Soleron 200

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SОLERON 100 (SOLERON 100) SОLERON 200 (SOLERON 200)

Composición:

Principio activo: amisulprida;

1 tableta contiene 100 mg o 200 mg de amisulprida;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; hidroxipropilmetilcelulosa; croscarmelosa sódica; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie biconvexa, forma redonda, con una línea de fractura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Código ATC N05A L05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La amisulprida es un fármaco antipsicótico que pertenece a la clase de los benzamidas sustituidos. Sus propiedades farmacodinámicas se caracterizan por una afinidad selectiva y predominante por los receptores D2 y D3 del sistema límbico. La amisulprida no presenta afinidad por los receptores de serotonina ni por otros neuroreceptores, tales como los receptores de histamina, colinérgicos y adrenérgicos.

En estudios con dosis altas en animales, la amisulprida bloquea predominantemente las neuronas dopaminérgicas del sistema mesolímbico en comparación con las neuronas dopaminérgicas del sistema estriatal. Esta afinidad específica explica la mayor prevalencia de los efectos antipsicóticos de la amisulprida frente a sus efectos extrapiramidales.

En dosis bajas, la amisulprida bloquea predominantemente los receptores dopaminérgicos D2 y D3 presinápticos, lo que explica su efecto sobre los síntomas negativos.

Se sabe que en un ensayo clínico controlado, doble ciego, en el que se comparó con haloperidol en 191 pacientes con esquizofrenia aguda, la amisulprida alivió significativamente más los síntomas negativos secundarios que el haloperidol.

Farmacocinética.

En el organismo humano, la amisulprida presenta dos picos de absorción: el primero ocurre rápidamente, a la 1 hora después de la administración de la dosis, y el segundo a las 3-4 horas. Los niveles plasmáticos correspondientes son de 39±3 y 54±4 ng/ml tras la administración de una dosis de 50 mg.

El volumen de distribución es de 5,8 l/kg, la unión a proteínas plasmáticas es baja (16 %), por lo que es improbable la interacción con otros fármacos mediada por proteínas. La biodisponibilidad absoluta es del 48 %.

La amisulprida se metaboliza débilmente: se han identificado dos metabolitos inactivos, que representan aproximadamente el 4 % de la cantidad total administrada del fármaco.

La amisulprida no se acumula en el organismo; tras la administración de dosis repetidas, su farmacocinética permanece inalterada. El periodo de semivida tras la administración oral es de aproximadamente 12 horas.

La amisulprida se excreta sin cambios en la orina. El 50 % de la dosis administrada por vía intravenosa se excreta en la orina, de la cual el 90 % se elimina durante las primeras 24 horas.

El aclaramiento renal es de aproximadamente 330 ml/min.

Una dieta rica en hidratos de carbono reduce significativamente el AUC, el Tmax y el Cmax de la amisulprida, mientras que tras la ingesta de alimentos grasos no se observan cambios. El efecto clínico de estas modificaciones durante el tratamiento con amisulprida es desconocido.

Insuficiencia hepática. Dado que la amisulprida se metaboliza mínimamente, no es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, el periodo de semivida no cambia, mientras que el aclaramiento sistémico se reduce entre 2,5 y 3 veces.

El AUC de la amisulprida se duplica en casos de insuficiencia renal leve y aumenta casi 10 veces en casos de insuficiencia renal moderada.

La experiencia clínica es limitada y no existen datos sobre dosis superiores a 50 mg.

La amisulprida se dializa muy débilmente.

Pacientes de edad avanzada. Los datos farmacocinéticos disponibles indican que tras la administración de una dosis única de 50 mg en pacientes de 65 años o más, los valores de Cmax, T1/2 y AUC son un 10-30 % más altos. No existen datos sobre la administración de dosis repetidas.

Datos preclínicos de seguridad.

