Тиара дуо

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Тиара Дуо

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит: валсартана 80 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг или валсартана 160 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг, или валсартана 160 мг, гидрохлортиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, опадрай II 85F розовый − для таблеток по 80/12,5 мг и 160/25 мг; опадрай II 85F белый − для таблеток по 160/12,5 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Тиара Дуо 80/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

Тиара Дуо 160/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

Тиара Дуо 160/25 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он обладает широким спектром физиологического действия, включая как прямое, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина (АРА) II, предназначенным для применения внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, опосредующие эффекты ангиотензина II. Повышенный уровень ангиотензина II в результате блокады АТ₁-рецепторов валсартаном может стимулировать свободные АТ₂-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ₁-рецепторов. Валсартан не обладает никакой частичной агонистической активностью в отношении АТ₁-рецепторов и имеет значительно большую (примерно в 20 000 раз) аффинность к АТ₁-рецепторам по сравнению с АТ₂-рецепторами.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдаются никакие побочные эффекты, обусловленные брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими ингибитор АПФ (2,6 % против 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее получавших ингибитор АПФ, сухой кашель развивался в 68,5 % случаев (р < 0,05), а при лечении валсартаном это осложнение было зафиксировано в 19,5 % случаев и при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев.

У пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлортиазида, частота кашля в контролируемых клинических исследованиях составила 2,9 %.

Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Препарат у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приёма однократной дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и сохраняется на достигнутом уровне при длительной терапии. Комбинация с гидрохлортиазидом более эффективно снижает артериальное давление.

Отмена валсартана не приводит к внезапному повышению артериального давления (рикошет-синдром) или к другим побочным реакциям.

Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией.

Тиазидные диуретики влияют на корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, имеющие высокую чувствительность к диуретикам, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с ингибированием Na⁺Cl^--насоса, что, по-видимому, происходит за счёт конкуренции за места транспорта Cl^-.

В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объёма циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия, поэтому снижается концентрация калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение АРА II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

Валсартан. После приёма внутрь препарата всасывание валсартана и гидрохлортиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата Тиара Дуо составляет 23 %. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t_1/2α < 1 час и t_1/2β почти 9 часов). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приёме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), преимущественно с альбумином. Объём распределения в период равновесного состояния низкий (~ 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (~ 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (~ 2 л/ч). Количество валсартана, выводимого с калом, составляет 70 % (от принятой внутрь дозы), а почти 30 % выводится с мочой, преимущественно в неизменённом виде.

При приёме препарата с пищей площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8 часа после приёма препарата, концентрация препарата в плазме как при приёме натощак, так и при приёме с пищей одинакова. Уменьшение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлортиазид. Всасывание гидрохлортиазида после приёма внутрь происходит быстро (t_max — ~ 2 часа). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6–15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой «концентрация–время» (AUC) возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных приёмах фармакокинетика гидрохлортиазида не изменяется; при приёме 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида при приёме внутрь составляет 70 %. Выведение происходит с мочой: более 95 % дозы в неизменённом виде и примерно 4 % — в виде гидролизата — 2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида. При одновременном приёме гидрохлортиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приёме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлортиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлортиазида уменьшается ~ на 30 %. Одновременное применение гидрохлортиазида, в свою очередь, не оказывает значительного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлортиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен чёткий антигипертензивный эффект данной комбинации, превышающий эффект каждого из компонентов по отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако оно не было клинически значимым.

Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлортиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Отсутствуют данные о применении препарата Тиара Дуо пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлортиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

При наличии почечной дисфункции средний пиковый уровень в плазме крови и значения AUC гидрохлортиазида увеличиваются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения почти удваивается вследствие существенного снижения почечного клиренса.

Выведение гидрохлортиазида почками происходит путём пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлортиазида, что вполне понятно, учитывая, что этот препарат выводится исключительно почками.

При наличии почечной недостаточности средний пиковый уровень в плазме крови и значения AUC гидрохлортиазида повышаются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается трёхкратное увеличение AUC гидрохлортиазида. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью наблюдалось восьмикратное увеличение AUC. Гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.

Нарушения функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлортиазида, и поэтому снижение его дозы не требуется.

Немеланомный рак кожи (НМРК).

