Torzax®: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TORZAX® (TORZAX®)

Composizione:

Principio attivo: atorvastatina;

1 compressa contiene atorvastatina calcica, equivalente ad atorvastatina 10 mg, 20 mg, 40 mg o 80 mg;

Eccipienti: lattosio, cellulosa microcristallina monoidrato; carbonato di calcio; copovidone; crospovidone; sodio croscarmelloso; laurilsolfato di sodio; biossido di silicio colloidale anidro; talco; stearato di magnesio; Opadry bianco Y-1-7000 (idrossipropilmetilcellulosa; macrogol 400; biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film di colore bianco, con linea di incisione su un lato e incisione «10» sull'altro.

compresse da 20 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film di colore bianco, con linea di incisione su un lato e incisione «20» sull'altro.

compresse da 40 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film di colore bianco, con linea di incisione su un lato e incisione «40» sull'altro.

compresse da 80 mg: compresse ovali, biconvesse, rivestite con film di colore bianco, con linea di incisione su un lato e incisione «80» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci ipolipemizzanti, monocomponenti. Inibitori della HMG-CoA reduttasi. Codice ATC C10AA05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Atorvastatina è un inibitore selettivo e competitivo dell’HMG-CoA reduttasi, l’enzima che regola la velocità di conversione dell’HMG-CoA in mevalonato, precursore degli steroli (incluso il colesterolo). Nel fegato, i trigliceridi (TG) e il colesterolo vengono incorporati nelle lipoproteine a densità molto bassa (VLDL), che passano nel plasma sanguigno e vengono trasportate ai tessuti periferici. Le lipoproteine a bassa densità (LDL) si formano dalle VLDL e vengono catabolizzate principalmente attraverso l’interazione con recettori ad alta affinità per le LDL (recettori LDL).

L’atorvastatina riduce la concentrazione di colesterolo e di lipoproteine nel plasma sanguigno inibendo l’HMG-CoA reduttasi, la sintesi epatica di colesterolo e aumentando il numero di recettori LDL sulla superficie degli epatociti, potenziando così l’assorbimento e il catabolismo delle LDL.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il farmaco viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 1-2 ore. L’assorbimento e la concentrazione nel plasma aumentano proporzionalmente alla dose del farmaco. La biodisponibilità dell’atorvastatina in forma di compresse rispetto alla soluzione è del 95% e del 99% rispettivamente. La biodisponibilità assoluta dell’atorvastatina è di circa il 12%, mentre la disponibilità sistemica dell’attività inibitoria nei confronti dell’HMG-CoA reduttasi è di circa il 30%. La bassa biodisponibilità sistemica è dovuta al clearanc pre-sistemico nella mucosa del tratto gastrointestinale e al metabolismo di primo passaggio epatico.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione dell’atorvastatina è di circa 381 l. Il legame con le proteine plasmatiche è ≥ 98%.

Metabolismo. L’atorvastatina è ampiamente metabolizzata dal citocromo P450 3A4, formando derivati orto- e para-idrossilati e diversi prodotti di ossidazione β, e successivamente metabolizzata tramite glucuronidazione. In vitro, i metaboliti orto- e para-idrossilati mostrano un’attività inibitoria sull’HMG-CoA reduttasi equivalente a quella dell’atorvastatina. L’effetto inibitorio del farmaco sull’HMG-CoA reduttasi è determinato per circa il 70% dall’attività dei metaboliti circolanti.

Eliminazione. L’atorvastatina viene principalmente eliminata attraverso la bile dopo biotrasformazione epatica e/o extraepatica e non subisce una significativa ricircolazione enteroepatica. Il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’atorvastatina nel plasma è di circa 14 ore. L’attività inibitoria nei confronti dell’HMG-CoA reduttasi persiste per 20-30 ore grazie alla presenza di metaboliti attivi.

L’atorvastatina è un substrato per i trasportatori enzimatici epatici, OATP1B1 e OATP1B3. I metaboliti dell’atorvastatina sono substrati di OATP1B1. L’atorvastatina è inoltre identificata come substrato dei trasportatori di efflusso MLC1 (multidrug resistance) e della proteina di resistenza al cancro mammario, che possono limitare l’assorbimento intestinale e il clearanc biliare dell’atorvastatina.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani. Le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti nei volontari sani anziani sono più elevate rispetto ai pazienti giovani, mentre gli effetti ipolipemizzanti sono comparabili a quelli osservati nei gruppi di età più giovane.

Sesso. La concentrazione di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi nel plasma sanguigno nelle donne differisce da quella negli uomini (Cmax circa il 20% più alta, AUC inferiore del 10%). Tuttavia, queste differenze non hanno rilevanza clinica e l’effetto ipolipemizzante del farmaco è quasi identico in uomini e donne.

Insufficienza renale. Le malattie renali non influenzano la concentrazione plasmatica di atorvastatina né gli effetti lipidici dell’atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con cirrosi epatica alcolica, la concentrazione di atorvastatina e dei suoi metaboliti nel plasma sanguigno è significativamente aumentata (Cmax circa 16 volte, AUC 11 volte).

Polimorfismo SLCO1B1. Nei pazienti con polimorfismo SLCO1B1 esiste un rischio di maggiore esposizione all’atorvastatina, che può portare ad un aumento del rischio di rabdomiolisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Per pazienti adulti senza malattia coronarica clinicamente manifesta, ma con presenza di diversi fattori di rischio per lo sviluppo della malattia coronarica, come età, fumo di tabacco, ipertensione arteriosa, bassi livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL) o presenza di malattia coronarica precoce in anamnesi familiare, l’atorvastatina è indicata per:

ridurre il rischio di infarto miocardico;
ridurre il rischio di ictus;
ridurre il rischio di necessità di procedure di rivascolarizzazione miocardica e di angina.

