Tiara Duo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Tiara Duo

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene: valsartan 80 mg, idroclorotiazide 12,5 mg oppure valsartan 160 mg, idroclorotiazide 12,5 mg oppure valsartan 160 mg, idroclorotiazide 25 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, Opadry II 85F rosa − per compresse da 80/12,5 mg e 160/25 mg; Opadry II 85F bianco − per compresse da 160/12,5 mg.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Tiara Duo 80/12,5 mg: compresse di forma rotonda, rivestite con rivestimento di colore rosa, con superficie biconvessa;

Tiara Duo 160/12,5 mg: compresse di forma rotonda, rivestite con rivestimento di colore bianco o quasi bianco, con superficie biconvessa;

Tiara Duo 160/25 mg: compresse di forma rotonda, rivestite con rivestimento di colore rosa, con superficie biconvessa.

Categoria farmacoterapeutica. Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici. Valsartan e diuretici. Codice ATC C09D A03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'ormone attivo del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è l'angiotensina II, formata dall'angiotensina I tramite l'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). L'angiotensina II si lega a recettori specifici localizzati sulle membrane cellulari di diversi tessuti. Ha un ampio spettro di effetti fisiologici, compreso un coinvolgimento diretto e indiretto nella regolazione della pressione arteriosa. Come potente sostanza vasocostrittiva, l'angiotensina II esercita un effetto vasopressore diretto. Inoltre, favorisce la ritenzione di sodio e stimola la secrezione di aldosterone.

Il valsartan è un antagonista specifico e attivo dei recettori dell'angiotensina II (ARA-II), destinato all'assunzione orale. Agisce in modo selettivo sui recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti dell'angiotensina II. L'aumentato livello di angiotensina II causato dal blocco dei recettori AT1 da parte del valsartan può stimolare i recettori AT2 liberi, equilibrando così l'effetto dei recettori AT1. Il valsartan non possiede alcuna attività agonista parziale sui recettori AT1 ed ha un'affinità molto maggiore (circa 20.000 volte) per i recettori AT1 rispetto ai recettori AT2.

Il valsartan non inibisce l'ACE, noto anche come chinasi II, enzima che trasforma l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. Non si osservano effetti collaterali legati alla bradichinina. Negli studi clinici in cui il valsartan è stato confrontato con un inibitore dell'ACE, l'incidenza di tosse secca è risultata significativamente inferiore (p < 0,05) nei pazienti trattati con valsartan rispetto a quelli trattati con inibitore dell'ACE (2,6 % contro 7,9 % rispettivamente). Nei pazienti precedentemente trattati con inibitore dell'ACE, la tosse secca si è sviluppata nel 68,5 % dei casi (p < 0,05), mentre con il trattamento a valsartan questa complicanza è stata osservata nel 19,5 % dei casi e con diuretico tiazidico nel 19 % dei casi.

Negli studi clinici controllati, l'incidenza di tosse nei pazienti che assumevano la combinazione di valsartan e idroclorotiazide è stata del 2,9 %.

Il valsartan non interagisce né blocca i recettori di altri ormoni o canali ionici noti per svolgere un ruolo importante nella regolazione della funzione cardiovascolare.

Il medicinale nei pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza influire sulla frequenza cardiaca.

Nella maggior parte dei pazienti, dopo somministrazione orale di una dose singola, l'inizio dell'attività antipertensiva si osserva entro 2 ore e la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 4–6 ore. L'effetto antipertensivo persiste per oltre 24 ore dopo una singola dose. Con l'assunzione regolare del medicinale, l'effetto terapeutico massimo si raggiunge generalmente entro 2–4 settimane e si mantiene a questo livello durante un trattamento prolungato. La combinazione con idroclorotiazide riduce in modo più efficace la pressione arteriosa.

L'interruzione del trattamento con valsartan non provoca un brusco aumento della pressione arteriosa (sindrome da rimbalzo) né altre reazioni avverse.

Il valsartan non influenza i livelli di colesterolo totale, trigliceridi, glucosio nel siero o acido urico nei pazienti con ipertensione arteriosa.

I diuretici tiazidici agiscono sulla porzione corticale dei tubuli contorti distali renali, dove si trovano recettori ad alta sensibilità ai diuretici e dove avviene l'inibizione del trasporto degli ioni Na e Cl. Il meccanismo d'azione delle tiazidi è legato all'inibizione della pompa Na+Cl-, che avviene presumibilmente per competizione nei siti di trasporto del Cl-.

Come risultato, l'escrezione degli ioni sodio e cloro aumenta in misura pressoché uguale. A causa dell'effetto diuretico, si osserva una riduzione del volume ematico circolante (VEC), con conseguente aumento dell'attività renina, secrezione di aldosterone ed escrezione urinaria di potassio, determinando così una riduzione della concentrazione di potassio nel siero. Il legame tra renina e aldosterone è mediato dall'angiotensina II; pertanto, l'uso di ARA-II ridurrà la perdita di potassio associata all'uso di diuretico tiazidico.

Farmacocinetica

Valsartan. Dopo somministrazione orale, l'assorbimento di valsartan e idroclorotiazide avviene rapidamente, anche se il grado di assorbimento varia ampiamente. Il valore medio della biodisponibilità assoluta del medicinale Tiara Duo è del 23 %. La curva farmacocinetica del valsartan ha un andamento multiplo esponenziale decrescente (t1/2α < 1 ora e t1/2β circa 9 ore). Nell'intervallo di dosi studiate, la cinetica del valsartan è lineare. Con l'assunzione ripetuta del medicinale non si osservano variazioni nei parametri cinetici. Assumendo il medicinale una volta al giorno, la cumulazione è trascurabile. Le concentrazioni del medicinale nel plasma sanguigno sono uguali in donne e uomini. Il valsartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (94–97 %), principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è basso (~ 17 l). Rispetto al flusso ematico epatico (~ 30 l/ora), la clearance plasmatica del valsartan avviene relativamente lentamente (~ 2 l/ora). La quantità di valsartan eliminata con le feci è del 70 % (rispetto alla dose assunta per via orale), mentre circa il 30 % viene escreto nelle urine, principalmente in forma invariata.

