Tiurex®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale TIUREX® (TIUREX®)

Composizione:

principio attivo: idroclorotiazide;

1 compressa contiene 12,5 mg o 25 mg o 50 mg di idroclorotiazide;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 12,5 mg, compresse da 25 mg: compresse di colore beige o beige chiaro, rotonde, piatte, con possibili inclusioni rosse, con una linea di divisione su un lato e lisce sull'altro lato;

compresse da 50 mg: compresse di colore beige o beige chiaro, rotonde, biconvesse, con possibili inclusioni rosse, lisce su entrambi i lati.

Categoria farmacoterapeutica. Diuretici con attività moderata, gruppo delle tiazidi. Diuretici tiazidici semplici. Idroclorotiazide. Codice ATC C03A A03.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Idroclorotiazide (HCTZ), il principio attivo del medicinale Tiurex®, appartiene al gruppo dei diuretici benzotiadiazinici (tiazidici), che aumentano l'escrezione urinaria aumentando l'escrezione di elettroliti e dell'acqua osmoticamente ad essi legata. L'HCTZ inibisce il riassorbimento degli ioni Na+ principalmente nei tubuli distali dei nefroni, grazie a ciò fino al 15 % del sodio filtrato dai reni può essere escreto. La quantità di ioni Cl- ed Na+ escreta è approssimativamente equivalente. L'HCTZ aumenta inoltre l'escrezione degli ioni K+ aumentando la loro secrezione nei tubuli distali e nei tubuli collettori dei nefroni.

Dosi elevate di HCTZ possono aumentare l'escrezione di bicarbonati inibendo l'attività della carbonico anidrasi, con conseguente alcalinizzazione delle urine. Il cambiamento del pH urinario non influisce in modo significativo sull'effetto diuretico e natriuretico dell'HCTZ. La velocità di filtrazione glomerulare inizialmente diminuisce leggermente. Con un trattamento prolungato con HCTZ può verificarsi ipercalcemia a causa della ridotta escrezione renale degli ioni Ca2+.

Ipertensione arteriosa

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'HCTZ esercita un effetto antipertensivo il cui meccanismo non è ancora completamente chiaro. Si ritiene che l'effetto dei diuretici tiazidici sulla riduzione del tono vascolare sia determinato dalla riduzione della concentrazione di sodio nella parete vascolare e quindi dalla riduzione della risposta alla noradrenalina. L'HCTZ è quasi inefficace nei pazienti con insufficienza renale cronica (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min e/o creatinina sierica superiore a 1,8 mg/100 ml). L'HCTZ esercita un effetto antiduretico nei pazienti con diabete insipido renale e ADH-dipendente. A seconda della dose assunta, l'effetto diuretico dell'HCTZ può persistere per 10–12 ore, mentre l'effetto antipertensivo può durare fino a 24 ore.

Carcinoma della pelle non melanoma (NMSC)

I risultati di due studi farmacoepidemiologici basati sui dati del Registro nazionale danese dei tumori hanno dimostrato una relazione cumulativa dose-dipendente tra l'HCTZ e l'insorgenza di carcinoma basocellulare (BCC) e carcinoma a cellule squamose (SCC). Uno studio ha coinvolto una popolazione di 71.533 pazienti con BCC e 8.629 pazienti con SCC, confrontati rispettivamente con 1.430.833 e 172.462 pazienti della popolazione di controllo. L'uso di dosi elevate di HCTZ (≥ 50.000 mg cumulativi) è stato associato a un coefficiente di rischio aggiustato (HR) di 1,29 (intervallo di confidenza al 95 % (CI): 1,23–1,35) per il BCC e di 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) per il SCC. È stata osservata una chiara relazione cumulativa dose-dipendente sia per il BCC che per il SCC. Un altro studio ha mostrato un possibile legame tra il cancro del labbro (SCC) e l'uso di HCTZ: 633 casi di cancro del labbro (SCC) sono stati confrontati con 63.067 pazienti della popolazione di controllo, utilizzando una strategia di campionamento casuale. È stata dimostrata una relazione cumulativa dose-dipendente con un HR aggiustato di 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), che aumentava fino a HR 3,9 (3,0–4,9) per dosi elevate (~25.000 mg) e HR 7,7 (5,7–10,5) per la dose cumulativa più alta (~100.000 mg) (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, circa l'80 % dell'HCTZ viene assorbito dal tratto gastrointestinale (GI). La biodisponibilità assoluta è di circa il 70 %. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 2–5 ore.

