Sirdalud®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SIRDALUD® (SIRDALUD®)

Composición:

Principio activo: tizanidina;

1 tableta contiene 2,288 mg o 4,576 mg de clorhidrato de tizanidina, equivalente a 2 mg o 4 mg de tizanidina, respectivamente;

Excipientes: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, ácido esteárico, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Sirdalud® 2 mg: tabletas redondas, planas, de color blanco o casi blanco, con bordes biselados, con una ranura y la inscripción «OZ» en un lado de la tableta;

Sirdalud® 4 mg: tabletas redondas, planas, de color blanco o casi blanco, con bordes biselados, con ranuras en cruz en un lado y la inscripción «RL» en el otro lado de la tableta.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes de acción central. Código ATC M03B X02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Tizanidina es un relajante/espasmolítico de la musculatura esquelética de acción central. Su lugar principal de acción es la médula espinal. Las evidencias indican que, al estimular los receptores α-2 adrenérgicos presinápticos, inhibe la liberación de aminoácidos estimulantes que activan los receptores de N-metil-D-aspartato (receptores NMDA). Como consecuencia, se suprime la transmisión polisináptica de señales a nivel de las conexiones interneuronales en la médula espinal responsables del tono muscular excesivo, reduciéndose así el tono muscular. Sirdalud® es eficaz tanto en espasmos musculares dolorosos agudos como en la espasticidad crónica de origen medular y cerebral. Reduce la resistencia a los movimientos pasivos, inhibe el espasmo y las convulsiones clónicas, y mejora la fuerza de las contracciones musculares activas.

Farmacocinética.

Absorción y distribución. La tizanidina se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a la 1 hora tras la administración. La biodisponibilidad absoluta media es del 34 % (CV 38 %). El volumen medio de distribución en estado estacionario (Vss) tras administración intravenosa es de 160 L. La unión a las proteínas plasmáticas es del 30 %. La baja variabilidad de los parámetros farmacocinéticos (Cmax y AUC) facilita la estimación fiable de los niveles plasmáticos en los pacientes tras la administración oral.

Metabolismo/eliminación. El fármaco sufre un metabolismo rápido y extensivo (aproximadamente el 95 %) en el hígado. La tizanidina se metaboliza in vitro principalmente por CYP1A2. Los metabolitos son inactivos. Se excretan principalmente por vía renal (70 %). La eliminación de la actividad radiactiva total (es decir, la sustancia en forma inalterada y sus metabolitos) es bifásica, con una fase inicial rápida (período de semieliminación t1/2 = 2,5 horas) y una fase de eliminación más lenta (t1/2 = 22 horas). Solo una pequeña cantidad de la sustancia inalterada (aproximadamente el 2,7 %) se excreta por vía renal. El período medio de semieliminación de la sustancia inalterada es de 2 a 4 horas.

Linealidad.

La farmacocinética de la tizanidina es lineal en dosis de 1 a 20 mg.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina menor de 25 ml/min), el valor medio de la concentración máxima en plasma es el doble que en voluntarios sanos, y el período de semieliminación final se prolonga hasta aproximadamente 14 horas, lo que provoca un aumento medio del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de hasta 6 veces.

No se han realizado estudios en pacientes con alteraciones de la función hepática.

La tizanidina se metaboliza intensamente por la isoenzima CYP1A2 en el hígado. En pacientes con alteraciones de la función hepática podrían presentarse concentraciones plasmáticas más elevadas de la sustancia.

Sirdalud® está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Los datos farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada son limitados.

El sexo no tiene un impacto clínicamente relevante sobre las propiedades farmacocinéticas de la tizanidina.

No se ha estudiado el impacto de la etnia sobre la farmacocinética de la tizanidina.

