Soleron 200

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SOLERON 100 (SOLERON 100) SOLERON 200 (SOLERON 200)

Composizione:

Principio attivo: amisulpride;

1 compressa contiene 100 mg o 200 mg di amisulpride;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; idrossipropilmetilcellulosa; sodio croscarmellosa; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, con superficie biconvessa, di forma rotonda, con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipsicotici. Codice ATC N05A L05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Amisulpride è un agente antipsicotico appartenente alla classe dei benzamidi sostituiti. Le sue proprietà farmacodinamiche sono caratterizzate da un'affinità selettiva e prevalente per i recettori D2 e D3 del sistema limbico. Amisulpride non presenta affinità per i recettori della serotonina né per altri neurorecettori, come i recettori dell'istamina, i recettori colinergici e i recettori adrenergici.

Negli studi effettuati su animali con dosi elevate, amisulpride blocca principalmente i neuroni dopaminergici del sistema mesolimbico rispetto ai neuroni dopaminergici del sistema striatale. Questa specifica affinità spiega il predominio degli effetti antipsicotici di amisulpride rispetto ai suoi effetti extrapiramidali.

Alle basse dosi, amisulpride blocca principalmente i recettori dopaminergici D2 e D3 presinaptici, spiegando così il suo effetto sui sintomi negativi.

È noto che in uno studio clinico controllato in doppio cieco, che ha confrontato amisulpride con aloperidolo coinvolgendo 191 pazienti con schizofrenia acuta, amisulpride ha determinato un miglioramento significativamente maggiore dei sintomi negativi secondari rispetto all'alooperidolo.

Farmacocinetica

Nell'uomo, amisulpride mostra due picchi di assorbimento: il primo si verifica rapidamente, dopo 1 ora dall'assunzione della dose, e il secondo dopo 3-4 ore. I livelli plasmatici corrispondenti sono rispettivamente di 39±3 e 54±4 ng/ml dopo l'assunzione di una dose da 50 mg.

Il volume di distribuzione è di 5,8 l/kg; il legame con le proteine plasmatiche è basso (16%) e pertanto improbabile un'interazione con altri farmaci mediata dalle proteine. La biodisponibilità assoluta è del 48%.

Amisulpride è scarsamente metabolizzato: sono stati identificati due metaboliti inattivi, che rappresentano circa il 4% della quantità totale di farmaco somministrato.

Amisulpride non si accumula nell'organismo; la farmacocinetica rimane invariata dopo somministrazione di dosi ripetute. L'emivita di eliminazione dopo somministrazione orale è di circa 12 ore.

Amisulpride viene escreto immodificato nelle urine. Il 50% della dose somministrata per via endovenosa viene escreto nelle urine, di cui il 90% entro le prime 24 ore.

La clearance renale è di circa 330 ml/min.

Un pasto ricco di carboidrati riduce in modo significativo l'AUC, il Tmax e il Cmax di amisulpride, mentre l'assunzione di cibo grasso non determina variazioni. L'effetto clinico di queste variazioni durante il trattamento con amisulpride non è noto.

Insufficienza epatica. Poiché amisulpride è soggetto a un metabolismo trascurabile, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale, l'emivita di eliminazione non cambia, mentre la clearance sistemica si riduce da 2,5 a 3 volte.

L'AUC di amisulpride aumenta di due volte in caso di insufficienza renale lieve e quasi di dieci volte in caso di insufficienza renale moderata.

L'esperienza clinica è limitata e non sono disponibili dati sulle dosi superiori a 50 mg.

Amisulpride è scarsamente dializzabile.

Pazienti anziani. I dati farmacocinetici disponibili indicano che, dopo l'assunzione di una singola dose da 50 mg, nei pazienti di età superiore ai 65 anni i parametri Cmax, T1/2 e AUC risultano superiori del 10-30%. Non sono disponibili dati relativi all'assunzione di dosi ripetute.

