Telprex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TELPREX

Composizione:

principio attivo: telmisartan;

1 compressa contiene 20 mg o 40 mg o 80 mg di telmisartan;

eccipienti: sodio idrossido, povidone, meglumina, mannitolo (E 421), crospovidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 20 mg: compresse rotonde di colore bianco o quasi bianco con linea di rottura e incisione «LC» su un lato;

compresse da 40 mg: compresse bianche, biconvesse a forma di capsula con incisione «LC» su un lato;

compresse da 80 mg: compresse bianche, biconvesse a forma di capsula con incisione «LC» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II. Codice ATC C09CA07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Telprex è un antagonista orale specifico dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1). Telprex si sostituisce all'angiotensina II con un'affinità estremamente elevata nei siti di legame recettoriali del sottotipo AT1, responsabili degli effetti dell'angiotensina II. Telprex non esercita alcun effetto agonista parziale sul recettore AT1. Telprex si lega in modo selettivo al recettore AT1. Il legame è di lunga durata. Telprex non mostra affinità per altri recettori, inclusi AT2 e altri recettori AT meno studiati. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, così come non è noto l'effetto di una loro eventuale "iperstimolazione" da parte dell'angiotensina II, il cui livello aumenta sotto l'influenza di telprex. Telprex riduce il livello plasmatico di aldosterone. Telprex non inibisce la renina plasmatica umana, né blocca i canali ionici. Telprex non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) (chininasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non ci si aspettano reazioni avverse potenziate correlate alla bradichinina.

Nell'uomo, telprex alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto bloccante persiste per 24 ore e rimane significativo fino a 48 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento di telprex è rapido, ma la quantità del farmaco assorbita è variabile. La biodisponibilità assoluta media di telprex è di circa il 50%. Se telprex viene assunto durante il pasto, la riduzione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-∞) per telprex varia da circa il 6% (dose di 40 mg) a circa il 19% (dose di 160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica è simile indipendentemente dal fatto che il paziente assuma telprex a digiuno o con il cibo.

Linearità/non linearità. Non ci si aspetta che la lieve riduzione dell'AUC comporti una diminuzione dell'efficacia terapeutica. Non esiste una relazione lineare tra dose e livello plasmatico. Cmax e AUC aumentano in modo non proporzionale alla dose quando questa supera i 40 mg.

Distribuzione. Telprex si lega intensamente alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente all'albumina e all'alfa-1 glicoproteina acida. Il volume medio apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 500 l.

Metabolismo. Telprex viene metabolizzato principalmente attraverso la coniugazione della sostanza attiva con glucuronide. L'attività farmacologica del coniugato non è stata stabilita.

Eliminazione. Telprex presenta una cinetica bifasica con una fase terminale di emivita > 20 ore. Cmax e AUC aumentano in modo non proporzionale alla dose. Non sono disponibili dati riguardo a una cumulazione clinicamente significativa di telprex con l'uso alle dosi raccomandate. La concentrazione plasmatica è risultata più elevata nelle donne rispetto agli uomini, senza un impatto corrispondente sull'efficacia.

Dopo somministrazione orale, telprex viene eliminato quasi completamente attraverso le feci, principalmente in forma invariata. L'escrezione renale cumulativa è < 1% della dose. Il clearance totale plasmatico (Cltot) è elevato (circa 1000 ml/min), se confrontato con il flusso ematico epatico (circa 1500 ml/min).

Popolazioni speciali

Bambini. La farmacocinetica di due dosi di telprex è stata valutata come obiettivo secondario in pazienti ipertesi (n = 57) di età compresa tra 6 e < 18 anni, dopo assunzione di telprex alle dosi di 1 mg/kg o 2 mg/kg per 4 settimane di trattamento. Gli obiettivi farmacocinetici includevano la determinazione dei livelli di telprex allo stato stazionario in bambini e adolescenti e lo studio delle differenze correlate all'età. Sebbene lo studio fosse troppo piccolo per una valutazione affidabile della farmacocinetica nei bambini di età inferiore ai 12 anni, i risultati complessivi sono coerenti con quelli ottenuti negli adulti e confermano la non linearità di telprex, in particolare per quanto riguarda Cmax.

Sesso. È stata osservata una differenza nelle concentrazioni plasmatiche: Cmax e AUC erano rispettivamente circa 3 e 2 volte più elevate nelle donne rispetto agli uomini.

