Somatuline Autogel 120 mg: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SOMATULINE AUTOGEL 120 mg SOMATULINE AUTOGEL 60 mg SOMATULINE AUTOGEL 90 mg

Composizione:

principio attivo: lanreotide;

1 siringa preriempita contiene lanreotide (come acetato di lanreotide)

120 mg o 60 mg o 90 mg;

eccipienti: acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile a rilascio prolungato. Per somministrazione sottocutanea profonda.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione gelatinosa da bianca a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ormoni ipofisari e ipotalamici e loro analoghi; somatostatina e suoi analoghi.

Codice ATC H01C B03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lanreotide è un ottapeptide analogo della somatostatina naturale. Come la somatostatina naturale, lanreotide inibisce diversi meccanismi endocrini, neuroendocrini, esocrini e paracrini. È stata osservata una marcata affinità di lanreotide per i recettori della somatostatina umana SSTR 2 e 5, e una bassa affinità per SSTR 1, 3 e 4. Si ritiene che l'attivazione dei recettori della somatostatina umana SSTR 2 e 5 sia il meccanismo principale alla base dell'inibizione della secrezione dell'ormone della crescita (GH). Lanreotide è più attivo della somatostatina naturale e ha un'azione più prolungata. Inoltre, la sua marcata selettività nei confronti dell'ormone della crescita rispetto all'insulina consente l'uso del medicinale nel trattamento dell'acromegalia.

Lanreotide, analogamente alla somatostatina, esercita un'azione antisecretoria esocrina generale. Inibisce la secrezione basale di motilina, peptidi inibitori gastrici e polipeptidi pancreatici, ma non ha un effetto significativo sulla secrezione degli enzimi digestivi o sulla secrezione gastrica. Inoltre, riduce i livelli plasmatici di cromogranina A e di 5-HIAA (acido 5-idrossiindolacetico) urinario nei pazienti con tumori neuroendocrini del tratto gastroentero-pancreatico (GEP-NET) e livelli elevati di questi marcatori tumorali. Lanreotide inibisce in modo significativo l'aumento del flusso ematico nell'arteria mesenterica superiore e nella vena porta indotto dall'assunzione di cibo.

Lanreotide riduce significativamente la secrezione intestinale (di acqua, sodio, potassio e cloruri) stimolata dal prostaglandina E1. Lanreotide riduce i livelli di prolattina nei pazienti con acromegalia trattati a lungo termine.

Nei pazienti con acromegalia, la terapia con lanreotide porta a una riduzione delle dimensioni del tumore.

In uno studio aperto non controllato, lanreotide alla dose di 120 mg è stato somministrato ogni 28 giorni per 48 settimane a 90 pazienti precedentemente non trattati con acromegalia e diagnosi di macroadenoma ipofisario.

I criteri di esclusione dallo studio includevano la prevista necessità di intervento chirurgico sull'ipofisi (adenomectomia) o di radioterapia durante il periodo dello studio.

Alla 48a settimana, il 63% dei pazienti ha mostrato una riduzione clinicamente significativa delle dimensioni del tumore ≥ 20% (endpoint primario di efficacia), anche se non è stata raggiunta la significatività statistica (IC 95% 52–73%).

La riduzione media delle dimensioni del tumore è stata del 26,8%, i livelli di GH erano inferiori a 2,5 µg/l nel 77,8% dei pazienti e i livelli di IGF-1 si sono normalizzati nel 50%. Livelli normalizzati di IGF-1 in combinazione con livelli di GH inferiori a 2,5 µg/l sono stati osservati nel 43,5% dei pazienti.

La maggior parte dei pazienti ha riferito un miglioramento dei sintomi di acromegalia, come cefalea (38,7%), affaticamento (56,5%), sudorazione eccessiva (66,1%), artralgie (59,7%) e edema dei tessuti molli (66,1%).

È stata osservata una riduzione precoce e sostenuta delle dimensioni del tumore e delle concentrazioni di GH e IGF-1 a partire dalla 12a settimana di terapia con lanreotide, con effetti mantenuti per 48 settimane.

Lanreotide esercita un'azione inibitoria sulla secrezione esocrina intestinale, sugli ormoni digestivi e sul meccanismo di formazione delle protofibrille cellulari quando utilizzato nel trattamento dei sintomi delle neoplasie endocrine del tratto gastrointestinale, in particolare dei tumori carcinoidi.

