Sintoric

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SINTORIC (SINToRIx)

Composizione:

Principio attivo: levotiroxina sodica;

1 compressa contiene levotiroxina sodica, calcolata come sostanza al 100 %, in quantità pari a 25 µg, oppure 50 µg, oppure 75 µg, oppure 100 µg, oppure 125 µg, oppure 150 µg;

Eccipienti: mannite (E 421), amido di mais, gelatina, sodio carbossimetilamido (croscarmellosa sodica), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da bianche a bianco con sfumatura giallastra, forma rotonda con superficie piatta, bordi smussati e con linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati ormonali per uso sistemico (esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina). Preparati per il trattamento delle malattie della tiroide. Preparati tiroidei. Levotiroxina sodica. Codice ATC H03A A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. La levotiroxina sintetica contenuta nel medicinale Sintoric esercita effetti identici a quelli dell'ormone secreto dalla tiroide. Viene trasformata in T3 (triiodotironina) negli organi periferici e, come ormone endogeno, agisce sui recettori T3. Non vi è differenza tra le funzioni dell'ormone endogeno ed esogeno levotiroxina.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, la levotiroxina viene quasi completamente assorbita nella parte superiore dell'intestino tenue. A seconda della forma farmaceutica, fino all'80% della dose assunta viene assorbita. La concentrazione massima (Tmax) viene raggiunta approssimativamente dopo 5-6 ore.

L'effetto clinico del farmaco si manifesta dopo 3-5 giorni dall'assunzione orale. La levotiroxina si lega rapidamente alle proteine plasmatiche trasportatrici specifiche (fino al 99,97%). Il legame con le proteine non è covalente; pertanto, l'ormone legato presente nel plasma può scambiarsi costantemente e rapidamente con le frazioni di ormone libero.

Grazie all'elevato grado di legame proteico, la levotiroxina non è rimovibile né con emodialisi né con emoperfusione.

Il periodo di dimezzamento del farmaco è di 7 giorni. Nell'ipertiroidismo questo periodo si riduce a 3-4 giorni, mentre nell'ipotiroidismo si prolunga a 9-10 giorni. Il volume di distribuzione è di 10-12 litri. Circa 1/3 della quantità totale di levotiroxina somministrata si accumula nel fegato, dove entra rapidamente in equilibrio con la levotiroxina presente nel siero. Gli ormoni tiroidei vengono metabolizzati principalmente nel fegato, nei reni, nel cervello e nei muscoli. I metaboliti vengono eliminati con le urine e le feci. La clearance totale del metabolismo della levotiroxina è di circa 1,2 litri di plasma/giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sintoric 25–200 mcg

• Trattamento del gozzo eutiroideo benigno.
• Prevenzione delle recidive dopo il trattamento chirurgico del gozzo eutiroideo, in base al livello ormonale nel periodo postoperatorio.
• Terapia sostitutiva nell'ipotiroidismo.
• Terapia soppressiva nel carcinoma della tiroide.

Sintoric 25–100 mcg

• Come farmaco ausiliario durante la terapia antitiroidea nell'ipertiroidismo.

Sintoric 100/150/200 mcg

• Come agente diagnostico nel test di soppressione tiroidea.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accertata a qualsiasi componente del medicinale.
• Insufficienza surrenalica, insufficienza ipofisaria, tirotossicosi non trattate.
• Infarto miocardico acuto, miocardite acuta, pancardite acuta.
• La terapia combinata con levotiroxina e farmaci antitiroidei durante la gravidanza non è indicata (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci ipoglicemizzanti. La levotiroxina può ridurre l'effetto dei farmaci ipoglicemizzanti. Si raccomanda un controllo frequente dei livelli glicemici all'inizio del trattamento con ormoni tiroidei e, se necessario, un aggiustamento della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Derivati della cumarina. La levotiroxina potenzia l'effetto dei farmaci anticoagulanti, spostandoli dai legami proteici plasmatici, aumentando così il rischio di emorragie, ad esempio emorragia cerebrale o spinale o emorragia gastrointestinale, specialmente negli anziani. Pertanto, è necessario effettuare un controllo di laboratorio regolare dei parametri di coagulazione all'inizio e durante la terapia concomitante e, se necessario, aggiustare la dose giornaliera degli anticoagulanti.

