Utrogestan®

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale UTROGESTAN® (UTROGESTAN®)

Composizione:

principio attivo: progesterone;

1 capsula contiene 100 mg o 200 mg di progesterone micronizzato;

eccipienti: olio di semi di girasole, lecitina di soia, gelatina, glicerolo, biossido di titanio (E 171), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule da 100 mg: capsule molli, gelatinose, rotonde, di colore leggermente giallastro, contenenti una sospensione oleosa biancastro;

capsule da 200 mg: capsule molli, gelatinose, ovali, di colore leggermente giallastro, contenenti una sospensione oleosa biancastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati in patologie dell'apparato genitale. Progestinici. Codice ATC G03D A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Le proprietà farmacologiche del farmaco sono determinate dal progesterone, uno degli ormoni del corpo luteo, che favorisce la formazione di un endometrio secretorio normale nelle donne. Induce la trasformazione della mucosa uterina dalla fase proliferativa alla fase secretoria e, dopo la fecondazione, ne promuove l'adattamento allo stato necessario per lo sviluppo dell'ovulo fecondato. Riduce l'eccitabilità e la contrattilità della muscolatura uterina e delle tube di Falloppio. Non possiede attività androgenica. Esercita un'azione inibitoria sulla secrezione ipotalamica dei fattori di rilascio di LH e FSH, sopprimendo la produzione ipofisaria degli ormoni gonadotropi e l'ovulazione.

Farmacocinetica.

Somministrazione orale

L'aumento dei livelli plasmatici di progesterone si osserva già dalla prima ora dopo l'assorbimento del farmaco a livello del tratto gastrointestinale. Il livello massimo di progesterone nel plasma sanguigno si raggiunge entro 1–3 ore dopo l'assunzione (dopo 1 ora: 4,25 ng/ml; dopo 2 ore: 11,75 ng/ml; dopo 4 ore: 8,37 ng/ml; dopo 6 ore: 2 ng/ml; dopo 8 ore: 1,64 ng/ml). I principali metaboliti del progesterone nel plasma sono il 20-alfa-idrossi-delta-4-alfa-pregnanolone e il 5-alfa-diidroprogesterone. Il farmaco viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti glicuronoconi, il principale dei quali è il 3-alfa, 5-beta-pregnanediolo (pregnanediolo). Questi metaboliti sono identici a quelli prodotti durante la secrezione fisiologica del corpo luteo.

Somministrazione intravaginale

Dopo l'applicazione vaginale, il progesterone viene rapidamente assorbito dalla mucosa.

L'aumento dei livelli plasmatici di progesterone inizia già dalla prima ora, con il picco massimo raggiunto entro 1–3 ore dopo l'applicazione.

Con una dose media (100 mg di progesterone per notte), Utrogestan® consente di raggiungere e mantenere un livello plasmatico di progesterone fisiologico e stabile (in media di circa 9,7 ng/ml), simile a quello presente nella fase luteinica del ciclo mestruale con ovulazione normale. In tal modo, Utrogestan® stimola una adeguata maturazione dell'endometrio e favorisce l'impianto dell'embrione.

Con dosi più elevate (superiori a 200 mg al giorno), gradualmente aumentate, la somministrazione vaginale permette di raggiungere livelli plasmatici di progesterone paragonabili a quelli riscontrati nel primo trimestre di gravidanza.

Metabolismo. I metaboliti nel plasma e nelle urine sono identici a quelli osservati durante la secrezione fisiologica del corpo luteo ovarico: nel plasma si tratta principalmente di 20-alfa-idrossi-delta-4-alfa-pregnanolone e 5-alfa-diidroprogesterone. L'escrezione urinaria avviene per il 95% sotto forma di metaboliti glicuronoconi, il cui componente principale è il 3-alfa, 5-beta-pregnanendiolo (pregnanediolo).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbi associati a carenza di progesterone.

Uso orale

Ginecologici:

• disturbi associati a carenza di progesterone, ossia:

• sindrome premestruale,

• alterazioni del ciclo mestruale (diovulazione, anovulazione),

• mastopatia fibrocistica,

• periodo premestruale;

• terapia ormonale sostitutiva in menopausa (in associazione con terapia estrogenica);

• infertilità in caso di insufficienza luteinica.

Ostetrici:

• prevenzione di aborti abituali o minaccia di aborto in presenza di insufficienza luteinica;
• minaccia di parto pretermine.

