Torasemide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TORASEMIDE (TORASEMIDE)

Composizione:

principio attivo: torasemide;

1 compressa contiene torasemide 10 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma rotonda, superfici superiore e inferiore piatte, bordi smussati, con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati diuretici. Diuretici ad alta attività.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è correlato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente dell'ansa di Henle.

Effetti farmacodinamici

Nell'uomo l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo somministrazione endovenosa e orale, rispettivamente, e rimane costante per circa 12 ore. In volontari sani, nell'intervallo di dose da 5 a 100 mg, si è osservato un aumento del diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica di tipo ansa). L'aumento del diuresi si è verificato anche nei casi in cui altri diuretici, ad esempio i diuretici tiazidici ad azione distale, non mostravano più l'effetto desiderato, come ad esempio nell'insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, il torasemide determina una riduzione dell'edema. Nell'insufficienza cardiaca, il torasemide riduce i sintomi della malattia e migliora la funzione del miocardio grazie alla riduzione del pre- e post-carico.

L'effetto antipertensivo del torasemide, dopo somministrazione orale, si sviluppa gradualmente a partire dalla prima settimana di trattamento. Il massimo effetto antipertensivo viene raggiunto entro 12 settimane al massimo. Il torasemide riduce la pressione arteriosa grazie alla diminuzione della resistenza periferica totale. Questo effetto è spiegato dalla normalizzazione dell'equilibrio elettrolitico alterato, principalmente grazie alla riduzione dell'elevata attività degli ioni liberi di calcio nelle cellule muscolari dei vasi arteriosi, osservata in pazienti affetti da ipertensione arteriosa.

È probabile che questo effetto riduca l'aumentata contrattilità e/o la reattività dei vasi alle sostanze vasopressorie endogene, come ad esempio le catecolamine.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Dopo somministrazione orale, il torasemide viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità è di circa l'80-90%. In condizioni di completo assorbimento, l'effetto di primo passaggio epatico non supera il 10-20%. Secondo i dati di due studi, il cibo riduce la velocità (componente dinamica) dell'assorbimento del torasemide (diminuzione della Cmax e aumento del tmax), ma non influenza l'assorbimento totale. Il legame del torasemide con le proteine plasmatiche è superiore al 99%, mentre per i suoi metaboliti M1, M3 e M5 rispettivamente è dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione apparente (Vz) è di 16 l.

Metabolismo

Nell'uomo il torasemide viene metabolizzato con la formazione di tre metaboliti: M1, M3 e M5. Non esistono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1 e M5 si formano attraverso l'ossidazione progressiva del gruppo metilico dell'anello fenolico fino all'acido carbossilico. Il metabolita M3 si forma per idrossilazione dell'anello fenolico. I metaboliti M2 e M4, osservati negli studi sugli animali, non sono stati rilevati nell'uomo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento finale (t1/2) del torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. La clearance totale del torasemide è di 40 ml/min, mentre la clearance renale è di circa 10 ml/min. Nei volontari sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di torasemide e suoi metaboliti, con la seguente ripartizione percentuale:

torasemide – circa il 24%, metabolita M1 – circa il 12%, metabolita M3 – circa il 3%, metabolita M5 – circa il 41%. Il metabolita principale M5 non possiede effetto diuretico. I metaboliti attivi M1 e M3 insieme contribuiscono a circa il 10% dell'intero effetto farmacocinetico. Nell'insufficienza renale, la clearance totale e il t1/2 del torasemide non cambiano, mentre il tempo di dimezzamento di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, il profilo farmacodinamico rimane invariato. Il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. Il torasemide e i suoi metaboliti sono quasi esclusi durante emodialisi ed emofiltri. In pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca, il t1/2 del torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente. Il rapporto tra torasemide invariato e i suoi metaboliti escreti nelle urine è quasi identico a quello dei volontari sani. Pertanto, non si verifica accumulo di torasemide e dei suoi metaboliti.

Linearità

Il torasemide e i suoi metaboliti presentano una cinetica lineare dipendente dalla dose. Ciò significa che la Cmax e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) aumentano proporzionalmente alla dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione delle recidive di edemi e/o versamenti causati da insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai sulfonilureici o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Insufficienza renale con anuria.

Coma epatico o precoma epatico.

Ipotesione arteriosa.

Ipoonatriemia.

Ipopotassiemia.

