Stamlo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE STAMLO (STAMLO)

Composizione:

Principio attivo: amlodipina;

1 compressa contiene amlodipina besilato equivalente a 5 mg o 10 mg di amlodipina;

Eccipienti: fosfato bibasico di calcio, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, piatte, con faccia bisellata, linea di frattura da un lato e impresso «5» o «10» dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con effetto predominante sui vasi. Derivati della diidropiridina. Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Amlodipina – un antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l'ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.

Il meccanismo d'azione ipotensivo dell'amlodipina è dovuto all'effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell'effetto antianginoso dell'amlodipina non è completamente chiaro, ma gli effetti elencati di seguito svolgono un ruolo importante.

1. L'amlodipina dilata le arteriole periferiche e riduce così la resistenza periferica (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, la riduzione del carico sul cuore porta a una diminuzione del consumo energetico e del fabbisogno miocardico di ossigeno.
2. La dilatazione delle principali arterie coronarie e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) potrebbe svolgere anch'essa un ruolo nel meccanismo d'azione dell'amlodipina. Questa dilatazione aumenta la saturazione del miocardio con l'ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione del farmaco una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell'inizio d'azione lento dell'amlodipina, non si osserva generalmente ipotensione arteriosa acuta. Nei pazienti con angina, l'assunzione di una singola dose giornaliera aumenta il tempo totale di esercizio fisico, il tempo all'insorgenza dell'angina e il tempo alla depressione di 1 mm del segmento ST. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'amlodipina non è associata a effetti metabolici indesiderati né a variazioni dei livelli plasmatici dei lipidi ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Assorbimento/distribuzione. Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene gradualmente assorbita nel plasma. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipina. La biodisponibilità assoluta della molecola invariata è di circa il 64-80%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 6-12 ore dall'assunzione. Il volume di distribuzione è di circa 20 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell'amlodipina è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell'amlodipina alle proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.

Metabolismo/eliminazione. L'emivita di eliminazione dal plasma è di circa 35-50 ore. La concentrazione stazionaria nel plasma viene raggiunta dopo 7-8 giorni di trattamento continuativo. L'amlodipina viene principalmente metabolizzata nel fegato con formazione di metaboliti inattivi (~90%), di cui circa il 60% viene eliminato con le urine e circa il 10% dell'amlodipina viene escreto in forma invariata.

Pazienti anziani. Il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni stazionarie di amlodipina nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti. Tuttavia, il clearance dell'amlodipina nei pazienti anziani è ridotto, con conseguente aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di circa il 40-60%, il che potrebbe richiedere l'uso di una dose iniziale più bassa.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, il clearance dell'amlodipina è ridotto. Negli studi è stato osservato un aumento dell'AUC di circa il 40-60% nei pazienti con insufficienza cardiaca moderata o grave.

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica, il clearance dell'amlodipina è ridotto, con conseguente aumento della durata dell'emivita e un incremento dell'AUC di circa il 40-60%.

Pazienti con compromissione della funzione renale. L'amlodipina viene ampiamente biotrasformata in metaboliti inattivi. Il 10% dell'amlodipina viene escreto in forma invariata con le urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non correlano con il grado di compromissione della funzione renale. Nei pazienti con compromissione renale possono essere utilizzate le dosi abituali di amlodipina. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa, angina pectoris cronica stabile, angina vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all’amlodipina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale; ipotensione arteriosa grave; shock (incluso lo shock cardiogeno); ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica grave); angina instabile; utilizzo entro 8 giorni dopo infarto miocardico; insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sull’amlodipina.

I dati disponibili indicano un uso sicuro dell’amlodipina in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell’ACE, nitrati a rilascio prolungato, forma sublinguale di nitroglicerina, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici e ipoglicemizzanti orali.

Dati ottenuti in studi in vitro con plasma umano indicano l’assenza di effetto dell’amlodipina sul legame ai plasmaproteici di farmaci esaminati (digossina, fenitoina, warfarina o indometacina).

Inibitori del CYP3A4.

L’associazione contemporanea di amlodipina con inibitori del CYP3A4 di potenza elevata o moderata (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare a un aumento significativo dell’esposizione all’amlodipina, con conseguente rischio aumentato di ipotensione. L’importanza clinica di tali modifiche può essere più pronunciata nei pazienti anziani. È pertanto consigliabile un monitoraggio clinico e un’eventuale aggiustamento della dose.

