Torendo®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TORENDO® (TORENDO®)
Composición:
Principio activo: risperidona;
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg, 2 mg, 3 mg ó 4 mg de risperidona;
Excipientes: celactosa (que contiene monohidrato de lactosa), celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico, dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato sódico, estearato de magnesio, Opadry 03H28758 blanco (que contiene propilenglicol);
Ingredientes adicionales:
comprimidos recubiertos con película de 2 mg: óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172);
comprimidos recubiertos con película de 3 mg: amarillo quinoleína (E 104);
comprimidos recubiertos con película de 4 mg: amarillo quinoleína (E 104), indigocarmín (E 132).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas:
comprimidos recubiertos con película de 1 mg: comprimidos ovales, biconvexos, blancos, recubiertos con película, con una ranura en un lado;
comprimidos recubiertos con película de 2 mg: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color entre anaranjado y marrón claro, con una ranura en un lado;
comprimidos recubiertos con película de 3 mg: comprimidos ovales, biconvexos, amarillos, recubiertos con película, con una ranura en un lado;
comprimidos recubiertos con película de 4 mg: comprimidos ovales, biconvexos, verdes, recubiertos con película, con una ranura en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Risperidona.
Código ATC N05A X08.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La risperidona es un antagónico monoaminérgico selectivo con propiedades características. Tiene una alta afinidad tanto por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 como por los receptores dopaminérgicos D2. La risperidona también se une a los receptores α1-adrenérgicos y (con menor afinidad) a los receptores histaminérgicos H1 y α2-adrenérgicos. La risperidona no tiene afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista de los receptores D2, lo que le permite reducir la intensidad de los síntomas positivos de la esquizofrenia, este fármaco provoca con menor frecuencia depresión del movimiento y catalepsia que los neurolépticos clásicos. El equilibrado antagonismo central sobre la serotonina y la dopamina puede reducir la frecuencia de efectos adversos extrapiramidales y ampliar la actividad terapéutica frente a los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.
Farmacocinética.
La risperidona se metaboliza a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico similar al de la risperidona.
Absorción.
Después de la administración oral, la risperidona se absorbe completamente y alcanza concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas; en pacientes de edad avanzada, entre 2 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de risperidona es del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilidad relativa tras la administración oral de risperidona en forma de comprimidos es del 94 % (CV = 10 %) en comparación con la administración en forma de solución. La comida no afecta a la absorción del fármaco, por lo que la risperidona puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La biodisponibilidad absoluta es del 66 % en metabolizadores rápidos y del 82 % en metabolizadores lentos.
Distribución.
La risperidona se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de distribución es de 1-2 l/kg. En plasma, la risperidona se une a la albúmina y al glicoproteína ácida α1. La risperidona se une en un 90 % a las proteínas plasmáticas, mientras que la 9-hidroxirisperidona lo hace en un 77 %. La concentración en estado de equilibrio de risperidona en el organismo se alcanza en la mayoría de los pacientes en 1 día. La concentración en estado de equilibrio de la 9-hidroxirisperidona se alcanza en 4-5 días.
Biotransformación y eliminación.
La risperidona se metaboliza por el citocromo CYP2D6 en 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico análogo al de la risperidona. La risperidona y la 9-hidroxirisperidona forman una fracción antipsicótica activa. El citocromo CYP2D6 está sujeto a polimorfismo genético. En los metabolizadores rápidos de CYP2D6, la risperidona se convierte rápidamente en 9-hidroxirisperidona, mientras que en los metabolizadores lentos la conversión es mucho más lenta. Aunque las concentraciones de risperidona y 9-hidroxirisperidona son más bajas en los metabolizadores rápidos que en los lentos, la farmacocinética combinada de risperidona y 9-hidroxirisperidona (es decir, la fracción antipsicótica activa) tras dosis únicas y múltiples es similar en metabolizadores rápidos y lentos del citocromo CYP2D6.
Otra vía de metabolismo de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que la risperidona, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de medicamentos que son metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración del fármaco, se elimina el 70 % de la dosis por orina y el 14 % por heces. La concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona en orina equivale al 35-45 % de la dosis administrada. El resto corresponde a metabolitos inactivos. Tras la administración oral en pacientes con psicosis, el periodo de semieliminación es de aproximadamente 3 horas. El periodo de semieliminación de la 9-hidroxirisperidona y de la fracción antipsicótica activa alcanza las 24 horas, y en pacientes de edad avanzada, las 34 horas.
Linealidad.
Las concentraciones de risperidona en plasma son proporcionales a la dosis del fármaco (dentro del rango de dosis terapéuticas).
Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.
En un estudio farmacocinético de dosis única en pacientes de edad avanzada, se demostró que en estos pacientes el nivel de concentración de la fracción antipsicótica activa es un 43 % más alto, el periodo de semieliminación es un 38 % más largo y el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa es un 30 % más bajo.
En adultos con alteración de la función renal, el aclaramiento de la fracción activa fue de aproximadamente el 48 % del observado en adultos sin alteración renal. En adultos con insuficiencia renal grave, el aclaramiento fue de aproximadamente el 31 % del observado en adultos sin alteración renal. El periodo de semieliminación de la fracción activa fue de 16,7 horas en adultos jóvenes, 24,9 horas en adultos con alteración renal moderada (aproximadamente 1,5 veces más largo que en adultos jóvenes) y 28,8 horas en pacientes con alteración renal grave (aproximadamente 1,7 veces más largo que en adultos jóvenes). En pacientes con insuficiencia hepática se observaron niveles normales de concentración de risperidona en plasma, pero el valor medio de la fracción libre de risperidona en plasma aumentó en un 37,1 %.
