Tazpen
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TAZPEN (Tazpen)
Composizione:
sostanze attive: piperacillina sodica, tazobactam sodico;
1 flaconcino contiene piperacillina sodica, equivalente a piperacillina 2 g oppure 4 g, e tazobactam sodico, equivalente a tazobactam 250 mg (0,25 g) oppure 500 mg (0,5 g).
Forma farmaceutica.
Polvere per soluzione per iniezione e infusione.
Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata da bianca a biancastra.
Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Piperacillina e inibitore enzimatico.
Codice ATC J01CR05.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Piperacillina – una penicillina semisintetica a spettro ampio, che mostra attività contro batteri aerobi e anaerobi Gram-positivi e Gram-negativi, inibendo la formazione della parete cellulare e la sintesi della membrana cellulare batterica. Tazobactam, un derivato sulfonico dell'acido triazolilmetilpenicillanico, è un inibitore di molte beta-lattamasi, compresi enzimi plasmidici e cromosomici che spesso determinano resistenza ai penicillini e alle cefalosporine, inclusi i farmaci della terza generazione. Tazobactam possiede soltanto una debole attività antibatterica. La presenza di tazobactam nella formulazione combinata Tazpen potenzia ed estende lo spettro antimicrobico della piperacillina, comprendendo anche batteri produttori di beta-lattamasi, normalmente resistenti alla piperacillina e ad altri antibiotici beta-lattamici. Pertanto, Tazpen combina le proprietà di un antibiotico a spettro ampio e di un inibitore delle beta-lattamasi. Tazpen è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:
sensibili (batteri aerobi Gram-positivi) – Brevibacterium spp., Corynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Listeria monocytogenes, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus meticillino-sensibile*, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp.* (coagulasi-negativi), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-emolitici gruppo A, Streptococcus β-emolitici gruppo D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.;
sensibili (batteri aerobi Gram-negativi) – Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;
sensibili (batteri anaerobi Gram-positivi) – Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;
sensibili (batteri anaerobi Gram-negativi) – Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp.;
sensibilità intermedia (batteri aerobi Gram-positivi) – Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;
sensibilità intermedia (batteri aerobi Gram-negativi) – Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas stutzeri;
resistenti (batteri aerobi Gram-positivi) – Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus coagulasi-negativo (meticillino-resistente);
resistenti (batteri aerobi Gram-negativi) – Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia.
Tabella 1
Concentrazioni minime inibitorie (MIC)
| Microorganismi |
Sensibile |
Sensibilità intermedia |
Resistente |
| Enterobacteriaceae |
< 16 mg/l |
32–64 mg/l |
> 128 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
< 64 mg/l |
- |
> 128 mg/l |
| Staphylococcus spp. |
< 8 mg/l |
- |
> 16 mg/l |
| * Streptococcus spp. |
< 1 mg/l |
- |
> 2 mg/l |
| Anaerobes |
< 32 mg/l |
64 mg/l |
> 128 mg/l |
* Il livello di resistenza acquisita può variare in diverse aree geografiche e in diversi periodi di tempo per singole specie.
Farmacocinetica.
Assorbimento. I valori medi delle concentrazioni plasmatiche di pipercillina e tazobactam allo stato stazionario sono riportati nelle tabelle 2–3. Le concentrazioni massime plasmatiche di pipercillina e tazobactam vengono raggiunte immediatamente dopo il completamento dell'infusione endovenosa. La concentrazione di pipercillina somministrata in combinazione con tazobactam è simile a quella osservata quando la pipercillina viene somministrata alla dose equivalente come monoterapia.
I livelli plasmatici nei soggetti adulti dopo somministrazione endovenosa di pipercillina e tazobactam della durata di 5 minuti sono riportati nella tabella 2.
Tabella 2
Livelli plasmatici di pipercillina (mcg/ml)
| Dosaggio di pipercillina/tazobactam |
5 min* |
0,5 ore |
1 ora |
2 ore |
3 ore |
4 ore |
| 4,5 g |
364 |
165 |
92 |
37 |
16 |
7 |
Livello di concentrazione di tazobactam nel plasma (mcg/ml)
| Dosaggio di pipercillina/tazobactam |
5 min* |
0,5 ore |
1 ora |
2 ore |
3 ore |
4 ore |
| 4,5 g |
34,3 |
17,9 |
10,8 |
4,8 |
2,0 |
0,9 |
*Fine della somministrazione in 5 minuti.