Non è raccomandato l’uso contemporaneo di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti può verificarsi un aumento della biodisponibilità dell’amlodipina, con conseguente potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4.

La concentrazione plasmatica di amlodipina può variare in seguito all’assunzione concomitante di noti induttori del CYP3A4. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e aggiustare la dose in considerazione dell’assunzione concomitante di questi medicinali, sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di forti induttori del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).

Effetto dell’amlodipina su altri medicinali.

L’effetto ipotensivo dell’amlodipina potenzia l’effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

Dantrolene (infusione).

Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso di bloccanti dei canali del calcio, come l’amlodipina, nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell’ipertermia maligna.

Tacrolimus.

Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus in caso di assunzione concomitante con amlodipina, anche se il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non è completamente chiaro. Per evitare la tossicità da tacrolimus, nei pazienti in trattamento con tacrolimus e amlodipina è necessario effettuare un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin – bersagli della rapamicina nei mammiferi).

Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L’assunzione concomitante di amlodipina con inibitori mTOR può potenziarne l’effetto.

Ciclosporina.

In uno studio sull’interazione tra ciclosporina e amlodipina in pazienti con trapianto renale, si è osservato un aumento variabile della concentrazione residua di ciclosporina (in media del 40%). Quando questi medicinali vengono assunti contemporaneamente, è necessario monitorare la concentrazione di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina.

L’assunzione concomitante di dosi multiple di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha portato a un aumento del 77% dell’esposizione alla simvastatina rispetto all’assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

Sildenafil.

La somministrazione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipina. L’assunzione concomitante di amlodipina e sildenafil come terapia combinata ha mostrato che ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall’altro.

Altri medicinali.

Studi clinici sull’interazione del farmaco hanno mostrato che l’amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarina.

Etanolo (alcol).

L’assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica dell’etanolo.

L’assunzione concomitante di amlodipina con cimetidina non ha avuto effetto sulla farmacocinetica dell’amlodipina.

L’assunzione concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica dell’amlodipina.

Test di laboratorio.

L’effetto sui risultati dei test di laboratorio non è noto.

Caratteristiche d'uso.

Non sono stati valutati la sicurezza e l'efficacia dell'amlodipina nel trattamento della crisi ipertensiva.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

L'amlodipina deve essere utilizzata con cautela in questa categoria di pazienti. In uno studio controllato con placebo di lunga durata, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione NYHA), l'incidenza di edema polmonare è risultata maggiore con l'amlodipina rispetto al placebo. I bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca congestizia poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di esiti fatali futuri.

Pazienti con compromissione epatica.

Il tempo di dimezzamento dell'amlodipina e i parametri dell'AUC sono più elevati nei pazienti con compromissione epatica; non sono disponibili raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, in questa categoria di pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose più bassa. È necessaria cautela sia all'inizio del trattamento che durante l'aumento del dosaggio. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessaria una titolazione lenta del dosaggio e un monitoraggio attento dello stato del paziente.

Pazienti anziani.

La clearance dell'amlodipina è ridotta nei pazienti anziani, con conseguente aumento dell'AUC di circa il 40-60%. La titolazione del dosaggio nei pazienti anziani deve essere effettuata con cautela, iniziando generalmente con la dose più bassa.

Pazienti con compromissione renale.

In questa categoria di pazienti si devono utilizzare le dosi abituali del farmaco. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non correlano con il grado di alterazione della funzionalità renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

L'amlodipina non influenza i risultati degli esami di laboratorio.

Non è raccomandato assumere amlodipina insieme al pompelmo o al succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.

Fertilità.

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nella testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Non ci sono informazioni cliniche sufficienti riguardo all'eventuale effetto dell'amlodipina sulla fertilità.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza dell'uso di amlodipina nelle donne durante la gravidanza non è stata stabilita.

L'amlodipina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e quando il rischio associato alla malattia stessa supera il possibile danno derivante dal trattamento per la madre e per il feto.

Negli studi sugli animali, con l'uso di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Periodo di allattamento.

L'amlodipina attraversa il latte materno. Il rapporto tra la dose ricevuta dal neonato dalla madre è stimato nell'intervallo interquartile tra il 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto.

