Sumamed®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SUMAMED® (SUMAMED®)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

1 compressa contiene 125 mg di azitromicina sotto forma di diidrato;

Eccipienti: fosfato bicalcico anidro, idrossipropilmetilcellulosa, amido di mais, amido modificato, cellulosa microcristallina, laurilsolfato sodico, stearato di magnesio, indigotina (E 132), biossido di titanio (E 171), polisorbato 80, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore blu chiaro, forma rotonda, biconvesse, con l'incisione "PLIVA" su un lato e "125" sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Azitromicina. Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Azitromicina è un antibiotico macrolidico appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta mediante l'introduzione di un atomo di azoto nel ciclo lattone dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica attraverso il legame con la sottounità 50S del ribosoma e l'inibizione della translocazione peptidica.

Meccanismo di resistenza

Esiste una completa resistenza crociata in Streptococcus pneumoniae, streptococco beta-emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compreso il Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA), verso eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi.

L'entità della resistenza acquisita può variare in base alla località geografica e al tempo; pertanto, è necessaria un'informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualificato, soprattutto quando l'entità locale della resistenza rende discutibile l'efficacia del farmaco nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina

*Metilcillina-resistente Staphylococcus aureus presenta un'elevata diffusione di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato citato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Studi farmacocinetici hanno dimostrato che la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più alta (fino a 50 volte) rispetto a quella nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti.

Il legame con le proteine del plasma varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra il 12% a 0,5 µg/ml e il 52% a 0,05 µg/ml nel siero. Il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario (VVss) è di 31,1 l/kg.

Il periodo terminale di emivita plasmatica riflette pienamente il tempo di emivita di eliminazione dai tessuti, che dura da 2 a 4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto inalterato nelle urine nei successivi 3 giorni. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina inalterata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati identificati anche 10 metaboliti, formati attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosamina e aglicone e scissione del coniugato cladinoso. Il confronto dei risultati ottenuti tramite cromatografia liquida e saggi microbiologici ha dimostrato che i metaboliti dell'azitromicina non sono microbiologicamente attivi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni dell'apparato otorinolaringoiatrico (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrante (stadio iniziale della malattia di Lyme), escarese, impetigine, piodermiti secondarie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina, a qualsiasi antibiotico macrolidico o chetolidico, nonché a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Antiacid**i. Nello studio sull'effetto dell'assunzione concomitante di antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, in generale non sono state osservate variazioni nella biodisponibilità, anche se la concentrazione plasmatica massima di azitromicina è risultata ridotta di circa il 25%. Non si raccomanda pertanto l'assunzione contemporanea di azitromicina e antiacidi.

Cetirizina. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni e cetirizina 20 mg al giorno in condizioni di equilibrio non ha evidenziato interazioni farmacocinetiche né variazioni significative dell'intervallo QT.

Didanosina. Nell'assunzione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con 400 mg di didanosina al giorno in sei volontari sieropositivi, non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina in condizioni di equilibrio rispetto al placebo.

Digossina e colchicina. È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può determinare un aumento dei livelli sierici di tali substrati. Pertanto, quando si somministra azitromicina insieme a un substrato della glicoproteina-P come la digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione sierica del substrato.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e dosi ripetute di 1200 mg o 600 mg di azitromicina hanno avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica plasmatica o sull'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato le concentrazioni di zidovudina fosforilata, il metabolita clinicamente attivo, nei monociti del circolo periferico. L'importanza clinica di questi dati non è chiara, ma potrebbe essere vantaggiosa per i pazienti.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche tipiche dell'eritromicina e di altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso il complesso metabolita-citocromo.

Alcaloidi dell'ergot. A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'uso concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotina non è raccomandato.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso concomitante di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi). Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati con azitromicina e statine.

Carbamazepina. In uno studio di interazione farmacocinetica in volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarina. In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarina. Benché non sia stato stabilito un nesso causale, si raccomanda di considerare la necessità di un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarina e ai quali viene prescritta l'azitromicina.

