Tadalafil

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TADAFIL (TADAFIL)

Composizione:

principio attivo: tadalafil;

1 compressa contiene 10 mg o 20 mg di tadalafil;

eccipienti: lattosio monoidrato, copovidone, biossido di silicio colloidale anidro, olio di ricino polietossilato, idrogenato; cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato; rivestimento filmogeno: Opadry II White 32K580001 (idrossipropilmetilcellulosa HPMC 2910, lattosio monoidrato, biossido di titanio (E 171), triacetina, talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento filmogeno.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse bianche, a forma di capsula, biconvesse, rivestite con rivestimento filmogeno, con l'incisione «Т16» su un lato e «Н» sull'altro;

compresse da 20 mg: compresse bianche, a forma di capsula, biconvesse, rivestite con rivestimento filmogeno, con l'incisione «Т15» su un lato e «Н» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per il trattamento della disfunzione erettile.

Codice ATC G04B E08.

Proprietà farmacodinamiche.

Meccanismo d'azione

Il tadalafil è un inibitore selettivo e reversibile del monofosfato di guanosina ciclico (cGMP) – specifico della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5). Quando la stimolazione sessuale induce il rilascio locale di ossido di azoto, l'inibizione della PDE5 da parte del tadalafil determina un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. Ciò porta al rilassamento dei muscoli lisci e al flusso sanguigno nei tessuti del pene, determinando così l'erezione. Il tadalafil non agisce in assenza di stimolazione sessuale.

Un effetto analogo di inibizione della degradazione del cGMP si osserva anche nei muscoli lisci della prostata, della vescica urinaria e nei vasi sanguigni che irrora questi organi. Il rilassamento vascolare conseguente determina un aumento della perfusione ematica e può contribuire alla riduzione dei sintomi della iperplasia prostatica benigna. Questi effetti vascolari possono essere potenziati dall'inibizione dell'attività dei nervi afferenti della vescica urinaria e dal rilassamento dei muscoli lisci della prostata e della vescica urinaria.

Effetti farmacodinamici

Studi in vitro hanno dimostrato che il tadalafil è un inibitore selettivo della PDE5. La PDE5 è un enzima presente nei muscoli lisci del corpo cavernoso, nei muscoli lisci vascolari e viscerali, nei muscoli scheletrici, nelle piastrine, nei reni, nei polmoni e nel cervelletto. L'effetto del tadalafil sulla PDE5 è molto più marcato rispetto agli altri enzimi fosfodiesterasi. L'attività del tadalafil sulla PDE5 è 10000 volte superiore rispetto a quella sugli enzimi PDE1, PDE2 e PDE4, presenti nel cuore, nel cervello, nei vasi sanguigni, nel fegato, nei leucociti, nei muscoli scheletrici e in altri organi. Il tadalafil è 10000 volte più potente sulla PDE5 rispetto alla PDE3, enzima presente nel cuore e nei vasi sanguigni. Questa selettività nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE3 è importante poiché la PDE3 è un enzima coinvolto nella contrazione del muscolo cardiaco. Inoltre, il tadalafil è circa 700 volte più potente sulla PDE5 rispetto alla PDE6, enzima presente nella retina e responsabile della fototrasduzione. Il tadalafil è inoltre 10000 volte più potente sulla PDE5 rispetto alla PDE7, PDE8, PDE9 e PDE10.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il tadalafil viene ben assorbito dopo somministrazione orale. La concentrazione massima media nel plasma (Cmax) viene raggiunta mediamente dopo 2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta del tadalafil dopo somministrazione orale non è stata determinata.

La velocità e l'entità dell'assorbimento del tadalafil non dipendono dall'assunzione di cibo; pertanto il tadalafil può essere assunto con o senza cibo. L'orario di assunzione (mattina o sera) non ha avuto un impatto clinicamente rilevante sulla velocità e sull'entità dell'assorbimento.

Distribuzione. Il volume di distribuzione medio è di circa 63 l, indicando che il tadalafil si distribuisce nei tessuti. Alla concentrazione terapeutica, il 94% del tadalafil presente nel plasma è legato alle proteine. L'alterazione della funzionalità renale non influenza il legame alle proteine.

Nei soggetti sani, meno dello 0,0005% della dose somministrata è stato rilevato nello sperma.