Tras la administración oral, los valores de aclaramiento y periodo de semieliminación de la risperidona y de la fracción antipsicótica activa en pacientes con alteración hepática moderada o grave no difirieron significativamente de los observados en voluntarios jóvenes sanos.
Niños.
La farmacocinética de la risperidona, la 9-hidroxirisperidona y la fracción antipsicótica activa en niños es similar a la de los adultos.
Sexo, raza y tabaquismo.
El análisis farmacocinético poblacional no detectó un efecto apreciable del sexo, la edad o el hábito de fumar sobre la farmacocinética de la risperidona o de la fracción antipsicótica activa.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de la esquizofrenia;
- tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en trastornos bipolares;
- tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en pacientes con demencia de Alzheimer de intensidad moderada a grave cuando exista riesgo de causar daño a sí mismos o a otros y cuando no se haya obtenido respuesta con métodos de tratamiento no farmacológicos (véase las secciones «Posología y forma de administración» e «Instrucciones especiales de uso»);
- tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años y adolescentes con retraso mental o discapacidad intelectual por debajo del promedio, diagnosticados según los criterios del DSM-IV, en quienes la gravedad del comportamiento agresivo u otro comportamiento destructivo requiera tratamiento farmacológico. El tratamiento farmacológico debe ser parte integral de un programa terapéutico completo que incluya apoyo psicológico y medidas educativas. Se recomienda que Torendo® sea prescrito por un especialista en neurología pediátrica, psiquiatría infantil y juvenil, o por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del comportamiento en niños y adolescentes.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Demencia y síntomas de enfermedad de Parkinson (rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales parkinsonianas).
Demencia y sospecha de demencia con cuerpos de Lewy (además de los síntomas de demencia, al menos dos de los siguientes síntomas: parkinsonismo, alucinaciones visuales, inestabilidad al caminar).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones farmacodinámicas.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT.
Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar risperidona junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos (quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (maprotilina), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos, algunos antimaláricos (quina, mefloquina) y medicamentos que causan desequilibrio electrolítico (hipokalemia, hipomagnesemia), bradicardia, o sustancias que inhiben el metabolismo hepático de la risperidona. Esta lista es orientativa y no exhaustiva.
Sustancias con efecto central y alcohol.
La risperidona debe usarse con precaución en combinación con otras sustancias de acción central, incluyendo alcohol, opioides, antihistamínicos y benzodiazepinas, debido al riesgo aumentado de sedación.
Levodopa y agonistas de la dopamina.
Torendo® puede ejercer efectos antagonistas frente a la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si se considera necesaria esta combinación, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, se deben administrar las dosis más bajas eficaces de cada uno de los medicamentos.
Medicamentos con efecto hipotensor.
Durante el período poscomercialización se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos antihipertensivos.
Psicoestimulantes.
La administración de risperidona en combinación con psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) puede provocar la aparición de síntomas extrapiramidales tras el ajuste de la dosis de uno o ambos medicamentos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Paliperidona.
No se recomienda la administración concomitante de Torendo® oral con paliperidona, ya que la paliperidona es un metabolito activo de la risperidona y su combinación puede provocar un efecto adicional de la fracción antipsicótica activa.
Interacciones farmacocinéticas.
Los alimentos no afectan la absorción de Torendo®.
La risperidona se metaboliza principalmente por medio de CYP2D6 y, en menor grado, por CYP3A4. La risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Sustancias que modifiquen la actividad de CYP2D6 o que sean inhibidores potentes o inductores de CYP3A4 y/o P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.
Inhibidores potentes de CYP2D6.
La administración concomitante de Torendo® con un inhibidor potente de CYP2D6 puede aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor potente de CYP2D6 pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, véase más abajo). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, afecten la concentración plasmática de risperidona de manera similar. Al iniciar o suspender la administración concomitante de paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe reconsiderar la dosis de Torendo®.
Inhibidores de CYP3A4 y P-gp.
La administración concomitante de Torendo® con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede aumentar significativamente la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar o suspender la administración concomitante de itraconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y/o glucoproteína P, el médico debe reconsiderar la dosis de Torendo®.
Inductores de CYP3A4 y P-gp.
La administración concomitante de Torendo® con inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede reducir la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar o suspender el tratamiento con carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4/P-glicoproteína, el médico debe reconsiderar la dosis de Torendo®. El efecto de los inductores de CYP3A4 depende del tiempo, y su impacto máximo puede alcanzarse al menos 2 semanas después del inicio del tratamiento. Por consiguiente, tras la suspensión del tratamiento, la inducción de CYP3A4 puede persistir al menos 2 semanas.
Medicamentos con alto grado de unión a proteínas.
Cuando se administra risperidona junto con otros medicamentos que se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas, no se ha observado desplazamiento clínicamente significativo de ninguno de los medicamentos desde la fracción proteica. Al administrar conjuntamente con otro medicamento, se debe consultar su prospecto respecto a sus vías de metabolismo y la necesidad de ajuste de dosis.
Niños.
Los estudios de interacción se realizaron únicamente en pacientes adultos. No se sabe si los resultados obtenidos pueden aplicarse a los niños.
La administración concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con Torendo® en niños no afectó la farmacocinética ni la eficacia de Torendo®.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la risperidona.
Antibióticos
- La eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, no altera la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
- La rifampicina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, reduce la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa.
Inhibidores de la colinesterasa
- La donepezila y la galantamina, sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
Medicamentos antiepilépticos
- La carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, ha demostrado un efecto reductor sobre la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Un efecto similar puede observarse con la fenitoína y el fenobarbital, que también son inductores de las enzimas hepáticas CYP3A4 y P-glicoproteína.
