Statorim®-N
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Statorim®-N
Composizione:
sostanze attive: lisinopril (lisinopril), idroclorotiazide (hydrochlorothiazide);
ogni compressa contiene lisinopril diidrato corrispondente a lisinopril 10 mg e idroclorotiazide 12,5 mg oppure lisinopril diidrato corrispondente a lisinopril 20 mg e idroclorotiazide 25 mg;
sostanze eccipienti: mannitolo (E 421), fosfato bicalcico, amido di mais, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, lisce su entrambi i lati.
Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e diuretici. Codice ATC C09BA03.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
Statorim®-N è un medicinale combinato con dosaggio fisso contenente lisinopril, un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), e idroclorotiazide (HCTZ), un diuretico tiazidico. Entrambi i componenti hanno un profilo d’azione complementare e producono un effetto ipotensivo cumulativo che si potenzia reciprocamente.
Lisinopril
Il lisinopril è un inibitore della peptidil-dipeptidasi. Inibisce l’ACE, l’enzima che catalizza la trasformazione dell’angiotensina I in angiotensina II, un peptide vasocostrittore. L’angiotensina II stimola inoltre la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. L’inibizione dell’ACE determina una riduzione della concentrazione di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell’attività vasocostrittrice e della secrezione di aldosterone. La riduzione della secrezione di aldosterone può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero ematico.
Il lisinopril riduce la pressione arteriosa principalmente attraverso l’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Tuttavia, il lisinopril è un agente antipertensivo efficace anche nei pazienti con ipertensione arteriosa a bassa renina. L’ACE è identico alla chinasi II, l’enzima coinvolto nella degradazione della bradichinina. Non è chiaro se l’aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, contribuisca all’effetto terapeutico del lisinopril.
Idroclorotiazide
L’HCTZ è un agente diuretico e antipertensivo. Agisce sul meccanismo del riassorbimento degli elettroliti nei tubuli distali renali, aumentando l’escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. L’incremento della natriuresi può essere accompagnato da una certa perdita di potassio e bicarbonato. Il meccanismo dell’effetto ipotensivo dei tiazidici non è noto. I tiazidici in genere non influenzano la pressione arteriosa normale.
Carcinoma non melanoma della pelle (CNMP)
I risultati di due studi farmaco-epidemiologici basati sui dati del Registro Nazionale Danese dei tumori hanno dimostrato una relazione dose-dipendente cumulativa tra l’uso di HCTZ e l’insorgenza di carcinoma basocellulare (CBC) e carcinoma a cellule squamose (CAS). Uno studio ha coinvolto una popolazione di 71.533 pazienti con CBC e 8.629 con CAS, confrontati rispettivamente con 1.430.833 e 172.462 soggetti della popolazione di controllo. L’uso di dosi elevate di HCTZ (≥ 50.000 mg cumulativi) è stato associato a un rapporto di rischio aggiustato (RR) di 1,29 (intervallo di confidenza al 95 % (IC): 1,23-1,35) per il CBC e di 3,98 (IC 95 %: 3,68-4,31) per il CAS. È stata osservata una chiara relazione dose-dipendente cumulativa sia per il CBC che per il CAS. Un altro studio ha evidenziato un possibile legame tra il carcinoma del labbro (CAS) e l’uso di HCTZ: 633 casi di carcinoma del labbro (CAS) sono stati confrontati con 63.067 soggetti della popolazione di controllo, utilizzando una strategia di campionamento casuale. È stata dimostrata una relazione dose-dipendente cumulativa con un RR aggiustato di 2,1 (IC 95 %: 1,7-2,6), che aumentava a un RR di 3,9 (3,0-4,9) per dosi elevate (~25.000 mg) e a un RR di 7,7 (5,7-10,5) per la dose cumulativa più elevata (~100.000 mg) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
Farmacocinetica.
Non vi è alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra lisinopril e HCTZ. La compressa combinata è bioequivalente all’assunzione contemporanea dei singoli componenti.
Lisinopril
Absorbimento
Dopo somministrazione orale di lisinopril, la concentrazione massima nel siero ematico (Cmax) viene raggiunta entro circa 7 ore, sebbene nei pazienti con infarto miocardico acuto si osservi una leggera tendenza al ritardo nel tempo necessario per raggiungere la Cmax. Il tasso medio di assorbimento del lisinopril è di circa il 25 %, con una variabilità individuale (6–60 %) a tutte le dosi testate (5–80 mg). La biodisponibilità assoluta diminuisce di circa il 16 % nei pazienti con insufficienza cardiaca.
L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del lisinopril.
Distribuzione
Il lisinopril non si lega ad altre proteine plasmatiche oltre all’ACE circolante.
Studi preclinici hanno dimostrato che il lisinopril penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica.
Eliminazione
Il lisinopril non subisce biotrasformazione ed è escreto completamente in forma invariata nelle urine. Dopo somministrazione ripetuta, il tempo di dimezzamento è di 12,6 ore. Il clearance del lisinopril nei volontari sani è di circa 50 ml/min. La riduzione della concentrazione nel siero ematico mostra una fase terminale prolungata, che non favorisce l’accumulo del farmaco. Questa fase terminale potrebbe essere dovuta al legame saturo con l’ACE e non è proporzionalmente dipendente dalla dose.
