Trajectol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Trajectol (Traektol)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina;

1 compressa contiene 436,8 mg di cloridrato di moxifloxacina equivalente a 400 mg di moxifloxacina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, povidone, magnesio stearato, rivestimento pellicolare: Opadry II 85F23452 (alcool polivinilico idrolizzato, diossido di titanio (E 171), macrogol, talco, FD&C Yellow #6/Yellow Colour "Sunset Yellow" FCF Aluminium Lake (E 110), ossido di ferro rosso (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore arancio chiaro, forma capsulare, biconvesse.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici della classe dei chinoloni. Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacodinamiche.

Meccanismo d'azione

In vitro, la moxifloxacina è attiva contro molti microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. L'effetto battericida della moxifloxacina è determinato dall'inibizione di entrambi i tipi di DNA topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e il ripristino del DNA batterico.

Si ritiene che il residuo metossi in posizione C8 migliori l'attività e riduca la selezione di mutanti resistenti nei batteri Gram-positivi, rispetto al residuo idrogeno in posizione C8. La presenza di un grande sostituente diacilamminico in posizione C-7 previene l'efflusso attivo mediato dai geni norA o pmrA, riscontrati in alcuni batteri Gram-positivi.

Studi farmacodinamici indicano che la moxifloxacina esercita un'attività battericida dipendente dalla concentrazione. La concentrazione battericida minima (CBM) corrisponde generalmente alla concentrazione inibitoria minima (CIM).

Effetto sulla flora intestinale nell'uomo

In due studi condotti su volontari adulti, dopo somministrazione orale di moxifloxacina sono state osservate le seguenti modifiche della flora intestinale. Si è verificata una riduzione del numero di E. coli, Bacillus spp., Enterococcus e Klebsiella spp., nonché degli anaerobi Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium e Peptostreptococcus. È stata osservata un'aumentata proliferazione di Bacteroides fragilis. I livelli dei microrganismi sopra citati sono tornati alla norma entro due settimane.

Meccanismo di resistenza

I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non influiscono sull'efficacia antimicrobica della moxifloxacina. Altri meccanismi di resistenza, come barriere di permeabilità (comuni in Pseudomonas aeruginosa) e meccanismi di efflusso, possono tuttavia influenzare la sensibilità alla moxifloxacina.

La resistenza alla moxifloxacina in vitro si sviluppa come un processo graduale, basato su mutazioni puntiformi in entrambi i geni che codificano per le topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV. La moxifloxacina è un debole substrato per i meccanismi di efflusso attivo nei microrganismi Gram-positivi.

È presente resistenza crociata con altri fluorochinoloni. Tuttavia, poiché la moxifloxacina inibisce entrambe le topoisomerasi (II e IV) con attività simile in alcuni batteri Gram-positivi, tali batteri possono risultare resistenti ad altri chinoloni ma rimanere sensibili alla moxifloxacina.

Punti di interruzione

Tabella 1

Valori di CIM clinici e punti di interruzione per il test di diffusione su disco della moxifloxacina (01.01.2012) secondo EUCAST (Comitato Europeo per la Valutazione dei Test di Suscettibilità Antimicrobica)

*I punti di interruzione non basati su specie sono stati stabiliti principalmente sulla base di dati farmacocinetici/farmacodinamici e non dipendono dalla distribuzione delle MIC per specie specifiche. Questi dati vengono utilizzati solo per le specie per cui non sono stati stabiliti punti di interruzione specifici e non vengono utilizzati per le specie in cui i criteri interpretativi sono ancora da definire.

Sensibilità microbica

La frequenza della resistenza acquisita può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo, per determinate specie microbiche. È auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare un esperto in materia di resistenza agli antibiotici, qualora la prevalenza locale della resist游戏副本

*Somministrazione endovenosa di una dose singola di 400 mg.

110 ore dopo la somministrazione.

2Concentrazione libera.

3Da 3 a 36 ore dopo la somministrazione della dose.

4Alla fine dell'infusione.