- El topiramato reduce moderadamente la biodisponibilidad de la risperidona y no afecta la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Es poco probable que esta interacción cause un efecto clínicamente significativo.
Medicamentos antifúngicos
- El itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg/día, aumenta la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa aproximadamente en un 70 % cuando se administra concomitantemente con risperidona en dosis de 2 a 8 mg/día.
- El ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg/día, aumenta la concentración de risperidona y disminuye la concentración de 9-hidroxirisperidona en plasma.
Medicamentos antipsicóticos
- Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa.
Medicamentos antivirales
- Inhibidores de la proteasa: no hay datos de estudios; dado que el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Betabloqueantes
- Algunos betabloqueantes pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.
Bloqueadores de canales de calcio
- El verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración plasmática de risperidona y de la fracción antipsicótica activa.
Medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal
- Antagonistas de los receptores H2: la cimetidina y la ranitidina, inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de risperidona y afectan mínimamente la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.
ISRS y antidepresivos tricíclicos
- La fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa.
- La paroxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero (en dosis de hasta 20 mg/día) menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa.
- Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
- La sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6, y la fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg/día, no provocan cambios clínicamente importantes en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg/día podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Efecto de la risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos.
Medicamentos antiepilépticos
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del valproato ni del topiramato.
Medicamentos antipsicóticos
- La aripiprazola, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: las formas orales o inyectables de risperidona no afectan la farmacocinética de la aripiprazola ni de su metabolito activo, deshidroaripiprazola.
Glucósidos digitálicos
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de la digoxina.
Litio
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del litio.
Administración concomitante de risperidona con furosemida.
Véase la sección «Instrucciones especiales de uso» respecto al aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia cuando se administra concomitantemente con furosemida.
Características de uso.
Pacientes ancianos con demencia.
Aumento del nivel de mortalidad.
En pacientes ancianos con demencia tratados con antipsicóticos atípicos se observó un aumento de la mortalidad en comparación con pacientes del grupo placebo, según un metaanálisis de 17 estudios controlados con antipsicóticos atípicos, incluyendo Torendo®. En un estudio controlado con placebo con el uso de Torendo® en esta categoría de pacientes, la frecuencia de casos fatales fue del 4,0 % frente al 3,1 % en el grupo placebo. La razón de riesgo ajustada (intervalo de confianza del 95 %) fue de 1,21 (0,7; 2,1). La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67-100 años).
Los datos obtenidos en dos grandes estudios observacionales indican que en personas ancianas con demencia tratadas con antipsicóticos convencionales (típicos), el riesgo de mortalidad fue ligeramente mayor en comparación con pacientes que no recibieron antipsicóticos. Según los datos disponibles, no puede determinarse con precisión el nivel de este riesgo, ni se conoce la causa del aumento del riesgo.
Uso concomitante con furosemida.
En un estudio controlado con placebo en pacientes ancianos con demencia, se observó un aumento de la mortalidad con el uso concomitante de risperidona y furosemida (7,3 %; edad media: 89 años, rango: 75-97 años) en comparación con pacientes tratados solo con risperidona (3,1 %; edad media: 84 años, rango: 70-96 años) o solo con furosemida (4,1 %; edad media: 80 años, rango: 67-90 años). El aumento de la mortalidad en pacientes tratados simultáneamente con risperidona y furosemida se observó en dos de cuatro estudios clínicos. No se observó aumento de la mortalidad en pacientes que tomaron risperidona con otros diuréticos.
No se ha establecido un mecanismo fisiopatológico que explique este hecho. Tampoco hubo una causa única de muerte. Sin embargo, se debe tener especial precaución al prescribir este medicamento, y se debe evaluar cuidadosamente el riesgo y beneficio de esta combinación o de combinaciones con otros diuréticos potenciales antes de la prescripción. No se observó aumento de la mortalidad en pacientes que tomaron risperidona junto con otros diuréticos. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo común para la mortalidad, y debe controlarse cuidadosamente en pacientes con demencia.
Reacciones adversas cerebrovasculares.
En estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con demencia tratados con Torendo®, se observó un mayor número (aproximadamente tres veces más) de efectos adversos cerebrovasculares (ictus y ataques isquémicos transitorios) con resultado fatal en comparación con los que recibieron placebo (edad media: 85 años; rango: 73-97 años).
Los datos combinados de seis estudios controlados con placebo con participación de pacientes ancianos con demencia (de 65 años o más) mostraron trastornos cerebrovasculares (graves y no graves, combinados) en el 3,3 % (33/1009) de los pacientes tratados con Torendo®, frente al 1,2 % (8/712) de los pacientes que tomaron placebo. La razón de riesgo entre los grupos Torendo® y placebo (razón de riesgo; IC del 95 %) fue de 2,96 (1,34; 7,50). El mecanismo de este riesgo aumentado es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado de trastornos cerebrovasculares con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. Torendo® debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de ictus.
El riesgo de efectos adversos cerebrovasculares es significativamente mayor en pacientes con demencia mixta o vascular en comparación con la demencia de Alzheimer. Por lo tanto, no se debe prescribir tratamiento con risperidona a pacientes con otros tipos de demencia distintos de la demencia de Alzheimer.
Debe evaluarse cuidadosamente el balance de riesgos y beneficios al prescribir Torendo® a pacientes ancianos con demencia, especialmente el riesgo de ictus. Se debe informar a los pacientes y a los cuidadores que deben notificar inmediatamente cualquier signo de posible trastorno cerebrovascular, como debilidad repentina, entumecimiento en la cara, brazos o piernas, o trastornos del habla y de la visión. Deben considerarse inmediatamente todas las opciones terapéuticas posibles, incluyendo la interrupción del tratamiento con Torendo®.
