Torasemide Sandoz®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Torasemide Sandoz® (Torasemide Sandoz®)
Composizione:
principio attivo: torasemide anidra;
1 compressa contiene 5 mg, oppure 10 mg, oppure 20 mg, oppure 50 mg, oppure 100 mg, oppure 200 mg di torasemide anidra;
sostanze eccipienti:
compresse da 5 mg, oppure 10 mg, oppure 20 mg – lattosio monoidrato, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio;
compresse da 50 mg, oppure 100 mg, oppure 200 mg – biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, mannitolo (E 421), copovidone, crospovidone, olio di ricino idrogenato.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse da 5 mg: compresse rotonde di colore bianco o quasi bianco con una rigatura;
compresse da 10 mg e 20 mg: compresse rotonde di colore bianco o quasi bianco con rigatura incrociata;
compresse da 50 mg: compresse rotonde di colore bianco o quasi bianco senza rigatura;
compresse da 100 mg: compresse rotonde di colore bianco o quasi bianco con rigatura su entrambi i lati;
compresse da 200 mg: compresse rotonde di colore bianco o quasi bianco con rigatura incrociata su entrambi i lati.
Gruppo farmacoterapeutico.
Diuretici ad alto potere. Derivati sulfonamidici semplici. Codice ATC C03CA04.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Torasemide è un diuretico dell'ansa; a basse dosi, utilizzate per il trattamento antipertensivo, esercita un'azione diuretica e saluretica debole. A dosi più elevate, la torasemide induce una diuresi potenziata in modo dose-dipendente. L'attività diuretica massima della torasemide si manifesta 2–3 ore dopo l'assunzione per via orale.
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione orale, la torasemide viene rapidamente e quasi completamente assorbita; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1–2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità sistemica è dell'80–90%. Il legame della torasemide alle proteine plasmatiche supera il 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 e M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione è di 16 l. La torasemide viene metabolizzata attraverso ossidazione e idrossilazione, formando tre metaboliti: M1, M3 e M5. Il metabolita M5 è farmacologicamente inattivo, mentre i metaboliti M1 e M3 contribuiscono per circa il 10% all'effetto farmacologico del farmaco. Il tempo di emivita finale (t1/2) della torasemide e dei suoi metaboliti è di 3–4 ore nei soggetti sani. La clearance totale della torasemide è di 40 ml/min, la clearance renale è di circa 10 ml/min. Circa l'80% della dose somministrata viene escreto come torasemide inalterato (24%) e come suoi metaboliti: M1 (12%), M3 (3%), M5 (41%). In caso di insufficienza renale, il tempo di emivita della torasemide non cambia, mentre quello dei metaboliti M3 e M5 si prolunga. La torasemide e i suoi metaboliti vengono praticamente non rimossi mediante emodialisi o emofiltrazione. In pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca, i tempi di emivita della torasemide e del metabolita M5 si prolungano leggermente, ma l'accumulo di torasemide e dei suoi metaboliti è improbabile.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Compresse da 5 mg – ipertensione arteriosa.
Compresse da 5 mg, 10 mg o 20 mg – edemi dovuti a insufficienza cardiaca.
Compresse da 50 mg, 100 mg o 200 mg – edemi, ipertensione arteriosa in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) in presenza di qualsiasi diuresi residua (superiore a 200 ml nelle 24 ore), compresi i pazienti in emodialisi.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al torasemide, ai derivati della sulfanilurea o a uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza renale con anuria, coma epatico o precoma, ipotensione arteriosa, aritmia. Ipovolemia, iponatriemia, ipokaliemia. Grave alterazione della minzione, ad esempio dovuta a iperplasia prostatica. Gotta. Associazione contemporanea con aminoglicosidi o cefalosporine. Insufficienza renale causata da sostanze nefrotossiche.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
L’associazione contemporanea di torasemide con glicosidi cardiaci può aumentare la sensibilità del miocardio a tali farmaci a causa di carenza di potassio o magnesio. L’associazione con mineralo- e glucocorticoidi o lassativi aumenta il rischio di carenza di potassio.