Metabolismo

La moxifloxacina subisce biotrasformazione di fase II ed è eliminata attraverso i reni e le feci/bile sia in forma invariata che come composti solfati inattivi (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono i soli metaboliti rilevanti nell'uomo, entrambi microbiologicamente inattivi. Negli studi in vitro e negli studi clinici di fase I non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nel metabolismo di fase I mediato dagli enzimi del sistema citocromo P450. Non vi sono segni di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del farmaco è di circa 12 ore. La clearance totale media dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare del farmaco da parte dei reni. Dopo la somministrazione di una dose da 400 mg, l'eliminazione attraverso le urine (circa il 19% come farmaco immodificato, circa il 2,5% come M1 e circa il 14% come M2) e attraverso le feci (circa il 25% come farmaco immodificato, circa il 36% come M1 e assenza di eliminazione come M2) ha raggiunto complessivamente circa il 96%. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non modifica la clearance renale del farmaco.

Pazienti anziani e pazienti con basso peso corporeo

In volontari sani con basso peso corporeo (in particolare nelle donne) e in volontari sani anziani è stata osservata una concentrazione plasmatica più elevata del farmaco.

Insufficienza renale

Non sono state osservate modifiche significative della farmacocinetica della moxifloxacina nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta fino a un fattore di 2,5 (in pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Compromissione della funzionalità epatica

Sulla base dei dati degli studi di farmacocinetica effettuati su pazienti con insufficienza epatica (classi A–C secondo la classificazione di Child-Pugh), non è possibile stabilire se vi siano differenze rispetto ai volontari sani. La compromissione della funzionalità epatica è stata associata a un'esposizione plasmatica maggiore di M1, mentre l'esposizione al principio attivo originale era paragonabile a quella dei volontari sani. L'esperienza clinica sull'uso della moxifloxacina nel trattamento di pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è sufficiente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili alla moxifloxacina (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche», «Particolari avvertenze», «Effetti indesiderati»), in pazienti di età pari o superiore a 18 anni.

La moxifloxacina deve essere utilizzata per le seguenti indicazioni solo quando si ritiene inadeguato l’impiego di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

• Sinusite batterica acuta.
• Riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite.

La moxifloxacina deve essere prescritta per le seguenti indicazioni solo quando l’uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento iniziale delle seguenti infezioni non è appropriato o quando tale trattamento si è dimostrato inefficace:

• Polmonite comunitaria, ad eccezione della polmonite comunitaria con decorso grave.
• Infezioni infiammatorie dell’apparato genitale pelvico di grado moderato e medio (incluso il coinvolgimento infettivo delle vie genitali superiori nelle donne, come salpingite ed endometrite), non associate ad ascesso tubo-ovarico o ad ascessi pelvici. Il medicinale Trajectol non è raccomandato per l’uso come monoterapia nel trattamento delle infezioni infiammatorie dell’apparato genitale pelvico di grado moderato e medio, ma può essere utilizzato (ad eccezione dei ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla moxifloxacina) in combinazione con altri agenti antibatterici appropriati (ad esempio, cefalosporine), a causa dell’incremento della resistenza di Neisseria gonorrhoeae alla moxifloxacina (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche», «Particolari avvertenze»).

Il medicinale Trajectol può essere utilizzato per completare un ciclo di trattamento in cui la terapia iniziale con la formulazione parenterale di Trajectol si è dimostrata efficace e che era stata prescritta per le seguenti indicazioni:

• polmonite comunitaria;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Trajectol, compresse rivestite con film, non è raccomandato per il trattamento iniziale di alcuna infezione della cute e dei tessuti molli né in caso di polmonite comunitaria con decorso grave.

Si raccomanda di consultare le indicazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota alla moxifloxacina o ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Età inferiore a 18 anni.
• Gravidanza o allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).
• Patologie tendinee correlate al trattamento con chinoloni in anamnesi.

Durante studi preclinici e clinici, dopo l’assunzione di moxifloxacina sono state osservate alterazioni dell’elettrofisiologia cardiaca, caratterizzate da allungamento dell’intervallo QT. Pertanto, per motivi di sicurezza, il medicinale è controindicato in pazienti con:

• allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT diagnosticato clinicamente;
• squilibri elettrolitici, in particolare ipokaliemia non corretta;
• bradicardia clinicamente significativa;
• insufficienza cardiaca clinicamente significativa con ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
• aritmie sintomatiche in anamnesi.

