Torendo®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TORENDO® (TORENDO®)
Composizione:
Principio attivo: risperidone;
1 compressa rivestita con film contiene 1 mg, 2 mg, 3 mg oppure 4 mg di risperidone;
Eccipienti: celactosio (contenente lattosio monoidrato), cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato sodico, magnesio stearato, Opadry 03H28758 bianco (contenente glicole propilenico);
Ingredienti aggiuntivi:
compresse rivestite con film da 2 mg: ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172);
compresse rivestite con film da 3 mg: giallo chinolinico (E 104);
compresse rivestite con film da 4 mg: giallo chinolinico (E 104), indigocarminio (E 132).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse rivestite con film da 1 mg: compresse ovali bianche, biconvesse, rivestite con film, con una linea di frattura su un lato;
compresse rivestite con film da 2 mg: compresse ovali biconvesse rivestite con film, di colore da arancione a chiaro marrone, con una linea di frattura su un lato;
compresse rivestite con film da 3 mg: compresse ovali gialle, biconvesse, rivestite con film, con una linea di frattura su un lato;
compresse rivestite con film da 4 mg: compresse ovali verdi, biconvesse, rivestite con film, con una linea di frattura su un lato.
Gruppo farmacoterapeutico. Antipsicotici. Risperidone.
Codice ATC N05A X08.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà caratteristiche. Presenta un'elevata affinità sia per i recettori serotoninergici 5-HT2 che per i recettari dopaminergici D2. Risperidone si lega inoltre ai recettori α1-adrenergici e (con minore affinità) ai recettori istaminergici H1 e α2-adrenergici. Risperidone non presenta affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista dei recettori D2, grazie al quale riduce l'espressione dei sintomi positivi della schizofrenia, questo farmaco provoca meno spesso depressione dell'attività motoria e catalessi rispetto ai neurolettici classici. Un equilibrato antagonismo centrale nei confronti della serotonina e della dopamina può portare a una riduzione dell'insorgenza di effetti collaterali extrapiramidali e ad un'espansione dell'attività terapeutica nei confronti dei sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.
Farmacocinetica.
Risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella di risperidone.
Assorbimento.
Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1-2 ore, nei pazienti anziani entro 2-3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70% (CV=25%). La biodisponibilità relativa dopo somministrazione orale di risperidone in compresse è del 94% (CV=10%) rispetto alla somministrazione in forma di soluzione. L'alimentazione non influenza l'assorbimento del farmaco, pertanto risperidone può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta è del 66% nei metabolizzatori rapidi e dell'82% nei metabolizzatori lenti.
Distribuzione.
Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1-2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Risperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 90%, 9-idrossirisperidone per il 77%. La concentrazione di equilibrio di risperidone nell'organismo viene raggiunta entro 1 giorno nella maggior parte dei pazienti. La concentrazione di equilibrio di 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4-5 giorni.
Bi trasformazione ed eliminazione.
Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella di risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori rapidi CYP2D6, risperidone viene rapidamente convertito in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la conversione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori rapidi le concentrazioni di risperidone e di 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto ai metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo dosi singole e ripetute nei metabolizzatori rapidi e lenti del citocromo CYP2D6 è simile.
Un altro percorso di metabolismo di risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno mostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo la somministrazione del farmaco, il 70% della dose viene escreto con le urine, il 14% con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35-45% della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, il tempo di emivita è di circa 3 ore. Il tempo di emivita di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva raggiunge le 24 ore, nei pazienti anziani fino a 34 ore.
Linearità.
Le concentrazioni di risperidone nel plasma sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).
Pazienti anziani e pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica.
Uno studio farmacocinetico sulla somministrazione singola in pazienti anziani ha dimostrato che in questi pazienti il livello della frazione antipsicotica attiva è più alto del 43%, il tempo di emivita è più lungo del 38% e il clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotto del 30%.
In adulti con alterazione della funzionalità renale, il valore del clearance della frazione attiva era pari a ~48% di quello osservato in adulti senza alterazioni renali. In adulti con grave compromissione renale, il valore del clearance era pari a ~31% di quello osservato in adulti senza alterazioni renali. Il tempo di emivita della frazione attiva era di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con compromissione renale moderata (cioè circa 1,5 volte più lungo rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con grave compromissione renale (cioè circa 1,7 volte più lungo rispetto ai giovani adulti). In pazienti con insufficienza epatica si sono osservati livelli normali di concentrazione di risperidone nel plasma, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma era aumentato del 37,1%.
