Telmista HD 80

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TELMISTA® H 40 TELMISTA® H 80 TELMISTA® HD 80

Composizione:

Principi attivi: telmisartan, idroclorotiazide;

1 compressa contiene 40 mg di telmisartan e 12,5 mg di idroclorotiazide oppure 80 mg di telmisartan e 12,5 mg di idroclorotiazide, oppure 80 mg di telmisartan e 25 mg di idroclorotiazide;

Eccipienti: meglumina, idrossido di sodio, povidone, monoidrato di lattosio, sorbitolo (E 420), stearato di magnesio, mannitolo (E 421), mannitolo DC (E 421), idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearilfumarato di sodio, ossido di ferro rosso (E 172) – per le compresse Telmista H 40, Telmista H 80; ossido di ferro giallo (E 172) – per le compresse Telmista HD 80.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Telmista H 40: compresse bivalente, biconvesse, ovali, di colore da bianco a quasi bianco o bianco-rosato da un lato e marmorizzate rosa dall'altro.

Telmista H 80: compresse bivalente, biconvesse, ovali, di colore da bianco a quasi bianco o bianco-rosato da un lato e marmorizzate rosa dall'altro.

Telmista HD 80: compresse bivalente, biconvesse, ovali, di colore da bianco a bianco-giallastro da un lato e marmorizzate gialle dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici. Codice ATC C09D A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La combinazione fissa di telmisartan/idroclorotiazide è una combinazione di un antagonista recettoriale dell'angiotensina II, il telmisartan, e di un diuretico tiazidico, l'idroclorotiazide. La combinazione di questi componenti esercita un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in misura maggiore rispetto a ciascun componente somministrato singolarmente. La combinazione telmisartan/idroclorotiazide, somministrata una volta al giorno entro i dosaggi terapeutici, determina una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa.

Meccanismo d'azione

Il telmisartan è efficace per via orale ed è un antagonista specifico dei recettori dell'angiotensina II (sottotipo AT1). Grazie all'elevatissima affinità per questo sottotipo recettoriale, il telmisartan sostituisce l'angiotensina II dai suoi legami con i recettori AT1. Non manifesta alcun effetto agonista parziale sui recettori AT1. Il telmisartan si lega selettivamente ai recettori AT1. Il legame è di lunga durata. Il telmisartan non mostra affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT meno caratterizzati. Il ruolo funzionale di questi recettori è sconosciuto, come pure è sconosciuto l'effetto di una loro eventuale "iperstimolazione" da parte dell'angiotensina II, il cui livello aumenta sotto l'effetto del telmisartan. Il telmisartan riduce il livello plasmatico di aldosterone. Il telmisartan non inibisce la renina plasmatica e non blocca i canali ionici. Il telmisartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevede un potenziamento degli effetti collaterali mediati dalla bradichinina.

Il farmaco alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'effetto ipertensivo dell'angiotensina II nell'uomo. L'effetto del farmaco dura oltre 24 ore e si osserva fino a 48 ore.

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione antipertensiva dei diuretici tiazidici non è ancora completamente chiarito. I diuretici tiazidici agiscono sul meccanismo del riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloruro in volumi approssimativamente equivalenti. Grazie all'effetto diuretico dell'idroclorotiazide, si riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di potassio e bicarbonati e riduzione del livello di potassio nel siero. Probabilmente, grazie all'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), l'associazione concomitante di telmisartan favorisce il contrasto alla perdita di potassio associata a questi diuretici. Dopo somministrazione di idroclorotiazide, l'inizio del diuresi avviene entro 2 ore, l'effetto massimo si raggiunge dopo circa 4 ore, mentre l'effetto dura circa 6-12 ore.

Efficacia clinica e sicurezza

Dopo la somministrazione della prima dose di telmisartan, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si osserva entro 4-8 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con una terapia prolungata. L'effetto ipotensivo rimane costante per 24 ore dopo l'assunzione del farmaco, comprese le ultime 4 ore prima dell'assunzione della dose successiva. Ciò è confermato dalle misurazioni della pressione arteriosa al picco di effetto e immediatamente prima dell'assunzione della dose successiva (il rapporto tra valori minimi e massimi supera l'80% dopo dosi di 40 e 80 mg di telmisartan nei studi clinici controllati con placebo).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il telmisartan riduce sia la pressione sistolica che quella diastolica senza influire sulla frequenza del polso. L'efficacia antipertensiva del telmisartan è paragonabile a quella di altri classi di farmaci antipertensivi (dimostrata in studi clinici confrontando il telmisartan con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide, losartan e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con telmisartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori precedenti il trattamento entro alcuni giorni, senza rischio di sindrome da sospensione.

L'effetto del telmisartan sulla mortalità e sulla morbilità cardiovascolare non è ancora noto.

Studi epidemiologici hanno dimostrato che un trattamento prolungato con idroclorotiazide riduce il rischio di malattie cardiovascolari e la mortalità.