Inibitori della proteasi (ad esempio ritonavir, indinavir, lopinavir) possono influenzare l'effetto della levotiroxina. È necessario un attento monitoraggio dei livelli ormonali tiroidei. Se necessario, la dose di levotiroxina deve essere aggiustata.

Fenitoina può influenzare l'effetto della levotiroxina, spostandola dai legami con le proteine plasmatiche, aumentando così i livelli delle frazioni di tiroxina libera (fT4) e triiodotironina libera (fT3). D'altro canto, la fenitoina aumenta il metabolismo epatico della levotiroxina. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli ormonali tiroidei.

Cholestiramina, colestipolo. L'assunzione di queste resine scambiatrici di ioni, come cholestiramina e colestipolo, inibisce l'assorbimento della levotiroxina sodica. Pertanto, la levotiroxina sodica deve essere assunta almeno 4-5 ore prima di questi farmaci.

Farmaci contenenti alluminio, ferro e sali di calcio. Secondo dati riportati nella letteratura scientifica, i farmaci contenenti alluminio (antiacidi, sucralfato) possono potenzialmente ridurre l'effetto della levotiroxina. Pertanto, la levotiroxina deve essere assunta almeno 2 ore prima dei farmaci contenenti alluminio. Lo stesso vale per i farmaci contenenti ferro e sali di calcio.

Salicilati, dicumarolo, furosemide in dosi elevate (250 mg), clofibrato e altre sostanze possono spostare la levotiroxina sodica dai legami con le proteine plasmatiche, determinando un aumento della frazione fT4.

Inibitori della pompa protonica (IPP): l'uso concomitante con IPP può ridurre l'assorbimento degli ormoni tiroidei a causa dell'aumento del pH intragastrico indotto dagli IPP.

Si raccomanda un monitoraggio regolare della funzione tiroidea e un monitoraggio clinico con eventuale aumento della dose di ormoni tiroidei. Si raccomanda inoltre cautela quando il trattamento con IPP termina.

Orlistat. L'uso concomitante di orlistat e levotiroxina può causare lo sviluppo di ipotiroidismo e/o un peggioramento del controllo dell'ipotiroidismo. Ciò può essere dovuto a una riduzione dell'assorbimento di sali di iodio e/o levotiroxina.

Sevelamer può ridurre l'assorbimento della levotiroxina. Pertanto, si raccomanda di monitorare i parametri della funzione tiroidea all'inizio e alla fine del trattamento concomitante. Se necessario, la dose di levotiroxina deve essere aggiustata.

Inibitori della tirosina chinasi (ad esempio imatinib, sunitinib) possono ridurre l'efficacia della levotiroxina. Pertanto, si raccomanda di monitorare i parametri della funzione tiroidea all'inizio e alla fine del trattamento concomitante. Se necessario, la dose di levotiroxina deve essere aggiustata.

Propiltiouracile, glucocorticoidi, beta-simpaticolitici, amiodarone e mezzi di contrasto contenenti iodio inibiscono la conversione periferica di T4 in T3. A causa dell'elevato contenuto di iodio, l'amiodarone può favorire lo sviluppo sia di ipertiroidismo che di ipotiroidismo. Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con gozzo nodulare di eziologia indeterminata.

Sertralina, clorochina/proguanil riducono l'efficacia della levotiroxina e aumentano i livelli sierici di TSH nei test di laboratorio.

Effetto dei farmaci che inducono il citocromo P-450: farmaci che inducono enzimi, come barbiturici, carbamazepina, prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum L.), possono aumentare il clearance epatico della levotiroxina, riducendo così la concentrazione degli ormoni tiroidei nel siero. Di conseguenza, ai pazienti in terapia sostitutiva tiroidea potrebbe essere necessario un aumento della dose di ormoni tiroidei se questi farmaci vengono assunti contemporaneamente.

Estrogeni. Le donne che assumono contraccettivi orali contenenti estrogeni, così come le donne in post-menopausa che assumono terapia ormonale sostitutiva, potrebbero richiedere dosi più elevate di levotiroxina.