Quando il valsartan viene assunto con il cibo, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) diminuisce del 48 %, anche se a partire da circa 8 ore dopo l'assunzione del medicinale, la concentrazione nel plasma è simile sia in caso di assunzione a digiuno che con il cibo. La riduzione dell'AUC non è accompagnata da una riduzione significativa dell'effetto terapeutico.

Idroclorotiazide. L'assorbimento dell'idroclorotiazide dopo assunzione orale avviene rapidamente (tmax ~ 2 ore). La farmacocinetica del medicinale nelle fasi di distribuzione ed eliminazione è descritta generalmente da una curva decrescente bi-esponenziale; il periodo di emivita della fase finale è di 6–15 ore. Nel range terapeutico delle dosi, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta in modo direttamente proporzionale all'aumento della dose. Con somministrazioni ripetute, la farmacocinetica dell'idroclorotiazide non cambia; con l'assunzione una volta al giorno, la cumulazione è trascurabile. La biodisponibilità assoluta dell'idroclorotiazide per via orale è del 70 %. L'eliminazione avviene attraverso le urine: oltre il 95 % della dose in forma invariata e circa il 4 % come prodotto di idrolisi – 2-amino-4-cloro-m-benzenedisulfonamide. Quando l'idroclorotiazide viene assunto contemporaneamente al cibo, si osservano sia aumenti che riduzioni della sua biodisponibilità sistemica rispetto all'assunzione a digiuno. Tuttavia, l'entità di queste variazioni è modesta e non clinicamente rilevante.

Valsartan/idroclorotiazide. Quando assunti contemporaneamente, la biodisponibilità sistemica dell'idroclorotiazide diminuisce di circa il 30 % rispetto al valsartan. L'assunzione concomitante di idroclorotiazide, d'altra parte, non ha un effetto significativo sulla cinetica del valsartan. Tuttavia, questa interazione non influisce sull'efficacia dell'uso combinato di valsartan e idroclorotiazide. Negli studi clinici controllati è stato osservato un chiaro effetto antipertensivo di questa combinazione, superiore all'effetto di ciascun componente somministrato singolarmente e rispetto al placebo.

Farmacocinetica in gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani. In alcuni pazienti anziani, l'effetto sistemico del valsartan è risultato leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, ma non clinicamente rilevante.

Dati limitati suggeriscono che nei pazienti anziani (sia sani che con ipertensione arteriosa), la clearance sistemica dell'idroclorotiazide è inferiore rispetto ai giovani volontari sani.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 30–70 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale Tiara Duo nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) e nei pazienti sottoposti a emodialisi. Il valsartan ha un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e non viene eliminato con l'emodialisi; al contrario, l'idroclorotiazide viene eliminato durante l'emodialisi.

In presenza di disfunzione renale, i livelli medi di picco nel plasma e i valori di AUC dell'idroclorotiazide aumentano, mentre l'escrezione urinaria diminuisce. Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata, il periodo medio di emivita raddoppia quasi a causa della significativa riduzione della clearance renale.

L'eliminazione dell'idroclorotiazide attraverso i reni avviene per filtrazione passiva e secrezione attiva nel lume dei tubuli renali. Lo stato della funzione renale gioca un ruolo importante nella farmacocinetica dell'idroclorotiazide, come è logico aspettarsi, dato che questo medicinale viene eliminato esclusivamente attraverso i reni.

In presenza di insufficienza renale, i livelli medi di picco nel plasma e i valori di AUC dell'idroclorotiazide aumentano e l'escrezione urinaria diminuisce. Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata si osserva un aumento triplo dell'AUC dell'idroclorotiazide. Nei pazienti con grave insufficienza renale si è osservato un aumento dell'AUC di otto volte. L'idroclorotiazide è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Compromissione epatica. L'effetto sistemico del valsartan nei pazienti con compromissione epatica lieve (n = 6) e moderata (n = 5) è risultato il doppio rispetto ai volontari sani. Non sono disponibili dati sull'uso del valsartan nei pazienti con grave compromissione epatica. Le malattie epatiche non influenzano in modo significativo la farmacocinetica dell'idroclorotiazide e pertanto non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Carcinoma non melanoma della pelle (CNMP).

I dati epidemiologici disponibili indicano una relazione dose-dipendente cumulativa tra l'esposizione all'idroclorotiazide e lo sviluppo di CNMP. Uno studio ha incluso 71.533 casi di carcinoma basocellulare (di cui 1.430.833 controlli) e 8.629 casi di carcinoma a cellule squamose (di cui 172.462 controlli). Un'elevata dose di idroclorotiazide (≥ 50.000 mg cumulativi) è stata associata a un rapporto di rischio aggiustato (OR) di 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) per il carcinoma basocellulare e di 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) per il carcinoma a cellule squamose. È stata osservata una relazione dose-risposta cumulativa sia per il carcinoma basocellulare che per quello a cellule squamose. Un altro studio ha mostrato un possibile legame tra cancro del labbro e l'uso di idroclorotiazide: 633 casi di cancro del labbro sono stati confrontati con 63.067 controlli della popolazione utilizzando una strategia di selezione del rischio. È stata dimostrata una relazione dose-risposta cumulativa con un OR aggiustato di 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), che aumenta a un OR di 3,9 (3,0–4,9) con un'alta dose (~ 25.000 mg) e a un OR di 7,7 (5,7–10,5) con la dose più alta (~ 100.000 mg). Ad esempio, una dose cumulativa di 100.000 mg corrisponde all'assunzione giornaliera della dose giornaliera raccomandata di 25 mg per un periodo superiore a 10 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale in pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con monoterapia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale Tiara Duo o ad altri derivati sulfonamidici.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica, cirrosi epatica e colestasi.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), anuria.
• Ipopotassiemia refrattaria, iponatriemia, ipercalcemia, iperuricemia sintomatica.
• Somministrazione concomitante di SARB, inclusi il valsartan, o inibitori dell’ACE con aliskiren in pazienti con diabete mellito (tipo I e II) o alterazioni della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
• Gravidanza o donne che pianificano una gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).
• Angioedema ereditario o angioedema verificatosi in seguito a precedente trattamento con inibitori dell’ACE o SARB.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni legate sia al valsartan che all’idroclorotiazide