I livelli plasmatici di concentrazione negli adulti dopo somministrazione endovenosa di piperacillina e tazobactam per 30 minuti sono riportati nella Tabella 3.
Tabella 3
Livelli plasmatici di concentrazione di piperacillina (mcg/ml)
| Dosaggio di pipercillina/tazobactam |
30 min* |
1 ora |
1,5 ore |
2 ore |
3 ore |
4 ore |
| 4,5 g |
298 |
141 |
87 |
47 |
16 |
7 |
Livello di concentrazione del tazobactam nel plasma sanguigno (mcg/ml)
| Dosaggio di pipercillina/tazobactam |
30 min* |
1 ora |
1,5 ore |
2 ore |
3 ore |
4 ore |
| 4,5 g |
33,8 |
17,3 |
11,7 |
6,8 |
2,8 |
1,3 |
* Fine dell'infusione di 30 minuti.
Distribuzione. Il legame proteico sia del piperacillino che del tazobactam è di circa il 30%; la presenza del tazobactam non influenza il legame del piperacillino, né la presenza del piperacillino influenza il legame del tazobactam. Il piperacillino/tazobactam si distribuisce ampiamente nei tessuti e nei liquidi corporei, inclusa la mucosa intestinale, la mucosa della cistifellea, i polmoni, la bile e gli organi riproduttivi femminili (utero, ovaie e tube di Falloppio) e nelle ossa. Le concentrazioni tissutali medie variano dal 50 al 100% di quelle plasmatiche. Non sono disponibili dati riguardo al passaggio attraverso la barriera ematoencefalica.
Bi trasformazione. Come risultato del metabolismo, il piperacillino viene trasformato nel suo derivato desetilato, che possiede una bassa attività; il tazobactam viene metabolizzato a un metabolita inattivo.
Eliminazione. Il piperacillino e il tazobactam vengono eliminati attraverso i reni per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Il piperacillino viene rapidamente escreto in forma invariata, con l'8% della dose somministrata che viene ritrovata nell'urina. Il tazobactam e i suoi metaboliti vengono rapidamente eliminati per escrezione renale: l'80% della dose somministrata viene ritrovato in forma invariata e la parte restante sotto forma di metaboliti. L'ulteriore escrezione biliare di piperacillino, tazobactam e desetilpiperacillino è trascurabile.
Dopo somministrazione singola e ripetuta del farmaco Tazpen in volontari sani, il tempo di dimezzamento del piperacillino e del tazobactam nel plasma è variato da 0,7 a 1,2 ore e non è risultato dipendente dalla dose né dalla durata dell'infusione. Con la riduzione del clearance della creatinina, il tempo di dimezzamento del piperacillino e del tazobactam aumenta.
Disfunzione renale. Con la riduzione del clearance della creatinina, i tempi di dimezzamento del piperacillino e del tazobactam aumentano. Quando il clearance della creatinina scende al di sotto di 20 ml/min, i tempi di dimezzamento del piperacillino e del tazobactam aumentano rispettivamente di 2 e 4 volte rispetto a quelli osservati in pazienti con normale funzionalità renale. Durante l'emodialisi, viene eliminato dal 30 al 50% della dose somministrata di piperacillino e il 5% del tazobactam sotto forma di metabolita. Durante la dialisi peritoneale, vengono eliminati rispettivamente circa il 6% del piperacillino e il 21% del tazobactam, di cui il 18% del tazobactam viene eliminato sotto forma del suo metabolita.
Disfunzione epatica. Sebbene nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica i tempi di dimezzamento del piperacillino e del tazobactam aumentino, non è necessario alcun aggiustamento posologico.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle infezioni causate da batteri aerobi e anaerobi Gram-positivi e Gram-negativi sensibili al pipercillina o al pipercillina/tazobactam.
Negli adulti e nei pazienti anziani:
- infezioni delle basse vie respiratorie (compresa la polmonite nosocomiale);
- infezioni complicate delle vie urinarie (compresa la pielonefrite);
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (ascesso, ulcere trofiche infette);
- infezioni intra-addominali complicate;
- setticemia batterica;
- in associazione con aminoglicosidi, viene utilizzato nel trattamento di pazienti con febbre insorta in seguito a neutropenia.
Nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni:
- in associazione con aminoglicosidi, viene utilizzato nel trattamento di pazienti con febbre insorta in seguito a neutropenia;
- infezioni intra-addominali, comprese le forme complicate di appendicite acuta con peritonite diffusa; con infiltrato appendicolare associato ad ascesso.
Controindicazioni.
Ipersensibilità individuale accresciuta alle sostanze attive e a qualsiasi altro antibiotico penicillinico. Reazione allergica grave ad un altro antibiotico beta-lattamico (ad esempio cefalosporina, monobactam o carbapenem) presente in anamnesi.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.
Aminoglicosidi.
Il pipercillina, anche in associazione con tazobactam, non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della tobramicina sia nei pazienti con funzionalità renale conservata che in quelli con compromissione renale lieve o moderata. Anche la farmacocinetica del pipercillina, del tazobactam e dei loro metaboliti non è risultata sostanzialmente alterata con la somministrazione concomitante di tobramicina.
Nei pazienti con insufficienza renale acuta, l’uso del pipercillina ha determinato l’inattivazione della tobramicina e della gentamicina.
A causa dell’inattivazione in vitro degli aminoglicosidi da parte del pipercillina in soluzione unica, si raccomanda di somministrare Tazpen e gli aminoglicosidi separatamente. I preparati a base di pipercillina e gli aminoglicosidi devono essere ricostituiti, diluiti e somministrati separatamente in caso di terapia concomitante con aminoglicosidi. Per la somministrazione si deve utilizzare esclusivamente un catetere a Y. Rispettando tutte le condizioni sopra indicate, Tazpen può essere somministrato tramite catetere a Y solo con gli aminoglicosidi riportati nella tabella 4.
Tabella 4
| Aminoglicoside |
Dosaggio (mg/ml) |
Volume richiesto della soluzione |
Concentrazione della soluzione per somministrazione endovenosa (mg/ml) |
Soluzione compatibile |
| Amikacina* |
250 |
143–33 ml |
1,75–7,5 |
Soluzione 0,9 % di sodio cloruro o soluzione 5 % di glucosio |
| Gentamicina* |
40 |
57–12 ml |
0,7–3,32 |
Soluzione 0,9 % di sodio cloruro o soluzione 5 % di glucosio |
*La durata dell'infusione è riportata nel foglio illustrativo del medicinale.
La dose dell'amminoglicoside dipende dal peso corporeo, dalla gravità dell'infezione (grave o potenzialmente letale) e dalla funzionalità renale (clearance della creatinina).
Nel caso di somministrazione endovenosa concomitante, il personale medico deve rispettare alcune precauzioni, ossia:
- mantenere condizioni asettiche e utilizzare il set per infusione endovenosa entro 24 ore;
- etichettare il contenitore con il nome del paziente, l'ora e la data di somministrazione;
- verificare periodicamente le condizioni della soluzione: trasparenza, colore e presenza di particelle estranee visibili ad occhio nudo.
La compatibilità di Tazpen con altri aminoglicosidi non è stata stabilita.
Tazpen è incompatibile con tobramicina per infusione contemporanea attraverso un catetere a Y.
Probenecid.
Come per altri antibiotici penicillinici, la somministrazione concomitante di probenecid e Tazpen prolunga il tempo di dimezzamento e riduce il clearance renale sia del pipercillina (del 21%) che del tazobactam (del 71%). Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche di picco di entrambi i principi attivi non subiscono variazioni.
Il probenecid non deve essere somministrato contemporaneamente a Tazpen, a meno che il beneficio non superi il rischio.
Vancomicina.
Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra pipercillina/tazobactam e vancomicina.
Tuttavia, in studi con un numero limitato di pazienti, si è osservato un aumento dei casi di insufficienza renale acuta nei pazienti trattati contemporaneamente con pipercillina/tazobactam e vancomicina, rispetto alla monoterapia con vancomicina.
Durante la somministrazione concomitante di pipercillina/tazobactam e vancomicina, è necessario monitorare la funzionalità renale.
Anticoagulanti.
Nel caso di somministrazione concomitante con eparina, anticoagulanti orali e altri agenti che influenzano il sistema della coagulazione, compresa la funzione piastrinica, è necessario effettuare con maggiore frequenza esami dinamici del sistema emostatico.
