Soliful®

I S T R U Z I O N E per l'uso medicinale del medicinale Soliful®

Composizione:

principio attivo: solifenacina succinato;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di solifenacina succinato;

eccipienti: lattosio, ipromellosa (6 mPa·s), magnesio stearato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato;

composizione del rivestimento: Opadry Pink 03F14895 (ipromellosa (6 mPa·s), talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 8000, ossido di ferro (III) rosso (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde rivestite con film, di colore da rosa chiaro a rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati in urologia. Agenti per il trattamento della minzione frequente e dell'incontinenza urinaria. Codice ATC G04BD08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Solifeno è un antagonista specifico e competitivo dei recettori colinergici. La vescica urinaria è innervata da nervi colinergici parasimpatici. L'acetilcolina induce il rilascio della muscolatura liscia del detrusore attraverso l'azione sui recettori muscarinici, principalmente del sottotipo M3.

Negli studi in vitro e in vivo è stato dimostrato che solifeno è un antagonista specifico e competitivo dei recettori colinergici, principalmente del sottotipo M3. È stato inoltre osservato che solifeno ha una debole affinità o assenza di affinità verso altri recettori e canali ionici testati.

L'efficacia del medicinale, valutata in diversi studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati, in uomini e donne con sindrome da vescica iperattiva, è stata osservata già dalla prima settimana di trattamento e si è stabilizzata entro le successive 12 settimane di terapia. Negli studi aperti con impiego prolungato, si è dimostrato che l'efficacia è mantenuta per almeno 12 mesi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di compresse, la concentrazione massima di solifeno nel plasma (Cmax) viene raggiunta tra 3 e 8 ore. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) non dipende dalla dose del medicinale. I valori di Cmax e dell'area sotto la curva (AUC) aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo da 5 mg a 40 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%. L'assunzione di cibo non influenza i valori di Cmax e AUC di solifeno.

Distribuzione. Solifeno è ampiamente legato alle proteine plasmatiche (circa il 98%), principalmente all'α1-glicoproteina acida.

Metabolismo. Solifeno è ampiamente metabolizzato nel fegato, principalmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La clearance sistemica di solifeno è di circa 9,5 l/ora e il periodo terminale di emivita è compreso tra 45 e 68 ore. Dopo somministrazione orale del medicinale, nel plasma, oltre a solifeno, sono stati identificati un metabolita farmacologicamente attivo (4R-idrossisolifeno) e tre metaboliti inattivi (N-glucuronide, N-ossido e 4R-idrossi-N-ossido di solifeno).

Escrezione. Dopo una singola dose orale di 10 mg di solifeno marcato con [14C], circa il 70% della radioattività marcata viene recuperata nell'urina e circa il 23% nelle feci. Nell'urina, circa l'11% della radioattività marcata viene escreto come sostanza attiva immodificata; circa il 18% come metabolita N-ossido, il 9% come metabolita 4R-idrossi-N-ossido e l'8% come metabolita 4R-idrossi (metabolita attivo).

Dipendenza dalla dose. Nell'intervallo delle dosi terapeutiche, la farmacocinetica del medicinale è lineare.

Caratteristiche farmacocinetiche in particolari categorie di pazienti.

Età. Non è necessario aggiustare la dose in base all'età del paziente. Gli studi hanno mostrato che l'esposizione a solifeno (5 e 10 mg), espressa come AUC, è simile in volontari sani anziani (65-80 anni) e in volontari sani giovani e adulti (< 55 anni). La velocità media di assorbimento, espressa come tmax, era leggermente inferiore e il periodo terminale di emivita era circa il 20% più lungo nei pazienti anziani. Queste differenze minime non sono clinicamente rilevanti.

La farmacocinetica di solifeno non è stata studiata nei bambini e negli adolescenti.

Sesso. La farmacocinetica di solifeno non dipende dal sesso del paziente.

Razza. L'appartenenza razziale non influenza la farmacocinetica di solifeno.

Insufficienza renale. I valori di AUC e Cmax di solifeno nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata differiscono in modo non significativo rispetto a quelli dei volontari sani. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) l'esposizione a solifeno è significativamente più elevata: l'aumento di Cmax è di circa il 30%, di AUC supera il 100% e il periodo di emivita aumenta di oltre il 60%. È stato osservato un legame statisticamente significativo tra clearance della creatin游戏副本

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dell'incontinenza urinaria da urgenza (imperiosa) e/o della minzione frequente, nonché degli stimoli urgenti (imperiosi) alla minzione, tipici dei pazienti con sindrome da vescica iperattiva.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti; nei pazienti con ritenzione urinaria, gravi malattie gastrointestinali (incluso megacolon tossico), miastenia grave o glaucoma ad angolo chiuso e nei pazienti con rischio di sviluppare tali condizioni; durante l'emodialisi (vedere sezione «Farmacocinetica»); nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»); nei pazienti con grave insufficienza renale o con insufficienza epatica di grado moderato in trattamento con potenti inibitori del citocromo CYP3A4, come il chetoconazolo (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacologiche.

