Suprín®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SUPRÍN® (SUSPRIN®)

Composizione:

Principio attivo: ondansetrona (ondansetron);

ogni compressa rivestita con film contiene ondansetron cloridrato diidrato, calcolato in base all'ondansetrona, 4 mg oppure ondansetron cloridrato diidrato, calcolato in base all'ondansetrona, 8 mg.

Sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, amido di mais parzialmente pregelatinizzato, stearato di magnesio, rivestimento Opadry 03B51322 verde*;

*Opadry 03B51322 verde: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), polietilenglicole, indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore verde o verde chiaro, rotonde, biconvesse, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiemetici e farmaci contro la nausea. Antagonisti dei recettori della serotonina (5HT3). Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori della serotonina (5HT3). Il meccanismo d'azione dell'ondansetron nella nausea e nel vomito non è completamente chiarito. La radioterapia e la chemioterapia possono causare il rilascio di serotonina (5HT) nell'intestino tenue e l'attivazione delle terminazioni dei fibre afferenti del nervo vago attraverso l'attivazione dei recettori 5HT3, innescando così un meccanismo periferico di attuazione del riflesso vomitorio. L'ondansetron blocca l'inizio di questo riflesso. L'attivazione delle terminazioni afferenti del nervo vago può indurre il rilascio di 5HT nell'area postrema e, di conseguenza, innescare il meccanismo centrale del riflesso vomitorio. Pertanto, l'ondansetron inibisce la nausea e il vomito indotti da chemio- e radioterapia grazie al suo effetto antagonista sui recettori 5HT3 dei neuroni situati sia nel sistema nervoso periferico che centrale.

Il meccanismo d'azione dell'ondansetron nella nausea e nel vomito postoperatori non è completamente chiarito.

L'ondansetron non influenza la concentrazione plasmatica di prolattina.

Il ruolo dell'ondansetron nel vomito indotto da oppiacei non è completamente chiarito.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'ondansetron viene assorbito passivamente e completamente dal tratto gastrointestinale ed è soggetto a un metabolismo presistemico. La concentrazione massima nel plasma (circa 30 ng/ml) viene raggiunta circa 1,5 ore dopo l'assunzione di una dose da 8 mg. Quando somministrato in dosi superiori a 8 mg, la concentrazione ematica di ondansetron aumenta in modo non proporzionale, poiché in questi casi il metabolismo presistemico può ridursi. La biodisponibilità media in volontari sani di sesso maschile dopo assunzione orale di una compressa da 8 mg è di circa il 55–60%. La biodisponibilità aumenta leggermente quando il farmaco viene assunto insieme al cibo, ma non cambia con l'assunzione di antiacidi. La distribuzione dell'ondansetron è simile dopo somministrazione orale, intramuscolare e endovenosa negli adulti, con un emivita terminale simile di 3 ore e un volume di distribuzione allo stato stazionario di 140 l. L'esposizione sistemica equivalente viene raggiunta dopo somministrazione intramuscolare ed endovenosa di ondansetron.

L'ondansetron presenta un grado moderato di legame alle proteine plasmatiche (70–76%). L'ondansetron viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente attraverso il metabolismo epatico mediato da numerose enzimi. Meno del 5% della dose assorbita viene escreto in forma invariata nelle urine. L'assenza dell'enzima CYP2D6 (polimorfismo di tipo sparteina-debrisoquina) non influenza la farmacocinetica dell'ondansetron. I parametri farmacocinetici dell'ondansetron rimangono invariati dopo somministrazioni ripetute.

Popolazioni particolari

Sesso

La farmacocinetica dell'ondansetron dipende dal sesso del paziente. Nelle donne si osservano una maggiore velocità e grado di assorbimento, nonché un clearance sistemico e un volume di distribuzione (parametri corretti per il peso corporeo) inferiori rispetto agli uomini.

Pediatria

Le differenze nei parametri farmacocinetici sono in parte spiegate dall'elevato contenuto percentuale di liquidi nell'organismo nei neonati e nei lattanti e da un volume di distribuzione più elevato nei bambini da 1 a 4 mesi di età.

Nei bambini di età compresa tra 3 e 12 anni, i valori assoluti di clearance e volume di distribuzione dell'ondansetron sono ridotti rispetto agli adulti. Entrambi i parametri aumentano linearmente con il peso corporeo, e nei pazienti fino a 12 anni di età si avvicinano ai valori degli adulti.

Quando i parametri di clearance e volume di distribuzione vengono corretti per il peso corporeo, questi risultano simili tra diverse fasce d'età. Il calcolo della dose in base al peso corporeo compensa le variazioni legate all'età e l'esposizione sistemica all'ondansetron nei bambini.