Distribuzione

Il legame dell'HCTZ alle proteine plasmatiche è del 64 %, il volume di distribuzione apparente è di 0,5–1,1 l/kg.

Eliminazione

In volontari sani, oltre il 95 % dell'HCTZ viene escreto dai reni in forma invariata. L'emivita di eliminazione in condizioni di normale funzionalità renale è di 6–8 ore. In caso di compromissione della funzione renale, l'emivita si allunga (fino a 20 ore nei pazienti con insufficienza renale terminale).

L'effetto diuretico si manifesta entro 1–2 ore.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Ipertensione arteriosa.
• Edemi di origine cardiaca, epatica o renale.
• Edemi di origine epatica, generalmente in associazione con diuretici risparmiatori di potassio.

Controindicazioni

• Ipersensibilità all’idroclorotiazide, ad altri tiazidici, ai sulfonamidi o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min e/o creatinina sierica superiore a 1,8 mg/100 ml).
• Anuria.
• Glomerulonefrite acuta.
• Coma epatico o precoma.
• Ipokaliemia refrattaria, iponatriemia o ipercalcemia.
• Ipoproteinemia.
• Iperuricemia sintomatica / gotta.
• Ipertensione arteriosa in gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Altri farmaci che potenziano l’effetto antipertensivo dell’idroclorotiazide

L’effetto antipertensivo dell’idroclorotiazide può essere potenziato da altri diuretici, farmaci antipertensivi, guanetidina, metildopa, antagonisti del calcio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), bloccanti dei recettori dell’angiotensina (BRA), inibitori diretti della renina, beta-bloccanti, nitrati, barbiturici, derivati della fenotiazina, antidepressivi triciclici, vasodilatatori ed alcol.

Inibitori dell’ACE

Nei pazienti che assumono idroclorotiazide contemporaneamente a inibitori dell’ACE (ad esempio captopril), all’inizio della terapia sussiste il rischio di un brusco calo della pressione arteriosa e di alterazioni della funzionalità renale. Per prevenire possibili ipotensioni arteriose all’inizio della terapia, l’assunzione del diuretico dovrebbe essere sospesa 2-3 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori dell’ACE.

Acido acetilsalicilico ed altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

I salicilati ed altri FANS (ad esempio indometacina) possono ridurre l’effetto antipertensivo e diuretico dell’idroclorotiazide. Con dosi elevate di salicilati, può aumentare l’effetto tossico sul sistema nervoso centrale. Nei pazienti in cui durante il trattamento con idroclorotiazide si sviluppa ipovolemia, l’uso concomitante di FANS può indurre insufficienza renale acuta.

Allopurinolo

L’associazione di tiazidici (inclusa l’idroclorotiazide) con allopurinolo può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Amantadina

L’associazione di tiazidici con amantadina può aumentare il rischio di effetti collaterali legati all’amantadina.

Beta-bloccanti

Esiste un rischio aumentato di iperglicemia con l’uso concomitante di idroclorotiazide e beta-bloccanti.

Catecolammine, farmaci ipoglicemizzanti ed iperuricemizzanti

L’idroclorotiazide può ridurre l’effetto di noradrenalina, adrenalina, insulina, farmaci ipoglicemizzanti orali e farmaci ipouricemizzanti. Potrebbe quindi rendersi necessaria una correzione della dose di insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti orali.

Glicosidi cardiaci

La sensibilità del miocardio ai glicosidi cardiaci e, di conseguenza, il rischio di effetti collaterali ad essi associati, aumenta in caso di ipokaliemia e/o ipomagnesemia sviluppatesi durante il trattamento concomitante con idroclorotiazide.