Ciclosporina. In uno studio farmacocinetico condotto su volontari sani che assumevano una dose orale di azitromicina di 500 mg/giorno per 3 giorni e successivamente una dose orale singola di ciclosporina di 10 mg/kg, è stato osservato un marcato aumento della Cmax e dell'AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di questi farmaci. Se l'uso concomitante è necessario, si raccomanda di monitorare i livelli di ciclosporina e di adeguare la dose in modo appropriato.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il tempo di emivita dell'azitromicina non sono modificati dall'assunzione concomitante di fluconazolo, anche se è stata osservata una riduzione clinicamente non significativa della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir somministrato a una dose di 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metrilprednisolone. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica della metilprednisolone.

Midazolam. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam somministrato come dose singola di 15 mg.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir alle concentrazioni di equilibrio (750 mg tre volte al giorno) determina un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti avversi clinicamente significativi; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni sieriche di questi farmaci. Neutropenia è stata osservata in soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Benché la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un nesso causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil. In volontari sani di sesso maschile, non sono state osservate evidenze di un effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC e sulla Cmax del sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi, non si può escludere del tutto la possibilità di tale interazione; tuttavia, non esistono dati specifici sulla sua esistenza.

Teofillina. Non sono disponibili dati su un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra azitromicina e teofillina in volontari sani.

Triazolam. L'assunzione concomitante in volontari sani di azitromicina 500 mg nel primo giorno e 250 mg nel secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non ha avuto un effetto significativo su tutti i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto all'assunzione di triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo a concentrazione doppia (160 mg/800 mg) per 7 giorni con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha evidenziato un effetto significativo sui livelli massimi, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I livelli sierici di azitromicina corrispondevano a quelli osservati in altri studi.

Idrossiclorochina. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT e possono causare aritmie cardiache, come l'idrossiclorochina.

Caratteristiche nell'uso.

Come nel caso dell'erytromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono stati riportati rari casi di reazioni allergiche gravi, inclusi angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), reazioni dermatologiche, tra cui la pustolosi esantematica generalizzata acuta. Alcune di queste reazioni indotte dall'azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento più prolungati.

Poiché il fegato rappresenta la via principale di eliminazione dell'azitromicina, si deve usare cautela nel somministrare azitromicina a pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante, che comporta un disturbo della funzione epatica potenzialmente letale, durante il trattamento con azitromicina. Probabilmente alcuni pazienti avevano in anamnesi patologie epatiche o assumevano altri farmaci epatotossici.

È necessario effettuare esami e test della funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia che si sviluppa rapidamente e si accompagna a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica. In caso di alterazione della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Nei pazienti che assumono derivati dell'ergot, la somministrazione contemporanea di alcuni antibiotici macrolidi favorisce lo sviluppo rapido dell'ergotismo. Non sono disponibili dati riguardo alla possibile interazione tra ergot e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergot.

Come nel caso di altri antibiotici, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di superinfezione causata da organismi non sensibili, inclusi funghi.

Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile iperproduttori di tossine sono causa di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibile insorgenza di CDAD in tutti i pazienti con diarrea indotta da antibiotici. È importante raccogliere un'accurata anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Nei pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

L'allungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e di torsione di punta (torsade de pointes), è stato osservato durante il trattamento con altri antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina. Poiché le condizioni associate a un aumento del rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsione di punta) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con condizioni proaritmiche esistenti (in particolare donne e pazienti anziani), specialmente ai pazienti:

• con allungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• attualmente in trattamento con altre sostanze attive note per allungare l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi come il citalopram, nonché fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
• con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, specialmente in caso di ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Sono stati riportati peggioramento dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di nuovo di un quadro miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni streptococciche. Nel trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes, il farmaco di scelta è generalmente la penicillina, che viene utilizzata anche per la prevenzione della febbre reumatica acuta. L'azitromicina è in genere efficace nel trattamento dell'infezione streptococcica della faringe, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione degli attacchi reumatici.

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia della somministrazione endovenosa di azitromicina nel trattamento delle infezioni nei bambini.

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione o nel trattamento del Mycobacterium avium complex nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso di azitromicina in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno dannoso dell'azitromicina sul feto, tuttavia il farmaco attraversa la placenta. La sicurezza dell'uso di azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento.

È stato riportato che l'azitromicina penetra nel latte materno umano, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati che permettano di caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte materno umano.

Fertilità.