L'effetto della combinazione fissa telmisartan/idroclorotiazide sulla mortalità e sulle malattie cardiovascolari non è noto.

Carcinoma non melanoma della pelle (NMSC)

I dati disponibili da studi epidemiologici hanno dimostrato un'associazione tra dose cumulativa di idroclorotiazide e carcinoma non melanoma della pelle.

Farmacocinetica.

La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e telmisartan non influenza la farmacocinetica di ciascun farmaco in volontari sani.

Assorbimento

Telmisartan. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima (Cmax) di telmisartan viene raggiunta entro 0,5-1,5 ore. La biodisponibilità assoluta del telmisartan alle dosi di 40 mg e 160 mg è rispettivamente del 42% e del 58%. Il cibo riduce in modo trascurabile la biodisponibilità del telmisartan; la riduzione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per il telmisartan varia approssimativamente dal 6% (dose di 40 mg) al 19% circa (dose di 160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione del farmaco, la concentrazione plasmatica è la stessa, indipendentemente dal fatto che il telmisartan venga assunto a digiuno o con il cibo. Si ritiene che la lieve riduzione dell'AUC non comporti una diminuzione dell'efficacia terapeutica. Il telmisartan non si accumula in misura significativa nel plasma con somministrazioni ripetute.

Idroclorotiazide. Dopo somministrazione orale della combinazione telmisartan/idroclorotiazide, la Cmax di idroclorotiazide viene raggiunta entro 1-3 ore. A causa dell'escrezione renale cumulativa dell'idroclorotiazide, la biodisponibilità assoluta è di circa il 60%.

Distruzione

Telmisartan. Il telmisartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (>99,5%), principalmente all'albumina e all'alfa-1-glicoproteina acida. Il volume di distribuzione è di circa 500 l, indicando un elevato legame ai tessuti.

Idroclorotiazide. L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per il 68%, il volume di distribuzione è di 0,83-1,14 l/kg.

Biococina

Telmisartan è metabolizzato per coniugazione formando un acilglucuronide farmacologicamente inattivo. Il glucuronide del composto originale è l'unico metabolita identificato nell'uomo. Dopo somministrazione di una dose singola di telmisartan marcato con 14C, il glucuronide rappresenta circa l'11% della radioattività misurata nel plasma. Gli isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nel metabolismo del telmisartan.

Idroclorotiazide. Non viene metabolizzato nell'uomo.

Eliminazione

Telmisartan. Dopo somministrazione endovenosa o orale di telmisartan marcato con 14C, la maggior parte della dose (>97%) viene eliminata con le feci attraverso l'escrezione biliare. Solo una piccola quantità è stata ritrovata nell'urina. Il chiarimento plasmatico totale del telmisartan dopo somministrazione orale è >1500 ml/min. Il periodo di emivita terminale è superiore a 20 ore.

Idroclorotiazide viene escreto quasi completamente in forma invariata con le urine. Circa il 60% della dose orale viene eliminato in forma invariata entro 48 ore. Il chiarimento renale è di circa 250-300 ml/min. Il periodo di emivita terminale è di 10-15 ore.

Linearità/non linearità

Telmisartan. La farmacocinetica del telmisartan somministrato per via orale è non lineare alle dosi da 20 a 160 mg, con un aumento più che proporzionale della concentrazione plasmatica (Cmax e AUC) all'aumentare della dose.

Idroclorotiazide dimostra una farmacocinetica lineare.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani. La farmacocinetica del telmisartan non differisce tra pazienti anziani e pazienti di età inferiore ai 65 anni.

<Sesso. La concentrazione plasmatica di telmisartan nelle donne è generalmente da 2 a 3 volte superiore rispetto agli uomini. Tuttavia, dai dati degli studi clinici, la riduzione della pressione arteriosa nelle donne non è significativamente maggiore, né aumenta la frequenza di ipotensione ortostatica. Non è necessario alcun aggiustamento posologico. Nelle donne si osserva una tendenza a concentrazioni di idroclorotiazide più elevate rispetto agli uomini, ma ciò non ha rilevanza clinica.

<Pazienti con compromissione renale. L'escrezione renale non influenza l'eliminazione del telmisartan. Sulla base dell'esperienza limitata nell'uso del farmaco in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min, mediamente circa 50 ml/min), non è necessario alcun aggiustamento posologico per questi pazienti. Il telmisartan non viene eliminato mediante emodialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, la velocità di eliminazione dell'idroclorotiazide è ridotta. Negli studi tipici, nei pazienti con clearance della creatinina media di 90 ml/min, il periodo di emivita dell'idroclorotiazide aumenta. Nei pazienti con rene asportato o assente, il periodo di emivita è di circa 34 ore.

<Pazienti con compromissione epatica. Studi farmacocinetici in pazienti con compromissione epatica hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta di circa il 100%. Il periodo di emivita in questi pazienti non cambia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Il medicinale Telmista H 40 o Telmista H 80, compresse in associazione a dose fissa (40 mg o 80 mg di telmisartan/12,5 mg di idroclorotiazide), è indicato per l’uso negli adulti quando la terapia con telmisartan come monoterapia non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa.