Altri farmaci che determinano riduzione dei livelli plasmatici di potassio

L’associazione di idroclorotiazide con diuretici dell’ansa (ad esempio furosemide), glucocorticoidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH), carbenoxolone, penicillina G, salicilati, anfotericina B, farmaci antiaritmici o lassativi può portare ad un aumento delle perdite di potassio.

Antidepressivi, antipsicotici e farmaci antiepilettici

L’associazione di idroclorotiazide con antidepressivi, antipsicotici o farmaci antiepilettici può causare iponatriemia a causa di un aumento delle perdite di sodio. Si raccomanda cautela in caso di uso prolungato concomitante di questi farmaci.

Citostatici

L’associazione di diuretici tiazidici con citostatici (ad esempio ciclofosfamide, fluorouracile, metotrexato) può ridurre l’escrezione renale dei citostatici e, di conseguenza, aumentarne la tossicità sul midollo osseo (in particolare aumenta il rischio di granulocitopenia).

Farmaci che influenzano la motilità del tratto gastrointestinale

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici, probabilmente a causa della riduzione della motilità gastrointestinale e del rallentamento dello svuotamento gastrico. Al contrario, i farmaci procinetici (ad esempio cisapride) possono ridurre la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.

Litio

Poiché i diuretici aumentano i livelli plasmatici di litio (a causa della riduzione del suo clearance renale), l’assunzione concomitante di idroclorotiazide con farmaci a base di litio può aumentarne la cardiotoxictà e neurotoxictà. Se necessario, nell’uso di questa combinazione, è indispensabile monitorare i livelli plasmatici di litio. I diuretici possono esercitare un effetto antiduretico paradossale in pazienti con poliuria indotta da litio.

Farmaci miorilassanti di tipo curarico

L’idroclorotiazide può potenziare o prolungare l’azione dei miorilassanti di tipo curarico. L’anestesista deve essere informato dell’assunzione di idroclorotiazide qualora non sia possibile sospendere il farmaco prima dell’uso di miorilassanti di tipo curarico.

Sequestranti degli acidi biliari

L’assorbimento dell’idroclorotiazide è ridotto se assunto contemporaneamente a colestiramina o colestipolo. È necessario assumere l’idroclorotiazide almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di farmaci di questo gruppo.

Vitamina D

L’assunzione concomitante di idroclorotiazide con vitamina D può ridurre l’escrezione urinaria di calcio e, di conseguenza, portare ad ipercalcemia.

Salicati di calcio

L’associazione di idroclorotiazide con sali di calcio può causare ipercalcemia a causa del potenziamento del riassorbimento renale del calcio.

Ciclosporina

L’assunzione concomitante di idroclorotiazide con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia (gotta) e delle complicanze ad essa associate.

Diazossido

I tiazidici possono potenziare l’effetto iperglicemizzante del diazossido.

Metildopa

È stato descritto un caso di emolisi eritrocitaria causata da anticorpi diretti contro l’idroclorotiazide, sviluppati in seguito all’uso concomitante con metildopa.

Amine adrenergiche

L’idroclorotiazide può ridurre l’effetto delle amine adrenergiche (ad esempio noradrenalina). Tuttavia, il significato clinico di questo effetto non giustifica l’esclusione del suo utilizzo.

Caratteristiche particolari di impiego

Sindrome pseudobartteriana

L'abuso cronico di CTZ può portare alla sindrome pseudobartteriana (Pseudo-Bartter’s syndrome), caratterizzata dalla comparsa di edemi dovuti all'aumento della concentrazione di renina a seguito di iperaldosteronismo secondario.

Bilancio idroelettrolitico

I diuretici tiazidici possono indurre o aggravare l'ipokaliemia. Devono essere usati con cautela nei pazienti affetti da patologie associate a una significativa perdita di potassio (ad esempio, nefropatia con perdita di sali o insufficienza renale di origine prerrenale (cardiogenica)). Si raccomanda di correggere l'ipokaliemia e l'eventuale ipomagnesiemia prima di iniziare il trattamento con diuretici tiazidici. È necessario monitorare regolarmente i livelli di potassio e magnesio nel siero. Tutti i pazienti in trattamento con diuretici tiazidici devono essere sottoposti a controllo del bilancio elettrolitico, in particolare del livello di potassio nel siero.