En casos de agresión persistente en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave, Torendo® debe prescribirse únicamente para uso a corto plazo como complemento a medidas no farmacológicas que han demostrado eficacia limitada o nula, y siempre que no exista riesgo potencial de autolesión o de lesión a terceros.
Durante el tratamiento, debe evaluarse regularmente el estado del paciente y reevaluarse la necesidad de continuar la terapia.
Hipotensión ortostática.
Debido a la actividad α1-bloqueante de la risperidona, especialmente al inicio del tratamiento, puede observarse hipotensión ortostática. En el periodo poscomercialización, se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con el uso concomitante de risperidona y agentes antihipertensivos. Torendo® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, trastornos de conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares). En estos casos, la dosis debe ajustarse gradualmente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En caso de hipotensión, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis.
Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis.
Durante el uso de agentes antipsicóticos, incluyendo risperidona, se han observado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. En el periodo poscomercialización, la agranulocitosis se ha observado muy raramente (<1/10 000 pacientes).
Los pacientes con antecedentes de disminución significativa del recuento de leucocitos o con leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos deben vigilarse cuidadosamente durante los primeros meses de tratamiento, y debe suspenderse la risperidona si aparecen signos de disminución significativa del recuento de leucocitos y no se identifican otras causas.
Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben vigilarse por la aparición de fiebre y otros signos de infección, y deben tratarse adecuadamente si se presentan síntomas. En caso de neutropenia grave (<1×10⁹/l), debe suspenderse el tratamiento con risperidona y debe vigilarse el recuento de leucocitos hasta su recuperación.
Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales.
Con el uso de medicamentos que tienen propiedades de antagonistas de receptores dopaminérgicos, se ha observado la aparición de discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos (principalmente de la lengua y/o la cara). La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la suspensión de todos los antipsicóticos.
Debe tenerse precaución con el uso concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) y risperidona, ya que pueden aparecer síntomas extrapiramidales al ajustar la dosis de uno o ambos medicamentos. Se recomienda la retirada gradual del tratamiento con psicoestimulantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Síndrome neuroléptico maligno.
Con el uso de medicamentos neurolépticos clásicos, rara vez se han observado casos de síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración del estado de conciencia y aumento del nivel de creatinfosfocinasa. Otros signos incluyen mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, deben suspenderse todos los antipsicóticos, incluyendo Torendo®.
Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy.
Los médicos deben considerar los riesgos al usar antipsicóticos, incluyendo Torendo®, en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy (ver sección «Contraindicaciones»). El uso de risperidona puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con cualquiera de estas enfermedades pueden tener un riesgo aumentado de síndrome neuroléptico maligno, así como una sensibilidad aumentada a los antipsicóticos (por ejemplo, confusión mental, disminución de la sensibilidad al dolor, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales).
Hiperglucemia y diabetes mellitus.
Durante el tratamiento con Torendo®, se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus y empeoramiento de diabetes preexistente.
En algunos casos, se informó de obesidad previa, que podría ser un factor desencadenante. Debido a esto, se han notificado muy raramente casos de cetoacidosis y raramente casos de coma diabético. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado según las normas para el uso de antipsicóticos. Los pacientes que toman cualquier antipsicótico atípico, incluyendo Torendo®, deben vigilarse por la aparición de síntomas de hiperglucemia (por ejemplo, polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes deben someterse a controles regulares para detectar empeoramiento del control de glucosa.
Aumento de peso.
Con el uso de Torendo® se han notificado casos de aumento significativo de peso. Se recomienda el control del peso corporal.
Hiperprolactinemia.
La hiperprolactinemia es un efecto adverso frecuente con el tratamiento con Torendo®. Se recomienda el control del nivel de prolactina en pacientes con efectos adversos existentes que puedan depender del nivel de prolactina en plasma (por ejemplo, ginecomastia, trastornos menstruales, anovulación, alteraciones de la fertilidad, disminución del libido, disfunción eréctil y galactorrea).
Estudios en cultivos celulares indican que el crecimiento de células en tumores de mama humanos puede ser estimulado por la prolactina. Aunque no se ha establecido claramente una relación con el uso de antipsicóticos en estudios clínicos y epidemiológicos, se recomienda precaución al prescribir risperidona a pacientes con antecedentes de esta patología. Torendo® debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia y tumores dependientes de prolactina.
Prolongación del intervalo QT.
En el periodo poscomercialización, la prolongación del intervalo QT se ha observado muy raramente. Como otros antipsicóticos, la risperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, bradicardia o alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hipomagnesemia), ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos arritmogénicos. También deben tomarse precauciones al usar risperidona concomitantemente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT.
Convulsiones.
Debe usarse con precaución Torendo® en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras condiciones que potencialmente disminuyan el umbral convulsivo.
Priapismo.
Existe la posibilidad de desarrollar priapismo durante el tratamiento con Torendo® debido a su efecto bloqueador alfa-adrenérgico.
Regulación de la temperatura corporal.
Los medicamentos antipsicóticos pueden alterar la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal basal. Se recomienda una atención adecuada en pacientes que toman Torendo® si están expuestos a condiciones que puedan elevar la temperatura corporal basal, como ejercicio físico intenso, exposición a altas temperaturas ambientales, terapia concomitante con medicamentos con actividad anticolinérgica o deshidratación.
Efecto antiemético.