Secondo i risultati di uno studio condotto, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale e endovenosa del farmaco in bambini e adolescenti è risultata simile a quella negli adulti, ad eccezione dei lattanti di età compresa tra 1 e 4 mesi. Il volume di distribuzione dipende dall'età ed è inferiore negli adulti rispetto ai bambini.

Pazienti anziani

Si prevede un effetto maggiore sull'intervallo QTcF nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni rispetto ai pazienti più giovani.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 15–60 ml/min) il clearance sistemico e il volume di distribuzione si riducono dopo somministrazione endovenosa di ondansetron, determinando un lieve aumento, clinicamente non significativo, dell'emivita (5,4 ore). Studi su pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi regolare non hanno evidenziato variazioni nella farmacocinetica dell'ondansetron dopo somministrazione endovenosa.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, il clearance sistemico di ondansetron è notevolmente ridotto, con un aumento dell'emivita fino a 15–32 ore, e la biodisponibilità dopo somministrazione orale raggiunge il 100% a causa della riduzione del metabolismo presistemico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Trattamento di nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.

Prevenzione della nausea e del vomito postoperatori.

Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori si raccomanda l'uso di ondansetron in forma di soluzione iniettabile.

Bambini

Trattamento di nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica nei bambini

≥ 6 mesi.

Non sono disponibili dati di studi sull'uso di ondansetron per via orale nei bambini di età compresa tra 1 mese per la prevenzione o il trattamento della nausea e del vomito postoperatori; in questo caso si raccomanda pertanto l'uso di ondansetron in forma di soluzione iniettabile.

Controindicazioni.

Associazione concomitante di ondansetron con cloridrato di apomorfina.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non vi sono evidenze che l'ondansetron acceleri o inibisca il metabolismo di altri farmaci in caso di somministrazione concomitante. È stato dimostrato che l'ondansetron non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

L'ondansetron è metabolizzato da diversi enzimi del citocromo P450 epatico: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla diversità degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell'ondansetron, l'inibizione o la riduzione dell'attività di uno di essi (ad esempio, deficit genetico di CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà effetto sul clearance totale dell'ondansetron o tale effetto sarà trascurabile.

L'ondansetron deve essere usato con cautela in associazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT e/o causano squilibri elettrolitici (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

L'uso concomitante di ondansetron con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT può causare un ulteriore allungamento di tale intervallo.

L'associazione concomitante di ondansetron con farmaci cardiotoxici (ad esempio, antracicline (doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (eritromicina), agenti antifungini (ketoconazolo), farmaci antiaritmici (amiodarone) e beta-bloccanti (atenololo o timololo) può aumentare il rischio di aritmie (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Agenti serotoninergici (ad esempio, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI))

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità della funzione del sistema nervoso autonomo e disturbi neuromuscolari) in pazienti che assumevano contemporaneamente ondansetron e altri farmaci serotoninergici, inclusi SSRI e SNRI (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Apomorfina

L'associazione di ondansetron con cloridrato di apomorfina è controindicata, poiché sono stati osservati casi di ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante la somministrazione concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti in trattamento con potenziali induttori del CYP3A4 (ad esempio, fenitoina, carbamazepina e rifampicina), il clearance di ondansetron (per via orale) aumenta e la concentrazione ematica diminuisce.

Tramadolo

L'ondansetron può ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità in pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3. I disturbi respiratori devono essere trattati sintomaticamente; i medici devono porre particolare attenzione a tali sintomi poiché possono essere precursori di reazioni di ipersensibilità.

L’ondansetron prolunga in modo dose-dipendente l’intervallo QT (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sono stati segnalati casi di Torsade de Pointes in pazienti trattati con ondansetron. L’uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita di allungamento dell’intervallo QT. L’ondansetron deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che presentano o nei quali potrebbe svilupparsi un allungamento dell’intervallo QT, inclusi pazienti con squilibri elettrolitici, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmia o pazienti in trattamento con altri farmaci che possono indurre allungamento dell’intervallo QT o alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

Sono stati segnalati casi di ischemia miocardica in pazienti che ricevevano ondansetron. In alcuni pazienti, specialmente dopo somministrazione endovenosa, i sintomi sono comparsi immediatamente dopo l’infusione di ondansetron. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

Prima dell’inizio del trattamento, ipocaliemia e ipomagnesiemia devono essere corrette.

Sono disponibili dati riguardo all’insorgenza del sindrome serotoninica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità del sistema nervoso autonomo e alterazioni neuromuscolari) in pazienti che assumevano contemporaneamente ondansetron e altri farmaci serotoninergici, tra cui SSRI e IMAO (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un’appropriata sorveglianza del paziente.