Il torasemide potenzia l’effetto di altri farmaci antipertensivi, in particolare degli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE). L’associazione con inibitori dell’ACE può causare ipotensione grave. Tale rischio può essere evitato riducendo la dose iniziale dell’inibitore dell’ACE o riducendo la dose di torasemide 2–3 giorni prima dell’inizio della terapia con inibitori dell’ACE.
Il torasemide può attenuare l’effetto vasocostrittore dell’adrenalina e della noradrenalina.
Il torasemide riduce l’efficacia dei farmaci antidiabetici.
Il torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare gli effetti nefrotossici e ototossici degli antibiotici aminoglicosidi (ad esempio, canamicina, gentamicina, tobramicina), gli effetti tossici dei farmaci a base di platino e gli effetti nefrotossici delle cefalosporine.
Il torasemide potenzia l’effetto della teofillina e dei miorilassanti di tipo curarico.
Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio, indometacina, derivati dell’acido propionico) riducono l’effetto diuretico e ipotensivo del torasemide.
L’associazione contemporanea di torasemide e sali di litio può aumentare la concentrazione ematica di litio e potenziarne la cardiotoxictà e la neurotoxictà.
Durante il trattamento con salicilati in dosi elevate, il torasemide può potenziare la loro azione tossica sul sistema nervoso centrale.
L’associazione con colestiramina può ridurre l’assorbimento del torasemide, con conseguente riduzione del suo effetto.
Caratteristiche d'uso.
Prima di iniziare il trattamento con il medicinale è necessario correggere l'ipokaliemia, l'iponatriemia o l'ipovolemia preesistenti e correggere i disturbi della diuresi.
Nel trattamento a lungo termine con torasemide si raccomanda un controllo regolare dell'equilibrio elettrolitico, in particolare del livello plasmatico di potassio (soprattutto nei pazienti che assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci, glucocorticoidi, mineralcorticosteroidi o lassativi), nonché dei livelli di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi nel sangue.
Richiedono particolare attenzione i pazienti con tendenza allo sviluppo di iperuricemia e gotta.
Nei pazienti affetti da diabete mellito manifesto o latente è necessario controllare il metabolismo dei carboidrati.
A causa della mancanza di esperienza clinica sufficiente nell'uso clinico, non è raccomandato prescrivere torasemide in caso di alterazioni patologiche dell'equilibrio acido-base; in caso di alterazioni patologiche del quadro ematico, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale; contemporaneamente a litio, aminoglicosidi, cefalosporine; in caso di alterazione della funzionalità renale causata da sostanze nefrotossiche; nei bambini; nei pazienti anziani (raccomandazioni relative al dosaggio non disponibili).
La torasemide deve essere utilizzata con particolare cautela nei pazienti affetti da malattie epatiche associate a cirrosi epatica e ascite, poiché brusche variazioni dell'equilibrio idroelettrolitico possono portare al coma epatico. La terapia con torasemide (come con altri diuretici) in questi pazienti deve essere effettuata in regime ospedaliero. Per prevenire l'ipokaliemia e l'acidosi metabolica, il medicinale deve essere somministrato insieme a farmaci antagonisti dell'aldosterone o farmaci che favoriscono la ritenzione di potassio nell'organismo.
Dopo l'assunzione di torasemide sono stati osservati fenomeni di ototossicità (acufeni e perdita dell'udito), che si sono rivelati reversibili, ma non è stato stabilito un diretto legame con l'uso del medicinale.
Nella prescrizione di diuretici è necessario monitorare attentamente i sintomi clinici di squilibrio elettrolitico, ipovolemia, azotemia extrarenale e altre alterazioni, che possono manifestarsi con secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, miastenia, ipotensione, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. Un eccessivo diuresi può causare disidratazione, riduzione del volume ematico circolante, formazione di trombi ed embolia dei vasi sanguigni, specialmente nei pazienti anziani. È necessario prestare attenzione ai segni di emococoncentrazione e perdita di elettroliti all'inizio del trattamento e nei pazienti anziani.
Nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico è necessario interrompere temporaneamente l'assunzione del medicinale e riprendere la terapia, dopo la risoluzione degli effetti indesiderati, a partire da dosi più basse.
Nella prescrizione del medicinale è necessario effettuare un controllo di laboratorio regolare dei livelli di potassio e di altri elettroliti nel siero. È inoltre necessario controllare regolarmente le cellule del sangue (numero di eritrociti, leucociti, piastrine).
Le informazioni relative al dosaggio del medicinale nei pazienti con insufficienza renale o epatica sono limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica il medicinale deve essere somministrato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide.
Durante il trattamento con torasemide è possibile ottenere risultati positivi nei test antidoping.
Le compresse da 5 mg, 10 mg o 20 mg contengono lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Il medicinale è controindicato nei pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Le compresse da 50 mg, 100 mg o 200 mg contengono olio di ricino idrogenato, che può causare disturbi gastrici e diarrea.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza. Non esistono dati certi sull'effetto della torasemide sull'embrione e sul feto nell'uomo. Esistono informazioni sulla tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare. Per questi motivi, la torasemide può essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità e alla dose minima efficace.
I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell'ipertensione arteriosa o dell'edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare e causare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se la torasemide viene utilizzata per trattare pazienti in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un monitoraggio accurato degli elettroliti e dell'emocrito, nonché dello sviluppo del feto.
Allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide passi nel latte materno di animali o esseri umani. Non si può escludere il rischio di effetti del medicinale sui neonati/lattanti. Pertanto, l'uso di torasemide durante l'allattamento è controindicato. Se è necessario utilizzare torasemide in questo periodo, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
Fertilità. Non sono stati condotti studi sull'effetto della torasemide sulla fertilità nell'uomo.
Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Fino a quando non è stata determinata la reazione individuale alla torasemide, durante il trattamento è necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli e nell'esercizio di altre attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata concentrazione e una rapida reattività psicomotoria.
Modalità e posologia di somministrazione.
Le compresse devono essere assunte al mattino, senza masticarle, con una piccola quantità di liquido.
La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia; in caso di insufficienza cardiaca, il trattamento deve proseguire fino alla scomparsa degli edemi.
Ipertensione arteriosa. La dose raccomandata per gli adulti è di 2,5 mg al giorno (le compresse da 5 mg presentano una linea di divisione e possono essere divise in due dosi uguali da 2,5 mg). Se dopo due mesi di terapia con torasemide alla dose di 2,5 mg al giorno non si ottiene la normalizzazione della pressione arteriosa, la dose può essere aumentata a 5 mg (una volta al giorno). L'effetto massimo si osserva generalmente dopo 3 mesi dall'inizio del trattamento. L'uso di dosi superiori a 5 mg non determina un potenziamento dell'effetto antipertensivo.
Edemi. Iniziare il trattamento con una dose di 5 mg al giorno. Tale dose è generalmente considerata di mantenimento. Se la dose giornaliera di 5 mg non è sufficiente, si deve passare a una dose giornaliera di 10 mg da assumere quotidianamente. In base alla gravità dello stato del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente fino a 20 mg di torasemide (una volta al giorno).
Cirrosi epatica. La dose iniziale totale è di 5–10 mg una volta al giorno, in associazione con farmaci antagonisti dell'aldosterone o con diuretici risparmiatori di potassio. In assenza dell'effetto diuretico desiderato, la dose deve essere raddoppiata (10–20 mg al giorno) fino al raggiungimento dell'effetto richiesto.
Insufficienza renale cronica. La dose è stabilita individualmente e dipende dal grado di alterazione della funzionalità renale. Se la dose di 20 mg al giorno non è sufficiente, può essere aumentata fino a 50 mg di torasemide una volta al giorno e, se necessario, aumentata gradualmente fino alla dose massima di 200 mg una volta al giorno. La dose giornaliera massima di 200 mg deve essere prescritta solo ai pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 20 ml/min) (incluso durante emodialisi) in presenza di diuresi non inferiore a 200 ml/24 ore.