La somministrazione concomitante non è raccomandata

Litio

Sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e manifestazioni di tossicità con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e diuretici tiazidici, in particolare idroclorotiazide. A causa della mancanza di esperienza con l’associazione di valsartan e litio, tale combinazione non è raccomandata. Se necessario, in caso di somministrazione concomitante, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Somministrazione concomitante che richiede cautela

Altri medicinali antipertensivi

Il medicinale Tiara Duo può potenziare l’effetto di altri medicinali con proprietà antipertensive (ad esempio guanetidina, metildopa, vasodilatatori, inibitori dell’ACE, SARB, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio e inibitori della ricaptazione della dopamina).

Amine pressorie (ad esempio noradrenalina, adrenalina)

È possibile una ridotta risposta alle amine pressorie, come la noradrenalina, ma non sufficiente da controindicare il loro utilizzo.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico > 3 g al giorno e FANS non selettivi

I FANS possono ridurre l’effetto antipertensivo sia dei SARB II che dell’idroclorotiazide quando somministrati concomitantemente. Inoltre, l’assunzione concomitante del medicinale Tiara Duo e FANS può portare a alterazioni della funzionalità renale e aumento dei livelli di potassio nel plasma. Pertanto, si raccomanda il controllo della funzionalità renale all’inizio del trattamento e un’adeguata idratazione del paziente.

Nei pazienti anziani, nei pazienti con ridotto volume circolante (in particolare in coloro che ricevono terapia diuretica) o con disfunzione renale, la somministrazione concomitante di FANS (o inibitori della COX-2) con SARB II aumenta il rischio di alterazioni della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta. L’uso combinato di questi medicinali richiede cautela e monitoraggio della funzionalità renale.

Interazioni legate al valsartan

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con SARB, inibitori dell’ACE o aliskiren

Quando SARB, inclusi il valsartan, vengono somministrati concomitantemente con altri medicinali che bloccano il sistema RAAS, come inibitori dell’ACE o aliskiren, si osserva un aumento di casi di ipotensione arteriosa, perdita di coscienza, iperkaliemia e disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Non è raccomandato un blocco doppio del sistema RAAS con l’uso di inibitori dell’ACE, SARB o aliskiren. Se una terapia con doppio blocco del RAAS è necessaria, deve essere effettuata solo sotto supervisione specialistica e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

La somministrazione concomitante di SARB, inclusi il valsartan, o inibitori dell’ACE con aliskiren in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale (VFG < 60 ml/min), pazienti con diabete mellito (tipo I e II) e pazienti con nefropatia diabetica è controindicata.

La somministrazione concomitante non è raccomandata

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio, sali medicinali sostitutivi contenenti potassio e altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio

In caso di necessità di somministrazione di un medicinale che influisce sui livelli di potassio in combinazione con valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

La somministrazione concomitante di SARB II con altri medicinali in grado di aumentare la concentrazione di potassio nel siero (ad esempio diuretici risparmiatori di potassio, medicinali a base di potassio, eparina) aumenta il rischio di iperkaliemia. In tali casi, il medicinale Tiara Duo contenente valsartan deve essere utilizzato con cautela e deve essere effettuato il monitoraggio dei livelli di potassio.

Trasportatori

Dati ottenuti in vitro indicano che il valsartan è un substrato del trasportatore epatico di assorbimento OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico efflussivo MRP2. Il significato clinico di questi dati non è ancora completamente chiarito. La somministrazione concomitante di inibitori del trasportatore di assorbimento (ad esempio rifampicina, ciclosporina) o dei trasportatori efflussivi (ad esempio ritonavir) può portare ad un aumento dell’esposizione sistemica al valsartan. Si raccomanda di prestare la dovuta cautela all’inizio o alla sospensione del trattamento concomitante con tali medicinali.

Assenza di interazione

Negli studi di interazione farmacologica del valsartan non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra valsartan e nessuno dei seguenti medicinali: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide. La digossina e l’indometacina possono interagire con il componente idroclorotiazide del medicinale Tiara Duo (vedere interazioni legate all’idroclorotiazide).

Interazioni legate all’idroclorotiazide

Somministrazione concomitante che richiede cautela

Farmaci associati a perdita di potassio e ipokaliemia L’effetto ipokaliemico dell’idroclorotiazide può essere potenziato con la somministrazione concomitante di diuretici depleteri di potassio, corticosteroidi, lassativi, ormone adrenocorticotropo (ACTH), anfotericina, carbenoxolone, penicillina G, acido salicilico e suoi derivati, farmaci antiaritmici.

Se necessario prescrivere questi medicinali in combinazione con la combinazione idroclorotiazide e valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

Farmaci in grado di indurre tachicardia ventricolare tipo “torsione di punta”

A causa del rischio di ipokaliemia, l’idroclorotiazide deve essere somministrata con cautela in concomitanza con medicinali che possono indurre tachicardia ventricolare tipo “torsione di punta”, in particolare con farmaci antiaritmici di classe Ia e III e con alcuni antipsicotici.

Farmaci che influenzano i livelli di sodio nel siero

L’effetto iponatriemico dei diuretici può essere potenziato con l’assunzione concomitante di medicinali come antidepressivi, farmaci antipsicotici, farmaci antiepilettici, ecc. Si raccomanda cautela con l’uso prolungato di questi medicinali.