Grave alterazione della minzione, ad esempio a causa di ipertrofia prostatica. Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare l'azione ototossica e nefrotossica degli antibiotici aminoglicosidi, come canamicina, gentamicina, tobramicina e dei farmaci citostatici derivati dal platino, nonché l'azione nefrotossica delle cefalosporine. L'associazione di torasemide con farmaci a base di litio può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di litio, con possibile potenziamento dell'effetto del litio e manifestazione di reazioni avverse.

Combinazioni di medicinali che richiedono cautela nell'uso

Torasemide potenzia l'effetto di altri agenti antipertensivi, in particolare gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, il che può causare un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa in caso di somministrazione concomitante. Quando torasemide viene somministrato contemporaneamente a farmaci digitalici, la carenza di potassio indotta dai diuretici può portare ad un aumento e potenziamento degli effetti collaterali di entrambi i medicinali. Torasemide può ridurre l'efficacia dei farmaci antidiabetici. Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'azione diuretica e antipertensiva di torasemide. Nel trattamento con salicilati in alte dosi, torasemide può aumentare la loro azione tossica sul sistema nervoso centrale. Torasemide può potenziare l'effetto della teofillina, nonché l'effetto dei farmaci curarizzanti sul rilassamento muscolare. I lassativi, nonché i mineralocorticoidi e i glucocorticoidi, possono accentuare la perdita di potassio indotta da torasemide. Torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolammine, come adrenalina e noradrenalina. L'associazione con colestiramina può ridurre l'assorbimento di torasemide e, di conseguenza, ridurre l'efficacia attesa.

Caratteristiche d'uso

Non somministrare torasemide nei seguenti casi:

• gotta;
• aritmie cardiache, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado;
• alterazioni patologiche del metabolismo acido-base;
• terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine;
• alterazioni patologiche dell’emogramma, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale;
• alterazioni della funzionalità renale indotte da sostanze nefrotossiche;
• bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della concentrazione ematica di glucosio, nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto è necessario effettuare un controllo regolare del metabolismo dei carboidrati. In particolare all'inizio della terapia e nel trattamento di pazienti anziani, è necessario prestare particolare attenzione all'insorgenza di sintomi di emocoagulazione e di perdita di elettroliti. Durante un trattamento prolungato con torasemide è necessario effettuare un controllo regolare dell'equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel siero ematico. È inoltre necessario monitorare regolarmente i livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi. Inoltre, è necessario controllare regolarmente l’emogramma completo (eritrociti, leucociti, piastrine).

Conseguenze dell'uso improprio come doping

L'uso del medicinale Torasemide può causare un risultato positivo nei test antidoping. Non è possibile prevedere l’impatto sulla salute se il medicinale Torasemide viene utilizzato in modo improprio, ossia a scopo di doping; in tal caso non si può escludere un danno alla salute.

Sostanze eccipienti

Il medicinale Torasemide contiene lattosio; pertanto i pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza. Non esistono dati certi sull’effetto della torasemide sulle donne in gravidanza. Sono disponibili informazioni sulla tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare. La torasemide non è raccomandata durante la gravidanza né alle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi. Per i motivi sopra indicati, la torasemide deve essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità e alla dose minima efficace. I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell’ipertensione arteriosa o dell’edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare e causare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se la torasemide viene utilizzata per trattare donne in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un monitoraggio accurato dei livelli di elettroliti e dell’ematocrito, nonché un controllo dello sviluppo fetale.

Periodo di allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide o i suoi metaboliti passino nel latte materno negli animali o nell’uomo. Non si può escludere il rischio per i neonati/lattanti. Pertanto, l’uso di torasemide durante l’allattamento è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di sospendere/interrompere il trattamento con il medicinale Torasemide deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento al seno per il neonato e i benefici della terapia con il medicinale per la madre.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull’effetto della torasemide sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sperimentali sugli animali non è stato osservato alcun effetto della torasemide sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può influire negativamente sulla rapidità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Ciò vale soprattutto all’inizio del trattamento, durante l’aumento della dose, nel cambio di medicinale, con l’aggiunta di una terapia concomitante o con l’assunzione di alcol. Pertanto, durante l’uso di torasemide, è necessario prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca

Adulti

Iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 5 mg di torasemide, pari a ½ compressa del medicinale Torasemide. Tale dose è generalmente considerata una dose di mantenimento.

La compressa può essere divisa in due parti nel seguente modo:

Tenere la compressa tra pollice e indice di entrambe le mani, con la linea di divisione rivolta verso l'alto; premere con i pollici verso il basso lungo la linea di divisione per spezzare la compressa.