El perfil toxicológico de la amisulprida está determinado por los efectos farmacológicos del compuesto. Los estudios de toxicidad tras la administración repetida no revelaron daño en órganos diana. En estudios en animales, la amisulprida afectó el crecimiento y el desarrollo intrauterino del feto en dosis que equivalen en humanos a una dosis de 2000 mg/día o más en pacientes con un peso corporal de 50 kg. No hay evidencia que sugiera que la amisulprida tenga potencial teratogénico. No se han realizado estudios sobre el efecto de la amisulprida en el comportamiento de la descendencia.

Los estudios de carcinogenicidad mostraron que en roedores se desarrollan tumores dependientes de hormonas tras la administración del fármaco. Estos datos no tienen relevancia clínica en humanos.

En animales se observó una disminución de la fertilidad, relacionada con las propiedades farmacológicas del producto (efectos mediados por prolactina).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la esquizofrenia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Se han notificado episodios graves de hipertensión arterial en pacientes con feocromocitoma que recibieron fármacos antidopaminérgicos, incluidos ciertos benzamidas. Por este motivo, no se debe administrar este medicamento a pacientes con feocromocitoma diagnosticado o sospechado.
• Edad pediátrica menor de 15 años (por falta de datos clínicos).
• Tumor dependiente de prolactina diagnosticado o sospechado, por ejemplo prolactinoma hipofisario y cáncer de mama (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
• En combinación con citalopram, escitalopram, domperidona, hidroxizina y piperacina, así como con fármacos dopaminérgicos no antiparkinsonianos (cabergolina, quinagolida) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sedantes. Debe tenerse en cuenta que muchos medicamentos o sustancias pueden provocar efectos depresores centrales aditivos y favorecer la disminución de la atención. Entre estos fármacos se incluyen derivados del morfano (analgésicos, antitusígenos y tratamientos sustitutivos de la adicción a opiáceos), neurolépticos, barbitúricos, benzodiacepinas, ansiolíticos no benzodiacepínicos (como meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos sedantes H1, antihipertensivos de acción central, baclofeno y talidomida.

Fármacos capaces de provocar torsades de pointes. Esta arritmia grave puede ser provocada por una serie de medicamentos, como antiarrítmicos y otros fármacos. Los factores favorecedores incluyen hipokalemia, bradicardia o prolongación previa del intervalo QT, ya sea congénita o adquirida.

Esto es especialmente relevante para los antiarrítmicos de clase IA y III, así como para ciertos neurolépticos. Este efecto también puede ser inducido por otras sustancias que no pertenecen a estas clases.

En el caso del dolasetrón, eritromicina, espiramicina y vinpocetina, esta interacción se refiere únicamente a las formas farmacéuticas que deben administrarse por vía intravenosa.

En general, está contraindicado el uso combinado de un medicamento que provoque torsades de pointes con otro fármaco que tenga el mismo efecto.

Sin embargo, algunos de estos medicamentos son excepciones, ya que su uso no puede evitarse, por lo que simplemente no se recomienda su combinación con fármacos que puedan inducir torsades de pointes. Esto incluye metadona, hidroxicloroquina y agentes antiparasitarios (cloroquina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina), así como neurolépticos.

No obstante, no se incluyen entre estas excepciones el citalopram, escitalopram, domperidona, hidroxizina y piperacina, por lo que su uso combinado con cualquier otro fármaco que pueda inducir torsades de pointes está contraindicado.

Combinaciones contraindicadas.

Agonistas de la dopamina, excepto agonistas antiparkinsonianos (cabergolina, quinagolida). Antagonismo mutuo de los efectos de los agonistas de la dopamina y los neurolépticos.

Citalopram, escitalopram, domperidona, hidroxizina, piperacina. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Combinaciones no recomendadas.

Agentes antiparasitarios capaces de provocar torsades de pointes (cloroquina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Si es posible, debe suspenderse el tratamiento con uno de los dos fármacos. Si no puede evitarse esta combinación, se recomienda el control del intervalo QT antes del tratamiento y el monitoreo electrocardiográfico.