Miorelassanti non depolarizzanti.
La somministrazione concomitante di pipercillina e vecuronio ha mostrato che la pipercillina prolunga il blocco della trasmissione neuromuscolare indotto dal vecuronio. A causa del meccanismo d'azione simile, è probabile che il blocco della trasmissione neuromuscolare indotto da qualsiasi miorelassante depolarizzante possa essere prolungato in presenza di pipercillina. È pertanto possibile l'uso concomitante di qualsiasi miorelassante non depolarizzante con pipercillina. È necessario monitorare attentamente le reazioni avverse legate al blocco neuromuscolare.
Metotrexato.
La pipercillina può ritardare l'eliminazione del metotrexato; pertanto, per prevenire effetti tossici, è necessario monitorare i livelli ematici di metotrexato nei pazienti.
Effetto sugli esami di laboratorio.
Come per altri antibiotici penicillinici, sono stati riportati risultati falsi positivi nei test per il rilevamento di Aspergillus nei pazienti trattati con iniezioni della combinazione pipercillina/tazobactam. I risultati positivi di tali test devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.
Durante il trattamento con Tazpen, è possibile ottenere risultati falsi positivi nel test della glucosuria quando si utilizza un metodo basato sulla riduzione degli ioni rameici. Si raccomanda pertanto di effettuare il test basato sull'ossidazione enzimatica del glucosio.
Compatibilità farmaceutica con altri medicinali.
Tazpen non deve essere mescolato nello stesso siringa o fleboclisi con altri medicinali, eccetto i solventi indicati in precedenza, poiché non sono disponibili dati sulla compatibilità.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Prima di iniziare il trattamento con Tazpen, è necessario esaminare attentamente l’anamnesi del paziente riguardo alle reazioni di ipersensibilità alle penicilline e alle cefalosporine, nonché ad altri allergeni.
Sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità (anafilassi), talvolta letali, in pazienti trattati con penicilline durante l’uso di farmaci del gruppo delle penicilline. Le reazioni allergiche gravi possono richiedere l’interruzione dell’antibiotico, la somministrazione di adrenalina e altre misure di emergenza.
Il colite pseudomembranosa indotta da antibiotici può manifestarsi con diarrea grave e persistente, potenzialmente letale. Il colite pseudomembranosa può insorgere durante o dopo il trattamento antibiotico. In questi casi, l’uso del farmaco deve essere interrotto.
Durante la terapia con Tazpen, può svilupparsi resistenza microbica, che può causare superinfezioni.
In singoli pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici, si sono verificate emorragie.
Tali reazioni sono talvolta associate a alterazioni dei parametri emocoagulativi di laboratorio, come tempo di coagulazione, aggregazione piastrinica e tempo di protrombina; si verificano più frequentemente in pazienti con insufficienza renale. In caso di comparsa di segni di emorragia, si deve interrompere l’antibioticoterapia e iniziare un trattamento appropriato.
Durante la terapia con Tazpen, è possibile ottenere un risultato falso positivo nel test per il glucosio nelle urine quando si utilizza un metodo basato sulla riduzione degli ioni di rame. Pertanto, si raccomanda di effettuare il test basato sull’ossidazione enzimatica del glucosio.
Il contenuto di sodio in un flacone di Tazpen 4 g/0,5 g è di 217 mg (9,44 mmol), il che può aumentare il contenuto totale di sodio nell’organismo del paziente. Nei pazienti con bassi livelli di potassio o in quelli che assumono contemporaneamente farmaci in grado di ridurre i livelli di potassio, può svilupparsi ipokaliemia; in tali pazienti si raccomanda un controllo periodico dei livelli ematici di elettroliti.
Durante un trattamento prolungato, è possibile lo sviluppo di leucopenia e neutropenia; pertanto, si raccomanda un controllo ematologico periodico del paziente.
Nelle infezioni gravi, è possibile iniziare una terapia empirica con Tazpen prima di conoscere i risultati dei test di sensibilità agli antibiotici.
Insufficienza renale
A causa della potenziale nefrotossicità del tazobactam, il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale e a quelli sottoposti a emodialisi. Le dosi endovenose e gli intervalli tra le somministrazioni devono essere adattati in base al grado di compromissione renale.