Per pazienti con diabete mellito di tipo 2 e senza malattia coronarica clinicamente manifesta, ma con presenza di diversi fattori di rischio per lo sviluppo della malattia coronarica, come retinopatia, albuminuria, fumo di tabacco o ipertensione arteriosa, l’atorvastatina è indicata per:

ridurre il rischio di infarto miocardico;
ridurre il rischio di ictus.

Per pazienti con malattia coronarica clinicamente manifesta, l’atorvastatina è indicata per:

ridurre il rischio di infarto miocardico non fatale;
ridurre il rischio di ictus fatale e non fatale;
ridurre il rischio di intervento di rivascolarizzazione;
ridurre il rischio di ospedalizzazione per scompenso cardiaco congestizio;
ridurre il rischio di angina.

Iperlipidemia.

Come terapia aggiuntiva alla dieta per ridurre i livelli elevati di colesterolo totale, colesterolo LDL, apolipoproteina B e trigliceridi (TG), nonché per aumentare il livello di colesterolo HDL in pazienti con ipercolesterolemia primaria (familiare eterozigote e non familiare) e dislipidemia mista (tipi IIa e IIb secondo la classificazione di Fredrickson).
Come terapia aggiuntiva alla dieta per il trattamento di pazienti con elevati livelli sierici di TG (tipo IV secondo la classificazione di Fredrickson).
Per il trattamento di pazienti con disbetalipoproteinemia primaria (tipo III secondo la classificazione di Fredrickson) nei casi in cui l’aderenza alla dieta non risulti sufficientemente efficace.
Per ridurre i livelli di colesterolo totale e colesterolo LDL in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, come terapia aggiuntiva ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio aferesi LDL) o quando tali trattamenti non siano disponibili.
Come terapia aggiuntiva alla dieta per ridurre i livelli di colesterolo totale, colesterolo LDL e apolipoproteina B in ragazzi e ragazze (dopo l’inizio delle mestruazioni) di età compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote, qualora, dopo un’appropriata terapia dietetica, si riscontrino i seguenti risultati analitici:

a) colesterolo LDL ≥ 190 mg/dl oppure

b) colesterolo LDL ≥ 160 mg/dl e

anamnesi familiare di malattie cardiovascolari precoci oppure
due o più altri fattori di rischio per lo sviluppo di malattie cardiovascolari nei bambini.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’atorvastatina o ad uno qualsiasi degli eccipienti;

malattie epatiche attive o persistente aumento dell’attività delle transaminasi epatiche (superiore a 3 volte il valore normale);

gravidanza e allattamento, probabilità di gravidanza a causa dell’uso di metodi contraccettivi insufficientemente efficaci;

pazienti che assumono farmaci antivirali per l’epatite C (glecaprevir/pibrentasvir).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il rischio di sviluppare miopatia durante il trattamento con le statine aumenta in caso di somministrazione concomitante di derivati dell’acido fibrinico, dosi lipidomodificanti di niacina, ciclosporina o potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio claritromicina, inibitori della proteasi dell’HIV e itraconazolo) (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Potenti inibitori del CYP3A4. L’atorvastatina è metabolizzata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ed è un substrato per i trasportatori epatici, ad esempio OATP1B1 e OATP1B3. I metaboliti dell’atorvastatina sono substrati di OATP1B1. L’atorvastatina è inoltre identificata come substrato dei trasportatori di efflusso e della proteina di resistenza al cancro della mammella (BCRP), che possono limitare l’assorbimento intestinale e il clearance biliare dell’atorvastatina (vedi sezione «Farmacodinamica»). La somministrazione concomitante del medicinale con potenti inibitori del CYP3A4 può portare a un aumento della concentrazione plasmatica di atorvastatina. Il grado di interazione e di potenziamento dell’effetto dipende dalla variabilità dell’effetto sul CYP3A4. Si raccomanda di evitare, se possibile, la somministrazione concomitante del medicinale con potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio con ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo, alcuni antivirali utilizzati per il trattamento dell’HCV (ad esempio elbasvir/grazoprevir) e inibitori della proteasi dell’HIV, compresi ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir). Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante di questi medicinali con l’atorvastatina, si deve considerare la possibilità di utilizzare dosi iniziali e massime più basse di atorvastatina. È inoltre raccomandato un adeguato monitoraggio clinico del paziente.

Gli inibitori moderati del CYP3A4 (ad esempio eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazolo) possono aumentare la concentrazione plasmatica di atorvastatina. Un aumento del rischio di miopatia si osserva con l’associazione di eritromicina e statine. L’amiodarone e il verapamil inibiscono l’attività del CYP3A4; la loro somministrazione concomitante con atorvastatina può portare ad un aumento dell’esposizione all’atorvastatina.

Con la somministrazione concomitante con inibitori moderati del CYP3A4, si deve considerare la prescrizione di atorvastatina a dosi massime più basse e si raccomanda un appropriato monitoraggio clinico del paziente. Il monitoraggio clinico è raccomandato anche all’inizio della terapia o dopo l’aggiustamento della dose dell’inibitore.

Succo di pompelmo. Il succo di pompelmo contiene uno o più componenti che inibiscono il CYP3A4 e pertanto può aumentare le concentrazioni plasmatiche di sostanze metabolizzate dal CYP3A4. L’assunzione di 240 ml (1 bicchiere) di succo di pompelmo determina una riduzione del 20,4% dell’area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) del metabolita orto-idrossi attivo. Un’elevata quantità di succo di pompelmo (oltre 1,2 litri al giorno per 5 giorni) aumenta l’AUC dell’atorvastatina di 2,5 volte, nonché l’AUC dell’atorvastatina attiva e dei suoi metaboliti.