Pazienti con insufficienza epatica. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide.
Pazienti anziani. Non è richiesto un particolare aggiustamento della dose.
Bambini.
Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini a causa della mancanza di dati.
Sovradosaggio.
Sintomi. La sintomatologia tipica non è nota. In caso di sovradosaggio può verificarsi un diuresi forzata con rischio di perdita eccessiva di liquidi ed elettroliti. Possono manifestarsi sonnolenza, confusione mentale, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiocircolatoria e disturbi gastrointestinali.
Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. In base ai sintomi da sovradosaggio, si raccomanda la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco. Si devono adottare misure per il ripristino dell'equilibrio idroelettrolitico. La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi. Trattamento in caso di ipovolemia: sostituzione del volume di liquidi. Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati di potassio. Trattamento dell'insufficienza cardiocircolatoria: posizione seduta del paziente e, se necessario, terapia sintomatica.
Shock anafilattico (misure immediate). Alla prima comparsa di reazioni cutanee (ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione, nausea, cianosi, effettuare la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, garantire un'adeguata ventilazione e somministrare ossigeno. Se necessario, somministrare epinefrina, soluzioni sostitutive del volume ematico e ormoni glucocorticoidi.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1000 e < 1/100; raro ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro < 1/10000; non noto (la frequenza non può essere stimata a causa della mancanza di dati).
Sistema metabolico: comune – peggioramento dell’alcalosi metabolica; ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono manifestarsi alterazioni dell’equilibrio idrico ed elettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia, iponatriemia. In seguito a significative perdite di liquidi ed elettroliti dovute all’aumentata diuresi, possono verificarsi ipotensione arteriosa, cefalea, astenia, sonnolenza, specialmente all’inizio del trattamento e nei pazienti anziani.
Sistema cardiocircolatorio: molto raro – trombosi, ipotensione arteriosa, ischemia cardiaca e cerebrale con possibile insorgenza di aritmie, angina pectoris, infarto miocardico acuto, sincope.
Sistema nervoso: comune – cefalea, capogiri (soprattutto all’inizio del trattamento); non comune – parestesia.
Apparato gastrointestinale: comune – perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale, disturbi gastrici e diarrea, stitichezza, meteorismo, principalmente all’inizio del trattamento; non comune – secchezza della bocca; molto raro – pancreatite.
Apparato urinario: non comune – in pazienti con disturbi della minzione, ad esempio in caso di ipertrofia prostatica, possibile ritenzione urinaria ed eccessivo stiramento della vescica; sensazione di bisogno di urinare.
Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli plasmatici di alcuni enzimi epatici (γ-glutammil-transferasi).
Sangue e sistema linfatico: molto raro – riduzione del numero di piastrine, eritrociti e/o leucociti.
Pelle e tessuto sottocutaneo: molto raro – reazioni allergiche (ad esempio prurito, eruzioni cutanee, esantema, fotosensibilità); sono state riportate gravi reazioni cutanee (ad esempio sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica).
Organi della vista: molto raro – disturbi della vista.
Organi dell’udito: molto raro – acufene, perdita dell’udito.
Sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi: comune – crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento).
Disturbi generali: comune – confusione mentale, facile affaticabilità, debolezza generale (soprattutto all’inizio del trattamento).
Esami di laboratorio: comune – aumento della concentrazione di acido urico, glucosio e lipidi (colesterolo, trigliceridi) nel plasma; non comune – possibile aumento dei livelli di creatinina e urea nel siero.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
10 compresse in un blister; 2 (10 × 2) o 10 (10 × 10) blister in una confezione di cartone.
Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Produttore.
- Solutas Pharma GmbH (produzione a ciclo completo).
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germania.
Produttore.
- Lek S.A.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Podlipie 16, Strzegowo, 95-010, Polonia (produzione a ciclo completo).
Domaniewska 50 C, Varsavia, 02-672, Polonia (confezionamento primario e secondario, rilascio del lotto).