Farmaci che possono causare tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsades de pointes)

• Farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide).
• Farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide).
• Alcuni neurolettici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamezina, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo).
• Altri (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina i.v., halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vinpocetina i.v.).

A causa del rischio di sviluppo di ipokaliemia, l’idroclorotiazide deve essere somministrata con cautela in concomitanza con medicinali che possono causare tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsades de pointes).

Glicosidi digitalici

L’ipokaliemia o ipomagnesemia indotta dai tiazidici può manifestarsi come effetto indesiderato che favorisce lo sviluppo di aritmie cardiache indotte da preparati di digitale.

Sali di calcio e vitamina D

L’uso concomitante di diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, con vitamina D o sali di calcio può causare un aumento dei livelli di calcio nel plasma. La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici con sali di calcio può causare ipercalcemia in pazienti predisposti (ad esempio pazienti con iperparatiroidismo, neoplasie maligne o condizioni mediata da vitamina D), a causa del potenziamento del riassorbimento tubulare del calcio.

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina)

Il trattamento con tiazidici può influire sulla tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose del farmaco antidiabetico.

Si raccomanda cautela nell’uso di metformina a causa del rischio di acidosi lattica indotta da possibile insufficienza renale funzionale associata all’idroclorotiazide.

Beta-bloccanti e diazossido

La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, con beta-bloccanti può aumentare il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, possono potenziare l’effetto iperglicemizzante del diazossido.

Farmaci usati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfinpirazone e allopurinolo)

Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose dei farmaci che favoriscono l’escrezione dell’acido urico, poiché l’idroclorotiazide può aumentare i livelli di acido urico nel plasma.

Potrebbe rendersi necessario un aumento della dose di probenecid o sulfinpirazone. La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Farmaci anticolinergici e altri farmaci che influenzano la motilità gastrica

La biodisponibilità dei diuretici tiazidici può essere aumentata dai farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene), probabilmente a causa della riduzione della motilità gastrointestinale e della velocità di svuotamento gastrico. Al contrario, si può prevedere che farmaci procinetici come il cisapride possano ridurre la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.

Amantadina

I tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di reazioni avverse indotte dall’amantadina.

Resine a scambio ionico

L’assorbimento dei diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, è ridotto dall’uso di colestiramina o colestipolo. Ciò può portare a effetti subterapeutici dei diuretici tiazidici. Tuttavia, uno spostamento temporale nell’assunzione di idroclorotiazide e resina in modo che l’idroclorotiazide venga assunta almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo la resina può ridurre al minimo il rischio di interazione.

Farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato)

I tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, possono ridurre l’escrezione renale di farmaci citotossici e potenziarne gli effetti mielosoppressivi.

Relaxanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici (ad esempio tubocurarina)

I tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, potenziano l’effetto di tali relaxanti muscolari come i derivati della curara.

Ciclosporina

La somministrazione concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze simili alla gotta.

Alcol, anestetici e farmaci sedativi

Con la somministrazione concomitante di diuretici tiazidici e medicinali che possono ulteriormente ridurre la pressione arteriosa (ad esempio attraverso una riduzione dell’attività del sistema nervoso centrale simpatico o un effetto diretto di vasodilatazione), è possibile un potenziamento dell’ipotensione ortostatica.

Metildopa

Sono stati riportati singoli casi di anemia emolitica in pazienti trattati con metildopa e idroclorotiazide in concomitanza.

Carbamazepina

Nei pazienti che ricevono idroclorotiazide in concomitanza con carbamazepina, può svilupparsi iponatriemia. Tali pazienti devono essere informati della possibile reazione iponatriemica e adeguatamente monitorati.

Sostanze di contrasto contenenti iodio

In caso di disidratazione indotta dal diuretico, esiste un rischio aumentato di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di sostanze contenenti iodio. Si raccomanda un adeguato reintegro idrico prima dell’uso.

Caratteristiche particolari di impiego.

Alterazioni degli elettroliti.

Potassio

I diuretici tiazidici possono causare ipokaliemia o aggravare un'ipokaliemia già esistente.

Si raccomanda la correzione dell'ipokaliemia prima di iniziare la terapia con tiazidici. Un'eventuale ipomagnesiemia concomitante può causare un'ipokaliemia più difficile da correggere.

Poiché il medicinale Tiara Duo contiene un SART II, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di questo medicinale Tiara Duo con sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina). Sono stati riportati casi di ipokaliemia durante il trattamento con diuretici tiazidici. Si raccomanda un controllo regolare dei livelli di potassio e magnesio nel siero ematico nei pazienti con condizioni che comportano una perdita eccessiva di potassio. In tutti i pazienti che assumono diuretici tiazidici è necessario controllare l'equilibrio elettrolitico.

Pazienti con deficit di sodio e/o VEC.

Il trattamento con diuretici tiazidici è spesso associato all'insorgenza di iponatriemia o all'aggravamento di un'iponatriemia preesistente e di alcalosi ipocloremica.

Ciò può essere accompagnato da sintomi neurologici (vomito, confusione mentale, apatia). I diuretici tiazidici devono essere utilizzati solo dopo la correzione dell'iponatriemia. È necessario controllare regolarmente la concentrazione di sodio nel siero ematico.

I tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, che può portare a ipomagnesiemia.

In pazienti con grave deficit di sodio e/o VEC (ad esempio in quelli che assumono alte dosi di diuretici), in rari casi può verificarsi ipotensione sintomatica dopo l'inizio del trattamento con Tiara Duo. Pertanto, prima di iniziare la terapia con questo medicinale, si raccomanda di correggere i livelli di sodio e/o VEC.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata un'infusione endovenosa di soluzione salina. Il trattamento può essere ripreso immediatamente dopo la stabilizzazione della pressione arteriosa.

Calcio

I diuretici tiazidici riducono l'escrezione urinaria di calcio e possono causare un aumento del calcio sierico. I diuretici tiazidici devono essere utilizzati solo dopo la correzione dell'ipercalcemia o del trattamento delle condizioni che la causano. È necessario controllare regolarmente la concentrazione di calcio nel siero ematico.

Pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica o altre condizioni con elevata attività del SARS.

Nei pazienti la cui funzionalità renale dipende dall'attività del SARS (ad esempio pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), il trattamento con inibitori dell'ACE è associato a oliguria e/o azotemia progressiva e, raramente, a insufficienza renale acuta e esito fatale. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca o dopo infarto miocardico deve sempre includere una valutazione della funzionalità renale.

L'uso del medicinale Tiara Duo nei pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica non è giustificato. Poiché non si può escludere che l'inibizione del SARS con l'uso di Tiara Duo possa causare alterazioni della funzionalità renale, Tiara Duo non deve essere utilizzato in questi pazienti.

Stenosi dell'arteria renale.

Non somministrare il medicinale a pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria del rene unico, poiché in questi pazienti può aumentare il livello ematico di urea e creatinina.

Iperaldosteronismo primario.

Non somministrare il medicinale Tiara Duo a pazienti con iperaldosteronismo primario, poiché il loro SARS non è attivato.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Come per l'uso di altri vasodilatatori, i pazienti con stenosi delle valvole aortica e mitrale o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva richiedono particolare cautela.

Alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con insufficienza renale e clearance della creatinina ≥30 ml/min non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Nell'uso del medicinale Tiara Duo in pazienti con insufficienza renale si raccomanda un controllo periodico dei livelli di potassio, creatinina e acido urico nel siero ematico.

I diuretici tiazidici possono provocare azotemia in pazienti con alterazione cronica della funzionalità renale. È controindicato l'uso concomitante di inibitori del recettore dell'angiotensina, in particolare del medicinale Tiara Duo o inibitori dell'ACE, con aliskiren in pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min).

Non esiste esperienza nell'uso di valsartan in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina < 10 ml/min) o in pazienti sottoposti a dialisi.

Trapianto renale.

Attualmente non esistono dati sull'uso sicuro del medicinale in pazienti recentemente sottoposti a trapianto renale.

Alterazioni della funzionalità epatica.

È necessaria cautela nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. In pazienti con alterazioni epatiche lievi o moderate senza colestasi non è necessario alcun aggiustamento posologico, tuttavia il medicinale Tiara Duo deve essere usato con cautela. Le malattie epatiche non alterano in modo significativo i parametri farmacocinetici dell'idroclorotiazide.

I tiazidici possono causare squilibrio elettrolitico, encefalopatia epatica e sindrome epato-renale. Pertanto, Tiara Duo deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo una valutazione del rapporto rischio-beneficio e con un monitoraggio clinico e di laboratorio.

Il medicinale Tiara Duo è controindicato in pazienti con cirrosi biliare o colestasi.

Lupus eritematoso sistemico.

È stato riportato che i diuretici tiazidici possono esacerbare o attivare manifestazioni di lupus eritematoso sistemico.

Altri disturbi metabolici.

I diuretici tiazidici possono alterare la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli di colesterolo, trigliceridi e acido urico nel siero ematico, potendo aggravare l'iperuricemia e causare gotta. Pertanto, il medicinale Tiara Duo non è raccomandato in pazienti con iperuricemia e/o gotta. Nei pazienti diabetici può essere necessaria una correzione della dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali. I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e transitorio aumento del calcio sierico in assenza di alterazioni del metabolismo del calcio. Un'importante ipercalcemia può indicare la presenza di iperparatiroidismo sottostante.

L'uso di tiazidici deve essere interrotto prima di effettuare test per valutare la funzionalità delle paratiroidi.

Fotosensibilità.

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità con l'uso di diuretici tiazidici. Se si verifica una reazione di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il trattamento. Se si ritiene necessario un nuovo uso del diuretico, si raccomanda di proteggere le aree di pelle esposte dai raggi solari o dall'irradiazione ultravioletta artificiale.

Gravidanza.

Durante la gravidanza non si deve iniziare l'uso di SART II. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a terapie alternative antipertensive con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario continuare la terapia con SART II. Se si verifica una gravidanza, il trattamento con SART II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Avvertenze generali.

Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale in pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri SART II. Le reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide sono più probabili in pazienti con allergia o asma.

Angioedema.

Sono stati riportati casi di edema di Quincke (incluso edema della laringe e della glottide che provoca ostruzione delle vie aeree e/o edema del viso, labbra, faringe e/o lingua) in pazienti che assumevano valsartan. Alcuni di questi pazienti avevano in anamnesi edema di Quincke con altri medicinali, inclusi altri SART II e inibitori dell'ACE. In caso di sviluppo di edema di Quincke, il trattamento con SART II deve essere immediatamente interrotto. È controindicato il riutilizzo del medicinale.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario.

L'uso di idroclorotiazide, sulfonamidi o derivati delle sulfonamidi è stato associato a reazioni di idiosincrasia che possono causare effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria, miopia acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso.

L'uso di idroclorotiazide, sulfonamidi o derivati delle sulfonamidi può causare reazioni di idiosincrasia che provocano effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono riduzione acuta dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano solitamente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Se non trattato, il glaucoma può portare a perdita irreversibile della vista.

Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare non è controllata, si deve iniziare un trattamento farmacologico o chirurgico. Un fattore di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso è la reazione allergica a sulfonamidi o penicillina.

Blocco doppio del SARS.

Esistono dati che indicano come l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, l'uso di un doppio blocco del SARS con combinazioni di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento con due bloccanti del SARS è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato solo sotto supervisione specialistica e con monitoraggio frequente e rigoroso della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Carcinoma non melanoma della pelle (CNMP).

Un aumento del rischio di CNMP (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) con l'aumento della dose cumulativa di idroclorotiazide è stato osservato in due studi epidemiologici basati sul Registro Nazionale Danese del Cancro. L'effetto fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe essere un meccanismo potenziale nello sviluppo del CNMP.

