Sirdalud®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SIRDALUD® (SIRDALUD®)

Composizione:

Principio attivo: tizanidina;

1 compressa contiene 2,288 mg o 4,576 mg di cloridrato di tizanidina, corrispondenti rispettivamente a 2 mg o 4 mg di tizanidina;

Eccipienti: lattosio anidro, cellulosa microcristallina, acido stearico, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Sirdalud® 2 mg – compresse rotonde piatte di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati, con una linea di divisione e la scritta «OZ» su un lato della compressa;

Sirdalud® 4 mg – compresse rotonde piatte di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati, con due linee di divisione incrociate su un lato e la scritta «RL» sull'altro lato della compressa.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti ad azione centrale. Codice ATC M03B X02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Tizanidina – un rilassante/spasmolitico muscolare a azione centrale. Il suo principale sito d'azione è il midollo spinale. Le evidenze indicano che, stimolando i recettori α-2 adrenergici presinaptici, inibisce il rilascio di aminoacidi eccitatori che stimolano i recettori N-metil-D-aspartato (recettori NMDA). Di conseguenza, viene inibita la trasmissione polisinaptica del segnale a livello delle connessioni interneuronali nel midollo spinale responsabili del tono muscolare eccessivo, riducendone così il tono. Sirdalud® è efficace sia negli spasmi muscolari acuti e dolorosi, sia nella spasticità cronica di origine midollare o cerebrale. Riduce la resistenza ai movimenti passivi, inibisce lo spasmo e le convulsioni cloniche e migliora la forza delle contrazioni muscolari attive.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione. La tizanidina viene rapidamente assorbita. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 1 ora dopo l'assunzione. La biodisponibilità assoluta media è del 34 % (CV 38 %). Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario (Vss) dopo somministrazione endovenosa è di 160 l. Il legame con le proteine plasmatiche è del 30 %. La relativamente bassa variabilità dei parametri farmacocinetici (Cmax e AUC) facilita una previsione attendibile dei livelli plasmatici nei pazienti dopo somministrazione orale.

Metabolismo/eliminazione. Il farmaco subisce un metabolismo rapido ed esteso (circa il 95 %) nel fegato. In vitro, la tizanidina è metabolizzata principalmente dal CYP1A2. I metaboliti sono inattivi. Vengono eliminati principalmente attraverso i reni (70 %). L'eliminazione della radioattività totale (cioè della sostanza in forma invariata e dei suoi metaboliti) avviene in due fasi, con una fase iniziale rapida (emivita t1/2 = 2,5 ore) e una fase di eliminazione più lenta (t1/2 = 22 ore). Solo una piccola quantità della sostanza in forma invariata (circa il 2,7 %) viene escreta dai reni. L'emivita media della sostanza in forma invariata è di 2-4 ore.

Linearità.

La farmacocinetica della tizanidina è lineare nelle dosi comprese tra 1 e 20 mg.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 25 ml/min), il valore medio della concentrazione massima nel plasma è circa doppio rispetto a quello dei volontari sani, e il periodo di emivita terminale si prolunga fino a circa 14 ore, con un conseguente aumento medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di circa 6 volte.

Studi nei pazienti con alterata funzionalità epatica non sono stati condotti.

La tizanidina viene ampiamente metabolizzata dall'isoenzima CYP1A2 nel fegato. Nei pazienti con alterata funzionalità epatica, possono manifestarsi concentrazioni plasmatiche più elevate della sostanza.

Sirdalud® è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere sezione «Controindicazioni»).

I dati farmacocinetici nei pazienti anziani sono limitati.

Il sesso non ha un impatto clinicamente rilevante sulle proprietà farmacocinetiche della tizanidina.

L'influenza dell'appartenenza etnica sulla farmacocinetica della tizanidina non è stata studiata.

Influenza del cibo. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza il profilo farmacocinetico del medicinale Sirdalud®, compresse. Anche se il valore della concentrazione massima aumenta di un terzo, ciò non è clinicamente rilevante. Non è stata osservata alcuna influenza significativa sull'assorbimento.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Spasmo muscolare doloroso.
• Spasticità dovuta a sclerosi multipla.
• Spasticità dovuta a lesioni del midollo spinale.
• Spasticità dovuta a lesioni cerebrali.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla tizanidina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Gravi disturbi della funzionalità epatica.
• Somministrazione concomitante di tizanidina con potenti inibitori del CYP1A2, come fluvoxamina o ciprofloxacina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La somministrazione concomitante di noti inibitori del CYP1A2 può aumentare i livelli plasmatici di tizanidina. L'aumento dei livelli plasmatici di tizanidina può portare all'insorgenza di sintomi da sovradosaggio, come prolungamento dell'intervallo QT.