Il medicinale non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci che prolungano l’intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa dei dati clinici limitati sull’uso del medicinale, è inoltre controindicato in pazienti con compromissione della funzionalità epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e in pazienti con livelli elevati di transaminasi (superiori di 5 volte al limite superiore della norma).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non si può escludere un effetto additivo tra la moxifloxacina e altri medicinali che possono causare allungamento dell’intervallo QT. Tale interazione può portare ad un aumento del rischio di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes. Per tale motivo, l’uso della moxifloxacina in combinazione con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedi anche sezione «Controindicazioni»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride);
• antidepressivi triciclici;
• alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantina);
• alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
• altri (cisapride, vincamina IV, bepridile, difemanile).

La moxifloxacina deve essere prescritta con cautela ai pazienti che assumono farmaci che possono ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, clisteri e lassativi (in dosi elevate), corticosteroidi, anfotericina B) o farmaci il cui effetto è associato a bradicardia clinicamente significativa.

È necessario un intervallo di circa 6 ore tra l’assunzione di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti (come antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina in compresse, sucralfato e preparati contenenti ferro o zinco) e la moxifloxacina.

La somministrazione contemporanea di carbone attivo e moxifloxacina per via orale in dose di 400 mg determina una riduzione della biodisponibilità sistemica del farmaco di oltre l’80%, a causa dell’inibizione dell’assorbimento. Per tale motivo, l’uso contemporaneo di questi due medicinali non è raccomandato (tranne in caso di sovradosaggio, vedi anche sezione «Sovradosaggio»).

Dopo somministrazione ripetuta di moxifloxacina in volontari sani, è stato osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30%, senza effetto sull’AUC o sulla concentrazione minima (Cmin). Pertanto, non sono necessarie precauzioni particolari nel co-somministrare digossina.

Durante studi condotti su volontari e pazienti con diabete mellito, la somministrazione contemporanea di moxifloxacina per via orale e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione plasmatica di picco della glibenclamide di circa il 21%. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacina potrebbe teoricamente causare una lieve iperglicemia transitoria. Tuttavia, le variazioni farmacocinetiche osservate non hanno determinato variazioni nei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Di conseguenza, non è stata osservata un’interazione clinicamente rilevante tra moxifloxacina e glibenclamide.

Variazione del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR)

In pazienti che assumevano anticoagulanti orali in associazione con agenti antibatterici, inclusi fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine, sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività anticoagulante. I fattori di rischio includono infezioni (e il processo infiammatorio concomitante), età e stato generale del paziente. Alla luce di tali circostanze, è difficile valutare se l’infezione o il trattamento siano la causa delle alterazioni dell’INR. Come misura precauzionale, si raccomanda un monitoraggio più frequente dell’INR. Se necessario, si deve procedere a un’opportuna correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Sostanze per le quali è stata dimostrata l’assenza di interazioni clinicamente significative con la moxifloxacina: ranitidina, integratori di calcio, teofillina, contraccettivi orali, ciclosporina, itraconazolo, morfina per somministrazione parenterale, probenecid. Studi in vitro sugli enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato quanto sopra. Alla luce di tali risultati, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

L’assorbimento della moxifloxacina non è influenzato dall’assunzione di cibo (inclusi i prodotti lattiero-caseari).

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario evitare l'uso di moxifloxacina in pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse dopo somministrazione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento con moxifloxacina in tali pazienti deve essere iniziato solo in assenza di terapie alternative e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi anche sezione «Controindicazioni»).

I benefici del trattamento con moxifloxacina, specialmente in caso di infezioni non gravi, devono essere valutati tenendo conto delle informazioni riportate in questo paragrafo.

Allungamento dell'intervallo QTc e condizioni cliniche in cui può verificarsi allungamento dell'intervallo QTc

Con l'uso di moxifloxacina, in alcuni pazienti può verificarsi un aumento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (ECG). L'analisi dei risultati degli ECG ottenuti nel corso di studi clinici ha mostrato che l'allungamento dell'intervallo QTc con moxifloxacina è stato di 6 ms ± 26 ms (1,4%) rispetto ai valori basali. Poiché nelle donne si osserva un intervallo QT più lungo rispetto agli uomini, esse potrebbero risultare più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT. Anche i pazienti anziani possono risultare più suscettibili all'effetto del farmaco sull'intervallo QT.

