TiuREX®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TIUREX® (TIUREX®)

Composición:

principio activo: hidroclorotiazida;

1 tableta contiene 12,5 mg o 25 mg o 50 mg de hidroclorotiazida;

excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 12,5 mg, de 25 mg: tabletas de color beige o beige claro, redondas, planas, con posibles inclusiones rojas, con una ranura en un lado y lisas en el otro lado;

Tabletas de 50 mg: tabletas de color beige o beige claro, redondas, biconvexas, con posibles inclusiones rojas, lisas en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos de actividad moderadamente marcada, grupo de las tiazidas. Diuréticos tiazídicos simples. Hidroclorotiazida. Código ATC C03A A03.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

La hidroclorotiazida (HCTZ), principio activo del medicamento Tyurex®, pertenece al grupo de diuréticos benzotiadiazínicos (tiazídicos), que aumentan la excreción urinaria al incrementar la eliminación de electrolitos y del agua osmóticamente ligada a ellos. La HCTZ inhibe la reabsorción de iones Na+ principalmente en los túbulos distales de los nefrones, lo que permite la excreción de hasta un 15 % del sodio filtrado por los riñones. La cantidad de iones Cl- y Na+ excretados es aproximadamente equivalente. La HCTZ también incrementa la excreción de iones K+ debido al aumento de su secreción en los túbulos distales y en los conductos colectores de los nefrones.

Dosis altas de HCTZ pueden aumentar la excreción de bicarbonatos al inhibir la actividad de la anhidrasa carbónica, lo que conlleva a una alcalinización de la orina. El cambio en el pH urinario no influye significativamente en el efecto diurético ni en el efecto natriurético de la HCTZ. La velocidad de filtración glomerular inicialmente disminuye ligeramente. Durante la terapia prolongada con HCTZ puede desarrollarse hipercalcemia debido a la reducción de la excreción renal de iones Ca2+.

Hipertensión arterial

En pacientes con hipertensión arterial, la HCTZ produce un efecto antihipertensivo cuyo mecanismo aún no está completamente esclarecido. Se presume que el efecto de los diuréticos tiazídicos sobre la reducción del tono vascular se debe a la disminución de la concentración de sodio en la pared vascular y, por consiguiente, a una menor reactividad frente a la noradrenalina. La HCTZ es casi ineficaz en pacientes con insuficiencia renal crónica (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min y/o creatinina sérica superior a 1,8 mg/100 ml). La HCTZ ejerce un efecto antidiurético en pacientes con diabetes insípida nefrogénica y diabetes insípida sensible a la ADH. Dependiendo de la dosis administrada, el efecto diurético de la HCTZ puede mantenerse entre 10 y 12 horas, mientras que el efecto antihipertensivo puede durar hasta 24 horas.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM)

Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer demostraron una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de HCTZ y la aparición de carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE). Un estudio incluyó una población de 71 533 pacientes con CBC y 8 629 pacientes con CCE, comparados con 1 430 833 y 172 462 pacientes de la población control, respectivamente. El uso de dosis altas de HCTZ (≥ 50 000 mg acumulados) se asoció con una razón de riesgo ajustada (RR) de 1,29 (intervalo de confianza del 95 % [IC]: 1,23–1,35) para CBC y de 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) para CCE. Se observó una relación clara, acumulativa y dependiente de la dosis tanto para CBC como para CCE. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio (CCE) y el uso de HCTZ: 633 casos de cáncer de labio (CCE) se compararon con 63 067 pacientes de la población control, utilizando una estrategia de muestreo aleatorio. Se demostró una relación acumulativa y dependiente de la dosis con una razón de riesgo ajustada de 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), que aumentaba hasta una RR de 3,9 (3,0–4,9) para dosis altas (~25 000 mg) y una RR de 7,7 (5,7–10,5) para la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, aproximadamente el 80 % de la HCTZ se absorbe desde el tracto gastrointestinal (TGI). La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 70 %. La concentración plasmática máxima se alcanza entre las 2 y 5 horas.

Distribución

La unión de la HCTZ a las proteínas plasmáticas es del 64 %, y el volumen de distribución aparente oscila entre 0,5 y 1,1 l/kg.

Eliminación

En voluntarios sanos, más del 95 % de la HCTZ se excreta por los riñones sin cambios. El periodo de semieliminación con función renal normal es de 6 a 8 horas. En caso de disfunción renal, este periodo se prolonga (hasta 20 horas en pacientes con insuficiencia renal terminal).