Il medicinale Telmista HD 80 (80 mg di telmisartan/25 mg di idroclorotiazide) è indicato per l’uso negli adulti quando la terapia con il medicinale Telmista H 80 (80 mg di telmisartan/12,5 mg di idroclorotiazide) non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa, oppure negli adulti la cui pressione arteriosa è stata precedentemente stabilizzata con telmisartan e idroclorotiazide assunti separatamente.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

• Ipersensibilità ad altri derivati della sulfonamide (l’idroclorotiazide è un derivato della sulfonamide).

• Gravidanza e progettazione della gravidanza (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

• Disturbi ostruttivi colestasici e biliari.

• Gravi disturbi della funzionalità epatica.

• Anuria, gravi disturbi della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

• Ipopotassiemia/iponatriemia refrattaria, ipercalcemia.

• Allattamento.

• Iperuricemia sintomatica (gotta).

• Età pediatrica (al di sotto dei 18 anni).

L’associazione contemporanea di telmisartan/idroclorotiazide con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Litio. Quando il litio viene somministrato contemporaneamente agli inibitori dell’ACE, si è osservato un aumento reversibile della concentrazione plasmatica del litio e un aumento della sua tossicità. Sono stati riportati casi rari di interazione simile con antagonisti del recettore dell’angiotensina II (inclusi telmisartan/idroclorotiazide). L’associazione di litio con il medicinale Telmista H, Telmista HD non è raccomandata (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Se si dimostra efficace l’associazione, si raccomanda un attento monitoraggio del livello di litio nel plasma.

Farmaci associati alla perdita di potassio e all’ipokaliemia (ad esempio, altri diuretici espulsori di potassio, lassativi, corticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH), anfotericine, carbenoxolone, penicillina G sodica, acido salicilico e suoi derivati). Quando questi medicinali vengono somministrati con l’associazione idroclorotiazide/telmisartan, si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel plasma. Tali medicinali possono potenziare l’effetto dell’idroclorotiazide sul livello di potassio nel plasma (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci che possono aumentare il livello di sodio e causare iperkaliemia (ad esempio, farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, ciclosporina o altri medicinali come eparina sodica). Quando questi medicinali vengono somministrati con l’associazione idroclorotiazide/telmisartan, si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel plasma. In base all’esperienza con altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, l’associazione contemporanea di tali medicinali può causare un aumento del livello di potassio nel plasma; pertanto non è raccomandata (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci che causano alterazioni del livello di potassio nel plasma. Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel plasma e un elettrocardiogramma quando il medicinale Telmista H, Telmista HD viene somministrato con i seguenti farmaci che causano alterazioni del livello di potassio nel plasma (ad esempio, con i glicosidi digitalici, farmaci antiaritmici) e farmaci che favoriscono la fibrillazione ventricolare (inclusi alcuni antiaritmici), in quanto l’ipokaliemia è un fattore scatenante della fibrillazione ventricolare:

• farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni antipsicotici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levopromazina, trifluoperazina, ciacemazina, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri (ad esempio bepridil, cizapride, difemanile, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).

Glicosidi digitalici. L’ipokaliemia o l’ipomagnesiemia indotte dai tiazidi possono causare aritmie cardiache indotte dai digitalici (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Digossina. Quando il telmisartan viene somministrato contemporaneamente alla digossina, si è osservato un aumento dei valori medi della concentrazione massima (49%) e minima (20%) di digossina nel plasma. All’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione della terapia con telmisartan, è necessario monitorare il livello di digossina per mantenerlo entro i limiti terapeutici.

Altri farmaci antipertensivi. Il telmisartan può potenziare l’effetto ipotensivo di altri farmaci antipertensivi.

I dati clinici hanno mostrato che il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) mediante associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren è associato a una maggiore frequenza di reazioni avverse come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (fino a insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo agente attivo sul SRAA (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche», «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina). Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco antidiabetico (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Metformina. La metformina deve essere utilizzata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica quando somministrata contemporaneamente all’idroclorotiazide.

Resine a scambio anionico (colestiramina, colestipolo). L’assorbimento dell’idroclorotiazide è ridotto in presenza di resine a scambio anionico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). I FANS (acido acetilsalicilico a dosi antinfiammatorie, inibitori della COX-2, FANS non selettivi) possono ridurre l’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici e l’effetto antipertensivo degli antagonisti del recettore dell’angiotensina II. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (pazienti disidratati o pazienti anziani con alterazioni renali) la somministrazione contemporanea di antagonisti del recettore dell’angiotensina II e agenti che inibiscono la cicloossigenasi può causare alterazioni della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale associazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. Dopo l’inizio della terapia con l’associazione di farmaci e periodicamente in seguito, ai pazienti deve essere garantita un’adeguata idratazione e deve essere effettuato un attento monitoraggio della funzionalità renale.