È stato condotto uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, di durata fissa di 96 settimane con il medicinale Somatuline Autogel in pazienti con tumori neuroendocrini del tratto gastrointestinale o del pancreas, per valutare l'effetto antiproliferativo di lanreotide.

I pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 a ricevere Somatuline Autogel 120 mg ogni 28 giorni (n=101) o placebo (n=103). La randomizzazione è stata stratificata in base al trattamento precedente e alla presenza/assenza di progressione al basale secondo i criteri RECIST 1.0 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) durante la fase di screening della durata di 3–6 mesi. I pazienti avevano malattia inoperabile, metastatica e/o localmente avanzata, con tumori istologicamente confermati ben differenziati o moderatamente differenziati, con localizzazione primaria nel pancreas (44,6% dei pazienti), intestino medio (35,8% dei pazienti), intestino posteriore (6,9%) o con localizzazione primaria sconosciuta/altro (12,7%). Il 69% dei pazienti con GEP-NET aveva tumori di grado 1 (G1), definiti da un indice di proliferazione Ki67 ≤ 2% (50,5% della popolazione totale dei pazienti) o da un indice mitotico <2 mitosi/10 campi visivi (18,5% della popolazione totale dei pazienti), mentre il 30% dei pazienti con GEP-NET aveva tumori nel range inferiore del grado 2 (G2), definiti da un indice Ki67 >2%-≤10%. Per l'1% dei pazienti, le informazioni sul grado non erano disponibili. Sono stati esclusi dallo studio i pazienti con GEP-NET di grado G2 con indice di proliferazione cellulare più elevato (Ki 67 >10%-≤20%) e con carcinomi neuroendocrini del tratto gastrointestinale o del pancreas di grado G3 (indice Ki 67 > 20%).

Nel complesso, il 52,5% dei pazienti aveva un carico tumorale epatico ≤10%, il 14,5% aveva una massa tumorale epatica >10% e ≤25%, e il 33% aveva una massa tumorale epatica >25%.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS), misurata fino alla progressione della malattia secondo RECIST 1.0 o alla morte entro 96 settimane dall'inizio del trattamento. Per l'analisi della PFS è stata utilizzata una valutazione radiologica centralizzata e indipendente della progressione della malattia.

L'effetto favorevole di lanreotide sulla riduzione del rischio di progressione o morte è stato costante, indipendentemente dalla localizzazione del tumore primario, dal carico tumorale epatico, dalla chemioterapia precedente, dal valore basale di Ki67, dal grado di differenziazione del tumore o da altre caratteristiche predefinite. Un effetto positivo clinicamente significativo del trattamento con Somatuline Autogel è stato osservato nei pazienti con tumori del pancreas, dell'intestino medio o di origine sconosciuta/altro, sia nella popolazione generale dello studio. Il numero limitato di pazienti con tumori dell'intestino posteriore (14 su 204) rende difficile l'interpretazione dei risultati in questo sottogruppo. Sulla base dei dati disponibili, si può ipotizzare l'assenza di effetto di lanreotide in questi pazienti. Dal gruppo placebo al trattamento non mascherato con Somatuline Autogel nello studio esteso sono passati il 45,6% (47 su 103) dei pazienti.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici di lanreotide dopo somministrazione endovenosa a volontari sani indicano una distribuzione extravascolare limitata, con un volume di distribuzione allo stato stazionario di 16,1 l. La clearance totale è stata di 23,7 l/ora, l'emivita di 1,14 ore e il tempo medio di permanenza di 0,68 ore. Negli studi di escrezione, meno del 5% di lanreotide è stato ritrovato nelle urine e meno dello 0,5% nelle feci in forma invariata, indicando una certa escrezione biliare.

Dopo somministrazione sottocutanea profonda di Somatuline Autogel a dosi di 60 mg, 90 mg e 120 mg a volontari sani, la concentrazione di lanreotide aumenta. La concentrazione media massima nel siero è rispettivamente di 4,25, 8,39 e 6,79 ng/ml. Il Cmax viene raggiunto entro il primo giorno dopo la somministrazione, dopo 8, 12 e 7 ore rispettivamente (valore medio). L'emivita media è rispettivamente di 23,3, 27,4 e 30,1 giorni. Dopo 4 settimane, la concentrazione media di lanreotide nel siero era rispettivamente di 0,9, 1,11 e 1,69 ng/ml. La biodisponibilità assoluta è rispettivamente del 73,4, 69,0 e 78,4%.

