Solectist

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO SOLECYST (SOLECYST)

Composizione:

Principio attivo: solifenacina;

1 compressa rivestita con film contiene succinato di solifenacina 5 mg o 10 mg, corrispondente a 3,8 mg o 7,5 mg di solifenacina;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; ipromellosa; silice colloidale anidra; magnesio stearato;

rivestimento film per 5 mg: Opadry 03F12967 Giallo, contenente: ipromellosa, talco, diossido di titanio (E 171), macrogol, ossido di ferro giallo (E 172);

rivestimento film per 10 mg: Opadry 03F14895 Rosa, contenente: ipromellosa, talco, diossido di titanio (E 171), macrogol, ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

per la dose da 5 mg: compressa rotonda biconvessa, rivestita con film, di colore giallo con impresso «E2» su un lato;

per la dose da 10 mg: compressa rotonda biconvessa, rivestita con film, di colore rosa chiaro con impresso «E3» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati in urologia. Farmaci per il trattamento della minzione frequente e dell'incontinenza urinaria. Codice ATC G04B D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Solectist è un antagonista specifico competitivo dei recettori colinergici. La vescica urinaria è innervata da nervi colinergici parasimpatici. L'acetilcolina induce la contrazione dei muscoli lisci del detrusore agendo sui recettori muscarinici, prevalentemente del sottotipo M3.

Negli studi in vitro e in vivo si è dimostrato che Solectist è un antagonista specifico competitivo dei recettori colinergici, prevalentemente del sottotipo M3. È stato inoltre stabilito che Solectist ha una debole affinità o manca completamente di affinità con altri recettori e con i canali ionici testati.

L'efficacia del medicinale, studiata in diversi studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati, in uomini e donne con sindrome da vescica iperattiva, è stata osservata già alla prima settimana di trattamento e si è stabilizzata entro le successive 12 settimane di terapia. Negli studi aperti con trattamento prolungato si è dimostrato che l'efficacia si mantiene per almeno 12 mesi.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale delle compresse, la concentrazione massima di solifenacina nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 3-8 ore. Il valore del tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) non dipende dalla dose del medicinale. I valori di Cmax e dell'area sotto la curva (AUC) aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo da 5 mg a 40 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%. L'assunzione di cibo non influenza i valori di Cmax e AUC della solifenacina.

Distribuzione.

La solifenacina si lega in larga misura (circa il 98%) alle proteine plasmatiche, principalmente all'α1-glicoproteina acida.

Metabolismo.

La solifenacina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, principalmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Il clearance sistemico della solifenacina è di circa 9,5 l/ora e il periodo terminale di emivita è compreso tra 45 e 68 ore. Dopo somministrazione orale del medicinale, oltre alla solifenacina, sono stati identificati nel plasma un metabolita farmacologicamente attivo (4R-idrossisolifenacina) e tre metaboliti inattivi (N-glucuronide, N-ossido e 4R-idrossi-N-ossido della solifenacina).

Eliminazione.

Dopo una singola dose orale di 10 mg di solifenacina [14C-marcata], circa il 70% della radioattività marcata viene recuperata nell'urina e circa il 23% nelle feci. Nell'urina, circa l'11% della radioattività marcata viene escreto come sostanza attiva inalterata; circa il 18% come metabolita N-ossido, il 9% come metabolita 4R-idrossi-N-ossido e l'8% come metabolita 4R-idrossi (metabolita attivo).

Dipendenza dalla dose.

Nell'intervallo delle dosi terapeutiche, la farmacocinetica del medicinale è lineare.

Particolarità della farmacocinetica in specifiche categorie di pazienti.

Età.

Non è necessario aggiustare la dose in base all'età del paziente. Gli studi hanno dimostrato che l'esposizione alla solifenacina (5 e 10 mg), espressa come AUC, è simile in soggetti sani anziani (65-80 anni) e in soggetti sani giovani e adulti (< 55 anni). La velocità media di assorbimento, espressa come tmax, è leggermente inferiore e il periodo terminale di emivita è circa il 20% più lungo nei pazienti anziani. Queste differenze minime non sono clinicamente rilevanti.

La farmacocinetica della solifenacina non è stata studiata nei bambini e negli adolescenti.

Sesso.

La farmacocinetica della solifenacina non dipende dal sesso del paziente.

Razza.

L'appartenenza razziale non influenza la farmacocinetica della solifenacina.

Insufficienza renale.