In uno studio, la somministrazione contemporanea di telmisartan e ramipril ha portato a un aumento di 2,5 volte dell’AUC e della Cmax di ramipril e ramiprilato. L’importanza clinica di questa osservazione rimane sconosciuta.

Amine vasopressorie (ad esempio noradrenalina). L’effetto delle amine vasopressorie può essere ridotto.

Miorilassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici (ad esempio tubocurarina). L’effetto dei miorilassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici può essere potenziato dall’idroclorotiazide.

Farmaci utilizzati per il trattamento della gotta (ad esempio probenecid, sulfipirazone e allopurinolo). Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose dei farmaci che favoriscono l’escrezione dell’acido urico, poiché l’idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel plasma. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. La somministrazione contemporanea di un tiazidico può aumentare la frequenza delle reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Sali di calcio. I diuretici tiazidici possono aumentare il livello di calcio nel plasma a causa della ridotta escrezione. Se necessario, durante la somministrazione di integratori di calcio o farmaci che trattenengono il calcio (ad esempio terapia con vitamina D), si raccomanda il monitoraggio del livello di calcio nel plasma e un’appropriata correzione della dose.

Beta-bloccanti e diazossido. L’effetto iperglicemizzante dei beta-bloccanti e del diazossido può essere potenziato dai tiazidici.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumentando la motilità gastrointestinale e il grado di svuotamento gastrico.

Amantadina. I tiazidici possono aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti dall’amantadina.

Farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato). I tiazidici possono ridurre l’escrezione renale dei farmaci citotossici e potenziarne l’effetto mielosoppressivo.

In base alle proprietà farmacologiche, si prevede che baclofen e amifostina possano potenziare l’effetto ipotensivo di tutti i farmaci antipertensivi, inclusi il telmisartan. Inoltre, l’ipotensione ortostatica può essere potenziata dall’assunzione di alcol, barbiturici, farmaci narcotici o antidepressivi.

Salicilati. Quando vengono somministrati in alte dosi, l’idroclorotiazide può potenziare l’effetto tossico dei salicilati sul sistema nervoso centrale.

Metildopa. Sono stati riportati casi isolati di anemia emolitica con la somministrazione contemporanea di idroclorotiazide e metildopa.

Ciclosporina. La somministrazione contemporanea di ciclosporina può potenziare l’iperuricemia e aumentare il rischio di complicanze come la gotta.

Effetto dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio. A causa dell’effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Carbamazepina. A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario un monitoraggio clinico e biologico.

Agenti di contrasto contenenti iodio. In caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l’uso di alte dosi di agenti di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere adeguatamente reidratati prima della somministrazione di agenti contenenti iodio.

Anfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH e lassativi stimolanti. L’idroclorotiazide potenzia le alterazioni dell’equilibrio elettrolitico, in particolare l’ipokaliemia.

Caratteristiche di impiego.

Gravidanza. È controindicato iniziare la terapia con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II durante la gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a farmaci antiipertensivi alternativi con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. In caso di conferma di gravidanza, l’assunzione di antagonisti recettoriali dell’angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Disfunzione epatica. Il medicinale Telmista HD 80 non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, ostruzioni biliari o insufficienza epatica grave (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché il telmisartan viene principalmente eliminato con la bile. In questi pazienti si prevede una riduzione del clearance epatico del telmisartan. Telmista HD 80 deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con disfunzione epatica o malattia epatica in evoluzione, poiché questo farmaco può indurre colestasi intraepatica e anche lievi alterazioni dell’equilibrio idro-elettrolitico possono portare al coma epatico. Non esistono dati clinici sull’uso di telmisartan/idroclorotiazide nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica.

Ipertensione renale. Esiste un aumentato rischio di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria di un rene unico quando vengono somministrati farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA).

Insufficienza renale e trapianto renale. Telmisartan/idroclorotiazide è controindicato in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) (vedi sezione «Controindicazioni»). Non esistono dati sull’uso di Telmista HD 80 in pazienti con grave insufficienza renale o con rene trapiantato da poco. L’esperienza nell’uso del farmaco nel trattamento di pazienti con insufficienza renale lieve o moderata è limitata; pertanto si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli di potassio, creatinina e acido urico nel siero. Nei pazienti con alterazioni della funzione renale può insorgere azotemia legata ai diuretici tiazidici.

Riduzione del volume intravascolare. L’ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose, può verificarsi in pazienti con ridotto volume di liquidi e/o sodio a causa di terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito. Prima di iniziare Telmista HD 80, tali condizioni devono essere corrette.

Blocco doppio del SRAA.

Esistono evidenze che l’associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti recettoriali dell’angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (fino all’insufficienza renale acuta).