Efecto de la comida. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al perfil farmacocinético del medicamento Sirdalud®, comprimidos. Aunque el valor de la concentración máxima aumenta un tercio, esto no es clínicamente relevante. No se observó una influencia significativa sobre la absorción.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Espasmo muscular doloroso.
• Espasticidad debida a esclerosis múltiple.
• Espasticidad debida a lesiones de la médula espinal.
• Espasticidad debida a lesiones del cerebro.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al tizanidina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Alteraciones graves de la función hepática.
• Administración concomitante de tizanidina con inhibidores potentes del CYP1A2, tales como fluvoxamina o ciprofloxacino.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de inhibidores conocidos del CYP1A2 puede aumentar los niveles plasmáticos de tizanidina. El aumento de los niveles plasmáticos de tizanidina puede provocar síntomas de sobredosis, como prolongación del intervalo QT.

La administración concomitante de inductores conocidos del CYP1A2 puede reducir los niveles plasmáticos de tizanidina. La disminución de los niveles plasmáticos de tizanidina puede provocar una reducción del efecto terapéutico de Sirdalud®.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2, tales como fluvoxamina o ciprofloxacino, con tizanidina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»). La administración concomitante de tizanidina con fluvoxamina aumenta el AUC de tizanidina 33 veces, mientras que la administración concomitante de tizanidina con ciprofloxacino aumenta el AUC de tizanidina 10 veces. Esto puede provocar una hipotensión arterial clínicamente significativa y prolongada, acompañada de somnolencia, mareo y disminución de la actividad psicomotora (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se recomienda la administración concomitante de tizanidina con otros inhibidores del CYP1A2, tales como antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, ciertas fluorquinolonas (enoxacino, pefloxacino, norfloxacino), rofecoxib, anticonceptivos orales y ticlopidina.

El aumento de los niveles de tizanidina en plasma puede manifestarse con síntomas de sobredosis, incluyendo prolongación del intervalo QT (véase la sección «Sobredosis»).

La administración concomitante de Sirdalud® con antihipertensivos, incluidos diuréticos, puede ocasionalmente provocar hipotensión arterial y bradicardia. En algunos pacientes que recibieron tratamiento concomitante con antihipertensivos, se han observado hipertensión rebote y taquicardia rebote tras la interrupción repentina de la tizanidina. En casos aislados, la hipertensión rebote puede provocar un accidente cerebrovascular (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente Sirdalud® con medicamentos que prolonguen el intervalo QT.

La administración concomitante de Sirdalud® con rifampicina puede provocar una reducción del 50 % en la concentración de tizanidina. Por lo tanto, el efecto terapéutico puede reducirse al administrar rifampicina durante el tratamiento con Sirdalud®, lo que puede ser clínicamente significativo para algunos pacientes. Debe evitarse la administración concomitante prolongada, y si es necesaria, debe ajustarse la dosis con extrema precaución. Un ajuste cuidadoso de la dosis (aumento de la dosis) es necesario en caso de un tratamiento combinado de larga duración planificado.

La administración de Sirdalud® provoca una reducción del 30 % en la exposición sistémica a tizanidina en hombres fumadores (más de 10 cigarrillos al día). El uso prolongado del medicamento en hombres que fuman mucho requiere la prescripción de dosis más altas del fármaco.

La administración concomitante de Sirdalud® y otros medicamentos de acción central (por ejemplo, sedantes e hipnóticos (benzodiazepinas o baclofeno), ciertos antihistamínicos, anestésicos generales y analgésicos, psicofármacos, sustancias narcóticas) puede potenciar los efectos de cada uno de los medicamentos y aumentar el efecto hipnótico de Sirdalud®. Esto incluye especialmente la ingestión concomitante de alcohol, que puede alterar o potenciar de forma impredecible el efecto de Sirdalud® y aumentar el riesgo de reacciones adversas; por lo tanto, debe evitarse el consumo de alcohol. El efecto depresor del alcohol sobre el sistema nervioso central puede potenciarse con el medicamento Sirdalud®.

Debe evitarse la administración conjunta de Sirdalud® con agonistas α-2 adrenérgicos (por ejemplo, con clonidina) debido a su posible efecto hipotensor aditivo.

Características de uso.

No se recomienda la administración concomitante de inhibidores moderados de CYP1A2 con tizanidina (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Contraindicaciones»).