Dopo somministrazione orale, i valori di clearance e di tempo di emivita di risperidone e della frazione antipsicotica attiva in pazienti con compromissione epatica moderata e grave non differivano in modo significativo da quelli osservati in giovani volontari sani.
Pediatria.
La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.
Sesso, appartenenza razziale e fumo.
L'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un impatto visibile del sesso, dell'età o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Trattamento della schizofrenia;
- trattamento di episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;
- trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata in pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, in presenza di rischio di autolesionismo o di danno verso altri e in assenza di risposta ai trattamenti non farmacologici (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);
- trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini a partire dai 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo inferiore alla media o con ritardo mentale diagnosticato secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altri comportamenti distruttivi richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che comprenda supporto psicologico e interventi educativi. Si raccomanda che Torendo® sia prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico esperto nel trattamento dei disturbi del comportamento in bambini e adolescenti.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
Demenza e sintomi di malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane).
Demencia e sospetto di demenza con corpi di Lewy (almeno due dei seguenti sintomi oltre alla demenza: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Interazioni farmacodinamiche.
Farmaci che prolungano l'intervallo QT.
Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si somministra risperidone con farmaci che prolungano l'intervallo QT, ad esempio con antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinino, meflochina) e con farmaci che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia), bradicardia o agenti che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è orientativo e non esaustivo.
Agenti a effetto centrale e alcol.
Il risperidone deve essere somministrato con cautela in associazione con altre sostanze a effetto centrale, compresi alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.
Levodopa e agonisti della dopamina.
Torendo® può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono somministrare le dosi efficaci più basse di ciascun farmaco.
Farmaci con effetto ipotensivo.
Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi.
Psicostimolanti.
L'uso concomitante di risperidone con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può indurre sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Paliperidone.
Non è raccomandata la somministrazione concomitante di Torendo® orale con paliperidone, poiché il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.
Interazioni farmacocinetiche.
Il cibo non influenza l'assorbimento di Torendo®.
Il risperidone è principalmente metabolizzato dal CYP2D6 e in misura minore dal CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività del CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell'attività del CYP3A4 e/o della P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.
Potenti inibitori del CYP2D6.
La somministrazione concomitante di Torendo® con un potente inibitore del CYP2D6 può aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno della concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Dosi più elevate di un potente inibitore del CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone (ad esempio paroxetina, vedi sotto). Si prevede che altri inibitori del CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore del CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di Torendo®.
Inibitori del CYP3A4 e della P-gp.
La somministrazione concomitante di Torendo® con potenti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di itraconazolo o di altri potenti inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina P, il medico deve rivedere la dose di Torendo®.
Induttori del CYP3A4 e della P-gp.
La somministrazione concomitante di Torendo® con potenti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio del trattamento, nonché in caso di sospensione di carbamazepina o di altri potenti induttori del CYP3A4/P-glicoproteina, il medico deve rivedere la dose di Torendo®. L'effetto degli induttori del CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione dell'uso, l'induzione del CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.
Farmaci con elevato grado di legame proteico.
Quando il risperidone viene somministrato insieme ad altri farmaci che si legano fortemente alle proteine plasmatiche, non è stata osservata una sostituzione clinicamente significativa di uno qualsiasi dei farmaci dalla frazione proteica. Quando si somministra concomitante a un tale farmaco, si deve consultare il foglio illustrativo di quest'ultimo riguardo al suo metabolismo e alla necessità di aggiustamento della dose.
Bambini.
Gli studi di interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.
La somministrazione concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con Torendo® nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia di Torendo®.
Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del risperidone.
Farmaci antibatterici
- L'eritromicina, un moderato inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, non modifica la farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
- La rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.
Inibitori della colinesterasi
- Donepezil e galantamina, substrati del CYP2D6 e del CYP3A4, non mostrano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
Farmaci antiepilettici
- La carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, ha mostrato un effetto di riduzione della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, che sono anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e P-glicoproteina.
- Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone e non influenza la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. È improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.
Farmaci antimicotici
- L'itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% quando somministrato concomitantemente al risperidone in dosi da 2 a 8 mg al giorno.
- Il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e riduce quella del 9-idrossirisperidone.
Farmaci antipsicotici
- Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.