Glecaprevir/pibrentasvir. Con la somministrazione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno per 7 giorni) con glecaprevir (400 mg al giorno) o pibrentasvir (120 mg al giorno per 7 giorni), il rapporto AUC è pari a 8,3. La somministrazione concomitante di atorvastatina con medicinali contenenti glecaprevir o pibrentasvir è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Claritromicina. I valori di AUC dell’atorvastatina aumentano significativamente con la somministrazione concomitante di atorvastatina a dose di 80 mg e claritromicina (500 mg due volte al giorno) rispetto alla sola somministrazione di atorvastatina. Pertanto, nei pazienti che assumono claritromicina, si raccomanda cautela nell’uso di atorvastatina a dosi superiori a 20 mg (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Modalità di somministrazione e dosi»).

Combinazione di inibitori della proteasi. I valori di AUC dell’atorvastatina aumentano significativamente con la somministrazione concomitante di atorvastatina con diverse combinazioni di inibitori della proteasi dell’HIV, nonché con l’inibitore della proteasi del virus dell’epatite C telaprevir, rispetto alla sola somministrazione di atorvastatina. Pertanto, nei pazienti che assumono l’inibitore della proteasi dell’HIV tipranavir + ritonavir o l’inibitore della proteasi del virus dell’epatite C telaprevir, si deve evitare la somministrazione concomitante con il medicinale Torzax®. Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono l’inibitore della proteasi dell’HIV lopinavir + ritonavir, utilizzando la dose minima necessaria. Nei pazienti che assumono inibitori della proteasi dell’HIV saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir + ritonavir, la dose di atorvastatina non deve superare i 20 mg e deve essere somministrata con cautela (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Modalità di somministrazione e dosi»). Per i pazienti che assumono l’inibitore della proteasi dell’HIV nelfinavir o l’inibitore della proteasi del virus dell’epatite C boceprevir, la dose di atorvastatina non deve superare i 40 mg e si raccomanda un attento monitoraggio clinico del paziente.

Itraconazolo. I valori di AUC dell’atorvastatina aumentano significativamente con la somministrazione concomitante di atorvastatina a dose di 40 mg e itraconazolo a dose di 200 mg. Pertanto, nei pazienti che assumono itraconazolo, si raccomanda cautela se la dose di atorvastatina supera i 20 mg (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Modalità di somministrazione e dosi»).

Ciclosporina. L’atorvastatina e i suoi metaboliti sono substrati del trasportatore OATP1B1. Gli inibitori di OATP1B1 (ad esempio ciclosporina) possono aumentare la biodisponibilità dell’atorvastatina. I valori di AUC dell’atorvastatina aumentano significativamente con la somministrazione concomitante di atorvastatina a dose di 10 mg e ciclosporina a dose di 5,2 mg/kg/die rispetto alla sola somministrazione di atorvastatina. Si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di atorvastatina e ciclosporina (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Le raccomandazioni mediche relative all’uso di medicinali che interagiscono sono riportate in tabella (vedi anche le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Elbasvir/grazoprevir. Con la somministrazione concomitante di atorvastatina (10 mg in dose singola) con elbasvir (50 mg al giorno) o grazoprevir (200 mg al giorno per 13 giorni), il rapporto AUC è pari a 1,95. La dose di atorvastatina non deve superare i 20 mg al giorno quando somministrata con medicinali contenenti elbasvir o grazoprevir.

Interazioni tra medicinali associate ad un aumentato rischio di miopatia/rabdomiolisi.

Medicinali interagenti	Raccomandazioni mediche per l'uso
Ciclosporina, inibitori della proteasi dell'HIV (tipranavir + ritonavir), inibitore della proteasi del virus dell'epatite C (telaprevir)	Evitare l'uso di atorvastatina
Inibitore della proteasi dell'HIV (lopinavir + ritonavir)	Usare con cautela e alla dose minima necessaria
Claritromicina, itraconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV (saquinavir + ritonavir*, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir)	Non superare la dose di 20 mg di atorvastatina al giorno
Inibitore della proteasi dell'HIV (nelfinavir). Inibitore della proteasi del virus dell'epatite C (boceprevir)	Non superare la dose di 40 mg di atorvastatina al giorno

*Da utilizzare con cautela e nella dose minima necessaria.

Gemfibrozil. A causa dell’aumentato rischio di miopatia/rabdomiolisi con l’associazione di inibitori della HMG-CoA reduttasi e gemfibrozil, si deve evitare l’uso concomitante di atorvastatina con gemfibrozil (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Altri fibrati. Poiché è noto che il rischio di sviluppare miopatia durante il trattamento con inibitori della HMG-CoA reduttasi aumenta con l’uso concomitante di altri fibrati, l’atorvastatina deve essere utilizzata con cautela in caso di associazione con altri fibrati (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Niacina. Il rischio di effetti indesiderati a carico dei muscoli scheletrici può aumentare con l’uso concomitante di atorvastatina e niacina; pertanto, in tali condizioni, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di atorvastatina (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Rifampicina o altri induttori del CYP3A4. L’associazione di atorvastatina con induttori del CYP3A4 (rifampicina, efavirenz, erba di San Giovanni) può causare una riduzione variabile della concentrazione plasmatica di atorvastatina.
A causa del doppio meccanismo d’azione della rifampicina (induttore del citocromo P450 3A4 e inibitore del trasportatore epatico OATP1B1), si raccomanda di somministrare concomitantemente rifampicina e atorvastatina, poiché la somministrazione differita di atorvastatina dopo il trattamento con rifampicina è stata associata a una marcata riduzione della concentrazione plasmatica di atorvastatina. Se necessario l’uso concomitante, si deve monitorare l’efficacia del farmaco.