El efecto diurético comienza entre 1 y 2 horas después de la administración.

Características clínicas

Indicaciones

• Hipertensión arterial.
• Edemas de origen cardíaco, hepático o renal.
• Edemas de origen hepático, generalmente en combinación con diuréticos ahorradores de potasio.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al hidroclorotiazida (HCTZ), a otras tiazidas, sulfonamidas o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min y/o creatinina sérica superior a 1,8 mg/100 ml).
• Anuria.
• Glomerulonefritis aguda.
• Coma hepático o precoma.
• Hipopotasemia refractaria, hiponatremia o hipercalcemia.
• Hipovolemia.
• Hiperuricemia sintomática / gota.
• Hipertensión arterial en embarazadas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Otros medicamentos que potencian el efecto antihipertensivo de la HCTZ

El efecto antihipertensivo de la HCTZ puede ser potenciado por otros diuréticos, antihipertensivos, guanetidina, metildopa, antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), bloqueadores de los receptores de la angiotensina (BRA), inhibidores directos de la renina, betabloqueadores, nitratos, barbitúricos, derivados de la fenotiazina, antidepresivos tricíclicos, vasodilatadores y alcohol.

Inhibidores de la ECA

En pacientes que toman HCTZ simultáneamente con IECA (por ejemplo, captopril), existe riesgo de caída brusca de la presión arterial y alteración de la función renal al inicio del tratamiento. Para prevenir la posibilidad de hipotensión arterial al comienzo de la terapia, se debe suspender el uso de diuréticos 2–3 días antes de iniciar el tratamiento con IECA.

Ácido acetilsalicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Los salicilatos y otros AINE (por ejemplo, indometacina) pueden reducir el efecto antihipertensivo y diurético de la HCTZ. Con dosis altas de salicilatos, puede aumentar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central. En pacientes que desarrollan hipovolemia durante el tratamiento con HCTZ, la administración concomitante de AINE puede provocar insuficiencia renal aguda.

Allopurinol

La administración concomitante de tiazidas (incluida la HCTZ) y allopurinol puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Amantadina

La administración concomitante de tiazidas y amantadina puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la amantadina.

Betabloqueadores

Existe un riesgo aumentado de hiperglucemia con la administración concomitante de HCTZ y betabloqueadores.

Catecolaminas, medicamentos hipoglucemiantes e hiperglucemiantes

La HCTZ puede disminuir el efecto de la noradrenalina, adrenalina, insulina, hipoglucemiantes orales y medicamentos hipouricemiantes. Por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales.

Glucósidos cardíacos

La sensibilidad del miocardio a los glucósidos cardíacos, y por tanto el riesgo de reacciones adversas relacionadas con ellos, aumenta si se desarrolla hipopotasemia y/o hipomagnesemia durante su uso concomitante con HCTZ.

Otros medicamentos que provocan disminución del nivel de potasio en plasma

La administración concomitante de HCTZ con diuréticos de asa (por ejemplo, furosemida), glucocorticoides, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), carbenoxolona, penicilina G, salicilatos, anfotericina B, antiarrítmicos o laxantes puede provocar una pérdida potenciada de potasio.

Antidepresivos, antipsicóticos y antiepilépticos

La administración concomitante de HCTZ con antidepresivos, antipsicóticos o antiepilépticos puede provocar hiponatremia debido al aumento de la pérdida de sodio. Se debe tener precaución en caso de uso concomitante prolongado de estos medicamentos.

Citostáticos

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos y citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato) puede provocar una disminución de la excreción renal de los citostáticos y, por consiguiente, un aumento de su efecto tóxico sobre la médula ósea (especialmente aumenta el riesgo de granulocitopenia).

Medicamentos que afectan la motilidad del tubo digestivo

Los medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos, probablemente debido a la disminución de la motilidad gastrointestinal y, por tanto, de la velocidad de vaciamiento gástrico. Por el contrario, los fármacos procinéticos (por ejemplo, cisaprida) pueden disminuir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.

Litio

Dado que los diuréticos aumentan el nivel de litio en plasma (debido a la disminución de su aclaramiento renal), la administración concomitante de HCTZ con medicamentos de litio puede potenciar su cardiotoxicidad y neurotoxicidad. Si es necesario utilizar esta combinación, debe controlarse el nivel de litio en plasma. Los diuréticos pueden provocar un efecto antidiurético paradójico en pacientes con poliuria inducida por litio.