L'escrezione di potassio con l'assunzione di diuretici tiazidici, inclusi i CTZ, è dose-dipendente. In caso di trattamento prolungato, il livello di potassio nel siero deve essere controllato prima dell'inizio della terapia e dopo 3-4 settimane dal suo inizio. Successivamente, il livello di potassio nel siero deve essere monitorato regolarmente, salvo la presenza di altri fattori che influenzano questo parametro (ad esempio, vomito, diarrea, alterazioni della funzionalità renale).

L'assunzione orale di preparati di potassio (ad esempio, KCl) in dosi individualmente adattate può essere utilizzata nei pazienti che assumono glicosidi cardiaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), nei pazienti con segni di cardiopatia ischemica (se non assumono inibitori dell'ACE), nei pazienti che assumono alte dosi di β-agonisti e in tutti i pazienti con concentrazione di potassio nel siero inferiore a 3,0 mmol/l. È possibile combinare CTZ con un diuretico risparmiatore di potassio in caso di intolleranza ai preparati orali di potassio.

In ogni caso, in caso di terapia combinata con preparati di potassio, è necessario mantenere o normalizzare il bilancio del potassio. L'assunzione di CTZ deve essere interrotta in caso di comparsa di sintomi di ipokaliemia (ad esempio, debolezza muscolare, paralisi o alterazioni dell'ECG).

Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARA) o inibitori diretti della renina, si deve evitare il trattamento concomitante con CTZ e preparati di potassio o diuretici risparmiatori di potassio.

I diuretici tiazidici possono indurre o aggravare un'iponatriemia già esistente. In pazienti con significativa riduzione del livello di sodio nel siero e/o disidratazione (ad esempio, in soggetti che hanno ricevuto alte dosi di diuretici), in rari casi, dopo l'inizio della terapia con CTZ può verificarsi ipotensione sintomatica. Sono stati osservati casi isolati di iponatriemia con sintomatologia neurologica (nausea, crescente disorientamento, apatia). I diuretici tiazidici devono essere utilizzati solo dopo la correzione del livello di sodio nel siero e/o della disidratazione. In caso contrario, il trattamento deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica. Si raccomanda un controllo regolare del livello di sodio nel siero.

Il monitoraggio degli elettroliti sierici è particolarmente indicato nei pazienti con ascite dovuta a cirrosi epatica o con edemi dovuti a sindrome nefrotica. Nel caso di sindrome nefrotica, il CTZ deve essere utilizzato sotto stretto controllo e solo nei pazienti con livello normale di potassio nel siero, senza segni di ipovolemia o grave ipoalbuminemia.

Il CTZ, come altri diuretici, può causare un aumento della concentrazione di acido urico nel siero a causa della ridotta escrezione urinaria e, di conseguenza, indurre o aggravare un'iperuricemia preesistente, che può scatenare attacchi di gotta nei pazienti predisposti.

Effetti metabolici

I diuretici tiazidici, inclusi il CTZ, possono alterare la tolleranza al glucosio e aumentare la concentrazione di colesterolo e trigliceridi nel siero.

I diuretici tiazidici riducono l'escrezione urinaria di calcio e possono causare un lieve aumento del livello di calcio in assenza di alterazioni note del suo metabolismo. Poiché il CTZ può aumentare il livello di calcio nel siero, deve essere usato con cautela nei pazienti con ipercalcemia. Un'ipercalcemia marcata ≥12 mg/dl o un'ipercalcemia che persiste dopo la sospensione dei tiazidici può indicare la presenza di un processo ipercalcemico indipendente dai tiazidici.

In alcuni pazienti sottoposti a trattamento prolungato con tiazidici sono state osservate alterazioni patologiche della paratiroide, associate a ipercalcemia e ipofosfatemia. In caso di comparsa di ipercalcemia, è necessario effettuare ulteriori accertamenti.

In alcuni pazienti durante un trattamento prolungato con tiazidici sono state osservate alterazioni patologiche delle paratiroidi, associate a ipercalcemia e ipofosfatemia. In caso di comparsa di ipercalcemia, è necessario effettuare ulteriori accertamenti.