Dopo somministrazione sottocutanea profonda di Somatuline Autogel a dosi di 60 mg, 90 mg e 120 mg in pazienti con acromegalia, i valori della concentrazione media massima nel siero di 1,6, 3,5 e 3,1 ng/ml vengono raggiunti entro il primo giorno dopo la somministrazione, rispettivamente dopo 6, 6 e 24 ore, con successiva riduzione di questo parametro. Dopo 4 settimane dalla somministrazione del medicinale, la concentrazione media di lanreotide nel siero era rispettivamente di 0,7, 1,0 e 1,4 ng/ml.

Un livello stazionario di lanreotide viene raggiunto in media dopo 4 iniezioni ogni 4 settimane. In media, dopo 4 iniezioni ogni 4 settimane, i valori medi di Cmax erano rispettivamente di 3,8, 5,7 e 7,7 ng/ml per le dosi di 60 mg, 90 mg e 120 mg, mentre i valori medi di Cmin erano rispettivamente di 1,8, 2,5 e 3,8 ng/ml.

Sono stati osservati profili farmacocinetici lineari dopo somministrazione sottocutanea profonda di Somatuline Autogel a dosi di 60 mg, 90 mg e 120 mg in pazienti con acromegalia. I livelli di lanreotide nel siero ottenuti dopo tre iniezioni sottocutanee profonde di Somatuline Autogel a dosi di 60 mg, 90 mg o 120 mg ogni 28 giorni sono simili ai livelli di lanreotide nel siero in pazienti con acromegalia precedentemente trattati con iniezioni intramuscolari di Somatuline 30 mg ogni 14, 10 e 7 giorni rispettivamente.

Nella popolazione dell'analisi farmacocinetica di 290 pazienti con GEP-NET trattati con Somatuline Autogel alla dose di 120 mg, è stato osservato un rapido rilascio iniziale con un valore medio di Cmax di 7,49 ± 7,58 ng/ml, raggiunto entro il primo giorno dopo la somministrazione singola. La concentrazione stazionaria è stata raggiunta dopo 5 iniezioni di Somatuline Autogel 120 mg ogni 28 giorni e mantenuta fino all'ultima valutazione (fino a 96 settimane dopo la prima iniezione). A regime stazionario, il valore medio di Cmax era di 13,9 ± 7,44 ng/ml e la concentrazione media nel siero era di 6,56 ± 1,99 ng/ml. L'emivita media era di 49,8 ± 28,0 giorni.

Insufficienza renale/epatica.

Negli studi condotti in pazienti con insufficienza renale acuta, si è osservato un dimezzamento medio della clearance sierica totale, con un conseguente aumento progressivo dell'emivita e dell'AUC. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata e grave, si è osservato un calo del 30% della clearance. Il volume di distribuzione e il tempo medio di permanenza sono aumentati in tutti i partecipanti adulti allo studio con insufficienza epatica di ogni grado. Nessun impatto sulla clearance di lanreotide è stato osservato nella popolazione dell'analisi farmacocinetica di pazienti con GEP-NET, compresi 165 pazienti con insufficienza renale lieve e moderata (106 e 59 pazienti rispettivamente), trattati con Somatuline Autogel. In pazienti con GEP-NET e grave compromissione della funzione renale, tali dati non sono stati studiati. In pazienti con GEP-NET e compromissione della funzione epatica (parametri secondo Child-Pugh), tali dati non sono stati studiati. Non è necessario modificare la dose iniziale nei pazienti con insufficienza renale ed epatica, poiché si ritiene che la concentrazione di lanreotide nel siero in questi pazienti rientri nei limiti delle concentrazioni sieriche ben tollerate nei volontari sani.

Pazienti anziani.

Negli anziani, l'emivita e il tempo medio di permanenza aumentano rispetto ai volontari sani giovani. Non è necessario modificare la dose iniziale nei pazienti anziani, poiché si ritiene che la concentrazione di lanreotide nel siero in questi pazienti rientri nei limiti delle concentrazioni sieriche ben tollerate nei volontari sani.

