Ursoliv

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE URSOLIV (URSOLIV)

Composizione:

Principio attivo: acido ursodesossicolico;

1 capsula contiene 250 mg di acido ursodesossicolico;

Eccipienti: amido di mais, amido pregelatinizzato, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide gelatinose opache di forma allungata, di colore bianco o quasi bianco, di dimensione "0", contenenti una polvere granulare bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nel trattamento del fegato e delle vie biliari. Farmaci utilizzati in caso di patologia biliare.

Codice ATC A05AA02.

Farmaci utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotrope.

Codice ATC A05B.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Una piccola quantità di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana.

Dopo somministrazione orale, riduce la saturazione della bile da parte del colesterolo inibendone l’assorbimento intestinale e riducendone la secrezione nella bile. Grazie probabilmente alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi, si verifica una graduale dissoluzione dei calcoli biliari.

Secondo le attuali conoscenze, si ritiene che l’effetto dell’acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi sia dovuto alla sostituzione relativamente selettiva delle acidi biliari lipofiliche e tossiche, simili a detergenti, con l’acido ursodesossicolico, idrofilo, citoprotettivo e non tossico, nonché al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e ai processi di regolazione immunitaria.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l’acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nel digiuno e nel primo tratto dell’ileo mediante trasporto passivo, mentre nell’ileo terminale avviene tramite trasporto attivo. La velocità di assorbimento è generalmente compresa tra il 60 e l’80%. Dopo l’assorbimento, l’acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli amminoacidi glicina e taurina, per essere poi escreto nella bile. Il clearance al primo passaggio epatico raggiunge fino al 60%.

In funzione della dose giornaliera e del disturbo di base o dello stato epatico, l’acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa delle altre acidi biliari più lipofile.

Sotto l’azione dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione in acido 7-chetolitocolico e litocolico. L’acido litocolico è epatotossico e provoca danni al parenchima epatico in diverse specie animali. Nell’uomo viene assorbita solo una piccola quantità, che nel fegato viene solfata e quindi detossificata prima di essere escreta con la bile e, in ultima analisi, con le feci.

Il tempo biologico di dimezzamento dell’acido ursodesossicolico è compreso tra 3,5 e 5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo di dimensioni non superiori a 15 mm di diametro, in pazienti con colecisti funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli biliari.

Per il trattamento del reflusso gastrite biliare.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primaria (PBC) in assenza di cirrosi epatica scompensata.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica in bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità verso qualsiasi componente del medicinale.

Infiammazione acuta della colecisti o dei dotti biliari.

Ostruzione dei dotti biliari (occlusione del dotto coledoco o del dotto cistico).

Episodi frequenti di colica epatica.

Calcoli biliari calcificati radiopachi.

Alterazione della contrattilità della colecisti.

Insufficienza dopo portoenterostomia o assenza di adeguato drenaggio biliare nei bambini con atresia dei dotti biliari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il medicinale non deve essere usato contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite, poiché questi farmaci legano l’acido ursodesossicolico nell’intestino impedendone l’assorbimento e riducendone l’efficacia. Se l’uso di farmaci contenenti una di queste sostanze è necessario, devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l’assunzione delle capsule Ursoliv.

Il medicinale può aumentare l’assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti in trattamento con ciclosporina, il medico deve monitorare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, aggiustare la dose di ciclosporina.

In singoli casi, il medicinale può ridurre l’assorbimento della ciprofloxacina.

In uno studio clinico su volontari sani, l’assunzione concomitante di acido ursodesossicolico (500 mg/giorno) e rosuvastatina (20 mg/giorno) ha determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L’importanza clinica di questa interazione, così come la rilevanza per altri statini, non è nota.

È stato dimostrato che l’acido ursodesossicolico riduce la concentrazione plasmatica massima e l’area sotto la curva concentrazione-tempo dell’antagonista del calcio nitrendipina in volontari sani.

Si raccomanda un’attenta sorveglianza dell’effetto terapeutico in caso di associazione tra nifedipina e acido ursodesossicolico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di nifedipina.

Inoltre, sono stati riportati casi di riduzione dell’effetto terapeutico della dapsona.

Queste informazioni, unitamente ai dati ottenuti in vitro, suggeriscono che l’acido ursodesossicolico potrebbe potenzialmente indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, in uno studio ben progettato sull’interazione con il budenoside, substrato noto del citocromo P450 3A, tale effetto non è stato osservato.

Gli ormoni estrogenici e i farmaci per la riduzione del colesterolo nel sangue possono stimolare la secrezione epatica di colesterolo e quindi favorire la formazione di calcoli biliari, un effetto opposto a quello dell’acido ursodesossicolico usato per scioglierli.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'assunzione del medicinale Ursoliv 250 mg in capsule deve essere effettuata sotto controllo medico.

Nei primi 3 mesi di trattamento, i parametri funzionali epatici (AST, ALT e GGT) devono essere controllati ogni 4 settimane, successivamente ogni 3 mesi. Ciò consente di determinare la presenza o l'assenza di risposta al trattamento nei pazienti con CPB, nonché di rilevare tempestivamente eventuali alterazioni potenziali della funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con CPB in stadi avanzati.

Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici

Per valutare l'andamento del trattamento e per rilevare tempestivamente eventuali segni di calcificazione dei calcoli, a seconda delle dimensioni dei calcoli stessi, si raccomanda di effettuare un'immagine della colecisti (colecistografia orale) con esame in proiezione diretta nella posizione eretta e supina del paziente (oppure ecografia) dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento.