Cloridrato di diltiazem. La somministrazione concomitante di atorvastatina (40 mg) e diltiazem (240 mg) è associata a un aumento della concentrazione plasmatica di atorvastatina.

Cimetidina. Negli studi effettuati non sono state osservate evidenze di interazioni tra atorvastatina e cimetidina.

Antiacidi. La somministrazione concomitante di atorvastatina e una sospensione orale di antiacidi contenente idrossidi di alluminio e magnesio riduce la concentrazione plasmatica di atorvastatina di circa il 35%, tuttavia ciò non ha influenzato la riduzione dei livelli di LDL-colesterolo.

Colestipolo. Quando atorvastatina e colestipolo vengono somministrati contemporaneamente, la concentrazione plasmatica di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi si riduce di circa il 25%. Tuttavia, l’effetto ipolipidemizzante dell’associazione è maggiore rispetto a quello ottenuto con ciascun farmaco somministrato singolarmente.

Azitromicina. La somministrazione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non modifica la concentrazione plasmatica di atorvastatina.

Inibitori del trasporto. Gli inibitori delle proteine di trasporto (ad esempio, ciclosporina, letermovir) possono aumentare la biodisponibilità di atorvastatina. Se necessario l’uso concomitante, si raccomanda una riduzione della dose e un monitoraggio clinico dell’efficacia. L’uso di atorvastatina non è raccomandato nei pazienti che assumono letermovir in associazione con ciclosporina (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Ezetimibe. Il rischio di eventi muscolari aumenta con l’associazione di ezetimibe e atorvastatina. Si raccomanda un monitoraggio clinico dei pazienti.

Acido fusidico. Sono stati segnalati eventi muscolari, inclusa la rabdomiolisi, con l’uso concomitante di atorvastatina e acido fusidico. I pazienti devono essere attentamente monitorati e, se necessario, il trattamento con atorvastatina deve essere temporaneamente sospeso.

Digossina. Con la somministrazione concomitante ripetuta di digossina e 10 mg di atorvastatina, le concentrazioni plasmatiche di digossina sono leggermente aumentate. I pazienti in trattamento con digossina devono essere sottoposti a un controllo costante.

Contraccettivi orali. La somministrazione concomitante di atorvastatina e contraccettivi orali determina un aumento della concentrazione plasmatica di noretindrone ed etinilestradiolo, che deve essere tenuto in considerazione nella scelta del contraccettivo orale per le donne che assumono il farmaco.

Warfarin. L’associazione di atorvastatina e warfarin determina una lieve riduzione del tempo di protrombina nei primi giorni di trattamento, ma dopo 15 giorni di terapia con atorvastatina questo parametro si normalizza. Tuttavia, è necessario un controllo costante dei pazienti in trattamento con warfarin quando si aggiunge atorvastatina al regime terapeutico.

Antipirina. Poiché l’atorvastatina non modifica la farmacocinetica dell’antipirina, è improbabile un’interazione con altri farmaci metabolizzati attraverso questo citocromo (ad esempio terfenadina, tolbutamide, triazolam, contraccettivi orali).

Amlodipina. Negli studi di interazione farmacologica, la somministrazione concomitante di 80 mg di atorvastatina e 10 mg di amlodipina in volontari sani ha determinato un aumento dell’esposizione all’atorvastatina, sebbene senza effetti clinicamente rilevanti.

Colchicina. Sono stati segnalati casi di miopatia, incluso rabdomiolisi, con l’uso concomitante di atorvastatina e colchicina; pertanto, si deve prescrivere atorvastatina con cautela in associazione con colchicina.

Daptomicina: Sono stati segnalati casi di miopatia e/o rabdomiolisi con l’uso concomitante di inibitori della HMG-CoA reduttasi (ad esempio, atorvastatina) e daptomicina. Se non è possibile evitare l’associazione, si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Le interazioni e le avvertenze sopra riportate devono essere prese in considerazione nel trattamento dei bambini.

Caratteristiche di impiego.

Effetto sui muscoli scheletrici.

Sono stati riportati casi rari di rabdomiolisi con insufficienza renale acuta conseguente alla mioglobinuria durante l'uso di atorvastatina e di altri medicinali di questa classe. La presenza di alterazioni della funzionalità renale anamnestica può rappresentare un fattore di rischio per lo sviluppo di rabdomiolisi. Tali pazienti richiedono un monitoraggio più accurato per rilevare eventuali disturbi a carico dei muscoli scheletrici.

L’atorvastatina, come altri farmaci della classe delle statine, può occasionalmente causare miopatia, caratterizzata da dolore muscolare o debolezza muscolare in associazione ad un aumento dei livelli di creatinfosfochinasi (CPK) superiore a 10 volte il limite superiore della norma (LSN). L’uso concomitante di dosi elevate di atorvastatina con determinati medicinali, come il ciclosporina e potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio claritromicina, itraconazolo e inibitori della proteasi dell'HIV), aumenta il rischio di miopatia/rabdomiolisi.

Sono stati riportati raramente casi di miopatia necrotizzante mediata da meccanismi immunologici (IMNM), una miopatia autoimmune associata all’uso di statine. L’IMNM è caratterizzata da debolezza muscolare prossimale e livelli elevati di creatinchinasi sierica che persistono nonostante l’interruzione del trattamento con statine; la biopsia muscolare rivela una miopatia necrotizzante senza significativo processo infiammatorio; si osserva un miglioramento con l’uso di terapie immunosoppressive.