Nella popolazione dell'analisi farmacocinetica di pazienti con GEP-NET, compresi 122 pazienti di età compresa tra 65 e 85 anni, non è stato osservato alcun effetto dell'età sulla clearance e sul volume di distribuzione di lanreotide.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'acromegalia con livelli elevati di ormone della crescita (GH) circolante e di fattore di crescita simile all'insulina (IGF-1), dopo intervento chirurgico e/o radioterapia, oppure in caso di controindicazioni alla chirurgia e/o alla radioterapia.

Trattamento dei sintomi clinici causati dall'acromegalia.

Trattamento dei sintomi clinici indotti da tumori carcinoidi.

Trattamento dei sintomi clinici indotti da neoplasie neuroendocrine del tratto gastrointestinale o del pancreas (GEP-NET) di grado di differenziazione di grado 1 e da un sottogruppo di tumori di grado di differenziazione di grado 2 (indice Ki67 fino al 10%) di origine intestinale mediale, pancreatica o sconosciuta, escludendo l'origine dal retto, in adulti con tumori localmente avanzati non resecabili o metastatici.

Controindicazioni.

Somatuline Autogel 90 mg non deve essere somministrato ai pazienti con ipersensibilità all'ingrediente attivo, alla somatostatina o a peptidi correlati, o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni che richiedono precauzioni nell'uso.

È possibile una riduzione dell'assorbimento gastrointestinale di medicinali somministrati contemporaneamente al lanreotide, in particolare del ciclosporina. Il lanreotide può ridurre la biodisponibilità relativa della ciclosporina. Quando lanreotide e ciclosporina vengono somministrati contemporaneamente, potrebbe essere necessario aggiustare la dose di ciclosporina per mantenere una concentrazione terapeutica.

L'interazione con medicinali altamente legati alle proteine plasmatiche è improbabile, data la modesta capacità del lanreotide di legarsi alle proteine sieriche.

Rischio di ipoglicemia e iperglicemia: riduzione del fabbisogno di terapia antidiabetica in seguito a riduzione o aumento della secrezione endogena di glucagone. È necessario intensificare il monitoraggio della glicemia e le dosi dei medicinali utilizzati nel trattamento del diabete devono essere aggiustate se necessario durante il trattamento con lanreotide.

L'uso concomitante di medicinali che inducono bradicardia (ad esempio beta-bloccanti) può determinare un effetto additivo sulla leggera riduzione della frequenza cardiaca indotta dal lanreotide. Potrebbe essere necessario un aggiustamento nell'uso concomitante di tali medicinali (vedere sezione «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego»).

Dati pubblicati limitati indicano che l'uso concomitante di analoghi della somatostatina e bromocriptina può aumentare la disponibilità della bromocriptina.

Dati pubblicati limitati mostrano che gli analoghi della somatostatina possono ridurre la clearance metabolica di composti noti per essere metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450. Ciò potrebbe verificarsi tramite inibizione dell'ormone della crescita. Poiché non si può escludere che il lanreotide possa avere un effetto simile, altri medicinali metabolizzati principalmente dall'enzima CYP3A4 e con un indice terapeutico basso (ad esempio chinidina) devono essere utilizzati con cautela.

Caratteristiche di impiego.

Calcolosi biliare e complicanze della calcolosi biliare

Lanreotide può ridurre la motilità della cistifellea e causare calcolosi biliare. Pertanto, potrebbe essere necessario effettuare controlli periodici. Durante un trattamento prolungato, si raccomanda di eseguire un’ecografia della cistifellea prima dell’inizio del trattamento e ogni 6 mesi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi post-marketing di calcolosi biliare che ha causato complicanze, inclusi colecistite, colangite e pancreatite, e che ha richiesto colecistectomia in pazienti in trattamento con lanreotide. In caso di sospetta complicanza da calcolosi biliare, è necessario interrompere il trattamento con lanreotide e iniziare un’adeguata terapia.