Studi preclinici di sicurezza

Il profilo tossicologico di amisulpride è determinato dagli effetti farmacologici della sostanza. Gli studi di tossicità dopo somministrazione ripetuta non hanno evidenziato alcun danno a organi bersaglio. Negli studi sugli animali, amisulpride ha influenzato la crescita e lo sviluppo fetale intrauterino a dosi corrispondenti nell'uomo all'equivalente di 2000 mg/giorno e oltre in pazienti con un peso corporeo di 50 kg. Non esistono dati dimostrativi che indichino un potenziale teratogeno di amisulpride. Non sono stati condotti studi sull'effetto di amisulpride sul comportamento della prole.

Gli studi sulla cancerogenicità hanno mostrato che nei roditori si sviluppano tumori ormono-dipendenti durante il trattamento con il farmaco. Tali dati non hanno rilevanza clinica nell'uomo.

Negli animali è stata osservata una riduzione della fertilità, correlata alle proprietà farmacologiche del prodotto (effetti mediati dalla prolattina).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Sono stati riportati episodi gravi di ipertensione arteriosa in pazienti con feocromocitoma in trattamento con farmaci antidopaminergici, inclusi alcuni benzamidi. Pertanto, questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con diagnosi accertata o sospetta di feocromocitoma.
• Età pediatrica inferiore a 15 anni (per mancanza di dati clinici).
• Tumori dipendenti dalla prolattina accertati o sospetti, come ad esempio prolattinoma ipofisario e cancro al seno (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).
• In associazione con citalopram, escitalopram, domperidone, idrossizina, piperacina, farmaci dopaminergici non antiparkinsoniani (cabergolina, quinagolina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sedativi. Va considerato che molti farmaci o sostanze possono determinare effetti depressivi additivi sul sistema nervoso centrale (SNC) e favorire una riduzione dell'attenzione. Tra questi rientrano i derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze), i neurolettici, i barbiturici, le benzodiazepine, gli ansiolitici non benzodiazepinici (come il meprobamato), gli ipnotici, gli antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), gli antistaminici H1 sedativi, gli antipertensivi ad azione centrale, il baclofene e la talidomide.

Medicinali in grado di indurre torsades de pointes. Questa aritmia grave può essere causata dall'uso di diversi farmaci, tra cui antiaritmici e altri preparati. I fattori favorevoli includono ipokaliemia, bradicardia o un prolungamento del QT congenito o acquisito preesistente.

Ciò riguarda in particolare gli antiaritmici di classe IA e III, così come alcuni neurolettici. Tale effetto può essere indotto anche da altre sostanze non appartenenti a queste classi.

Per dolasetrone, eritromicina, spiramicina e vinpocetina, questa interazione riguarda esclusivamente le formulazioni da somministrare per via endovenosa.

In generale, l'uso concomitante di un farmaco che induce torsades de pointes con un altro farmaco che ha lo stesso effetto è controindicato.

Tuttavia, alcuni di questi farmaci costituiscono un'eccezione, poiché il loro uso non può essere evitato e pertanto non sono raccomandati in associazione con medicinali che possono indurre torsades de pointes. Ciò vale per metadone, idrossiclorochina, farmaci antiparassitari (clorochina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina) e neurolettici.

Tuttavia, non rientrano tra queste eccezioni citalopram, escitalopram, domperidone, idrossizina e piperacina; pertanto, il loro uso concomitante con qualsiasi farmaco in grado di indurre torsades de pointes è controindicato.

Combinazioni controindicate.

Agonisti della dopamina, eccetto gli agonisti antiparkinsoniani (cabergolina, quinagolina). Antagonismo reciproco degli effetti tra agonisti della dopamina e neurolettici.

Citalopram, escitalopram, domperidone, idrossizina, piperacina. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Combinazioni non raccomandate.

Farmaci antiparassitari in grado di indurre torsades de pointes (clorochina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Se possibile, si deve interrompere il trattamento con uno dei due farmaci. Se non è possibile evitare questa combinazione, si raccomanda un monitoraggio del QT prima del trattamento e un controllo ECG.