Metabolismo. Il tadalafil è metabolizzato principalmente dall'isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP). Il principale metabolita circolante è il metilcatecolglucuronide. Questo metabolita ha un'attività sulla PDE5 di circa 13000 volte inferiore rispetto al tadalafil. Pertanto, non ci si aspetta che questo metabolita eserciti un'attività clinica alle concentrazioni osservate.

Eliminazione. La clearance del tadalafil orale è di 2,5 l/ora e la semivita media è di 17,5 ore nei volontari sani. Il tadalafil viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti inattivi, principalmente con le feci (circa il 61% della dose) e in misura minore con le urine (circa il 36% della dose).

Linearità/non linearità della farmacocinetica. La farmacocinetica del tadalafil nei volontari sani è proporzionale linearmente al tempo e alla dose. Nell'intervallo di dosi da 2,5 a 20 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta proporzionalmente alla dose. La concentrazione stazionaria nel plasma viene raggiunta entro 5 giorni con somministrazione giornaliera una volta al giorno.

La farmacocinetica del farmaco è simile nei pazienti con disfunzione erettile e in quelli senza.

Gruppi specifici di pazienti.

Pazienti anziani. I volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) hanno mostrato valori più bassi di clearance del tadalafil per via orale, determinando un aumento del 25% dell'AUC rispetto ai volontari sani di età compresa tra 19 e 45 anni. Questo effetto legato all'età non è clinicamente rilevante e non richiede aggiustamenti posologici.

Insufficienza renale. Negli studi di farmacologia clinica con dosi singole di tadalafil (5–20 mg), l'AUC del tadalafil è quasi raddoppiata nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 51 a 80 ml/min) o moderata (clearance della creatinina da 31 a 50 ml/min), così come nei pazienti con malattia renale terminale in dialisi. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la Cmax era del 41% superiore rispetto ai volontari sani. L'effetto dell'emodialisi sull'eliminazione del tadalafil è trascurabile.

Insufficienza epatica. L'AUC del tadalafil nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) è paragonabile a quella dei volontari sani alla dose di 10 mg. I dati sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la scala di Child-Pugh) sono limitati. Il medico dovrà attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio individuale prima di prescrivere il tadalafil. Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco a dosi superiori a 10 mg nei pazienti con insufficienza epatica.

Pazienti con diabete mellito. L'AUC del tadalafil nei pazienti con diabete mellito è risultata circa il 19% inferiore rispetto ai volontari sani. Questa differenza nell'AUC non richiede aggiustamenti posologici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti.

Il medicinale è efficace in presenza di stimolazione sessuale.

Il medicinale non è indicato per l'uso nelle donne.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al tadalafil o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

È noto che il tadalafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati. Si ritiene che ciò sia dovuto all'effetto combinato dei nitrati e del tadalafil sulla via del monossido di azoto/cGMP. Pertanto, il tadalafil è controindicato nei pazienti che assumono nitrati organici in qualsiasi forma farmaceutica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale non deve essere utilizzato negli uomini con malattie cardiache per le quali l'attività sessuale è sconsigliata. I medici devono considerare il rischio cardiovascolare potenziale associato all'attività sessuale nei pazienti con patologie cardiovascolari.

L'uso del tadalafil è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti con patologie cardiovascolari:

• pazienti con infarto miocardico verificatosi negli ultimi 90 giorni;
• pazienti con angina instabile o angina che si manifesta durante l'attività sessuale;
• pazienti con insufficienza cardiaca corrispondente al grado 2 o superiore secondo la classificazione della New York Heart Association, verificatasi negli ultimi 6 mesi;
• pazienti con aritmia non controllata, ipotensione arteriosa (< 90/50 mmHg) o ipertensione non controllata;
• pazienti che hanno avuto un ictus negli ultimi 6 mesi.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con perdita visiva monolaterale dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che sia stata associata o meno a un precedente uso di inibitori della PDE5.

L'uso concomitante di inibitori della PDE5, incluso il tadalafil, con stimolatori della guanilato ciclasi come il riociguat è controindicato poiché potrebbe potenzialmente causare ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non può essere esclusa un'interazione clinicamente significativa con dosi più elevate se tale interazione si è verificata con dosi inferiori (10 mg).