L'assunzione contemporanea di altri medicinali con proprietà anticolinergiche può potenziare sia gli effetti terapeutici che quelli indesiderati. Dopo l'interruzione del solifenacina, si raccomanda un intervallo di circa una settimana prima di iniziare un trattamento anticolinergico con altri medicinali. L'effetto terapeutico della solifenacina può risultare ridotto in caso di somministrazione concomitante di agonisti dei recettori colinergici. La solifenacina può ridurre l'effetto di medicinali che stimolano la peristalsi gastrointestinale, come metoclopramide e cisapride.

Interazioni farmacocinetiche.

Studi in vitro hanno dimostrato che la solifenacina, alle concentrazioni terapeutiche, non inibisce i citocromi epatici CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 né il CYP3A4. Pertanto, è improbabile che la solifenacina influenzi il clearance di medicinali metabolizzati da questi enzimi.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica della solifenacina.

La solifenacina viene metabolizzata dall'enzima CYP3A4. La somministrazione concomitante di chetoconazolo (200 mg/giorno), un potente inibitore del CYP3A4, ha determinato un raddoppio dell'AUC della solifenacina, mentre l'assunzione di chetoconazolo alla dose di 400 mg/giorno ha causato un aumento dell'AUC della solifenacina di tre volte. Pertanto, la dose massima di solifenacina deve essere limitata a 5 mg in caso di somministrazione concomitante con chetoconazolo o con dosi terapeutiche di altri potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ritonavir, nelfinavir, itraconazolo) (vedere sezione «Modalità e via di somministrazione»).

La somministrazione concomitante di solifenacina e di un potente inibitore del CYP3A4 è controindicata nei pazienti con grave insufficienza renale o con insufficienza epatica moderata.

Non sono stati studiati l'effetto degli induttori enzimatici sulla farmacocinetica della solifenacina e dei suoi metaboliti, né l'effetto di substrati del CYP3A4 ad elevata affinità e dei loro metaboliti sull'esposizione alla solifenacina. Poiché la solifenacina viene metabolizzata dal CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con altri substrati di questo enzima ad elevata affinità (ad esempio verapamil, diltiazem) e con induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina).

Effetto della solifenacina sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Contraccettivi orali.

L'assunzione del medicinale non influenza la farmacocinetica della solifenacina in combinazione con contraccettivi orali combinati (etinilestradiolo/levonorgestrel).

Warfarin.

L'assunzione del medicinale non influenza la farmacocinetica del warfarin R o S né il suo effetto sul tempo di protrombina.

Digossina.

L'assunzione del medicinale non influenza la farmacocinetica della digossina.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario escludere altre possibili cause di minzione frequente (ad esempio scompenso cardiaco o malattie renali). Se viene riscontrata un'infezione delle vie urinarie, deve essere avviata un'adeguata terapia antibiotica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti:

• con ostruzione clinicamente significativa dell'orifizio di uscita della vescica urinaria, che comporta il rischio di ritenzione urinaria;
• con malattie ostruttive gastrointestinali;
• con rischio di riduzione della motilità del tratto gastrointestinale;
• con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) e insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacocinetica»); la dose nei pazienti con queste condizioni non deve superare i 5 mg;
• che assumono contemporaneamente potenti inibitori del CYP3A4, come il chetocanazolo (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• con ernia iatale e/o reflusso gastroesofageo e/o che assumono contemporaneamente farmaci (come i bifosfonati) che possono causare o aggravare l'esofagite;
• con neuropatia autonomica.

Nei pazienti con fattori di rischio, come il pregresso riscontro del sindrome di allungamento dell'intervallo QT e ipokaliemia, sono stati osservati allungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsade de pointes).

La sicurezza e l'efficacia del medicinale non sono state valutate nei pazienti con iperattività dello sfintere di origine neurogena.

I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono stati segnalati edemi angioneurotici con ostruzione delle vie respiratorie. In caso di comparsa di edema di Quincke, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le misure opportune o avviato un trattamento adeguato.