En estudios preclínicos, la risperidona mostró un efecto antiemético. Esta propiedad puede enmascarar síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o de condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumores cerebrales.
Alteración de la función hepática y renal.
En pacientes con alteración de la función renal, la capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa del medicamento es menor en comparación con pacientes adultos con función renal normal. En pacientes con alteración de la función hepática se observa un aumento de la fracción libre de risperidona en plasma (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Tromboembolismo venoso.
Se han descrito casos de tromboembolismo venoso con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para tromboembolismo venoso, deben identificarse todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con Torendo®, y deben adoptarse las medidas preventivas adecuadas.
Síndrome intraoperatorio de la iris flácida (SIAF).
Durante cirugías de extracción de cataratas, se ha observado el síndrome intraoperatorio de la iris flácida en pacientes tratados con antagonistas de receptores α1-adrenérgicos, incluyendo Torendo®.
El SIAF puede aumentar el riesgo de complicaciones durante y después de la cirugía ocular. Debe informarse al cirujano oftalmólogo sobre el uso pasado o actual de medicamentos antipsicóticos. No se han establecido claramente los beneficios potenciales de suspender los medicamentos con efecto bloqueador α1 antes de la cirugía; debe evaluarse el riesgo de suspender el tratamiento antipsicótico.
Niños.
Antes de prescribir Torendo® a niños o adolescentes con trastornos del comportamiento, debe evaluarse cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios, y deben considerarse las causas físicas y sociales de la conducta agresiva, como estímulos dolorosos o reacciones inadecuadas al entorno.
El efecto sedante de la risperidona debe vigilarse cuidadosamente en pacientes pediátricos debido a posibles consecuencias sobre la capacidad de aprendizaje. Un cambio en el horario de administración de risperidona puede mejorar el impacto de la sedación sobre la capacidad de concentración en niños y adolescentes.
El uso de risperidona se asocia con pequeños aumentos de peso corporal e índice de masa corporal (IMC). Se recomienda una medición inicial del peso antes del inicio del tratamiento y un monitoreo regular del peso durante el tratamiento. Los cambios en el crecimiento observados en estudios abiertos a largo plazo están dentro de los valores esperados según la edad. El impacto del tratamiento a largo plazo con risperidona sobre la maduración sexual y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado.
Debido al posible impacto de la hiperprolactinemia prolongada sobre el crecimiento y la maduración sexual en niños y adolescentes, debe considerarse la necesidad de un control clínico regular del estado endocrino, incluyendo medición de altura, peso, seguimiento de la maduración sexual, ciclo menstrual y otros efectos dependientes de la prolactina.
Los resultados de un pequeño estudio poscomercialización observacional mostraron que los pacientes de 8 a 16 años que recibieron risperidona fueron en promedio 3,0-4,8 cm más altos que aquellos que recibieron otros antipsicóticos. Sin embargo, los datos de este estudio no son suficientes para determinar si la risperidona influye en la estatura final en la edad adulta, si las diferencias se deben directamente al efecto de la risperidona sobre el crecimiento óseo, si la enfermedad subyacente influye en el crecimiento óseo, o si es el resultado de un mejor control de la enfermedad y, por tanto, un crecimiento mayor.
Durante el tratamiento con risperidona, debe vigilarse regularmente la aparición de síntomas extrapiramidales y otros trastornos del movimiento.
Para recomendaciones sobre dosificación en niños, ver sección «Instrucciones de uso y dosis».
Sustancias auxiliares.
Torendo®, comprimidos recubiertos con película, contiene lactosa; por lo tanto, los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa total o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. Aunque en estudios en animales no se observó efecto teratogénico, se observaron otros signos de toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.
En recién nacidos cuyas madres tomaron antipsicóticos (incluyendo risperidona) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de desarrollar síntomas extrapiramidales reversibles y/o síndrome de abstinencia. Estos síntomas incluyen agitación, tono muscular anormalmente alto o bajo, temblores, somnolencia, trastornos respiratorios o problemas para alimentarse. Estas complicaciones pueden variar en gravedad. Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente el estado de los recién nacidos.
Torendo® no se recomienda durante el embarazo, excepto en casos de necesidad vital. Si es necesario interrumpir el tratamiento con Torendo® durante el embarazo, no debe hacerse de forma repentina.
Lactancia.
En estudios en animales, la risperidona y el 9-hidroxirisperidona se excretan en la leche materna. Hay observaciones de que la risperidona y el 9-hidroxirisperidona también pueden excretarse en la leche materna humana. No hay datos sobre reacciones adversas en lactantes amamantados. Por lo tanto, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de la lactancia frente a los riesgos potenciales para el niño.
Fertilidad
Como otros medicamentos que son antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2, Torendo® aumenta el nivel de prolactina.
La hiperprolactinemia puede suprimir la producción de hormona liberadora de gonadotropina en el hipotálamo, lo que conduce a una disminución en la secreción de gonadotropinas por la hipófisis. Esto puede tener un efecto negativo sobre la función reproductiva tanto en mujeres como en hombres debido a alteraciones en la esteroidogénesis gonadal.
En estudios preclínicos no se observaron efectos relevantes.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Torendo® puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos debido al posible impacto sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento, se recomienda abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria hasta que se conozca la sensibilidad individual al medicamento.
Vía de administración y dosis.
Toréndo® puede administrarse 1 o 2 veces al día. Las dosis superiores a 8 mg deben dividirse en dos tomas (por la mañana y por la noche).
Para alcanzar una dosis de 0,25–2,5 mg se recomienda el uso de risperidona en forma de solución oral.
Dosificación
Esquizofrenia
Adultos
Toréndo® puede administrarse una o dos veces al día.