Un’analisi secondaria basata sui dati di un ampio studio randomizzato multicentrico sulla velocità di filtrazione glomerulare dopo somministrazione di antibiotici comunemente utilizzati nel trattamento di pazienti gravemente malati ha evidenziato che l’uso della combinazione pipiracillina/tazobactam era associato a una velocità di filtrazione glomerulare inferiore rispetto all’uso di altri antibiotici. I risultati di tale analisi secondaria hanno dimostrato che l’uso della combinazione pipiracillina/tazobactam causa un ritardo nel recupero della funzionalità renale in questi pazienti.
Emofagocitosi linfogistiocitica (HLH)
Sono stati riportati casi di HLH in pazienti trattati con pipiracillina/tazobactam (piperacillin/tazobactam), pipiracillina, spesso dopo un trattamento di durata superiore a 10 giorni. L’HLH è un sindrome potenzialmente letale di attivazione immunitaria patologica, caratterizzato da segni e sintomi clinici di infiammazione sistemica eccessiva (ad esempio febbre, epatosplenomegalia, ipertrigliceridemia, ipofibrinogenemia, elevati livelli sierici di ferritina, citopenia ed emofagocitosi). I pazienti che sviluppano segni precoci di attivazione immunitaria patologica devono essere immediatamente sottoposti a indagini diagnostiche. Se la diagnosi di HLH viene confermata, il trattamento con pipiracillina/tazobactam (piperacillin/tazobactam) o pipiracillina deve essere interrotto.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.
Gravidanza. Attualmente non esistono studi adeguati e ben controllati sulla combinazione pipiracillina/tazobactam, sulla pipiracillina o sul tazobactam presi singolarmente, condotti su donne in gravidanza. Tazpen attraversa la placenta. Il farmaco può essere utilizzato solo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Allattamento al seno. La pipiracillina viene escreta in quantità trascurabili nel latte materno; la concentrazione di tazobactam nel latte materno non è stata studiata. Pertanto, il farmaco può essere utilizzato durante l’allattamento solo quando il beneficio atteso supera il potenziale rischio per la madre e il neonato.
Fertilità. Negli studi sulla funzione riproduttiva condotti su ratti, dopo somministrazione intraperitoneale di tazobactam o della combinazione pipiracillina/tazobactam, non sono stati osservati effetti negativi sulla fertilità e sull’accoppiamento.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
Dati non disponibili.
Durante il trattamento, si deve considerare la possibile comparsa di capogiri e convulsioni, che possono influire sulla rapidità delle reazioni psicomotorie.
Modalità e dosaggio.
Tazpen deve essere somministrato per via endovenosa in infusione lenta per circa 20-30 minuti oppure per via endovenosa in bolo lento per almeno 3-5 minuti.
Nei pazienti con neutropenia, la febbre è spesso il segno di un'infezione. In questo caso si può iniziare una terapia empirica con Tazpen prima di conoscere i risultati dell'antibiogramma.
Adulti e bambini a partire dai 12 anni con funzionalità renale normale.
La dose giornaliera raccomandata è di 12 g di piperacillina/1,5 g di tazobactam, ovvero 4 g/500 mg di Tazpen ogni 8 ore (3 volte al giorno). La dose giornaliera totale di Tazpen dipende dalla gravità e dall'estensione dell'infezione e può variare da 2 g/250 mg (2 g di piperacillina/250 mg di tazobactam) a 4 g/500 mg (4 g di piperacillina/500 mg di tazobactam) ogni 6-8 ore (3-4 volte al giorno).
Per i pazienti con febbre associata a neutropenia, la dose raccomandata è di 4 g/500 mg di Tazpen (4 g di piperacillina/500 mg di tazobactam) ogni 6 ore (4 volte al giorno), in combinazione con aminoglicosidi.
Pazienti anziani con funzionalità renale normale: la dose giornaliera raccomandata di Tazpen può essere la stessa prevista per gli adulti (salvo nei casi di alterazione della funzionalità epatica).
Pazienti (adulti, anziani e bambini a partire dai 12 anni) con insufficienza renale.
Nel prescrivere il medicinale a pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi, è necessario aggiustare la dose e l'intervallo tra le somministrazioni in base al grado di insufficienza renale.
Per i pazienti con insufficienza renale si raccomandano le dosi riportate nella tabella 5.