I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di CNMP. Si raccomanda di esaminare regolarmente la pelle di questi pazienti per nuove lesioni e di segnalare immediatamente qualsiasi cambiamento sospetto. Sono possibili misure preventive per minimizzare il rischio di cancro della pelle, come limitare l'esposizione ai raggi solari e ultravioletti e utilizzare protezioni adeguate in caso di esposizione alla luce solare. Le lesioni cutanee sospette devono essere immediatamente esaminate, inclusi esami istologici e biopsie. L'uso di idroclorotiazide deve essere rivalutato in pazienti che hanno avuto un CNMP.

Negli anziani non è necessario alcun aggiustamento posologico.

L'idroclorotiazide può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma ematico. L'idroclorotiazide può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero ematico.

Tossicità respiratoria acuta

Casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Sono stati riportati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta dopo assunzione di idroclorotiazide, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'edema polmonare si sviluppa solitamente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione. In caso di sospetto di ARDS, l'uso di idroclorotiazide deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere somministrato a pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo assunzione di idroclorotiazide.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Valsartan

Il medicinale non deve essere somministrato a donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

È noto che l'uso di SART II durante il II e III trimestre causa tossicità fetale (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se l'uso di SART II è avvenuto a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e dello scheletro cranico. I neonati di madri che hanno assunto SART II devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio per l'ipotensione arteriosa.

Idroclorotiazide

L'esperienza con idroclorotiazide durante la gravidanza è limitata, specialmente durante il I trimestre. Gli studi sugli animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. Sulla base del meccanismo d'azione farmacologico dell'idroclorotiazide, il suo uso durante il II e III trimestre di gravidanza può alterare la circolazione fetoplacentare e causare nel feto e nel neonato: ittero, squilibrio elettrolitico e trombocitopenia.

Il medico che prescrive un medicinale che agisce sul SARS deve informare la donna sui potenziali rischi durante la gravidanza.

A causa del meccanismo d'azione dei SART II, esiste un rischio di malformazioni embrionali e fetali. Dati retrospettivi indicano che l'uso di inibitori dell'ACE durante il I trimestre è associato a un potenziale rischio di malformazioni congenite. Inoltre, sono stati riportati danni fetali ed esiti letali con l'uso di medicinali che agiscono direttamente sul SARS durante il II e III trimestre. Nei soggetti umani, la perfusione renale fetale dipendente dallo sviluppo del SARS inizia durante il II trimestre. Pertanto, il rischio associato al trattamento con valsartan è maggiore durante il II e III trimestre. Sono stati riportati aborti spontanei, oligoidramnios e disfunzione renale nei neonati quando donne in gravidanza hanno assunto accidentalmente valsartan.

I neonati esposti al medicinale in utero devono essere attentamente monitorati per la produzione urinaria adeguata, iperkaliemia e pressione arteriosa. Se necessario, devono essere adottate misure mediche appropriate (ad esempio reidratazione) per eliminare il medicinale dalla circolazione.

L'azione intrauterina dei diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, può causare ittero o trombocitopenia nel feto e nel neonato o altre reazioni avverse osservate negli adulti.

Periodo di allattamento

Se l'uso del medicinale è strettamente necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Non esiste alcuna informazione sull'uso di valsartan durante l'allattamento. L'idroclorotiazide passa nel latte materno in piccole quantità. I tiazidici in dosi elevate causano diuresi, che può inibire la produzione di latte materno. Durante l'allattamento è preferibile utilizzare metodi terapeutici alternativi con un profilo di sicurezza meglio definito, specialmente durante l'allattamento di neonati o neonati prematuri.

Fertilità

Non esistono informazioni sull'effetto di valsartan sulla fertilità umana. Studi su ratti non hanno mostrato alcun effetto di valsartan sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

All'inizio del trattamento (periodo definito individualmente dal medico) è vietato guidare veicoli o svolgere lavori che possono comportare rischio di incidenti, poiché occasionalmente possono verificarsi capogiri o affaticamento. Successivamente, il grado di restrizione è determinato dal medico.

Modalità e dosaggio.

La dose raccomandata del medicinale Tiara Duo è di 1 compressa da 80 mg/12,5 mg al giorno. Se dopo 3-4 settimane di trattamento la riduzione della pressione arteriosa non è sufficiente, si raccomanda di prendere in considerazione la possibilità di proseguire il trattamento con una dose di 1 compressa da 160 mg/12,5 mg al giorno. Le compresse da 160 mg/25 mg devono essere prescritte ai pazienti nei quali non si ottiene una riduzione adeguata della pressione arteriosa con le compresse da 160 mg/12,5 mg.

Se successivamente, durante l'uso delle compresse da 160 mg/25 mg, la pressione arteriosa non si riduce sufficientemente, si raccomanda di prendere in considerazione la possibilità di proseguire il trattamento con una dose da 320 mg/12,5 mg. Le compresse da 320 mg/25 mg devono essere prescritte ai pazienti nei quali non si ottiene una riduzione adeguata della pressione arteriosa con le compresse da 320 mg/12,5 mg.

La dose massima giornaliera è di 320 mg/25 mg.

In assenza di effetto dopo 8 settimane di trattamento con Tiara Duo, si deve prendere in considerazione l'uso di un medicinale aggiuntivo o alternativo.

L'effetto antiipertensivo massimo viene raggiunto entro 2-4 settimane. In alcuni pazienti potrebbero essere necessarie 4-8 settimane di trattamento.

Il medicinale Tiara Duo può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse devono essere assunte con una piccola quantità d'acqua.

Uso nei pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale potrebbe essere necessaria una riduzione della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min) non è richiesta alcuna correzione della dose.

Poiché il medicinale contiene idroclorotiazide, è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) e in quelli con anuria.

Non sono disponibili dati sull'uso di valsartan nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina < 10 ml/min) e nei pazienti sottoposti a dialisi.