I valori di AUC e Cmax della solifenacina nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non differiscono in modo significativo da quelli osservati in volontari sani. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) l'esposizione alla solifenacina è significativamente più elevata: l'aumento di Cmax è di circa il 30%, di AUC supera il 100% e il periodo di emivita supera il 60%. È stato osservato un rapporto statisticamente significativo tra clearance della creatinina e clearance della solifenacina. La farmacocinetica nei pazienti sottoposti a emodialisi non è stata studiata.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) il valore di Cmax non cambia, l'AUC aumenta del 60% e il periodo di emivita raddoppia. La farmacocinetica nei pazienti con grave insufficienza epatica non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dell'incontinenza urinaria urgente (imperiosa) e/o della minzione frequente, nonché degli stimoli urgenti (imperiosi) alla minzione, tipici dei pazienti con sindrome da vescica iperattiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al solifenacina o a uno qualsiasi degli eccipienti; pazienti con ritenzione urinaria, con gravi malattie gastrointestinali (incluso megacolon tossico), con miastenia grave o con glaucoma ad angolo chiuso e pazienti con rischio di sviluppare tali condizioni; durante emodialisi (vedi sezione «Farmacocinetica»); nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Farmacocinetica»); nei pazienti con grave insufficienza renale o con insufficienza epatica di grado moderato in trattamento con potenti inibitori del citocromo CYP3A4, come il ketoconazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacologiche.

L'assunzione contemporanea di altri medicinali con proprietà anticolinergiche può potenziare sia gli effetti terapeutici che quelli indesiderati. Dopo l'interruzione del trattamento con il medicinale, si raccomanda un intervallo di circa una settimana prima di iniziare una successiva terapia anticolinergica. L'effetto terapeutico del solifenacina può ridursi con l'uso concomitante di agonisti dei recettori colinergici. Il solifenacina può ridurre l'effetto di medicinali che stimolano la peristalsi gastrointestinale, come metoclopramide e cisapride.

Interazioni farmacocinetiche.

Studi in vitro hanno dimostrato che il solifenacina, alle concentrazioni terapeutiche, non inibisce i citocromi epatici CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 né il CYP3A4. Pertanto, è improbabile che il solifenacina influenzi il clearance di medicinali metabolizzati dagli enzimi CYP.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del solifenacina.

Il solifenacina viene metabolizzato dall'enzima CYP3A4. L'assunzione concomitante di ketoconazolo (200 mg/giorno), un potente inibitore del CYP3A4, ha determinato un raddoppio dell'AUC del solifenacina, mentre l'assunzione di ketoconazolo alla dose di 400 mg/giorno determina un aumento dell'AUC del solifenacina di 3 volte. Pertanto, la dose massima deve essere limitata a 5 mg quando il solifenacina viene somministrato concomitantemente a ketoconazolo o ad altre potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 (ad esempio ritonavir, nelfinavir, itraconazolo) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

L'assunzione concomitante di solifenacina e di un potente inibitore dell'enzima CYP3A4 è controindicata nei pazienti con grave insufficienza renale o con moderata insufficienza epatica.

Non sono stati studiati l'effetto degli induttori enzimatici sulla farmacocinetica del solifenacina e dei suoi metaboliti, né l'effetto dei substrati con elevata affinità per CYP3A4 e dei suoi metaboliti sull'esposizione al solifenacina. Poiché il solifenacina viene metabolizzato dall'enzima CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con altri substrati di questo enzima con elevata affinità (ad esempio verapamil, diltiazem) e con induttori dell'enzima CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina).

Effetto del solifenacina sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Contraccettivi orali.

L'assunzione del medicinale non influenza l'interazione farmacocinetica tra solifenacina e contraccettivi orali combinati (etinilestradiolo/levonorgestrel).

Warfarin.

L'assunzione del medicinale non influenza l'interazione farmacocinetica del warfarin R o S, né il suo effetto sul tempo di protrombina.

Digossina.

L'assunzione del medicinale non influenza la farmacocinetica della digossina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario escludere altre possibili cause di disturbi della minzione (insufficienza cardiaca o renale). Se viene riscontrata un'infezione delle vie urinarie, si deve iniziare un'adeguata terapia antibiotica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti:

• con ostruzione clinicamente significativa dell'orifizio di uscita della vescica, che comporta un rischio di ritenzione urinaria;
• con malattie ostruttive gastrointestinali;
• con rischio di riduzione della motilità del tratto gastrointestinale;
• con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) e insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e dosi»); la dose nei pazienti con queste condizioni non deve superare i 5 mg;
• che assumono contemporaneamente inibitori potenti del CYP3A4, ad esempio il chetoconazolo (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Modalità di somministrazione e dosi»);
• con ernia iatale e/o reflusso gastroesofageo e/o che assumono contemporaneamente medicinali (come i bisfosfonati) che possono causare o aggravare l'esofagite;
• con neuropatia autonoma.

In pazienti con fattori di rischio, come precedente sindrome da prolungamento dell'intervallo QT e ipocaliemia, sono stati osservati prolungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes).

La sicurezza ed efficacia del medicinale non sono state studiate nei pazienti con iperattività del sfinctere di origine neurogena.

