Stamlo
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO STAMLO (STAMLO)
Composición:
Principio activo: amlodipino;
1 comprimido contiene amlodipino besilato equivalente a 5 mg o 10 mg de amlodipino;
Sustancias auxiliares: fosfato cálcico dihidrato, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.
Forma farmacéutica. Comprimidos.
Principales propiedades físico-químicas: comprimidos planos de color blanco o casi blanco, con ranura en un lado y grabado «5» o «10» en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular. Derivados de dihidropiridina. Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Amlodipino – antagonista del calcio (derivado de la dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio en el miocardio y en las células musculares lisas.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su efecto relajante directo sobre los músculos lisos vasculares. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los siguientes efectos desempeñan un papel importante.
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conlleva a una disminución del consumo de energía y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (normales e isquémicas) también podría desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del fármaco una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, no se observa habitualmente hipotensión arterial aguda. En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del fármaco incrementa el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST. El fármaco reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en plasma sanguíneo, por lo que puede administrarse a pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución. Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino. La biodisponibilidad absoluta de la molécula sin cambios es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas después de la administración. El volumen de distribución es de aproximadamente 20 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es de 8,6. Estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 97,5 %.
Metabolismo/eliminación. El periodo de semivida de eliminación en plasma es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado estacionario en plasma se alcanza tras 7-8 días de tratamiento continuo. El amlodipino se metaboliza principalmente en el hígado, formando metabolitos inactivos (~90 %), de los cuales aproximadamente el 60 % se excreta por orina y cerca del 10 % del amlodipino se elimina sin cambios.
Pacientes de edad avanzada. El tiempo para alcanzar las concentraciones en estado estacionario del amlodipino en plasma es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos jóvenes. Sin embargo, la depuración del amlodipino se reduce en pacientes de edad avanzada, lo que provoca un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente el 40-60 %, lo que podría requerir el uso de una dosis inicial más baja.
Pacientes con insuficiencia cardíaca.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la depuración del amlodipino está reducida. En estudios se observó un aumento de la AUC de aproximadamente el 40-60 % en pacientes con insuficiencia cardíaca moderada o grave.
Pacientes con alteración de la función hepática.
En pacientes con insuficiencia hepática, la depuración del amlodipino está reducida, lo que conduce a un aumento de la duración del periodo de semidesintegración y a un incremento de la AUC de aproximadamente el 40-60 %.
Pacientes con alteración de la función renal. El amlodipino se biotransforma ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta sin cambios en la orina. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar las dosis habituales de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial, angina de pecho crónica estable, angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad conocida a dihidropiridinas, amlodipino o a cualquier otro componente del medicamento; hipotensión arterial grave; shock (incluido el shock cardiogénico); obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave); angina inestable; uso durante los 8 días posteriores al infarto de miocardio; insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras un infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Existen datos sobre la administración segura de amlodipino junto con diuréticos tiacídicos, alfa-bloqueantes, beta-bloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y antidiabéticos orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican que el amlodipino no afecta la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores de CYP3A4.
La administración concomitante de amlodipino e inhibidores de CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar vigilancia clínica y ajustar la dosis.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez podría intensificar el efecto hipotenso.
Inductores de CYP3A4.
La concentración plasmática de amlodipino puede modificarse tras la administración concomitante con inductores conocidos de CYP3A4. Por ello, se debe realizar un seguimiento de la presión arterial y ajustar la dosis en función de la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento asociado, especialmente en el caso de inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum).
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros medicamentos antihipertensivos.
Dantroleno (infusiones).
En animales se observaron fibrilaciones ventriculares fatales y colapso cardiovascular asociados con hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Tacrolimus.
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse concomitantemente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, se debe realizar un monitoreo regular de sus niveles sanguíneos y, si es necesario, ajustar la dosis del tacrolimus en pacientes que reciben amlodipino.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin – diana de la rapamicina en mamíferos).
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de mTOR puede potenciar el efecto de estos últimos.
Ciclosporina.
En un estudio de interacción entre ciclosporina y amlodipino en pacientes con trasplante renal se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio un 40 %). Al administrar conjuntamente estos medicamentos, se debe controlar la concentración de ciclosporina y, si es necesario, reducir su dosis.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.
Sildenafil.
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Al administrar conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada uno de los fármacos mostró un efecto hipotensor independiente del otro.
Otros medicamentos.
Los estudios clínicos de interacción del medicamento mostraron que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.
Etanol (alcohol).
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración conjunta de amlodipino con cimetidina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del amlodipino.
La administración conjunta de antiácidos que contienen aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.