Uso nei pazienti con insufficienza epatica

Poiché il medicinale Tiara Duo contiene valsartan, il suo uso è controindicato nei pazienti con cirrosi biliare o colestasi.

La dose di valsartan nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata di origine non biliare e colestasi non deve superare gli 80 mg.

Non è necessaria alcuna correzione della dose di idroclorotiazide nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.

Uso nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

Non è richiesta alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Popolazione pediatrica

Il medicinale Tiara Duo non è raccomandato per l'uso nei bambini a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio

Un sovradosaggio di valsartan può causare ipotensione arteriosa marcata, che a sua volta può portare a depressione della coscienza, insufficienza vascolare e/o shock.

In caso di sovradosaggio di idroclorotiazide, possono manifestarsi i seguenti segni e sintomi: nausea, sonnolenza, ipovolemia, squilibrio elettrolitico e, di conseguenza, aritmie e crampi muscolari. I segni e sintomi più tipici del sovradosaggio includono anche tachicardia, ipotensione arteriosa, shock, debolezza, confusione mentale, vertigini, crampi muscolari, parestesia, prostrazione, alterazioni della coscienza, vomito, sete, poliuria, oliguria, anuria, alcalosi, aumento dell'azotemia (principalmente dovuta a insufficienza renale).

In tutti i casi di sovradosaggio è necessario adottare misure di supporto generali, compreso il monitoraggio dello stato del paziente e interventi per stabilizzare la funzione cardiovascolare.

Le misure terapeutiche dipendono dal tempo trascorso dall'assunzione della dose eccessiva e dalla gravità dei sintomi; la priorità è la normalizzazione della circolazione ematica.

Se il medicinale è stato assunto di recente, si deve indurre il vomito. Se è trascorso molto tempo dall'assunzione, si deve somministrare al paziente una quantità adeguata di carbone attivo.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere immediatamente ripristinato l'equilibrio idrosalino mediante somministrazione endovenosa di soluzione salina isotonica.

Valsartan non può essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi a causa del suo legame con le proteine plasmatiche, ma l'emodialisi è efficace per l'eliminazione di idroclorotiazide.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente durante gli studi clinici con l'uso di valsartan e idroclorotiazide, rispetto al placebo e nel periodo post-marketing, sono riportati di seguito per sistemi e organi.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati di valsartan/idroclorotiazide

Apparato visivo: non comune – offuscamento della vista; raro – congiuntivite.

Apparato dell'udito e vestibolare: non comune – otite media, acufene.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – tosse, rinite, faringite, infezioni delle vie respiratorie superiori; non comune – bronchite, dispnea, sinusite, dolore faringo-laringeo, secchezza orale; molto raro – epistassi (emorragia nasale), sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"); frequenza non nota – edema polmonare non cardiogeno.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea; non comune – dolore addominale, disturbi digestivi, nausea, gastroenterite.

Renale e delle vie urinarie: non comune – minzione frequente, infezioni delle vie urinarie; molto raro – alterazione della funzione renale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – disidratazione; frequenza non nota – ipokaliemia, iponatriemia.

Sistema nervoso: comune – cefalea, affaticamento, capogiri; non comune – astenia, vertigini, insonnia, ansia, parestesia; raro – depressione; frequenza non nota – sincope.

Apparato cardiaco: non comune – palpitazioni, tachicardia.

Apparato vascolare: non comune – edemi, ipotensione arteriosa, iperidrosi.

Infezioni: non comune – infezioni virali, febbre.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune – dolore alla schiena, artralgia; non comune – dolore agli arti, dolore toracico, dolore al collo, artrite, stiramenti e deformità, crampi muscolari, mialgia.

Apparato riproduttivo: comune – disfunzione erettile.

Disturbi generali: non comune – facile affaticabilità.

Esami di laboratorio: frequenza non nota – aumento dell'acido urico plasmatico, aumento della bilirubina e della creatinina nel plasma, ipokaliemia, iponatriemia, aumento dell'azotemia, neutropenia.

Informazioni aggiuntive su alcuni effetti indesiderati

Negli studi clinici, una riduzione del livello di potassio nel siero superiore al 20% è stata osservata nel 3,7% dei pazienti trattati con valsartan e idroclorotiazide e nel 3,1% dei pazienti trattati con placebo.

Un aumento della creatinina e dell'azotemia è stato osservato rispettivamente nel 1,9% e nel 14,7% dei pazienti trattati con la combinazione di valsartan e idroclorotiazide e rispettivamente nello 0,4% e nel 6,3% dei pazienti trattati con placebo negli studi clinici controllati.

Durante gli studi clinici, nei pazienti con ipertensione arteriosa sono stati osservati i seguenti eventi, indipendentemente dalla relazione causale con l'uso di valsartan e idroclorotiazide: ipoestesia, influenza, insonnia, stiramento legamentoso, stiramento muscolare, congestione nasale, nasofaringite, dolore al collo, edema periferico, congestione sinusale.

Tali reazioni sono state osservate con la monoterapia a base di valsartan, ma non con l'uso di valsartan e idroclorotiazide.

In rari casi, la terapia con valsartan può essere associata a riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito. Negli studi clinici controllati, una riduzione significativa (> 20%) dell'ematocrito e dell'emoglobina è stata osservata rispettivamente nell'0,8% e nello 0,4% dei pazienti. Nello 0,1% dei pazienti trattati con placebo si è osservata una riduzione dell'ematocrito o dell'emoglobina.

La neutropenia è stata osservata nell'1,9% dei pazienti trattati con valsartan e nell'1,6% dei pazienti trattati con inibitori dell'ACE.

Negli studi clinici controllati, un aumento significativo dei livelli di creatinina, potassio e bilirubina totale nel siero è stato osservato rispettivamente nell'0,8%, nel 4,4% e nel 6% dei pazienti trattati con valsartan e rispettivamente nell'1,6%, nel 6,4% e nel 12,9% dei pazienti trattati con inibitori dell'ACE.