Alterazioni della funzione epatica
Nei pazienti con cirrosi epatica, il danno epatico determina una riduzione (di circa il 30 %) dell’assorbimento del lisinopril e un aumento (di circa il 50 %) dell’esposizione rispetto ai volontari sani (a causa della riduzione del clearance).
Alterazioni della funzione renale
Il danno renale riduce l’escrezione del lisinopril, che viene eliminato dai reni, ma tale riduzione diventa clinicamente significativa solo quando la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) è inferiore a 30 ml/min.
Con un clearance della creatinina compreso tra 30 e 80 ml/min, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta solo del 13 %, mentre con un clearance della creatinina tra 5 e 30 ml/min l’AUC aumenta di 4-5 volte.
Il lisinopril viene rimosso durante l’emodialisi. Nel corso di 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril diminuisce in media del 60 % e il clearance dialitico varia tra 40 e 55 ml/min.
Insufficienza cardiaca
I pazienti con insufficienza cardiaca sono più sensibili all’effetto del lisinopril rispetto ai volontari sani (l’AUC aumenta in media del 125 %), ma dati sull’escrezione urinaria del lisinopril indicano che l’assorbimento del farmaco è ridotto di circa il 16 % nei pazienti con insufficienza cardiaca rispetto ai volontari sani.
Anziani
I pazienti anziani presentano concentrazioni ematiche di lisinopril e valori di AUC più elevati (di circa il 60 %) rispetto ai pazienti più giovani.
Idroclorotiazide
Absorbimento
Quando il livello plasmatico di HCTZ è mantenuto per almeno 24 ore, il suo tempo di dimezzamento plasmatico varia da 5,6 a 14,8 ore.
Distribuzione
L’idroclorotiazide attraversa la barriera placentare ma non attraversa la barriera emato-encefalica.
Eliminazione
Almeno il 61 % della dose di HCTZ viene escreto in forma invariata entro 24 ore. Dopo somministrazione orale, l’escrezione urinaria di HCTZ inizia entro 2 ore, raggiunge il picco dopo circa 4 ore e persiste per 6-12 ore.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale Statorim®-N è indicato per il trattamento dell’ipertensione arteriosa di grado lieve o moderato in pazienti il cui stato sia stato stabilizzato mediante l’uso dei singoli componenti nelle stesse proporzioni.
Controindicazioni.
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Ipersensibilità ad un qualsiasi altro inibitore dell’ACE.
Ipersensibilità a qualsiasi farmaco sulfonilammidico.
Somministrazione concomitante con sacubitril/valsartan.
Il trattamento con Statorim®-N può essere iniziato solo 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni» e «Proprietà particolari di impiego»).
Anamnesi di angioedema associato a precedenti trattamenti con inibitori dell’ACE.
Angioedema ereditario o idiopatico.
Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedi sezioni «Proprietà particolari di impiego» e «Uso in gravidanza e allattamento»).
Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Anuria.
Insufficienza epatica grave.
L’associazione del medicinale Statorim®-N con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGS < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni.
Farmaci antipertensivi
In associazione con altri farmaci antipertensivi, il medicinale Statorim®-N può causare una riduzione della pressione arteriosa. L’assunzione concomitante di nitroglicerina e di altri nitrati o di altri vasodilatatori può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa.
Deve essere evitata l’associazione tra lisinopril e medicinali contenenti aliskiren (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà particolari di impiego»).
La doppia inibizione del sistema RAAS mediante l’associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e aliskiren è associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse, quali ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo farmaco che agisce sul sistema RAAS (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Proprietà particolari di impiego»).
Farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema
L’associazione di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa dell’aumentato rischio di angioedema (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà particolari di impiego»).
L’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE con racadotril, inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (vedi sezione «Proprietà particolari di impiego»).
Il trattamento concomitante con attivatori tissutali del plasminogeno può aumentare il rischio di angioedema.
Litio
Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e, di conseguenza, della sua tossicità, in seguito all’assunzione concomitante con inibitori dell’ACE. I diuretici e gli inibitori dell’ACE riducono il clearance renale del litio e aumentano il rischio di tossicità. L’associazione di lisinopril e idroclorotiazide con litio non è raccomandata; qualora l’associazione fosse necessaria, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio (vedi sezione «Proprietà particolari di impiego»).
Integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono influenzare i livelli plasmatici di potassio
L’effetto ipokaliemizzante dei diuretici tiazidici è generalmente attenuato dall’effetto risparmiatore di potassio del lisinopril.
Sebbene i livelli plasmatici di potassio rimangano generalmente entro i limiti normali, in alcuni pazienti trattati con questo medicinale può verificarsi iperkaliemia.
I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio, spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori alimentari contenenti potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un significativo aumento dei livelli plasmatici di potassio. È necessario prestare cautela anche nell’assunzione concomitante di Statorim®-N con altri medicinali che aumentano i livelli plasmatici di potassio, come trimetoprim e co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo), poiché il trimetoprim agisce come diuretico risparmiatore di potassio, similmente all’amiloride. Pertanto, non è raccomandata l’associazione di Statorim®-N con i suddetti medicinali. Se l’assunzione concomitante è necessaria, essa deve essere effettuata con cautela e con un frequente monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio (vedi sezione «Proprietà particolari di impiego»).
Farmaci in grado di indurre aritmie ventricolari (torsades de pointes)
A causa del rischio aumentato di ipokaliemia associato all’assunzione concomitante di idroclorotiazide e farmaci che possono indurre aritmie ventricolari (ad esempio, farmaci antiaritmici, alcuni antidepressivi e altri medicinali che possono indurre aritmie ventricolari), tali associazioni devono essere utilizzate con cautela.
Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici
L’assunzione concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e farmaci antipsicotici con inibitori dell’ACE può successivamente causare una riduzione della pressione arteriosa (vedi sezione «Proprietà particolari di impiego»).
Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico
L’uso prolungato di FANS (inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, acido acetilsalicilico (> 3 g al giorno) e FANS non selettivi) può ridurre gli effetti antipertensivi e diuretici degli inibitori dell’ACE e dei diuretici tiazidici. Inoltre, i FANS e gli inibitori dell’ACE possono esercitare un effetto additivo sull’aumento dei livelli plasmatici di potassio e possono causare alterazioni della funzionalità renale. Tali effetti sono generalmente reversibili. Raramente può verificarsi un’insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con alterazioni della funzionalità renale (pazienti anziani o in stato di disidratazione).
Farmaci a base di oro
Reazioni nitritoidi (sintomi di vasodilatazione, inclusi vampate, nausea, vertigini, ipotensione arteriosa, che può essere molto grave) dopo iniezione di farmaci a base di oro (ad esempio, tiomalato di sodio) sono state osservate più frequentemente in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE.
Simpatomimetici
I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE. I tiazidici possono ridurre la sensibilità arteriosa alla noradrenalina, ma non in misura tale da escludere l’effetto del farmaco che aumenta la pressione arteriosa.
Farmaci antidiabetici
Il trattamento con diuretici tiazidici può peggiorare la tolleranza al glucosio. Tale fenomeno è più probabile durante le prime 2 settimane di terapia combinata e nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Può rendersi necessario un aggiustamento della dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali nei pazienti con diabete mellito. I diuretici tiazidici possono potenziare l’effetto iperglicemizzante del diazossido.
Anfotericina B (parenterale), carbenoxolone, corticosteroidi, corticotropina o lassativi
L’effetto ipokaliemizzante dell’idroclorotiazide può essere potenziato da farmaci che influenzano i livelli di potassio e causano ipokaliemia (ad esempio, altri diuretici kaluretici, lassativi, anfotericina B, carbenoxolone, derivati dell’acido salicilico).
L’ipokaliemia può svilupparsi durante l’assunzione di steroidi o ormone adrenocorticotropo (ACTH).
Sali di calcio
I diuretici tiazidici possono aumentare i livelli plasmatici di calcio riducendone l’escrezione. Se necessario, in caso di somministrazione di integratori di calcio o vitamina D, è necessario monitorare i livelli plasmatici di calcio e regolare la dose in modo appropriato.
Glicosidi cardiaci
L’ipokaliemia può aumentare la sensibilità o la risposta cardiaca agli effetti tossici dei farmaci digitalici (incluso l’aumento dell’eccitabilità ventricolare).
Colestiramina e colestipolo
L’assorbimento dell’idroclorotiazide è ridotto dalla colestipolo o colestiramina. Pertanto, i diuretici sulfonamidici devono essere assunti 1 ora prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di questi medicinali.
Miorilassanti non depolarizzanti
I tiazidici possono aumentare la sensibilità ai miorilassanti non depolarizzanti (ad esempio, tubocurarina).
Trimetoprim
L’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE e tiazidici con trimetoprim aumenta il rischio di iperkaliemia.
Sotalolo
L’ipokaliemia indotta dai tiazidici può aumentare il rischio di aritmie indotte dal sotalolo.
Allopurinolo
L’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE con allopurinolo aumenta il rischio di danno renale, che può portare a un aumento del rischio di leucopenia.
Ciclosporina
L’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE e ciclosporina aumenta il rischio di danno renale e iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio. Il trattamento concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze di tipo gotta.
Eparina
L’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE con eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.
Lovastatina
L’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE e lovastatina aumenta il rischio di iperkaliemia.
Citostatici, immunosoppressori, procainamide
I tiazidici possono ridurre l’escrezione renale di farmaci citotossici (ad esempio, ciclofosfamide, metotrexato) e potenziarne gli effetti mielosoppressivi (vedi sezione «Proprietà particolari di impiego»).
Amantadina
I tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di reazioni avverse indotte dall’amantadina.
Co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo)
I pazienti che assumono contemporaneamente co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo) possono avere un rischio aumentato di iperkaliemia (vedi sezione «Proprietà particolari di impiego»).
Alcol, barbiturici o anestetici
L’ipotensione ortostatica può essere accentuata dall’assunzione concomitante di alcol, barbiturici o anestetici.
Caratteristiche particolari di impiego.
Nevi non melanomatosi (NMN)
In due studi epidemiologici condotti utilizzando il Registro nazionale danese dei pazienti con tumori maligni, è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare NMN (BCC e SCC) con l'aumentare della dose cumulativa di idroclorotiazide. L'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe rappresentare un possibile meccanismo di sviluppo dei NMN.
