Solectist

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SOLECYST (SOLECYST)

Composición:

Principio activo: solifenacina;

Cada comprimido recubierto con película contiene succinato de solifenacina 5 mg o 10 mg, lo que equivale a 3,8 mg o 7,5 mg de solifenacina;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; hipromelosa; sílice coloidal anhidra; estearato de magnesio;

Recubrimiento de película para 5 mg: OpaDrai 03F12967 Amarillo, que contiene: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol, óxido de hierro amarillo (E 172);

Recubrimiento de película para 10 mg: OpaDrai 03F14895 Rosa, que contiene: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Para la dosis de 5 mg: comprimido redondo biconvexo, recubierto con película, de color amarillo, con la inscripción «E2» en una de sus caras;

Para la dosis de 10 mg: comprimido redondo biconvexo, recubierto con película, de color rosa claro, con la inscripción «E3» en una de sus caras.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en urología. Medicamentos para el tratamiento de la micción frecuente y la incontinencia urinaria. Código ATC G04BD08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La solifenacina es un antagonista anticolinérgico específico y competitivo. La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae los músculos lisos del detrusor mediante la acción sobre los receptores muscarínicos, principalmente del subtipo M3.

En estudios in vitro e in vivo se ha demostrado que la solifenacina es un antagonista anticolinérgico específico y competitivo, principalmente del subtipo M3. Asimismo, se ha establecido que la solifenacina tiene poca afinidad o carece de afinidad por otros receptores y canales iónicos ensayados.

La eficacia del medicamento, evaluada en varios estudios clínicos aleatorizados, dobles ciegos y controlados, en hombres y mujeres con síndrome de vejiga hiperactiva, se observó ya en la primera semana de tratamiento y se estabilizó durante las siguientes 12 semanas de tratamiento. En estudios abiertos con uso prolongado, se ha demostrado que la eficacia se mantiene durante al menos 12 meses.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración de tabletas, la concentración máxima de solifenacina en plasma (Cmáx) se alcanza entre las 3 y 8 horas. El valor del tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) no depende de la dosis del medicamento. Los valores de Cmáx y del área bajo la curva (AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis en el intervalo de 5 mg a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90 %. La ingestión de alimentos no influye sobre los valores de Cmáx ni de AUC de la solifenacina.

Distribución.

La solifenacina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (casi un 98 %), principalmente a la α1-glicoproteína ácida.

Metabolismo.

La solifenacina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). El aclaramiento sistémico de la solifenacina es de aproximadamente 9,5 l/hora y su período terminal de semivida es de 45-68 horas. Tras la administración oral del fármaco, además de la solifenacina, se han identificado en plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina).

Excreción.

Tras la administración única de 10 mg de solifenacina marcada con [14C], aproximadamente el 70 % de la radioactividad se excreta por orina y el 23 % por heces. En la orina, aproximadamente el 11 % de la radioactividad se excreta como sustancia activa inalterada; aproximadamente el 18 % como metabolito N-óxido, el 9 % como metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y el 8 % como metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Dependencia de la dosis.

En el intervalo de dosis terapéuticas, la farmacocinética del medicamento es lineal.

Características farmacocinéticas en categorías específicas de pacientes.

Edad.

No es necesario ajustar la dosis según la edad del paciente. Los estudios han demostrado que la exposición a la solifenacina (5 y 10 mg), expresada como AUC, fue similar en personas sanas de edad avanzada (de 65 a 80 años) y en personas sanas jóvenes y adultas (< 55 años). La velocidad media de absorción, expresada como tmax, fue ligeramente menor y el período final de semivida fue aproximadamente un 20 % más largo en pacientes de edad avanzada. Estas pequeñas diferencias no son clínicamente relevantes.

La farmacocinética de la solifenacina no ha sido estudiada en niños y adolescentes.

Sexo.

La farmacocinética de la solifenacina no depende del sexo del paciente.

Raza.

La pertenencia racial no influye en la farmacocinética de la solifenacina.

Insuficiencia renal.

Los valores de AUC y Cmáx de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada difieren ligeramente de los observados en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la exposición a solifenacina es significativamente mayor: el aumento de Cmáx es de aproximadamente el 30 %, el de AUC supera el 100 % y el período de semivida aumenta más del 60 %. Se ha observado una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis no ha sido estudiada.

Insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9), el valor de Cmáx no cambia, el AUC aumenta un 60 % y el período de semivida se duplica. La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria urgente (imperiosa) y/o micción frecuente, así como de los deseos urgentes (imperiosos) de orinar, característicos de los pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al solifenacina o a cualquiera de los excipientes; pacientes con retención urinaria, con enfermedades gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), con miastenia grave o con glaucoma de ángulo cerrado y pacientes con riesgo de desarrollar estas afecciones; durante la realización de hemodiálisis (ver sección «Farmacocinética»); en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»); en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada que estén siendo tratados con inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, como el ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacológicas.

La administración concomitante de otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede producir efectos terapéuticos, así como efectos adversos, más marcados. Tras la interrupción del tratamiento con este medicamento, debe transcurrir aproximadamente un intervalo de una semana antes de iniciar el tratamiento con otros medicamentos anticolinérgicos. El efecto terapéutico de la solifenacina puede reducirse con la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos. La solifenacina puede disminuir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad gastrointestinal, como la metoclopramida y la cisaprida.

Interacciones farmacocinéticas.

Estudios in vitro han demostrado que la solifenacina, en concentraciones terapéuticas, no inhibe las isoformas del citocromo P450 hepático CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ni 3A4. Por lo tanto, es poco probable que la solifenacina influya en el aclaramiento de medicamentos metabolizados por estas enzimas CYP.

Influencia de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la solifenacina.

La solifenacina es metabolizada por la enzima CYP3A4. La administración concomitante de ketoconazol (200 mg/día), un inhibidor potente de CYP3A4, provocó un aumento del 100 % en el AUC de la solifenacina, mientras que la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg/día provocó un aumento del AUC de la solifenacina en tres veces. Por lo tanto, la dosis máxima del medicamento debe limitarse a 5 mg cuando se administre concomitantemente con ketoconazol o con otras dosis terapéuticas de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (ver sección «Posología y forma de administración»).

La administración concomitante de solifenacina y un inhibidor potente de la enzima CYP3A4 está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

No se ha investigado el efecto de los inductores enzimáticos sobre la farmacocinética de la solifenacina y sus metabolitos, ni la acción de sustratos con alta afinidad por CYP3A4 y sus metabolitos sobre la exposición a la solifenacina. Dado que la solifenacina es metabolizada por la enzima CYP3A4, son posibles interacciones farmacocinéticas con otros sustratos de esta enzima con alta afinidad (por ejemplo, verapamilo, diltiazem) y con inductores de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina).

Influencia de la solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Anticonceptivos orales.

La administración del medicamento no afecta a la interacción farmacocinética de la solifenacina con anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel).

Warfarina.

La administración del medicamento no afecta a la interacción farmacocinética de la warfarina R o S, ni a su efecto sobre el tiempo de protrombina.

Digoxina.

La administración del medicamento no afecta a la farmacocinética de la digoxina.

Características de aplicación.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento, es necesario evaluar la probabilidad de otras causas de trastornos urinarios (insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal). Si se detecta una infección del tracto urinario, se debe iniciar la terapia antibacteriana adecuada.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes:

• con obstrucción clínicamente significativa de la salida de la vejiga urinaria, lo que conlleva riesgo de retención urinaria;
• con enfermedades obstructivas gastrointestinales;
• con riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal;
• con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml por minuto) e insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh entre 7 y 9) (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»); las dosis en estos pacientes no deben exceder los 5 mg;
• que toman simultáneamente inhibidores potentes del CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Posología y forma de administración»);
• con hernia de hiato y/o reflujo gastroesofágico y/o que toman simultáneamente medicamentos (como los bifosfonatos) que pueden causar o agravar esofagitis;
• con neuropatía autonómica.

En pacientes con factores de riesgo, tales como antecedentes de síndrome de prolongación del intervalo QT e hipocaliemia, se ha observado prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con hiperactividad del esfínter de origen neurológico.

En algunos pacientes que han tomado succinato de solifenacina se han notificado casos de angioedema con obstrucción de las vías respiratorias. En caso de aparición de angioedema de Quincke, se debe interrumpir el tratamiento con succinato de solifenacina y tomar las medidas adecuadas o administrar el tratamiento apropiado.

