Ursoliv

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento URSLIV (URSOLIV)

Composición:

Principio activo: ácido ursodesoxicólico;

1 cápsula contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico;

Excipientes: almidón de maíz, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras gelatinosas opacas, alargadas, blancas o casi blancas, tamaño "0", que contienen un polvo granulado blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Medicamentos utilizados en patologías biliares.

Código ATC A05AA02.

Medicamentos utilizados en enfermedades hepáticas, sustancias lipotrópicas.

Código ATC A05B.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Una cantidad insignificante de ácido ursodesoxicólico se encuentra en la bilis humana.

Tras la administración oral, reduce la saturación de colesterol en la bilis, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol en la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce la disolución progresiva de los cálculos biliares.

Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colesteasis se debe a la sustitución relativamente selectiva de las sales biliares tóxicas, lipofílicas y con propiedades similares a las de un detergente, por la sal biliares hidrofílica, citoprotectora y no tóxica, el ácido ursodesoxicólico, así como a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el estómago vacío y en el intestino delgado proximal mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele oscilar entre el 60 y el 80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático alcanza hasta un 60 %.

Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno hepático subyacente o del estado del hígado, el ácido ursodesoxicólico, más hidrofílico, se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.

Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y provoca daño en el parénquima hepático en varias especies animales. En el ser humano, solo se absorbe una pequeña cantidad, que en el hígado se sulfata, y de esta manera se detoxifica antes de ser excretada con la bilis y, finalmente, eliminada por las heces.

El período biológico de semidesintegración del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para disolver cálculos biliares radiotransparentes de colesterol de hasta 15 mm de diámetro en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculos biliares en la misma.

Para el tratamiento del reflujo gastroenteritis biliar.

Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en la fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.

Obstrucción de los conductos biliares (obstrucción del conducto colédoco o del conducto cístico).

Episodios frecuentes de cólico hepático.

Cálculos biliares calcificados radiopacos.

Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.

Fracaso de la portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de las vías biliares.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se debe administrar este medicamento simultáneamente con colestiramina, colestipol ni con antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita, ya que estos fármacos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino, impidiendo así su absorción y eficacia. Si es necesario administrar medicamentos que contengan alguna de estas sustancias, deben tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la ingestión de las cápsulas de UrsoLiv.

El medicamento puede aumentar la absorción intestinal de la ciclosporina. En pacientes tratados con ciclosporina, el médico debe controlar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis de ciclosporina.

En casos aislados, el medicamento puede reducir la absorción de ciprofloxacino.

En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración conjunta de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción, así como su importancia respecto a otros estatinas, es desconocida.

Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico reduce la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva «concentración-tiempo» del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos.

Se recomienda una observación cuidadosa del efecto combinado de nifedipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesaria un aumento de la dosis de nifedipino.

Además, se han notificado casos de reducción del efecto terapéutico de la dapsona.

Estos datos, junto con hallazgos in vitro, permiten suponer que el ácido ursodesoxicólico podría potencialmente inducir los enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio bien diseñado sobre interacciones con budesonida, un sustrato conocido del citocromo P450 3A, no se observó tal efecto.

Las hormonas estrogénicas, así como los medicamentos para reducir la concentración de colesterol en sangre, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual constituye un efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico, utilizado para disolver dichos cálculos.

Características de uso.

La administración del medicamento UrsoLiv 250 mg en cápsulas debe realizarse bajo supervisión médica.

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, los parámetros funcionales del hígado (AST, ALT y GGT) deben controlarse cada 4 semanas, y posteriormente, una vez cada 3 meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente posibles alteraciones de la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en etapas avanzadas.

Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Con el fin de evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos, según el tamaño de estos, se debe realizar una visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral) con estudio de opacidades en posición de pie y acostado boca arriba (bajo control ecográfico) a los 6-10 meses desde el inicio del tratamiento.

UrsoLiv 250 mg en cápsulas no debe usarse si la vesícula biliar no puede visualizarse mediante radiografías o en caso de calcificación de los cálculos, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o cólicos hepáticos frecuentes.

Las mujeres que toman UrsoLiv 250 mg en cápsulas para disolver cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar.

Tratamiento de pacientes con CPB en etapas avanzadas

Muy raramente se han notificado casos de descompensación de cirrosis hepática, que pueden regresar parcialmente tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes con CPB, muy raramente puede ocurrir un empeoramiento de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis del medicamento debe reducirse a una cápsula al día, y posteriormente debe aumentarse progresivamente según se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Ante la aparición de diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea persiste, debe interrumpirse el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales no mostraron efecto de ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad en humanos.

Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. El medicamento no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente. Las mujeres en edad fértil solo deben tomar el medicamento si utilizan métodos anticonceptivos fiables.

Se recomienda el uso de anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que reciben UrsoLiv 250 mg en cápsulas para disolver cálculos en la vesícula biliar deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos hormonales orales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse la posibilidad de embarazo.

Según varios casos registrados de uso del medicamento en mujeres lactantes, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna fue muy bajo, por lo que no se espera que se produzcan efectos adversos en los lactantes alimentados con esta leche.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal (ver tabla 1)

Tabla 1

Las cápsulas deben tragarse enteras, con agua, una vez al día, por la noche antes de acostarse.

Las cápsulas deben tomarse de forma regular.

El tiempo necesario para disolver los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño de los cálculos biliares tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.

El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Mediante estudios adicionales debe comprobarse si con el tiempo se ha producido una calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.

Para el tratamiento de la gastritis por reflujo biliar

1 cápsula de UrsoLiv 250 mg una vez al día con algo de líquido por la noche antes de acostarse.

Habitualmente, para el tratamiento de la gastritis con reflujo biliar, las cápsulas se toman durante 10-14 días. La duración del tratamiento depende del estado del paciente. El médico debe tomar la decisión sobre la duración del tratamiento en cada caso de forma individual.

Para el tratamiento sintomático de la CPB

La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 3 y 7 cápsulas (14±2 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal).

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el medicamento debe tomarse dividiendo la dosis diaria en 3 tomas. Si mejora la función hepática, la dosis diaria puede tomarse una vez al día, por la noche.

Tabla 2

Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas de líquido. Es necesario mantener una administración regular.

La administración del medicamento en caso de cirrosis biliar primaria puede ser ilimitada en el tiempo.

En pacientes con cirrosis biliar primaria, rara vez al inicio del tratamiento puede empeorar la sintomatología clínica, por ejemplo, puede intensificarse la prurito. En tal caso, el tratamiento debe continuarse administrando 1 cápsula del medicamento al día, aumentando posteriormente progresivamente la dosis (aumentando la dosis diaria semanalmente en 1 cápsula) hasta alcanzar el régimen posológico prescrito.

Uso en niños

Para niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad, la dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2-3 tomas, con aumento posterior de la dosis hasta 30 mg/kg/día si es necesario.

Tabla 3

Niños.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol, tratamiento de la gastritis por reflujo biliar y tratamiento sintomático de la CPB:

No existen restricciones de edad fundamentales para la administración de Ursoliv a niños, pero no se deben administrar cápsulas a niños con un peso corporal inferior a 47 kg y/o si el niño tiene dificultades para tragar.

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística:

Administrar a niños de 6 a 18 años de edad.

Sobredosificación.

En casos de sobredosificación puede ocurrir diarrea. Otros síntomas de sobredosificación son poco probables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte de la sustancia se excreta por las heces.

Si aparece diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea persiste, se debe interrumpir el tratamiento.

No se requieren medidas específicas. Las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, restableciendo el equilibrio de líquidos y electrolitos.

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos graves.

Reacciones adversas.

La evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en los siguientes datos:

Muy frecuentes: > 1/10.

Frecuentes: > 1/100 y < 1/10.

Poco frecuentes: > 1/1 000 y < 1/100.

Raras: > 1/10 000 y < 1/1 000.

Muy raras: < 1/10 000, incluyendo casos aislados.

Trastornos del sistema gastrointestinal

En estudios clínicos se han notificado con frecuencia evacuaciones de consistencia pastosa o diarrea durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico.

Muy raramente, durante el tratamiento del colangiocarcinoma primario, se ha observado dolor abdominal intenso localizado en el hipocondrio derecho.

Trastornos del hígado y de la vesícula biliar

Muy raramente, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, puede producirse calcificación de los cálculos biliares.

En estadios avanzados del tratamiento del colangiocarcinoma primario, muy raramente se ha observado descompensación de la cirrosis hepática, que en parte regresó tras la interrupción del tratamiento.

Reacciones de hipersensibilidad

Muy raramente pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.

Periodo de validez. 3 años.

No utilice el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 cápsulas en blíster; 5 ó 10 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Mega Lifesciences Public Company Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Planta 2, 515/1 Moo 4, Soi 8, Bangpoo Industrial Estate, Pattana 3 Road, Phraeksa, Mueang, 10280 Samutprakarn, Tailandia / Plant 2 515/1 Moo 4, Soi 8, Bangpoo Industrial Estate, Pattana 3 Road, Phraeksa, Mueang, 10280 Samutprakarn Thailand.