La possibilità di sviluppare miopatia deve essere considerata in ogni paziente con mialgie diffuse, dolore o debolezza muscolare e/o un significativo aumento della CPK. I pazienti devono essere istruiti a riferire immediatamente qualsiasi episodio di dolore muscolare, dolore o debolezza muscolare di origine sconosciuta, specialmente se accompagnati da malessere generale o febbre, oppure se i sintomi muscolari persistono dopo l’interruzione del farmaco Torzax®. Il trattamento con il farmaco deve essere interrotto in caso di aumento significativo dei livelli di CPK, diagnosi di miopatia o sospetto di miopatia.

Il rischio di miopatia durante il trattamento con farmaci di questa classe aumenta con l’uso concomitante di ciclosporina, derivati dell’acido fibrinico, eritromicina, claritromicina, inibitori della proteasi dell’epatite C telaprevir, combinazioni di inibitori della proteasi dell’HIV, inclusi saquinavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir, tipranavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir e fosamprenavir + ritonavir, nonché niacina o antifungini azolici. I medici che considerano la possibilità di una terapia combinata con Torzax® e derivati dell’acido fibrinico, eritromicina, claritromicina, combinazioni di saquinavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir, antifungini azolici o dosi lipidomodificanti di niacina, devono attentamente valutare i potenziali benefici e rischi e monitorare attentamente i pazienti per qualsiasi segno o sintomo di dolore, dolore muscolare o debolezza, specialmente nei primi mesi di terapia e durante qualsiasi periodo di aggiustamento della dose. Si dovrebbe considerare la possibilità di utilizzare dosi iniziali e di mantenimento più basse di atorvastatina quando somministrata contemporaneamente a questi medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»). In tali situazioni è opportuno determinare periodicamente l’attività della CPK, anche se non vi è garanzia che tale monitoraggio possa prevenire lo sviluppo di miopatia grave.

Sono stati riportati casi di miopatia, inclusa rabdomiolisi, con l’uso concomitante di atorvastatina e colchicina; pertanto, l’atorvastatina deve essere somministrata con cautela in pazienti che assumono colchicina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Il trattamento con Torzax® deve essere temporaneamente o definitivamente interrotto in pazienti con una condizione acuta e grave che indichi lo sviluppo di miopatia, o in presenza di fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (ad esempio infezione acuta grave, ipotensione arteriosa, intervento chirurgico, trauma, gravi alterazioni metaboliche, endocrine ed elettrolitiche, nonché crisi convulsive non controllate).

Alterazioni della funzionalità epatica.

È stato osservato che le statine, come altri agenti ipolipemizzanti, possono essere associate ad alterazioni dei parametri biochimici della funzionalità epatica. Un aumento persistente (più di 3 volte il LSN, verificatosi 2 volte o più) dei livelli sierici delle transaminasi è stato osservato nel 0,7% dei pazienti trattati con atorvastatina negli studi clinici. La frequenza di tali alterazioni era rispettivamente dello 0,2%, 0,2%, 0,6% e 2,3% per dosi di 10, 20, 40 e 80 mg del farmaco.

Negli studi clinici con atorvastatina, un paziente ha sviluppato ittero. L’aumento dei parametri delle prove di funzionalità epatica in altri pazienti non è stato associato allo sviluppo di ittero o ad altri segni e sintomi clinici. Riducendo la dose di atorvastatina, sospendendo temporaneamente o interrompendo definitivamente il farmaco, i livelli delle transaminasi sono tornati ai valori precedenti il trattamento o a valori approssimativi, senza conseguenze definitive. 18 su 30 pazienti con aumento persistente dei parametri epatici hanno continuato il trattamento con atorvastatina a dosi ridotte.

Prima di iniziare il trattamento con il farmaco, si raccomanda di eseguire un’analisi degli enzimi epatici e di ripetere il test in caso di necessità clinica. Sono stati riportati casi di insufficienza epatica fatale e non fatale in pazienti che assumevano statine, inclusa l’atorvastatina. In caso di grave danno epatico con sintomi clinici e/o iperbilirubinemia o ittero durante il trattamento con Torzax®, il trattamento deve essere immediatamente interrotto. Se non viene identificata un’altra causa di grave danno epatico, l’uso delle statine non deve essere ripreso.

Torzax® deve essere somministrato con cautela ai pazienti che abusano di alcol e/o hanno anamnesi di malattia epatica. Torzax® è controindicato in caso di malattia epatica attiva o aumento persistente delle transaminasi epatiche di origine sconosciuta (vedi sezione «Controindicazioni»).

Funzione endocrina.

È stato riportato un aumento dei livelli di HbA1c e della concentrazione di glucosio nel siero a digiuno con l’uso di inibitori della HMG-CoA-reduttasi, inclusa l’atorvastatina.

Le statine interferiscono con la sintesi del colesterolo e teoricamente potrebbero ridurre la secrezione di steroidi surrenalici e/o gonadici. Studi clinici hanno dimostrato che l’atorvastatina non riduce la concentrazione plasmatica basale di cortisolo né compromette la riserva surrenale. L’effetto delle statine sulla fertilità dello sperma non è stato sufficientemente studiato. Non è noto se il farmaco influisca sull’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi nelle donne in premenopausa. Si deve prestare cautela nell’uso concomitante di farmaci della classe delle statine con medicinali che possono ridurre il livello o l’attività degli ormoni steroidei endogeni, come chetoconazolo, spironolattone e cimetidina.