Relajantes musculares tipo curare

La HCTZ puede potenciar o prolongar el efecto de los relajantes musculares tipo curare. El anestesista debe ser informado sobre el uso de HCTZ si no puede suspenderse antes de la administración de relajantes musculares tipo curare.

Secuestrantes de ácidos biliares

La absorción de HCTZ se reduce si se administra simultáneamente con colestiramina o colestipol. Se debe tomar HCTZ al menos 4 horas antes o 4–6 horas después de la administración de estos medicamentos.

Vitamina D

La administración concomitante de HCTZ con vitamina D puede reducir la excreción urinaria de calcio y, por tanto, provocar hipercalcemia.

Sales de calcio

La administración concomitante de HCTZ con sales de calcio puede provocar hipercalcemia debido al aumento de la reabsorción tubular renal de calcio.

Ciclosporina

La administración concomitante de HCTZ con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia (gota) y complicaciones asociadas.

Diazoxido

Las tiazidas pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazoxido.

Metildopa

Se ha descrito un caso de hemólisis eritrocitaria provocada por anticuerpos contra la HCTZ, formados como resultado de su uso concomitante con metildopa.

Aminas adrenérgicas

La HCTZ puede reducir el efecto de las aminas adrenérgicas (por ejemplo, noradrenalina). Sin embargo, la importancia clínica de este efecto no justifica excluir su uso.

Características de uso

Síndrome pseudo-Bartter

El abuso crónico de HCTZ puede provocar un síndrome pseudo-Bartter (síndrome pseudo-Bartter), asociado con la aparición de edemas debido al aumento de la concentración de renina como consecuencia del hiperaldosteronismo secundario.

Equilibrio hidroelectrolítico

Los diuréticos tiazídicos pueden provocar o agravar la hipokalemia. Deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades que cursan con pérdida significativa de potasio (por ejemplo, nefropatía con pérdida de sales o insuficiencia renal de origen prerrenal (cardiogénico)). Se recomienda corregir previamente la hipokalemia y la posible hipomagnesemia antes de iniciar el tratamiento con diuréticos tiazídicos. Se debe controlar regularmente la concentración sérica de potasio y magnesio. En todos los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos se debe monitorear el equilibrio electrolítico, especialmente el nivel sérico de potasio.

La excreción de potasio durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo HCTZ, es dependiente de la dosis. En caso de tratamiento prolongado, se debe determinar el nivel sérico de potasio antes del inicio del tratamiento y nuevamente a las 3-4 semanas de comenzarlo. Posteriormente, se debe controlar regularmente el nivel sérico de potasio, excepto en casos donde existan otros factores que influyan en este parámetro (por ejemplo, vómitos, diarrea, alteraciones de la función renal).

La administración oral de preparaciones de potasio (por ejemplo, KCl) en dosis individualizadas puede indicarse en pacientes que reciben glucósidos cardíacos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»), que presentan signos de enfermedad coronaria (si no toman inhibidores de la ECA), que reciben altas dosis de agonistas β, y en todos aquellos pacientes cuya concentración sérica de potasio sea inferior a 3,0 mmol/l. Puede considerarse la combinación de HCTZ con un diurético ahorrador de potasio si no se toleran las preparaciones orales de potasio.

En cualquier caso, durante la terapia combinada con preparaciones de potasio, se debe mantener o normalizar el equilibrio potásico. El tratamiento con HCTZ debe interrumpirse si aparecen síntomas de hipokalemia (por ejemplo, debilidad muscular, parálisis o alteraciones en el ECG).

Debe evitarse el tratamiento simultáneo con HCTZ y preparaciones de potasio o diuréticos ahorradores de potasio en pacientes que toman inhibidores de la ECA, ARA-II o inhibidores directos de la renina.

Los diuréticos tiazídicos pueden provocar o agravar una hiponatremia preexistente. En pacientes con marcada disminución del nivel sérico de sodio y/o deshidratación (por ejemplo, en personas que han recibido altas dosis de diuréticos), en casos raros puede presentarse hipotensión sintomática tras iniciar el tratamiento con HCTZ. Se han descrito casos aislados de hiponatremia con sintomatología neurológica (náuseas, desorientación progresiva, apatía). Los diuréticos tiazídicos deben administrarse solo tras corregir el nivel sérico de sodio y/o la deshidratación. En caso contrario, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica. Se recomienda el control regular de la concentración sérica de sodio.