Farmaci dopaminergici antiparkinsoniani (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexolo, rasagilina, ropinirolo, rotigotina, selegilina, tolcapone). Antagonismo reciproco degli effetti tra agonisti della dopamina e neurolettici. Gli agonisti della dopamina possono indurre o aggravare disturbi psicotici. Quando l'uso di un neurolettico è necessario in un paziente affetto da morbo di Parkinson e in trattamento con agonisti della dopamina, si deve ridurre gradualmente la dose degli agonisti della dopamina e successivamente interromperne l'assunzione (l'interruzione brusca di farmaci dopaminergici comporta il rischio di sindrome neurolettica maligna).

Altri medicinali che possono indurre torsades de pointes: antiaritmici di classe IA (chinidina, idrochinidina, disopiramide) e antiaritmici di classe III (amiodarone, dronedarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), nonché altri farmaci come composti dell'arsenico, difemanile, dolasetrone per via endovenosa, eritromicina per via endovenosa, levofloxacina, mecazina, mizolastina, prucalopride, vinpocetina per via endovenosa, moxifloxacina, spiramicina per via endovenosa, vandetanib, toremifene. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Altri neurolettici che possono indurre torsades de pointes (clorpromazina, tiotixene, droperidolo, flupentixolo, flufenazina, aloperidolo, levomepromazina, pimozide, pipamperone, pipotiazina, sulpiride, sultopride, tiapride, zuclopentixolo). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Alcol (come bevanda o contenuto negli eccipienti). L'alcol potenzia l'effetto sedativo dei neurolettici. La riduzione dell'attenzione può rendere pericoloso guidare veicoli o utilizzare macchinari. Si deve evitare l'assunzione di bevande alcoliche e l'uso di medicinali contenenti alcol.

Levodopa. Antagonismo reciproco degli effetti tra levodopa e neurolettici. Nei pazienti affetti da morbo di Parkinson, si devono utilizzare le dosi minime efficaci di ciascuno di questi farmaci.

Metadone. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Natrio ossibutirato. Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale. La riduzione dell'attenzione può comportare pericoli durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Idrossiclorochina. Aumentato rischio di aritmia ventricolare, in particolare torsades de pointes.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

Anagrelide. Aumentato rischio di aritmia ventricolare, in particolare torsades de pointes. Durante il trattamento concomitante è necessario un controllo clinico ed elettrocardiografico.

Azitromicina, claritromicina, ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina, roxitromicina. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. In caso di trattamento concomitante, è necessario un controllo clinico ed ECG.

Beta-bloccanti in pazienti con insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo, nebivololo). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Inoltre, è presente un effetto vasodilatatore e un rischio di ipotensione arteriosa, specialmente ortostatica (effetto additivo). È necessario un controllo clinico ed ECG.

Farmaci che rallentano la frequenza cardiaca (soprattutto antiaritmici di classe IA, beta-bloccanti, alcuni antiaritmici di classe III, alcuni bloccanti dei canali del calcio, digitale, pilocarpina, farmaci anticolinesterasici). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. È necessario un controllo clinico ed ECG.

Farmaci che riducono la concentrazione di potassio (diuretici espellenti potassio, singoli o in combinazione, lassativi stimolanti, glucocorticoidi, tetracosactide e anfotericina B per via endovenosa). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. È necessario correggere qualsiasi ipokaliemia prima di iniziare il trattamento con amisulpride e monitorare il quadro clinico, l'equilibrio elettrolitico e l'ECG.

Litio. Rischio di segni neuropsichici indicativi di sindrome neurolettica maligna o intossicazione da litio. È indicato un controllo clinico regolare e il monitoraggio degli esami di laboratorio, specialmente all'inizio del trattamento concomitante.

Ondansetron. Aumentato rischio di aritmia ventricolare, in particolare torsades de pointes. Durante il trattamento concomitante è necessario un controllo clinico ed elettrocardiografico.

Combinazioni da tenere in considerazione.

Altri sedativi. Potenziano la depressione del SNC. L'alterazione della capacità di concentrazione può rendere pericoloso guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Orlistat. Rischio di riduzione dell'effetto terapeutico in caso di trattamento concomitante con orlistat.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sindrome neurolettica maligna potenzialmente letale. Come con altri neurolettici, può svilupparsi la sindrome neurolettica maligna, potenzialmente letale, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, disturbi vegetativi, alterazione della coscienza, rabdomiolisi e aumento dei livelli sierici di creatinfosfocinasi (CPK). In caso di sviluppo di ipertermia, specialmente con dosi elevate, tutti i farmaci antipsicotici, inclusa l'amisulpride, devono essere interrotti.