Iperglicemia e ipoglicemia

Lanreotide, analogamente alla somatostatina e ai suoi altri analoghi, inibisce la secrezione di insulina e glucagone. Di conseguenza, nei pazienti in trattamento con lanreotide possono manifestarsi ipoglicemia e iperglicemia. È necessario monitorare i livelli ematici di glucosio all’inizio della terapia con lanreotide o in seguito a modifiche del dosaggio. La terapia antidiabetica deve essere adeguatamente aggiustata. Nei pazienti affetti da diabete e in trattamento con insulina, la dose di insulina deve essere inizialmente ridotta del 25%, e successivamente aggiustata in base al monitoraggio dei livelli ematici di glucosio effettuato all’inizio del trattamento.

Ipotiroidismo

È stata osservata una lieve riduzione della funzionalità tiroidea durante la terapia con lanreotide in pazienti affetti da acromegalia, anche se l’ipotiroidismo clinico è raro. In caso di comparsa di sintomi, si raccomanda di effettuare un esame della funzionalità tiroidea.

Bradichardia

In pazienti senza patologie cardiologiche concomitanti, lanreotide può causare una riduzione della frequenza cardiaca, anche se questo non comporta necessariamente bradicardia. In pazienti con preesistenti alterazioni cardiache, può manifestarsi bradicardia sinusale. È pertanto necessario iniziare con cautela il trattamento con lanreotide in pazienti affetti da bradicardia.

Pancreas ed effetti correlati

È stata osservata insufficienza esocrina del pancreas (IEP) in alcuni pazienti trattati con lanreotide per tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici. I sintomi di IEP possono includere steatorrea, feci molli, meteorismo e perdita di peso. È necessario considerare la possibilità di sviluppo di tali sintomi e procedere al trattamento in base alle raccomandazioni cliniche.

La comparsa di un aumento significativo e prolungato della steatorrea richiede la prescrizione aggiuntiva di estratti pancreatici.

Monitoraggio della dimensione del tumore ipofisario

Nei pazienti affetti da acromegalia, il trattamento con lanreotide deve essere accompagnato dal monitoraggio delle dimensioni del tumore ipofisario.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull’uso di lanreotide in donne in gravidanza sono limitati (meno di 300 casi di gravidanza).

Gli studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva, ma non hanno evidenziato effetti teratogeni. Il potenziale rischio nell’uomo non è noto. A scopo precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso di lanreotide durante la gravidanza.

Allattamento. Non è noto se questo medicinale passi nel latte materno.

Non può essere escluso un rischio per neonati/lattanti. Somatuline Autogel non deve essere usato durante l’allattamento.

Fertilità.

È stata osservata una riduzione della fertilità nelle femmine di ratto, dovuta all’inibizione della secrezione dell’ormone della crescita, con dosi superiori a quelle terapeutiche nell’uomo.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Somatuline Autogel ha un’influenza trascurabile o moderata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, è stato riportato capogiro durante l’uso del medicinale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se il paziente manifesta tale reazione, deve astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Somatuline Autogel 90 mg, soluzione iniettabile a rilascio prolungato, è disponibile in tre dosi: 60 mg, 90 mg, 120 mg.

Acromegalia

All’inizio del trattamento la dose raccomandata è di 60–120 mg ogni 28 giorni.

Successivamente la dose deve essere adattata individualmente in base alla risposta del paziente (valutata sulla riduzione dei sintomi clinici e/o sulla riduzione dei livelli dell’ormone della crescita (GH) e/o del fattore di crescita simile all’insulina (IGF-1)).

In caso di risposta inadeguata, la dose può essere aumentata.

La dose può essere aumentata se il livello dell’ormone della crescita (GH) supera 2,5 ng/ml.

La dose deve rimanere invariata se il livello dell’ormone della crescita (GH) è compreso tra 2,5 ng/ml e 1 ng/ml.

La dose può essere ridotta in caso di normalizzazione dei livelli (GH < 1 ng/ml e normalizzazione del livello di IGF-1 e/o scomparsa dei sintomi clinici).

Ai pazienti nei quali è stato ottenuto un efficace controllo della malattia con analoghi della somatostatina, può essere prescritto Somatuline Autogel 90 mg alla dose di 120 mg ogni 42 o 56 giorni.

Ad esempio:

ai pazienti nei quali la malattia è efficacemente controllata con Somatuline Autogel 90 mg alla dose di 60 mg ogni 28 giorni, può essere somministrato Somatuline Autogel 90 mg alla dose di 120 mg ogni 56 giorni;
ai pazienti nei quali la malattia è efficacemente controllata con Somatuline Autogel 90 mg alla dose di 90 mg ogni 28 giorni, può essere somministrato Somatuline Autogel 90 mg alla dose di 120 mg ogni 42 giorni.