I pazienti in trattamento con HCTZ devono essere informati del rischio di sviluppare NMN, della necessità di controlli regolari della cute per rilevare nuove lesioni e di segnalare immediatamente qualsiasi lesione sospetta. Per minimizzare il rischio di cancro della pelle, ai pazienti si raccomanda di adottare misure preventive, tra cui limitare l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV e, in caso di esposizione, utilizzare adeguate protezioni. Qualsiasi lesione cutanea sospetta deve essere esaminata tempestivamente, compresa l'analisi istologica del materiale ottenuto con biopsia. Inoltre, si deve riconsiderare la possibilità di utilizzare HCTZ nei pazienti con anamnesi di NMN (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Ipertensione arteriosa sintomatica
L'ipotensione arteriosa sintomatica è raramente osservata in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata, ma il rischio di riduzione della pressione arteriosa è maggiore nei pazienti con ridotto volume ematico circolante, ad esempio durante terapia con diuretici, dieta povera di sale, emodialisi, diarrea o vomito, o in presenza di ipertensione renino-dipendente grave (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).
In tali pazienti, si raccomanda un controllo regolare degli elettroliti nel siero. La titolazione delle dosi e il trattamento di pazienti con rischio elevato di ipotensione arteriosa clinicamente significativa devono essere iniziati sotto stretta supervisione medica.
I pazienti con cardiopatia ischemica o patologie cerebrovascolari devono assumere il medicinale con particolare cautela, poiché un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa può portare a infarto del miocardio o ad accidente cerebrovascolare acuto.
In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Un'ipotensione transitoria non costituisce controindicazione all'assunzione della dose successiva.
Dopo il ripristino del volume ematico circolante e la normalizzazione della pressione arteriosa, il trattamento può essere ripreso a dosi inferiori o iniziare il trattamento con uno dei componenti come monoterapia.
In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca, ma con pressione arteriosa normale o ridotta durante il trattamento con lisinopril, può verificarsi una riduzione della pressione arteriosa sistemica. Questo effetto è previsto ed è generalmente tollerato senza necessità di interrompere il trattamento. Tuttavia, in caso di ipotensione arteriosa clinicamente significativa, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose o l'interruzione della terapia con lisinopril e idroclorotiazide.
Stenosi della valvola aortica e mitralica / cardiomiopatia ipertrofica
Come per altri inibitori dell'ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).
Doppio blocco del sistema RAAS
È noto che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, non è raccomandato un doppio blocco del sistema RAAS mediante somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Se un doppio blocco è strettamente necessario, deve essere effettuato sotto supervisione specialistica con monitoraggio regolare della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.
Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere somministrati contemporaneamente ai pazienti con nefropatia diabetica.
Alterazioni della funzionalità renale
I tiazidici non sono raccomandati nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale; i tiazidici sono inefficaci quando il clearance della creatinina è ≤ 30 ml/min o inferiore (corrispondente a insufficienza renale moderata o grave).
La combinazione di lisinopril e HCTZ non deve essere somministrata a pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 80 ml/min) prima che siano state stabilite le dosi dei singoli componenti corrispondenti a quelle presenti nel preparato combinato.
L'ipotensione arteriosa che si verifica dopo l'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE in pazienti con insufficienza cardiaca può portare a un ulteriore deterioramento della funzionalità renale. In alcuni casi è stata riportata insufficienza renale acuta (generalmente reversibile).
In pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico, durante il trattamento con inibitori dell'ACE, può verificarsi un aumento della concentrazione ematica di urea e creatinina, generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento.
La probabilità di sviluppare tale condizione è maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con ipertensione vasorenale, esiste un rischio aumentato di sviluppare ipotensione arteriosa marcata e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica con dosi basse e un'attenta titolazione delle dosi. Durante le prime settimane di trattamento con la combinazione di lisinopril e HCTZ, la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata, poiché i diuretici possono indurre i cambiamenti sopra descritti.
In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa (senza malattie renali significative di base), l'uso concomitante di lisinopril e diuretico può causare un aumento della concentrazione ematica di urea e creatinina. La probabilità di sviluppare tali alterazioni è maggiore nei pazienti con anamnesi di insufficienza renale. In tali casi, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose e/o l'interruzione della terapia con lisinopril e/o diuretico.
Terapia precedente con diuretici
L'assunzione di diuretici deve essere interrotta 2-3 giorni prima di iniziare la combinazione di lisinopril e HCTZ. Se ciò non è possibile, il trattamento deve essere iniziato con monoterapia a base di lisinopril alla dose di 5 mg.
Pazienti sottoposti a trapianto renale
Poiché non esiste esperienza nell'uso della combinazione di lisinopril e HCTZ in pazienti dopo trapianto renale, non è raccomandato prescrivere il medicinale Statorim®-N a questo gruppo di pazienti.
Reazioni anafilattoidi in pazienti in emodialisi
La combinazione di lisinopril e HCTZ non è indicata per il trattamento di pazienti con insufficienza renale che richiedono emodialisi.
Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE durante determinati tipi di emodialisi (ad esempio, con membrane altamente permeabili AN69) o durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con dextrano solfato. In tali casi, si devono utilizzare membrane dialitiche di altro tipo o si devono somministrare antipertensivi di altre classi.
Reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti ad aferesi LDL
In rari casi, in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE, sono state osservate reazioni anafilattiche potenzialmente letali durante aferesi LDL con dextrano solfato. Per prevenire tali reazioni, si raccomanda di sospendere temporaneamente la terapia con inibitori dell'ACE prima di ogni procedura di aferesi.
Alterazioni della funzionalità epatica
I diuretici tiazidici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o malattia epatica progressiva, poiché anche piccoli squilibri idro-elettrolitici possono indurre coma epatico (vedi sezione «Controindicazioni»). In rari casi, durante il trattamento con inibitori dell'ACE, sono stati osservati casi di ittero colestatico o epatite con evoluzione verso necrosi epatica fulminante, talvolta con esito fatale. Il meccanismo di tale sindrome non è chiaro. Se, durante il trattamento con la combinazione di lisinopril e HCTZ, si manifesta ittero o un significativo aumento degli enzimi epatici, l'assunzione di Statorim**®**-N deve essere interrotta; il paziente deve rimanere sotto stretta supervisione medica.
Interventi chirurgici e anestesia
Durante interventi chirurgici o anestesia con farmaci che causano ipotensione arteriosa, il lisinopril può inibire la formazione di angiotensina II in risposta al rilascio compensatorio di renina. In caso di ipotensione arteriosa attribuibile a questo meccanismo, è indicato il ripristino del volume ematico circolante.
Effetti sul metabolismo e sul sistema endocrino
Durante il trattamento con inibitori dell'ACE e tiazidici, può verificarsi un'alterazione della tolleranza al glucosio. Potrebbe rendersi necessario regolare la dose dei farmaci antidiabetici, compresa l'insulina. Nei pazienti con diabete mellito che assumono farmaci antidiabetici orali o insulina, durante il primo mese di trattamento con un inibitore dell'ACE si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia.
Il trattamento con tiazidici può indurre la comparsa di diabete mellito da forma latente a forma manifesta.
Durante la terapia con tiazidici, può aumentare la concentrazione ematica di colesterolo e trigliceridi.
In alcuni pazienti, la terapia con tiazidici può indurre iperuricemia e/o gotta. Tuttavia, il lisinopril può accelerare l'escrezione renale dell'acido urico, attenuando così l'effetto iperuricemizzante di HCTZ.
Squilibrio elettrolitico
Nei pazienti in trattamento con diuretici, è indicato un regolare dosaggio degli elettroliti nel siero. L'uso di tiazidici, incluso HCTZ, può causare alterazioni dell'equilibrio idrico o elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia, alcalosi ipocloremica). I segni di alterazione dell'equilibrio idrico o elettrolitico includono: secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, dolore o crampi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia, disturbi gastrointestinali (nausea, vomito). Nei pazienti con edemi durante il clima caldo può svilupparsi iponatriemia ipervolemica. La carenza di cloruri è solitamente lieve e non richiede trattamento. È noto che i tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può portare a ipomagnesiemia.
I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve aumento periodico della concentrazione ematica di calcio. Un'accentuata ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo occulto. Prima di esaminare la funzionalità delle paratiroidi, i diuretici tiazidici devono essere sospesi.
Ipokaliemia
Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono la secrezione di aldosterone. Questo effetto è generalmente clinicamente irrilevante nei pazienti con normale funzionalità renale. Tuttavia, nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, diabete mellito di tipo II e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio, o farmaci che possono aumentare il livello ematico di potassio (come eparina, trimetoprim o il medicinale combinato co-trimossazolo, noto come trimetoprim/sulfametossazolo, e in particolare antagonisti dell'aldosterone o bloccanti dei recettori dell'angiotensina), può svilupparsi iperkaliemia. In caso di necessità di somministrazione concomitante di tali farmaci, si raccomanda un controllo regolare del potassio ematico e della funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Pazienti con diabete mellito
Nei pazienti con diabete mellito che assumono farmaci antidiabetici orali o insulina, durante il primo mese di trattamento con un inibitore dell'ACE si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Ipersensibilità, edema angioneurotico
Durante il trattamento con inibitori dell'ACE, incluso lisinopril, in rari casi può svilupparsi edema angioneurotico del volto, arti, labbra, lingua, faringe e/o laringe in qualsiasi momento del trattamento. L'edema angioneurotico può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia.
In caso di tale reazione, il lisinopril deve essere immediatamente sospeso; il paziente deve ricevere un trattamento adeguato e rimanere sotto supervisione medica fino alla completa scomparsa dei sintomi.
Anche in caso di edema della sola lingua (senza alterazione della funzione respiratoria), è indicato un prolungato periodo di osservazione, poiché l'uso di antistaminici e corticosteroidi potrebbe risultare inefficace.
In rari casi, l'edema angioneurotico della laringe o della lingua può essere fatale. L'edema della lingua, delle corde vocali o della laringe può causare ostruzione delle vie aeree, specialmente in pazienti sottoposti a interventi chirurgici sulle vie respiratorie. In tali casi è indicato un trattamento d'urgenza, che può includere somministrazione di adrenalina e/o garanzia della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretta supervisione medica fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi.
Nei pazienti di razza non caucasica che assumono inibitori dell'ACE, l'edema angioneurotico si verifica più frequentemente rispetto ai pazienti di altre razze.
I pazienti con anamnesi di edema angioneurotico non correlato all'uso di inibitori dell'ACE possono essere più suscettibili allo sviluppo di edema angioneurotico durante il trattamento con inibitori dell'ACE (vedi sezione «Controindicazioni»).
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell'aumentato rischio di edema angioneurotico. Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'ultima dose di lisinopril. Il trattamento con lisinopril deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può aumentare il rischio di edema angioneurotico (ad esempio, edema delle vie aeree o della lingua con o senza insufficienza respiratoria) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
I pazienti già in trattamento con inibitori dell'ACE devono iniziare il trattamento con racécadotril, inibitori mTOR e vildagliptin con cautela.
Tiazidici
Nei pazienti che assumono tiazidici, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità indipendentemente dalla presenza di allergia o asma bronchiale in anamnesi. Sono stati descritti casi di insorgenza o peggioramento di lupus eritematoso sistemico durante il trattamento con diuretici tiazidici.
Desensibilizzazione
Nei pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE, possono verificarsi reazioni anafilattoidi durante procedure di desensibilizzazione (ad esempio, con veleno di insetti imenotteri). Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente l'inibitore dell'ACE, ma possono ripresentarsi in caso di ripresa accidentale del farmaco.
Neutropenia/agranulocitosi
Nei pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE sono stati riportati casi di neutropenia (agranulocitosi), trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia è rara. Neutropenia e agranulocitosi sono generalmente reversibili e regrediscono dopo l'interruzione dell'inibitore dell'ACE. Il lisinopril deve essere somministrato con estrema cautela ai pazienti con malattie sistemiche del tessuto connettivo, in terapia con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, o con combinazione di questi fattori di rischio, specialmente in pazienti con alterazioni della funzionalità renale. In alcuni casi, in questa categoria di pazienti, si sono verificate infezioni gravi, anche resistenti alla terapia antibiotica intensiva. Nell'assegnare lisinopril a tali pazienti, si raccomanda un controllo periodico del conteggio dei leucociti. I pazienti devono essere informati della necessità di segnalare immediatamente qualsiasi segno di infezione.
Appartenenza etnica
Nei pazienti di razza non caucasica che assumono inibitori dell'ACE, l'edema angioneurotico si verifica più frequentemente rispetto ai pazienti di altre razze.
Come altri inibitori dell'ACE, il lisinopril riduce meno efficacemente la pressione arteriosa nei pazienti di razza non caucasica rispetto ai pazienti di altre razze. Ciò è probabilmente legato ai livelli generalmente più bassi di renina nei pazienti di razza non caucasica con ipertensione arteriosa.
Tosse
Durante il trattamento con inibitori dell'ACE può svilupparsi tosse. La tosse è di tipo non produttivo, persistente e si interrompe dopo la sospensione del trattamento. Nella diagnosi differenziale, si deve considerare la tosse indotta dagli inibitori dell'ACE.
Farmaci a base di litio
Generalmente non è raccomandato l'uso concomitante di inibitori dell'ACE e farmaci a base di litio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Test antidoping
Il medicinale Statorim**®**-N contiene HCTZ, il cui uso può portare a risultati positivi nei test antidoping.
Gravidanza
Non si deve iniziare l'assunzione di inibitori dell'ACE durante la gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza e in cui la prosecuzione della terapia con inibitori dell'ACE è considerata necessaria devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con farmaci che hanno un profilo di sicurezza consolidato durante la gravidanza. Se la gravidanza si verifica, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se possibile, iniziato un trattamento alternativo (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).
Tossicità respiratoria acuta
Dopo l'assunzione di HCTZ sono stati riportati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di HCTZ. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione arteriosa. In caso di sospetto ARDS, l'assunzione di Statorim®-N deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento appropriato. Il medicinale Statorim®-N non deve essere prescritto a pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo assunzione di HCTZ.
Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma angolo chiuso secondario
Farmaci contenenti sulfonamide o derivati della sulfonamide possono indurre una reazione idiosincrasica che causa effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. La terapia principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbero essere necessari trattamenti medici, farmacologici o chirurgici. Un fattore di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso è l'allergia alla sulfonamide o alla penicillina in anamnesi.
Uso in gravidanza o allattamento.
Gravidanza
Inibitori dell'ACE
| L'uso di inibitori dell'ACE non è raccomandato nel I trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali»). L'uso di inibitori dell'ACE è controindicato nel II e III trimestre di gravidanza (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali»). |
I dati disponibili riguardo al rischio di effetti teratogeni in seguito all'esposizione agli inibitori dell'ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono conclusivi, tuttavia non può essere escluso un lieve aumento di tale rischio.
Finché la terapia con inibitori dell'ACE è considerata necessaria, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a una terapia antipertensiva alternativa, costituita da medicinali con un profilo di sicurezza ben definito durante la gravidanza. Se la gravidanza dovesse insorgere, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.
È noto che l'uso di inibitori dell'ACE durante il II e il III trimestre di gravidanza provoca effetti fetotossici nell'uomo (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, rallentamento della calcificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).
Se gli inibitori dell'ACE sono stati utilizzati durante il III trimestre di gravidanza, si raccomanda un monitoraggio ecografico della funzionalità renale e delle ossa craniche. I neonati nati da madri che hanno assunto inibitori dell'ACE devono essere attentamente sorvegliati per il possibile sviluppo di ipotensione arteriosa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).
Idroclorotiazide
L'esperienza sull'uso della HCTZ durante la gravidanza, specialmente nel I trimestre, è limitata. I dati ottenuti dagli studi sugli animali non sono sufficienti.
La HCTZ attraversa la placenta. Il meccanismo farmacologico d'azione della HCTZ permette di affermare che l'uso di questo medicinale durante il II e il III trimestre di gravidanza può alterare la perfusione fetoplacentare e indurre reazioni fetali e neonatali come ittero, squilibrio elettrolitico e trombocitopenia.
La HCTZ non deve essere utilizzata per il trattamento dell'edema, dell'ipertensione arteriosa o della pre-eclampsia in gravidanza, poiché invece di produrre un effetto benefico sull'andamento della malattia aumenta il rischio di riduzione del volume plasmatico e peggioramento della perfusione uteroplacentare.
La HCTZ non deve essere utilizzata per il trattamento dell'ipertensione essenziale in gravidanza, salvo nei casi in cui non sia possibile utilizzare farmaci alternativi.
Allattamento
Inibitori dell'ACE
Poiché non vi sono dati sull'uso di lisinopril/idroclorotiazide durante l'allattamento, l'uso di lisinopril/idroclorotiazide non è raccomandato; si deve preferire un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza noto, specialmente se si allatta un neonato o un bambino prematuro.
Idroclorotiazide
La HCTZ viene escretata in piccole quantità nel latte materno. Dosaggi elevati di tiazidici possono potenziare l'effetto diuretico, con conseguente riduzione della produzione di latte materno.
L'uso di lisinopril/HCTZ durante l'allattamento è controindicato. Se durante l'allattamento non è possibile un trattamento alternativo, si deve prescrivere la dose più bassa possibile di lisinopril/HCTZ.
Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari
Come altri farmaci antipertensivi, lisinopril/HCTZ può influire debolmente o moderatamente sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Il rischio aumenta all'inizio del trattamento o in seguito a modifiche della dose, nonché quando l'assunzione del farmaco combinato è associata al consumo di alcol; tuttavia, tale effetto dipende dalla sensibilità individuale del paziente.
Si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di capogiri e affaticamento durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Iperensione essenziale
La dose abituale è di 1 compressa al giorno. Il medicinale Statorim®-N deve essere assunto approssimativamente allo stesso orario ogni giorno. Se l'effetto terapeutico atteso non viene raggiunto entro 2-4 settimane, la dose può essere aumentata a 2 compresse una volta al giorno.
Alterazioni della funzionalità renale
I tiazidici non devono essere utilizzati nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché risultano inefficaci in caso di insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min).
Il medicinale Statorim®-N non deve essere utilizzato per il trattamento iniziale di pazienti con insufficienza renale.
Nei pazienti con clearance della creatinina > 30 e < 80 ml/min, il medicinale Statorim®-N può essere utilizzato dopo aver determinato la dose appropriata dei singoli componenti. La dose iniziale raccomandata per la monoterapia con lisinopril in questi pazienti è di 5–10 mg.
Terapia precedente con diuretici
Dopo la somministrazione della prima dose del medicinale Statorim®-N, può manifestarsi ipotensione arteriosa sintomatica. Ciò riguarda principalmente pazienti disidratati (ad esempio, a causa di un trattamento con diuretici). La terapia con diuretici deve essere interrotta 2-3 giorni prima di iniziare il trattamento con Statorim®-N. Se ciò non fosse possibile, il trattamento deve essere avviato con la sola somministrazione di lisinopril alla dose di 5 mg.
Pazienti anziani
Non richiedono aggiustamenti posologici.
Nell’uso di lisinopril/idroclorotiazide non sono state osservate variazioni nell’efficacia o nella tollerabilità del farmaco correlate all’età.
Il lisinopril in dosi giornaliere comprese tra 20 e 80 mg si è dimostrato ugualmente efficace sia nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) sia nei pazienti adulti più giovani. La monoterapia con lisinopril ha mostrato un’efficacia analoga alla monoterapia con idroclorotiazide o atenololo nel ridurre la pressione arteriosa diastolica. L’età non ha influenzato la tollerabilità del lisinopril.
Pediatria.
La sicurezza e l’efficacia della combinazione lisinopril/idroclorotiazide nei bambini non sono state stabilite.
Sovradosaggio.
Sintomi
I dati relativi al sovradosaggio nell’uomo sono limitati.
I sintomi più probabili da sovradosaggio con inibitori dell’ACE sono: ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibri elettrolitici, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, agitazione, tosse.
Possono inoltre manifestarsi sintomi da sovradosaggio con idroclorotiazide: aumento della diuresi, depressione del livello di coscienza (fino al coma), convulsioni, paresi, aritmie, insufficienza renale.
In caso di assunzione concomitante di digitale, può svilupparsi ipokaliemia, con conseguente aumento del rischio di aritmie.
Trattamento
Per il trattamento del sovradosaggio si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di sviluppo di grave ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina. Si può prendere in considerazione la somministrazione di angiotensina II (se disponibile) o di catecolammine per via endovenosa. Se l’assunzione del farmaco è avvenuta da poco tempo, si devono adottare misure volte all’eliminazione del lisinopril dall’organismo (induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di assorbenti e solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Nella bradicardia resistente è indicato l’impianto di un pacemaker. È necessario effettuare un monitoraggio frequente dei parametri vitali fondamentali, degli elettroliti e della creatinina sierica.
La bradicardia o le eccessive reazioni vagali possono essere ridotte anche mediante somministrazione di atropina.
Effetti indesiderati.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi organici e frequenza, osservati durante il trattamento con lisinopril e/o HCTZ: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000, compresi casi isolati), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Gli effetti indesiderati più comunemente osservati con l’uso di lisinopril e/o HCTZ sono: tosse, capogiri, ipotensione arteriosa e cefalea.
Lisinopril
Dal sistema emolinfopoietico: raro – riduzione dei livelli di emoglobina, riduzione dell’ematocrito; molto raro – soppressione del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi (vedi sezione «Avvertenze speciali»), anemia emolitica, linfadenopatia, malattie autoimmuni.
Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni anafilattiche/anafilattoidi.
Dal sistema endocrino: raro – sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).
Dal metabolismo e dalla nutrizione: molto raro – ipoglicemia.
Dal sistema nervoso: comune – capogiri, cefalea, sincope; non comune – parestesia, vertigini, alterazione del gusto, disturbi del sonno; raro – alterazione dell’olfatto.
Disturbi psichici: non comune – alterazioni dell’umore, depressione; raro – confusione mentale; frequenza non nota – allucinazioni.
Dal sistema cardiovascolare: comune – ipotensione arteriosa (inclusa quella ortostatica); non comune – infarto del miocardio o ictus dovuti a marcata ipotensione arteriosa in pazienti ad alto rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»), palpitazioni, tachicardia, sindrome di Raynaud; frequenza non nota – vampate di calore.
Dal tratto respiratorio, dagli organi del mediastino e dal torace: comune – tosse (vedi sezione «Avvertenze speciali»); non comune – rinite; molto raro – broncospasmo, sinusite, alveolite allergica/pneumonia eosinofila.
Dal tratto gastrointestinale: comune – diarrea, vomito; non comune – nausea, dolore addominale, dispepsia; raro – secchezza orale; molto raro – pancreatite, angioedema intestinale.
Disturbi epatobiliari: non comune – aumento dell’attività degli enzimi epatici e della bilirubina sierica; molto raro – epatite (epatocellulare o colestasica), ittero, insufficienza epatica (vedi sezione «Avvertenze speciali»)*.
Da cute e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, prurito; raro – ipersensibilità/angioedema (volto, arti, labbra, lingua, glottide e/o laringe) (vedi sezione «Avvertenze speciali»), orticaria, alopecia, psoriasi; molto raro – sudorazione eccessiva, bolle, gravi reazioni cutanee (pemfigo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutaneo**).
Dal sistema urinario e riproduttivo: comune – alterazione della funzionalità renale; raro – uremia, insufficienza renale acuta; molto raro – oliguria/anuria.
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: non comune – impotenza; raro – ginecomastia.
Disturbi generali: non comune – facile affaticabilità, astenia.
Esami di laboratorio: non comune – aumento dell’azotemia, aumento della creatininemia, iperkaliemia; raro – iponatriemia.
*Molto raramente sono stati riportati casi in cui l’epatite ha portato a insufficienza epatica. Nei pazienti in cui durante la terapia si sviluppano ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuata un’adeguata valutazione medica.
**È stato riportato lo sviluppo di un complesso sintomatologico che può includere uno o più dei seguenti fenomeni: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, fattore antinucleare positivo (FAN), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione o altri manifestazioni dermatologiche.
Idroclorotiazide
Infezioni e infestazioni: frequenza non nota – sialoadenite.
Neoplasie benigne, maligne e non specificate, inclusi cisti e polipi: frequenza non nota – carcinoma non melanoma della pelle (NMSC) (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose della pelle).
Dal sistema emolinfopoietico: frequenza non nota – leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, soppressione del midollo osseo.
Dal metabolismo e dalla nutrizione: frequenza non nota – anoressia, iperglicemia, glucosuria, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (inclusa iponatriemia, ipokaliemia, alcalosi ipoclorémica, ipomagnesemia), aumento del colesterolo e dei trigliceridi, gotta.
Disturbi psichici: frequenza non nota – irrequietezza, depressione, disturbi del sonno.
Dal sistema nervoso: frequenza non nota – perdita di appetito, parestesia, capogiri.
Da organi della vista: frequenza non nota – xantopsia, disturbi visivi transitori, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso, versamento coroideale.
Da organi dell’udito e dell’equilibrio: frequenza non nota – vertigini.
Dal sistema cardiovascolare: frequenza non nota – ipotensione ortostatica, angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).
Dal tratto respiratorio, dagli organi del mediastino e dal torace: molto raro – sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedi sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota – sindrome da distress respiratorio, inclusi pneumonite e edema polmonare.
Dal tratto gastrointestinale: frequenza non nota – irritazione della mucosa gastrica, diarrea, stitichezza, pancreatite.
Disturbi epatobiliari: frequenza non nota – ittero (ittero colestatico intraepatico).
Da cute e tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – reazioni da fotosensibilità, eruzioni cutanee, lupus eritematoso sistemico, reazioni cutanee tipo lupus, riattivazione delle manifestazioni cutanee del lupus eritematoso sistemico, orticaria, reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica.
Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo: frequenza non nota – crampi muscolari, debolezza muscolare.
Dal sistema urinario e riproduttivo: frequenza non nota – alterazione della funzionalità renale, nefrite interstiziale.
Disturbi generali: febbre, debolezza.
Descrizione di alcuni effetti indesiderati
Carcinoma non melanoma della pelle (NMSC): sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, è stato descritto un legame tra la dose cumulativa di HCTZ e il NMSC (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali»).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità.
Per la concentrazione da 10 mg/12,5 mg: 4 anni.
Per la concentrazione da 20 mg/25 mg: 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
Per la concentrazione da 10 mg/12,5 mg:
14 compresse in un blister. 2 o 6 blister in un imballaggio di cartone.
10 compresse in un blister. 3 o 6 blister in un imballaggio di cartone.
Per la concentrazione da 20 mg/25 mg:
10 compresse in un blister. 3 o 6 blister in un imballaggio di cartone.
Categoria di prescrizione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Società a responsabilità limitata «KUSUM PHARM».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.