Pazienti anziani. La farmacocinetica di telprex è sovrapponibile nei pazienti di età inferiore ai 65 anni e nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, la concentrazione plasmatica raddoppiava. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi, la concentrazione plasmatica era bassa. Telprex ha un'elevata affinità per le proteine plasmatiche nei pazienti con insufficienza renale e non può essere eliminato mediante dialisi. Il periodo di emivita non cambia nei pazienti con compromissione renale.

Pazienti con compromissione epatica. Studi farmacocinetici in pazienti con compromissione epatica hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. Il periodo di emivita non cambia nei pazienti con compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione.

Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari in pazienti con:

• manifestazioni conclamate di malattia cardiovascolare aterotrombotica (malattia coronarica, ictus o malattia arteriosa periferica in anamnesi);
• diabete mellito di tipo II con danno d'organo dimostrato.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale (vedere la sezione «Composizione»);
• gravidanza o progetto di gravidanza (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso», «Uso in gravidanza e allattamento»);
• ostruzione delle vie biliari;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• età pediatrica (sotto i 18 anni).

L'uso concomitante di telmisartan e medicinali contenenti aliskiren è controindicato in pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzionalità renale (VFG < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Digossina

Nell'uso concomitante di telmisartan e digossina, si sono osservati aumenti medi della concentrazione plasmatica massima di digossina (del 49%) e della concentrazione minima (del 20%). All'inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose e alla sospensione del telmisartan, si raccomanda di monitorare i livelli di digossina per mantenerli entro il range terapeutico.

Come altri medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, il telmisartan può indurre iperpotassiemia (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»). Il rischio può aumentare se il trattamento viene effettuato in combinazione con altri agenti che possono indurre iperpotassiemia (sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim).

I casi di iperpotassiemia dipendono dai fattori di rischio concomitanti. Il rischio aumenta con l'uso delle combinazioni terapeutiche sopra indicate. Il rischio è particolarmente elevato con la combinazione di diuretici risparmiatori di potassio e sostituti del sale contenenti potassio. La combinazione con inibitori dell'ACE o FANS è meno rischiosa se vengono rigorosamente rispettate le misure precauzionali.

L'uso concomitante non è raccomandato.

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio. Antagonisti del recettore dell'angiotensina II come il telmisartan riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono causare un aumento significativo della concentrazione di potassio nel siero. Se l'uso concomitante è indicato a causa di una documentata ipokaliemia, deve essere effettuato con cautela e con un frequente monitoraggio dei livelli di potassio nel siero.

Litio. Sono noti casi di aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero e di aumento della tossicità con l'uso concomitante di litio e inibitori dell'ACE o antagonisti del recettore dell'angiotensina II, compreso il telmisartan. Se si ritiene necessaria la somministrazione di questa combinazione, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di litio nel siero.

L'uso concomitante richiede cautela.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). I FANS (cioè l'acido acetilsalicilico alle dosi antinfiammatorie, gli inibitori della COX-2 e i FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto antipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II.

In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (in particolare in pazienti disidratati o in pazienti anziani con ridotta funzionalità renale), l'associazione di antagonisti del recettore dell'angiotensina II e di agenti che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, questa combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Si raccomanda un'adeguata idratazione del paziente; inoltre, dopo l'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito, si deve controllare la funzionalità renale.

Durante l'uso del medicinale è stato riportato che l'assunzione concomitante di telmisartan e ramipril ha portato a un aumento di 2,5 volte dell'AUC0-24 e della Cmax di ramipril e ramiprilato. L'importanza clinica di questa osservazione è sconosciuta.

Diuretici (diuretici tiazidici o dell'ansa). Un trattamento precedente con alte dosi di diuretici come furosemide (diuretico dell'ansa) e idroclorotiazide (diuretico tiazidico) può portare a disidratazione e a un rischio di ipotensione arteriosa all'inizio del trattamento con telmisartan.

Da considerare nell'uso concomitante.

Altri agenti antipertensivi. L'effetto antipertensivo del telmisartan può essere potenziato dall'uso concomitante di altri agenti antipertensivi.

Dati clinici hanno dimostrato che la doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), ottenuta con l'uso combinato di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul SRAA (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso», «Controindicazioni» e «Farmacodinamica»).