Fármacos dopaminérgicos antiparkinsonianos (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedilo, pramipexol, rasagilina, ropinirol, rotigotina, selegilina, tolcapona). Antagonismo mutuo de los efectos de los agonistas de la dopamina y los neurolépticos. Los agonistas de la dopamina pueden provocar o agravar trastornos psicóticos. Cuando el uso de un neuroléptico es necesario en un paciente con enfermedad de Parkinson que recibe agonistas de la dopamina, se debe reducir progresivamente la dosis de los agonistas de la dopamina y luego suspenderlos (la suspensión brusca de los fármacos dopaminérgicos puede desencadenar el síndrome neuroléptico maligno).

Otros medicamentos que pueden inducir torsades de pointes: antiarrítmicos de clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida) y antiarrítmicos de clase III (amiodarona, dronedarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), así como otros fármacos como compuestos de arsénico, difemanil, dolasetrón por vía intravenosa, eritromicina por vía intravenosa, levofloxacino, mequitazina, mizolastina, prucaloprida, vinpocetina por vía intravenosa, moxifloxacino, espiramicina por vía intravenosa, vandetanib, toremifeno. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Otros neurolépticos que pueden inducir torsades de pointes (clorpromacina, tiacemacina, droperidol, flupentixol, flufenacina, haloperidol, levomepromacina, pimozida, pipamperona, pipotiazina, sulpirida, sulthiida, tiaprida, zuclopentixol). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Alcohol (como bebida o en forma de excipientes). El alcohol potencia el efecto sedante de los neurolépticos. La disminución de la atención puede hacer peligroso el manejo de vehículos y el trabajo con maquinaria. Debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y el uso de medicamentos que contengan alcohol.

Levodopa. Antagonismo mutuo de los efectos de la levodopa y los neurolépticos. En pacientes con enfermedad de Parkinson, deben usarse las dosis mínimas eficaces de cada uno de estos fármacos.

Metadona. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Oxibato sódico. Potenciación de la depresión del sistema nervioso central. La disminución de la atención puede representar un peligro durante el manejo de vehículos y el trabajo con maquinaria.

Hidroxicloroquina. Mayor riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsades de pointes.

Combinaciones que requieren precauciones.

Anagrelida. Mayor riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsades de pointes. Durante la administración concomitante, se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Azitromicina, claritromicina, ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino, roxitromicina. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Durante la administración concomitante, se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Betabloqueantes en pacientes con insuficiencia cardíaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Además, existe un efecto vasodilatador y riesgo de hipotensión arterial, especialmente ortostática (efecto aditivo). Se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Fármacos que ralentizan el ritmo cardíaco (especialmente antiarrítmicos de clase IA, betabloqueantes, algunos antiarrítmicos de clase III, algunos bloqueadores de canales de calcio, digitálicos, pilocarpina, agentes anticolinesterásicos). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Fármacos que reducen la concentración de potasio (diuréticos eliminadores de potasio, solos o en combinación, laxantes estimulantes, glucocorticoides, tetracosactido y anfotericina B intravenosa). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Debe corregirse cualquier hipokalemia antes de iniciar el tratamiento con amisulprida, y debe realizarse monitoreo clínico, del equilibrio electrolítico y del ECG.

Litio. Riesgo de signos neuropsíquicos que indican síndrome neuroléptico maligno o intoxicación por litio. Se recomienda control clínico regular y análisis de laboratorio, especialmente al inicio del tratamiento combinado.

Ondansetrón. Mayor riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsades de pointes. Durante la administración concomitante, se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Otros sedantes. Potencian la depresión del sistema nervioso central. La alteración de la capacidad de concentración puede hacer peligroso el manejo de vehículos y el trabajo con maquinaria.

Orlistat. Riesgo de reducción del efecto terapéutico con la administración concomitante de orlistat.

Características de uso.

• Síndrome neuroléptica maligna potencialmente fatal.* Al igual que con otros neurolépticos, puede desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, que puede tener consecuencias fatales y se caracteriza por hipertemia, rigidez muscular, trastornos autonómicos, alteración de la conciencia, rabdomiólisis y aumento de los niveles de creatinfosfocinasa (CK) en suero. En caso de aparición de hipertemia, especialmente con el uso de dosis altas, todos los fármacos antipsicóticos, incluido el amisulprido, deben suspenderse inmediatamente.