Per motivi clinici, si raccomanda un monitoraggio prolungato dei livelli di ormone della crescita (GH) e di IGF-1, nonché dei sintomi della malattia.

Trattamento dei sintomi clinici causati da tumori carcinoidei

All’inizio del trattamento la dose raccomandata è di 60–120 mg ogni 28 giorni.

Successivamente la dose deve essere adattata individualmente in base alla risposta del paziente (valutata in base al miglioramento dei sintomi clinici). La dose massima raccomandata di Somatuline Autogel 90 mg è di 120 mg ogni 28 giorni.

Ai pazienti nei quali è stato ottenuto un efficace controllo della malattia con analoghi della somatostatina, può essere prescritto Somatuline Autogel 90 mg alla dose di 120 mg ogni 42 o 56 giorni.

Ad esempio, ai pazienti nei quali è stato ottenuto un efficace controllo della malattia con Somatuline Autogel 90 mg alla dose di 60 mg ogni 28 giorni, può essere prescritto Somatuline Autogel 90 mg alla dose fino a 120 mg ogni 56 giorni; ai pazienti nei quali è stato ottenuto un efficace controllo della malattia con Somatuline Autogel 90 mg alla dose di 90 mg ogni 28 giorni, può essere prescritto Somatuline Autogel 90 mg alla dose di 120 mg ogni 42 giorni. In caso di allungamento dell’intervallo tra le somministrazioni, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di sintomi clinici.

Trattamento di tumori neuroendocrini del tratto gastroenterico o del pancreas (GEP-NET) di grado 1 di differenziazione e di un sottogruppo di tumori di grado 2 di differenziazione (indice Ki67 fino al 10%) di origine intestinale media, pancreatica o sconosciuta, escludendo l’origine dal colon distale, in adulti con tumori localmente avanzati non resecabili o metastatici

La dose raccomandata è una singola iniezione di Somatuline Autogel 90 mg alla dose di 120 mg ogni 28 giorni. Il trattamento con Somatuline Autogel 90 mg deve essere proseguito per il tempo necessario al controllo della malattia.

Pazienti con compromissione renale ed epatica.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione del medicinale

La soluzione iniettabile deve essere somministrata per via sottocutanea profonda nel quadrante supero-esterno della natica o nella regione laterale superiore della coscia. Le iniezioni devono essere effettuate da personale medico qualificato. Nei pazienti che ricevono una dose stabile di Somatuline Autogel 90 mg, l’iniezione può essere effettuata dallo stesso paziente o da un familiare, previa adeguata formazione da parte del personale medico. Quando il paziente effettua autonomamente l’iniezione, il medicinale deve essere somministrato nella regione laterale superiore della coscia. La decisione riguardo alla somministrazione del medicinale da parte del paziente o di una persona addestrata spetta al medico. Indipendentemente dal sito di iniezione, la cute non deve essere sollevata in una piega cutanea e l’ago deve essere inserito rapidamente per tutta la sua lunghezza, perpendicolarmente alla superficie cutanea. Il medicinale deve essere somministrato alternativamente nel gluteo destro e sinistro o nella coscia destra e sinistra.

Istruzioni per l’uso del medicinale

Questo medicinale è destinato all’uso immediato e monouso dopo l’apertura della confezione protettiva. È fondamentale seguire attentamente le istruzioni per l’uso del medicinale. Non utilizzare il medicinale se la confezione multistrato è danneggiata o aperta. Il medicinale non utilizzato e i rifiuti devono essere smaltiti secondo le istruzioni fornite dal personale medico.

Norme per la somministrazione del medicinale

Attenzione: si prega di leggere attentamente tutte le istruzioni prima di effettuare l’iniezione. Il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea profonda, tecnica che richiede una procedura specifica diversa dalle comuni iniezioni sottocutanee. Le istruzioni seguenti illustrano come somministrare Somatuline Autogel 90 mg.

Somatuline Autogel 90 mg è fornito in una siringa preriempita pronta all’uso, dotata di un sistema automatico di protezione. Dopo la somministrazione del medicinale, l’ago si ritrae automaticamente e si blocca per prevenire punture accidentali da ago usato.