El tratamiento debe iniciarse con 2 mg de Toréndo® al día; al segundo día la dosis puede aumentarse a 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambios o, si es necesario, continuar con ajustes individuales de la dosis.
La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 4–6 mg al día. A algunos pacientes puede ser adecuado un aumento progresivo de la dosis o una dosis inicial y de mantenimiento reducida.
Las dosis superiores a 10 mg de risperidona al día no han demostrado mayor eficacia en comparación con dosis más bajas, pero pueden provocar la aparición de síntomas extrapiramidales.
No se ha estudiado la seguridad de dosis superiores a 16 mg al día.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día.
Niños.
No se recomienda el uso de este medicamento en niños (menores de 18 años).
Episodios maníacos en trastornos bipolares
Adultos
La dosis inicial recomendada de Toréndo® es de 2 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse individualmente añadiendo 1 mg/día no más frecuentemente que cada 24 horas. El rango de dosis recomendado es de 1 a 6 mg al día. No se ha estudiado el uso de risperidona en dosis superiores a 6 mg al día en pacientes con episodios maníacos.
Como con otros tipos de tratamiento sintomático, el uso prolongado de Toréndo® debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día. Dado que la experiencia en pacientes de edad avanzada es limitada, se recomienda precaución en su uso.
Niños.
No se recomienda el uso de este medicamento en niños (menores de 18 años).
Tratamiento a corto plazo de la agresión marcada en pacientes con demencia tipo Alzheimer
La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg dos veces al día. La solución oral de risperidona es la forma farmacéutica recomendada para la dosis de 0,25 mg. Si es necesario, la dosis puede aumentarse incrementando 0,25 mg dos veces al día, no más frecuentemente que cada 48 horas. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 0,5 mg dos veces al día. Sin embargo, en algunos pacientes la dosis eficaz puede ser de 1 mg dos veces al día.
Toréndo® no debe administrarse durante más de 6 semanas a pacientes con agresión marcada debida a la enfermedad de Alzheimer. Como con otros tipos de tratamiento sintomático, el uso de Toréndo® debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
Tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en trastornos del comportamiento
Niños y adolescentes de 5 a 18 años de edad
Pacientes con peso corporal ≥ 50 kg
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse añadiendo 0,5 mg una vez al día, no más frecuentemente que cada 48 horas. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes responden adecuadamente con no más de 0,5 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 1,5 mg una vez al día.
Pacientes con peso corporal < 50 kg
La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg una vez al día. La solución oral de risperidona es la forma farmacéutica recomendada para la dosis de 0,25 mg. Si es necesario, la dosis puede ajustarse añadiendo 0,25 mg una vez al día, no más frecuentemente que cada 48 horas. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg una vez al día. Sin embargo, en algunos pacientes no más de 0,25 mg una vez al día es suficiente para lograr un efecto positivo, mientras que otros pueden requerir 0,75 mg una vez al día.
Como con otros tipos de tratamiento sintomático, el uso de Toréndo® debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
Niños.
No se recomienda el uso de este medicamento en niños menores de 5 años.
Pacientes con enfermedad hepática o renal.
En pacientes con alteraciones de la función renal, la fracción antipsicótica activa se elimina más lentamente que en pacientes con riñones sanos. En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumenta la concentración de la fracción libre de risperidona en plasma.
Independientemente de la indicación, a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento, y el titulaje de la dosis debe ser más lento.
Toréndo® debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.
Vía de administración
Toréndo® está indicado para administración oral. La ingesta de alimentos no afecta la absorción de Toréndo®.
Al finalizar el tratamiento se recomienda suspender gradualmente el medicamento. Tras la interrupción brusca del tratamiento con dosis altas de antipsicóticos se han observado casos aislados de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio (véase la sección «Reacciones adversas»). También pueden producirse recaídas de los síntomas psicóticos, y se han notificado casos de aparición de movimientos involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia).
Transición desde otros tratamientos antipsicóticos.
Siempre que sea clínicamente justificado, durante el tratamiento con Toréndo® se recomienda suspender gradualmente cualquier tratamiento previo con otros medicamentos. En caso de transición desde antipsicóticos en forma de depósito, se recomienda iniciar el tratamiento con Toréndo® en lugar de la siguiente inyección programada. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento con fármacos antiparkinsonianos.
Niños.
La risperidona se utiliza para el tratamiento de la agresión marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años de edad.
Sobredosificación.
Síntomas.
Los signos y síntomas observados en la sobredosificación son reacciones adversas conocidas del medicamento, pero en forma agravada: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial, así como síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosificación se ha notificado prolongación del intervalo QT y convulsiones. Se ha notificado fibrilación auricular asociada a sobredosificación de Toréndo® en combinación con paroxetina.
En caso de sobredosificación aguda, debe considerarse la posibilidad de ingesta de múltiples medicamentos.
Tratamiento.
Debe asegurarse y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias para garantizar una ventilación y oxigenación adecuadas. Debe considerarse la administración de carbón activado junto con un laxante, no más de una hora después de la ingestión del medicamento. Se recomienda el monitoreo cardiovascular, incluyendo la monitorización continua del ECG para detectar posibles arritmias. La risperidona no tiene un antídoto específico; por lo tanto, deben adoptarse medidas de soporte adecuadas. En caso de sobredosificación aguda, debe analizarse la posibilidad de interacciones medicamentosas múltiples. La hipotensión arterial y el colapso circulatorio deben tratarse con medidas como infusiones intravenosas y/o fármacos simpaticomiméticos. En caso de aparición de síntomas extrapiramidales agudos, deben administrarse fármacos anticolinérgicos. Debe continuarse la observación médica continua hasta la recuperación completa del paciente.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas (frecuencia ≥ 10 %) son parkinsonismo, sedación/somnolencia, cefalea e insomnio. El parkinsonismo y la acatisia son reacciones adversas dependientes de la dosis.
Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen aquellas notificadas durante los ensayos clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición de las reacciones adversas es: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000) y no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
| Infecciones e infestaciones |
|
| Frecuente |
neumonía, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis, infecciones del tracto urinario, infecciones del oído, gripe |
| No frecuente |
infecciones respiratorias, cistitis, infecciones oculares, amigdalitis, onicomicosis, celulitis, infección localizada, infección viral, acarodermatitis |
| Raro |
infección |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
|
| No frecuente |
neutropenia, disminución del número de leucocitos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito, aumento del número de eosinófilos |
| Raro |
agranulocitosis |
| Trastornos del sistema inmunitario |
|
| No frecuente |
hipersensibilidad |
| Raro |
reacción anafiláctica |
| Trastornos del sistema endocrino |
|
| Frecuente |
hiperprolactinemia |
| Raro |
alteración de la secreción de la hormona antidiurética, glucosuria |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
|
| Frecuente |
aumento de peso corporal, aumento del apetito, disminución del apetito |
| No frecuente |
diabetes mellitusb, hiperglucemia, polidipsia, pérdida de peso corporal, anorexia, aumento del nivel de colesterol |
| Raro |
intoxicación por agua, hipoglucemia, hiperinsulinemia, aumento del nivel de triglicéridos en sangre |
| Muy raro |
cetoacidosis diabética |
| Trastornos del estado de ánimo |
|
| Muy frecuente |
insomniod |
| Frecuente |
trastornos del sueño, agitación, depresión, ansiedad |
| No frecuente |
manía, confusión mental, disminución del libido, nerviosismo, terrores nocturnos |
| Raro |
catatonia, sonambulismo, trastornos alimentarios relacionados con el sueño, afecto embotado, anorgasmia |
| Trastornos del sistema nervioso |
|
| Muy frecuente |
sedación/somnolencia, parkinsonismod, cefalea |
| Frecuente |
acatisiad, distoníad, vértigo, discinesiad, temblor |
| No frecuente |
discinesia tardía, isquemia cerebral, ausencia de respuesta a estímulos, pérdida de conciencia, nivel de conciencia deprimido, convulsionesd, síncope, hiperactividad psicomotora, trastornos del equilibrio, alteración de la coordinación, vértigo postural, alteración de la atención, disartria, trastornos del gusto, hipoestesia, parestesia |
| Raro |
síndrome neuroléptico maligno, trastornos cerebrovasculares, coma diabético, movimiento rítmico de balanceo de la cabeza |
| Trastornos oculares |
|
| Frecuente |
visión borrosa, conjuntivitis |
| No frecuente |
fotofobia, sequedad ocular, aumento de la secreción lagrimal, enrojecimiento ocular |
| Raro |
glaucoma, alteración del movimiento de los globos oculares, nistagmo rotatorio, costra en el borde del párpado, síndrome intraoperatorio de atonía de iris |
| Trastornos del oído y del laberinto |
|
| No frecuente |
vértigo, tinnitus, dolor de oído |
| Trastornos cardíacos |
|
| Frecuente |
taquicardia |
| No frecuente |
fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, alteración de la conducción cardíaca, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, bradicardia, alteraciones en el electrocardiograma, palpitaciones |
| Raro |
arritmia sinusal |
| Trastornos vasculares |
|
| Frecuente |
hipertensión arterial |
| No frecuente |
hipotensión, hipotensión ortostática, sofocos |
| Raro |
embolia pulmonar, trombosis venosa |
| Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico |
|
| Frecuente |
disnea, dolor faringolaringeo, tos, epistaxis, congestión nasal |
| No frecuente |
neumonía por aspiración, estasis pulmonar, deterioro de la permeabilidad de las vías respiratorias, sibilancias, respiración silbante, disfonía, trastornos respiratorios |
| Raro |
síndrome de apnea nocturna, hiperventilación |
| Trastornos gastrointestinales |
|
| Frecuente |
dolor abdominal, molestias abdominales, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, sequedad bucal, dolor dental |
| No frecuente |
incontinencia fecal, fecaloma, gastroenteritis, disfagia, distensión abdominal |
| Raro |
pancreatitis, obstrucción del tracto gastrointestinal, edema lingual, queilitis |
| Muy raro |
obstrucción intestinal |
| Trastornos hepatobiliares |
|
| No frecuente |
aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa, aumento de los niveles de enzimas hepáticos |
| Raro |
ictericia |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
|
| Frecuente |
erupción cutánea, eritema |
| No frecuente |
urticaria, picor, alopecia, hiperqueratosis, eccema, sequedad de la piel, cambio de color de la piel, acné, dermatitis seborreica, enfermedad de la piel, lesión de la piel |
| Raro |
erupciones medicamentosas, caspa |
| Muy raro |
angioedema |
| Desconocido |
Síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica |
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
|
| Frecuente |
espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, artralgia |
| No frecuente |
aumento del nivel de creatinfosfocinasa, alteración de la postura, rigidez articular, hinchazón articular, debilidad muscular, dolor de cuello |
| Raro |
rabdomiólisis |
| Trastornos renales y urinarios |
|
| Frecuente |
incontinencia urinaria |
| No frecuente |
polakiuria, retención urinaria, disuria |
| Embarazo, período posparto y condiciones neonatales |
|
| Muy raro |
síndrome de retirada del fármaco en recién nacidos |
| Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas |
|
| No frecuente |
disfunción eréctil, alteración de la eyaculación, amenorrea, alteración del ciclo menstruald, ginecomastia, galactorrea, disfunción sexual, dolor en las mamas, secreción vaginal |
| Raro |
priapismo, retardo menstrual, hinchazón de las mamas, aumento de las mamas, secreción de las mamas |
| Trastornos generales |
|
| Frecuente |
edemad, fiebre, dolor en el pecho, astenia, fatiga, dolor |
| No frecuente |
edema facial, escalofríos, aumento de la temperatura corporal, alteración de la marcha, sed, molestias en el pecho, calor, sensaciones inusuales, malestar |
| Raro |
hipotermia, disminución de la temperatura corporal, sensación de frío en las extremidades, síndrome de retirada del fármaco, induración |
| Lesiones y envenenamientos |
|
| Frecuente |
caídas |
| No frecuente |
dolor tras intervenciones quirúrgicas |
a La hiperprolactinemia puede provocar, en algunos casos, ginecomastia, trastornos del ciclo menstrual, amenorrea, anovulación, galactorrea, alteraciones de la fertilidad, disminución de la libido y disfunción eréctil.