La somministrazione concomitante di noti induttori del CYP1A2 può ridurre i livelli plasmatici di tizanidina. La riduzione dei livelli plasmatici di tizanidina può portare a una diminuzione dell'effetto terapeutico di Sirdalud®.

È controindicata la somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP1A2, come fluvoxamina o ciprofloxacina, con la tizanidina (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). La somministrazione concomitante di tizanidina con fluvoxamina aumenta l'AUC della tizanidina di 33 volte, mentre la somministrazione concomitante con ciprofloxacina aumenta l'AUC della tizanidina di 10 volte. Ciò può portare a un abbassamento clinicamente significativo e prolungato della pressione arteriosa, accompagnato da sonnolenza, capogiri e riduzione della capacità psicomotoria (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di tizanidina con altri inibitori del CYP1A2, come farmaci antiaritmici (amiodarone, mexiletina, propafenone), cimetidina, alcuni fluorochinoloni (enoxacina, pefloxacina, norfloxacina), rofecoxib, contraccettivi orali e ticlopidina.

L'aumento dei livelli di tizanidina nel plasma può manifestarsi con sintomi da sovradosaggio, inclusa la prolongazione dell'intervallo QT (vedere il paragrafo «Sovradosaggio»).

La somministrazione concomitante di Sirdalud® con farmaci antipertensivi, inclusi i diuretici, può occasionalmente causare ipotensione arteriosa e bradicardia. In alcuni pazienti sottoposti a trattamento concomitante con farmaci antipertensivi, sono stati osservati ipertensione e tachicardia di rimbalzo in seguito a sospensione improvvisa della tizanidina. In casi isolati, l'ipertensione di rimbalzo può causare ictus (vedere i paragrafi «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

È necessario prestare cautela nella somministrazione concomitante di Sirdalud® con medicinali che prolungano l'intervallo QT.

La somministrazione concomitante di Sirdalud® con rifampicina può portare a una riduzione del 50% della concentrazione di tizanidina. Di conseguenza, l'effetto terapeutico può essere ridotto durante il trattamento con rifampicina durante la terapia con Sirdalud®, il che può essere clinicamente rilevante per alcuni pazienti. Si deve evitare un uso concomitante prolungato; se necessario, è necessario un attento aggiustamento della dose. Un accurato aggiustamento della dose (incremento della dose) è necessario in caso di previsto trattamento combinato a lungo termine.

L'assunzione di Sirdalud® determina una riduzione del 30% dell'esposizione sistemica alla tizanidina negli uomini fumatori (più di 10 sigarette al giorno). Un uso prolungato del medicinale negli uomini che fumano pesantemente richiede la somministrazione di dosi più elevate.

La somministrazione concomitante di Sirdalud® e di altri medicinali ad azione centrale (ad esempio sedativi e ipnotici (benzodiazepine o baclofene), alcuni antistaminici, anestetici generali e analgesici, psicofarmaci, sostanze stupefacenti) può potenziare gli effetti di ciascun farmaco e aumentare l'effetto sedativo di Sirdalud®. Ciò vale in particolare per l'assunzione concomitante di alcol, che può alterare o potenziare in modo imprevedibile l'effetto di Sirdalud® e aumentare il rischio di effetti indesiderati; pertanto è necessario astenersi dall'assunzione di alcol. L'effetto depressivo dell'alcol sul sistema nervoso centrale può essere potenziato dal medicinale Sirdalud®.

La somministrazione di Sirdalud® insieme ad agonisti α-2-adrenergici (ad esempio clonidina) deve essere evitata a causa del loro potenziale effetto ipotensivo additivo.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'uso concomitante di inibitori moderati del CYP1A2 con tizanidina non è raccomandato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Controindicazioni»).