Effetto di altri medicinali sul tadalafil.

Inibitori del citocromo CYP450.

Il tadalafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. L'inibitore selettivo del CYP3A4, il ketoconazolo (200 mg al giorno), aumenta l'AUC del tadalafil (10 mg) di 2 volte e la Cmax del 15% rispetto ai valori di AUC e Cmax del solo tadalafil. Il ketoconazolo (400 mg al giorno) aumenta l'AUC del tadalafil (20 mg) di 4 volte e la Cmax del 22%. Il ritonavir, un inibitore della proteasi (200 mg due volte al giorno) che inibisce CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, aumenta l'AUC del tadalafil (20 mg) di 2 volte, senza modificare la Cmax. Sebbene interazioni specifiche non siano state studiate, altri inibitori della proteasi, come il saquinavir, e altri inibitori del CYP3A4, come eritromicina, claritromicina, itraconazolo e succo di pompelmo, devono essere somministrati con cautela poiché si prevede che aumentino la concentrazione plasmatica del tadalafil in caso di somministrazione concomitante (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»). Di conseguenza, può aumentare la frequenza di reazioni avverse (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Trasportatori.

L'effetto dei trasportatori, ad esempio la glicoproteina p, sulla distribuzione del tadalafil non è noto. Pertanto, esiste la possibilità di un'interazione farmacologica mediata dall'inibizione dei trasportatori.

Induttori del citocromo CYP450.

L'induttore del CYP3A4, la rifampicina, riduce l'AUC del tadalafil dell'88% rispetto all'AUC del solo tadalafil (10 mg). Si può presumere che tale riduzione della concentrazione porti a una diminuzione dell'efficacia del tadalafil. L'uso concomitante di altri induttori del CYP3A4, come fenobarbital, fenitoina e carbamazepina, potrebbe inoltre ridurre la concentrazione plasmatica del tadalafil.

Effetto del tadalafil su altri medicinali.

Nitrati.

Negli studi clinici, il tadalafil (5 mg, 10 mg, 20 mg) ha mostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, l'uso del medicinale è controindicato nei pazienti che assumono nitrati organici in qualsiasi forma (vedere la sezione «Controindicazioni»). Se per un paziente a cui è stato prescritto il tadalafil in qualsiasi dose (2,5–20 mg) l'uso di nitrati diventa necessario per una condizione potenzialmente letale, devono trascorrere almeno 48 ore dal momento dell'ultima assunzione del medicinale prima di somministrare i nitrati. In tal caso, i nitrati devono essere somministrati sotto stretta supervisione medica con adeguato monitoraggio degli indicatori emodinamici.

Farmaci antipertensivi (inclusi i bloccanti dei canali del calcio).

Quando il tadalafil (in dosi di 5 mg una volta al giorno o in dose singola di 20 mg) è stato somministrato concomitantemente con il doxazosin (4–8 mg al giorno), un bloccante dei recettori alfa-adrenergici, è stato osservato un potenziamento significativo dell'effetto ipotensivo di quest'ultimo. Questo effetto dura fino a 12 ore e può manifestarsi con sintomi come vertigini. Tale combinazione di medicinali non è raccomandata (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Non sono stati riportati tali effetti con l'alfuzosin o la tamsulosin. Il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con bloccanti dei recettori alfa-adrenergici, specialmente negli anziani. Il trattamento deve essere iniziato con la dose minima e aumentato gradualmente.