Ictus emorragico.

La terapia con atorvastatina alla dose di 80 mg in pazienti senza malattie cardiovascolari, che hanno avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l’inizio del trattamento, aumenta la frequenza di ictus emorragici. Nei pazienti in cui si è verificato un ictus emorragico all’inizio della terapia, il rischio di un ulteriore ictus emorragico aumentava. L’atorvastatina alla dose di 80 mg riduce il numero totale di ictus e la frequenza di malattie cardiovascolari.

Prima dell’inizio del trattamento.

L’atorvastatina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con fattori predisponenti alla rabdomiolisi. La determinazione dei livelli di CPK prima dell’inizio del trattamento con statine è necessaria nei seguenti casi: insufficienza renale; ipotiroidismo; storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie; precedente tossicità muscolare durante il trattamento con statine o fibrati; precedente malattia epatica e/o consumo di alcol; nei pazienti anziani (età ≥ 70 anni), la necessità di questo esame deve essere valutata in base alla presenza di altri fattori predisponenti alla rabdomiolisi; in caso di possibile aumento della concentrazione plasmatica di atorvastatina, ad esempio in seguito a interazioni con altri farmaci o in particolari gruppi di pazienti, inclusi sottogruppi genetici (vedi sezione «Farmacocinetica»).

In tali situazioni, è necessario valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio del trattamento. Si raccomanda un accurato monitoraggio clinico. Il trattamento con questo farmaco non deve essere iniziato se il livello iniziale di CPK è significativamente elevato (più di 5 volte il LSN).

Determinazione del livello di CPK.

La determinazione del livello di CPK non deve essere effettuata dopo sforzi fisici intensi o in presenza di qualsiasi altro fattore che possa aumentare il livello di CPK, poiché ciò potrebbe portare a risultati imprecisi. In caso di aumento significativo del livello iniziale di CPK (più di 5 volte il LSN), si raccomanda di ripetere il test dopo 5-7 giorni per confermare i risultati.

Durante il trattamento:

i pazienti devono informare immediatamente il medico di qualsiasi episodio di dolore muscolare, crampi o debolezza, specialmente se accompagnati da malessere generale e febbre;
se tali sintomi si verificano durante il trattamento con atorvastatina, è necessario determinare il livello di CPK. In caso di aumento significativo di questo parametro (più di 5 volte il LSN), il farmaco deve essere sospeso;
in caso di sintomi muscolari gravi che causano un disagio significativo, anche se il livello di CPK è inferiore a 5 volte il LSN, il trattamento deve essere interrotto;
se i sintomi scompaiono completamente e il livello di CPK ritorna alla norma, allora si può riprendere l’atorvastatina o un altro farmaco della classe delle statine, riducendone la dose; il paziente deve rimanere sotto stretta supervisione medica;
il trattamento con atorvastatina deve essere interrotto in caso di aumento clinicamente significativo del livello di CPK (più di 10 volte il LSN) o in caso di diagnosi o sospetto di rabdomiolisi.

Uso concomitante con altri medicinali.

Il rischio di sviluppare rabdomiolisi aumenta con l’uso concomitante di atorvastatina con determinati medicinali, come potenti inibitori del CYP3A4 o proteine trasportatrici (ad esempio ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, chetoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo, lettermovir e inibitori della proteasi dell’HIV, inclusi ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir).

Il rischio di miopatia e/o rabdomiolisi può aumentare con l’uso concomitante di inibitori della HMG-CoA-reduttasi (ad esempio atorvastatina) e daptomicina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»). Si dovrebbe considerare la possibilità di sospendere temporaneamente l’uso di Torzax® nei pazienti che assumono daptomicina, a meno che il beneficio dell’uso concomitante non superi il rischio. Se l’uso concomitante non può essere evitato, si deve monitorare il livello di creatinchinasi 2-3 volte alla settimana e i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare eventuali segni o sintomi di miopatia.

Il rischio di sviluppare miopatia aumenta anche con l’uso concomitante di gemfibrozil e altri derivati dell’acido fibrinico, farmaci antivirali per il trattamento dell’epatite C (HCV) (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir), eritromicina, niacina o ezetimibe. Se possibile, si dovrebbero utilizzare medicinali alternativi che non interagiscono con l’atorvastatina, al posto di quelli sopra menzionati.

Se necessario somministrare contemporaneamente atorvastatina e i farmaci sopra indicati, si deve attentamente valutare il rapporto beneficio/rischio. Se i pazienti assumono farmaci che aumentano la concentrazione plasmatica di atorvastatina, si raccomanda di ridurre la dose di atorvastatina alla minima. Inoltre, in caso di uso di potenti inibitori del CYP3A4, si dovrebbe considerare l’uso di una dose iniziale più bassa di atorvastatina. Si raccomanda anche un adeguato monitoraggio clinico di questi pazienti.

Non è raccomandato l’uso concomitante di atorvastatina e acido fusidico; è necessario sospendere temporaneamente l’atorvastatina durante il trattamento con acido fusidico.

Malattia polmonare interstiziale.

Sono stati descritti casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale durante il trattamento con alcune statine (soprattutto con terapie prolungate). I sintomi possono includere dispnea, tosse non produttiva, malessere generale (affaticamento, perdita di peso, febbre). In caso di sospetto di malattia polmonare interstiziale, il trattamento con statine deve essere interrotto.

Limitazioni d’uso.

Il farmaco non è stato studiato in condizioni in cui l’anomalia principale dei lipoproteini era l’aumento dei chilomicroni (tipi I e V secondo la classificazione di Fredrickson).