In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono state osservate reazioni anafilattiche. In caso di reazioni anafilattiche, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le misure opportune o avviato un trattamento adeguato.

L'effetto massimo del medicinale si raggiunge non prima di 4 settimane.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati clinici su donne che sono rimaste incinte durante il trattamento con solifenacina. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti direttamente sfavorevoli sulla fertilità, lo sviluppo dell'embrione/feto o il travaglio. Il rischio potenziale è sconosciuto. Si raccomanda cautela nell'uso di questo medicinale durante la gravidanza.

Allattamento.

Non sono disponibili dati sull'escrezione della solifenacina nel latte materno. Nei topi, la solifenacina e/o i suoi metaboliti passano nel latte e causano un deficit di crescita dose-dipendente nei topi neonati. L'uso della solifenacina durante l'allattamento non è raccomandato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Poiché la solifenacina, come altri farmaci anticolinergici, può causare visione offuscata e, raramente, sonnolenza e aumento dell'affaticamento (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), l'assunzione del medicinale può influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata: la dose raccomandata è di 5 mg di farmaco una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 10 mg una volta al giorno.

Pazienti con insufficienza renale: non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min). Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) il farmaco deve essere utilizzato con cautela e la dose non deve superare i 5 mg una volta al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatica: non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7–9) il farmaco deve essere assunto con cautela e la dose non deve superare i 5 mg una volta al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Quando vengono utilizzati potenti inibitori del citocromo P450 3A4: la dose massima del farmaco deve essere limitata a 5 mg quando somministrato in concomitanza con chetocanazolo o con dosi terapeutiche di altri inibitori potenti dell'isoforma del citocromo CYP3A4, come ritonavir, nelfinavir, itraconazolo (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il farmaco deve essere assunto per via orale, ingoiando le compresse intere con un po' di liquido, indipendentemente dai pasti.

Popolazione pediatrica.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini; pertanto, solifenacina non deve essere somministrata a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Uno svradosaggio di solifenacina succinato può causare gravi effetti anticolinergici. La dose più alta di solifenacina succinato assunta accidentalmente da un paziente è stata di 280 mg nell'arco di 5 ore; sono stati osservati disturbi dello stato psichico, che tuttavia non hanno richiesto ricovero ospedaliero.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio di solifenacina succinato, al paziente deve essere somministrato carbone attivo. Può essere utile effettuare una lavanda gastrica se eseguita entro 1 ora dall'assunzione del farmaco, ma non si deve indurre il vomito.

Per quanto riguarda gli altri effetti anticolinergici, i sintomi devono essere trattati come segue:

• gravi effetti anticolinergici a carico del sistema nervoso centrale, come allucinazioni o iperattività: trattamento con fisostigmina o carbacolo;
• convulsioni o iperattività: trattamento con benzodiazepine;
• insufficienza respiratoria: trattamento con ventilazione meccanica;
• tachicardia: trattamento con beta-bloccanti;
• ritenzione urinaria: trattamento con cateterizzazione;
• midriasi: trattamento con colliri, ad esempio pilocarpina, e/o posizionamento del paziente in una stanza buia.

Come nel caso di sovradosaggio con altri agenti anticolinergici, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con rischio accertato di allungamento dell'intervallo QT (in caso di ipokaliemia, bradicardia, o assunzione concomitante di farmaci che causano allungamento dell'intervallo QT) e ai pazienti con patologie cardiache (ischemia miocardica, aritmie, insufficienza cardiaca congestizia).

Effetti indesiderati

Il medicinale può causare effetti indesiderati legati all'azione anticolinergica del solifenacina, che generalmente sono lievi o moderati. La loro frequenza dipende dalla dose del farmaco.

L'effetto indesiderato più comune è la secchezza della bocca, osservata nell'11 % dei pazienti trattati con una dose di 5 mg al giorno, nel 22 % dei pazienti trattati con 10 mg al giorno e nel 4 % di quelli trattati con placebo. L'intensità della secchezza della bocca era generalmente lieve e solo in rari casi ha portato all'interruzione del trattamento. Nel complesso, il medicinale è stato sufficientemente ben tollerato (circa il 99 %) e circa il 90 % dei pazienti ha assunto il farmaco per l'intero periodo dello studio, della durata di 12 settimane.

Nella tabella seguente sono riportati altri effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing.

*periodo successivo alla registrazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezione.

10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Medicamentos Internacionales, S. A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Calle Solana, 26, Torrejón de Ardoz, 28850, Madrid, Spagna.

Richiedente.

Esparma GmbH.

Indirizzo del richiedente.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Süpplingen, Germania.