Tras la interrupción repentina del tratamiento, especialmente tras un uso prolongado o una reducción rápida de la dosis y/o tras la administración de dosis diarias altas y/o tras la administración concomitante de medicamentos hipotensores, en los pacientes puede observarse un fenómeno de rebote. En tales circunstancias, los pacientes pueden presentar hipertensión arterial y taquicardia. En casos aislados, esta hipertensión arterial de rebote puede provocar un accidente cerebrovascular. El tratamiento con tizanidina no debe interrumpirse bruscamente, sino que debe suspenderse gradualmente mediante una reducción progresiva de la dosis (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 25 ml/min), la exposición sistémica a tizanidina puede ser hasta seis veces mayor; por ello, la dosis inicial recomendada es de 2 mg una vez al día (véase la sección «Posología y forma de administración»). La dosis debe aumentarse progresivamente, por pequeños incrementos, teniendo en cuenta la eficacia y la tolerancia. Para lograr un efecto más pronunciado, se recomienda primero aumentar la dosis administrada una vez al día y, posteriormente, aumentar la frecuencia de administración.

Se han notificado casos de insuficiencia hepática asociada con el uso de tizanidina, aunque en pacientes que recibieron dosis diarias de hasta 12 mg, esto fue raro. Por ello, se recomienda controlar la función hepática una vez al mes durante los primeros cuatro meses de tratamiento en aquellos pacientes que reciban tizanidina en dosis de 12 mg o superiores, así como en pacientes con síntomas clínicos que sugieran insuficiencia hepática (como náuseas, pérdida de apetito o fatiga inexplicable). El uso del medicamento Sirdalud® debe interrumpirse si los niveles de ALT o AST en suero superan tres veces o más el límite superior normal durante un período prolongado.

Durante el uso de tizanidina se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, disnea, dermatitis, erupciones cutáneas, urticaria, prurito y eritema. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado del paciente durante uno o dos días tras la administración de la primera dosis de tizanidina. En caso de desarrollarse anafilaxia o angioedema con shock anafiláctico o disnea, el uso de Sirdalud® debe interrumpirse inmediatamente y se debe iniciar el tratamiento adecuado.

La hipotensión arterial puede ocurrir durante el tratamiento con tizanidina, así como como resultado de interacciones medicamentosas con inhibidores de CYP1A2 y/o con medicamentos antihipertensivos (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de hipotensión arterial, como pérdida de conciencia y colapso circulatorio.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento concomitantemente con fármacos que prolonguen el intervalo QT (como cisaprida, amitriptilina, azitromicina) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución en pacientes con cardiopatía isquémica y/o insuficiencia cardíaca. En estos pacientes, se debe realizar un control electrocardiográfico regular al inicio del tratamiento con Sirdalud®.

Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento en pacientes con miastenia grave, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.

La experiencia con el uso en niños y adolescentes es limitada, por lo que no se recomienda el uso del medicamento Sirdalud® en esta categoría de pacientes.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes de edad avanzada.

Los comprimidos de Sirdalud® contienen lactosa. No se recomienda su uso en pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil que tengan relaciones sexuales deben realizarse una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con Sirdalud®.

Debe informarse a las mujeres en edad fértil que los estudios en animales indican que Sirdalud® puede ser perjudicial para el feto. Las mujeres en edad fértil que tengan relaciones sexuales deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (métodos que permitan menos del 1 % de embarazos) durante todo el período de tratamiento con Sirdalud® y durante un día tras la interrupción del tratamiento.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de Sirdalud® en mujeres embarazadas son limitados; por lo tanto, no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos en que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo posible para el feto. Sirdalud® no tiene efecto teratogénico en ratas ni conejos, pero provoca dificultades en el parto, aumento de la mortalidad prenatal y posnatal, así como retraso en el desarrollo fetal en ratas.

Lactancia.

Durante el uso de tizanidina en ratas y conejos no se observó efecto teratogénico. Debe considerarse el riesgo para el lactante. Los estudios en animales han demostrado que la tizanidina atraviesa la leche materna en cantidades insignificantes. Por ello, no se debe administrar este medicamento a mujeres que estén amamantando.