La rabdomiólisis también se ha observado en pacientes sin síndrome neuroléptico maligno.

• Alargamiento del intervalo QT.* El amisulprido puede provocar un alargamiento dependiente de la dosis del intervalo QT en el ECG, lo que aumenta el riesgo de arritmias ventriculares graves, como torsades de pointes. El riesgo de arritmias ventriculares graves aumenta en presencia de bradicardia, hipocaliemia, alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT (combinación con fármacos que prolongan el intervalo QTc) (ver sección «Reacciones adversas»).

Si la situación clínica lo permite, antes de iniciar el tratamiento se recomienda verificar la ausencia de factores que puedan favorecer este trastorno del ritmo, tales como bradicardia inferior a 55 latidos/min, hipocaliemia, alargamiento congénito del intervalo QT o el uso de fármacos que puedan provocar bradicardia marcada (< 55 latidos/min), hipocaliemia, disminución de la conducción cardíaca o alargamiento del intervalo QTc (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes que requieran tratamiento prolongado con neurolépticos, se debe realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento.

• Accidente cerebrovascular.* En estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con demencia tratados con ciertos antipsicóticos atípicos, el riesgo de eventos cerebrovasculares fue tres veces mayor que en el grupo que recibió placebo. El mecanismo subyacente a este aumento del riesgo no se conoce. No puede descartarse la posibilidad de un riesgo aumentado asociado con otros antipsicóticos ni la existencia de riesgo en otras poblaciones de pacientes. Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

• Pacientes de edad avanzada con demencia.* En pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia que reciben tratamiento con antipsicóticos, aumenta el riesgo de muerte. Un análisis de 17 estudios clínicos controlados con placebo (duración media de 10 semanas), realizados principalmente con antipsicóticos atípicos, mostró que, en comparación con placebo, el riesgo de muerte fue 1,6 a 1,7 veces mayor en los pacientes tratados con estos medicamentos. Tras un tratamiento medio de 10 semanas, el riesgo de muerte fue del 4,5 % en los pacientes que recibieron medicamentos, frente al 2,6 % en el grupo placebo.

Aunque las causas de la muerte durante los estudios clínicos con antipsicóticos atípicos fueron diversas, la mayoría de los casos fatales se debieron a causas cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosas (por ejemplo, neumonía).

Estudios observacionales indican que los antipsicóticos tradicionales también pueden aumentar la mortalidad, al igual que los antipsicóticos atípicos. El papel específico de los antipsicóticos y las características del paciente en el aumento de la mortalidad durante los estudios epidemiológicos sigue sin aclararse.

• Tromboembolismo venoso.* Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de antipsicóticos. Dado que los pacientes que toman antipsicóticos suelen tener factores de riesgo adquiridos para TEV, se debe evaluar la presencia de factores de riesgo de TEV antes de iniciar el tratamiento con Soleron o durante el mismo, y tomar medidas preventivas (ver sección «Reacciones adversas»).

• Hiperglucemia/síndrome metabólico.* Se han notificado casos de hiperglucemia o alteración de la tolerancia a la glucosa, así como el desarrollo o empeoramiento de diabetes mellitus en pacientes tratados con ciertos antipsicóticos, incluido el amisulprido (ver sección «Reacciones adversas»).

De acuerdo con las recomendaciones vigentes, se debe realizar un monitoreo clínico y de laboratorio en pacientes que reciben tratamiento con Soleron. Especial atención debe prestarse a pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo para desarrollar diabetes.

• Convulsiones.* El amisulprido puede disminuir el umbral convulsivo; por lo tanto, se requiere una supervisión cuidadosa en pacientes con antecedentes de convulsiones durante la terapia con amisulprido.