Studi sulla fertilità condotti su ratti hanno mostrato una riduzione del tasso di gravidanza dopo la somministrazione di azitromicina. L'importanza di questi dati nell'uomo è sconosciuta.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non ci sono evidenze che l'azitromicina possa compromettere la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come delirio, allucinazioni, capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, convulsioni, che potrebbero influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Sumamed®, compresse da 125 mg, devono essere assunte come dose giornaliera singola, 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. Le compresse devono essere inghiottite senza masticarle. In caso di dimenticanza di una dose, la dose dimenticata deve essere assunta il prima possibile, mentre le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Sumamed®, compresse da 125 mg, devono essere somministrate ai bambini con peso corporeo >45 kg. Per questo gruppo di bambini (con peso corporeo >45 kg) si raccomanda la dose adulta. Per il trattamento dei bambini con peso corporeo <45 kg si raccomanda di prescrivere Sumamed® in forme farmaceutiche più adatte, ad esempio come sospensione orale.

Nelle infezioni dell'orecchio, del naso e della gola, delle vie respiratorie, della cute e dei tessuti molli (esclusa l'eritema migrante cronico), la dose totale di azitromicina è di 30 mg/kg di peso corporeo (10 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno). La durata del trattamento è di 3 giorni.

Nell'eritema migrante la dose totale di azitromicina è di 60 mg/kg di peso corporeo: nel 1° giorno deve essere assunta una dose di 20 mg/kg di peso corporeo, seguita da 10 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno dal 2° al 5° giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

È stato dimostrato che l'azitromicina è efficace nel trattamento della faringite streptococcica nei bambini, somministrata come dose singola di 10 mg/kg o 20 mg/kg per 3 giorni. Negli studi clinici il confronto tra queste due dosi ha mostrato un'efficacia clinica simile, anche se l'eradicazione batterica è risultata maggiore con la dose giornaliera di 20 mg/kg. Tuttavia, il farmaco di scelta per la profilassi della faringite causata da Streptococcus pyogenes e per la prevenzione della poliartrite reumatica come malattia secondaria è la penicillina.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani non è necessario modificare il dosaggio.

Poiché i pazienti anziani possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda prudenza nell'uso di azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache e aritmia di tipo torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con lieve compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare 10–80 ml/min) si può utilizzare lo stesso dosaggio previsto per i pazienti con funzionalità renale normale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica.

Poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione epatica. Non sono stati condotti studi clinici sull'uso di azitromicina in questi pazienti.

Pediatria.

Sumamed®, compresse da 125 mg, devono essere somministrate ai bambini con peso corporeo >45 kg. Per il trattamento dei bambini con peso corporeo <45 kg si raccomanda di prescrivere Sumamed® in forme farmaceutiche più adatte, ad esempio come sospensione orale.

Sovradosaggio.

L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti indesiderati che si manifestano con dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche. Possono includere diarrea, nausea, vomito e perdita dell'udito reversibile. In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e la pratica di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto generali.

Effetti indesiderati

Nella tabella sottostante, gli effetti indesiderati osservati con tutte le forme farmaceutiche dell'azitromicina durante gli studi clinici e nel periodo di sorveglianza post-marketing sono elencati in base alla classe di sistema e organo e alla frequenza di insorgenza. Gli effetti indesiderati riportati nel periodo di sorveglianza post-marketing sono indicati in corsivo. Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente scala: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100 a <1/10); non frequenti (≥1/1000 a <1/100); rari (≥1/10 000 a <1/1000); molto rari (<1/10 000); non noti (non può essere stimato dai dati disponibili). Entro ciascuna categoria per frequenza, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati possibili o probabili correlati all'azitromicina, in base ai dati ottenuti dagli studi clinici e nel periodo di sorveglianza post-marketing

Le informazioni sulle reazioni avverse, possibilmente correlate alla profilassi e al trattamento del MycobacteriumAviumComplex, si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle riportate con l'uso di forme farmaceutiche ad azione rapida e forme farmaceutiche a rilascio prolungato.

Reazioni avverse, possibilmente correlate alla profilassi e al trattamento del MycobacteriumAviumComplex

Termine di scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 6 compresse in un blister, 1 blister in una scatola.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. PLIVA Hrvatska d.o.o.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagabria, Croazia.