Dopo l'interruzione improvvisa del trattamento, specialmente dopo un uso prolungato o una riduzione rapida della dose e/o dopo l'assunzione di dosi giornaliere elevate e/o in caso di associazione con farmaci ipotensivi, nei pazienti può manifestarsi il fenomeno del rimbalzo. In tali circostanze, i pazienti possono sviluppare ipertensione arteriosa e tachicardia. In singoli casi, tale ipertensione da rimbalzo può causare ictus. Il trattamento con tizanidina non deve essere interrotto bruscamente, ma solo gradualmente riducendo la dose (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 25 ml/min), l'esposizione sistemica alla tizanidina può essere fino a sei volte superiore; pertanto, la dose iniziale raccomandata è di 2 mg una volta al giorno (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). La dose deve essere aumentata progressivamente a piccoli incrementi, in base all'efficacia e alla tollerabilità. Per ottenere un effetto più marcato, si raccomanda inizialmente di aumentare la dose assunta una volta al giorno, quindi di aumentare la frequenza di somministrazione.

Sono stati riportati casi di insufficienza epatica associata all'uso di tizanidina, tuttavia nei pazienti che assumevano dosi giornaliere fino a 12 mg ciò si è verificato raramente. Per tale motivo, si raccomanda di monitorare la funzionalità epatica una volta al mese durante i primi quattro mesi di terapia nei pazienti trattati con tizanidina a dosi pari o superiori a 12 mg e nei pazienti con sintomi clinici che indicano insufficienza epatica (come nausea, perdita di appetito o affaticamento inspiegabile). L'uso del medicinale Sirdalud® deve essere interrotto se i livelli di ALT o ACT nel siero superano di tre volte o più il limite superiore della norma per un periodo prolungato.

Durante l'uso di tizanidina sono state riportate reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, angioedema, dispnea, dermatite, eruzioni cutanee, orticaria, prurito ed eritema. Si raccomanda un attento monitoraggio dello stato dei pazienti per uno o due giorni dopo l'assunzione della prima dose di tizanidina. In caso di sviluppo di anafilassi o angioedema con shock anafilattico o dispnea, l'uso di Sirdalud® deve essere immediatamente interrotto e deve essere istituito un appropriato trattamento.

L'ipotensione arteriosa può manifestarsi durante l'uso di tizanidina, nonché come risultato di interazioni farmacologiche con inibitori del CYP1A2 e/o con farmaci antipertensivi (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi gravi di ipotensione arteriosa, come perdita di coscienza e collasso circolatorio.

Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di questo medicinale con farmaci che prolungano l'intervallo QT (come cisapride, amitriptilina, azitromicina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

È necessaria cautela nei pazienti con cardiopatia ischemica e/o insufficienza cardiaca. In questi pazienti deve essere effettuato regolarmente un monitoraggio dell'ECG all'inizio del trattamento con Sirdalud®.

Prima di iniziare il trattamento con questo medicinale, nei pazienti con miastenia grave deve essere attentamente valutato il rapporto rischio/beneficio.

L'esperienza d'uso nei bambini e negli adolescenti è limitata; pertanto, l'uso del medicinale Sirdalud® non è raccomandato in questa categoria di pazienti.

Si deve prestare cautela nell'uso di questo medicinale nei pazienti anziani.

Le compresse di Sirdalud® contengono lattosio. Le compresse di Sirdalud® non devono essere somministrate ai pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, grave deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile.

Le donne in età fertile sessualmente attive devono effettuare un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Sirdalud®.

Alle donne in età fertile deve essere comunicato che i risultati degli studi sugli animali indicano che Sirdalud® è dannoso per il feto. Le donne in età fertile sessualmente attive devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (metodi che consentono una gravidanza in meno dell'1% dei casi) durante tutto il periodo di trattamento con Sirdalud® e per un giorno dopo l'interruzione del trattamento con Sirdalud®.

Gravidanza.

I dati sull'uso di Sirdalud® in donne in gravidanza sono limitati; pertanto, non deve essere somministrato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale per la madre superi il possibile rischio per il feto. Sirdalud® non ha mostrato effetti teratogeni su ratti e conigli, ma ha causato difficoltà nel parto, aumento della mortalità prenatale e postnatale e ritardo dello sviluppo fetale nei ratti.

Allattamento.