• Grupos de pacientes especiales.* Dado que el amisulprido se elimina por vía renal, la dosis debe reducirse o considerarse otra alternativa terapéutica en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Posología y forma de administración»). No existen datos sobre pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Como con otros antipsicóticos, el amisulprido debe usarse con especial precaución en pacientes ancianos debido al riesgo potencial de sedación e hipotensión arterial. Los pacientes ancianos también pueden requerir una reducción de la dosis debido a la insuficiencia renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Debe tenerse precaución al prescribir amisulprido a pacientes con enfermedad de Parkinson, ya que puede empeorar la enfermedad. El amisulprido debe usarse únicamente cuando no sea posible evitar el tratamiento con neurolépticos.

• Síndrome de retirada.* Se ha descrito el desarrollo de síntomas de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos e insomnio, tras la interrupción brusca de antipsicóticos administrados en dosis altas. Se han notificado casos de recaída de síntomas psicóticos y aparición de trastornos motores involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia) con el uso de amisulprido. Por ello, es recomendable retirar gradualmente el amisulprido.

• Hipergalactemia.* El amisulprido puede aumentar los niveles de prolactina (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con hipergalactemia y/o con tumores potencialmente dependientes de prolactina deben mantenerse bajo estricta vigilancia durante el tratamiento con amisulprido (ver sección «Contraindicaciones»).

• Tumor benigno de la hipófisis.* El amisulprido puede aumentar los niveles de prolactina. Durante el tratamiento con amisulprido se han notificado casos de tumores benignos de la hipófisis, como prolactinomas (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de niveles muy elevados de prolactina o signos clínicos de tumor hipofisario (como defectos del campo visual o cefalea), debe realizarse un estudio de imagen para evaluar la hipófisis. Si se confirma el diagnóstico de tumor hipofisario, el tratamiento con amisulprido debe suspenderse (ver sección «Contraindicaciones»).

• Hepatotoxicidad.* Durante el tratamiento con amisulprido se han notificado casos de reacciones hepatotóxicas graves. Los pacientes deben informarse de que, ante la aparición de cualquier signo de afectación hepática, como astenia, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal o ictericia, deben acudir inmediatamente al médico. Se debe realizar inmediatamente una evaluación clínica y pruebas de función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

• Otros.* Con el uso de antipsicóticos, incluido el amisulprido, se han notificado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. La fiebre o infecciones de etiología desconocida pueden indicar leucopenia (ver sección «Reacciones adversas») y requieren un estudio hematológico inmediato.

No se recomienda el uso de este medicamento en combinación con alcohol, fármacos dopaminérgicos antiparkinsonianos, antiparasitarios que puedan provocar torsades de pointes, metadona, levodopa, otros neurolépticos o medicamentos que puedan provocar torsades de pointes, oxibato de sodio e hidroxicloroquina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

• Advertencias relacionadas con excipientes.* Este medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene 30 o 60 mg de sodio (según la dosificación del medicamento Soleron 100 o Soleron 200). Esto debe tenerse en cuenta al calcular la ingesta diaria de sodio en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

• Uso durante el embarazo o la lactancia.*

• Embarazo.* Los datos sobre el uso de amisulprido en mujeres embarazadas son limitados. Por lo tanto, la seguridad del uso de amisulprido durante el embarazo no ha sido establecida.

El amisulprido atraviesa la placenta.

Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

El uso de amisulprido no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces, excepto cuando el beneficio del tratamiento supere el riesgo.

Los recién nacidos cuyas madres han recibido antipsicóticos (incluido amisulprido) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de presentar reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia con diferente grado de gravedad y duración tras el nacimiento (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado reacciones como agitación, hipertonía, hipotonía, temblores, somnolencia, síndrome de dificultad respiratoria o dificultad para la alimentación. Por ello, es necesario un monitoreo cuidadoso del recién nacido.

• Lactancia.* El amisulprido se excreta en la leche materna en cantidades considerables, en algunos casos superiores al 10 % de la dosis corregida por el peso materno. No existen datos sobre la concentración de amisulprido en sangre de lactantes amamantados. La información sobre el efecto del amisulprido en recién nacidos/lactantes es insuficiente.

Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de la lactancia para el lactante frente al beneficio del tratamiento con amisulprido para la madre, y tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o suspender el tratamiento con amisulprido.

• Fertilidad.* En animales se observó una disminución de la fertilidad relacionada con los efectos farmacológicos del fármaco (efecto mediado por prolactina).

• Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.*

A los pacientes, especialmente a aquellos que conducen vehículos o manejan maquinaria, debe advertírseles sobre el riesgo de somnolencia o visión borrosa asociado con el uso de este medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Si la dosis diaria no supera los 400 mg, Solian debe tomarse una vez al día. Las dosis superiores a 400 mg al día deben dividirse en dos tomas.

Episodios psicóticos agudos. Se puede iniciar el tratamiento mediante administración intramuscular del medicamento en la forma farmacéutica adecuada durante varios días, con una dosis máxima de 400 mg/día, seguido del paso a la administración oral.

Las dosis entre 400 mg/día y 800 mg/día se recomiendan administrar por vía oral. La dosis oral máxima no debe en ningún caso superar los 1200 mg/día. No se ha estudiado suficientemente la seguridad de dosis superiores a 1200 mg/día. Por este motivo, no deben emplearse tales dosis. La dosis de mantenimiento o el ajuste de la dosis deben establecerse individualmente, según la respuesta del paciente. En todos los casos, el tratamiento de mantenimiento debe prescribirse individualmente, a la dosis mínima eficaz.

Episodios predominantemente negativos. Se recomienda administrar el medicamento en dosis comprendidas entre 50 mg (emplear medicamentos con la presentación correspondiente) y 300 mg al día. La dosis debe ajustarse individualmente. La dosis óptima es aproximadamente de 100 mg al día.

Pacientes de edad avanzada. La seguridad del amisulprido en pacientes de edad avanzada se ha evaluado en un número limitado de pacientes. Este medicamento debe emplearse en este grupo de pacientes con especial precaución debido al riesgo de hipotensión arterial y efectos sedantes. En pacientes con insuficiencia renal también puede ser necesaria una reducción de la dosis del medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. Dado que el amisulprido se elimina por vía renal, en pacientes con insuficiencia renal y un aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min, la dosis diaria debe reducirse a la mitad, y en pacientes con insuficiencia renal y un aclaramiento de creatinina de 10–30 ml/min, debe reducirse hasta un tercio.

Debido a la limitación de datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min), se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado de estos pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteración de la función hepática. Dado que el medicamento se metaboliza débilmente, no es necesaria la reducción de su dosis.

Niños.

La seguridad y eficacia del amisulprido en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas: los datos sobre el uso del amisulprido en menores de 18 años con esquizofrenia son limitados. Por este motivo, no se recomienda el uso de amisulprido en esta categoría de pacientes.

El amisulprido está contraindicado en niños menores de 15 años, ya que la seguridad de este medicamento en tales pacientes aún no ha sido determinada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Actualmente, hay pocos datos disponibles sobre la sobredosis aguda de amisulprido. Los signos y síntomas registrados son principalmente consecuencia del aumento de la actividad farmacológica, que clínicamente se manifiesta como somnolencia, efecto sedante, hipotensión arterial, síntomas extrapiramidales y coma. Se han notificado casos mortales, principalmente en asociación con el uso simultáneo de otros psicofármacos.

No se conoce un antídoto específico para el amisulprido. En caso de sobredosis aguda, se debe determinar si se ha administrado otro medicamento simultáneamente y tomar las medidas adecuadas:

• Vigilancia cuidadosa de las funciones vitales;
• Monitorización de la actividad cardíaca (riesgo de prolongación del intervalo QT) hasta la recuperación completa del paciente;
• En caso de síntomas extrapiramidales graves, se administrarán fármacos anticolinérgicos.