Nel prendere la decisione se continuare l'allattamento o utilizzare l'amlodipina, è necessario valutare il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio derivante dall'uso del farmaco per la madre.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'amlodipina può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea.

È necessario prestare cautela, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte per via orale indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Adulti. La dose raccomandata usualmente per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e della cardiopatia ischemica è di 5 mg di amlodipina una volta al giorno. In base alla risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa. La dose iniziale raccomandata di amlodipina per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno. Se il livello di pressione arteriosa desiderato non viene raggiunto entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L'uso del medicinale a dosi superiori a 5 mg non è stato studiato in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani e pazienti debilitati. Per questa categoria di pazienti il trattamento viene solitamente iniziato con una dose più bassa (2,5 mg una volta al giorno). L'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questa categoria di pazienti.

Uso nei pazienti con insufficienza epatica. I pazienti con insufficienza epatica presentano un clearance ridotto di amlodipina. Il trattamento viene solitamente iniziato con una dose più bassa (2,5 mg una volta al giorno). (Vedere la sezione "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego").

Le compresse di amlodipina da 5 mg possono essere divise a metà per ottenere una dose di 2,5 mg.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini di età pari o superiore a 6 anni. L'effetto dell'amlodipina sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.

Sovradosaggio.

L'esperienza riguardo al sovradosaggio intenzionale del medicinale è limitata.

Sintomi da sovradosaggio: le informazioni disponibili indicano che un significativo sovradosaggio di amlodipina può causare una vasodilatazione periferica eccessiva e, possibilmente, tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa sistemica marcata e, possibilmente, prolungata, inclusa la comparsa di shock con esito fatale.

Raramente sono stati riportati casi di edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con un inizio ritardato (dopo 24-48 ore dall'assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. Tra i fattori che possono favorire lo sviluppo di edema polmonare non cardiogeno vi sono le prime misure di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) adottate per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca.

Trattamento: un'ipotensione clinicamente significativa causata da sovradosaggio di amlodipina richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente delle funzioni cardiache e respiratorie, l'elevazione degli arti inferiori, il monitoraggio del volume ematico circolante e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasocostrittori, previa assicurazione dell'assenza di controindicazioni al loro impiego. L'amministrazione endovenosa di calcio gluconato può essere utile per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dopo la somministrazione di 10 mg di amlodipina in volontari sani ha ridotto significativamente il suo assorbimento.

Poiché l'amlodipina si lega fortemente alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: leucopenia, trombocitopenia, porpora.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, angioedema (edema di Quincke).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia, sete.

Disturbi psichici: insonnia, sogni anomali, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), depressione, confusione mentale.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, cefalea (soprattutto all'inizio del trattamento), tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, pararestesia, ipertono, neuropatia periferica, sindrome extrapiramidale, vertigini.

Disturbi dell'occhio: disturbi visivi (inclusa diplopia), dolore oculare, congiuntivite.

Disturbi dell'orecchio e dell'equilibrio: tinnito, dolore retrosternale, sincope.

Disturbi cardiaci: palpitazioni, infarto del miocardio, aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale).

Disturbi vascolari: vampate, ipotensione arteriosa, vasculite, ischemia periferica.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: dispnea, rinite, tosse, epistassi.

Disturbi del sistema gastrointestinale: anoressia, disfagia, dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, alterazioni della peristalsi intestinale (inclusi stitichezza e diarrea), meteorismo, secchezza orale, pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Disturbi epatobiliari: epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associato a colestasi).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione aumentata, prurito, eruzioni cutanee, eruzione eritematosa, eruzione maculopapulare, esantema, angioedema, eritema multiforme, orticaria, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: gonfiore delle gambe, artralgia, artrosi, mialgia, crampi muscolari, dolore alla schiena.

Disturbi renali e del tratto urinario: alterazioni della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: edema, affaticamento, dolore retrosternale, astenia, dolore, malessere, vampate di calore, rigidità.

Altri: aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati segnalati casi eccezionali di sviluppo della sindrome extrapiramidale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette una vigilanza continua sul rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con i requisiti normativi.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo al riparo dalla luce, fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in uno strip o blister, 2 o 3 strip o blister in una confezione.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Sect. n. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, vill. Bachupally, Bachupally Mandal, distretto Medchal Malkaigiri – 500090, stato Telangana, India.