Farmaci contenenti soia possono inibire l'assorbimento intestinale della levotiroxina. Pertanto, la dose di Sintoric deve essere aggiustata, specialmente all'inizio e dopo la cessazione dell'assunzione di integratori contenenti soia.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Il biotina può interferire con gli esami immunologici della tiroide basati sull'interazione biotina/streptavidina, portando a risultati falsamente bassi o falsamente elevati (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con ormoni tiroidei o di effettuare test di soppressione tiroidea, è necessario escludere o trattare preventivamente patologie quali insufficienza coronarica, angina pectoris, aterosclerosi, ipertensione arteriosa e insufficienza ipofisaria. È inoltre necessario escludere o trattare preventivamente l'autonomia funzionale della tiroide prima di iniziare la terapia con ormoni tiroidei.

In caso di disfunzione surrenalica, prima di iniziare il trattamento con levotiroxina è necessario effettuare un’appropriata terapia sostitutiva per prevenire una crisi surrenale acuta (vedi sezione «Controindicazioni»).

La terapia con levotiroxina nei pazienti con rischio di sviluppare disturbi psicotici deve essere iniziata con dosi basse, aumentando gradualmente la dose all’inizio del trattamento. Si raccomanda di monitorare attentamente lo stato del paziente. In caso di insorgenza di disturbi psicotici, si dovrà considerare la possibilità di aggiustare la dose di levotiroxina.

È necessario evitare anche minimi segni di ipertiroidismo indotti dal farmaco nei pazienti con insufficienza coronarica, insufficienza cardiaca o tachiaritmia. Nei pazienti affetti da queste condizioni, è necessario monitorare regolarmente i livelli degli ormoni tiroidei.

In caso di sospetto di ipotiroidismo secondario, la causa deve essere identificata prima di iniziare la terapia sostitutiva. Se necessario, deve essere effettuato un trattamento sostitutivo per compensare l’insufficienza del surrene.

In caso di sospetto di autonomia funzionale della tiroide, si deve determinare il livello di TSH o effettuare una tiroidoscintigrafia prima di iniziare il trattamento con il farmaco.

Quando la terapia con levotiroxina viene iniziata in neonati prematuri con peso corporeo molto basso, è necessario monitorare i parametri emodinamici, poiché alterazioni della circolazione possono verificarsi a causa della funzione immatura del surrene.

Alle donne in postmenopausa affette da ipotiroidismo, in presenza di un rischio elevato di sviluppare osteoporosi, si deve evitare un livello sierico di levotiroxina eccessivamente elevato, superiore al livello fisiologico. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i parametri di laboratorio della funzione tiroidea.

Non si deve somministrare levotiroxina ai pazienti con ipertiroidismo durante il trattamento con farmaci antitiroidei per la cura dell’ipertiroidismo.

Gli ormoni tiroidei non devono essere utilizzati per ridurre il peso corporeo. L’assunzione di levotiroxina non determina una riduzione del peso corporeo nei pazienti eutiroidei. Dosaggi più elevati possono causare reazioni avverse gravi o addirittura potenzialmente letali. L’uso di levotiroxina in dosi elevate non deve essere associato all’uso di sostanze destinate alla riduzione del peso (ad esempio simpaticomimetici) (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Qualora sia necessario passare da un farmaco contenente levotiroxina a un altro, è necessario effettuare un monitoraggio accurato, clinico e biologico, durante il periodo di transizione, a causa del potenziale rischio di alterazione della funzione tiroidea. Ad alcuni pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

L’associazione di orlistat e levotiroxina può causare lo sviluppo di ipotiroidismo e/o un peggioramento del controllo dell’ipotiroidismo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti che assumono levotiroxina devono consultare il medico prima di iniziare, interrompere o modificare il trattamento con orlistat, poiché orlistat e levotiroxina devono essere assunti in momenti diversi e potrebbe essere necessario aggiustare la dose di levotiroxina. Successivamente, si raccomanda di monitorare i livelli ormonali nel siero dei pazienti.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito e in quelli che assumono farmaci anticoagulanti (vedi se游戏副本 «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

La biotina può interferire con gli esami della funzione tiroidea basati sull’interazione biotina/streptavidina, causando risultati falsamente bassi o falsamente elevati. Il rischio di interferenza aumenta con dosi più elevate di biotina.