Fertilidad.

No se observó alteración de la fertilidad en ratas macho que recibieron el fármaco a una dosis de 10 mg/kg/día ni en ratas hembra que recibieron 3 mg/kg/día. Se observó disminución de la fertilidad en ratas macho que recibieron el fármaco a una dosis de 30 mg/kg/día y en ratas hembra que recibieron 10 mg/kg/día. Con estas dosis también se observaron sedación, pérdida de peso y ataxia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Aunque se administre según las recomendaciones, la tizanidina puede provocar somnolencia, mareo y/o hipotensión arterial, lo que puede reducir la capacidad del paciente para conducir un automóvil o manejar maquinaria. El riesgo aumenta con el consumo concomitante de alcohol.

Por ello, debe evitarse cualquier actividad que requiera una alta concentración y rapidez de reacción, como conducir vehículos o trabajar con máquinas y equipos mecánicos.

Vía de administración y dosis.

Sirdalud® tiene un estrecho margen terapéutico y una alta variabilidad en la concentración plasmática de tizanidina entre diferentes pacientes. Por ello, es fundamental utilizar las dosis óptimas según las necesidades de cada paciente. El tratamiento debe iniciarse con una dosis baja de 2 mg, lo que minimiza el riesgo de efectos adversos. Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse gradualmente, respetando todas las precauciones necesarias.

Adultos

Alivio de espasmos musculares dolorosos

Administrar 2−4 mg tres veces al día. En casos graves, puede administrarse una dosis adicional de 2 u 8 mg antes de acostarse.

Espasticidad por trastornos neurológicos

La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente.

La dosis diaria inicial no debe exceder los 6 mg, repartidos en tres tomas. La dosis diaria puede aumentarse gradualmente en 2−4 mg cada 3−7 días. Habitualmente, el efecto terapéutico óptimo se alcanza con una dosis diaria de 12−24 mg, dividida en 3 o 4 tomas. No debe superarse la dosis diaria total de 36 mg.

Poblaciones especiales de pacientes

Uso en niños y adolescentes

La experiencia con el uso de Sirdalud® en niños y adolescentes es limitada; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población.

Uso en pacientes de edad avanzada

La experiencia con el uso de Sirdalud® en pacientes de edad avanzada es limitada, por lo que debe tenerse precaución al administrar este medicamento a estos pacientes. Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible y aumentarla gradualmente por pequeños incrementos, con precaución, hasta alcanzar la relación óptima entre tolerancia individual y eficacia terapéutica.

Uso en pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 25 ml/min), la dosis diaria inicial recomendada es de 2 mg. El aumento de la dosis debe realizarse gradualmente y con precaución, mediante pequeños incrementos, hasta alcanzar la relación óptima entre tolerancia individual y eficacia terapéutica. Con el fin de aumentar la eficacia terapéutica, primero debe incrementarse la dosis por toma antes de considerar un aumento en la frecuencia de administración diaria (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

El tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas graves está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). Sirdalud® se metaboliza principalmente en el hígado. Existen datos limitados sobre su uso en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»). El uso de Sirdalud® se ha asociado con alteraciones reversibles en las pruebas funcionales hepáticas (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Sirdalud® debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas. El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible; cualquier aumento de dosis debe realizarse con precaución y considerando la tolerancia individual del paciente a Sirdalud®.

Interrupción del tratamiento

Si fuera necesario interrumpir el tratamiento, la dosis debe reducirse lentamente y de forma progresiva. Esto es especialmente importante en pacientes que han recibido dosis elevadas durante un período prolongado. De esta manera se reduce el riesgo de aparición de hipertensión rebote y taquicardia (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

La experiencia con el uso de este medicamento en pediatría es limitada. No se recomienda administrar Sirdalud® a niños.

Sobredosis

Se han recibido muy pocos informes sobre sobredosis con Sirdalud®. En todos los pacientes en los que se registraron casos aislados de sobredosis, incluido un paciente que ingirió 400 mg de Sirdalud®, la recuperación fue sin complicaciones.