Durante la terapia con CTZ, i pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e aumentare l'apporto di alimenti ricchi di potassio (ad esempio, banane, verdure, noci).

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

L'assunzione di CTZ è controindicata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min o concentrazione di creatinina nel siero superiore a 1,8 mg/100 ml), poiché non esercita effetto diuretico e può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale di grado moderato (clearance della creatinina 30-60 ml/min o concentrazione di creatinina nel siero superiore a 1,0-1,8 mg/100 ml) il CTZ può causare azotemia tiazidica. A questa categoria di pazienti si raccomanda un monitoraggio regolare della concentrazione di potassio, creatinina e acido urico nel siero. Non esistono dati sull'uso di CTZ nei pazienti dopo trapianto renale.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni lievi o moderate della funzionalità epatica non è necessario correggere la dose iniziale di CTZ (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Modalità di somministrazione e posologia»). L'uso di tiazidici, come altri diuretici, nel trattamento dell'ascite causata da cirrosi epatica può provocare squilibrio elettrolitico, encefalopatia epatica e sindrome epatorenale. Il CTZ deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Intossicazione respiratoria acuta

Dopo l'assunzione di CTZ sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta grave, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di CTZ. All'inizio della malattia i sintomi includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione arteriosa. In caso di sospetto di ARDS, l'assunzione del medicinale Tiurex® deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento appropriato. Il medicinale Tiurex® non deve essere somministrato a pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo l'assunzione di CTZ.

Effusione corioideale, miopia acuta e glaucoma acuto secondario

Il CTZ può causare una reazione di idiosincrasia che porta allo sviluppo di effusione corioideale con difetto del campo visivo, miopia acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi si caratterizzano per un insorgenza improvvisa di riduzione dell'acuità visiva e/o dolore oculare e si sviluppano generalmente da alcune ore a diverse settimane dopo l'inizio del trattamento con CTZ.

Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a una perdita permanente della vista. La prima misura terapeutica consiste nell'interruzione del CTZ il più rapidamente possibile. Successivamente, se la pressione intraoculare rimane incontrollata, si deve considerare un trattamento medico o chirurgico d'urgenza. Un'anamnesi di allergia ai sulfamidici o alla penicillina può rappresentare un fattore di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Carcinoma non melanoma della pelle (CNMP)

Un aumento del rischio di sviluppare CNMP con l'aumento della dose cumulativa di CTZ è stato osservato in due studi farmacoepidemiologici (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). L'effetto fotosensibilizzante del CTZ potrebbe essere il meccanismo alla base di questa patologia.

I pazienti che assumono CTZ da solo o in combinazione con altri medicinali devono essere informati del rischio di sviluppare CNMP (soprattutto con un uso prolungato), della necessità di esaminare regolarmente la pelle e di informare immediatamente il medico in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o modifiche di lesioni esistenti o di qualsiasi neo sospetto. Per ridurre il rischio di cancro della pelle, i pazienti devono essere informati della necessità di adottare misure preventive come limitare l'esposizione alla luce solare e alle radiazioni UV e, in caso di esposizione, proteggere adeguatamente la pelle. È necessario esaminare tempestivamente qualsiasi lesione sospetta della pelle, inclusa l'analisi istologica del materiale ottenuto con biopsia. Nei pazienti con anamnesi di CNMP, si deve riconsiderare l'opportunità della terapia con CTZ (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Monitoraggio particolarmente accurato necessario nei pazienti con:

• ipotensione;
• alterazioni della circolazione cerebrale;
• cardiopatia ischemica.

Insufficienza cerebrovascolare e cardiopatia ischemica

Il CTZ deve essere somministrato ai pazienti con insufficienza cerebrovascolare e cardiopatia ischemica solo sotto stretta supervisione.

Combinazione con farmaci antipertensivi

L'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE, degli ARA o degli inibitori diretti della renina è potenziato da farmaci che aumentano l'attività della renina plasmatica (in particolare i diuretici).

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di inibitori dell'ACE, ARA o inibitori diretti della renina con CTZ, specialmente nei pazienti con marcata iponatriemia o disidratazione.