Наличные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлортиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71 533 случая базальноклеточного рака (из них 1 430 833 человека из контрольной группы) и 8 629 случаев плоскоклеточного рака (из них 172 462 человека из контрольной группы). Высокая доза гидрохлортиазида (≥ 50 000 мг кумулятивно) была связана со скорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточного рака и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточного рака. Кумулятивная дозозависимая зависимость наблюдалась как при базальноклеточном, так и при плоскоклеточном раке. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлортиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная дозозависимая зависимость была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~ 25 000 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) при применении самой высокой дозы (~ 100 000 мг). Например, кумулятивная доза 100 000 мг соответствует ежедневному применению определённой суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется монотерапией.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства Тиара Дуо или к другим производным сульфонамидов.
• Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия.
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
• Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²).
• Беременность или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
• Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек при предыдущем применении ингибиторов АПФ или АРА.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлортиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности отмечались при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, в частности гидрохлортиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Лекарственное средство Тиара Дуо может усиливать действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, АРА, β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна сниженная реакция на прессорные амины, такие как норадреналин, однако она недостаточна для запрета их применения.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г в сутки и неселективные НПВС

НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект как АРА II, так и гидрохлортиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием лекарственного средства Тиара Дуо и НПВС может привести к нарушению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (особенно у тех, кто получает диуретическую терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВС (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II увеличивает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих лекарственных средств требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, по сравнению с монотерапией увеличивается частота случаев артериальной гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и дисфункции почек (в частности, острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой РААС необходима, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин), у пациентов с сахарным диабетом (I и II типа) и у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые лекарственные средства для заместительной терапии, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении АРА II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях лекарственное средство Тиара Дуо, содержащее валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры

Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом печеночного транспортера поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и печеночного эффлюксного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не установлено. Одновременное применение ингибиторов транспортеров поглощения (например, рифампицин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (например, ритонавир) может привести к повышению системной экспозиции валсартана. При начале или прекращении одновременного лечения такими лекарственными средствами рекомендуется соблюдать необходимую осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлортиазидным компонентом лекарственного средства Тиара Дуо (см. взаимодействия, связанные с гидрохлортиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлортиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропных гормонов (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных, антиаритмических средств.

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств в сочетании с комбинацией гидрохлортиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт»

С учетом риска гипокалиемии гидрохлортиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, способными индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт», в частности с антиаритмическими средствами Ia и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства, противоэпилептические лекарственные средства и др. Следует соблюдать осторожность при длительном применении этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

• Антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
• Антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
• Другие (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлортиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индукцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как побочный эффект, способствующий развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может привести к повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, у пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованным состоянием), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства (пероральные лекарственные средства и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства.

Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлортиазидом.

β-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови.

Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами (например, атропин, бипериден), вероятно, за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут увеличить риск побочных реакций, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, снижается под воздействием холестирамина или колестирамина. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение по времени приема гидрохлортиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлортиазид принимать не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства.

При одновременном применении тиазидных диуретиков с лекарственными средствами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначается одновременное лечение метилдопой и гидрохлортиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует проинформировать о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать за ними надлежащим образом.

Контрастные вещества, содержащие йод

При вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Перед применением следует провести адекватное пополнение потерь жидкости у пациента.

Особенности применения.

Изменения электролитов.

Калий

Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усугублять уже существующую гипокалиемию.

Рекомендуется коррекция гипокалиемии до начала терапии тиазидами. Сопутствующая гипомагниемия может вызывать гипокалиемию, которую трудно скорректировать.

Поскольку лекарственное средство Тиара Дуо содержит АРА II, следует соблюдать осторожность при совместном применении данного лекарственного средства Тиара Дуо с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающими усиленную потерю калия. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Пациенты с дефицитом натрия и/или ОЦК в организме.

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с развитием гипонатриемии или обострением уже существующей гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза.

Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК в организме (например, у тех, кто получает высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала применения лекарственного средства Тиара Дуо может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным лекарственным средством следует провести коррекцию содержания натрия и/или ОЦК в организме.

В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжить сразу же после стабилизации артериального давления.

Кальций

Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, которые ее вызывают. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС.

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и редко — с острой почечной недостаточностью и летальным исходом. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Применение лекарственного средства Тиара Дуо пациентам с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано. Поскольку не исключено, что вследствие подавления РААС применение Тиары Дуо также может быть связано с нарушениями функции почек, Тиару Дуо не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии.