Farmaci antivirali
- Inibitori della proteasi: dati degli studi non disponibili; poiché il ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e un debole inibitore del CYP2D6, il ritonavir e gli inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.
Beta-bloccanti
- Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influiscono sulla concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
Bloccanti dei canali del calcio
- Il verapamil, un moderato inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale
- Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4, aumentano la biodisponibilità del risperidone e influiscono minimamente sulla biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva.
SSRI e antidepressivi triciclici
- La fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva.
- La paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
- Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
- La sertralina, un debole inibitore del CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore del CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.
Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri medicinali.
Farmaci antiepilettici
- Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.
Farmaci antipsicotici
- Aripiprazolo, substrato del CYP2D6 e del CYP3A4: le formulazioni orali o iniettabili di risperidone non influiscono sulla farmacocinetica dell'aripiprazolo e del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.
Glicosidi cardiaci
- Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della digossina.
Litio
- Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del litio.
Somministrazione concomitante di risperidone con furosemide.
Vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» riguardo all'aumento della mortalità in pazienti anziani con demenza quando somministrato concomitantemente con furosemide.
Caratteristiche d'uso.
Pazienti anziani con demenza.
Aumentato tasso di mortalità.
Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici, è stato osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto al gruppo placebo in un'analisi meta-analitica di 17 studi controllati con farmaci antipsicotici atipici, inclusi Torendo®. In uno studio controllato con placebo con Torendo®, la frequenza di eventi fatali in questa categoria di pazienti è stata del 4,0% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. Il rapporto di rischio (intervallo di confidenza 95%) è stato pari a 1,21 (0,7; 2,1). L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (intervallo: 67-100 anni).
Dati provenienti da due ampi studi osservazionali indicano che negli anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici tradizionali (tipici) il rischio di mortalità è leggermente aumentato rispetto ai pazienti non trattati con antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire con precisione il livello di questo rischio e la causa dell'aumento non è nota.
Associazione con furosemide.
In uno studio controllato con placebo, nei pazienti anziani con demenza è stato osservato un aumento del tasso di mortalità con l'associazione di risperidone e furosemide (7,3%; età media: 89 anni, intervallo: 75-97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, intervallo: 70-96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, intervallo: 67-90 anni). Un aumento della mortalità nei pazienti trattati contemporaneamente con risperidone e furosemide è stato osservato in 2 su 4 studi clinici. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone in associazione con altri diuretici.
I meccanismi fisiopatologici alla base di questo fenomeno non sono stati chiariti. La causa della morte non è stata univoca. Tuttavia, si raccomanda la massima cautela nell'assunzione di questo farmaco in tali casi e un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della prescrizione. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è stato un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente monitorata nei pazienti con demenza.
Eventi avversi cerebrovascolari.
Negli studi clinici controllati con placebo, nei pazienti con demenza trattati con Torendo®, si è osservato un aumento (circa triplo) di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti trattati con placebo (età media: 85 anni; intervallo: 73-97 anni).
I dati combinati di sei studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥65 anni) hanno mostrato un'incidenza di disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) del 3,3% (33/1009) nei pazienti trattati con Torendo® rispetto all'1,2% (8/712) nei pazienti trattati con placebo. Il rapporto tra i gruppi Torendo® e placebo (rapporto di rischio; IC 95%) è stato di 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento di rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di eventi cerebrovascolari con altri antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Torendo® deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.
Il rischio di eventi avversi cerebrovascolari è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, il trattamento con risperidone non deve essere prescritto a pazienti con tipi di demenza diversi da quella di Alzheimer.
È necessario valutare attentamente tutti i rischi e i benefici della prescrizione di Torendo® nei pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. Pazienti e caregiver devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, o disturbi del linguaggio e della vista. In caso di comparsa di tali sintomi, si devono considerare immediatamente tutte le opzioni terapeutiche, compresa l'interruzione della terapia con Torendo®.
Nell'aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer di grado da moderato a grave, Torendo® deve essere prescritto solo per un uso a breve termine come complemento a misure non farmacologiche dimostratesi inefficaci o scarsamente efficaci, in assenza di rischio potenziale di autolesionismo o di danni ad altri.
Durante il trattamento, lo stato del paziente deve essere valutato regolarmente e la necessità di proseguire la terapia deve essere periodicamente riconsiderata.
Ipotensione ortostatica.