Negli studi di farmacodinamica clinica è stato valutato il potenziale del tadalafil di potenziare gli effetti ipotensivi dei principali farmaci antipertensivi. Sono stati studiati i principali gruppi farmacologici: bloccanti dei canali del calcio (amlodipina), inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (enalapril), beta-bloccanti (metoprololo), diuretici tiazidici (bendroflumetiazide) e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (da soli o in combinazione con diuretici tiazidici, bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti e/o bloccanti dei recettori alfa-adrenergici). Il tadalafil (in dose di 10 mg, eccetto negli studi di interazione con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II e amlodipina, dove è stata studiata la dose di 20 mg) non ha mostrato interazioni clinicamente significative con le classi di medicinali sopra menzionate. In un altro studio di farmacologia clinica è stata valutata la somministrazione concomitante di tadalafil (20 mg) con più farmaci ipotensivi (fino a quattro). Nei pazienti che assumevano più farmaci antipertensivi, la variazione della pressione arteriosa dipendeva dal livello di controllo della pressione arteriosa. Pertanto, nei pazienti con ipertensione ben controllata, la riduzione della pressione arteriosa è stata minima e paragonabile a quella osservata nei volontari sani. Nei pazienti con ipertensione difficile da controllare, si è osservata una riduzione più marcata della pressione arteriosa, sebbene nella maggior parte dei pazienti tale riduzione non sia stata accompagnata da sintomi ipotensivi. Nei pazienti in trattamento concomitante con farmaci antipertensivi, l'uso del tadalafil in dose di 20 mg può causare una riduzione della pressione arteriosa, generalmente minima e clinicamente non significativa, eccetto nel caso di somministrazione concomitante con bloccanti dei recettori alfa-adrenergici. L'analisi dei dati della fase III degli studi clinici non ha evidenziato differenze nelle reazioni avverse nei pazienti trattati con tadalafil con o senza farmaci antipertensivi concomitanti. Tuttavia, è necessario fornire raccomandazioni appropriate ai pazienti in trattamento con farmaci ipotensivi e tadalafil riguardo alla possibile riduzione della pressione arteriosa.

Riociguat.

Negli studi preclinici è stato osservato un effetto ipotensivo additivo con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Negli studi clinici è stato dimostrato che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Non sono emerse evidenze di un effetto clinico favorevole di questa combinazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5, incluso il tadalafil, è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Inibitori della 5-alfa-reduttasi.

In uno studio clinico che ha confrontato l'uso concomitante di tadalafil 5 mg e finasteride 5 mg con placebo e finasteride 5 mg per alleviare i sintomi dell'ipertrofia prostatica benigna, non sono state osservate nuove reazioni avverse. Tuttavia, poiché non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra farmaci per valutare gli effetti del tadalafil e degli inibitori della 5-alfa-reduttasi, il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con inibitori della 5-alfa-reduttasi.

Sottostati del CYP1A2 (ad esempio teofillina).

In uno studio di farmacologia clinica, l'assunzione concomitante di tadalafil (10 mg) e teofillina (inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi) non ha mostrato alcuna interazione farmacocinetica. L'unico effetto farmacodinamico osservato è stato un lieve aumento della frequenza cardiaca (3,5 battiti/min). È necessario considerare la possibilità di questo effetto con l'uso concomitante di tadalafil e teofillina, nonostante non abbia rilevanza clinica.

Ethinilestradiolo e terbutalina.

Il tadalafil aumenta la biodisponibilità delle formulazioni orali contenenti etinilestradiolo. Tale aumento della biodisponibilità può essere previsto anche con la terbutalina, sebbene le conseguenze cliniche di questa combinazione non siano note.

Alcol.

L'alcol (concentrazione massima media 0,08%) non ha influenzato l'uso concomitante di tadalafil (10 mg o 20 mg). Non sono state osservate variazioni della concentrazione di tadalafil nelle successive 3 ore dopo l'assunzione contemporanea di alcol e tadalafil. L'alcol è stato somministrato in modo da raggiungere il massimo livello di assorbimento (a digiuno dopo un digiuno notturno e senza assumere cibo per 2 ore dopo l'assunzione di alcol). L'assunzione di tadalafil (20 mg) non ha causato una riduzione statisticamente significativa della pressione arteriosa in presenza di alcol (0,7 g/kg o circa 180 ml di alcol al 40% (vodka) per un uomo di 80 kg), ma in alcuni pazienti sono state osservate vertigini posturali e ipotensione ortostatica. L'assunzione di tadalafil con dosi inferiori di alcol (0,6 g/kg) non ha causato ipotensione arteriosa, e le vertigini sono state osservate con la stessa frequenza rispetto all'assunzione di alcol da solo. L'effetto dell'alcol sulle funzioni cognitive non è stato potenziato con l'uso concomitante di tadalafil (10 mg).

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450.

Non si prevede che il tadalafil causi un'inibizione o induzione clinicamente significativa del clearance di farmaci metabolizzati dalle isoenzimi CYP450. Il tadalafil non inibisce né induce le isoenzimi CYP450, inclusi CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.