Durante l'uso di tizanidina in ratti e conigli non sono stati osservati effetti teratogeni. Deve essere considerato il rischio per il neonato allattato al seno. Gli studi sugli animali hanno mostrato che la tizanidina penetra nel latte materno in quantità trascurabili. Pertanto, il medicinale non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità.

Non è stata osservata alterazione della fertilità nei maschi di ratto trattati con il farmaco alla dose di 10 mg/kg/die e nelle femmine di ratto trattate alla dose di 3 mg/kg/die. Una riduzione della fertilità è stata osservata nei maschi di ratto che hanno ricevuto il farmaco alla dose di 30 mg/kg/die e nelle femmine di ratto che hanno ricevuto il farmaco alla dose di 10 mg/kg/die. Con l'uso di queste dosi sono stati inoltre osservati sedazione, perdita di peso e atassia.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Anche quando somministrata secondo le raccomandazioni, la tizanidina può causare sonnolenza, capogiri e/o ipotensione arteriosa, riducendo così la capacità del paziente di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Il rischio aumenta con l'assunzione concomitante di alcol.

Pertanto, si deve astenerne da attività che richiedono un'elevata concentrazione e una rapida reazione, come la guida di veicoli o il lavoro con macchine e meccanismi.

Modalità e dosaggio.

Sirdalud® ha un ristretto intervallo terapeutico e una elevata variabilità della concentrazione plasmatica di tizanidina nei diversi pazienti. È pertanto fondamentale utilizzare dosi ottimali in base alle esigenze del paziente. Il trattamento deve essere iniziato con una bassa dose di 2 mg, in modo da minimizzare il rischio di effetti indesiderati. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente rispettando tutte le precauzioni necessarie.
Adulti

Alleviamento degli spasmi muscolari dolorosi

Assumere da 2 a 4 mg 3 volte al giorno. Nei casi più gravi, prima di andare a dormire può essere assunta una dose aggiuntiva di 2 o 4 mg.

Spasticità in seguito a disturbi neurologici

La dose deve essere adattata individualmente per ogni paziente.

La dose giornaliera iniziale non deve superare i 6 mg suddivisi in 3 somministrazioni. La dose giornaliera può essere aumentata gradualmente di 2-4 mg a intervalli di 3-7 giorni. Generalmente, l'effetto terapeutico ottimale si ottiene con una dose giornaliera compresa tra 12 e 24 mg, suddivisa in 3 o 4 somministrazioni. Non si deve superare la dose giornaliera totale di 36 mg.

Popolazioni di pazienti particolari

Uso nei bambini e negli adolescenti

L'esperienza nell'uso di Sirdalud® nei bambini e negli adolescenti è limitata; pertanto, il farmaco non è raccomandato per questa fascia di età.

Uso nei pazienti di età avanzata

L'esperienza nell'uso del farmaco nei pazienti anziani è limitata; pertanto, si raccomanda cautela nell'uso di Sirdalud® in questa categoria di pazienti. Si raccomanda di *iniziare il trattamento con la dose minima e di aumentarla gradualmente e con cautela, per piccoli incrementi, fino a raggiungere il miglior rapporto tra tollerabilità individuale ed efficacia terapeutica.*

Uso nei pazienti con compromissione renale
Per i pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 25 ml/min) la dose terapeutica giornaliera iniziale raccomandata è di 2 mg. L'aumento della dose deve avvenire in modo graduale e cauto, per piccoli incrementi, fino al raggiungimento del miglior rapporto tra tollerabilità individuale ed efficacia terapeutica. Per aumentare l'efficacia terapeutica, si raccomanda di aumentare innanzitutto la dose singola, prima di passare a una somministrazione più frequente nel corso della giornata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
Uso nei pazienti con compromissione epatica

La somministrazione di Sirdalud® è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»). Sirdalud® viene ampiamente metabolizzato nel fegato. I dati sull'uso di Sirdalud® nei pazienti con compromissione epatica sono limitati (vedere la sezione «Farmacocinetica»). L'uso di Sirdalud® è stato associato a alterazioni reversibili nei test di funzionalità epatica (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»). Sirdalud® deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica moderata. Il trattamento deve essere iniziato con la dose minima: ogni eventuale aumento della dose deve avvenire con cautela e tenendo conto della tollerabilità individuale del paziente al farmaco Sirdalud®.