El monitoreo de electrolitos séricos es especialmente recomendable en pacientes con ascitis secundaria a cirrosis hepática o con edemas debidos al síndrome nefrótico. En caso de síndrome nefrótico, HCTZ debe administrarse bajo estricto control y solo a pacientes con niveles normales de potasio sérico, sin signos de hipovolemia o marcada hipoalbuminemia.

HCTZ, al igual que otros diuréticos, puede provocar un aumento de la concentración sérica de ácido úrico debido a la disminución de su excreción urinaria, y por tanto puede provocar o agravar una hiperuricemia preexistente, lo que puede desencadenar ataques de gota en pacientes predispuestos.

Efectos metabólicos

Los diuréticos tiazídicos, incluyendo HCTZ, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar la concentración sérica de colesterol y triglicéridos.

Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción urinaria de calcio y pueden provocar un ligero aumento del nivel de calcio en ausencia de alteraciones metabólicas conocidas. Dado que HCTZ puede elevar el nivel sérico de calcio, debe administrarse con precaución en pacientes con hipercalcemia. Una hipercalcemia marcada ≥12 mg/dl o una hipercalcemia que persiste tras la suspensión de tiazídicos puede indicar la presencia de un proceso hipercalcémico independiente de los tiazídicos.

En algunos pacientes, el tratamiento prolongado con tiazídicos se ha asociado con cambios patológicos en la glándula paratiroides, relacionados con hipercalcemia e hipofosfatemia. En caso de hipercalcemia, se requiere una evaluación adicional.

Durante el tratamiento con HCTZ, los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos y aumentar en su dieta alimentos ricos en potasio (por ejemplo, plátanos, verduras, frutos secos).

Pacientes con alteraciones de la función renal

La administración de HCTZ está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min o concentración sérica de creatinina superior a 1,8 mg/100 ml), ya que no ejerce efecto diurético y puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En pacientes con alteraciones renales de intensidad moderada (depuración de creatinina de 30-60 ml/min o concentración sérica de creatinina superior a 1,0-1,8 mg/100 ml), HCTZ puede provocar una azotemia tiazídica. A esta categoría de pacientes se recomienda un monitoreo regular de la concentración sérica de potasio, creatinina y ácido úrico. No existe experiencia sobre el uso de HCTZ en pacientes tras trasplante renal.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de la dosis inicial de HCTZ (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Posología y forma de administración»). La administración de tiazídicos, como otros diuréticos, para el tratamiento de ascitis debida a cirrosis hepática puede provocar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal. HCTZ debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Toxicidad respiratoria aguda

Tras la administración de HCTZ se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la toma de HCTZ. Al inicio de la enfermedad, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión arterial. Si se sospecha SDRA, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento Tiurex® y se debe iniciar un tratamiento adecuado. El medicamento Tiurex® no debe administrarse a pacientes que previamente hayan presentado SDRA tras la toma de HCTZ.

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo secundario

HCTZ puede provocar una reacción de idiosincrasia que conduce al desarrollo de exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas se caracterizan por un inicio agudo de disminución de la agudeza visual y/o dolor ocular, y generalmente se desarrollan desde unas horas hasta varias semanas tras el inicio del tratamiento con HCTZ.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. La medida terapéutica primaria es la suspensión inmediata de HCTZ. Posteriormente, debe considerarse un tratamiento médico o quirúrgico de urgencia si la presión intraocular permanece fuera de control. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado puede ser antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM)

En dos estudios farmacoepidemiológicos se ha detectado un aumento del riesgo de desarrollar CPNM con el aumento de la dosis acumulativa de HCTZ (ver sección «Propiedades farmacológicas»). La acción fotosensibilizante de HCTZ podría ser el mecanismo subyacente en el desarrollo de esta patología.

A los pacientes que toman HCTZ, ya sea solo o en combinación con otros medicamentos, se les debe informar sobre el riesgo de desarrollar CPNM (especialmente con uso prolongado), así como sobre la necesidad de realizar revisiones cutáneas regulares y de informar inmediatamente al médico sobre la aparición de lesiones cutáneas nuevas o cambios en lesiones o lunares preexistentes, así como sobre cualquier lesión cutánea sospechosa. Para reducir el riesgo de cáncer de piel, se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de adoptar medidas preventivas como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y en caso de exposición, proteger adecuadamente la piel. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe evaluarse lo antes posible, incluyendo el estudio histológico del material obtenido mediante biopsia. En pacientes con antecedentes de CPNM, debe reconsiderarse la conveniencia del tratamiento con HCTZ (ver sección «Reacciones adversas»).