La rabdomiolisi è stata osservata anche in pazienti senza sindrome neurolettica maligna.

Prolungamento dell'intervallo QT. L'amisulpride può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT nell'ECG, aumentando il rischio di aritmie ventricolari gravi come la torsades de pointes. Il rischio di aritmie ventricolari gravi aumenta in presenza di bradicardia, ipokaliemia, prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT (in associazione con farmaci che prolungano l'intervallo QTc) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Se la situazione clinica lo consente, prima di iniziare il trattamento si raccomanda di verificare l'assenza di fattori predisponenti a tale alterazione del ritmo, come bradicardia < 55 bpm, ipokaliemia, prolungamento congenito dell'intervallo QT, uso di farmaci in grado di indurre bradicardia marcata (< 55 bpm), ipokaliemia, riduzione della conduzione cardiaca o prolungamento dell'intervallo QTc (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti che necessitano di un trattamento prolungato con neurolettici, si raccomanda di eseguire un ECG prima dell'inizio della terapia.

Ictus. Negli studi clinici randomizzati controllati con placebo condotti su pazienti anziani con demenza, il rischio di eventi cerebrovascolari con alcuni antipsicotici atipici è risultato triplo rispetto al gruppo placebo. Il meccanismo sottostante a tale aumento del rischio è sconosciuto. Non si può escludere un aumento del rischio associato ad altri antipsicotici né il rischio in altre popolazioni di pazienti. Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Pazienti anziani con demenza. Nei pazienti anziani con psicosi legata alla demenza che assumono antipsicotici, il rischio di esito fatale aumenta. Un'analisi di 17 studi clinici controllati con placebo (durata media di 10 settimane), condotti principalmente con antipsicotici atipici, ha mostrato un aumento del rischio di esito fatale da 1,6 a 1,7 volte rispetto al placebo. Dopo un trattamento medio di 10 settimane, il rischio di esito fatale è stato del 4,5% nei pazienti trattati con farmaci rispetto al 2,6% nel gruppo placebo.

Sebbene le cause degli esiti fatali negli studi clinici con antipsicotici atipici siano state diverse, la maggior parte dei decessi è stata attribuita a cause cardiovascolari (ad esempio insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettive (ad esempio polmonite).

Studi osservazionali indicano che anche gli antipsicotici tradizionali possono aumentare la mortalità, come già osservato con gli antipsicotici atipici. Il ruolo specifico degli antipsicotici e delle caratteristiche del paziente nell'aumento della mortalità negli studi epidemiologici rimane incerto.

Tromboembolia venosa. Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV) con l'uso di antipsicotici. Poiché i pazienti in trattamento con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per TEV, prima dell'inizio del trattamento con Soleron o durante tale trattamento, è necessario valutare i possibili fattori di rischio per TEV e adottare misure preventive (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Iperglicemia/sindrome metabolica. Sono stati riportati casi di iperglicemia, alterazione della tolleranza al glucosio e sviluppo o peggioramento del diabete mellito in pazienti trattati con alcuni antipsicotici, inclusa l'amisulpride (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Secondo le raccomandazioni vigenti, è necessario effettuare un monitoraggio clinico e di laboratorio nei pazienti in trattamento con Soleron. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio per lo sviluppo del diabete.

Convulsioni. L'amisulpride può ridurre la soglia convulsiva; pertanto, un attento monitoraggio è necessario nei pazienti con anamnesi di convulsioni durante la terapia con amisulpride.

Gruppi di pazienti particolari. Poiché l'amisulpride viene eliminata dai reni, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta o deve essere valutata un'altra terapia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Non sono disponibili dati per pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Come per altri antipsicotici, l'amisulpride deve essere usata con particolare cautela negli anziani a causa del possibile rischio di sedazione e ipotensione arteriosa. Negli anziani con insufficienza renale può essere necessaria anche una riduzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

È necessario usare cautela quando si prescrive amisulpride a pazienti con malattia di Parkinson, poiché può aggravare la malattia. L'amisulpride deve essere usata solo quando non è possibile evitare il trattamento con neurolettici.