Pertanto, il blocco doppio del SRAA mediante associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti recettoriali dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se un blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato solo sotto supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante e attento della funzione renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti recettoriali dell’angiotensina II non devono essere somministrati contemporaneamente a pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del SRAA. In pazienti la cui tonicità vascolare e funzione renale dipendono principalmente dall’attività del SRAA (ad esempio, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o grave malattia renale, inclusa stenosi dell’arteria renale), l’uso di farmaci che agiscono sul SRAA può essere associato a ipotensione arteriosa acuta, iperazotemia, oliguria e, raramente, insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aldosteronismo primario. I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antiipertensivi che agiscono tramite blocco del sistema renina-angiotensina; pertanto l’uso di questo medicinale in tali pazienti non è raccomandato.

Stenosi aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come per altri vasodilatatori, è necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Effetti metabolici ed endocrini. La terapia con tiazidi può ridurre la tolleranza al glucosio, mentre nei pazienti diabetici in trattamento con insulina o terapia antidiabetica e che assumono telmisartan può insorgere ipoglicemia. Pertanto, in questi pazienti è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue; potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti. Durante la terapia con tiazidi può manifestarsi un diabete mellito latente. L’aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi è associato alla terapia diuretica con tiazidi, tuttavia con l’uso di farmaci contenenti 12,5 mg di idroclorotiazide si osserva un aumento minimo o nullo dei livelli di colesterolo e trigliceridi. In alcuni pazienti in trattamento con tiazidi può insorgere iperuricemia o podagra evidente.

Squilibrio elettrolitico. Tutti i pazienti in trattamento con diuretici devono essere sottoposti a controlli periodici dei livelli degli elettroliti nel siero. I diuretici tiazidici, incluso l’idroclorotiazide, possono causare squilibri idro-elettrolitici (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipocloremica), che possono svilupparsi in caso di diarrea e vomito concomitanti. I segni di squilibrio idro-elettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, affaticamento, sonnolenza, agitazione, crampi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

• Ipokaliemia. Nonostante l’uso di diuretici tiazidici possa causare ipokaliemia, la terapia concomitante con telmisartan può attenuare l’ipokaliemia indotta dal diuretico. Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, in pazienti con marcato diuresi, in pazienti che assumono dosi orali inadeguate di elettroliti e in pazienti in terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Iperkaliemia. Al contrario, a causa dell’antagonismo recettoriale dell’angiotensina II (AT1) indotto dal telmisartan, componente di Telmista HD 80, può insorgere iperkaliemia. Tuttavia, l’iperkaliemia clinicamente significativa in seguito all’assunzione di Telmista HD 80 non è stata documentata; i fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale e/o cardiaca e diabete mellito. I diuretici risparmiatori di potassio, gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio devono essere somministrati con cautela contemporaneamente a Telmista HD 80 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Iponatriemia e alcalosi ipocloremica. Non ci sono evidenze che Telmista HD 80 riduca o prevenga l’iponatriemia indotta dai diuretici. La carenza di cloro è generalmente lieve e di solito non richiede trattamento.
• Ipercalcemia. I tiazidi possono ridurre l’escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e transitorio aumento del calcio sierico in assenza di note alterazioni del metabolismo del calcio. Un’importante ipercalcemia può essere segno di iperparatiroidismo latente. L’uso di tiazidi deve essere interrotto prima di effettuare test di funzionalità paratiroidea.
• Ipermagnesiemia. I tiazidi possono aumentare l’escrezione urinaria di magnesio, portando a ipomagnesiemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sorbitolo e monoidrato di lattosio. Il medicinale contiene monoidrato di lattosio e sorbitolo; pertanto, non deve essere assunto da pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio e/o forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o alterazioni nell’assorbimento del glucosio-galattosio.

Appartenenza razziale. Come con altri antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, il telmisartan è probabilmente meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di colore, probabilmente a causa dello stato reninico basso comune in questa popolazione ipertesa.

Altri. Come con qualsiasi altro farmaco antiipertensivo, una marcata riduzione della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o ischemia miocardica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Informazioni generali. È più probabile che si verifichino reazioni di ipersensibilità all’idroclorotiazide in pazienti con allergia o asma bronchiale, specialmente se in anamnesi. È stato osservato un peggioramento o un’attivazione del lupus eritematoso sistemico (LES) con l’uso di diuretici tiazidici, incluso l’idroclorotiazide.

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità con l’uso di diuretici tiazidici (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se si verificano reazioni di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il farmaco. Se si ritiene necessario un nuovo trattamento con diuretici, si raccomanda di proteggere le aree esposte dall’esposizione al sole o a radiazioni ultraviolette artificiali.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario. L’idroclorotiazide, come i sulfonamidi, può indurre una reazione di ipersensibilità e, di conseguenza, effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia acuta transitoria e glaucoma ad angolo chiuso acuto.

I sintomi includono insorgenza improvvisa di perdita di acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente da poche ore a diverse settimane dopo l’inizio del trattamento. Il glaucoma ad angolo chiuso acuto non trattato può portare a perdita irreversibile della vista. È necessario sospendere immediatamente il trattamento con idroclorotiazide. Potrebbe rendersi necessario un trattamento medico urgente, compreso quello chirurgico, se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso acuto possono includere allergia ai sulfonamidi o alla penicillina in anamnesi.