A causa dell'attività α1-bloccante del risperidone, specialmente all'inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Nel periodo post-marketing, un'ipotensione clinicamente significativa è stata osservata con l'associazione di risperidone e farmaci antipertensivi. Torendo® deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto miocardico, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In tali casi, la dose deve essere aggiustata gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.
Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.
Con l'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, sono stati segnalati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Nel periodo post-marketing, l'agranulocitosi è stata osservata molto raramente (<1/10.000 pazienti).
I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e il risperidone deve essere interrotto in caso di comparsa di segni di riduzione significativa dei leucociti in assenza di altre cause.
I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati per febbre e altri segni di infezione e trattati adeguatamente in caso di sintomi. In caso di neutropenia grave (<1×10⁹/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere monitorato fino al recupero.
Discinesia tardiva/sintomi extrapiramidali.
Con l'uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici, sono stati osservati casi di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (soprattutto della lingua e/o del viso). L'insorgenza di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo della discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare l'interruzione di tutti gli antipsicotici.
Si raccomanda cautela nell'associazione di psicostimolanti (ad es. metilfenidato) con risperidone, poiché l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci può causare sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale degli psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Sindrome neurolettica maligna.
Con l'uso di farmaci neurolettici classici, sono stati raramente segnalati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni vegetative, alterazione della coscienza e aumento della creatinfosfochinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, inclusi Torendo®, devono essere interrotti.
Malattia di Parkinson e demenza a corpi di Lewy.
I medici devono considerare i rischi nell'uso di farmaci antipsicotici, inclusi Torendo®, nei pazienti con malattia di Parkinson o demenza a corpi di Lewy (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di risperidone può aggravare il decorso della malattia di Parkinson. I pazienti affetti da queste patologie possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità agli antipsicotici (ad es. confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).
Iperglicemia e diabete mellito.
Durante il trattamento con Torendo® sono stati segnalati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di diabete preesistente.
In alcuni casi era presente obesità pregressa, che potrebbe essere un fattore scatenante. Molto raramente sono stati segnalati casi di chetoacidosi e raramente di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico secondo le linee guida per l'uso degli antipsicotici. I pazienti che assumono qualsiasi antipsicotico atipico, incluso Torendo®, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (ad es. polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti diabetici devono essere sottoposti a controlli regolari per il peggioramento del controllo glicemico.
Aumento di peso.
Con l'uso di Torendo® sono stati segnalati casi di aumento significativo di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.
Iperprolattinemia.
L'iperprolattinemia è un effetto collaterale comune del trattamento con Torendo®. Si raccomanda il monitoraggio del livello di prolattina nei pazienti con effetti collaterali legati ai livelli plasmatici di prolattina (ad es. ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea).
Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali del seno umano può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano stabilito un chiaro legame con l'uso di antipsicotici, si raccomanda cautela nella prescrizione di risperidone a pazienti con patologia mammaria pregressa. Torendo® deve essere usato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia e tumori dipendenti dalla prolattina.
Allungamento dell'intervallo QT.
Nel periodo post-marketing, l'allungamento dell'intervallo QT è stato osservato molto raramente. Come per altri antipsicotici, risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari note, allungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare, bradicardia o squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipomagnesiemia), poiché ciò può aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Si raccomanda cautela anche nell'associazione di risperidone con altri farmaci che allungano l'intervallo QT.
Convulsioni.
Torendo® deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.
Priapismo.
È possibile l'insorgenza di priapismo durante il trattamento con Torendo® a causa del suo effetto bloccante alfa-adrenergico.
Regolazione della temperatura corporea.
I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di regolare la temperatura centrale. Si raccomanda un'adeguata assistenza ai pazienti trattati con Torendo® esposti a condizioni che possono aumentare la temperatura centrale, come intensa attività fisica, esposizione a temperature ambientali elevate, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.
Effetto antiemetico.
Negli studi preclinici, il risperidone ha mostrato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye o tumori cerebrali.
Funzionalità epatica e renale.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la capacità di eliminare la frazione antipsicotica attiva del farmaco è ridotta rispetto ai pazienti adulti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica della frazione libera di risperidone (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Tromboembolia venosa.
Sono stati descritti casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con Torendo® e devono essere adottate misure preventive adeguate.
Sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride (IMS).
Durante interventi chirurgici per la rimozione della cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusi Torendo®.
L'IMS può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l'intervento. L'oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali benefici della sospensione dei farmaci con attività α1-bloccante prima dell'intervento non sono stati stabiliti; si deve valutare attentamente il rischio di interrompere il trattamento antipsicotico.