Sindrome da sospensione. Sono stati descritti sintomi da sospensione, inclusi nausea, vomito e insonnia, dopo l'interruzione brusca di antipsicotici somministrati a dosi elevate. Sono stati riportati casi di recidiva della sintomatologia psicotica e comparsa di disturbi motori involontari (come akatizia, distonia e discinesia) con l'uso di amisulpride. Per questo motivo, è opportuno interrompere gradualmente l'amisulpride.

Iperprolattinemia. L'amisulpride può aumentare i livelli di prolattina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti con iperprolattinemia e/o con tumore potenzialmente dipendente dalla prolattina devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con amisulpride (vedi sezione «Controindicazioni»).

Neoplasia benigna dell'ipofisi. L'amisulpride può aumentare i livelli di prolattina. Durante il trattamento con amisulpride sono stati riportati casi di neoplasie benigne dell'ipofisi, come la prolattinoma (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di livelli molto elevati di prolattina o segni clinici di neoplasia ipofisaria (come deficit del campo visivo o cefalea), è necessario effettuare un esame di imaging per valutare lo stato dell'ipofisi. Se viene confermata la diagnosi di neoplasia ipofisaria, il trattamento con amisulpride deve essere interrotto (vedi sezione «Controindicazioni»).

Epatotossicità. Durante il trattamento con amisulpride sono stati riportati casi di reazioni epatotossiche gravi. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di segni di danno epatico come astenia, perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale o ittero, devono consultare immediatamente il medico. È necessario effettuare immediatamente un esame, compresa una valutazione clinica e la determinazione dei parametri di funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Altro. Con l'uso di antipsicotici, inclusa l'amisulpride, sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Aumento della temperatura corporea o infezioni di origine sconosciuta possono indicare leucopenia (vedi sezione «Effetti indesiderati») e richiedono un immediato esame ematologico.

Non è raccomandato l'uso di questo medicinale in associazione con alcol, farmaci antiparkinsoniani dopaminergici, farmaci antiparassitari in grado di provocare torsades de pointes, metadone, levodopa, altri neurolettici o farmaci in grado di indurre torsades de pointes, ossibutirato di sodio e idrossiclorochina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Avvertenze relative agli eccipienti. Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rare malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di tipo Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene 30 o 60 mg di sodio (a seconda della dose di Soleron 100 o Soleron 200). Ciò deve essere considerato nel calcolo dell'apporto giornaliero di sodio nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di amisulpride in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, la sicurezza dell'uso di amisulpride durante la gravidanza non è stata stabilita.

L'amisulpride attraversa la placenta.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

L'uso di amisulpride non è raccomandato in donne in gravidanza e in donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi efficaci, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio.

Neonati nati da madri trattate con antipsicotici (inclusa l'amisulpride) durante il III trimestre di gravidanza hanno un rischio di sviluppare effetti indesiderati, inclusi sintomi extrapiramidali e/o sintomi da sospensione del farmaco con diversa gravità e durata dopo la nascita (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati effetti indesiderati come agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, sindrome da distress respiratorio o difficoltà nell'alimentazione. Per questo motivo, è necessario un attento monitoraggio dei neonati.

Allattamento. L'amisulpride è escreta nel latte materno in quantità significative, in alcuni casi superando il valore accettato del 10% della dose corretta per il peso materno. Tuttavia, non sono disponibili dati sulla concentrazione di amisulpride nel sangue dei neonati allattati al seno. Le informazioni sull'effetto di amisulpride sui neonati/lattanti sono insufficienti.

È necessario valutare il beneficio dell'allattamento per il neonato e il beneficio del trattamento con amisulpride per la madre, per decidere se interrompere l'allattamento o il trattamento con amisulpride.

Fertilità. Negli animali è stata osservata una riduzione della fertilità, correlata agli effetti farmacologici del farmaco (effetto mediato dalla prolattina).