Sulla base delle proprietà farmacologiche di baclofen e amifostina, si può prevedere che questi medicinali possano potenziare l'effetto ipotensivo di tutti gli agenti antipertensivi, inclusi il telmisartan. Inoltre, l'ipotensione ortostatica può essere aggravata dall'alcol, dai barbiturici, dagli oppiacei e dagli antidepressivi.

Corticosteroidi (somministrazione sistemica). Riduzione dell'effetto antipertensivo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gravidanza. Durante la gravidanza non si deve iniziare il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Se il proseguimento della terapia con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non è considerato strettamente necessario per una paziente che pianifica una gravidanza, essa deve passare a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Insufficienza epatica. Telmisartan non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, malattie ostruttive delle vie biliari o insufficienza epatica grave (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. In tali pazienti si può prevedere una riduzione della clearance epatica di telmisartan.

Telmisartan deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.

Ipertensione renovascolare. Esiste un aumentato rischio di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico quando vengono trattati con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA).

Insufficienza renale e trapianto renale. Quando telmisartan viene somministrato a pazienti con funzionalità renale compromessa, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli ematici di potassio e creatinina. Non esistono dati sull'uso di telmisartan in pazienti con trapianto renale recente.

Diminuzione del volume intravascolare. Nei pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante dovuto a terapia diuretica intensa, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito, può insorgere ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose. Pertanto, prima di iniziare il trattamento con Telprex, si raccomanda di correggere tali condizioni.

Prima di iniziare il trattamento con Telprex, è necessario normalizzare il livello di sodio e/o il volume del liquido intravascolare.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA).

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta).

Pertanto, il blocco doppio del SRAA mediante associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Se il blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante e attento della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere somministrati contemporaneamente a pazienti con nefropatia diabetica.

Altri stati che richiedono stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall'attività del SRAA (ad esempio, pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o malattia renale avanzata, inclusa stenosi dell'arteria renale), l'assunzione di Telprex con altri farmaci che agiscono sul SRAA può causare ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria e, raramente, insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aldosteronismo primario. I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite il blocco del SRAA. Pertanto, l'uso di Telprex in questi pazienti non è raccomandato.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come per altri vasodilatatori, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con stenosi aortica o mitralica diagnosticata o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici.

Durante il trattamento con telmisartan, in questi pazienti può svilupparsi ipoglicemia. Si raccomanda di considerare la necessità di un adeguato controllo della glicemia. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici.

Nei pazienti con diabete mellito e fattori di rischio cardiovascolare (pazienti con diabete e malattia coronarica concomitante), il rischio di infarto miocardico fatale e morte cardiovascolare improvvisa può essere maggiore durante il trattamento con farmaci antipertensivi come gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e gli inibitori dell'ACE. Nei pazienti con diabete, le malattie coronariche concomitanti possono essere asintomatiche e quindi non diagnosticate. I pazienti con diabete devono essere attentamente sottoposti a esami, ad esempio test da sforzo, per identificare e trattare le malattie coronariche concomitanti prima di iniziare il trattamento.

Iperkaliemia. Durante l'assunzione di farmaci che agiscono sul SRAA, può verificarsi iperkaliemia.

Negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale, diabete, in quelli che assumono contemporaneamente altri farmaci che possono causare aumento del potassio e/o in pazienti con malattie concomitanti, l'iperkaliemia può portare a esiti fatali.

Prima di considerare l'uso concomitante di farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia da considerare sono:

• diabete mellito, insufficienza renale, età superiore a 70 anni;
• terapia combinata con uno o più altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone e/o integratori alimentari contenenti potassio. Tra i farmaci o gruppi terapeutici che possono provocare iperkaliemia rientrano sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim;
• malattie concomitanti, in particolare disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzionalità renale, rapido deterioramento dello stato renale (ad esempio infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, necrosi acuta dei muscoli scheletrici, traumi estesi).

I pazienti a rischio devono essere sottoposti a un rigoroso controllo della concentrazione ematica di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Differenze etniche. Come tutti gli altri antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, telmisartan è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di stati con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera affetti da ipertensione arteriosa.

Altri. Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, una riduzione significativa della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Mannitolo. Il medicinale contiene mannitolo (E 421). Questo medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Sodio. Ogni compressa contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), pertanto può essere considerata priva di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati adeguati sull'uso del medicinale Telprex in donne in gravidanza.