Bambini.
Prima di prescrivere Torendo® a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve attentamente valutare il rapporto rischio-beneficio, considerando cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o inadeguate reazioni all'ambiente circostante.
L'effetto sedativo del risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sull'apprendimento. La modifica dell'orario di somministrazione del risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti.
L'uso di risperidone è associato a lievi aumenti di peso e indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso e un monitoraggio regolare durante il trattamento. Le variazioni di crescita osservate in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti previsti per l'età. L'effetto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla pubertà e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.
A causa del potenziale impatto di un'iperprolattinemia prolungata sulla crescita e sulla maturazione sessuale in bambini e adolescenti, si raccomanda di valutare la necessità di un monitoraggio clinico regolare dello stato endocrino, compresa la misurazione di crescita, peso, sviluppo sessuale, ciclo mestruale e altri effetti dipendenti dalla prolattina.
I risultati di un piccolo studio post-marketing osservazionale hanno mostrato che pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni trattati con risperidone erano mediamente 3,0-4,8 cm più alti rispetto a quelli trattati con altri antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se il risperidone influisca sull'altezza finale in età adulta, se le misurazioni dipendano direttamente dall'effetto del risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisca sulla crescita ossea o se si tratti di un effetto secondario di un migliore controllo della malattia con conseguente maggiore crescita.
Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi motori.
Per le raccomandazioni posologiche nei bambini, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Sostanze eccipienti.
Torendo®, compresse rivestite con film, contiene lattosio; pertanto, i pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza.
Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non sia stato osservato un effetto teratogeno, sono stati rilevati altri segni di tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo non è noto.
Nei neonati di madri che hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso risperidone) durante l'ultimo trimestre di gravidanza, esiste un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente alto o basso, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi nell'alimentazione. Queste complicanze possono variare in gravità. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.
Torendo® non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto nei casi di necessità vitale. Se necessario interrompere il trattamento con Torendo® durante la gravidanza, non si deve farlo improvvisamente.
Allattamento.
Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti collaterali nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare attentamente il beneficio dell'allattamento e i potenziali rischi per il neonato.
Fertilità
Come per altri farmaci che sono antagonisti dei recettori D2 dopaminergici, Torendo® aumenta i livelli di prolattina.
L'iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone rilasciante la gonadotropina nell'ipotalamo, portando a una riduzione della secrezione di gonadotropine dall'ipofisi. Questo può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica.
Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti rilevanti.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Torendo® può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso e sugli organi visivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari fino a quando non sia nota la sensibilità individuale al farmaco.
Modalità e dosi di somministrazione.
Torendo® può essere somministrato 1 o 2 volte al giorno. Le dosi superiori a 8 mg devono essere suddivise in due somministrazioni (mattina e sera).
Per raggiungere una dose di 0,25–2,5 mg si raccomanda l’uso di risperidone sotto forma di soluzione orale.
Dosaggio
Schizofrenia
Adulti
Torendo® può essere somministrato una o due volte al giorno.
La terapia deve essere iniziata con 2 mg di Torendo® al giorno; il secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente la dose può essere mantenuta invariata oppure, se necessario, può proseguire la titolazione individuale della dose.
La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose oppure una dose iniziale e di mantenimento ridotta.
Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato maggiore efficacia rispetto a dosi più basse, ma possono causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali.
La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.
Pazienti anziani (65 anni o più).
La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno.
Bambini.
Non è raccomandato l’uso del medicinale nei bambini (di età inferiore a 18 anni).
Episodi maniacali nei disturbi bipolari
Adulti
La dose iniziale raccomandata di Torendo® è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg/giorno, non più spesso di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L’uso di risperidone in dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.
Come per altre forme di trattamento sintomatico, l’uso prolungato di Torendo® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.
Pazienti anziani (65 anni o più).
La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l’esperienza nell’uso nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell’applicazione.
Bambini.
Non è raccomandato l’uso del medicinale nei bambini (di età inferiore a 18 anni).
Terapia a breve termine dell’aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer
La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. La soluzione orale di risperidone è la forma farmaceutica raccomandata per la dose di 0,25 mg. Se necessario, la dose può essere aumentata di 0,25 mg due volte al giorno, non più spesso di una volta ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti la dose efficace può essere di 1 mg due volte al giorno.