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

I pazienti, specialmente quelli che guidano veicoli o utilizzano macchinari, devono essere avvertiti del rischio di sonnolenza o visione offuscata legato all'uso di questo medicinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto per via orale.

Se la dose giornaliera non supera i 400 mg, Soleron deve essere assunto una volta al giorno. Una dose superiore a 400 mg al giorno deve essere suddivisa in due somministrazioni.

Episodi psicotici acuti. È possibile iniziare il trattamento con la somministrazione intramuscolare del medicinale nella forma farmaceutica appropriata per alcuni giorni, con una dose massima di 400 mg/giorno, per poi passare alla somministrazione orale.

Le dosi da 400 mg/giorno a 800 mg/giorno sono raccomandate per via orale. La dose orale massima non deve in alcun caso superare i 1200 mg/giorno. La sicurezza di dosi superiori a 1200 mg/giorno non è stata sufficientemente studiata. Per tale motivo, queste dosi non devono essere utilizzate. La dose di mantenimento o le eventuali modifiche posologiche devono essere stabilite individualmente in base alla risposta del paziente. In tutti i casi, la terapia di mantenimento deve essere prescritta individualmente, al livello della minima dose efficace.

Episodi prevalentemente negativi. Si raccomanda di somministrare il medicinale in dosi comprese tra 50 mg (utilizzando il medicinale nella corrispondente concentrazione) e 300 mg al giorno. La dose deve essere adattata individualmente. La dose ottimale è di circa 100 mg al giorno.

Pazienti anziani. La sicurezza dell'amisulpride nei pazienti anziani è stata valutata in un numero limitato di pazienti. Questo medicinale deve essere utilizzato in questo sottogruppo con particolare cautela a causa del rischio di ipotensione arteriosa ed effetti sedativi. Nei pazienti con insufficienza renale può essere necessaria anche una riduzione della dose (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale. Poiché l'amisulpride viene escreto attraverso i reni, in caso di insufficienza renale con clearance della creatinina compresa tra 30 e 60 ml/min la dose giornaliera deve essere dimezzata, e in caso di insufficienza renale con clearance della creatinina compresa tra 10 e 30 ml/min deve essere ridotta a un terzo.

A causa della limitatezza dei dati disponibili sui pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <10 ml/min), si raccomanda un rigoroso monitoraggio di tali pazienti (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il medicinale è scarsamente metabolizzato, non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Pediatria.

Sicurezza ed efficacia dell'amisulpride nei bambini e negli adolescenti fino ai 18 anni non sono state stabilite: i dati sull'uso dell'amisulpride nei pazienti di età inferiore a 18 anni con schizofrenia sono limitati. Per tale motivo, l'uso di amisulpride in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

L'amisulpride è controindicato nei bambini di età inferiore a 15 anni, poiché la sicurezza di questo medicinale in tali pazienti non è attualmente nota (vedere sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Attualmente sono disponibili pochi dati sul sovradosaggio acuto di amisulpride. I segni e i sintomi riportati sono principalmente il risultato di un potenziamento dell'attività farmacologica, che clinicamente si manifesta con sonnolenza, effetto sedativo, ipotensione arteriosa, sintomi extrapiramidali e coma. Sono stati segnalati casi letali, soprattutto in seguito a somministrazione concomitante di altri agenti psicotropi.

Non è noto un antitossico specifico per l'amisulpride. In caso di sovradosaggio acuto, si deve verificare se sono stati assunti contemporaneamente altri medicinali e adottare le misure appropriate:

• rigorosa osservazione delle funzioni vitali;
• monitoraggio dell'attività cardiaca (pericolo di allungamento dell'intervallo QT) fino al completo recupero del paziente;
• in caso di gravi sintomi extrapiramidali, somministrare farmaci anticolinergici.

Poiché l'amisulpride è scarsamente dializzabile, le possibilità di emodialisi per l'eliminazione di questo composto farmaceutico sono limitate.