Tabella 5
| Clearance della creatinina (ml/min) |
Dose raccomandata del farmaco Tazpen |
| 20–80 |
4,5 g ogni 8 ore |
| < 20 |
4,5 g ogni 12 ore |
Per i pazienti sottoposti a emodialisi, la dose massima giornaliera è di 8 g/1 g di pipercillina/tazobactam. Poiché durante l’emodialisi viene eliminato dal 30 al 50% della pipercillina in 4 ore, è necessario somministrare una dose aggiuntiva di 2 g/250 mg di pipercillina/tazobactam dopo ogni sessione di dialisi. La scelta delle dosi per i pazienti con insufficienza renale ed epatica può essere effettuata in base alla concentrazione nel siero del farmaco Tazpen.
Bambini di età compresa tra 2 e 12 anni con funzione renale normale.
Tazpen è raccomandato solo in caso di neutropenia o di appendicite acuta complicata.
In caso di neutropenia. Ai pazienti con febbre su base neutropenica, in combinazione con aminoglicosidi: nei bambini con funzione renale normale e con peso corporeo inferiore a 50 kg, la dose deve essere di 90 mg (80 mg di pipercillina/10 mg di tazobactam)/kg di peso corporeo ogni 6 ore, in combinazione con la dose appropriata di aminoglicoside, senza superare 4,5 g (4 g di pipercillina/500 mg di tazobactam) ogni 6 ore (4 volte al giorno).
Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg si utilizza la dose per adulti, da somministrare in combinazione con un aminoglicoside alla dose appropriata.
In caso di appendicite acuta complicata
Nei bambini con peso corporeo fino a 40 kg e con funzione renale normale, la dose raccomandata è di 112,5 mg del farmaco Tazpen (100 mg di pipercillina/12,5 mg di tazobactam)/kg di peso corporeo ogni 8 ore, senza superare 4,5 g (4 g di pipercillina/500 mg di tazobactam) ogni 8 ore (3 volte al giorno).
Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg e con funzione renale normale si utilizza la dose per adulti.
Bambini di età compresa tra 2 e 12 anni con insufficienza renale.
Nella prescrizione del farmaco ai pazienti con insufficienza renale, è necessario adeguare la dose e l’intervallo tra le somministrazioni in base al grado di insufficienza renale.
Per i pazienti con insufficienza renale si raccomandano le dosi indicate nella tabella 6.
Tabella 6
| Clearance della creatinina (ml/min) |
Dose raccomandata di piperacillina/tazobactam |
Frequenza somministrazione |
Dose massima giornaliera |
| ≥ 40 |
Nessuna modifica della dose necessaria |
||
| 20–39 |
90 mg (80 mg piperacillina/10 mg tazobactam) per kg di peso corporeo |
Ogni 8 ore |
Dose totale non superiore a 12 g /1,5 g al giorno |
| <20 |
90 mg (80 mg piperacillina/10 mg tazobactam) per kg di peso corporeo |
Ogni 12 ore |
Dose totale non superiore a 8 g /1 g al giorno |
Dose raccomandata per i bambini sottoposti a emodialisi con peso corporeo < 50 kg: 45 mg (40 mg di piperacillina/5 mg di tazobactam)/kg di peso corporeo al giorno, somministrata ogni 8 ore. Le modifiche alla dose sopra indicate sono solo approssimative. È necessario effettuare un accurato monitoraggio di ogni paziente per individuare segni di tossicità del farmaco. La dose e la frequenza di somministrazione del medicinale devono essere adeguatamente corretti.
Pazienti con insufficienza epatica.
Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario un aggiustamento individuale della dose del medicinale Tazpen.
Durata della terapia. La somministrazione del medicinale nei pazienti con febbre associata a neutropenia deve proseguire per almeno 48 ore dopo la scomparsa dei segni e sintomi clinici dell'infezione. Per altre patologie, la durata della terapia dipende dalla gravità del processo infettivo e dal decorso clinico e batteriologico.
Nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni con forma complicata di appendicite acuta, si raccomanda un trattamento di almeno 5 giorni e fino a un massimo di 14 giorni.
Raccomandazioni per la ricostituzione e la diluizione
Solo per somministrazione endovenosa.