Lupus eritematoso sistemico

Sono stati riportati casi di attivazione di una forma latente di lupus eritematoso sistemico con l'uso di diuretici tiazidici.

Reazioni di ipersensibilità al CTZ si verificano più frequentemente nei pazienti con allergia e asma.

Attività sportive professionali

L'assunzione di CTZ può causare un risultato positivo nei test effettuati durante i controlli antidoping negli atleti.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

Nei pazienti anziani è possibile un'alterazione della funzionalità renale.

Componenti ausiliari

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio. In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati sull'uso di CTZ durante la gravidanza sono limitati, in particolare nel primo trimestre. I dati ottenuti da studi sugli animali non sono sufficienti. Il CTZ attraversa la barriera placentare. Considerando gli effetti farmacologici del CTZ, si può prevedere che il suo uso durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza possa ridurre la circolazione fetoplacentare e causare nel feto o nel neonato fenomeni come ittero, squilibrio elettrolitico e trombocitopenia.

Il CTZ non deve essere usato in caso di edemi gestazionali o pre-eclampsia a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare, che influiscono negativamente sull'andamento della malattia.

Periodo di allattamento

Il CTZ può passare in piccola quantità nel latte materno. I diuretici tiazidici in alte dosi, che causano un marcato diuresi, possono inibire la lattazione. L'uso del medicinale durante l'allattamento non è raccomandato. Se il suo uso è strettamente necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non ci sono dati sull'effetto del CTZ sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sugli animali, il farmaco non ha influenzato la fertilità o la capacità di concepire.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Il trattamento dell'ipertensione arteriosa con CTZ richiede un regolare monitoraggio medico. La capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari può essere compromessa in caso di reazioni individuali. Ciò riguarda in particolare le fasi iniziali del trattamento, l'aumento della dose di CTZ, la sua sostituzione o l'uso concomitante di alcol.

Modalità e posologia di somministrazione

Il dosaggio del medicinale viene scelto e aggiustato dal medico in modo individuale. Le compresse devono essere assunte per via orale, con acqua, dopo i pasti. La dose giornaliera può essere suddivisa in una o due somministrazioni.

Ipertensione arteriosa

La dose iniziale è di 12,5 o 25 mg una volta al giorno. La dose di mantenimento è di 12,5 mg una volta al giorno.

Prima di utilizzare il medicinale in associazione con inibitori dell’ACE, bloccanti recettoriali dell’angiotensina (BRA) o inibitori diretti della renina, è necessario correggere eventuali iponatriemia o disidratazione. In caso contrario, il trattamento deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica.

Edemi di origine cardiaca, epatica o renale

La dose iniziale è di 25 o 50 mg al giorno. La dose di mantenimento è di 25, 50 o 100 mg al giorno.

In caso di compromissione della funzionalità epatica o renale, il medicinale deve essere dosato con cautela. Nei pazienti con insufficienza cardiaca scompensata, l’assorbimento del medicinale può essere notevolmente ridotto.

La durata della terapia con Tiurex® non è limitata e dipende dal tipo e dalla gravità della malattia. In caso di trattamento prolungato, il medicinale deve essere sospeso gradualmente.

Gruppi speciali di pazienti

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Non è necessario aggiustare la dose iniziale nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Particolari avvertenze»). Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) e in caso di anuria (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze»).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Non è necessario aggiustare la dose iniziale nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Particolari avvertenze»). I tiazidici, come altri diuretici, quando utilizzati nel trattamento dell’ascite causata da cirrosi epatica, possono indurre squilibrio elettrolitico, encefalopatia epatica e sindrome epatorenale. Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedi sezione «Particolari avvertenze»).

Bambini

L’uso del medicinale nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio

Sintomi

La sintomatologia del sovradosaggio acuto o cronico di Tiurex® dipende dal grado di disidratazione e di perdita di elettroliti. In caso di significativa perdita di liquidi e sodio, il sovradosaggio può manifestarsi con sete, debolezza, vertigini, vomito, dolore muscolare e crampi muscolari (ad esempio, crampi ai polpacci), cefalea, tachicardia, ipotensione ortostatica causata da disidratazione e ipovolemia, che porta a emocoagulazione, convulsioni, sonnolenza, letargia, confusione mentale, collasso vascolare e insufficienza renale acuta. Lo squilibrio elettrolitico può causare aritmie cardiache.