Síntomas: náuseas, vómitos, hipotensión arterial, bradicardia, prolongación del intervalo QT, mareo, miosis, dificultad respiratoria, coma, inquietud, somnolencia.

Tratamiento: para eliminar el fármaco del organismo, se recomienda la administración múltiple de altas dosis de carbón activado. La diuresis forzada podría acelerar la eliminación del fármaco. Posteriormente, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas — tales como somnolencia, fatiga aumentada, mareo, sequedad de boca, disminución de la presión arterial, náuseas, trastornos gastrointestinales y aumento de los niveles de transaminasas en suero — generalmente son leves y transitorias en los pacientes que toman las dosis bajas recomendadas para el alivio del espasmo muscular doloroso.

Cuando se toman dosis superiores a las recomendadas para el tratamiento de la espasticidad, las reacciones adversas mencionadas anteriormente ocurren con mayor frecuencia y son más intensas, aunque rara vez son tan graves como para interrumpir el tratamiento. También pueden presentarse otras reacciones adversas: hipotensión arterial, bradicardia, debilidad muscular, trastornos del sueño, alucinaciones y hepatitis.

Se han registrado casos de estos síntomas tras la suspensión repentina de tizanidina, especialmente tras un tratamiento prolongado y/o el uso de dosis diarias altas y/o un tratamiento concomitante con fármacos antihipertensivos. En tales circunstancias, los pacientes pueden desarrollar hipertensión arterial y taquicardia. En casos aislados, esta hipertensión rebote puede provocar un accidente cerebrovascular. Por lo tanto, el tratamiento con tizanidina no debe interrumpirse bruscamente, sino que debe suspenderse gradualmente mediante una reducción progresiva de la dosis (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Para evaluar la frecuencia de aparición de diversas reacciones adversas se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000).

Alteraciones psiquiátricas: frecuentes – insomnio, trastornos del sueño.

Del sistema nervioso: muy frecuentes – somnolencia, debilidad, mareo.

Del corazón: poco frecuentes – bradicardia.

De los vasos sanguíneos: frecuentes – hipertensión, disminución leve de la presión arterial.

Del sistema gastrointestinal (SGI): muy frecuentes – trastornos gastrointestinales, sequedad de boca; frecuentes – náuseas.

Alteraciones hepatobiliares: frecuentes – aumento de los niveles de transaminasas en suero.

Del sistema músculo-esquelético: muy frecuentes – debilidad muscular.

Alteraciones generales: muy frecuentes – fatiga aumentada.

Estudios poscomercialización

Se han notificado reacciones adversas adicionales con el medicamento durante los estudios poscomercialización. Los informes sobre estas reacciones adversas provienen de un número indefinido de pacientes, por lo que no es posible determinar con precisión su frecuencia.

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia, angioedema, disnea y urticaria).

Alteraciones psiquiátricas: alucinaciones, confusión mental.

Alteraciones del sistema nervioso: vértigo.

Alteraciones del sistema cardiovascular: síncope.

Alteraciones oculares: visión borrosa.

Alteraciones hepatobiliares: hepatitis, insuficiencia hepática.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, eritema, picor, dermatitis.

Alteraciones generales: astenia, síndrome de abstinencia.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes.

1. Novartis Saglik, Gida Ve Tarim Urunleri San. Ve Tic. A.S. / Novartis Saglik, Gida Ve Tarim Urunleri San. Ve Tic. A.S.
2. Novartis Pharma GmbH / Novartis Pharma GmbH.

Direcciones de los fabricantes y lugares de ejercicio de sus actividades.

1. Yenisehir Mahallesi, Ihlara Vadisi Sokak No. 2, Pendik, Estambul, TR 34912, Turquía / Yenisehir Mahallesi, Ihlara Vadisi Sokak No. 2, Pendik, Istanbul, TR 34912, Turkey.
2. Roonstrasse 25 y Obere Turnstrasse 8, 90429, Núremberg, Alemania / Roonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, 90429, Nuernberg, Germany.