Tivargin-N

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TIVARGIN-N

Composizione:

Principio attivo: L-arginini hydrochloridum;

1 ml contiene 42 mg di cloridrato di arginina (in 100 ml sono presenti 20 mmol di arginina e 20 mmol di cloruri);

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente, incolore o leggermente giallo-brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostituti del sangue e soluzioni per perfusione. Soluzioni aggiuntive per somministrazione endovenosa. Aminoacidi. Cloridrato di arginina.

Codice ATC B05X B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'arginina (α-amino-δ-guanidinovaleriana acido) – un amminoacido appartenente alla classe degli amminoacidi condizionalmente essenziali, è un regolatore cellulare attivo e multifunzionale di numerose funzioni vitali dell'organismo e manifesta importanti effetti protettivi in condizioni critiche.

L'arginina manifesta attività antipossica, stabilizzante della membrana, citoprotettiva, antiossidante, anti-radicalica e disintossicante; si dimostra un regolatore attivo del metabolismo intermedio e dei processi di produzione di energia, svolgendo un ruolo importante nel mantenimento dell'equilibrio ormonale nell'organismo. È noto che l'arginina aumenta nei livelli ematici di insulina, glucagone, ormone della crescita (somatotropina) e prolattina, partecipa alla sintesi di prolina, poliammine e agmatina, è coinvolta nei processi di fibrinogenolisi e spermatogenesi, esercita un'azione depolarizzante sulla membrana.

L'arginina è uno dei principali substrati nel ciclo di sintesi dell'urea nel fegato. L'effetto ipoammoniemico del farmaco si realizza attraverso l'attivazione della trasformazione dell'ammoniaca in urea. Esercita un'azione epatoprotettiva grazie all'attività antiossidante, antipossica e stabilizzante della membrana, influenzando positivamente i processi di produzione di energia negli epatociti.

L'arginina è un substrato per la NO-sintetasi – l'enzima che catalizza la sintesi dell'ossido di azoto negli endoteliocti. Il farmaco attiva la guanilato ciclasi e aumenta il livello di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nell'endotelio vascolare, riduce l'attivazione e l'adesione di leucociti e piastrine all'endotelio, inibisce la sintesi delle proteine di adesione VCAM-1 e MCP-1, prevenendo così la formazione e lo sviluppo delle placche aterosclerotiche; inoltre inibisce la sintesi dell'endotelina-1, un potente vasocostrittore e stimolatore della proliferazione e migrazione dei miociti lisci della parete vascolare. L'arginina inibisce anche la sintesi della dimetilarginina asimmetrica, un potente stimolatore endogeno dello stress ossidativo. Il farmaco stimola l'attività della ghiandola timica, responsabile della produzione di linfociti T, regola il contenuto di glucosio nel sangue durante lo sforzo fisico. Esercita un'azione acidificante e favorisce la correzione dell'equilibrio acido-base.

Farmacocinetica.

In caso di infusione endovenosa continua, la concentrazione massima di cloridrato di arginina nel plasma sanguigno si osserva entro 20-30 minuti dall'inizio dell'infusione. L'arginina attraversa la barriera placentare, viene filtrata nei glomeruli renali, ma viene riassorbita praticamente completamente nei tubuli renali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Alcalosi metabolica, iperamonemia, aterosclerosi dei vasi cardiaci e cerebrali, aterosclerosi dei vasi periferici, anche con manifestazioni di claudicatio intermittens, angiopatia diabetica, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca cronica, ipercolesterolemia, malattie ostruttive croniche del polmone, ipertensione polmonare, ritardo della crescita fetale e preeclampsia − come parte della terapia complessa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al farmaco. Gravi alterazioni della funzionalità renale, acidosi ipercloremica; reazioni allergiche anamnestiche; uso diuretici risparmiatori di potassio e in particolare di spironolattone. Infarto miocardico (anche in anamnesi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nell'uso del medicinale Tivargin-N bisogna considerare che può causare una marcata e persistente iperkaliemia in pazienti con insufficienza renale che assumono o hanno assunto spironolattone. L’uso precedente di diuretici risparmiatori di potassio può ugualmente causare un aumento della concentrazione ematica di potassio. L’associazione con aminofillina può determinare un aumento dei livelli ematici di insulina.