L’ipokaliemia può manifestarsi con affaticamento, debolezza muscolare, parestesie, paralisi, apatia, meteorismo, stitichezza o può portare ad aritmie cardiache. Una grave ipokaliemia può causare ostruzione intestinale paralitica e alterazione della coscienza fino al coma ipokaliemico.

Trattamento

In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, l’assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta. In tutti i casi di sovradosaggio è necessario adottare misure di supporto generali. Le misure terapeutiche comprendono il ripristino dell’equilibrio idroelettrolitico e, in caso di collasso vascolare, il ricovero in terapia intensiva e, se necessario, il trattamento antishock.

Effetti indesiderati

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), compresi casi isolati, non noto (non può essere stabilito sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Molto comune: ipokaliemia, iperlipidemia (in particolare in caso di assunzione di alte dosi).

Comune: iperuricemia, ipomagnesemia, iponatriemia, riduzione dell'appetito.

Raro: ipercalcemia, iperglicemia, glucosuria, peggioramento del sindrome metabolica.

Molto raro: alcalosi ipocloremica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

Comune: eruzioni cutanee, compresa l’orticaria.

Raro: fotosensibilizzazione.

Molto raro: lupus eritematoso sistemico, sindrome da lupus, riattivazione del lupus eritematoso sistemico, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi gastrointestinali:

Comune: nausea, vomito.

Raro: diarrea, disagio addominale, stitichezza.

Molto raro: pancreatite.

Disturbi epatobiliari:

Raro: colestasi intraepatica, ittero.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare:

Comune: ipotensione ortostatica, che può essere aggravata dall’assunzione di alcol, analgesici e sedativi.

Raro: aritmia cardiaca.

Disturbi del tratto respiratorio, degli organi del mediastino e del torace:

Molto raro: sindrome da distress respiratorio acuto (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del sistema nervoso:

Raro: cefalea, capogiri, depressione, parestesie.

Disturbi psichici:

Raro: disturbi del sonno.

Disturbi della vista:

Raro: peggioramento della vista, in particolare nelle prime settimane di terapia.

Frequenza non nota: versamento coroideale, glaucoma acuto ad angolo chiuso (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico:

Raro: trombocitopenia, porpora trombocitopenica.

Molto raro: anemia emolitica, leucopenia, agranulocitosi, soppressione della ematopoiesi midollare.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

Comune: disfunzione erettile.

Disturbi del sistema immunitario:

Molto raro: vasculite necrotizzante, reazioni di ipersensibilità – sindrome da distress respiratorio, compresi pneumonite e edema polmonare.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione non specificata (inclusi cisti e polipi):

Frequenza non nota: cancro della pelle non melanoma (BCC e SCC, vedere sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Durante il periodo post-marketing sono state segnalate le seguenti reazioni avverse dopo l’uso di medicinali contenenti HCTZ: anemia aplastica, glaucoma ad angolo chiuso, versamento coroideale, eritema multiforme, crampi muscolari, insufficienza renale acuta, alterazione della funzionalità renale, febbre, astenia, NMSC (BCC e SCC).

Descrizione di singole reazioni avverse

Casi di versamento coroideale associati a deficit del campo visivo sono stati osservati dopo l’assunzione di diuretici tiazidici e tiazidici-simili.

Cancro della pelle non melanoma. Sulla base dei dati degli studi epidemiologici, è stato osservato un rapporto cumulativo dose-dipendente tra l’uso di idroclorotiazide e l’insorgenza di cancro della pelle non melanoma (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e « Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

10 compresse in un blister. 3, 6 o 9 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Società a responsabilità limitata «KUSUM FARM».

Indirizzo della sede e del luogo di attività del produttore

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54

oppure

Produttore

Società a responsabilità limitata «GLEDPHARM LTD».

Indirizzo della sede e del luogo di attività del produttore

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.