Ursoliv 250 mg in capsule non deve essere utilizzato se la colecisti non è visualizzabile con raggi X o in caso di calcificazione dei calcoli, alterazione della contrattilità della colecisti o coliche epatiche ricorrenti.

Le donne che assumono Ursoliv 250 mg in capsule per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono aumentare la formazione di calcoli nella colecisti.

Trattamento dei pazienti con CPB in stadio avanzato

Molto raramente sono stati segnalati casi di scompensazione della cirrosi epatica, che possono parzialmente regredire dopo l'interruzione della terapia.

Nei pazienti con CPB, molto raramente può verificarsi un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose del medicinale deve essere ridotta a una capsula al giorno, per poi aumentarla gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.

I dati sull'uso dell'acido ursodesossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. I risultati degli studi sugli animali indicano la presenza di tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo in caso di effettiva necessità. Le donne in età fertile possono assumere il medicinale solo se utilizzano metodi contraccettivi affidabili.

Si raccomanda l'uso di contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Ai pazienti che assumono Ursoliv 250 mg in capsule per la dissoluzione dei calcoli nella colecisti deve essere raccomandato l'uso di metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti. Prima dell'inizio del trattamento deve essere esclusa la possibilità di una gravidanza.

Sulla base di alcuni casi osservati nell'uso del medicinale in donne in allattamento, il contenuto di acido ursodesossicolico nel latte materno è risultato molto basso; pertanto, non ci si attende lo sviluppo di effetti indesiderati nei neonati che allattano.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo

Circa 10 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo (vedere tabella 1)

Tabella 1

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua, 1 volta al giorno, la sera prima di coricarsi.

Le capsule devono essere assunte regolarmente.

Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni dei calcoli biliari, il trattamento non deve essere proseguito.

L'efficacia della terapia deve essere verificata ogni 6 mesi mediante ecografia o esame radiologico. Devono essere effettuati esami aggiuntivi per verificare se nel tempo si sia verificata una calcificazione dei calcoli. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento della gastrite da reflusso biliare

1 capsula di Ursoliv 250 mg 1 volta al giorno, assunta con un po’ di liquido, la sera prima di coricarsi.

Generalmente, per il trattamento della gastrite con reflusso biliare, le capsule vengono assunte per un periodo di 10-14 giorni. La durata dell’applicazione dipende dallo stato del paziente. Il medico deve decidere caso per caso la durata del trattamento.

Per il trattamento sintomatico della PBC

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 3 a 7 capsule (14±2 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo).

Nei primi 3 mesi di trattamento, il medicinale deve essere assunto suddividendo la dose giornaliera in 3 somministrazioni. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta 1 volta al giorno, la sera.

Tabella 2

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da liquidi. È necessario rispettare la regolarità dell'assunzione.

L'uso del medicinale nel cirrosi biliare primitiva può essere illimitato nel tempo.

Nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, raramente all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, la terapia deve essere proseguita assumendo 1 capsula al giorno, aumentando poi gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di 1 capsula ogni settimana) fino al raggiungimento della posologia prescritta.

Uso nei bambini

Per i bambini con fibrosi cistica di età compresa tra i 6 e i 18 anni, il dosaggio è di 20 mg/kg/die, suddiviso in 2-3 somministrazioni, con successivo aumento della dose fino a 30 mg/kg/die, se necessario.

Tabella 3

Nei bambini.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo, per il trattamento della gastrite da reflusso biliare e per il trattamento sintomatico della PBC:

Non vi sono limitazioni d'età fondamentali per l'uso di Ursoliv nei bambini, tuttavia le capsule non devono essere somministrate ai bambini con un peso corporeo inferiore a 47 kg e/o ai bambini che hanno difficoltà nella deglutizione.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica:

Da somministrare ai bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio può verificarsi diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili, poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose, pertanto la maggior parte del principio attivo viene escreta con le feci.

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, la terapia deve essere interrotta.

Non sono necessarie misure specifiche. Le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente, con ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari

Una terapia prolungata con alte dosi di acido ursodesossicolico (28-30 mg/kg/giorno) nei pazienti con colangite sclerosante primitiva (uso al di fuori delle indicazioni approvate) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.

Effetti indesiderati.

La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sui seguenti dati:

Molto comune: > 1/10.

Comune: > 1/100 e < 1/10.

Non comune: > 1/1.000 e < 1/100.

Raro: > 1/10.000 e < 1/1.000.

Molto raro: < 1/10.000, inclusi casi isolati.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Negli studi clinici sono state riportate frequentemente feci molli o diarrea durante il trattamento con acido ursodesossicolico.

Molto raramente, durante il trattamento del cirrosi biliare primitiva, è stato osservato un intenso dolore addominale localizzato nell'ipocondrio destro.

Disturbi epatici e della colecisti

Molto raramente, durante il trattamento con acido ursodesossicolico, è possibile la calcificazione dei calcoli biliari.

Nelle fasi avanzate del cirrosi biliare primitiva, molto raramente si è verificata una scompensazione del cirrosi epatico, in parte regredita dopo l'interruzione del trattamento.

Reazioni di ipersensibilità

Molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e orticaria.

Periodo di validità. 3 anni.

Il medicinale non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 capsule in un blister; 5 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mega Lifesciences Public Company Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plant 2, 515/1 Moo 4, Soi 8, Bangpoo Industrial Estate, Pattana 3 Road, Phraeksa, Mueang, 10280 Samutprakarn, Thailandia / Plant 2 515/1 Moo 4, Soi 8, Bangpoo Industrial Estate, Pattana 3 Road, Phraeksa, Mueang, 10280 Samutprakarn Thailand.