Nei pazienti che assumono moxifloxacina, si raccomanda cautela nell'uso di medicinali che possono causare riduzione dei livelli di potassio (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario prescrivere moxifloxacina con cautela in pazienti con condizioni proaritmiche persistenti (in particolare donne e pazienti anziani), come ischemia miocardica acuta o allungamento dell'intervallo QT, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes) e arresto cardiaco (vedi sezione «Controindicazioni»). Il grado di allungamento dell'intervallo QT può aumentare con l'aumento della concentrazione del farmaco. Pertanto, non si deve superare la dose raccomandata.

In caso di comparsa di sintomi di aritmia durante il trattamento, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un ECG.

Iperreattività/reazioni allergiche

Sono stati segnalati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina. Le reazioni anafilattiche possono manifestarsi con shock potenzialmente letale anche dopo la prima somministrazione del farmaco. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, è necessario interrompere l'uso di moxifloxacina e iniziare un'adeguata terapia (ad esempio, terapia antishock).

Gravi disturbi della funzionalità epatica

Con l'uso di moxifloxacina sono stati segnalati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica, inclusi casi fatali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi di epatite fulminante, come astenia rapida con ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare il medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare esami della funzionalità epatica.

Gravi reazioni cutanee avverse

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse (GRCR), compreso il necrolisi epidermica tossica (NET: noto anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), l'acrodermatite esantematica pustolosa generalizzata (AEGP) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, con l'uso di moxifloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee e deve essere effettuata un'accurata sorveglianza. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, moxifloxacina deve essere immediatamente sospesa e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave come SSJ, NET, AEGP o DRESS durante il trattamento con moxifloxacina, il trattamento con questo farmaco non deve essere ripreso in nessun caso.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono indurre convulsioni. È necessario prescrivere con cautela i chinoloni ai pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale (SNC) o altri fattori di rischio che possono favorire l'insorgenza di convulsioni o abbassare la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, è necessario interrompere l'uso di moxifloxacina e adottare le misure appropriate.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati segnalati casi rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (muscolo-scheletrico, nervoso, psichico e organi di senso), talvolta più di uno contemporaneamente, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio esistenti. È necessario interrompere immediatamente l'uso di moxifloxacina in caso di comparsa dei primi sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si raccomanda ai pazienti di consultare il medico.

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che porta a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti in trattamento con moxifloxacina si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire condizioni potenzialmente irreversibili (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiche

Reazioni psichiche possono manifestarsi anche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusa moxifloxacina. In rari casi, depressione o reazioni psichiche hanno progredito fino a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi come tentativi di suicidio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, il trattamento con moxifloxacina deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate. È necessario usare cautela quando si prescrive moxifloxacina a pazienti con disturbi psichici o con anamnesi di tali condizioni.

Diarrea associata all'uso di antibiotici, inclusa colite

Casi di diarrea associata all'uso di antibiotici (AAD) e colite associata all'uso di antibiotici (AAC), compresa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, sono stati osservati con l'uso di antibiotici a spettro ampio, inclusa moxifloxacina. La gravità di questi eventi può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con moxifloxacina. In caso di sospetta o confermata AAD o AAC, il trattamento con agenti antimicrobici, inclusa moxifloxacina, deve essere interrotto e deve essere immediatamente iniziata una terapia adeguata. Inoltre, devono essere adottate misure appropriate per il controllo dell'infezione al fine di ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti che sviluppano diarrea grave sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con grave miastenia

Moxifloxacina deve essere usata con cautela in pazienti con grave miastenia (myasthenia gravis), poiché i sintomi possono peggiorare.

Infiammazione tendinea e rottura del tendine

Durante la terapia con chinoloni e fluorochinoloni, possono verificarsi infiammazione e rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, che si sviluppano entro 48 ore dall'inizio del trattamento e possono manifestarsi anche mesi dopo l'interruzione del trattamento (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con trapianto di organi solidi e in quelli in trattamento concomitante con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante con corticosteroidi.