Se requiere un monitoreo especialmente cuidadoso en pacientes con:

• hipotensión;
• alteración de la circulación cerebral;
• enfermedad coronaria.

Insuficiencia cerebrovascular y enfermedad coronaria

HCTZ debe administrarse solo bajo estricta supervisión a pacientes con insuficiencia cerebrovascular y enfermedad coronaria.

Combinación con medicamentos antihipertensivos

El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, ARA-II o inhibidores directos de la renina se potencia con medicamentos que aumentan la actividad de la renina plasmática (por ejemplo, diuréticos).

Se recomienda precaución al combinar inhibidores de la ECA, ARA-II o inhibidores directos de la renina con HCTZ, especialmente en pacientes con marcada hiponatremia o deshidratación.

Lupus eritematoso sistémico

Se han notificado casos de activación de una forma latente de lupus eritematoso sistémico tras el uso de diuréticos tiazídicos.

Reacciones de hipersensibilidad a HCTZ son más frecuentes en pacientes con antecedentes de alergia o asma.

Actividad deportiva profesional

La administración de HCTZ puede provocar un resultado positivo en las pruebas de control antidopaje en deportistas.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

En pacientes de edad avanzada puede existir alteración de la función renal.

Excipientes

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos sobre el uso de HCTZ durante el embarazo son limitados, especialmente durante el primer trimestre. Los datos obtenidos en estudios en animales son insuficientes. HCTZ atraviesa la barrera placentaria. Considerando los efectos farmacológicos de HCTZ, puede preverse que su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduzca el flujo sanguíneo feto-placentario y provoque en el feto o en el recién nacido fenómenos como ictericia, desequilibrio electrolítico y trombocitopenia.

HCTZ no debe usarse en edemas gestacionales ni en preeclampsia debido al riesgo de reducción del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, lo cual tiene un efecto desfavorable sobre la evolución de la enfermedad.

Período de lactancia

HCTZ puede pasar en pequeñas cantidades a la leche materna. Los diuréticos tiazídicos en dosis altas, que provocan un marcado efecto diurético, pueden inhibir la lactancia. No se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia. Si su uso es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de HCTZ sobre la fertilidad humana. En estudios en animales, el medicamento no afectó la fertilidad ni la capacidad de concepción.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

El tratamiento de la hipertensión arterial con HCTZ requiere un seguimiento médico regular. La capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria puede verse afectada en caso de reacciones individuales. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis de HCTZ, al cambiar de medicamento o al combinar con alcohol.

Vía de administración y dosis

La dosis del medicamento se ajusta y corrige individualmente por el médico. Las tabletas deben tomarse por vía oral, con agua, después de las comidas. La dosis diaria puede dividirse en una o dos tomas.

Hipertensión arterial

Dosis inicial: 12,5 mg o 25 mg una vez al día.
Dosis de mantenimiento: 12,5 mg una vez al día.

Antes de utilizar el medicamento en combinación con inhibidores de la ECA, ARA-II o inhibidores directos de la renina, es necesario corregir la hiponatremia o la deshidratación. En caso contrario, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica.

Edemas de origen cardíaco, hepático o renal

Dosis inicial: 25 mg o 50 mg al día.
Dosis de mantenimiento: 25 mg, 50 mg o 100 mg diarios.

En caso de alteración de la función hepática o renal, el medicamento debe administrarse con precaución. En pacientes con insuficiencia cardíaca no compensada, la absorción del fármaco puede estar considerablemente reducida.

La duración del tratamiento con HCTZ no está limitada y depende del tipo y gravedad de la enfermedad. En caso de uso prolongado del medicamento, debe suspenderse progresivamente.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con alteración de la función renal

No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»). El medicamento está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min) y en anuria (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con alteración leve o moderada de la función hepática (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). Las tiazidas, al igual que otros diuréticos, cuando se utilizan para el tratamiento del ascitis provocado por cirrosis hepática, pueden causar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal. El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteración grave de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

No se recomienda el uso del medicamento en niños.