Carcinoma non melanoma della pelle (CNMP)

In due studi epidemiologici basati sul Registro Nazionale del Cancro danese, è stato osservato un aumento del rischio di CNMP (carcinoma basocellulare - CBC e carcinoma a cellule squamose - CCS) con l’aumento della dose cumulativa di idroclorotiazide. L’effetto fotosensibilizzante dell’idroclorotiazide potrebbe essere il meccanismo alla base dello sviluppo di CNMP.

I pazienti in trattamento con idroclorotiazide devono essere informati del rischio di CNMP e devono esaminare regolarmente la propria pelle per nuove lesioni, segnalando tempestivamente qualsiasi lesione sospetta. Misure preventive, come limitare l’esposizione ai raggi solari e ultravioletti, sono possibili. Si raccomanda ai pazienti di adottare adeguate protezioni contro tali esposizioni per minimizzare il rischio di cancro della pelle. Lesioni cutanee sospette devono essere esaminate immediatamente, anche mediante esame istologico del campione bioptico. L’uso di idroclorotiazide deve essere rivalutato nei pazienti con storia pregressa di CNMP (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Toxicità respiratoria acuta

Sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo assunzione di idroclorotiazide. L’edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall’assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento della funzione polmonare e ipotensione. In caso di sospetto di ARDS, l’assunzione di telmisartan/idroclorotiazide deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato. L’idroclorotiazide non deve essere somministrato a pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo assunzione di idroclorotiazide.

Il farmaco può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio:

• il farmaco può ridurre i livelli di iodio legato alle proteine nel plasma;
• la terapia con il farmaco deve essere interrotta prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzionalità delle paratiroidi;
• il farmaco può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se si conferma una gravidanza durante il trattamento con questo medicinale, l’uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro farmaco autorizzato per l’uso in gravidanza.

Non sono disponibili dati sull’uso della combinazione telmisartan/idroclorotiazide in donne in gravidanza.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio di teratogenicità dopo l’uso di inibitori durante il I trimestre di gravidanza non sono conclusive, tuttavia non può essere escluso un lieve aumento del rischio.

La terapia con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza causa tossicità fetale (disfunzione renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se si utilizzano antagonisti recettoriali dell’angiotensina II dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzione renale e dello stato cranico del feto. I neonati nati da madri trattate con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»). L’esperienza limitata con l’uso di idroclorotiazide in gravidanza, specialmente durante il I trimestre.

L’idroclorotiazide attraversa la barriera placentare. A causa del meccanismo farmacologico d’azione dell’idroclorotiazide, il suo uso durante il II e III trimestre può alterare la perfusione placentaria-feto e causare effetti intrauterini e neonatali come ittero, squilibrio elettrolitico nel feto e trombocitopenia.

L’idroclorotiazide non deve essere usato per edemi o ipertensione arteriosa legati alla gravidanza o in tossicosi tardiva, a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentaria senza effetto positivo sulla malattia.

L’idroclorotiazide non deve essere usato in caso di grave ipertensione arteriosa in gravidanza, eccetto in rari casi in cui non sia possibile un altro trattamento.

Allattamento

Poiché mancano informazioni sull’uso di Telmista HD 80 durante l’allattamento, è controindicato assumere il farmaco durante l’allattamento; si deve preferire una terapia alternativa con farmaci con un profilo di sicurezza meglio noto, specialmente durante l’allattamento di neonati o neonati pretermine.

L’idroclorotiazide è escreta in piccole quantità nel latte materno. I diuretici tiazidici in dosi elevate, causando un’intensa diuresi, possono inibire la produzione di latte materno.

Fertilità

Studi preclinici non hanno evidenziato effetti di telmisartan e idroclorotiazide sulla fertilità maschile e femminile.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Telmista HD 80 può influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari, poiché raramente può causare vertigini o sonnolenza.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia

Telmista H, Telmista HD sono indicati nei pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con telmisartan da solo. Prima di passare al trattamento con Telmista H o Telmista HD, si raccomanda di stabilire la dose di ciascun componente. Si può prendere in considerazione la sostituzione diretta della monoterapia con le combinazioni fisse.

• Telmista H 40 può essere somministrato una volta al giorno ai pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con telmisartan 40 mg.
• Telmista H 80 può essere somministrato una volta al giorno ai pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con telmisartan 80 mg.
• Telmista HD 80 può essere somministrato una volta al giorno ai pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con Telmista H 80, oppure ai pazienti la cui pressione arteriosa era precedentemente stabilizzata con telmisartan e idroclorotiazide somministrati separatamente.

Alterazioni della funzionalità renale. Si raccomanda un monitoraggio periodico della funzionalità renale (vedere paragrafo «Proprietà particolari di impiego»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, la dose giornaliera non deve superare 40 mg/12,5 mg. Telmista H e Telmista HD non sono raccomandati nei pazienti con grave compromissione epatica. I tiazidici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica (vedere paragrafo «Proprietà particolari di impiego»).