Miastenia.

In casi isolati sono stati riportati casi di miastenia grave o miastenia oculare indotta de novo o peggiorata da statine (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di peggioramento dei sintomi, si deve interrompere l’assunzione del farmaco Torzax®. Sono stati riportati ricadute con il riutilizzo dello stesso o di un altro statina.

Il farmaco contiene lattosio e pertanto non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

1 compressa da 10 mg contiene 45,82 mg di lattosio;

1 compressa da 20 mg contiene 91,63 mg di lattosio;

1 compressa da 40 mg contiene 183,26 mg di lattosio;

1 compressa da 80 mg contiene 366,53 mg di lattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’atorvastatina è controindicata in donne in stato di gravidanza e in donne che potrebbero diventare gravide. Le statine possono causare danni al feto se assunte durante la gravidanza. L’atorvastatina può essere somministrata solo a donne in età fertile in cui sia estremamente improbabile una gravidanza; tali pazienti devono essere informate dei potenziali fattori di rischio. Se una donna diventa incinta durante il trattamento con Torzax®, si deve interrompere immediatamente il farmaco e riconsultare la paziente riguardo ai potenziali rischi per il feto e all’assenza di benefici clinici noti dal proseguimento del trattamento durante la gravidanza.

Durante una gravidanza normale, i livelli sierici di colesterolo e trigliceridi aumentano. L’assunzione di farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza non ha effetti benefici, poiché il colesterolo e i suoi derivati sono necessari per lo sviluppo normale del feto. L’aterosclerosi è un processo cronico; pertanto, l’interruzione del trattamento con farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza non ha un impatto significativo sui risultati a lungo termine del trattamento dell’ipercolesterolemia primaria.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull’uso di atorvastatina durante la gravidanza. Sono stati riportati raramente casi di anomalie congenite dopo esposizione intrauterina a statine. In uno studio prospettico di circa 100 gravidanze in donne trattate con altre statine, la frequenza di anomalie congenite, aborti spontanei e morte intrauterina/nati morti non ha superato quella attesa nella popolazione generale. Tuttavia, questo studio poteva escludere solo un aumento del rischio di anomalie congenite di 3-4 volte rispetto alla frequenza di base. Nell’89% di questi casi, il trattamento era iniziato prima della gravidanza e interrotto nel primo trimestre (dopo la diagnosi di gravidanza).

Periodo di allattamento.

Non è noto se l’atorvastatina passi nel latte materno, ma si sa che una piccola quantità di un altro farmaco di questa classe vi penetra. Poiché le statine possono potenzialmente causare gravi reazioni avverse nei neonati allattati al seno, le donne che necessitano di trattamento con Torzax® non devono allattare al seno i propri neonati (vedi sezione «Controindicazioni»).

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

L’atorvastatina ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari, ma si raccomanda cautela nell’esecuzione di tali attività.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Ipelipidemia (eterozigote familiare e non familiare) e dislipidemia mista (tipo IIa e IIb secondo la classificazione di Fredrickson).

La dose iniziale raccomandata del medicinale Torzax® è di 10 o 20 mg una volta al giorno. Nei pazienti che richiedono una riduzione significativa dei livelli di colesterolo LDL (superiore al 45%), il trattamento può essere iniziato con una dose di 40 mg una volta al giorno. Il dosaggio di Torzax® varia da 10 a 80 mg una volta al giorno. Il medicinale può essere assunto come dose singola in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La dose iniziale e le dosi di mantenimento di Torzax® devono essere stabilite individualmente in base all'obiettivo terapeutico e alla risposta clinica. Dopo l'inizio del trattamento e/o la titolazione della dose, i livelli lipidici devono essere valutati entro 2-4 settimane e la dose deve essere adeguatamente aggiustata.

Ipelicoloresterolemia familiare eterozigote nei bambini (età 10-17 anni).

La dose iniziale raccomandata del medicinale Torzax® è di 10 mg/die; la dose massima raccomandata è di 20 mg/die (dosi superiori a 20 mg non sono state studiate in questo gruppo di pazienti). Le dosi devono essere stabilite individualmente in base all'obiettivo terapeutico raccomandato. L'aggiustamento della dose deve essere effettuato a intervalli di almeno 4 settimane.

Ipelicoloresterolemia familiare omozigote.

La dose di Torzax® nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote varia da 10 a 80 mg al giorno. Il medicinale deve essere utilizzato come terapia aggiuntiva ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio aferesi delle LDL) oppure quando tali trattamenti non sono disponibili.

Terapia ipolipemizzante combinata.

Torzax® può essere utilizzato insieme a sequestranti degli acidi biliari. La combinazione di inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine) e fibrati deve essere utilizzata con cautela (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Dosi per pazienti con compromissione renale.

Le malattie renali non influenzano né la concentrazione plasmatica né la riduzione del colesterolo LDL con l'uso di Torzax®. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dosi per pazienti che assumono atorvastatina in combinazione con altri medicinali.