In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono stati riportati edemi angioneurotici con ostruzione delle vie respiratorie. In caso di comparsa di edema di Quincke, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure o somministrato un trattamento adeguato.

In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono state osservate reazioni anafilattiche. In caso di comparsa di reazioni anafilattiche, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure o somministrato un trattamento adeguato.

L'effetto massimo del medicinale si raggiunge non prima di 4 settimane.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di L-attasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati clinici in donne che sono rimaste incinte durante il trattamento con solifenacina. Studi negli animali non hanno evidenziato effetti direttamente sfavorevoli sulla fertilità, lo sviluppo dell'embrione/feto o il parto. Il rischio potenziale nell'uomo non è noto. Si raccomanda cautela nell'uso della solifenacina durante la gravidanza.

Allattamento.

Non sono disponibili dati sull'escrezione della solifenacina nel latte materno. Negli animali, la solifenacina e/o i suoi metaboliti passano nel latte materno e causano un'insufficienza dello sviluppo dose-dipendente nei neonati animali. Pertanto, il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Poiché la solifenacina, come altri medicinali anticolinergici, può causare disturbi visivi, sonnolenza e aumento della stanchezza (vedi sezione «Effetti indesiderati»), l'assunzione del medicinale può influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti anziani: la dose raccomandata è di 5 mg di Solectist una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 10 mg una volta al giorno.

Pazienti con insufficienza renale: non è richiesta alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min). Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) il medicinale deve essere usato con cautela e non deve essere somministrato in dosi superiori a 5 mg una volta al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatica: non è richiesta alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) il medicinale deve essere somministrato con cautela e la dose non deve superare 5 mg una volta al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Quando si assumono inibitori potenti del citocromo P450 3A4: la dose massima di Solectist deve essere limitata a 5 mg quando somministrato contemporaneamente a ketoconazolo o ad altre dosi terapeutiche di forti inibitori dell'isoforma del citocromo CYP3A4, come ritonavir, nelfinavir, itraconazolo (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale va assunto per via orale; le compresse devono essere inghiottite intere con un po' di liquido, indipendentemente dai pasti.

Popolazione pediatrica.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia di solifenacina nei bambini; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Uno svradosaggio di solifenacina succinato può potenzialmente causare gravi effetti anticolinergici. La dose più alta di solifenacina succinato accidentalmente assunta da un paziente è stata di 280 mg nell'arco di 5 ore, evento che ha causato alterazioni dello stato psichico, non richiedenti ricovero ospedaliero.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, somministrare carbone attivo. Può essere utile effettuare una lavanda gastrica se eseguita entro 1 ora, ma non deve essere indotto il vomito.

Per quanto riguarda altri effetti anticolinergici, i sintomi devono essere trattati come segue:

• gravi effetti anticolinergici sul sistema nervoso centrale, come allucinazioni o agitazione: trattamento con fisostigmina o carbacholo;
• convulsioni o agitazione: trattamento con benzodiazepine;
• insufficienza respiratoria: trattamento con ventilazione artificiale;
• tachicardia: trattamento con beta-bloccanti;
• ritenzione urinaria: trattamento con cateterizzazione;
• midriasi: trattamento con colliri, ad esempio pilocarpina, e/o posizionamento del paziente in una stanza buia.

Come per il sovradosaggio con altri agenti anticolinergici, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con rischio accertato di allungamento dell'intervallo QT (in caso di ipokaliemia, bradicardia, assunzione concomitante di farmaci che causano allungamento dell'intervallo QT) e ai pazienti con patologie cardiache (ischemia miocardica, aritmie, insufficienza cardiaca congestizia).

Effetti indesiderati.

Il medicinale può causare effetti indesiderati correlati all'azione anticolinergica del solifenacina, generalmente di intensità lieve o moderata. La frequenza di tali effetti dipende dalla dose del medicinale.

L'effetto indesiderato più comune è la secchezza orale, osservata nell'11 % dei pazienti trattati con una dose di 5 mg al giorno, nel 22 % dei pazienti trattati con 10 mg al giorno e nel 4 % di quelli trattati con placebo. L'intensità della secchezza orale era generalmente lieve e solo in singoli casi ha portato all'interruzione del trattamento. Nel complesso, il medicinale è stato ben tollerato (circa il 99 %) e circa il 90 % dei pazienti ha assunto il medicinale per l'intero periodo dello studio della durata di 12 settimane.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse, elencate in base alla frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rara (< 1/10000), non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Effetti indesiderati

* PR segnalate nel periodo post-registrazione.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 15 compresse in un blister. 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NEIRAFARM FARMACÉUTICA, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Avenida Barcelona, 69, 08970 SAN JUAN DESPÍ (Barcellona), Spagna.