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna modifica posologica nei pazienti anziani.

Modalità di somministrazione.

Telmista H e Telmista HD devono essere assunti per via orale una volta al giorno, con un po’ di liquido, indipendentemente dai pasti.

Popolazione pediatrica.

L’efficacia e la sicurezza di Telmista H e Telmista HD nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. I dati sono mancanti.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio da telmisartan nell’uomo sono limitate. Il grado di eliminazione di idroclorotiazide mediante emodialisi non è noto.

Sintomi. I sintomi più probabili attesi in caso di sovradosaggio da telmisartan sono ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati osservati anche bradicardia, capogiri, vomito, aumento della creatinina sierica e insufficienza renale acuta. Il sovradosaggio da idroclorotiazide è associato a deplezione elettrolitica (ipokaliemia, ipocloremia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. I segni e sintomi più comuni sono nausea e sonnolenza. L’ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o peggioramento delle aritmie cardiache, specialmente in caso di trattamento concomitante con digitale o certi farmaci antiaritmici.

Trattamento. Il telmisartan non è eliminato mediante emodialisi. È necessario un attento monitoraggio del paziente. Il trattamento in caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio deve essere sintomatico e di supporto. La terapia dipende dal momento dell’assunzione della compressa e dalla gravità dei sintomi. Le misure di supporto includono induzione del vomito e/o lavanda gastrica. L’uso di carbone attivo può essere utile nel trattamento del sovradosaggio. È necessario monitorare i livelli elettrolitici e della creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e trattato con soluzioni saline e di espansione del volume.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza. L'effetto indesiderato osservato frequentemente è stato capogiro. È possibile un angioedema grave, raramente (≥1/10000 – < 1/1000).

La frequenza e il tipo di segnalazioni di effetti indesiderati per il medicinale Telmista H 80 possono essere paragonati al numero di segnalazioni per il medicinale Telmista HD 80. Il numero di effetti indesiderati non è dipendente dalla dose e non ha alcuna relazione con il sesso, l'età o la razza del paziente.

Descrizione degli effetti indesiderati

Di seguito sono riportati, per classe di sistema organo, gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici sulla combinazione di telmisartan e idroclorotiazide, che si sono verificati più frequentemente rispetto al placebo. Gli effetti indesiderati non osservati durante gli studi, ma attesi durante il trattamento con Telmista H, Telmista HD e basati sull'esperienza con telmisartan o idroclorotiazide somministrati singolarmente, sono riportati di seguito in sezioni separate.

Gli effetti indesiderati sono elencati per frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 - <1/10), non frequenti (≥1/1000 - <1/100), rari (≥1/10000 – <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita dai dati disponibili). Gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

rari – bronchite, faringite, sinusite.

Sistema immunitario:

rari – esacerbazione o attivazione del LES1.

Disturbi del metabolismo:

non frequenti – ipokaliemia;

rari – iperuricemia, iponatriemia.

Disturbi psichiatrici:

non frequenti – ansia;

rari – depressione.

Sistema nervoso:

frequenti – capogiro;

non frequenti – sincope, parestesia;

rari – insonnia, disturbi del sonno.

Organo della vista:

rari – disturbi della vista, offuscamento visivo transitorio.

Sistema vestibolare:

non frequenti – vertigine.

Apparato cardiaco:

non frequenti – tachicardia, aritmia.

Apparato vascolare:

non frequenti – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, toracico e mediastinico:

non frequenti – dispnea;

rari – sindrome da distress respiratorio (inclusi pneumonite e edema polmonare).

Apparato gastrointestinale:

non frequenti – diarrea, secchezza orale, meteorismo;

rari – dolore addominale, stitichezza, dispepsia, vomito, gastrite.

Disturbi epatobiliari:

rari – alterazione della funzionalità epatica/disfunzione epatica2.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

rari – angioedema (inclusi casi con esito fatale), eritema, prurito, eruzioni cutanee, aumento della sudorazione, orticaria.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non frequenti – dolore alla schiena, crampi muscolari, mialgia;

rari – artralgia, crampi ai polpacci, dolore alle gambe.

Apparato riproduttivo e mammelle:

non frequenti – impotenza.

Disturbi generali:

non frequenti – dolore toracico;

rari – sintomi simil-influenzali, dolore.

Dati di laboratorio:

non frequenti – aumento dell'acido urico nel sangue;

rari – aumento della creatinina, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento degli enzimi epatici.

1 Basato su sorveglianza post-marketing.

2 Vedi sezione «Effetti indesiderati. Descrizione di singoli effetti indesiderati».

Informazioni aggiuntive sui singoli componenti.

Gli effetti indesiderati osservati con i singoli componenti possono rappresentare potenziali effetti indesiderati durante l'uso di Telmista H, Telmista HD, anche se non osservati negli studi clinici.