L’arginina è incompatibile con tiopentale.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti con insufficienza renale, prima dell'inizio dell'infusione è necessario verificare la diuresi e il livello di potassio nel plasma ematico, poiché il medicinale può causare lo sviluppo di iperkaliemia.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di alterazioni della funzione delle ghiandole endocrine. L'arginina può stimolare la secrezione di insulina e dell'ormone della crescita.

In caso di comparsa di secchezza orale, è necessario verificare il livello di glucosio nel sangue.

Deve essere utilizzato con cautela in caso di alterazioni del metabolismo degli elettroliti e di malattie renali. Se durante il trattamento con il medicinale si aggravano i sintomi di astenia, la terapia deve essere interrotta.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con angina pectoris.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale attraversa la placenta; pertanto, durante la gravidanza, può essere utilizzato solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari è necessario adottare precauzioni, poiché il medicinale può causare vertigini.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa in infusione goccia a goccia, con velocità di 10 gocce al minuto per i primi 10−15 minuti; successivamente la velocità di infusione può essere aumentata fino a 30 gocce al minuto.

La dose giornaliera del farmaco è di 100 ml di soluzione.

In caso di gravi disturbi della circolazione centrale e periferica, nonché in presenza di marcata intossicazione, ipossia o stati astenici, la dose del farmaco può essere aumentata fino a 200 ml al giorno.

La velocità massima di somministrazione della soluzione per infusione non deve superare i 20 mmol/ora.

Nei bambini di età inferiore a 12 anni, la dose del farmaco è di 5−10 ml per kg di peso corporeo al giorno.

Per il trattamento dell'alkalosi metabolica, la dose può essere calcolata nel seguente modo:

cloridrato di arginina (mmol)

______________________________________× 0,3 × peso corporeo (kg)

eccedenza di basi (Be) (mmol/l)

L'infusione deve iniziare con metà della dose calcolata. Eventuali ulteriori aggiustamenti devono essere effettuati dopo aver ottenuto i risultati aggiornati dell'equilibrio acido-base.

Bambini.

Il farmaco può essere utilizzato nei bambini a partire dai 3 anni di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: insufficienza renale, ipoglicemia, acidosi metabolica.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, l'infusione del farmaco deve essere interrotta. È necessario effettuare il monitoraggio delle risposte fisiologiche e mantenere le funzioni vitali dell'organismo. Se necessario, somministrare agenti alcalinizzanti e agenti per normalizzare il diuresi (diuretici), soluzioni elettrolitiche (soluzione 0,9 % di sodio cloruro, soluzione glucosata al 5 %). La terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Disturbi generali: ipertermia, sensazione di calore, mialgia.

Apparato muscoloscheletrico: dolore articolare.

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: alterazioni nel sito di somministrazione, comprese iperemia, sensazione di prurito, pallore cutaneo, fino ad acrocianosi.

Sistema immunitario: shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, orticaria, angioedema.

Apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: dispnea.

Sistema cardiovascolare: fluttuazioni della pressione arteriosa, alterazioni del ritmo cardiaco, dolore toracico.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, sensazione di paura, debolezza, crampi, tremore, più frequenti in caso di superamento della velocità di somministrazione.

Esami di laboratorio: iperkaliemia.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di procedere al monitoraggio del rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e la mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale è incompatibile con tiopentale.

Confezione.

100 ml o 200 ml in flaconi.

1 flacone per confezione o 10 flaconi per scatola.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

VIOSEAR S.A. PARENTERAL SOLUTIONS INDUSTRY.

Società a responsabilità limitata «FARMASEL».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

9° km della Strada Nazionale Trikala-Larissa, Taxiarchis Trikala, 42100, Grecia.

Ucraina, 07408, Oblast’ di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvitneve, via Prorizna, 3.