Fig. 1.

Prima dell’uso

Cilindro della siringa

Vassoio

Cappuccio

Dopo l'uso

(aghetto nel sistema di protezione)

Togliere Somatuline Autogel dal frigorifero 30 minuti prima dell'iniezione. L'iniezione di un medicinale freddo può causare dolore. Non aprire la bustina prima di praticare l'iniezione.

Fig. 2

30 min

Attenzione! Prima di aprire la busta, verificare che non sia danneggiata e che la data di scadenza del medicinale non sia trascorsa.

Non utilizzare la siringa preriempita:

se si è fatto cadere o si è danneggiata la siringa preriempita oppure se la siringa preriempita o la busta appaiono danneggiate;
se il medicinale è scaduto; la data di scadenza è indicata sull’astuccio di cartone e sulla busta.

In qualsiasi di queste situazioni, rivolgersi al proprio medico o al farmacista.

Lavarsi le mani con il sapone.
Aprire la busta lungo la linea tratteggiata ed estrarre la siringa preriempita. Il contenuto della siringa preriempita è una soluzione gelatinosa da bianca a giallo pallido, con caratteristiche viscose. La soluzione sovrasaturata può inoltre contenere microbolle d’aria che potrebbero scomparire durante l’iniezione. Queste differenze sono normali e non influiscono sulla qualità del medicinale.

Dopo l’apertura della confezione protettiva multistrato, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Fig. 3

Scegliere il sito di iniezione:

5a. Se l’iniezione viene effettuata da un operatore sanitario o da una persona vicina che ha ricevuto un’adeguata formazione, scegliere il quadrante supero-esterno della natica.

5b. Se il paziente effettua autonomamente l’iniezione, scegliere la parte supero-esterna della coscia (se si somministra il medicinale autonomamente).

L'iniezione viene effettuata da un operatore sanitario o da un familiare opportunamente formato

Iniezione autonoma

Alterna ogni volta il sito di iniezione (lato destro e sinistro) quando somministri Somatuline Autogel. Evita aree della pelle con nei, cicatrici, arrossamenti o zone in cui si sono formati noduli.
1. Disinfetta l’area prevista per l’iniezione.
2. Prima dell’iniezione, prendi la siringa preriempita dal vassoio. Getta il vassoio nel cestino.
3. Rimuovi il tappo dell’ago tirandolo via e gettalo nel cestino.
4. Tendi la pelle nell’area di iniezione con il pollice e l’indice della mano che non impugna la siringa preriempita, in modo da distendere la pelle. Non sollevare la pelle a piega. Con un movimento deciso e rapido, simile a un lancio di freccetta, inserisci rapidamente l’ago per tutta la sua lunghezza nella pelle, perpendicolarmente alla superficie cutanea (a un angolo di 90 gradi).

È molto importante inserire l’ago completamente. Dopo l’inserimento completo, non dovresti vedere l’ago.

Non aspirare (non tirare indietro lo stantuffo della siringa).

Injection autonome

L'iniezione viene effettuata da un operatore sanitario o da un familiare opportunamente addestrato

oppure

Rilasciare la zona di iniezione che era stata massaggiata con la mano. Premere lo stantuffo in modo uniforme. Il medicinale è viscoso e potrebbe essere più difficile da iniettare rispetto al previsto. Di solito sono necessari circa 20 secondi. Iniettare la dose completa fino a quando lo stantuffo non si muove più.

20 secondi

Nota: Continuare a mantenere premuto il pistone con il pollice per evitare l'attivazione del sistema di protezione automatico.

Senza rilasciare il pistone, rimuovere l'ago dal sito di iniezione.
Rilasciare il pistone. L'ago verrà automaticamente ritratto all'interno del sistema di protezione, dove resterà bloccato in modo permanente.
Applicare un batuffolo di cotone asciutto o una garza sterile sul sito di iniezione per prevenire sanguinamenti. Non strofinare né massaggiare la zona dopo l'iniezione.
Smaltire la siringa usata seguendo le istruzioni fornite dal medico o dal personale sanitario. Non gettare il dispositivo nei rifiuti domestici.

Se ha ricevuto una dose superiore a quella indicata del medicinale, deve:

Consultare il proprio medico.