Nei pazienti trattati con valsartan, è stato osservato non di rado un aumento degli indici di funzionalità epatica.

Non è necessario effettuare un monitoraggio specifico degli esami ematici di laboratorio nei pazienti con ipertensione essenziale in trattamento con valsartan.

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante gli studi clinici in pazienti con ipertensione: dolore addominale superiore, agitazione, artrite, dolore alla schiena, bronchite, bronchite acuta, dolore toracico, vertigini, dispepsia, dispnea, secchezza orale, emorragie nasali, impotenza, gastroenterite, cefalea, sudorazione aumentata, ipoestesia, influenza, insonnia, stiramento legamentoso, crampi e stiramenti muscolari, nausea, congestione nasale, ristagno nei seni paranasali, dolore al collo, edema, edema periferico, otite media, dolore agli arti, palpitazioni, dolore faringo-laringeo, poliuria, aumento della temperatura corporea, nasofaringite, sinusite, sonnolenza, tachicardia, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni delle vie urinarie, vertigini, infezioni virali, disturbi visivi. Non è noto se tali effetti indesiderati siano correlati causalmente al trattamento.

Nel periodo post-marketing con l'uso di valsartan e idroclorotiazide sono stati riportati casi di sincope, angioedema molto raro, eruzioni cutanee, perdita di coscienza e altre reazioni di ipersensibilità come malattia da siero e vasculite, nonché casi di disfunzione renale.

È stato riportato dermatite bollosa, la cui frequenza è sconosciuta.

Informazioni aggiuntive sui singoli componenti

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di valsartan e idroclorotiazide somministrati singolarmente possono rappresentare potenziali effetti indesiderati anche con l'uso di Tiara Duo, anche se non osservati negli studi clinici o nel periodo post-marketing.

Effetti indesiderati con l'uso di valsartan:

Apparato dell'udito e vestibolare: non comune – vertigini vestibolari (vertigini).

Apparato gastrointestinale: non comune – dolore addominale, gastroenterite.

Fegato e vie biliari: frequenza non nota – aumento degli indici di funzionalità epatica.

Renale e delle vie urinarie: frequenza non nota – insufficienza renale, insufficienza renale acuta.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota – aumento del potassio plasmatico, iponatriemia.

Sistema nervoso: non comune – astenia, insonnia, capogiri; raro – neuralgia.

Apparato cardiaco: molto raro – aritmia cardiaca.

Apparato vascolare: frequenza non nota – vasculite.

Sangue e sistema linfatico: frequenza non nota – riduzione dell'emoglobina, riduzione dell'ematocrito, trombocitopenia.

Sistema immunitario: frequenza non nota – altre reazioni di ipersensibilità/reazioni allergiche, inclusa malattia da siero.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – edema, angioedema, eruzione cutanea, prurito, dermatite bollosa.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune – artralgia.

Apparato riproduttivo: non comune – riduzione del desiderio sessuale.

Reazioni osservate negli studi clinici in pazienti con ipertensione, indipendentemente dalla relazione causale con l'uso di valsartan: artralgia, astenia, dolore alla schiena, diarrea, vertigini, cefalea, insonnia, riduzione del desiderio sessuale, nausea, edema, faringite, rinite, sinusite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni virali.

Effetti indesiderati con l'uso di idroclorotiazide:

L'idroclorotiazide è stato ampiamente utilizzato per molti anni, spesso a dosi superiori a quelle contenute nel medicinale Tiara Duo. I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati in pazienti trattati con diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, come monoterapia:

Apparato visivo: raro – offuscamento della vista nelle prime settimane di trattamento; frequenza non nota – miopia acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso, versamento coroideale.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: molto raro – insufficienza respiratoria, inclusa polmonite ed edema polmonare.

Apparato gastrointestinale: comune – perdita di appetito, nausea e vomito lieve; raro – stitichezza, sensazione di disagio gastrointestinale, diarrea; molto raro – pancreatite.

Fegato e vie biliari: raro – colestasi intraepatica o ittero.

Renale e delle vie urinarie: frequenza non nota – insufficienza renale acuta, disturbi renali.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto comune – ipokaliemia; con dosi elevate – aumento dei livelli lipidici nel sangue; comune – iponatriemia, ipomagnesemia, iperuricemia; raro – ipercalcemia, iperglicemia, glucosuria e peggioramento del metabolismo nei pazienti con diabete mellito; molto raro – alcalosi ipocloremica.

Sistema nervoso: raro – cefalea, vertigini, parestesia.

Psichiatrici: raro – depressione, disturbi del sonno.

Apparato cardiaco: raro – aritmia.

Apparato vascolare: comune – ipotensione ortostatica, che può essere accentuata dall'uso di alcol, anestetici e sedativi.

Sangue e sistema linfatico: raro – trombocitopenia, talvolta con porpora; molto raro – agranulocitosi, leucopenia, anemia emolitica, soppressione del midollo osseo; frequenza non nota – anemia aplastica.

Sistema immunitario: molto raro – reazioni di ipersensibilità.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – orticaria e altri tipi di eruzioni cutanee; raro – fotosensibilizzazione; molto raro – vasculite necrotizzante e necrolisi epidermica tossica, reazioni cutanee simili al lupus eritematoso, riattivazione del lupus cutaneo; frequenza non nota – eritema multiforme.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi): frequenza non nota – cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenza non nota – crampi muscolari.

Apparato riproduttivo: comune – impotenza.

Disturbi generali: frequenza non nota – aumento della temperatura corporea, affaticamento.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Compresse da 80/12,5 mg e da 160/12,5 mg

7 compresse in un blister; 2 o 4 blister in una confezione; 14 compresse in un blister, 1, 2 o 6 blister in una confezione.

Compresse da 160/25 mg

7 compresse in un blister; 2 o 4 blister in una confezione; 14 compresse in un blister, 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PJSC «Farmaceutichna firma "Darnytsia"».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.