Poiché l’ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio nei pazienti con segni di ostruzione intestinale dopo la somministrazione del farmaco.

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici nell’area adenotonsillare, l’uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito può mascherare l’insorgenza di emorragia. Pertanto, tali pazienti richiedono un attento monitoraggio dopo la somministrazione di ondansetron.

È necessario effettuare un monitoraggio continuo della funzionalità epatica nei bambini che assumono ondansetron in associazione con agenti chemioterapici epatotossici.

Il medicinale contiene lattosio. In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Le donne in età fertile che assumono ondansetron devono considerare l’uso di un metodo contraccettivo.

Gravidanza

Sulla base di studi epidemiologici effettuati, si sospetta che l’ondansetron possa causare malformazioni craniofacciali quando somministrato durante il primo trimestre di gravidanza. In uno studio di coorte che ha incluso 1,8 milioni di gravidanze, l’uso di ondansetron nel primo trimestre è stato associato a un aumento del rischio di fessurazione orale (3 casi aggiuntivi ogni 10.000 donne trattate con ondansetron; rischio relativo corretto 1,24 (IC 95% 1,03-1,48)). Gli studi epidemiologici disponibili sulle malformazioni cardiache mostrano risultati contrastanti. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. L’ondansetron non deve essere usato durante il primo trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento

Studi sperimentali hanno dimostrato che l’ondansetron penetra nel latte materno degli animali. Se necessario l’uso del farmaco, le donne devono interrompere l’allattamento al seno.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’ondansetron sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Test psicomotori hanno dimostrato che l’ondansetron non influenza la capacità di guidare macchinari e non ha effetti sedativi. In base alla farmacologia dell’ondansetron, non è previsto alcun effetto negativo su tali attività.

Modalità e posologia di somministrazione.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

La scelta del regime posologico dipende dal potere emetogeno della terapia antineoplastica.

Adulti

Chemioterapia e radioterapia emetogene

8 mg di ondansetrona da assumere 1-2 ore prima dell'inizio della chemioterapia o della radioterapia, seguiti da 8 mg ogni 12 ore per non oltre 5 giorni.

Chemioterapia altamente emetogena

24 mg di ondansetrona assunti contemporaneamente a 12 mg di desametasone per via orale 1-2 ore prima dell'inizio della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda l'assunzione di 8 mg di ondansetrona 2 volte al giorno per non oltre 5 giorni dopo il ciclo di trattamento.

Bambini a partire da 6 mesi di età

La dose è calcolata in base alla superficie corporea o al peso corporeo.

In base alla superficie corporea

Ondansetrona viene somministrata immediatamente prima della chemioterapia come singola iniezione endovenosa alla dose di 5 mg/m². La dose endovenosa non deve superare 8 mg. La somministrazione orale inizia dopo 12 ore e prosegue fino a 5 giorni (vedere tabella 1). La dose giornaliera totale di ondansetrona (divisa in più somministrazioni) non deve superare 32 mg.

Tabella 1

* somministrare ondansetron in forma di soluzione per uso orale;

** somministrare ondansetron in forma di soluzione per uso orale o compresse.

In base al peso corporeo

La dose giornaliera totale calcolata in base al peso corporeo è maggiore rispetto alla dose giornaliera totale calcolata in base alla superficie corporea.

L’ondansetron viene somministrato immediatamente prima della chemioterapia sotto forma di iniezione endovenosa singola alla dose di 0,15 mg/kg di peso corporeo. La dose endovenosa non deve superare gli 8 mg. Successivamente possono essere somministrate altre due iniezioni endovenose a intervalli di 4 ore. Il trattamento orale può essere iniziato dopo 12 ore e proseguito per 5 giorni (vedere tabella 2). La dose giornaliera totale di ondansetron (divisa in più somministrazioni) non deve superare i 32 mg.

Tabella 2

* utilizzare ondansetron in forma di soluzione per uso orale;

** utilizzare ondansetron in forma di soluzione per uso orale o compresse.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna modifica della dose di ondansetron per i pazienti anziani.

Nausea e vomito nel periodo postoperatorio

Adulti

16 mg di ondansetron un’ora prima dell’anestesia.

Per il trattamento della nausea e vomito postoperatori si utilizza ondansetron in forma di soluzione iniettabile.

Neonati da 1 mese di età

Per questa indicazione si raccomanda l’uso di ondansetron in forma di soluzione iniettabile.

Pazienti anziani

L’esperienza nell’uso di ondansetron per la prevenzione e il trattamento della nausea e vomito postoperatori nei pazienti anziani è limitata; tuttavia, ondansetron è stato ben tollerato nei pazienti di età superiore ai 65 anni sottoposti a chemioterapia.