Telmisartan

Gli effetti indesiderati si sono verificati con la stessa frequenza nei pazienti che assumevano placebo e telmisartan. Di seguito sono riportati ulteriori effetti indesiderati segnalati negli studi clinici di monoterapia con telmisartan nell'ipertensione arteriosa o in pazienti di età ≥50 anni con alto rischio cardiovascolare.

Infezioni e infestazioni:

non frequenti – infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario (inclusa cistite);

rari – sepsi, anche con esito fatale3.

Apparato emolinfopoietico:

non frequenti – anemia;

rari – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

rari – ipersensibilità, reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo:

non frequenti – iperkaliemia;

rari – ipokaliemia (in pazienti diabetici).

Apparato cardiaco:

non frequenti – bradicardia.

Sistema nervoso:

frequenza non nota – sonnolenza.

Apparato respiratorio, toracico e mediastinico:

non frequenti – tosse;

molto rari – malattia polmonare interstiziale3.

Apparato gastrointestinale:

rari – malessere gastrico.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

rari – eczema, dermatite da farmaco, dermatite tossica.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

rari – artrosi, dolore tendineo.

Apparato urinario:

non frequenti – insufficienza renale (inclusa insufficienza renale acuta).

Disturbi generali:

non frequenti – astenia.

Dati di laboratorio:

rari – diminuzione dell'emoglobina.

3 Vedi sezione «Effetti indesiderati. Descrizione di singoli effetti indesiderati».

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide può causare o aggravare ipovolemia, che può portare a squilibrio elettrolitico (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con frequenza sconosciuta durante la monoterapia con idroclorotiazide.

Infezioni e infestazioni:

frequenza non nota – sialoadenite.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi):

frequenza non nota – NMSC (BCC e SCC).

Sistema emolinfopoietico:

rari – trombocitopenia (talvolta con porpora);

frequenza non nota – anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

frequenza non nota – reazioni anafilattiche, shock anafilattico, ipersensibilità.

Sistema endocrino:

frequenza non nota – perdita di controllo del diabete, riduzione della tolleranza al glucosio, che può causare manifestazione di diabete latente.

Disturbi del metabolismo:

frequenti – ipomagnesiemia;

rari – ipercalcemia;

molto rari – alcalosi ipocloremica;

frequenza non nota – anoressia, perdita di appetito, squilibrio elettrolitico, ipercolesterolemia, iperglicemia, ipovolemia, iperuricemia, che può provocare attacchi di gotta in pazienti con malattia asintomatica.

Disturbi psichiatrici:

frequenza non nota – irrequietezza, disorientamento, sonnolenza, nervosismo, alterazioni dell'umore.

Sistema nervoso:

rari – cefalea;

frequenza non nota – leggero capogiro, crampi, confusione mentale.

Organo della vista:

frequenza non nota – xantopsia, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso, versamento coroideale.

Apparato vascolare:

frequenza non nota – vasculite necrotizzante.

Apparato respiratorio, toracico e mediastinico:

molto rari – sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Apparato gastrointestinale:

frequenti – nausea;

frequenza non nota – pancreatite, malessere gastrico, sensazione di sete, nausea.

Disturbi epatobiliari:

frequenza non nota – ittero epatocellulare, ittero colestatico, colecistite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

frequenza non nota – sindrome simile al lupus eritematoso, reazioni di fotosensibilità, vasculite cutanea, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, porpora, sindrome di Stevens-Johnson.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

frequenza non nota – debolezza.

Apparato urinario:

frequenza non nota – nefrite interstiziale, alterazione della funzionalità renale, glucosuria, insufficienza renale.

Organi riproduttivi e mammelle:

frequenza non nota – disturbi sessuali.

Disturbi generali:

frequenza non nota – sudorazione.

Dati di laboratorio:

frequenza non nota – aumento dei trigliceridi.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Alterazione della funzionalità epatica/disfunzione epatica. La maggior parte dei casi di alterazione della funzionalità epatica/disfunzione epatica segnalati nel periodo post-marketing con telmisartan si è verificata in pazienti di nazionalità giapponese. Questi ultimi sono più suscettibili a tali effetti indesiderati.

Sepsis. Durante uno studio, si è osservato un tasso più elevato di casi di sepsi nei pazienti che assumevano telmisartan rispetto a quelli che assumevano placebo. Questo può essere dovuto a un caso fortuito o a un processo la cui natura rimane sconosciuta.

Malattia polmonare interstiziale. Sono stati segnalati casi di malattia polmonare interstiziale associata all'assunzione di telmisartan durante l'uso post-marketing. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto di causa-effetto.

Carcinoma non melanoma della pelle

Secondo i dati disponibili degli studi epidemiologici, esiste una relazione cumulativa dose-dipendente tra idroclorotiazide e NMSC (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti. È importante segnalare gli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale. Ciò permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto secondo le disposizioni previste dalla legislazione vigente.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in blister; 2 o 4 o 8 o 12 o 14 blister in una confezione di cartone.

10 compresse in blister; 3 o 6 o 9 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.