Dado que el amisulprido se dializa débilmente, las posibilidades de hemodiálisis para eliminar este compuesto medicamentoso son limitadas.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia siguiendo la escala siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: síntomas extrapiramidales (temblor, hipertonia, sialorrea, acatisia, hipocinesia, discinesia). En la mayoría de los casos son de intensidad moderada con dosis de mantenimiento y parcialmente reversibles sin suspender amisulprida, mediante la administración de fármacos anti-Parkinson anticolinérgicos.

La frecuencia de los síntomas extrapiramidales, que depende de la dosis, es muy baja en pacientes tratados con dosis de 50-300 mg/día por síntomas negativos predominantes.

Frecuentes: distonía aguda (tortícolis espasmódica, crisis oculogira, trismo). Es reversible sin suspender amisulprida si se administra un fármaco anti-Parkinson anticolinérgico. Somnolencia.

Poco frecuentes: se ha registrado discinesia tardía caracterizada por movimientos involuntarios de la lengua y/o de los músculos faciales, generalmente tras un tratamiento prolongado. Los fármacos anti-Parkinson anticolinérgicos son ineficaces o pueden agravar los síntomas. Convulsiones.

Raras: síndrome neuroléptico maligno, que puede tener consecuencias fatales (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: síndrome de piernas inquietas.

Alteraciones psiquiátricas. Frecuentes: insomnio, ansiedad, agitación, frigidez.

Poco frecuentes: confusión mental.

Del aparato gastrointestinal. Frecuentes: estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca.

Alteraciones endocrinas. Frecuentes: aumento del nivel de prolactina en plasma, que es reversible tras la suspensión del fármaco. Esto puede provocar síntomas clínicos como galactorrea, amenorrea, ginecomastia, dolor en las mamas, alteraciones de la erección.

Raras: tumores benignos de la hipófisis, como prolactinoma (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Del metabolismo y nutrición. Poco frecuentes: hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.

Raras: hiponatremia, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del corazón. Poco frecuentes: bradicardia.

Raras: prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares, como torsades de pointes, taquicardia ventricular, que puede conducir a fibrilación ventricular o paro cardíaco, muerte súbita (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino. Poco frecuentes: congestión nasal, neumonía por aspiración (principalmente cuando se asocia con otros antipsicóticos y fármacos que deprimen el SNC).

Analíticas. Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: se han registrado aumentos de las enzimas hepáticas, principalmente transaminasas.

Frecuencia desconocida: aumento de los niveles de creatinfosfocinasa en sangre.

Del sistema inmunitario. Poco frecuentes: reacciones alérgicas.

De los órganos de la visión. Frecuentes: visión borrosa (ver sección «Capacidad para conducir vehículos y operar mecanismos»).

Alteraciones hepatobiliares. Poco frecuentes: lesión hepatocelular.

De la piel y del tejido subcutáneo. Raras: angioedema, urticaria. Frecuencia desconocida: reacción de fotosensibilidad.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y trastornos generales. Poco frecuentes: osteopenia, osteoporosis.

Frecuencia desconocida: rabdomiólisis.

De los riñones y vías urinarias. Poco frecuentes: retención urinaria.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos. Frecuencia desconocida: caídas debidas a reacciones adversas que provocan alteración del equilibrio corporal.

De la sangre y sistema linfático. Poco frecuentes: leucopenia, neutropenia (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema vascular. Frecuentes: hipotensión arterial.

Poco frecuentes: aumento de la presión arterial.

Raras: se han registrado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar, a veces fatal, y trombosis venosa profunda durante el tratamiento con antipsicóticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones durante el embarazo, el período posparto y perinatal. Frecuencia desconocida: síndrome de abstinencia en recién nacidos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Si se presentan reacciones adversas o preguntas sobre la seguridad y eficacia del medicamento, rogamos contactar con el departamento de farmacovigilancia de ASINO UKRAINE S.L. en la siguiente dirección: avenida Václav Havel, 8, Kiev, 03124, Ucrania, teléfono/fax: +38 044 281 2333.

Duración del efecto terapéutico. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original a una temperatura no superior a 25 ˚C.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1, 3 ó 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «Farma Start», Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03124, Kiev, avenida Václav Havel, 8.