Torendo® non deve essere somministrato per più di 6 settimane ai pazienti con aggressività marcata nella malattia di Alzheimer. Come per altre forme di trattamento sintomatico, l’uso di Torendo® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.
Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento
Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni
Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg
La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aumentando di 0,5 mg una volta al giorno, non più spesso di una volta ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti un effetto positivo può essere ottenuto con non più di 0,5 mg una volta al giorno, mentre altri possono richiedere 1,5 mg una volta al giorno.
Pazienti con peso corporeo < 50 kg
La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. La soluzione orale di risperidone è la forma farmaceutica raccomandata per la dose di 0,25 mg. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25 mg una volta al giorno, non più spesso di una volta ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti è sufficiente non più di 0,25 mg una volta al giorno per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 0,75 mg una volta al giorno.
Come per altre forme di trattamento sintomatico, l’uso di Torendo® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.
Bambini.
Non è raccomandato l’uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 5 anni.
Pazienti con malattie epatiche e renali.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica aumenta la concentrazione plasmatica della frazione libera di risperidone.
Indipendentemente dall’indicazione, a questi pazienti deve essere somministrata metà della dose iniziale e di mantenimento, e la titolazione della dose deve essere più lenta.
Torendo® deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.
Modalità di somministrazione
Torendo® è destinato all’uso orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di Torendo®.
Alla fine del trattamento si raccomanda di interrompere gradualmente il medicinale. Dopo la sospensione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici sono stati segnalati casi isolati di sintomi acuti da astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Possono inoltre verificarsi recidive dei sintomi psicotici e sono stati riportati casi di comparsa di movimenti involontari (ad esempio, acatisia, distonia e discinesia).
Passaggio da altre terapie antipsicotiche.
Se clinicamente giustificato, durante il trattamento con Torendo® si raccomanda di interrompere gradualmente la terapia precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da una terapia con antipsicotici in forma «depot», si raccomanda di iniziare il trattamento con Torendo® al posto della successiva iniezione programmata. È necessario valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani.
Bambini.
Il risperidone è usato per il trattamento dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.
Sovradosaggio.
Sintomi.
I segni e i sintomi osservati nel sovradosaggio corrispondono agli effetti indesiderati noti del farmaco, ma in forma accentuata: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. Nel sovradosaggio sono stati segnalati allungamento dell’intervallo QT e convulsioni. È stato riportato un caso di fibrillazione atriale associata a sovradosaggio di Torendo® in combinazione con paroxetina.
In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione concomitante di più farmaci.
Trattamento.
Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e un’ossigenazione adeguate. Si deve considerare la somministrazione di carbone attivo insieme a un purgante entro un’ora dall’ingestione del farmaco. È indicato il monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell’ECG per rilevare eventuali aritmie. Il risperidone non ha un antidoto specifico; pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, si deve analizzare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. L’ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con interventi come infusioni endovenose e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, si devono somministrare farmaci anticolinergici. È necessario continuare un monitoraggio medico costante fino al completo recupero del paziente.
Effetti indesiderati.
Le reazioni avverse più comuni segnalate (frequenza ≥ 10%) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono reazioni avverse dipendenti dalla dose.