Per la somministrazione endovenosa in bolo, il contenuto del flaconcino contenente 2 g/250 mg o 4 g/500 mg del medicinale deve essere ricostituito con 10 ml o 20 ml rispettivamente di una delle soluzioni indicate (utilizzando ago e siringa sterili, metodo non distruttivo). Per la preparazione della soluzione per somministrazione endovenosa si utilizzano come solventi: soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione glucosata al 5 %, acqua sterile per preparazioni iniettabili. Il medicinale e il solvente vanno agitati fino a completa dissoluzione. La sostanza si scioglie completamente, senza lasciare residui insolubili; si ottiene una soluzione limpida, incolore o leggermente giallastra. La dose deve essere somministrata nell'arco di 3-5 minuti.
Per la somministrazione endovenosa in infusione, il contenuto del flaconcino – 2 g/250 mg o 4 g/500 mg del medicinale – deve essere ricostituito con 10 ml o 20 ml rispettivamente di soluzione fisiologica allo 0,9 %; la soluzione ottenuta può poi essere ulteriormente diluita fino al volume desiderato (ad esempio da 50 ml a 150 ml) con uno dei solventi compatibili per somministrazione endovenosa.
Tabella 7
| Dosaggio/ fiala (piperacillina/ tazobactam) |
Volume necessario del solvente |
Volume necessario di cloruro di sodio 0,9 % per somministrazione endovenosa nell'arco di 30 minuti |
Tazpen, concentrazione ottenuta |
| 2 g/250 mg |
10 ml |
100 ml |
23 mg/ml |
| 150 ml |
15 mg/ml |
||
| 4 g/500 mg |
20 ml |
100 ml |
45 mg/ml |
| 150 ml |
30 mg/ml |
Il medicamento con il solvente viene agitato fino a completo scioglimento. La sostanza si scioglie completamente, senza lasciare alcun residuo insolubile; si ottiene una soluzione limpida incolore o leggermente giallastra. La dose deve essere somministrata entro 30 minuti.
La preparazione della soluzione deve essere effettuata in condizioni sterili.
Fanciulli.
Può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.
Sovradosaggio.
La maggior parte dei sintomi indesiderati osservati in caso di sovradosaggio (inclusi nausea, vomito e diarrea) si sono manifestati anche con dosi normali. Nei pazienti può comparire un’aumentata eccitabilità neuromuscolare o crisi convulsive dopo somministrazione di dosi superiori a quelle raccomandate (soprattutto in presenza di insufficienza renale). Il trattamento è di tipo di supporto e sintomatico, in base al quadro clinico.
Concentrazioni eccessive di pipercillina o tazobactam nel siero possono essere ridotte mediante emodialisi. Dopo una singola dose di pipercillina/tazobactam da 3,375 g, la percentuale di rimozione mediante emodialisi risultava approssimativamente del 31% per la pipercillina e del 39% per il tazobactam, rispettivamente.
Effetti indesiderati.
Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati osservati con l'uso del medicinale Tazpen non sono stati gravi (diarrea, vomito, nausea, eruzioni cutanee) e sono stati ben tollerati dai pazienti, senza necessità di interrompere il trattamento. La frequenza di insorgenza di questi effetti indesiderati è (≥ 1/100 – < 1/10).
Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. Viene utilizzata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 – < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100); rari (≥ 1/10 000 – < 1/1000); molto rari (< 1/10 000).