In caso di comparsa dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), l'uso di moxifloxacina deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Alla zona interessata (arto/i) deve essere iniziato un trattamento adeguato (ad esempio immobilizzazione). In caso di sintomi di tendinopatia, non si devono usare corticosteroidi.

Aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, specialmente nei pazienti anziani, e lo sviluppo di rigurgito alle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati segnalati casi rari di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti fatali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e considerando alternative terapeutiche in pazienti con anamnesi di aneurisma aortico o malformazione valvolare cardiaca congenita, o in pazienti con aneurisma aortico diagnosticato e/o dissecazione della parete aortica, o con malattia delle valvole cardiache, o con altri fattori di rischio o condizioni predisponenti allo sviluppo di aneurisma aortico, dissecazione della parete aortica, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, malattie del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) o anche aneurisma aortico e dissecazione (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren), o anche rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione della parete aortica, nonché la loro rottura, può essere aumentato nei pazienti che ricevono terapia concomitante con corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico per cure urgenti.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di dispnea acuta, tachicardia o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale che non sono in grado di mantenere un adeguato volume di liquidi corporei, moxifloxacina deve essere prescritta con cautela, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Alterazioni degli organi della vista

In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi alterazione degli organi della vista, è necessario consultare immediatamente un medico oculista (vedi sezioni «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari», «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Come con tutti i fluorochinoloni, durante il trattamento con moxifloxacina sono stati segnalati casi di alterazioni dei livelli di glucosio ematico, sia ipoglicemia che iperglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La disglicemia si è manifestata prevalentemente in pazienti anziani con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Sono stati segnalati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso controllo dei livelli ematici di glucosio.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione

Con l'uso di chinoloni si possono verificare reazioni di fotosensibilizzazione. Tuttavia, studi hanno dimostrato che moxifloxacina presenta un rischio inferiore di fotosensibilizzazione. Nonostante ciò, si raccomanda ai pazienti di evitare sia l'esposizione ai raggi ultravioletti che l'esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare durante il trattamento con moxifloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, così come quelli con anamnesi familiare di tale patologia, sono predisposti a sviluppare reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, moxifloxacina deve essere usata con cautela in questa categoria di pazienti.

Pazienti con malattia infiammatoria pelvica

Nei pazienti con malattia infiammatoria pelvica complicata (ad esempio associata ad ascesso tubo-ovarico o ascesso pelvico), per i quali si ritiene necessaria una terapia endovenosa, non è raccomandato l'uso del medicinale Trajectol in compresse rivestite con film da 400 mg.

La malattia infiammatoria pelvica può essere causata dal batterio Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni. Pertanto, in tali casi, l'uso empirico di moxifloxacina deve essere associato a un altro antibiotico appropriato (ad esempio, un cefalosporina) se non è possibile escludere completamente la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacina. Se dopo 3 giorni di trattamento non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.

Pazienti con infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate specifiche

L'efficacia clinica della somministrazione endovenosa di moxifloxacina nel trattamento di infezioni gravi associate a ustioni, fascite e piede diabetico infetto con osteomielite non è stata stabilita.

Influenza sui test biologici

Il trattamento con moxifloxacina può interferire con l'analisi microbiologica per la rilevazione di Mycobacterium spp. a causa dell'inibizione della crescita micobatterica, il che può portare a risultati falsamente negativi nei campioni di pazienti in trattamento con moxifloxacina.

Pazienti con infezioni da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA)

Moxifloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA). In caso di sospetta o confermata infezione da MRSA, è necessario iniziare un trattamento con un adeguato agente antibatterico (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

Moxifloxacina causa lesioni della cartilagine in animali giovani (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); pertanto, l'uso del medicinale nei bambini (di età inferiore a 18 anni) è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Informazioni sugli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita, cioè è praticamente privo di sodio.

Il medicinale contiene il colorante giallo tramonto (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso di moxifloxacina durante la gravidanza non è stata stabilita.

I risultati degli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale nell'uomo non è stato stabilito.