Sobredosis

Síntomas

El cuadro clínico de sobredosis aguda o crónica de HCTZ depende del grado de deshidratación y pérdida de electrolitos. Con una pérdida significativa de líquidos y sodio, la sobredosis puede manifestarse con sed, debilidad, mareo, vómitos, dolor muscular y espasmos musculares (por ejemplo, calambres en pantorrillas), cefalea, taquicardia e hipotensión ortostática provocadas por deshidratación e hipovolemia, lo que conduce a hemocoagulación, convulsiones, somnolencia, letargo, confusión mental, colapso vascular e insuficiencia renal aguda. El desequilibrio electrolítico puede provocar arritmias cardíacas.

La hipokalemia puede manifestarse con fatiga, debilidad muscular, parestesias, parésis, apatía, meteorismo, estreñimiento o puede provocar arritmias cardíacas. La hipokalemia grave puede provocar obstrucción intestinal paralítica y alteración de la conciencia hasta llegar al coma hipokalémico.

Tratamiento

Si aparecen síntomas de sobredosis, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento. En todos los casos de sobredosis es necesario aplicar medidas generales de soporte. Las medidas terapéuticas incluyen la restauración del equilibrio hidroelectrolítico y, en caso de colapso vascular, el ingreso en una unidad de cuidados intensivos y, si es necesario, terapia anti-shock.

Reacciones adversas

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), incluyendo casos aislados, y desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Alteraciones metabólicas:

Muy frecuentes: hipopotasemia, hiperlipidemia (especialmente con el uso de dosis altas).

Frecuentes: hiperuricemia, hipomagnesemia, hiponatremia, disminución del apetito.

Raras: hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria, empeoramiento del síndrome metabólico.

Muy raras: alcalosis hipoclorémica.

Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo:

Frecuentes: erupción cutánea, incluyendo urticaria.

Raras: fotosensibilización.

Muy raras: lupus eritematoso sistémico, síndrome tipo lupus, reactivación del lupus eritematoso sistémico, necrólisis epidérmica tóxica.

Alteraciones del sistema gastrointestinal (GI):

Frecuentes: náuseas, vómitos.

Raras: diarrea, molestias abdominales, estreñimiento.

Muy raras: pancreatitis.

Alteraciones hepatobiliares:

Raras: colestasis intrahepática, ictericia.

Alteraciones del sistema cardiovascular:

Frecuentes: hipotensión ortostática, que puede intensificarse con el consumo de alcohol, analgésicos o sedantes.

Raras: arritmia cardíaca.

Alteraciones del sistema respiratorio, órganos del mediastino y tórax:

Muy raras: síndrome de distrés respiratorio agudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del sistema nervioso:

Raras: cefalea, vértigo, depresión, parestesias.

Alteraciones psiquiátricas:

Raras: trastornos del sueño.

Alteraciones oculares:

Raras: disminución de la agudeza visual, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento.

Frecuencia desconocida: efusión coroidea, glaucoma agudo de ángulo cerrado (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático:

Raras: trombocitopenia, púrpura trombocitopénica.

Muy raras: anemia hemolítica, leucopenia, agranulocitosis, supresión de la hematopoyesis medular.

Alteraciones del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

Frecuentes: disfunción eréctil.

Alteraciones del sistema inmunitario:

Muy raras: vasculitis necrotizante, reacciones de hipersensibilidad – síndrome de distrés respiratorio, incluyendo neumonitis y edema pulmonar.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos):

Frecuencia desconocida: cáncer de piel no melanoma (BCC y SCC, ver secciones «Farmacodinamia» y «Precauciones de uso»).

Durante el período poscomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas tras el uso de medicamentos que contienen HCTZ: anemia aplásica, glaucoma de ángulo cerrado, efusión coroidea, eritema multiforme, calambres musculares, insuficiencia renal aguda, alteraciones de la función renal, fiebre, astenia, NMSH (BCC y SCC).

Descripción de reacciones adversas específicas

Casos de efusión coroidea combinada con defecto del campo visual han sido notificados tras el uso de diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas.

Cáncer de piel no melanoma. De acuerdo con datos epidemiológicos disponibles, existe una relación dosis-dependiente acumulativa entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma (ver secciones «Propiedades farmacodinámicas» y **«**Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster. 3, 6 ó 9 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

S.A. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54

o

Fabricante

S.A. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskoho Hryhoriia, 54.