Características de aplicación.
No se han evaluado la seguridad y la eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca.
El amlodipino debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con amlodipino en comparación con placebo. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben utilizarse con precaución, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y consecuencias letales futuras.
Pacientes con alteración de la función hepática.
El periodo de semivida de eliminación del amlodipino y los parámetros de AUC son más elevados en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del fármaco. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe tener precaución tanto al comenzar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una supervisión cuidadosa del paciente.
Pacientes de edad avanzada.
La depuración del amlodipino se reduce en pacientes de edad avanzada, lo que provoca un aumento del AUC de aproximadamente entre el 40 y el 60 %. El ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada debe realizarse con precaución, generalmente comenzando con la dosis más baja.
Pacientes con insuficiencia renal.
En esta categoría de pacientes deben administrarse las dosis habituales del fármaco. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El amlodipino no influye en los resultados de las pruebas de laboratorio.
No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado.
Fertilidad.
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No existe información clínica suficiente sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
En estudios en animales, con el uso de dosis altas se observó toxicidad reproductiva.
Período de lactancia.
El amlodipino atraviesa la leche materna. La proporción de la dosis recibida por el recién nacido a partir de la madre se estima en un 3-7 % en el rango intercuartílico, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino en lactantes es desconocido.
Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el fármaco para la madre.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o trabajar con otras máquinas. La velocidad de reacción puede reducirse si están presentes síntomas como mareo, cefalea, confusión o náuseas.
Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Los comprimidos se deben administrar por vía oral independientemente de la ingestión de alimentos.
Adultos. Habitualmente, la dosis recomendada para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho es de 5 mg de amlodipino una vez al día. Según la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial. La dosis inicial recomendada de amlodipino para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en un plazo de 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado la administración de dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.
Pacientes de edad avanzada y pacientes debilitados. En esta categoría de pacientes, el tratamiento generalmente se inicia con una dosis más baja (2,5 mg una vez al día). El aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteración de la función renal. No es necesario ajustar la dosis en esta categoría de pacientes.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática presentan un aclaramiento reducido de amlodipino. El tratamiento generalmente se inicia con una dosis más baja del fármaco (2,5 mg una vez al día). (Véase la sección «Precauciones de uso»).
Los comprimidos de amlodipino de 5 mg pueden partirse por la mitad para obtener una dosis de 2,5 mg.
Niños.
El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años. No se conoce el efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años.
Sobredosis.
La experiencia con sobredosis intencionada del medicamento es limitada.
Síntomas de sobredosis: la información disponible sugiere que una sobredosis significativa de amlodipino provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica marcada y, posiblemente, prolongada, incluyendo casos de shock con desenlace letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Entre los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico se incluyen las primeras medidas de reanimación (incluyendo la sobrecarga de líquidos) destinadas a mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento: la hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades, control del volumen sanguíneo circulante y de la diuresis.
Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, puede utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos de la bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es insignificante.
Reacciones adversas.
Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, trombocitopenia, púrpura.
Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, angioedema (edema de angioedema de Quincke).
Del metabolismo y alteraciones nutricionales: hiperglucemia, sed.
Del estado psíquico: insomnio, sueños anormales, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), depresión, confusión.
Del sistema nervioso: somnolencia, vértigo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento), temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia, hipertonia, neuropatía periférica, síndrome extrapiramidal, vértigo.
De los órganos de la vista: alteraciones visuales (incluyendo diplopía), dolor ocular, conjuntivitis.
De los órganos auditivos y del equilibrio: acúfeno, dolor retroesternal, síncope.
Del corazón: palpitaciones, infarto de miocardio, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).
De los vasos sanguíneos: sofocos, hipotensión arterial, vasculitis, isquemia periférica.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: disnea, rinitis, tos, epistaxis.
Del tubo digestivo: anorexia, disfagia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo estreñimiento y diarrea), distensión abdominal, sequedad bucal, pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).
De la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, erupción eritematosa, erupción maculopapular, exantema, angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad, necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: edema de piernas, artralgia, artrosis, mialgia, calambres musculares, dolor de espalda.
De los riñones y del tracto urinario: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia.
Alteraciones generales y en el lugar de administración: edema, fatiga, dolor retroesternal, astenia, dolor, malestar general, sofocos, rigidez.
Otras: aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo del síndrome extrapiramidal.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar protegido de la luz, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase.
10 comprimidos por tira o blíster, con 2 ó 3 tiras o blísters por caja.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Sector No. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, pueblo de Bachupally, Mandal de Bachupally, distrito de Medchal Malkaigiri – 500090, estado de Telangana, India.