Sottostati del CYP2C9 (ad esempio R-warfarin).

Il tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha mostrato effetti clinicamente significativi sull'AUC di S-warfarin o R-warfarin (sottostati del CYP2C9), né ha influenzato il tempo di protrombina indotto dalla warfarina.

Acido acetilsalicilico.

Il tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l'aumento del tempo di sanguinamento causato dall'acido acetilsalicilico.

Farmaci antidiabetici.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra tadalafil e farmaci antidiabetici.

Caratteristiche d'uso.

Prima dell'inizio del trattamento con il medicinale.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, il medico deve determinare la causa principale della disfunzione erettile e prescrivere un'adeguata terapia.

Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono valutare lo stato cardiovascolare del paziente, poiché esiste un certo grado di rischio cardiovascolare associato all'attività sessuale. Il tadalafil ha un effetto vasodilatatore che può causare una riduzione lieve e transitoria della pressione arteriosa (vedi sezione «Proprietà farmacologiche») e può potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedi sezione «Controindicazioni»).

La valutazione della disfunzione erettile deve includere l'identificazione della causa sottostante e il relativo trattamento appropriato dopo un esame medico adeguato. Non è noto se il medicinale sia efficace nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici pelvici o a prostatectomia radicale senza risparmio nervoso.

Sistema cardiovascolare.

Durante il periodo post-marketing e/o negli studi clinici sono stati riportati eventi seri a carico del sistema cardiovascolare, inclusi infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa, angina instabile, aritmia ventricolare, alterazioni della circolazione cerebrale, attacco ischemico transitorio, dolore toracico, palpitazioni e tachicardia. La maggior parte dei pazienti in cui si sono verificate tali reazioni avverse presentava fattori di rischio cardiovascolare. Tuttavia, non è possibile stabilire con precisione se tali eventi siano correlati ai fattori di rischio, all'uso del medicinale, all'attività sessuale del paziente o a una combinazione di questi o di altri fattori.

Nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con agenti antipertensivi, il tadalafil può potenziare la riduzione della pressione arteriosa. Se si inizia una terapia giornaliera con il medicinale, si dovrà considerare la necessità clinica di aggiustare la dose della terapia antipertensiva.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti che assumono alfa1-bloccanti, poiché in alcuni pazienti l'assunzione contemporanea di questi farmaci può causare ipotensione sintomatica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Non è raccomandata la combinazione di tadalafil con doxazosina.

Organo della vista.

Sono stati riportati casi di peggioramento della vista, inclusi casi di corioretinopatia sierosa centrale (CSC) e neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) durante l'uso di tadalafil e di altri inibitori della PDE5. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di CSC sono scomparsi spontaneamente dopo l'interruzione del tadalafil. L'analisi dei dati degli studi osservazionali ha mostrato un aumento del rischio di sviluppare NAION acuta negli uomini con disfunzione erettile dopo l'uso di tadalafil o di altri inibitori della PDE5. Poiché tale aumento di rischio può verificarsi in tutti i pazienti che assumono tadalafil, il medico deve informare il paziente della necessità di interrompere il tadalafil e di ricorrere immediatamente a cure mediche in caso di perdita improvvisa della vista (vedi sezione «Controindicazioni»).

Peggioramento o perdita improvvisa dell'udito.

Sono stati osservati casi di perdita improvvisa dell'udito dopo l'assunzione di tadalafil. Indipendentemente dalla presenza di altri fattori di rischio (come età avanzata, diabete, ipertensione arteriosa o anamnesi di perdita dell'udito), i pazienti devono essere informati della necessità di interrompere il tadalafil e di ricorrere immediatamente a cure mediche in caso di peggioramento improvviso o perdita dell'udito.

Insufficienza epatica.

Nella prescrizione del medicinale ai pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (classe C secondo la scala di Child-Pugh), il medico deve valutare attentamente il rapporto individuale rischio/beneficio della terapia.

Priapismo e deformità anatomica del pene.