Le evidenze epidemiologiche su un eventuale rischio di teratogenicità in seguito all'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) durante il primo trimestre di gravidanza non sono convincenti, tuttavia non può essere escluso un lieve aumento del rischio. Sebbene non esistano dati epidemiologici controllati sul rischio di teratogenicità con l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, un rischio simile potrebbe esistere per questa classe di medicinali. In caso di pianificazione della gravidanza, è necessario sostituire tempestivamente il medicinale con un altro agente antipertensivo con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza causa tossicità fetale (disfunzione renale, oligoidramnios, ritardo nella calcificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II è stato iniziato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda di effettuare un'ecografia per valutare la funzionalità renale e la calcificazione del cranio del feto. I neonati nati da madri trattate con antagonisti del recettore dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la possibile insorgenza di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).

Allattamento al seno.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di telmisartan durante l'allattamento, il medicinale Telprex non è raccomandato per l'uso in donne che allattano al seno. Si preferisce un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente quando si allatta un neonato o un bambino prematuro.

Fertilità.

Negli studi condotti non è stato osservato alcun effetto del telmisartan sulla fertilità negli uomini e nelle donne.

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Nel corso di una terapia antipertensiva, compreso il telmisartan, si deve tenere in considerazione la possibilità che si verifichino capogiri o ipersonnia durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa.

La dose efficace abituale di telmisartan è di 40 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono trarre beneficio da una dose giornaliera di telmisartan di 20 mg. Se la pressione arteriosa desiderata non viene raggiunta, la dose di telmisartan può essere aumentata fino a 80 mg una volta al giorno. In alternativa, il telmisartan può essere somministrato in combinazione con diuretici tiazidici, come l'idroclorotiazide, che dimostrano un ulteriore effetto ipotensivo quando utilizzati in associazione con il telmisartan. Quando si considera un aumento della dose, si deve tener conto del fatto che l'effetto antiipertensivo massimo viene generalmente raggiunto entro 4-8 settimane dall'inizio del trattamento.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

La dose raccomandata è di 80 mg una volta al giorno. L'efficacia del telmisartan a dosi inferiori a 80 mg nella prevenzione delle malattie cardiovascolari non è nota.

All'inizio del trattamento con telmisartan per la prevenzione delle malattie cardiovascolari, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa e, se necessario, l'aggiustamento della dose dei farmaci che abbassano la pressione arteriosa.

Pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Gruppi di pazienti particolari

Disfunzione renale. L'esperienza nel trattamento di pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi è limitata. In questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose iniziale più bassa di telmisartan, pari a 20 mg (vedere sezione «Special warnings and precautions for use»). Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato non è necessario alcun aggiustamento della dose.

L'associazione di telmisartan e aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con disfunzione renale (DFG < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione epatica. Il telmisartan è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica.

Nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata, la dose giornaliera non deve superare i 40 mg una volta al giorno (vedere sezione «Special warnings and precautions for use»).

Modalità di somministrazione.

Telprex deve essere assunto una volta al giorno per via orale con una quantità sufficiente di liquido, indipendentemente dai pasti.

Avvertenze per la conservazione e l'uso del medicinale.

Telprex deve essere conservato in un imballaggio blister ermetico, poiché le compresse sono molto igroscopiche. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell'assunzione.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Telprex nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

I dati attualmente disponibili sono riportati nel paragrafo «Farmacocinetica», ma non è possibile fornire raccomandazioni riguardo alla dose da somministrare.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio di telmisartan sono limitate.

Sintomi.

I sintomi più evidenti di sovradosaggio di telmisartan sono stati ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati inoltre riportati casi di bradicardia, capogiri, aumento della concentrazione di creatinina nel siero e insufficienza renale acuta.

Trattamento.

Il telmisartan non viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi. I pazienti devono essere attentamente monitorati e devono ricevere una terapia sintomatica e di supporto. La scelta del trattamento dipende dal tempo trascorso dal sovradosaggio e dalla gravità dei sintomi. Si devono considerare misure come lo stimolo del vomito e/o il lavaggio gastrico. Il carbone attivo può essere utile nel trattamento del sovradosaggio. Si devono controllare frequentemente i livelli di elettroliti e di creatinina nel siero. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e devono essere somministrati rapidamente sostituti salini e ripristinato il volume dei liquidi.