b Durante estudios controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en el 0,18 % de los pacientes que recibieron risperidona, en comparación con el 0,11 % en el grupo placebo. La frecuencia general en todos los ensayos clínicos fue del 0,43 % en pacientes que tomaron risperidona.
c No se observó en estudios clínicos con Toréndo®, pero se detectó durante la vigilancia poscomercialización.
d Los trastornos extrapiramidales incluyen: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez muscular, parkinsonismo, sialorrea, fenómeno de la rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies amimética, tensión muscular, acinesia, rigidez de los músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, alteración del reflejo glabelar, temblor parkinsoniano), acatisia (acatisia, inquietud, hiperquinesia, síndrome de las piernas inquietas), temblor y disquinesia (disquinesia, tics musculares, coreoatetosis, atetosis, mioclonías), distonía.
La distonía incluye distonía, hipertonia, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas miogénicas, blefaroespasmo, movimientos del globo ocular, parálisis lingual, tics (en la región facial), laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotónos, espasmo lingual, trismo. Se incluye una lista más amplia de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. Insomnio incluye dificultad para conciliar el sueño, trastorno intrasomníaco. Convulsiones incluyen crisis epiléptica mayor. Trastornos menstruales incluyen menstruaciones irregulares, oligomenorrea. Edema incluye edema generalizado, edema periférico, edema en "pitting".
Reacciones adversas de la paliperidona
La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona; por lo tanto, los perfiles de reacciones adversas de estas sustancias (incluyendo formas orales e inyectables) son similares. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, durante el uso de paliperidona se han notificado casos de síndrome de taquicardia ortostática posicional, que probablemente también podría presentarse con el uso de Toréndo®.
De aparato cardiovascular: síndrome de taquicardia ortostática posicional.
Reacciones adversas típicas de los medicamentos antipsicóticos
Alargamiento del intervalo QT
Como con otros antipsicóticos, durante el período poscomercialización se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT con el uso de risperidona. Asimismo, con el uso de medicamentos antipsicóticos se han notificado otras reacciones adversas cardiovasculares que alargan el intervalo QT, tales como arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardíaco, aleteo-flutter.
Tromboembolismo venoso
Durante el tratamiento con antipsicóticos se han registrado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis de venas profundas.
Aumento de peso
La comparación del número de pacientes que tomaron Toréndo® frente a los que tomaron placebo y que tuvieron un aumento de peso ≥7 % en estudios controlados con placebo de 6 a 8 semanas de duración mostró una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aumento de peso en el grupo que tomó Toréndo® (18 %) en comparación con el grupo placebo (9 %). En estudios controlados con placebo de 3 semanas de duración en adultos con manía aguda, la frecuencia de aumento de peso ≥7 % fue comparable entre el grupo que tomó Toréndo® (2,5 %) y el grupo placebo (2,4 %), y ligeramente más alta en el grupo de control activo (3,5 %).
En la población pediátrica con trastornos del comportamiento, durante estudios prolongados, el peso corporal aumentó en promedio 7,3 kg tras 12 meses de tratamiento. El aumento esperado de peso en niños con peso normal entre 5 y 12 años es de 3 a 5 kg por año. A partir de los 12 años, el aumento de peso en niñas se mantiene entre 3 y 5 kg por año, mientras que los niños ganan en promedio 5 kg por año.
Información adicional sobre categorías especiales de pacientes
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes ancianos con demencia o en niños, en comparación con adultos, se describen a continuación.
Pacientes ancianos con demencia
Ataque isquémico transitorio y trastornos cerebrovasculares son reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos con frecuencias del 1,4 % y 1,5 % respectivamente en pacientes ancianos con demencia. Además, se notificaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia ≥5 % en pacientes ancianos con demencia y al menos el doble de frecuencia que en otros grupos de adultos: infecciones del tracto urinario, edema periférico, letargo y tos.
Niños
En general, las reacciones adversas esperadas en niños son similares a las de los adultos en cuanto a frecuencia, tipo y gravedad.
Las reacciones adversas observadas en niños (de 5 a 17 años) con una frecuencia ≥5 % y al menos el doble de frecuencia que en adultos son: somnolencia/sedación, fatiga, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infecciones de vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor abdominal, vértigo, tos, fiebre, temblor, diarrea y enuresis.
El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado (ver sección «Instrucciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios, farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 2, 3 ó 6 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.