Le reazioni avverse riportate di seguito includono quelle osservate durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di insorgenza delle reazioni avverse è la seguente: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 a <1/10), non frequente (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
All'interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
| Infezioni e infestazioni |
|
| Spesso |
polmonite, bronchite, infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite, infezioni delle vie urinarie, infezioni dell'orecchio, influenza |
| Non spesso |
infezioni delle vie respiratorie, cistite, infezioni dell'occhio, tonsillite, onicomicosi, cellulite, infezione localizzata, infezione virale, acarodermatite |
| Raramente |
infezione |
| Patologie del sangue e del sistema linfatico |
|
| Non spesso |
neutropenia, riduzione del numero di leucociti, trombocitopenia, anemia, riduzione dell'emocrito, aumento del numero di eosinofili |
| Raramente |
agranulocitosi |
| Disturbi del sistema immunitario |
|
| Non spesso |
ipersensibilità |
| Raramente |
reazione anafilattica |
| Disturbi del sistema endocrino |
|
| Spesso |
iperprolattinemia |
| Raramente |
disturbo della secrezione dell'ormone antidiuretico, glucosuria |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
|
| Spesso |
aumento di peso, aumento dell'appetito, riduzione dell'appetito |
| Non spesso |
diabete mellitob, iperglicemia, polidipsia, perdita di peso, anoressia, aumento del livello di colesterolo |
| Raramente |
intossicazione da acqua, ipoglicemia, iperinsulinemia, aumento del livello di trigliceridi nel sangue |
| Molto raramente |
acidosi cheto-diabetica |
| Disturbi psichiatrici |
|
| Molto spesso |
insonniad |
| Spesso |
disturbi del sonno, agitazione, depressione, ansia |
| Non spesso |
mania, confusione mentale, riduzione del libido, nervosismo, incubi |
| Raramente |
catatonia, sonnambulismo, disturbi alimentari legati al sonno, affetto appiattito, anorgasmia |
| Patologie del sistema nervoso |
|
| Molto spesso |
sedazione/sonnolenza, parkinsonismod, cefalea |
| Spesso |
acatisiad, distoniad, vertigini, discinesiad, tremore |
| Non spesso |
discinesia tardiva, ischemia cerebrale, assenza di reazione agli stimoli, perdita di coscienza, livello di coscienza ridotto, convulsionid, sincope, iperattività psicomotoria, disturbi dell'equilibrio, alterazione della coordinazione, vertigini posturali, disturbi di attenzione, disartria, alterazioni del gusto, ipoestesia, parestesia |
| Raramente |
sindrome neurolettica maligna, disturbi cerebrovascolari, coma diabetico, oscillazione ritmica della testa |
| Patologie dell'occhio |
|
| Spesso |
visione offuscata, congiuntivite |
| Non spesso |
fotofobia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, arrossamento degli occhi |
| Raramente |
glaucoma, disturbi del movimento del bulbo oculare, nistagmo rotatorio, formazione di croste ai margini delle palpebre, sindrome introoperatoria di atonia dell'iride |
| Patologie dell'orecchio e del labirinto |
|
| Non spesso |
vertigini, tinnito, dolore all'orecchio |
| Patologie cardiache |
|
| Spesso |
tachicardia |
| Non spesso |
fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, disturbi della conduzione cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma, bradicardia, alterazioni nell'elettrocardiogramma, palpitazioni |
| Raramente |
aritmia sinusale |
| Patologie vascolari |
|
| Spesso |
ipertensione arteriosa |
| Non spesso |
ipotensione, ipotensione ortostatica, vampate |
| Raramente |
embolia polmonare, trombosi venosa |
| Patologie del sistema respiratorio |
|
| Spesso |
dyspnea, dolore faringo-laringeo, tosse, epistassi, naso chiuso |
| Non spesso |
polmonite da aspirazione, stasi polmonare, peggioramento della pervietà delle vie respiratorie, rantoli, respiro sibilante, disfonia, disturbi respiratori |
| Raramente |
sindrome da apnea notturna, iperventilazione |
| Patologie gastrointestinali |
|
| Spesso |
dolore addominale, disagio addominale, vomito, nausea, costipazione, diarrea, dispepsia, secchezza della bocca, dolore dentale |
| Non spesso |
incontinenza fecale, fecaloma, gastroenterite, disfagia, meteorismo |
| Raramente |
pancreatite, ostruzione del tratto gastrointestinale, edema della lingua, cheiliti |
| Molto raramente |
ostruzione intestinale |
| Patologie epatobiliari |
|
| Non spesso |
aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi, aumento dei livelli degli enzimi epatici |
| Raramente |
itterizia |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
|
| Spesso |
eruzione cutanea, eritema |
| Non spesso |
orticaria, prurito, alopecia, ipercheratosi, eczema, secchezza cutanea, alterazione del colore della pelle, acne, dermatite seborroica, malattia della pelle, lesione cutanea |
| Raramente |
eruzioni da farmaci, forfora |
| Molto raramente |
angioedema |
| Sconosciuto |
Sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
|
| Spesso |
crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena, artralgia |
| Non spesso |
aumento del livello di creatinfosfochinasi, disturbi della postura, rigidità articolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare, dolore al collo |
| Raramente |
rabdomiolisi |
| Patologie del sistema urinario |
|
| Spesso |
incontinenza urinaria |
| Non spesso |
polakiuria, ritenzione urinaria, disuria |
| Gravidanza, periodo post-partum e condizioni neonatali |
|
| Molto raramente |
sindrome da astinenza da farmaco nei neonati |
| Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie |
|
| Non spesso |
disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione, amenorrea, alterazioni del ciclo mestrualed, ginecomastia, galattorrea, disfunzione sessuale, dolore alle ghiandole mammarie, secrezioni vaginali |
| Raramente |
priapismo, amenorrea, ingorgo mammario, aumento delle ghiandole mammarie, secrezioni dalle ghiandole mammarie |
| Disturbi generali |
|
| Spesso |
edemad, febbre, dolore al torace, astenia, affaticamento, dolore |
| Non spesso |
edema del viso, brividi, aumento della temperatura corporea, disturbi della deambulazione, sete, disagio toracico, calore, sensazioni insolite, disagio |
| Raramente |
ipotermia, riduzione della temperatura corporea, sensazione di freddo agli arti, sindrome da astinenza da farmaco, indurimento |
| Lesioni e avvelenamenti |
|
| Spesso |
cadute |
| Non spesso |
dolore post-operatorio |
a L’iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale e disfunzione erettile.