En algunos pacientes que han tomado succinato de solifenacina se han observado reacciones anafilácticas. En caso de reacciones anafilácticas, se debe interrumpir el tratamiento con succinato de solifenacina y tomar las medidas adecuadas o administrar el tratamiento apropiado.

El efecto máximo del medicamento no se alcanza antes de 4 semanas.

El medicamento contiene lactosa. No se debe administrar el medicamento a pacientes con formas raras de intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos clínicos en mujeres que quedaron embarazadas durante el tratamiento con solifenacina. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos directos sobre la fertilidad, el desarrollo embrionario/fetal o el parto. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Se debe tener precaución al administrar solifenacina a mujeres embarazadas.

Lactancia.

No hay datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En animales, solifenacina y/o sus metabolitos pasan a la leche materna y provocan un retraso del desarrollo dependiente de la dosis en las crías. Por lo tanto, el medicamento no debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que solifenacina, al igual que otros medicamentos anticolinérgicos, puede provocar visión borrosa, somnolencia y fatiga aumentada (véase la sección «Reacciones adversas»), la toma del medicamento puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidas personas de edad avanzada: la dosis recomendada es de 5 mg del medicamento una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg una vez al día.

Pacientes con insuficiencia renal: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), se debe administrar el medicamento con precaución y no exceder los 5 mg una vez al día (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh entre 7 y 9), se debe administrar el medicamento con precaución y no exceder la dosis de 5 mg una vez al día (véase la sección «Farmacocinética»).

Cuando se administren inhibidores potentes del citocromo P450 3A4: la dosis máxima del medicamento debe limitarse a 5 mg cuando se administre conjuntamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, por ejemplo, ritonavir, nelfinavir, itraconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento debe administrarse por vía oral; las tabletas deben tragarse enteras con líquido, independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del uso de solifenacina en niños, por lo que el medicamento no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas.

Una sobredosis de succinato de solifenacina podría provocar efectos anticolinérgicos graves. La dosis más alta de succinato de solifenacina ingerida accidentalmente por un paciente fue de 280 mg en un período de 5 horas, lo que provocó alteraciones del estado mental que no requirieron hospitalización.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe administrar carbón activado. Puede ser útil el lavado gástrico si se realiza dentro de la primera hora, pero no se debe provocar el vómito.

Respecto a otros efectos anticolinérgicos, los síntomas deben tratarse de la siguiente manera:

• efectos anticolinérgicos graves del sistema nervioso central, como alucinaciones o excitabilidad aumentada: tratamiento con fisostigmina o carbacol;
• convulsiones o excitabilidad aumentada: tratamiento con benzodiazepinas;
• insuficiencia respiratoria: tratamiento mediante ventilación artificial;
• taquicardia: tratamiento con betabloqueantes;
• retención urinaria: tratamiento mediante cateterización;
• midriasis: tratamiento con gotas oftálmicas, por ejemplo, pilocarpina, y/o colocación del paciente en una habitación oscura.

Como en otros casos de sobredosis con medicamentos anticolinérgicos, debe prestarse especial atención a los pacientes con riesgo conocido de prolongación del intervalo QT (en caso de hipocaliemia, bradicardia, o uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT) y a los pacientes con enfermedades cardíacas (isquemia miocárdica, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva).

Reacciones adversas

El medicamento puede provocar efectos adversos relacionados con la acción anticolinérgica del solifenacina, que generalmente son leves o moderados. La frecuencia de estos efectos depende de la dosis del fármaco.

El efecto adverso más frecuente es la sequedad de boca, observada en el 11 % de los pacientes que recibieron una dosis de 5 mg al día; en el 22 % de los pacientes que recibieron 10 mg al día; y en el 4 % de los que recibieron placebo. La intensidad de la sequedad de boca fue generalmente leve, y solo en casos aislados condujo a la interrupción del tratamiento. En general, el medicamento fue bien tolerado (aproximadamente el 99 %), y alrededor del 90 % de los pacientes continuaron tomando el fármaco durante todo el período del estudio, que duró 12 semanas.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e indefinidas (no puede determinarse con los datos disponibles).

Reacciones adversas

* RM notificadas en el período poscomercialización.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 15 comprimidos por blíster. 2 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

NEYRAFARM FARMACÉUTICA, S.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

Avenida Barcelona, 69, 08970 SANT JOAN DESPÍ (Barcelona), España.