Se la dose giornaliera di 5 mg non risulta sufficiente, si può prescrivere una dose giornaliera di 10 mg di torasemide. A seconda della gravità della condizione del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 20 mg al giorno.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani. Non è necessaria una particolare titolazione della dose. Tuttavia, non sono stati condotti studi comparativi sull'effetto del medicinale tra pazienti giovani e anziani.

Pazienti con insufficienza epatica. La torasemide è controindicata nei pazienti con coma epatico o precoma epatico (vedere paragrafo «Controindicazioni»). Il trattamento di questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide (vedere paragrafo «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Assumere le compresse a digiuno, con una piccola quantità di liquido. La biodisponibilità della torasemide non dipende dall'assunzione di cibo.

Il medicinale Torasemide viene generalmente somministrato per un periodo prolungato o fino alla riduzione dell'entità degli edemi.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Torasemide nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite; pertanto, non deve essere utilizzato in questa fascia di età (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Sovradosaggio.

Sintomi di intossicazione. La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte effetto diuretico, compreso il rischio di eccessiva perdita di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome di confusione mentale, ipotensione arteriosa sintomatica, collasso circolatorio e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi di intossicazione scompaiono generalmente riducendo o sospendendo il medicinale e con un'adeguata sostituzione di liquidi ed elettroliti (è necessario monitorare i livelli ematici di elettroliti). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: sostituzione del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento in caso di collasso circolatorio: posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, somministrare terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure di emergenza). Alla prima comparsa di reazioni cutanee (ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione eccessiva, nausea, cianosi, procedere con la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale con le gambe sollevate, assicurare un libero afflusso di aria e somministrare ossigeno. Se necessario, proseguire con terapie intensive (inclusa la somministrazione di epinefrina, glucocorticoidi e sostituzione del volume ematico circolante).

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono verificarsi con l'uso del medicinale Torasemide.

Per la valutazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente frequenza di comparsa:

molto comune: ≥1/10;

comune: da ≥1/100 a <1/10;

talvolta: da ≥1/1 000 a <1/100;

raro: da ≥1/10 000 a <1/1 000;

molto raro: <1/10 000;

frequenza non nota: non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

Sistema emopoietico ed ematico. Molto raro: emocoagulazione, trombocitopenia, eritropenia e/o leucopenia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche, ad esempio prurito, esantema, fotosensibilizzazione, gravi reazioni cutanee, eruzioni cutanee.

Metabolismo/elettroliti. Comune: peggioramento dell’alcalosi metabolica, iperkaliemia, ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema nervoso. Comune: cefalea, vertigini (soprattutto all’inizio del trattamento). Talvolta: parestesia. Molto raro: sincope, ischemia cerebrale, confusione mentale.

Organi della vista. Molto raro: disturbi della vista.

Organi dell’udito e dell’orecchio interno. Molto raro: acufene, perdita dell’udito.

Sistema cardiocircolatorio. Molto raro: ischemia miocardica, aritmia, angina pectoris, infarto miocardico acuto, complicanze tromboemboliche, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione cardiaca e alterazioni della circolazione centrale.

Apparato gastrointestinale. Comune: disturbi gastrointestinali (ad esempio, perdita di appetito, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, stitichezza persistente), soprattutto all’inizio del trattamento. Talvolta: xerostomia. Molto raro: pancreatite.

Fegato e vie biliari. Comune: aumento della concentrazione nel sangue di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamiltranspeptidasi).

Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto raro: reazioni allergiche (ad esempio, prurito, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione), gravi reazioni cutanee.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento).

Ren**i e vie urinarie. Talvolta: in caso di disturbi della minzione (ad esempio, in presenza di ipertrofia prostatica), l’aumento della produzione urinaria può essere accompagnato da ritenzione urinaria e distensione della vescica.

Manifestazioni generali. Comune: cefalea, vertigini, affaticamento, debolezza generale (soprattutto all’inizio del trattamento). Talvolta: secchezza della bocca, sensazioni spiacevoli agli arti (parestesie). Molto raro: disturbi della vista, acufene, perdita dell’udito.

Esami di laboratorio. Comune: aumento della concentrazione nel sangue di acido urico e di lipidi (trigliceridi, colesterolo) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Talvolta: aumento della concentrazione nel sangue di urea e creatinina (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi possibile effetto indesiderato.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

A.T. «Lubnifarm».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 37500, Oblast’ di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.