Nell’interpretazione dei risultati degli esami di laboratorio, si deve considerare la possibile interferenza della biotina, specialmente se non vi è concordanza con il quadro clinico.

I pazienti che assumono prodotti contenenti biotina devono informare il personale di laboratorio sul momento ottimale per effettuare gli esami della funzione tiroidea. Devono essere utilizzati test alternativi non sensibili all’effetto della biotina, se disponibili (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Durante la gravidanza o l’allattamento, il trattamento con il farmaco indicato per l’ipotiroidismo deve essere continuato. Durante la gravidanza può rendersi necessario aumentare la dose del farmaco. Poiché l’aumento del livello di TSH nel siero può verificarsi già alla quarta settimana di gravidanza, alle donne in gravidanza che assumono levotiroxina si deve misurare il livello di TSH durante ogni trimestre. I livelli sierici di TSH nelle donne in gravidanza devono essere mantenuti entro i limiti di riferimento specifici per ciascun trimestre. Per correggere livelli sierici elevati di TSH, si deve aumentare la dose di levotiroxina. Poiché i livelli postnatali di TSH corrispondono ai valori presenti prima del concepimento, subito dopo il parto la dose di levotiroxina deve essere riadattata alla dose assunta prima della gravidanza. Il livello sierico di TSH desiderato deve essere raggiunto entro 6-8 settimane dal parto.

Gravidanza

Non sono disponibili dati riguardo alla teratogenicità e/o fetotossicità del farmaco alle dosi terapeutiche raccomandate. L’assunzione di dosi molto elevate di levotiroxina durante la gravidanza può avere effetti negativi sul feto e sullo sviluppo postnatale del bambino.

La terapia combinata con levotiroxina e farmaci antitiroidei durante la gravidanza non è indicata per il trattamento dell’ipertiroidismo, poiché questa combinazione richiede dosi più elevate di farmaci antitiroidei, che possono attraversare la placenta e causare ipotiroidismo nel neonato. Il test di soppressione tiroidea non viene effettuato durante la gravidanza poiché l’uso di sostanze radioattive è controindicato in questo periodo.

Allattamento

La levotiroxina passa nel latte materno, ma quando il farmaco viene assunto alle dosi terapeutiche raccomandate, la concentrazione nel latte materno è insufficiente a causare ipertiroidismo o inibizione della secrezione di TSH nel neonato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo al possibile effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, poiché l’azione della levotiroxina è identica a quella dell’ormone tiroideo naturale, non ci si aspetta che il medicinale Sintoric influenzi la velocità di reazione durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Posologia e modalità di somministrazione.

Dosaggio.

Sintoric è disponibile in compresse contenenti da 25 µg a 150 µg di sodio levotiroxina, in modo da poter adattare il dosaggio alle esigenze individuali di ciascun paziente. Di norma, ai pazienti viene somministrata una sola compressa al giorno.

Le informazioni relative al dosaggio hanno carattere puramente indicativo.

Il dosaggio giornaliero deve essere stabilito individualmente in base ai parametri di laboratorio e al quadro clinico della malattia.

Poiché in alcuni pazienti durante la terapia con levotiroxina si è osservato un aumento delle concentrazioni di T4 e di fT4, la concentrazione basale dell'ormone tireotropo nel siero rappresenta un parametro più affidabile per l'ulteriore aggiustamento del dosaggio.

La terapia con ormoni tiroidei deve essere iniziata con una bassa dose e aumentata gradualmente (ogni 2-4 settimane) fino alla dose terapeutica necessaria.

Nei pazienti anziani, in quelli con cardiopatia coronarica e in quelli con ipotiroidismo grave o cronico, il trattamento deve essere iniziato con particolare cautela, con dosi molto basse (12,5 µg al giorno); il dosaggio deve essere aumentato alla dose di mantenimento a intervalli più lunghi (gradualmente di 12,5 µg ogni 2 settimane), con controlli regolari dei livelli ormonali tiroidei. È necessario considerare che la somministrazione di dosi inferiori a quelle ottimali, necessarie per una terapia sostitutiva completa, non determina una completa normalizzazione dei livelli di TSH.

L'esperienza d'uso indica che dosi più basse risultano sufficienti nei pazienti con basso peso corporeo e nei pazienti con gozzo nodulare di grandi dimensioni.