b Nei studi controllati con placebo, il diabete mellito è stato riportato nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone.
c Non osservato negli studi clinici di Torendo®, ma rilevato durante la sorveglianza post-marketing.
d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione, fenomeno della ruota dentata, bradikinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, akinèsia, rigidità dei muscoli del collo, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclonus), distonia.
La distonia comprende distonia, ipertonia, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento dell’occhio, paralisi della lingua, tic (a livello del viso), laringospasmo, miotonia, opistotono, spasmo orofaringeo, pleurotonia, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. L’insonnia comprende difficoltà ad addormentarsi, disturbo intrasommno. Le convulsioni comprendono crisi epilettiche generalizzate. I disturbi mestruali comprendono irregolarità mestruali, oligomenorrea. L’edema comprende edema generalizzato, edema periferico, edema a fossetta.
Reazioni avverse da paliperidone
Il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di reazioni avverse di queste due sostanze (incluse le formulazioni orali e iniettabili) sono simili. Oltre alle reazioni avverse sopra indicate, durante l’uso del paliperidone è stata riportata la sindrome da tachicardia ortostatica posturale, che potrebbe verificarsi anche con l’uso di Torendo®.
A carico del cuore: sindrome da tachicardia ortostatica posturale.
Reazioni avverse tipiche degli antipsicotici
Prolungamento dell’intervallo QT
Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT con l’uso di risperidone. Inoltre, con l’uso di farmaci antipsicotici sono state riportate altre reazioni avverse cardiache che prolungano l’intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, flutter-atriale.
Tromboembolia venosa
Nel contesto dell’uso di antipsicotici sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda.
Aumento di peso
Il confronto tra il numero di pazienti trattati con Torendo® e quelli trattati con placebo che hanno mostrato un aumento di peso ≥7% negli studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane ha evidenziato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo Torendo® (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). Negli studi controllati con placebo di 3 settimane condotti in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥7% è risultata comparabile tra il gruppo Torendo® (2,5%) e il gruppo placebo (2,4%), mentre è risultata leggermente più alta nel gruppo con trattamento attivo (3,5%).
Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, durante studi a lungo termine, il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L’aumento di peso atteso nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all’anno. A partire dai 12 anni, l’aumento di peso per le ragazze rimane tra 3 e 5 kg all’anno, mentre i ragazzi aumentano in media di 5 kg all’anno.
Informazioni aggiuntive su categorie speciali di pazienti
Le reazioni avverse osservate con frequenza maggiore rispetto agli adulti nei pazienti anziani con demenza o nei bambini sono descritte di seguito.
Pazienti anziani con demenza
Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono reazioni avverse riportate negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4% e 1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, sono state riportate con frequenza ≥5% nei pazienti anziani con demenza e con una frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.
Bambini
In generale, le reazioni avverse attese nei bambini sono simili a quelle degli adulti per frequenza, tipo e gravità.
Le reazioni avverse osservate nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥5% e almeno doppia rispetto agli adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell’appetito, vomito, infezioni delle alte vie respiratorie, congestione nasale, dolore addominale, vertigini, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.
Gli effetti del trattamento prolungato con risperidone sulla pubertà e sulla crescita non sono stati sufficientemente studiati (vedere paragrafo «Informazioni particolari di impiego»).
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della validità. 5 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento.
10 compresse in un blister; 2, 3 o 6 blister in un imballaggio di cartone.
Categoria di dispensazione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Produttore.
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.