Se ha ricevuto una dose eccessiva di Somatuline Autogel, potrebbe manifestare effetti indesiderati aggiuntivi o più gravi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Bambini.

La sicurezza ed efficacia dell'uso di Somatuline Autogel nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici sono state osservate reazioni avverse in pazienti affetti da acromegalia e da GEP-NET. Le reazioni avverse sono riportate secondo la seguente classificazione: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100 fino a <1/10); non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100); non nota (i dati disponibili non permettono di stimare la frequenza). Le reazioni avverse più comuni dopo il trattamento con lanreotide riguardano disturbi a carico del sistema gastrointestinale (diarrea, dolore addominale, generalmente di lieve o moderata entità e di carattere transitorio), calcolosi biliare (generalmente asintomatica) e reazioni nel sito di iniezione (dolore, noduli, indurimento). Il profilo di effetti indesiderati è analogo per tutte le indicazioni.

Classe di sistemi organi	Molto comune (≥1/10)	Comune (≥1/100 a <1/10)	Non comune (≥1/1000 a <1/100)	Studi post-registrazione sulla sicurezza (frequenza sconosciuta)
Disturbi del sistema immunitario				Reazioni allergiche (inclusi angioedema, anafilassi, ipersensibilità)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Ipoglicemia, riduzione dell'appetito**, iperglicemia, diabete mellito
Disturbi psichiatrici			Insonnia*
Disturbi del sistema nervoso		Vertigini, cefalea, letargia**
Disturbi cardiaci		Bradicardia sinusale*
Disturbi del sistema vascolare			Flush*
Disturbi del sistema gastrointestinale	Diarrea, evacuazioni molli*, dolore addominale	Nausea, vomito, stitichezza, meteorismo, distensione addominale, sensazioni spiacevoli nell'addome, dispepsia, steatorrea*	Variazione del colore delle feci*	Insufficienza esocrina del pancreas, pancreatite
Disturbi epatobiliari	Calcolosi biliare	Dilatazione dei dotti biliari*		Colecistite, colangite
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Dolore muscoloscheletrico, mialgia
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo		Alopecia, ipotrichosi*
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione		Astenia, affaticamento, reazioni nel sito di iniezione (dolore, edema, indurimento, noduli, prurito)		Ascesso nel sito di iniezione
Esami di laboratorio		Aumento dell'ALT, alterazione dell'AST, alterazione dell'ALT, aumento della bilirubina ematica, aumento della glicemia, aumento dell'emoglobina glicata, riduzione del peso corporeo; diminuzione dei livelli degli enzimi pancreatici*	Aumento dell'AST, aumento della fosfatasi alcalina ematica, alterazione dei livelli ematici di bilirubina, riduzione dei livelli ematici di sodio

* Dati da studi condotti su pazienti con acromegalia.

** Dati da studi condotti su pazienti con GEP-NET.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale. Ciò permette di garantire un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa possibile attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C). Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce.

Dopo essere stato rimosso dal frigorifero, il medicinale che rimane nel sacchetto sigillato originale può essere riposto nuovamente in frigorifero (a condizione che le oscillazioni di temperatura non superino tre volte) per continuare il suo stoccaggio e un successivo utilizzo, purché non sia stato conservato per più di 72 ore in totale a una temperatura non superiore a 40 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Il medicinale è fornito in una siringa preriempita (polipropilene), dotata di un sistema automatico di protezione con dispositivo di sicurezza per il pistone (gomma bromobutilica) e di un ago (acciaio inossidabile), chiuso con un cappuccio di plastica. Ogni siringa preriempita pronta all’uso è posizionata su un vassoio di plastica, confezionata in un sacchetto multistrato e inserita in una scatola di cartone. La scatola contiene una siringa preriempita da 0,5 ml e un ago (1,2 mm×20 mm).

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

IPSEN FARMACEUTICI BIOTECH / IPSEN PHARMA BIOTECH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Parc d’activites du Plateau de Signes, chemin departemental n° 402, 83870 SIGNES, Francia / Parc d’activites du Plateau de Signes departmental road no 402, 83870 SIGNES, France.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

IPSEN FARMACEUTICI / IPSEN PHARMA.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

65, quai Georges Gorse - 92100 Boulogne Billancourt, Francia / 65, quai Georges Gorse - 92100 Boulogne Billancourt, France.