Tabella 8
| Classi di sistemi e organi |
Effetti indesiderati e frequenza di insorgenza |
| Malattie infettive e parassitarie |
Comune: infezione da candida (Candidal infection). Raro: colite pseudomembranosa. |
| Sistema emopoietico e linfatico |
Comune: trombocitopenia, anemia. Non comune: leucopenia. Raro: anemia, emorragie (inclusa porpora, epistassi, prolungamento del tempo di sanguinamento), agranulocitosi. Molto raro: pancitopenia, neutropenia, anemia emolitica, trombocitosi, eosinofilia. |
| Alterazioni del sistema immunitario |
Molto raro: reazioni anafilattoidi o anafilattiche (incluso shock), reazioni di ipersensibilità. |
| Alterazioni del metabolismo e della nutrizione |
Non comune: ipokaliemia. |
| Alterazioni psichiatriche |
Comune: insonnia. |
| Alterazioni del sistema nervoso |
Comune: cefalea. Raro: debolezza. Molto raro: allucinazioni. |
| Alterazioni vascolari |
Non comune: ipotensione, flebite, tromboflebite, sensazione di calore, capogiri, arrossamento cutaneo. Raro: tachicardia, aritmia. |
| Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino |
Raro: epistassi, dispnea. Molto raro: polmonite eosinofila. |
| Patologie dell'orecchio e dell'orecchio nasale |
Raro: rinite. |
| Disturbi gastrointestinali |
Molto comune: diarrea. Comune: dolore addominale, vomito, stitichezza, nausea, dispepsia. Raro: stomatite, secchezza orale. |
| Alterazioni del sistema epatobiliare |
Molto raro: epatite, ittero. |
| Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo |
Comune: eruzioni cutanee, prurito. Non comune: eritema multiforme, orticaria, eruzione maculopapulare. Raro: necrolisi epidermica tossica. Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, reazione con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), dermatite bollosa, porpora. |
| Alterazioni del muscolo scheletrico e del tessuto connettivo |
Non comune: artralgia, mialgia. Raro: debolezza muscolare. |
| Alterazioni della funzione renale e delle vie urinarie |
Molto raro: insufficienza renale, nefrite tubointerstiziale. |
| Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione |
Comune: sensazione di calore, reazioni in sede di somministrazione. Non comune: brividi. Raro: convulsioni. |
| Alterazioni degli esami di laboratorio |
Comune: aumento dell'attività di ALT, AST, fosfatasi alcalina; aumento dell'urea nel sangue; aumento del livello di creatinina nel siero; diminuzione dei livelli di proteine totali, albumina; test di Coombs positivo; aumento del tempo di tromboplastina parziale attivato. Non comune: diminuzione del livello di glucosio nel sangue, aumento del livello di bilirubina nel siero, aumento del tempo di protrombina. Molto raro: aumento del tempo di coagulazione del sangue, aumento dell'attività dell'istone acetiltransferasi (HAT). |
Quando somministrato in dosi elevate, può svilupparsi ipernatriemia, tremore ed encefalopatia (in particolare in pazienti con insufficienza renale).
Nei pazienti affetti da fibrosi cistica, il trattamento con piperacillina ha aumentato la probabilità di sviluppare febbre ed eruzioni cutanee.
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio e di altri esami diagnostici.
L'amministrazione del medicinale Tazpen può causare una reazione pseudopositiva per il glucosio nelle urine quando viene utilizzata la reazione con sali di rame, fenomeno osservato anche con altri antibiotici appartenenti alla classe delle penicilline. Si raccomanda di utilizzare metodi per la determinazione del glucosio basati sull'ossidazione enzimatica del glucosio. Alcuni metodi chimici per la misurazione delle proteine nelle urine possono dare risultati pseudopositivi. L'uso del medicinale non influenza la misurazione delle proteine urinarie mediante strisce reattive diagnostiche.
Il test diretto di Coombs può risultare pseudopositivo.
Sono stati segnalati fenomeni di reazione crociata con polisaccaridi e polifuranosi non appartenenti ai componenti della parete cellulare di Aspergillus, quando viene utilizzato il sistema di test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.
I risultati positivi dei test sopra menzionati nei pazienti trattati con Tazpen devono essere confermati mediante altri metodi diagnostici.
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare in un luogo asciutto, protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
La soluzione fresca per somministrazione endovenosa è utilizzabile entro 24 ore se conservata a una temperatura non superiore a 25 °C oppure entro 48 ore se conservata a una temperatura di 2–8 °C.
Incompatibilità.
Tazpen non deve essere mescolato nello stesso siringa o flebo con altri medicinali, eccetto i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», poiché non sono disponibili dati sulla compatibilità.
Quando Tazpen viene somministrato in associazione con altri antibiotici, i farmaci devono essere somministrati separatamente.
A causa dell'instabilità chimica del principio attivo, Tazpen non deve essere somministrato in associazione con soluzioni contenenti bicarbonato di sodio.
Tazpen non deve essere aggiunto a prodotti ematici o all'idrolizzato di albumina.
Confezione.
2 g/0,25 g oppure 4 g/0,5 g in un flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio a pressione.
1 flacone per confezione di cartone.
Categoria di vendita.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Astral SteriTech Private Limited
Astral SteriTech Private Limited
Indirizzo del produttore e sede operativa.
911, G.I.D.C., Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390 010, India
911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
M.Biotech Ltd.
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Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito