Statorim®-N

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento STAТОREM®-Н

Composición:

Principios activos: lisinopril, hidroclorotiazida;

cada tableta contiene lisinopril dihidrato, equivalente a lisinopril 10 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg, o lisinopril dihidrato, equivalente a lisinopril 20 mg e hidroclorotiazida 25 mg;

Excipientes: manitol (E 421), fosfato de calcio dibásico, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, lisas en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y diuréticos. Código ATC C09B A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Statorém®-N es un medicamento combinado con dosificación fija que contiene lisinopril, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), e hidroclorotiazida (HCTZ), un diurético tiazídico. Ambos componentes tienen un modo de acción complementario y producen un efecto hipotensor aditivo.

Lisinopril

El lisinopril es un inhibidor de la peptidil-dipetidasa. Inhibe la ECA, enzima que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un péptido vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conlleva una disminución de la concentración de angiotensina II, lo que reduce la actividad vasoconstrictora y la secreción de aldosterona. La disminución de su secreción puede provocar un aumento de la concentración de potasio en suero.

El lisinopril reduce la presión arterial principalmente mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). No obstante, el lisinopril actúa como agente antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión arterial de baja renina. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que favorece la degradación de la bradiquinina. No se ha determinado con certeza si el aumento en los niveles de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, contribuye al efecto terapéutico del lisinopril.

Hidroclorotiazida

La HCTZ es un fármaco diurético y antihipertensivo. Actúa sobre el mecanismo de reabsorción de electrolitos en los túbulos distales renales y aumenta la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. La natriuresis puede ir acompañada de cierta pérdida de potasio y bicarbonato. El mecanismo del efecto antihipertensivo de los tiazidas no se conoce completamente. Los tiazidas generalmente no afectan la presión arterial normal.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM)

Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer mostraron una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de HCTZ y la aparición de carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE). Un estudio incluyó una población de 71 533 pacientes con CBC y 8 629 con CCE, comparados con 1 430 833 y 172 462 pacientes de la población de control, respectivamente. El uso de dosis altas acumuladas de HCTZ (≥ 50 000 mg) se asoció con una razón de riesgo ajustada (RR) de 1,29 (intervalo de confianza del 95 % [IC]: 1,23-1,35) para CBC y de 3,98 (IC 95 %: 3,68-4,31) para CCE. Se observó una relación clara dependiente de la dosis acumulada tanto para CBC como para CCE. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio (CCE) y el uso de HCTZ: 633 casos de cáncer de labio (CCE) se compararon con 63 067 pacientes de la población de control, utilizando una estrategia de muestreo aleatorio. Se demostró una relación dependiente de la dosis acumulada con una razón de riesgo ajustada de 2,1 (IC 95 %: 1,7-2,6), que aumentaba hasta una RR de 3,9 (3,0-4,9) para dosis altas (~25 000 mg) y una RR de 7,7 (5,7-10,5) para la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Farmacocinética.

No existe ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa entre el lisinopril y la HCTZ. La tableta combinada es bioequivalente a la administración concomitante de los componentes individuales.

Lisinopril

Absorción

Después de la administración oral de lisinopril, la concentración máxima en suero (Cmáx) se alcanza aproximadamente a las 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio se observa una ligera tendencia al retraso en el tiempo necesario para alcanzar la Cmáx. El grado medio de absorción del lisinopril es aproximadamente del 25 %, con una variabilidad individual (6-60 %) en todas las dosis ensayadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta disminuye aproximadamente un 16 % en pacientes con insuficiencia cardíaca.

La ingestión de alimentos no afecta la absorción del lisinopril.

Distribución

El lisinopril no se une a otras proteínas plasmáticas, excepto a la ECA circulante.

Los estudios preclínicos han demostrado que el lisinopril penetra mal a través de la barrera hematoencefálica.

Eliminación

El lisinopril no sufre biotransformación y se excreta completamente sin cambios en la orina. Tras la administración repetida de lisinopril, el periodo de semieliminación es de 12,6 horas. El aclaramiento del lisinopril en voluntarios sanos es de aproximadamente 50 ml/min. La disminución de la concentración en suero muestra una fase terminal prolongada, que no favorece la acumulación del fármaco. Esta fase terminal podría deberse a la unión saturable a la ECA y no es proporcional a la dosis.

Alteración de la función hepática

La alteración de la función hepática en pacientes con cirrosis provoca una disminución (aproximadamente del 30 %) en la absorción del lisinopril y un aumento (aproximadamente del 50 %) en su exposición en comparación con voluntarios sanos (debido a la reducción del aclaramiento).

Alteración de la función renal

La alteración de la función renal reduce la excreción del lisinopril, que se elimina por vía renal, pero esta reducción solo es clínicamente significativa cuando la tasa de filtración glomerular (TFG) es inferior a 30 ml/min.

Cuando el aclaramiento de creatinina es de 30-80 ml/min, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) media aumenta solo un 13 %, mientras que con un aclaramiento de creatinina de 5-30 ml/min, la AUC aumenta entre 4 y 5 veces.

El lisinopril se elimina mediante hemodiálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de lisinopril disminuye en promedio un 60 %, y el aclaramiento dialítico oscila entre 40 y 55 ml/min.

Insuficiencia cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan un mayor efecto del lisinopril en comparación con voluntarios sanos (la AUC aumenta en promedio un 125 %), pero según los datos sobre la excreción urinaria del lisinopril, se ha determinado que en pacientes con insuficiencia cardíaca la absorción del fármaco es aproximadamente un 16 % menor que en voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada tienen una concentración plasmática de lisinopril y valores de AUC aproximadamente un 60 % más altos que los pacientes jóvenes.

Hidroclorotiazida

Absorción

Cuando la concentración de HCTZ en plasma se mantuvo durante al menos 24 horas, el periodo de semieliminación en plasma osciló entre 5,6 y 14,8 horas.

Distribución

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria y no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Eliminación

Al menos el 61 % de la dosis de HCTZ se excreta sin cambios en un plazo de 24 horas. Tras la administración oral, la excreción de HCTZ en la orina comienza dentro de las 2 horas, alcanza su pico aproximadamente a las 4 horas y dura entre 6 y 12 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Statorém®-N está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial de grado leve o moderado en pacientes cuyo estado se haya estabilizado tras la administración de los componentes individuales en las mismas proporciones.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro inhibidor de la ECA.

Hipersensibilidad a cualquier medicamento sulfonamida.

Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán.

El tratamiento con Statorém®-N solo puede iniciarse tras 36 horas desde la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con inhibidores de la ECA.

Angioedema hereditario o idiopático.

Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).

Anuria.

Insuficiencia hepática grave.

La administración concomitante del medicamento Statorém®-N con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos antihipertensivos

En combinación con otros medicamentos antihipertensivos, Statorém®-N puede provocar una disminución de la presión arterial. La administración concomitante de nitroglicerina y otros nitratos o de otros vasodilatadores puede reducir aún más la presión arterial.

Debe evitarse la combinación de lisinopril con medicamentos que contengan aliskiren (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

La doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de la angiotensina II y aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el SRAA (ver secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de angioedema

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racecadotril, inhibidores del mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

El tratamiento simultáneo con activadores tisulares del plasminógeno puede aumentar el riesgo de angioedema.

Litio

Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y, por tanto, de su toxicidad, tras la administración concomitante con inhibidores de la ECA. Los diuréticos e inhibidores de la ECA reducen el aclaramiento renal del litio y aumentan el riesgo de toxicidad. No se recomienda la combinación de lisinopril e hidroclorotiazida con litio; si su uso conjunto es necesario, debe realizarse un seguimiento cuidadoso de los niveles séricos de litio (ver sección «Precauciones de uso»).

Suplementos nutricionales que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden afectar al nivel sérico de potasio

El efecto de los diuréticos tiazídicos sobre la pérdida de potasio suele verse contrarrestado por el efecto ahorrador de potasio del lisinopril.

Aunque generalmente el nivel sérico de potasio permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que toman este medicamento puede desarrollarse hiperkalemia.

Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos nutricionales que contienen potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del nivel sérico de potasio. También debe tenerse precaución al administrar Statorém®-N concomitantemente con otros medicamentos que aumentan el nivel sérico de potasio, como trimetoprim y co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, de forma similar al amilorida. Por tanto, no se recomienda la combinación de Statorém®-N con los medicamentos mencionados anteriormente. Si la administración concomitante es necesaria, debe hacerse con precaución y con controles frecuentes de los niveles séricos de potasio (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que pueden provocar arritmias ventriculares (torsades de pointes)

Debido al mayor riesgo de hipokalemia cuando se administra hidroclorotiazida junto con medicamentos que pueden provocar arritmias ventriculares (por ejemplo, antiarrítmicos, algunos antidepresivos y otros fármacos que pueden provocar arritmias ventriculares), su uso conjunto debe realizarse con precaución.

Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos

La administración concomitante de algunos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y medicamentos antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar posteriormente una disminución de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico

La administración prolongada de AINE (inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINE no selectivos) puede reducir los efectos antihipertensivo y diurético de los inhibidores de la ECA y de los diuréticos tiazídicos. Además, los AINE y los inhibidores de la ECA pueden tener un efecto aditivo sobre el aumento del nivel sérico de potasio y pueden provocar alteraciones de la función renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Rara vez puede desarrollarse una insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal (pacientes de edad avanzada o deshidratados).

Medicamentos de oro

Las reacciones nitritoideas (síntomas de vasodilatación, incluyendo sofocos, náuseas, mareos, hipotensión arterial, que puede ser muy grave) tras la inyección de medicamentos de oro (por ejemplo, aurotiomalato sódico) se han descrito con mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.

Simpatomiméticos

Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Los tiazídicos pueden disminuir la sensibilidad arterial a la noradrenalina, pero no lo suficiente como para contrarrestar completamente el efecto del medicamento que eleva la presión arterial.

Medicamentos antidiabéticos

El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede empeorar la tolerancia a la glucosa. Esta posibilidad es más probable durante las primeras 2 semanas de terapia combinada y en pacientes con alteraciones de la función renal. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina u otros hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus. Los diuréticos tiazídicos pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Anfotericina B (vía parenteral), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina o laxantes

Los medicamentos que afectan al nivel de potasio y a la hipokalemia (por ejemplo, otros diuréticos hipokalémicos, laxantes, anfotericina B, carbenoxolona, derivados del ácido salicílico) pueden potenciar el efecto hipokalemizante de la HCTZ.

La hipokalemia puede desarrollarse durante la administración de esteroides o de hormona adrenocorticotrópica (ACTH).

Sales de calcio

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el nivel sérico de calcio al reducir su excreción. Si es necesario administrar suplementos de calcio o vitamina D, debe monitorizarse el nivel sérico de calcio y ajustarse la dosis en consecuencia.

Glucósidos cardíacos

La hipokalemia puede aumentar la sensibilidad o la respuesta cardíaca a los efectos tóxicos de los digitálicos (incluyendo el aumento de la excitabilidad ventricular).

Colestiramina y colestipol

La absorción de HCTZ se reduce por la colestiramina o el colestipol. Por tanto, los diuréticos sulfonamídicos deben administrarse 1 hora antes o 4-6 horas después de estos medicamentos.

Relajantes musculares no despolarizantes

Los tiazídicos pueden aumentar la sensibilidad a los relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina).

Trimetoprima

La administración concomitante de inhibidores de la ECA, tiazídicos y trimetoprima aumenta el riesgo de hiperkalemia.

Sotalol

La hipokalemia inducida por los tiazídicos puede aumentar el riesgo de arritmias provocadas por el sotalol.

Allopurinol

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con allopurinol aumenta el riesgo de daño renal, lo que puede incrementar el riesgo de leucopenia.

Ciclosporina
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina aumenta el riesgo de daño renal e hiperkalemia. Se recomienda el control del nivel sérico de potasio. El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gotoso.

Heparina

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con heparina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el control del nivel sérico de potasio.

Lovastatina

La administración concomitante de inhibidores de la ECA y lovastatina aumenta el riesgo de hiperkalemia.

Citostáticos, inmunosupresores, procaínamida

Los tiazídicos pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores (ver sección «Precauciones de uso»).

Amantadina

Los tiazídicos, incluyendo la HCTZ, pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina.

Co-trimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol)

Los pacientes que toman co-trimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol) concomitantemente pueden tener un riesgo aumentado de hiperkalemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Alcohol, barbitúricos o anestésicos

La hipotensión postural puede potenciarse con la administración concomitante de alcohol, barbitúricos o anestésicos.

Características de uso.

• Cáncer de piel no melanoma (NMSC) *

En dos estudios epidemiológicos realizados utilizando el Registro Nacional Danés de Pacientes con Neoplasias Malignas, se observó un aumento del riesgo de desarrollar NMSC (BCC y SCC) con el incremento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida. El efecto fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser un mecanismo posible en el desarrollo del NMSC.

A los pacientes que toman HCTZ se les debe informar sobre el riesgo de desarrollar NMSC, la necesidad de revisiones cutáneas regulares para detectar nuevas lesiones y de informar inmediatamente sobre cualquier lesión cutánea sospechosa. Con el fin de minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe recomendar a los pacientes adoptar medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y usar medios protectores adecuados cuando haya exposición. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe evaluarse rápidamente, incluyendo el estudio histológico del material de biopsia. Además, debe considerarse la conveniencia de continuar el uso de HCTZ en pacientes con antecedentes de NMSC (ver sección «Reacciones adversas»).

• Hipotensión arterial sintomática *

La hipotensión arterial sintomática es rara en pacientes con hipertensión arterial no complicada, pero el riesgo de disminución de la presión arterial es más probable en pacientes con volumen circulante reducido, por ejemplo, durante tratamiento con diuréticos, dieta baja en sal, hemodiálisis, diarrea o vómitos, o en pacientes con hipertensión dependiente de renina severa (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Reacciones adversas»).

En estos pacientes se debe controlar regularmente el contenido de electrolitos en suero sanguíneo. La selección de la dosis y el tratamiento de pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial clínicamente significativa debe iniciarse bajo estricta supervisión médica.

Los pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedades cerebrovasculares deben recibir el medicamento con especial precaución, ya que una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular agudo.

Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución fisiológica. Una hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para la administración de la siguiente dosis.

Tras la recuperación del volumen circulante y la normalización de la presión arterial, el tratamiento puede reiniciarse con dosis más bajas o comenzar con cualquiera de los componentes del medicamento como monoterapia.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca, pero con presión arterial normal o baja durante el tratamiento con lisinopril, puede producirse una disminución de la presión arterial sistémica. Este efecto es esperado y generalmente no justifica la interrupción del medicamento. Si se desarrolla hipotensión arterial clínicamente significativa, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con lisinopril e hidroclorotiazida.

• Estenosis de la válvula aórtica y mitral / cardiomiopatía hipertrófica *

Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril debe usarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral y con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, debido a estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).

• Doble bloqueo del SRAA *

Se sabe que el uso simultáneo de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el doble bloqueo del SRAA mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Si el doble bloqueo es absolutamente necesario, debe realizarse bajo supervisión de un especialista y con controles regulares de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se deben administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

• Alteración de la función renal *

Las tiazidas no se recomiendan en pacientes con alteración de la función renal; son ineficaces cuando el aclaramiento de creatinina es de 30 ml/min o menos (lo que corresponde a insuficiencia renal moderada o grave).

La combinación de lisinopril y HCTZ no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 80 ml/min) hasta que se hayan ajustado las dosis de los componentes individuales a las dosis presentes en el medicamento combinado.

La hipotensión arterial que ocurre tras iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En algunos casos se ha informado de insuficiencia renal aguda (generalmente reversible).

En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, puede aumentar la concentración de urea y creatinina en suero sanguíneo, generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento.

La probabilidad de este estado es mayor en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con hipertensión vasorenal existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial marcada e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas del medicamento y ajuste cuidadoso posterior. Durante las primeras semanas de tratamiento con la combinación de lisinopril y HCTZ, debe controlarse cuidadosamente la función renal, ya que los diuréticos pueden provocar los cambios mencionados anteriormente.

En algunos pacientes con hipertensión arterial (sin enfermedad renal evidente) durante el tratamiento combinado con lisinopril y diurético, puede aumentar la concentración de urea y creatinina en suero sanguíneo. La probabilidad de estas alteraciones es mayor en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis y/o interrumpir el tratamiento con lisinopril y/o diurético.

• Tratamiento previo con diuréticos *

El uso de diuréticos debe suspenderse 2-3 días antes de iniciar la combinación de lisinopril y HCTZ. Si esto no es posible, el tratamiento debe comenzar con monoterapia de lisinopril a una dosis de 5 mg.

• Pacientes trasplantados de riñón *

Dado que no existe experiencia con la combinación de lisinopril y HCTZ en pacientes tras trasplante renal, no se recomienda administrar el medicamento Statorém®-N a este grupo de pacientes.

• Reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis *

El uso de la combinación de lisinopril y HCTZ no está indicado para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis.

Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante ciertos tipos de hemodiálisis (por ejemplo, con membranas de alto flujo AN69 y durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato). En tales casos, se deben usar membranas de diálisis de otro tipo o se deben emplear antihipertensivos de otras clases.

• Reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de LDL *

En casos aislados, en pacientes que toman inhibidores de la ECA, se han observado reacciones anafilácticas graves durante la aféresis de LDL con dextrano sulfato. Para prevenir estas reacciones, se debe suspender temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada procedimiento de aféresis.

• Alteración de la función hepática *

A los pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática progresiva se les deben administrar diuréticos tiazídicos con precaución, ya que pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden desencadenar coma hepático (ver sección «Contraindicaciones»). En casos raros, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha observado síndrome de ictericia colestásica o hepatitis que puede evolucionar a necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Si durante el tratamiento con la combinación de lisinopril y HCTZ aparece ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el uso del medicamento Statorém**®**-N; el paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica.

• Cirugías y anestesia *

Durante cirugías o anestesia con medicamentos que provocan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II en respuesta a la liberación compensadora de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial explicada por este mecanismo, se indica la reposición del volumen circulante.

• Efecto sobre el metabolismo y el sistema endocrino *

Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA y tiazidas puede alterarse la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina. En pacientes con diabetes que reciben medicamentos orales antidiabéticos o insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucemia durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

El tratamiento con tiazidas puede provocar la manifestación de una diabetes latente.

Durante el tratamiento con tiazidas puede aumentar la concentración de colesterol y triglicéridos.

En algunos pacientes, el tratamiento con tiazidas puede provocar hiperuricemia y/o gota. Sin embargo, el lisinopril puede acelerar la excreción de ácido úrico por los riñones, reduciendo así el efecto hiperuricemiante de la HCTZ.

• Alteración del equilibrio electrolítico *

Durante el tratamiento con diuréticos se recomienda determinar regularmente el contenido de electrolitos en suero sanguíneo. Con el uso de tiazidas, incluyendo la HCTZ, puede alterarse el equilibrio hídrico o electrolítico (hipokalemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica). Los signos de alteración del equilibrio hídrico o electrolítico incluyen: sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, dolor o espasmos musculares, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos). En pacientes con edemas durante climas cálidos puede desarrollarse hiponatremia hipervolémica. La deficiencia de cloruros suele ser leve y no requiere tratamiento. Se sabe que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero aumento periódico del calcio sérico. Una hipercalcemia marcada puede ser signo de hiperparatiroidismo encubierto. Antes de evaluar la función de las glándulas paratiroideas, deben suspenderse los diuréticos tiazídicos.

• Hiperkalemia *

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la secreción de aldosterona. Generalmente, este efecto es clínicamente insignificante en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal, diabetes mellitus tipo II y/o en pacientes que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio, o en pacientes que toman medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en suero (como heparina, trimetoprim o el medicamento combinado co-trimoxazol, conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de receptores de angiotensina), puede desarrollarse hiperkalemia. Si es necesario el uso simultáneo de estos medicamentos, se recomienda controlar regularmente los niveles de potasio en suero y la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

• Pacientes con diabetes *

En pacientes con diabetes que reciben medicamentos orales antidiabéticos o insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucemia durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

• Hipersensibilidad, angioedema *

Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el lisinopril, en casos aislados puede desarrollarse angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, garganta y/o laringe en cualquier momento del tratamiento. El angioedema puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento.

Si se desarrolla esta reacción, debe suspenderse inmediatamente el lisinopril; el paciente debe recibir tratamiento adecuado y permanecer bajo supervisión médica hasta la desaparición completa de los síntomas.

Incluso si solo hay hinchazón de la lengua (sin alteración de la función respiratoria), se requiere observación prolongada, ya que el uso de antihistamínicos y corticosteroides puede ser ineficaz.

En casos raros, el angioedema de la laringe o la lengua puede provocar un resultado fatal. La hinchazón de la lengua, cuerdas vocales o laringe puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes que han sido sometidos a cirugías en órganos respiratorios. En tales casos se requiere tratamiento de emergencia. Puede ser necesario administrar solución de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

En pacientes de raza negra que toman inhibidores de la ECA, el angioedema se observa con mayor frecuencia que en personas de otras razas.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden tener mayor predisposición al desarrollo de angioedema durante el tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).

El uso simultáneo de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicado debido al aumento del riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de lisinopril. El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

El uso simultáneo de inhibidores de la ECA con racadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, hinchazón de las vías respiratorias o de la lengua con o sin insuficiencia respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Los pacientes que ya toman inhibidores de la ECA deben comenzar el tratamiento con racadotril, inhibidores de mTOR y vildagliptina con precaución.

• Tiazidas *

En pacientes que toman tiazidas, las reacciones de hipersensibilidad pueden desarrollarse independientemente de la presencia de alergia o asma bronquial en los antecedentes. Se han descrito casos de aparición o empeoramiento de lupus eritematoso sistémico durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos.

• Desensibilización *

En pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides durante procedimientos de desensibilización (por ejemplo, picaduras de himenópteros). Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA, aunque las reacciones adversas pueden reaparecer tras la reutilización accidental del medicamento.

• Neutropenia/agranulocitosis *

En pacientes que reciben inhibidores de la ECA se han notificado casos de neutropenia (agranulocitosis), trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles y desaparecen tras la suspensión del inhibidor de la ECA. El lisinopril debe usarse con extrema precaución en pacientes con enfermedades sistémicas del tejido conectivo, tratamiento inmunosupresor, tratamiento con allopurinol o procainamida, o combinaciones de estos factores, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. A veces, en estos pacientes se han observado infecciones graves, incluyendo aquellas que no responden a antibióticos intensivos. En tales pacientes se recomienda controlar periódicamente el recuento de leucocitos. Los pacientes deben informarse sobre la necesidad de notificar inmediatamente cualquier signo de infección.

• Pertenencia étnica *

En pacientes de raza negra que toman inhibidores de la ECA, el angioedema se observa con mayor frecuencia que en personas de otras razas.

Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril es menos eficaz para reducir la presión arterial en personas de raza negra en comparación con pacientes de otras razas. Esto probablemente se relaciona con niveles predominantemente bajos de renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

• Tos *

Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA puede desarrollarse tos. La tos es improductiva, persistente y cesa tras la suspensión del tratamiento. En el diagnóstico diferencial debe considerarse la tos inducida por inhibidores de la ECA.

• Preparados de litio *

Generalmente no se recomienda el uso simultáneo de inhibidores de la ECA y preparados de litio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

• Prueba antidopaje *

El medicamento Statorém**®**-N contiene HCTZ, cuyo uso puede provocar resultados positivos en pruebas antidopaje.

• Embarazo *

No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo. Las pacientes que planean quedar embarazadas y en las que se considere necesario continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA deben cambiarse a una terapia antihipertensiva alternativa con medicamentos que tengan un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se produce un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si es posible, iniciarse una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

• Toxicidad respiratoria aguda *

Tras la administración de HCTZ se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en minutos u horas tras la administración de HCTZ. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión arterial. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse el medicamento Statorém®-N y administrarse tratamiento adecuado. El medicamento Statorém®-N no debe administrarse a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras la administración de HCTZ.

• Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario *

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen en horas o semanas tras iniciar el medicamento. El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible el medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario recurrir a métodos médicos, medicamentosos u operativos. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo es la alergia a sulfonamidas o penicilina en los antecedentes.

• Uso durante el embarazo o la lactancia *

• Embarazo *

Inhibidores de la ECA

No se dispone de datos concluyentes sobre el riesgo teratogénico del uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo, pero no puede descartarse un ligero aumento de este riesgo.

Mientras continúe el tratamiento con inhibidores de la ECA, se recomienda que las pacientes que planeen un embarazo sean cambiadas a una terapia antihipertensiva alternativa con medicamentos cuyo perfil de seguridad durante el embarazo esté bien establecido. Si se produce un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre de embarazo provoca efectos feto-tóxicos en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se han utilizado inhibidores de la ECA durante el tercer trimestre de embarazo, se recomienda realizar un seguimiento ecográfico de la función renal y de los huesos del cráneo. Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben mantenerse bajo observación estrecha debido al riesgo de hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de HCTZ durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los datos obtenidos en estudios en animales son insuficientes.

HCTZ atraviesa la placenta. El mecanismo farmacológico de acción de HCTZ permite suponer que su uso durante el segundo y tercer trimestre de embarazo puede alterar la perfusión fetoplacentaria y provocar reacciones fetales y neonatales, tales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

HCTZ no debe utilizarse para tratar edemas, hipertensión arterial o preeclampsia durante el embarazo, ya que en lugar de ejercer un efecto beneficioso sobre la evolución de la enfermedad, aumenta el riesgo de reducción del volumen plasmático y empeora la perfusión maternoplacentaria.

HCTZ no debe emplearse para el tratamiento de la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto cuando no sea posible utilizar fármacos alternativos.

Periodo de lactancia

Inhibidores de la ECA

Dado que no existen datos sobre el uso de lisinopril/hidroclorotiazida durante la lactancia, no se recomienda su uso. Se debe preferir un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad conocido, especialmente si se amamanta a un recién nacido o a un bebé prematuro.

Hidroclorotiazida

HCTZ se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Dosis elevadas de tiazidas pueden intensificar el efecto diurético, lo que podría reducir la producción de leche materna.

El uso de lisinopril/HCTZ durante la lactancia está contraindicado. Si durante la lactancia no es posible utilizar un tratamiento alternativo, debe administrarse la dosis más baja posible de lisinopril/HCTZ.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas

Como otros fármacos antihipertensivos, lisinopril/HCTZ puede afectar levemente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. El riesgo aumenta al inicio del tratamiento o tras un cambio de dosis, así como cuando el uso combinado del medicamento se asocia con el consumo de alcohol, aunque este efecto depende de la sensibilidad individual del paciente.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de que ocurran mareos y fatiga durante la conducción de vehículos de motor o el manejo de otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Hipertensión esencial

La dosis habitual es de 1 comprimido una vez al día. El medicamento Statorém®-H debe tomarse aproximadamente a la misma hora cada día. Si no se alcanza el efecto terapéutico esperado en un plazo de 2 a 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 2 comprimidos una vez al día.

Alteración de la función renal

Los tiazidas no deben administrarse a pacientes con alteración de la función renal, ya que son ineficaces en la insuficiencia renal moderada o grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min).

El medicamento Statorém®-H no debe utilizarse para el tratamiento inicial de pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con depuración de creatinina > 30 y < 80 ml/min, el medicamento Statorém®-H puede administrarse tras ajustar la dosis de cada componente. La dosis inicial recomendada para la monoterapia con lisinopril en estos pacientes es de 5–10 mg.

Tratamiento previo con diuréticos

Tras la administración de la primera dosis del medicamento Statorém®-H puede observarse hipotensión arterial sintomática. Esto afecta principalmente a pacientes deshidratados (por ejemplo, como consecuencia del tratamiento con diuréticos). El tratamiento con diuréticos debe interrumpirse 2–3 días antes de iniciar el medicamento Statorém®-H. Si no es posible hacerlo, el tratamiento debe comenzarse con solo lisinopril en una dosis de 5 mg.

Pacientes de edad avanzada

No requieren ajuste de dosis.

Al utilizar lisinopril/HCTZ, no se han detectado cambios en la eficacia o la tolerabilidad del medicamento relacionados con la edad.

El lisinopril en dosis diarias de 20–80 mg fue igualmente eficaz en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) y en adultos más jóvenes. La monoterapia con lisinopril mostró la misma eficacia en la reducción de la presión arterial diastólica que la monoterapia con HCTZ o atenolol. La edad no influyó en la tolerabilidad del lisinopril.

Niños.

La seguridad y eficacia de la combinación lisinopril/HCTZ en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

Síntomas

Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados.

Los síntomas más probables de sobredosis con inhibidores de la ECA son: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad, tos.

Adicionalmente, pueden observarse síntomas de sobredosis con HCTZ: aumento de la diuresis, depresión del nivel de conciencia (incluyendo coma), convulsiones, parálisis, arritmias, insuficiencia renal.

En caso de administración concomitante de digitálicos, puede desarrollarse hipopotasemia, lo que aumenta el riesgo de arritmias.

Tratamiento

Para el tratamiento de la sobredosis se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica. En caso de hipotensión arterial grave, el paciente debe colocarse en posición supina. Puede considerarse la posibilidad de infundir angiotensina II (si está disponible) o administrar catecolaminas por vía intravenosa. Si la ingestión del medicamento ha sido reciente, deben tomarse medidas dirigidas a eliminar el lisinopril del organismo (provocación del vómito, lavado gástrico, uso de absorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En caso de bradicardia resistente, está indicado el implante de un marcapasos. Debe realizarse un monitoreo frecuente de los parámetros vitales, electrolitos y creatinina sérica.

La bradicardia o reacciones vagales excesivas también pueden reducirse mediante la administración de atropina.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia, notificadas durante el tratamiento con lisinopril y/o HCTZ: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante el uso de lisinopril y/o HCTZ fueron: tos, mareo, hipotensión arterial y cefalea.

Lisinopril

Del sistema sanguíneo y linfático: raro – disminución del contenido de hemoglobina, disminución del hematocrito; muy raro – supresión de la función de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»), anemia hemolítica, adenopatía, enfermedades autoinmunes.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Del sistema endocrino: raro – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del metabolismo y nutrición: muy raro – hipoglucemia.

Del sistema nervioso: frecuente – mareo, cefalea, síncope; poco frecuente – parestesia, vértigo, alteración del gusto, alteración del sueño; raro – alteración del olfato.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuente – cambios de humor, depresión; raro – confusión; frecuencia desconocida – alucinaciones.

Del sistema cardiovascular: frecuente – hipotensión arterial (incluyendo la ortostática); poco frecuente – infarto de miocardio o accidente cerebrovascular como consecuencia de una hipotensión arterial significativa en pacientes con alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), palpitaciones, taquicardia, síndrome de Raynaud; frecuencia desconocida – sofocos.

Del tracto respiratorio, órganos del mediastino y tórax: frecuente – tos (ver sección «Precauciones de uso»); poco frecuente – rinitis; muy raro – broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – diarrea, vómitos; poco frecuente – náuseas, dolor abdominal, dispepsia; raro – sequedad bucal; muy raro – pancreatitis, angioedema intestinal.

Alteraciones hepatobiliares: poco frecuente – aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina en suero; muy raro – hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia, insuficiencia hepática (ver sección «Precauciones de uso»)*.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuente – erupción cutánea, prurito; raro – hipersensibilidad/angioedema (cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe) (ver sección «Precauciones de uso»), urticaria, alopecia, psoriasis; muy raro – sudoración excesiva, ampollas, alteraciones cutáneas graves (pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo**).

Del sistema urinario y reproductor: frecuente – alteración de la función renal; raro – uremia, insuficiencia renal aguda; muy raro – oliguria/anuria.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: poco frecuente – impotencia; raro – ginecomastia.

Alteraciones generales: poco frecuente – fatiga excesiva, astenia.

Estudios de laboratorio: poco frecuente – aumento de la urea en sangre, aumento de la concentración de creatinina en suero, hiperkalemia; raro – hiponatremia.

*Muy raramente se han notificado casos en los que la hepatitis condujo a insuficiencia hepática. En pacientes que desarrollen ictericia o un aumento significativo de la actividad de las enzimas hepáticas durante la terapia, debe suspenderse el medicamento y realizarse el examen médico adecuado.

**Se han notificado casos de un conjunto de síntomas que pueden incluir uno o más de los siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, factor antinuclear positivo (FAN), aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilización u otros síntomas dermatológicos.

Hidroclorotiazida

Infecciones e infestaciones: frecuencia desconocida – sialoadenitis.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas, incluyendo quistes y pólipos: frecuencia desconocida – cáncer de piel no melanoma (CPNM) (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas de la piel).

Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida – leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, supresión de la función de la médula ósea.

Del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida – anorexia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia, hipokalemia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia), aumento del colesterol y triglicéridos, gota.

Alteraciones psiquiátricas: frecuencia desconocida – inquietud, depresión, alteración del sueño.

Del sistema nervioso: frecuencia desconocida – pérdida de apetito, parestesia, mareo.

Del órgano de la vista: frecuencia desconocida – xantopsia, alteraciones visuales transitorias, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo.

Del oído y equilibrio: frecuencia desconocida – vértigo.

Del sistema cardiovascular: frecuencia desconocida – hipotensión arterial ortostática, angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).

Del tracto respiratorio, órganos del mediastino y tórax: muy raro – síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – síndrome de distrés respiratorio, incluyendo neumonitis y edema pulmonar.

Del tracto gastrointestinal: frecuencia desconocida – irritación de la mucosa gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis.

Alteraciones hepatobiliares: frecuencia desconocida – ictericia (ictericia colestásica intrahepática).

De la piel y tejido subcutáneo: frecuencia desconocida – reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea, lupus eritematoso sistémico, reacciones cutáneas tipo lupus, reactivación de manifestaciones cutáneas de lupus eritematoso sistémico, urticaria, reacciones anafilácticas, necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: frecuencia desconocida – calambres musculares, debilidad muscular.

Del sistema urinario y reproductor: frecuencia desconocida – alteración de la función renal, nefritis intersticial.

Alteraciones generales: fiebre, debilidad.

Descripción de algunas reacciones adversas

Cáncer de piel no melanoma (CPNM): según los datos disponibles procedentes de estudios epidemiológicos, se ha descrito una relación entre la dosis acumulada de HCTZ y el CPNM (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

Para la dosificación de 10 mg/12,5 mg: 4 años.

Para la dosificación de 20 mg/25 mg: 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Para la dosificación de 10 mg/12,5 mg:

14 comprimidos por blíster. 2 o 6 blísteres por envase de cartón.

10 comprimidos por blíster. 3 o 6 blísteres por envase de cartón.

Para la dosificación de 20 mg/25 mg:

10 comprimidos por blíster. 3 o 6 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skryabina, 54.