Не следует применять лекарственное средство пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может увеличиваться уровень мочевины крови и креатинина плазмы крови.

Первичный гиперальдостеронизм.

Не следует применять лекарственное средство Тиару Дуо пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требуют особой осторожности.

Нарушения функции почек.

Для пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При применении лекарственного средства Тиара Дуо пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический контроль уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) сопутствующее применение блокаторов рецепторов ангиотензина, в частности лекарственного средства Тиара Дуо или ингибиторов АПФ, с алискиреном противопоказано.

Нет опыта применения валсартана пациентам с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) или пациентам, проходящим диализ.

Трансплантация почки.

До настоящего времени нет опыта относительно безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушения функции печени.

Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется, однако лекарственное средство Тиара Дуо следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлортиазида.

Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, Тиару Дуо следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы, а также после мониторинга клинических и лабораторных показателей.

Лекарственное средство Тиара Дуо противопоказано пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Системная красная волчанка.

Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения.

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может усугубить гиперурикемию и привести к подагре. Поэтому лекарственное средство Тиара Дуо не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. Пациентам с диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальцемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза.

Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность.

Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность.

В период беременности не следует начинать применение АРА II. Если только продолжение терапии АРА II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При выявлении беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие предупреждения.

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к другим АРА II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлортиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек.

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, которые применяли валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других лекарственных средств, в том числе и при применении других АРА II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение АРА II следует немедленно прекратить. Повторное применение лекарственного средства противопоказано.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома.

Применение гидрохлортиазида, сульфонамида или производных сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии, острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме.

Применение гидрохлортиазида, сульфонамида или производных сульфонамида может вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Основное лечение заключается в том, чтобы как можно скорее прекратить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует начать медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Двойная блокада РААС.

Есть данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС в результате приема комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, его следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомный рак кожи (НМРК).

Повышенный риск НМРК (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлортиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датском национальном регистре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК.

Пациенты, которые принимают гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК. Рекомендовано регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. Возможны профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей, при воздействии солнечного света — использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсий. Применение гидрохлортиазида также нужно пересмотреть у пациентов, перенесших НМРК.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлортиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлортиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Острая респираторная токсичность

Очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приема гидрохлортиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. На начальной стадии заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение гидрохлортиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время применения данного лекарственного средства подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение АРА II во II и III триместрах вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение АРА II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа. Новорожденные, матери которых принимали АРА II, нуждаются в тщательном наблюдении в отношении артериальной гипотензии.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности ограничен, особенно в I триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлортиазида его применение во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного: желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Врач, назначающий лекарственное средство, действующее на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках в период беременности.

С учетом механизма действия АРА II существует риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения у плода и летальный исход в связи с применением во II и III триместрах лекарственных средств, которые непосредственно влияют на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, которая зависит от развития РААС, начинается в течение II триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше во II и III триместрах. Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамнионе и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию лекарственного средства, следует тщательно обследовать на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. При необходимости следует принять соответствующие медицинские меры (например, провести регидратацию), чтобы вывести лекарственное средство из кровообращения.

Внутриутробное действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного или другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых.

Период кормления грудью

Если применение лекарственного средства крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Нет никакой информации о применении валсартана в период кормления грудью. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку грудного молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с более установленным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали никакого влияния валсартана на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю, в связи с тем, что иногда может возникнуть головокружение или утомление. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза лекарственного средства Тиара Дуо – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3–4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения терапии дозой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг.

Если при дальнейшем применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения дозой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

При отсутствии эффекта от лечения Тиарой Дуо через 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 недель. Некоторым пациентам может потребоваться 4–8 недель лечения.

Лекарственное средство Тиара Дуо можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы.

Пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

В связи с тем, что лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, оно противопоказано пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) и анурезом.

Отсутствуют данные о применении валсартана пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и пациентам, находящимся на диализе.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

В связи с тем, что лекарственное средство Тиара Дуо содержит валсартан, применение данного лекарственного средства пациентам с билиарным циррозом или холестазом противопоказано.

Доза валсартана для пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и холестазом не должна превышать 80 мг.

Коррекция дозы гидрохлоротиазида у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуется.

Применение пациентам пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Дети.

Лекарственное средство Тиара Дуо не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Передозировка валсартаном может вызвать выраженную артериальную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть такие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение электролитного баланса и, как следствие, – аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, мышечные спазмы, парестезия, истощение, нарушения сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурез, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности).