Effetti indesiderati.

Reazioni avverse gravi, comprese reazioni anafilattiche ed edema angioneurotico, possono verificarsi raramente (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); è stata inoltre osservata insufficienza renale acuta.

La frequenza generale di manifestazioni di effetti indesiderati nei pazienti con ipertensione arteriosa durante gli studi clinici con telmisartan è risultata generalmente paragonabile a quella osservata con placebo (41,4% rispetto al 43,9%). La frequenza degli effetti indesiderati non è dose-dipendente e non è correlata al sesso, all'età o alla razza dei pazienti. I dati sulla sicurezza del medicinale Telprex nella prevenzione delle malattie cardiovascolari sono risultati paragonabili a quelli osservati nel trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono elencati in base ai risultati di studi clinici controllati effettuati su pazienti ipertesi e alle segnalazioni post-commercializzazione. L'elenco comprende anche effetti indesiderati gravi e quelli che hanno portato all'interruzione del trattamento durante tre studi clinici a lungo termine condotti su 21.642 pazienti trattati con telmisartan per la prevenzione delle malattie cardiovascolari per un periodo fino a sei anni.

Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la seguente classificazione di frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da 1/100 a < 1/10); non comune (da 1/1.000 a < 1/100); raro (da 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000).

All'interno di ogni categoria, gli effetti sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non comune – infezioni delle vie urinarie, inclusa cistite, infezioni delle vie respiratorie superiori, inclusa faringite e sinusite; raro – sepsi, anche con esito fatale¹.

Patologie del sistema emolinfopoietico: non comune – anemia; raro – eosinofilia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: raro – reazione anafilattica, ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – iperkaliemia; raro – ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito).

Disturbi psichiatrici: non comune – insonnia, depressione; raro – ansia.

Patologie del sistema nervoso: non comune – sincope; raro – sonnolenza.

Patologie dell'occhio: raro – disturbi visivi.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: non comune – vertigini.

Patologie cardiache: non comune – bradicardia, ipotensione arteriosa², ipotensione ortostatica; raro – tachicardia.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: non comune – dispnea, tosse; molto raro – malattia interstiziale polmonare⁴.

Patologie gastrointestinali: non comune – dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito; raro – secchezza orale, fastidio gastrico, disgeusia.

Patologie epatobiliari: raro – alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici³.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – prurito, sudorazione aumentata, eruzione cutanea; raro – edema angioneurotico (inclusi casi con esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaci, dermatite tossica.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune – dolore alla schiena (ad es. sciatica), crampi muscolari, mialgia; raro – artralgia, dolore agli arti, dolore tendineo (sintomi simili a tendinite).

Patologie renali e urinarie: non comune – alterazioni della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: non comune – dolore toracico, astenia (debolezza); raro – sintomi simil-influenzali.

Esami di laboratorio: non comune – aumento della creatinina nel sangue; raro – riduzione dell'emoglobina, aumento dell'acido urico nel sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue.

^{1, 2, 3, 4} Vedi sezione «Effetti indesiderati. Descrizione di specifici effetti indesiderati».

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Sepsi. Nello studio PRoFESS, nei pazienti trattati con telmisartan è stato osservato un tasso più elevato di casi di sepsi rispetto ai pazienti trattati con placebo. Questo può essere dovuto al caso o indicare un processo la cui natura è attualmente sconosciuta.

Ipotensione arteriosa. Questo effetto indesiderato è stato osservato comunemente in pazienti con pressione arteriosa controllata che assumevano telmisartan per la riduzione del rischio cardiovascolare in aggiunta alla terapia standard.

Alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici. Secondo i dati post-commercializzazione, la maggior parte dei casi di alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici si è verificata in pazienti di nazionalità giapponese. I pazienti giapponesi sono più suscettibili a questi effetti indesiderati.

Malattia interstiziale polmonare. Casi di malattia interstiziale polmonare sono stati osservati temporaneamente durante l'uso di telmisartan nel periodo post-commercializzazione. Tuttavia, non è stato stabilito un nesso causale.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega pertanto il personale sanitario di segnalare qualsiasi possibile effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 14 compresse in un blister; 2 o 7 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, Guadalajara, 19200, Spagna.