Ai pazienti nei quali si verifichi un'erezione che persista per 4 ore o più, si deve raccomandare di ricorrere immediatamente a cure mediche. Se il priapismo non viene trattato tempestivamente, può causare danni ai tessuti del pene e perdita permanente della potenza.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con deformità anatomica del pene (come curvatura peniena, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o in pazienti con condizioni che possono predisporre al priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Uso concomitante con inibitori del CYP3A4.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina), poiché l'uso concomitante con tadalafil determina un aumento dell'esposizione al tadalafil (AUC) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con altri medicinali per il trattamento della disfunzione erettile.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale in combinazione con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile non sono state studiate; pertanto non è raccomandato assumere il medicinale in tali combinazioni.

Lattosio.

Il medicinale contiene lattosio monoidrato; pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, con sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o con deficit di lattasi di Lapp.

Sodio.

Una compressa di questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), cioè praticamente "senza sodio".

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non è indicato per l'uso nelle donne.

Gravidanza. I dati disponibili sugli studi sull'uso di tadalafil in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento. I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili sugli animali indicano che il tadalafil viene escreto nel latte materno. Non si può escludere un rischio per il neonato allattato al seno. Il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità. Non ci si aspettano alterazioni della fertilità, anche se in alcuni uomini è stata osservata una riduzione della concentrazione dello sperma (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è trascurabile. Tuttavia, nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, si dovrà tenere conto della reazione individuale al medicinale (possibile riduzione della pressione arteriosa, vertigini, disturbi visivi), specialmente all'inizio del trattamento e in occasione di modifiche della dose.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale. Per la posologia raccomandata, assumere compresse con il contenuto appropriato della sostanza attiva.

Adulti maschi. La dose raccomandata è di 10 mg prima dell’attività sessuale prevista, indipendentemente dall’assunzione di cibo. Ai pazienti nei quali il tadalafil alla dose di 10 mg non produce l’effetto desiderato, può essere somministrata una dose di 20 mg.

Assumere il medicinale almeno 30 minuti prima dell’attività sessuale prevista.

L’efficacia del tadalafil persiste fino a 36 ore dopo l’assunzione della dose.

La frequenza massima raccomandata di assunzione è di 1 volta al giorno.

Il tadalafil alle dosi di 10 mg e 20 mg è indicato per l’uso prima dell’attività sessuale prevista e non è raccomandato per un uso giornaliero.

Se si prevede un uso frequente del medicinale (almeno 2 volte alla settimana), un regime di assunzione giornaliera con dosi più basse del farmaco potrebbe essere più appropriato, in base alla scelta del paziente e alla decisione del medico. Per tali pazienti, la dose raccomandata è di 5 mg* al giorno (utilizzare preparazioni di tadalafil con dosaggio appropriato a causa dell’impossibilità di dividere la compressa), da assumere approssimativamente alla stessa ora ogni giorno. La dose può essere ridotta a 2,5 mg* al giorno (utilizzare preparazioni di tadalafil con dosaggio appropriato a causa dell’impossibilità di dividere la compressa), in base alla tollerabilità individuale del farmaco. La necessità di un uso giornaliero prolungato deve essere rivalutata periodicamente.

Popolazioni speciali.

Pazienti di età avanzata. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con insufficienza renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Nei pazienti con insufficienza renale grave, la dose massima raccomandata è di 10 mg. Il tadalafil non è raccomandato una volta al giorno nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere le sezioni «Precauzioni particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con insufficienza epatica. Per il trattamento della disfunzione erettile, la dose raccomandata del farmaco è di 10 mg prima dell’attività sessuale prevista, indipendentemente dall’assunzione di cibo.

I dati clinici sulla sicurezza dell’uso del farmaco nei pazienti con grave insufficienza epatica (classe C secondo la scala di Child-Pugh) sono limitati; in caso di prescrizione, il medico deve attentamente valutare il rapporto individuale rischio/beneficio. Non vi sono dati sull’uso del farmaco a dosi superiori a 10 mg nei pazienti con insufficienza epatica. Non vi sono dati sull’uso del tadalafil a dosi di 2,5–5 mg* una volta al giorno nei pazienti con insufficienza epatica; pertanto, in caso di prescrizione, il medico deve attentamente valutare il rapporto individuale rischio/beneficio dell’uso del tadalafil a dosi di 2,5–5 mg* una volta al giorno (vedere le sezioni «Precauzioni particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con diabete mellito. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Precauzioni particolari di smaltimento

Il medicinale non utilizzato o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità alle normative vigenti.