A causa del rischio di danno articolare nei giovani animali (dati sperimentali) e delle lesioni articolari reversibili descritte nei bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, moxifloxacina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Moxifloxacina, come altri chinoloni, causa lesioni della cartilagine articolare in giovani animali. I risultati degli studi preclinici indicano che una piccola quantità di moxifloxacina può passare nel latte materno. Non vi sono dati sull'uso del farmaco in donne che allattano. Per questo motivo, durante l'allattamento l'uso di moxifloxacina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di moxifloxacina sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusa moxifloxacina, possono causare alterazioni della capacità di guidare veicoli e di usare macchinari a causa di reazioni del sistema nervoso centrale (come vertigini, perdita acuta temporanea della vista, vedi sezione «Effetti indesiderati») o perdita acuta e transitoria di coscienza (svenimento, vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di osservare la propria reazione a moxifloxacina prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia (adulti)

Si raccomanda di assumere 1 compressa (400 mg) di moxifloxacina una volta al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale/epatica

Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o severo, nonché nei pazienti sottoposti a emodialisi continua o a dialisi peritoneale ambulatoriale a lungo termine, non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Non vi sono dati sufficienti riguardo all’uso di moxifloxacina nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Pazienti anziani/pazienti con basso peso corporeo

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani o nei pazienti con basso peso corporeo.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte senza masticarle, accompagnandole con una quantità sufficiente di acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Durata della terapia

La durata della terapia con la forma orale del medicinale Trajectol dipende dal tipo di infezione e corrisponde a:

• riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva, compreso il bronchite – 5–10 giorni;
• polmonite comunitaria – 10 giorni;
• sinusite batterica acuta – 7 giorni;
• infezioni infiammatorie dell’apparato genitale di grado moderato e severo – 14 giorni.

Secondo i dati degli studi clinici, la durata del trattamento con la forma orale del medicinale Trajectol è stata fino a 14 giorni.

Terapia a step-down (endovenosa/orale)

Negli studi clinici sulla terapia a step-down, la maggior parte dei pazienti è passata dalla somministrazione endovenosa a quella orale di moxifloxacina entro 4 giorni (polmonite comunitaria) o entro 6 giorni (infezioni complicate della cute e dei tessuti molli). La durata totale raccomandata del trattamento con compresse di Trajectol è di 7–14 giorni per la polmonite comunitaria e di 7–21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Non si raccomanda di superare la dose indicata (400 mg una volta al giorno) né la durata del trattamento specificata per ciascuna indicazione.

Pediatria.

La moxifloxacina è controindicata nei bambini (di età inferiore a 18 anni), poiché l’efficacia e la sicurezza d’uso della moxifloxacina nei bambini non sono state stabilite (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio accidentale, non sono raccomandati interventi specifici. In caso di sovradosaggio, si deve agire in base alla sintomatologia clinica, effettuando una terapia di supporto sintomatica e un monitoraggio ECG, a causa della possibile comparsa di allungamento dell’intervallo QT.

L’assunzione concomitante di carbone attivo con una dose orale di 400 mg di moxifloxacina determina una riduzione della biodisponibilità sistemica del farmaco di oltre l’80%. In caso di sovradosaggio conseguente all’assunzione orale del medicinale, l’uso precoce di carbone attivo durante la fase iniziale di assorbimento può risultare efficace nel prevenire un aumento dell’effetto sistemico della moxifloxacina.

Effetti indesiderati.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante studi clinici dopo l'uso di moxifloxacina alla dose di 400 mg una volta al giorno (solo terapia endovenosa, terapia sequenziale [endovenosa/orale] e terapia orale) e nel periodo post-marketing. Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza. Tutte le reazioni avverse si sono verificate con una frequenza inferiore al 3%, ad eccezione di nausea e diarrea. All'interno di ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1000, <1/100), rara (≥ 1/10000, <1/1000), molto rara (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 3

*Sono stati segnalati casi rari di reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di durata prolungata (mesi o anni), che interessavano diversi sistemi corporei e organi di senso, talvolta più di uno (inclusi tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno e alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio esistenti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

**Sono stati segnalati casi rari di aneurisma dell'aorta e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

In rari casi, dopo il trattamento con altri fluorochinoloni, sono state osservate le seguenti reazioni avverse, che potrebbero verificarsi anche con l'uso di moxifloxacina: aumento della pressione intracranica (inclusa ipertensione intracranica idiopatica), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

5 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Rivopharm SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Centro Insema, 6928 Manno, Svizzera.