Во всех случаях передозировки необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия, включая мониторинг состояния пациента и мероприятия по стабилизации сердечно-сосудистой функции.

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза лекарственного средства, а также от тяжести симптомов, при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если лекарственное средство было принято недавно, следует вызвать рвоту. Если с момента приёма лекарственного средства прошло значительное время, пациенту следует дать достаточное количество активированного угля.

При артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и немедленно восстановить водно-солевой баланс путём внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан не может быть выведен из организма с помощью гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы крови, однако гемодиализ эффективен для выведения гидрохлоротиазида из организма.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований при применении валсартана с гидрохлортиазидом по сравнению с плацебо, а также в постмаркетинговый период, приведены ниже по системам органов.

Частоту побочных реакций определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции валсартана/гидрохлортиазида

Со стороны органов зрения: нечасто — нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — средний отит, шум в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — бронхит, одышка, синусит, боль в горле и гортани, сухость во рту; очень редко — эпистаксис (носовое кровотечение), острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея; нечасто — боль в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; очень редко — нарушение функции почек.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: нечасто — дегидратация; частота неизвестна — гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, утомление, головокружение; нечасто — астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия; редко — депрессия; частота неизвестна — синкопе.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто — отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Инфекции: нечасто — вирусные инфекции, лихорадка.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, артралгия; нечасто — боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция.

Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: частота неизвестна — повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Дополнительная информация о некоторых побочных реакциях

По данным клинических исследований, снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших комбинацию валсартана с гидрохлортиазидом, и у 3,1 % пациентов, получавших плацебо.

Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9 % и 14,7 % пациентов, принимавших комбинацию валсартана с гидрохлортиазидом, и у 0,4 % и 6,3 % пациентов, получавших плацебо, в контролируемых клинических исследованиях.

В ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией отмечались следующие явления независимо от причинно-следственной связи с применением валсартана с гидрохлортиазидом: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность пазух.

Описанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении комбинации валсартана с гидрохлортиазидом.

В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях значительное снижение (> 20 %) гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно у 0,8 % и 0,4 % пациентов. У 0,1 % пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина.

Нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

У пациентов, принимавших валсартан, нечасто наблюдалось повышение показателей функции печени.

Нет необходимости в специальном мониторинге лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.

Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью: боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги и растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в горле и гортани, полиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, имели ли эти побочные реакции причинную связь с терапией.

В постмаркетинговый период при применении комбинации валсартана с гидрохлортиазидом сообщалось о случаях синкопе, а также очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потери сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная болезнь и васкулит, а также о случаях нарушения функции почек.

Сообщалось о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна.

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Побочные реакции, возникающие при применении валсартана и гидрохлортиазида по отдельности, могут потенциально быть нежелательными эффектами и при применении Тиары Дуо, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговый период.

Побочные реакции при применении валсартана:

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вестибулярное головокружение (вертиго).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боль в животе, гастроэнтерит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение показателей функции печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: частота неизвестна — повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — астения, бессонница, головокружение; редко — невралгия.

Со стороны сердца: очень редко — сердечная аритмия.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — снижение либидо.

Реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с применением валсартана: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Побочные реакции при применении гидрохлортиазида:

Гидрохлортиазид применяется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в лекарственном средстве Тиара Дуо. Ниже перечислены побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, в качестве монотерапии:

Со стороны органов зрения: редко — нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; частота неизвестна — острая миопия и острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко — запор, ощущение дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, диарея; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, нарушения функции почек.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто — гипокалиемия, при применении высоких доз — повышение уровня липидов крови; часто — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у пациентов с сахарным диабетом; очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны психики: редко — депрессия, нарушение сна.

Со стороны сердца: редко — аритмия.

Со стороны сосудов: часто — постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга; частота неизвестна — апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — крапивница и другие виды сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки; частота неизвестна — мультиформная эритема.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в т.ч. кисты и полипы) новообразования: частота неизвестна — немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы: часто — импотенция.

Общие нарушения: частота неизвестна — повышение температуры, утомление.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 80/12,5 мг и по 160/12,5 мг

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 или по 4 контурные ячейковые упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 1, по 2 или по 6 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Таблетки по 160/25 мг

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 или по 4 контурные ячейковые упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 1 или по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.