Pazienti con compromissione renale

Non è necessaria alcuna modifica della dose giornaliera, della frequenza di somministrazione o della via di somministrazione di ondansetron.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave, il clearance di ondansetron è significativamente ridotto e il tempo di dimezzamento aumentato. In tali pazienti, la dose giornaliera del farmaco non deve superare gli 8 mg.

Pazienti con metabolismo lento della sparteina/debrisoquina

Il tempo di dimezzamento di ondansetron nei pazienti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, dopo somministrazioni ripetute, la concentrazione del farmaco è simile a quella osservata nei pazienti con metabolismo normale. Non è necessaria alcuna modifica della dose giornaliera o della frequenza di somministrazione di ondansetron.

Bambini

Il farmaco è indicato per l’uso nei bambini a partire dai 6 mesi di età (trattamento di nausea e vomito indotti da chemioterapia).

Per la prevenzione o il trattamento della nausea e vomito postoperatori nei bambini a partire da 1 mese di età, si raccomanda l’uso di ondansetron in forma di soluzione iniettabile.

Sovradosaggio.

Sintomi

I dati riguardanti il sovradosaggio di ondansetron sono insufficienti. Nella maggior parte dei casi, i sintomi osservati erano simili a quelli delle reazioni avverse che si verificano nei pazienti trattati con le dosi raccomandate (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Alterazioni della vista, stitichezza grave, ipotensione arteriosa e manifestazioni vasovagali con blocco atrioventricolare di secondo grado transitorio sono stati osservati in caso di sovradosaggio. Nei bambini di età compresa tra 12 mesi e 2 anni sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in seguito a sovradosaggio.

Ondansetron prolunga in modo dose-dipendente l’intervallo QT; pertanto, in caso di sovradosaggio si raccomanda il monitoraggio dell’ECG.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per ondansetron; pertanto, in caso di sovradosaggio è necessario adottare una terapia sintomatica e di supporto.

L’uso di sciroppo di ipecacuana non è raccomandato poiché la risposta clinica all’induzione del vomito può essere inibita dall’effetto antiemetico di ondansetron.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 e <1/10), non comuni (≥1/1.000 e <1/100), rari (≥1/10.000 e <1/1.000), molto rari (<1/10.000).

Dal punto di vista del sistema immunitario: rari – reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, in alcuni casi di gravità anche severa, inclusa anafilassi, broncospasmo, orticaria, angioedema, edema della laringe, stridore, laringospasmo.

Dal punto di vista del sistema nervoso: molto frequenti – cefalea; non comuni – disturbi del movimento (inclusi effetti extrapiramidali come distonia, crisi oculogira e discinesia)¹; rari – vertigini, convulsioni; frequenza sconosciuta – debolezza, sindrome serotoninergica, sindrome neurolettica maligna.

Dal punto di vista dell'organo della vista: rari – disturbi transitori della vista (offuscamento visivo); molti rari – cecità transitoria².

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: frequenti – sensazione di calore o vampate; non comuni – aritmia, bradicardia, ipotensione arteriosa; rari – infarto del miocardio, ischemia miocardica, angina pectoris, dolore toracico (con o senza depressione del segmento ST), aritmia (inclusa tachicardia ventricolare o sopraventricolare, contrazioni ventricolari premature (extrasistoli) e fibrillazione atriale), alterazioni dell'ECG (incluso blocco cardiaco, allungamento dell'intervallo QT e aritmia di tipo Torsade de Pointes), palpitazioni e sincope; frequenza sconosciuta – ischemia miocardica (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio: non comuni – singhiozzo.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: frequenti – stitichezza, diarrea; frequenza sconosciuta – dolore addominale, secchezza delle fauci.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: non comuni – aumento asintomatico degli indici di funzionalità epatica³.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei: non comuni – eruzioni cutanee, prurito; molti rari – eruzioni tossiche come necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi metabolici: rari – ipokaliemia.

• Negli studi osservazionali non sono disponibili dati definitivi riguardo a conseguenze cliniche persistenti.
  • Nella maggior parte dei casi la cecità transitoria si è risolta entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti riceveva chemioterapia a base di cisplatino. Sono stati riportati alcuni casi di cecità transitoria di origine corticale.
    • Questi casi si sono verificati principalmente in pazienti in trattamento con cisplatino.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di notifica e al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio tramite il modulo di feedback disponibile sul sito web: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister. 1 o 3 blister in confezione cartonata.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «KUSUM PHARM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

S.R.L. «GLEDFARM LTD».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.