dosi uguali – devono essere utilizzate forme farmaceutiche con dosaggio appropriato) una volta al giorno nei bambini con peso corporeo inferiore a 35 kg e di 80 mg una volta al giorno nei bambini con peso corporeo di 35 kg o superiore. La dose deve essere aggiustata in base alla risposta della pressione arteriosa. Le dosi massime studiate negli studi clinici sono riportate nella tabella 1.

Dosi superiori a quelle indicate non sono state studiate e pertanto non sono raccomandate.

Tabella 1

Età pediatrica fino a 6 anni. La sicurezza ed efficacia del valsartan nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni non sono state stabilite.

Età pediatrica da 6 a 18 anni con insufficienza renale. L'uso nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, Valpress non è raccomandato per questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio.

Età pediatrica da 6 a 18 anni con insufficienza epatica. Come negli adulti, Valpress è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e in pazienti con colestasi. L'esperienza clinica con Valpress nei bambini con insufficienza epatica di grado lieve o moderato è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg per questi pazienti.

Scompenso cardiaco e recente infarto del miocardio nei bambini. Valpress non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o del recente infarto del miocardio nei bambini a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

In seguito a un sovradosaggio di valsartan può svilupparsi una marcata ipotensione arteriosa, che può portare a depressione dello stato di coscienza, collasso vascolare e/o shock. Le misure terapeutiche dipendono dal momento dell'assunzione, dal tipo e dalla gravità dei sintomi; la stabilizzazione della circolazione ematica è la priorità. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere mantenuto in posizione supina e deve essere effettuata una correzione del volume ematico. È poco probabile che il valsartan possa essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Ipertensione arteriosa/scompenso cardiaco/infarto miocardico. Negli studi clinici controllati condotti in adulti con ipertensione arteriosa, la frequenza degli effetti indesiderati con valsartan era simile a quella osservata con placebo. È stato riscontrato che la frequenza degli effetti indesiderati non era correlata alla dose o alla durata del trattamento, né dipendeva dal sesso, dall'età o dalla razza del paziente.

Gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici, post-marketing e studi di laboratorio sono riportati di seguito per sistemi e organi.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati con frequenza «molto rara», «rara» e «non comune» non identificati negli studi clinici, è stata effettuata una ricerca cumulativa nel sistema di dati sulla sicurezza.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto comune (> 1/10),
comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), rara (> 1/10000, < 1/1000),
molto rara (< 1/100000), inclusi casi isolati. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. Gli effetti indesiderati osservati negli studi post-marketing e di laboratorio, per i quali non è possibile stabilire la frequenza, sono indicati con frequenza «non nota».

Infezioni. Comune: infezioni virali. Non comune: infezioni delle vie respiratorie superiori, faringiti, sinusiti. Molto rara: rinite.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Non comune: neutropenia. Molto rara: trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario. Molto rara: reazioni di ipersensibilità, inclusa malattia da siero.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: iperkaliemia*#.

Disturbi psichici. Non comune: insonnia, riduzione del libido.

Disturbi del sistema nervoso. Comune: vertigini##, vertigini posturali#. Non comune: sincope*. Molto rara: cefalea##.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini.

Disturbi cardiaci. Non comune: scompenso cardiaco*. Molto rara: aritmie.

Disturbi del sistema vascolare. Comune: ipotensione ortostatica#. Non comune: ipotensione*##. Molto rara: vasculite.

Disturbi del sistema respiratorio. Non comune: tosse.

Disturbi gastrointestinali. Non comune: diarrea, dolore addominale. Molto rara: nausea##, vomito, angioedema intestinale.

Disturbi epatici e delle vie biliari. Non noto: aumento dei parametri di funzionalità epatica, inclusi aumento dei livelli di bilirubina nel siero.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto rara: angioedema**, eruzioni cutanee, prurito, esantema. Non noto: dermatite bollosa.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: dolore alla schiena. Molto rara: artralgia, mialgia.

Disturbi renali e delle vie urinarie. Molto rara: insufficienza renale**##, insufficienza renale acuta**, alterazione della funzione renale**.

Gravidanza e condizioni perinatali. Molto rara: complicanze dello sviluppo fetale.

Disturbi generali. Non comune: affaticamento, astenia, edema.

Risultati degli esami di laboratorio. Comune: aumento della creatinina nel siero, aumento dell'azotemia. Molto rara: aumento della bilirubina nel siero, riduzione dell'emoglobina/ematocrito nel sangue, parametri di funzionalità epatica fuori dalla norma.