* Utilizzare preparazioni di tadalafil con dosaggio appropriato.

Pediatria.

Il medicinale non è indicato per l’uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi. In volontari sani, con somministrazione singola di tadalafil fino a 500 mg e con somministrazione ripetuta di tadalafil fino a 100 mg al giorno in pazienti con disfunzione erettile, gli effetti indesiderati osservati sono stati simili a quelli riscontrati con dosi più basse del farmaco.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, devono essere adottate terapie sintomatiche standard. L’emodialisi ha un effetto trascurabile sull’eliminazione del tadalafil.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza del medicinale

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente durante il trattamento della disfunzione erettile sono cefalea, dispepsia, dolore alla schiena, mialgia, la cui frequenza aumentava all’aumentare della dose del farmaco. Le reazioni avverse erano di breve durata e di intensità da lieve a moderata. Nella maggior parte dei casi, l’insorgenza della cefalea con l’assunzione giornaliera del farmaco si verificava nei primi 10–30 giorni dall’inizio del trattamento.

Dati tabellari sugli effetti indesiderati.

La tabella seguente riporta i dati relativi agli effetti indesiderati osservati con l’uso di Tadalafil a richiesta e con somministrazione giornaliera per il trattamento della disfunzione erettile.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione: Molto comune (≥ 1/10), Comune (≥ 1/100 e < 1/10), Non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), Raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), Molto raro (< 1/10000), Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Molto frequente	Frequente	Non comune	Raro	Non noto
Patologie del sistema immunitario
		reazioni di ipersensibilità	angioedema2
Patologie del sistema nervoso
	cefalea	capogiri	disturbi della circolazione cerebrale1 (compresi fenomeni emorragici), perdita di coscienza, attacco ischemico transitorio1, emicrania2, convulsioni2, amnesia transitoria
Patologie dell'occhio
		visione offuscata, sensazione di dolore agli occhi	difetti del campo visivo, edema palpebrale, iperemia congiuntivale, NAION2, occlusione venosa della retina2	retinopatia coroideale sierosa centrale
Patologie dell'orecchio e del labirinto
		acufeni	perdita improvvisa dell'udito
Patologie cardiache1
		tachicardia, battito cardiaco accelerato	infarto miocardico, angina instabile2, aritmia ventricolare2
Patologie vascolari
	afflussi di sangue al viso (flush)	ipotensione arteriosa3, ipertensione arteriosa
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico
	congestione nasale	dyspnea, epistassi
Patologie gastrointestinali
	dispepsia	dolore addominale, nausea, vomito, reflusso gastroesofageo
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
		eruzioni cutanee	orticaria, sindrome di Stevens-Johnson2, dermatite esfoliativa2, iperidrosi (eccessiva sudorazione)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
	dolore alla schiena, mialgia, dolore agli arti
Patologie renali e delle vie urinarie
		ematuria
Patologie del sistema riproduttivo
		erezione prolungata	priapismo, emorragia dal pene, emospermia
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione
		dolore al torace1, edemi periferici, aumento della stanchezza	edema facciale2, morte cardiaca improvvisa1,2

(1) La maggior parte dei pazienti nei quali sono state osservate tali reazioni avverse avevano fattori di rischio cardiovascolare anamnestici (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

(2) Reazioni avverse riportate durante gli studi post-marketing e non osservate negli studi clinici controllati con placebo.

(3) Più frequentemente riportate in caso di assunzione di tadalafil in associazione con agenti antiipertensivi.

Reazioni avverse singole. È stato riportato un leggero aumento di alterazioni nell'ECG, più frequentemente bradicardia sinusale, nei pazienti che assumevano tadalafil una volta al giorno rispetto ai pazienti che assumevano placebo. La maggior parte di tali alterazioni ECG non era associata a manifestazioni di reazioni avverse.

Gruppi di pazienti particolari. I dati sull'uso di tadalafil per il trattamento della disfunzione erettile nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni sono limitati. Nell'uso su richiesta di tadalafil per il trattamento della disfunzione erettile, la diarrea si è verificata più frequentemente nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore ai 25 ºC.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2 o 4 compresse in un blister, 1 blister per confezione.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Hetero Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.