Uso intravaginale

• Riduzione della fertilità in caso di infertilità primaria o secondaria in presenza di insufficienza luteinica parziale o completa (diovulazione, supporto della fase luteinica durante la preparazione per fecondazione in vitro, programma di donazione di ovociti).
• Prevenzione di aborti abituali o minaccia di aborto spontaneo in caso di insufficienza luteinica.
• Prevenzione del parto pretermine in donne con collo dell’utero corto o con storia di parto pretermine spontaneo.
• Impossibilità o limitazioni all’uso orale del farmaco.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
• Neoplasie sospette o confermate del seno o degli organi genitali.
• Emorragie vaginali non diagnosticate.
• Aborto incompleto o fallito.
• Tromboflebite. Disturbi tromboembolici.
• Emorragia cerebrale.
• Porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nella terapia ormonale della menopausa con estrogeni, si raccomanda di somministrare il progesterone non oltre il 12° giorno del ciclo.

Se Utrogestan® viene utilizzato in combinazione con beta-adrenomimetici per il trattamento della minaccia di parto pretermine, le dosi di questi ultimi possono essere ridotte.

L’uso concomitante di altri farmaci può alterare il metabolismo del progesterone, causando un aumento o una riduzione della concentrazione plasmatica di progesterone e, di conseguenza, modificando l’effetto del farmaco.

Potenti induttori degli enzimi epatici, ossia: barbiturici, farmaci antiepilettici (fenitoina), rifampicina, fenilbutazone, spironolattone, griseofulvina – determinano un aumento del metabolismo a livello epatico.

Alcuni antibiotici (ampicilline, tetracicline) possono alterare la microflora intestinale, con conseguente modifica del ciclo enteroepatico degli steroidi.

È noto che tali interazioni tra farmaci sono individuali e possono variare notevolmente in diversi gruppi di pazienti; pertanto non è possibile prevedere in modo univoco eventuali manifestazioni cliniche di tali interazioni. Tutti i progestinici possono ridurre la tolleranza al glucosio, il che può richiedere un aumento della dose giornaliera di insulina e di altri agenti antidiabetici nei pazienti affetti da diabete mellito.

La biodisponibilità del progesterone può essere ridotta dal fumo e aumentata dall’alcol.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il trattamento alle dosi raccomandate non ha effetto contraccettivo.

Se il trattamento viene iniziato molto precocemente all'inizio del ciclo mestruale, specialmente entro il 15° giorno del ciclo, possono verificarsi accorciamenti del ciclo o sanguinamenti.

In caso di emorragie uterine, non somministrare il medicinale senza averne prima determinato la causa, in particolare mediante esame dell'endometrio.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con ritenzione idrica (ad esempio ipertensione, malattie cardiovascolari, renali), in pazienti affetti da epilessia, emicrania, asma bronchiale, con anamnesi di depressione, diabete mellito, alterazioni della funzionalità epatica o fotossensibilità.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario sottoporre a un accurato esame pazienti con anamnesi familiare di neoplasie, nonché pazienti con colestasi ricorrente o prurito persistente durante la gravidanza, alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza cardiaca o renale, mastopatia fibrocistica, epilessia, asma, otosclerosi, diabete mellito, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico.

A causa del rischio tromboembolico e metabolico, che non può essere completamente escluso, il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di:

• disturbi visivi, come perdita della vista, visione sdoppiata, lesioni vascolari della retina, proptosi, edema della papilla ottica;
• complicanze tromboemboliche venose o trombotiche, indipendentemente dal sito interessato;
• forti cefalee, emicrania.

In caso di comparsa di amenorrea durante il trattamento, è necessario confermare o escludere una gravidanza, che potrebbe essere la causa dell'amenorrea.
Con l'applicazione vaginale del medicinale possono verificarsi secrezioni oleose, legate alla forma farmaceutica del prodotto.

Più della metà degli aborti spontanei precoci è causata da complicanze genetiche. Inoltre, manifestazioni infettive e alterazioni meccaniche possono essere causa di aborti precoci; l'unico motivo razionale per la somministrazione di progesterone sarebbe quindi il ritardo nell'espulsione dell'uovo morto. Pertanto, la prescrizione di progesterone deve essere prevista dal medico solo nei casi in cui la secrezione di progesterone è insufficiente.

Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve sottoporsi a un accurato esame medico e ginecologico, compresi esame endovaginale e visita senologica, tampone di Papanicolaou, tenendo conto dei dati anamnestici, delle controindicazioni e delle precauzioni d'uso. Durante il trattamento è raccomandato sottoporsi a controlli medici regolari. Alle donne che ricevono una terapia ormonale sostitutiva (TOS) devono essere attentamente valutati tutti i rischi/benefici associati al trattamento.

Nelle pazienti con sintomi postmenopausali che ricevono o hanno ricevuto una terapia ormonale sostitutiva (TOS), vi è un lieve o moderato aumento della probabilità di diagnosi di cancro al seno. Questo può essere correlato a una diagnosi precoce delle malattie, a un effettivo beneficio della TOS o a una combinazione di entrambi. Il rischio di diagnosi di cancro al seno aumenta con la durata del trattamento e ritorna ai livelli iniziali entro cinque anni dall'interruzione della TOS. Il cancro al seno diagnosticato nelle pazienti che ricevono o hanno recentemente ricevuto la TOS è meno invasivo rispetto a quello che si sviluppa in donne che non hanno seguito tale trattamento. Il medico deve discutere con le pazienti il rischio aumentato di sviluppare cancro al seno in caso di terapia ormonale a lungo termine, valutando i vantaggi della TOS.

Il medicinale non deve essere assunto con il cibo, ma deve essere assunto prima di andare a dormire. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta la biodisponibilità del medicinale.

Utrogestan® contiene lecitina di soia e può causare reazioni di ipersensibilità (orticaria e shock anafilattico).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di Utrogestan® non è controindicato durante la gravidanza, comprese le prime settimane (vedi sezione «Indicazioni» (indicazioni ostetriche)).

Durante il periodo di utilizzo del medicinale non sono stati osservati casi di effetti negativi sul feto.

Durante l'uso del medicinale nel secondo e terzo trimestre di gravidanza è necessario controllare la funzionalità epatica.

L'escrezione del progesterone nel latte materno non è stata studiata in dettaglio. Pertanto, la sua somministrazione deve essere evitata durante l'allattamento.

Esistono dati riguardo alla possibile insorgenza di ipospadia con l'uso di progestinici durante la gravidanza per la prevenzione dell'aborto abituale o minacciato in caso di insufficienza luteale; la paziente deve essere informata in merito.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Per conducenti di veicoli e operatori di macchinari: possono verificarsi sonnolenza e capogiri legati all'assunzione orale del medicinale.

L'assunzione delle capsule prima di andare a dormire permette di evitare questi effetti indesiderati.

I casi di sonnolenza e capogiri sono stati osservati solo con l'uso orale del medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione

La durata del trattamento dipende dalla natura della malattia.

Somministrazione orale

Nella maggior parte dei casi la dose giornaliera è di 200-300 mg in 1 o 2 somministrazioni (200 mg la sera prima di coricarsi e 100 mg al mattino, se necessario).

• Nell’insufficienza della fase luteinica (sindrome premestruale, alterazioni del ciclo mestruale, premenopausa, mastopatia fibrocistica): assumere per 10 giorni (di solito dal 17° al 26° giorno del ciclo, inclusi).
• Nella terapia ormonale sostitutiva in menopausa: poiché la sola terapia estrogenica non è raccomandata, il progesterone deve essere somministrato come integrazione negli ultimi 2 settimane di ogni ciclo terapeutico, successivamente a un supporto settimanale di qualsiasi terapia sostitutiva, durante il quale potrebbe verificarsi un sanguinamento da sospensione.
• Nel rischio di parto prematuro: assumere 400 mg di Utrogestan® ogni 6-8 ore fino alla scomparsa dei sintomi. La dose efficace e la frequenza di somministrazione vengono stabilite individualmente in base alle manifestazioni cliniche del rischio di parto prematuro. Dopo la scomparsa dei sintomi, la dose di Utrogestan® viene gradualmente ridotta fino a raggiungere una dose di mantenimento (ad esempio 200 mg 3 volte al giorno). A questa dose il farmaco può essere utilizzato fino alla 36ª settimana di gravidanza.

L’uso del progesterone dopo la 36ª settimana di gravidanza non è raccomandato.

Somministrazione intravaginale

Le capsule devono essere introdotte profondamente nella vagina in posizione supina.

Prima di ogni somministrazione è necessario lavare accuratamente le mani, assicurandosi che non rimangano residui di detergente.

La dose media è di 200 mg di progesterone al giorno (1 capsula da 200 mg o 2 capsule da 100 mg, suddivise in due somministrazioni, mattina e sera, introdotte profondamente nella vagina, se necessario con l’aiuto di un applicatore). La dose può essere aumentata in base alla risposta della paziente.

• Nell’insufficienza parziale della fase luteinica (disovulazione, alterazioni del ciclo mestruale): la dose giornaliera è di 200 mg per 10 giorni (di solito dal 17° al 26° giorno del ciclo).
• Nell’insufficienza completa della fase luteinica [assenza totale di progesterone in donne con ovaie non funzionanti (assenti) (donazione di ovociti)]: la dose di progesterone è di 100 mg al 13° e 14° giorno del ciclo di trasferimento. Dal 15° al 25° giorno del ciclo la dose di progesterone è di 200 mg, suddivisi in due somministrazioni (mattina e sera). A partire dal 26° giorno, in caso di diagnosi precoce di gravidanza, la dose viene aumentata gradualmente ogni settimana di 100 mg di progesterone al giorno, fino a raggiungere un massimo di 600 mg di progesterone al giorno, suddivisi in tre somministrazioni. Questa posologia deve essere mantenuta fino al 60° giorno.
• Nel supporto della fase luteinica durante un ciclo di fecondazione in vitro: il trattamento inizia dalla sera del giorno di trasferimento dell’embrione, con una dose di 600 mg al giorno in tre somministrazioni (200 mg ogni 8 ore).
• Nel rischio di aborto spontaneo o nella prevenzione degli aborti ricorrenti dovuti all’insufficienza luteinica: 200-400 mg al giorno (100-200 mg per somministrazione ogni 12 ore) fino alla 12ª settimana di gravidanza.
• Nella prevenzione del parto prematuro in donne con collo dell’utero corto o con anamnesi di parto prematuro spontaneo: la dose è di 200 mg al giorno, somministrata la sera prima di coricarsi, dalla 22ª alla 36ª settimana di gravidanza.

Popolazione pediatrica. Non sono disponibili dati clinici sull’uso del farmaco nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi con effetti collaterali, tra cui sonnolenza, capogiri, euforia, dismenorrea, riduzione della durata del ciclo, metrorragia.

In alcuni soggetti, la dose abituale può risultare eccessiva a causa di una secrezione endogena di progesterone instabile preesistente o secondaria, di un’aumentata sensibilità al farmaco o di un livello ematico concomitante molto basso di estradiolo.

In tali casi si deve:

• ridurre la dose di progesterone oppure somministrare il farmaco la sera prima di coricarsi per 10 giorni al ciclo, in caso di sonnolenza o capogiri transitori;
• posticipare l’inizio del trattamento a una fase successiva del ciclo (ad esempio, 19° giorno invece del 17°) in caso di accorciamento del ciclo o di sanguinamento;
• verificare che il livello di estradiolo sia adeguato nella paziente in terapia ormonale sostitutiva in premenopausa.

Effetti indesiderati.

Con l'uso orale sono stati osservati i seguenti fenomeni:

Possono inoltre verificarsi i seguenti effetti indesiderati: alterazioni del desiderio sessuale, fastidio al seno, sintomi premestruali, ipertermia, insonnia, alopecia, irsutismo, tromboembolia venosa, embolia polmonare, ritenzione idrica, variazioni del peso corporeo, disturbi gastrointestinali, reazioni anafilattiche.

Sonnolenza e/o capogiri transitori possono manifestarsi soprattutto in caso di concomitante ipoestrogenismo. Riducendo il dosaggio del farmaco o aumentando la dose di estrogeni, questi sintomi scompaiono rapidamente senza compromettere l'effetto terapeutico.

Se il trattamento viene iniziato molto precocemente nel ciclo mestruale, specialmente prima del giorno 15, è possibile un accorciamento del ciclo o sanguinamenti improvvisi.

Per applicazione vaginale, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, inclusi bruciore, prurito, iperemia, nonché la comparsa di secrezioni oleose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

Capsule da 100 mg – 15 capsule molli in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Capsule da 200 mg – 7 capsule molli in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sindea Pharma, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Polígono Industrial Emilianos Revilla Sáenz. Avenida de Agreda, 31, Olvega, 42110 (Soria), Spagna.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Bezene Healthca S.A.

Indirizzo del titolare e/o del suo rappresentante.

Rue Washington 80, 1050 Ixelles, Belgio.