Reazioni avverse.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo la seguente scala: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Apparato nervoso. Molto comune: sintomi extrapiramidali (tremore, ipertono, ipersalivazione, acatisia, ipocinesia, discinesia). Nella maggior parte dei casi sono di intensità moderata alle dosi di mantenimento e sono parzialmente reversibili senza interruzione di amisulpride, mediante somministrazione di farmaci antiparkinsoniani anticolinergici.

La frequenza dei sintomi extrapiramidali, che è dose-dipendente, è molto bassa nei pazienti trattati con dosi pari a 50-300 mg/giorno per sintomi prevalentemente negativi.

Comune: distonia acuta (torticollis spastico, crisi oculogira, trisma). È reversibile senza interruzione di amisulpride, mediante somministrazione di un farmaco antiparkinsoniano anticolinergico. Sonnolenza.

Non comune: è stata segnalata discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari della lingua e/o dei muscoli facciali, generalmente dopo un trattamento prolungato. I farmaci antiparkinsoniani anticolinergici risultano inefficaci o possono causare un peggioramento dei sintomi. Convulsioni.

Raro: sindrome neurolettica maligna, che può portare a esito letale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Frequenza non nota: sindrome delle gambe senza riposo.

Disturbi psichici. Comune: insonnia, ansia, agitazione, frigidità.

Non comune: confusione mentale.

Apparato gastrointestinale. Comune: stitichezza, nausea, vomito, secchezza orale.

Disturbi endocrini. Comune: aumento del livello di prolattina nel plasma ematico, reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Ciò può causare i seguenti sintomi clinici: galattorrea, amenorrea, ginecomastia, dolore al seno, disturbi dell’erezione.

Raro: tumore benigno dell’ipofisi, come prolattinoma (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Metabolismo e nutrizione. Non comune: iperglicemia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), ipertrigliceridemia e ipercolesterolemia.

Raro: iponatriemia, sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).

Apparato cardiaco. Non comune: bradicardia.

Raro: allungamento dell’intervallo QT, aritmie ventricolari, come torsades de pointes, tachicardia ventricolare, che può portare a fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco, morte improvvisa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apparato respiratorio, torace e mediastino. Non comune: congestione nasale, polmonite da aspirazione (soprattutto in caso di somministrazione concomitante di altri antipsicotici e farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale).

Esami di laboratorio. Comune: aumento del peso corporeo.

Non comune: sono stati osservati aumenti dei livelli degli enzimi epatici, principalmente delle transaminasi.

Frequenza non nota: aumento del livello di creatinfosfocinasi nel sangue.

Apparato immunitario. Non comune: reazioni allergiche.

Organi della vista. Comune: offuscamento della vista (vedere sezione «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari»).

Disturbi epatobiliari. Non comune: danno epatocellulare.

Apparato cutaneo e del tessuto sottocutaneo. Raro: angioedema, orticaria. Frequenza non nota: reazione di fotosensibilità.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e disturbi generali. Non comune: osteopenia, osteoporosi.

Frequenza non nota: rabdomiolisi.

Apparato renale e delle vie urinarie. Non comune: ritenzione urinaria.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure. Frequenza non nota: cadute dovute a reazioni avverse che causano alterazioni dell’equilibrio corporeo.

Apparato ematico e linfatico. Non comune: leucopenia, neutropenia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: agranulocitosi (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apparato vascolare. Comune: ipotensione arteriosa.

Non comune: aumento della pressione arteriosa.

Raro: sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare, talvolta letale, e trombosi venosa profonda durante il trattamento con farmaci antipsicotici (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Condizioni patologiche nel periodo di gravidanza, post-partum e perinatale. Frequenza non nota: sindrome da astinenza nei neonati (vedere sezione «Gravidanza e allattamento»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

In caso di reazioni avverse o domande riguardo alla sicurezza ed efficacia del medicinale, si prega di rivolgersi al dipartimento di farmacovigilanza di ASINO UKRAINE S.R.L. all’indirizzo: Viale Václav Havel, 8, 03124, Kiev, tel/fax: +38 044 281 2333.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 ˚C.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1, 3 o 6 blister in confezione di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «Pharma Start», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03124, Kiev, Viale Václav Havel, 8.