Interruzione del trattamento

In caso di necessità di interrompere il trattamento con il farmaco, la dose deve essere ridotta lentamente e in modo graduale. Ciò vale in particolare per i pazienti che hanno ricevuto dosi elevate per un periodo prolungato. In questo modo si riduce il rischio di sviluppare un aumento rebound della pressione arteriosa e tachicardia (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Bambini

L'esperienza nell'uso del farmaco in pediatria è limitata. L'uso di Sirdalud® nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati pochissimi casi di sovradosaggio con Sirdalud®. In tutti i pazienti in cui è stato osservato un episodio singolo di sovradosaggio, compreso un paziente che ha assunto 400 mg di Sirdalud®, la guarigione è avvenuta senza complicazioni.

Sintomi: nausea, vomito, ipotensione arteriosa, bradicardia, prolungamento dell'intervallo QT, capogiri, miosi, distress respiratorio, coma, agitazione, sonnolenza.

Trattamento: per l'eliminazione del farmaco dall'organismo si raccomanda l'assunzione ripetuta di alte dosi di carbone attivo. Un diuresi forzata potrebbe accelerare l'eliminazione del farmaco. Successivamente, si deve procedere con un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati – come sonnolenza, affaticamento, capogiri, bocca secca, abbassamento della pressione arteriosa, nausea, disturbi gastrointestinali e aumento dei livelli sierici di transaminasi – sono generalmente lievi e transitori nei pazienti che assumono le dosi basse raccomandate per il trattamento del dolore da spasmo muscolare.

Quando vengono assunte dosi superiori a quelle raccomandate per il trattamento della spasticità, gli effetti indesiderati sopra elencati si verificano più frequentemente e sono più marcati, tuttavia raramente sono così gravi da richiedere l’interruzione della terapia. Possono inoltre verificarsi ipotensione arteriosa, bradicardia, debolezza muscolare, disturbi del sonno, allucinazioni ed epatite.

Sono stati segnalati sintomi come ipertensione arteriosa e tachicardia dopo una brusca sospensione della tizanidina, in particolare dopo un trattamento prolungato e/o con dosi giornaliere elevate e/o un trattamento concomitante con farmaci antipertensivi. In tali circostanze, nei pazienti può insorgere un’ipertensione arteriosa di rimbalzo, che in singoli casi può causare un ictus. Pertanto, il trattamento con tizanidina non deve essere interrotto bruscamente, ma solo gradualmente riducendo la dose (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

Disturbi psichici: frequente – insonnia, disturbi del sonno.

Disturbi del sistema nervoso: molto frequente – sonnolenza, debolezza, capogiri.

Disturbi cardiaci: non frequente – bradicardia.

Disturbi vascolari: frequente – ipertensione, lieve abbassamento della pressione arteriosa.

Disturbi gastrointestinali (GI): molto frequente – disturbi gastrointestinale, bocca secca; frequente – nausea.

Disturbi epatobiliari: frequente – aumento dei livelli sierici di transaminasi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: molto frequente – debolezza muscolare.

Disturbi generali: molto frequente – aumento dell'affaticamento.

Esperienza post-marketing

Sono stati segnalati ulteriori effetti indesiderati in studi post-commercializzazione. Le segnalazioni relative a questi effetti indesiderati provengono da un numero indefinito di pazienti, pertanto non è possibile stimare con precisione la loro frequenza.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi, angioedema, dispnea ed orticaria).

Disturbi psichici: allucinazioni, confusione mentale.

Disturbi del sistema nervoso: vertigini.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: sincope.

Disturbi della vista: offuscamento della vista.

Disturbi epatobiliari: epatite, insufficienza epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eritema, prurito, dermatite. Disturbi generali: astenia, sindrome da astinenza.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttori.

1. Novartis Saglik, Gida Ve Tarim Urunleri San. Ve Tic. A.S. / Novartis Saglik, Gida Ve Tarim Urunleri San. Ve Tic. A.S.
2. Novartis Pharma GmbH.

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio dell’attività.

1. Yenisehir Mahallesi, Ihlara Vadisi Sokak No. 2, Pendik, Istanbul, TR 34912, Turchia / Yenisehir Mahallesi, Ihlara Vadisi Sokak No. 2, Pendik, Istanbul, TR 34912, Turkey.
2. Roonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, 90429, Nuernberg, Germania / Roonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, 90429, Nuernberg, Germany.