Tikosid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TIKOSID (TIKOZID)

Composizione:

Principio attivo: tiocolchicoside;

1 fiala (2 ml) contiene tiocolchicoside 4 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Codice ATC M03BX05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Tikosid è un derivato solfidico semisintetico del colchicoside che esercita un'azione miorilassante.

Negli studi in vitro, tikosid si lega esclusivamente ai recettori glicinergici sensibili al GABA e alla stricnina. Tikosid mostra un'affinità selettiva per i recettori GABA, determinando un efficace effetto miorilassante attraverso meccanismi complessi regolatori a diversi livelli del sistema nervoso; tuttavia, non può essere escluso un meccanismo d'azione glicinergico.

Le caratteristiche dell'interazione di tikosid con i recettori GABA sono le stesse di quelle del suo derivato glucuronidato, che rappresenta il metabolita principale (vedi sotto).

Negli studi in vivo, le proprietà miorilassanti di tikosid e del suo metabolita principale sono state dimostrate in diversi modelli sperimentali.

Inoltre, studi elettroencefalografici hanno mostrato che tikosid e il suo metabolita principale non determinano effetti sedativi.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di tikosid viene raggiunta dopo 30 minuti: si registrano valori di 113 ng/ml dopo la somministrazione di una dose di 4 mg e di 175 ng/ml dopo una dose di 8 mg. I corrispondenti valori dell'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) sono pari a 283 e 417 ng·h/ml.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è stato osservato anche a concentrazioni più basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione della dose e un AUC pari a 83 ng·h/ml.

Non sono disponibili dati relativi al metabolita inattivo SL59.0955.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione apparente di tikosid è di circa 42,7 l dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati relativi ai due metaboliti.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione di tikosid è di 1,5 ore, mentre il clearance plasmatico è di 19,2 l/h.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia aggiuntiva delle contratture muscolari dolorose nei casi di patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• paralisi flaccida, ipotonia muscolare;
• gravidanza;
• periodo di allattamento al seno;
• utilizzo in donne in età fertile che non adottano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per un mese dopo la fine del trattamento;
• utilizzo in uomini che non adottano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per tre mesi dopo la fine del trattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Informazioni riguardo interazioni non sono disponibili.

Caratteristiche di impiego.

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono stati segnalati casi di sincope vasovagale; pertanto, dopo l’iniezione del medicinale si raccomanda il monitoraggio dello stato del paziente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di danno epatico in seguito all’uso di tiocolchicoside. In pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei o paracetamolo sono stati osservati casi gravi di danno epatico (ad esempio epatite fulminante). In caso di comparsa di segni di danno epatico durante il trattamento con il medicinale, si deve interrompere la terapia e consultare immediatamente il medico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Durante il trattamento con tiocolchicoside può verificarsi l’insorgenza di crisi epilettiche in pazienti affetti da epilessia o da malattie associate al rischio di convulsioni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Non si deve superare la dose massima raccomandata di tiocolchicoside di 8 mg al giorno, da suddividere in due somministrazioni con intervallo di 12 ore. In caso di dimenticanza di una dose, la dose successiva deve essere somministrata all’orario previsto.

Secondo dati preclinici, uno dei metaboliti del tiocolchicoside, SL59.0955, induce aneuploidia (variazione del numero di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni simili a quelle raggiunte con 8 mg due volte al giorno per via orale, concentrazioni che hanno mostrato effetti analoghi nell’uomo.

L’aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l’embrione/il feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilità negli uomini e potenziale fattore di rischio per lo sviluppo di tumori. A scopo precauzionale, si deve evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato del medicinale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti devono essere adeguatamente informati sui potenziali rischi per una possibile gravidanza e sull’uso di metodi contraccettivi efficaci da adottare.

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono state riportate reazioni nel sito di iniezione, inclusi necrosi nel sito di iniezione ed embolia cutanea da farmaco, note anche come sindrome di Nicolau e dermatite livedoide (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Nella somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside è necessario seguire correttamente la tecnica di iniezione.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Contraccezione nelle donne e negli uomini.

Il medicinale è controindicato nelle donne in età fertile e negli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (vedere la sezione «Controindicazioni»).

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per un mese dopo la fine della terapia.

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per tre mesi dopo la fine della terapia (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza.

Le informazioni sull’uso del tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate; pertanto, il potenziale rischio per l’embrione e il feto non è noto. Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto teratogeno del tiocolchicoside. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

Il tiocolchicoside passa nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità.

Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano un’azione aneugena a diversi livelli di concentrazione, rappresentando un fattore di rischio per la fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del tiocolchicoside sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con tiocolchicoside può manifestarsi sonnolenza, che deve essere tenuta in considerazione in caso di guida di veicoli o di uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Il medicinale è destinato all'amministrazione intramuscolare.

La dose giornaliera massima raccomandata è di 4 mg ogni 12 ore (8 mg al giorno).

Il trattamento non deve superare i 5 giorni consecutivi.

Si deve evitare il superamento della dose raccomandata o della durata d'uso (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio del medicinale, si raccomanda un rigoroso monitoraggio medico del paziente e la terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state classificate secondo le categorie di sistemi e organi del MedDRA e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

non comune – prurito; raro – orticaria; molto raro – ipotensione; frequenza non nota – angioedema e reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico.

Dal sistema nervoso:

comune – sonnolenza; raro – eccitazione o confusione transitoria; frequenza non nota – malessere, con o senza sincope vasovagale nei primi minuti successivi all’iniezione intramuscolare; convulsioni (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e istruzioni per l’uso»).

Dal tratto gastrointestinale:

comune – diarrea, dolore addominale; non comune – nausea, vomito; raro – pirosi.

Dal sistema epatobiliare:

frequenza non nota – alterazioni epatiche (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e istruzioni per l’uso»).

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei:

non comune – reazioni cutanee di tipo allergico.

Dall’organismo nel suo complesso e reazioni nel sito di iniezione:

frequenza non nota – reazioni nel sito di iniezione, comprese tumefazione, eritema, prurito, dolore intorno al sito di iniezione e sindrome di Nicolau («embolia medicamentosa della cute» e «dermatite livèdoide») dopo iniezione intramuscolare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2 ml in una fiala; 6 fiale in una confezione blister; 1 confezione blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

OPZC, quartiere G.O. Pasha, 6ª strada, n. 30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turchia /
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Titolo della richiesta.

S.R.L. «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.