* Osservato in pazienti nello stato post-infarto.

Osservato in pazienti con scompenso cardiaco.

** Osservato non comunemente in pazienti nello stato post-infarto.

Osservato più frequentemente in pazienti con insufficienza cardiaca (frequente: capogiri, alterazione della funzione renale, ipotensione; non frequente: cefalea, nausea).

Risultati degli esami di laboratorio. In singoli casi, il valsartan ha causato una riduzione del livello di emoglobina e del valore dell’ematocrito. Negli studi clinici controllati, una riduzione significativa (> 20%) del valore dell’ematocrito e del livello di emoglobina è stata osservata rispettivamente nell’0,8% e nello 0,4% dei pazienti trattati con valsartan. Per confronto, nello 0,1% dei pazienti trattati con placebo si è osservata una riduzione di entrambi i parametri – valore dell’ematocrito e livello di emoglobina.

Negli studi clinici controllati, la neutropenia è stata osservata nell’1,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto all’1,6% dei pazienti trattati con un inibitore dell’ACE.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa si è osservato un aumento significativo dei livelli sierici di creatinina, potassio e bilirubina totale: rispettivamente nell’0,8%, nel 4,4% e nel 6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto all’1,6%, al 6,4% e al 12,9% dei pazienti trattati con un inibitore dell’ACE.

Sono stati segnalati singoli casi di aumento dei parametri di funzionalità epatica in pazienti trattati con valsartan. Non è richiesto un particolare monitoraggio dei parametri di laboratorio nei pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con valsartan.

In caso di insufficienza cardiaca, un aumento superiore al 50% del livello di creatinina nel siero è stato osservato nel 3,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto allo 0,9% dei pazienti trattati con placebo; un aumento superiore al 20% del livello di potassio nel siero è stato osservato nel 10% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 5,1% dei pazienti trattati con placebo.

Negli studi sull’insufficienza cardiaca, un aumento dei livelli di azotemia è stato osservato nel 16,6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 6,3% dei pazienti trattati con placebo. Nel 4,2% dei pazienti trattati con valsartan, nel 4,8% dei pazienti trattati con la combinazione di valsartan e captopril e nel 3,4% dei pazienti trattati con captopril, si è osservato un raddoppio del livello di creatinina nel siero nel periodo post-infarto. Il numero di interruzioni del trattamento dovute a reazioni avverse è stato inferiore nel gruppo trattato con valsartan rispetto al gruppo trattato con captopril (5,8% contro 7,7% rispettivamente).

Popolazione pediatrica

Ipertensione arteriosa. L’effetto antipertensivo del valsartan è stato valutato in due studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. A parte alcuni disturbi gastrointestinali isolati (come dolore addominale, nausea, vomito) e capogiri, non sono state riscontrate differenze significative nel tipo, frequenza e gravità delle reazioni avverse nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni rispetto ai pazienti adulti. La valutazione neurocognitiva e dello sviluppo nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni non ha evidenziato conseguenze negative clinicamente significative dopo un trattamento con valsartan della durata fino a un anno.

In uno studio randomizzato in doppio cieco su 90 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, proseguito come studio aperto della durata di un anno, sono stati registrati due casi di decesso e singoli casi di marcato aumento delle transaminasi epatiche. Tali casi si sono verificati in una popolazione con gravi malattie concomitanti. Non è stato stabilito un rapporto di causalità con il valsartan. In un secondo studio, in cui sono stati randomizzati 75 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, non sono stati osservati aumenti significativi delle transaminasi epatiche né casi di decesso durante il trattamento con valsartan. L’ipercaliemia si è verificata più frequentemente nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con malattie renali croniche sottostanti.

Il profilo di sicurezza osservato negli studi clinici controllati nei pazienti adulti dopo infarto del miocardio e/o con insufficienza cardiaca differisce dal profilo di sicurezza generale osservato nei pazienti con ipertensione arteriosa. Questo può essere attribuito alla condizione patologica di base. Le reazioni avverse osservate nei pazienti adulti dopo infarto del miocardio e/o con insufficienza cardiaca sono state indicate in precedenza.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con l’umidità, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. Medocemica S.A. (Stabilimento Centrale) / Medochemie LTD (Central Factory).

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività.

1-10 via Constantinupoleos, Limassol, 3011, Cipro / 1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.