Non somministrare Torzax® a pazienti che assumono ciclosporina o inibitori della proteasi dell'HIV (tipranavir + ritonavir), o inibitori della proteasi del virus dell'epatite C (telaprevir). Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con HIV che assumono lopinavir + ritonavir, utilizzando la dose minima necessaria. Ai pazienti che assumono claritromicina, itraconazolo o ai pazienti con HIV che assumono combinazioni di saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir + ritonavir, la dose terapeutica di Torzax® deve essere limitata a 20 mg; si raccomanda inoltre un adeguato monitoraggio clinico per garantire l'uso della dose minima necessaria di Torzax®. Ai pazienti che assumono l'inibitore della proteasi dell'HIV, nelfinavir, o l'inibitore della proteasi del virus dell'epatite C, boceprevir, il trattamento con Torzax® deve essere limitato a una dose massima di 40 mg; si raccomanda inoltre un adeguato monitoraggio clinico per garantire l'uso della dose minima necessaria di atorvastatina (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti che assumono farmaci antivirali per l'epatite C (elbasvir/grazoprevir) o lettermovir per la prevenzione dell'infezione da citomegalovirus contemporaneamente all'atorvastatina, la dose di atorvastatina non deve superare i 20 mg al giorno (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

L'uso di atorvastatina non è raccomandato nei pazienti che assumono lettermovir contemporaneamente alla ciclosporina (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei pazienti di età compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote sono state valutate in uno studio clinico controllato della durata di 6 mesi su adolescenti maschi e femmine (dopo l'inizio delle mestruazioni). I pazienti trattati con atorvastatina hanno mostrato in generale un profilo di eventi avversi simile a quello dei pazienti trattati con placebo. Le infezioni sono stati gli eventi avversi più frequentemente osservati in entrambi i gruppi, indipendentemente dalla valutazione del rapporto di causalità. Dosi superiori a 20 mg non sono state studiate in questo gruppo. In questo studio controllato non è stato osservato alcun effetto significativo del medicinale sulla crescita o sulla maturazione sessuale nei maschi, né sulla durata del ciclo mestruale nelle femmine (vedi sezioni «Modalità e dosaggio di somministrazione», «Effetti indesiderati»). Le adolescenti devono essere informate sui metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con atorvastatina (vedi sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

L'atorvastatina non è stata studiata in studi clinici controllati che includessero pazienti prepuberali o pazienti di età inferiore ai 10 anni.

L'efficacia clinica del medicinale con dosi fino a 80 mg/die per un anno è stata valutata in uno studio non controllato in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, compresi 8 bambini.

Sovradosaggio.

Non esiste un trattamento specifico; si adotta una terapia sintomatica e di supporto. È necessario effettuare un'analisi della funzionalità epatica e misurare il livello sierico della CPK. Poiché l'atorvastatina si lega alle proteine plasmatiche, l'ematodialisi è poco efficace.

Effetti indesiderati.

Classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto comune (< 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Comune: nasofaringite.

Sistema emolinfopoietico.

Raro: trombocitopenia.

Patologie vascolari.

Raro: vasculite.

Patologie del sistema immunitario.

Comune: reazioni allergiche;

molto raro: reazione anafilattica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: iperglicemia;

non comune: ipoglicemia, aumento di peso, perdita di appetito.

Patologie del sistema nervoso.

Comune: cefalea;

non comune: capogiri, parestesia, ipoestesia, alterazione del gusto, amnesia;

rado: neuropatia periferica;

frequenza non nota: miastenia grave.

Patologie dell'occhio.

Non comune: offuscamento della vista;

rado: disturbi visivi;

frequenza non nota: miastenia oculare.

Patologie dell'orecchio e del labirinto.

Non comune: acufene;

molto raro: perdita dell'udito.

Patologie renali e urinarie.

Leucocituria, infezioni delle vie urinarie.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico.

Comune: dolore faringo-laringeo, epistassi.

Patologie gastrointestinali.

Comune: stitichezza, meteorismo, dispepsia, nausea, diarrea;

non comune: vomito, dolore addominale superiore e inferiore, eruttazione, pancreatite.

Patologie epatiche e della colecisti.

Non comune: epatite;

rado: colestasi, ittero colestasico;

molto raro: insufficienza epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: orticaria, eruzioni cutanee, prurito, alopecia;

rado: angioedema, dermatite bollosa, inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, reazione lichenoide da farmaco.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Comune: dolore muscolare, artralgia, dolore agli arti, spasmo muscolare, gonfiore articolare, dolore alla schiena;

non comune: dolore al collo, affaticamento muscolare;

rado: miopatia, miosite, rabdomiolisi, rottura muscolare, tendinopatia, talvolta complicata da rottura;

molto raro: sindrome da lupus eritematoso;

frequenza non nota: IONM (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Patologie degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie.

Molto raro: ginecomastia, impotenza.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione.

Non comune: malessere, astenia, dolore toracico, edema periferico, affaticamento, aumento della temperatura corporea.

Esami diagnostici.

Nei pazienti trattati con atorvastatina è stato osservato un lieve e transitorio aumento delle transaminasi sieriche, che non richiede l'interruzione del trattamento.

Comune: alterazione dei test di funzionalità epatica, aumento della creatinchinasi nel sangue;

non comune: presenza di leucociti nelle urine.

Bambini.

Patologie del sistema nervoso.

Comune: cefalea.

Patologie gastrointestinali.

Comune: dolore addominale.

Esami diagnostici.

Comune: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, CPK nel sangue.

Sulla base dei dati disponibili, si ritiene che la frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Con l'uso di alcune statine sono stati segnalati eventi avversi come: disfunzione sessuale; depressione; casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale, specialmente con terapia prolungata.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

Compresse da 10 mg.

2 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Compresse da 20 mg, 40 mg e 80 mg.

3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse da 10 mg, 20 mg e 80 mg.

Confezionamento primario: 10 compresse in blister di pellicola PVC/PVdC e foglio di alluminio;

confezionamento secondario: 3 blister in una scatola di cartone.

Compresse da 40 mg.

Confezionamento primario: 15 compresse in blister di pellicola PVC/PVdC e foglio di alluminio;

confezionamento secondario: 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Repubblica di Macedonia del Nord.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.