ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SINMETONE (SYNMETON)

Composizione:

Principio attivo: nabumetone;

1 compressa contiene: nabumetone 500 mg oppure 750 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, polisorbato 80, laurilsolfato di sodio, amilglicolato di sodio (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, talco, ipromellosa, diossido di titanio (E 171), polietilenglicole 6000, ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Sinmetone 500 mg: compresse di colore rosso-brunastro, forma rotonda, biconvesse, rivestite;

Sinmetone 750 mg: compresse di colore rosso-brunastro, forma ovale, biconvesse, con linea di divisione, rivestite.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il sistema muscolo-scheletrico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Nabumetone. Codice ATC M01A X01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo del medicinale – nabumetone – appartiene agli alchilone e rappresenta un farmaco non steroideo non acido ad azione antinfiammatoria (FANS), che dopo l’assorbimento dal tratto gastrointestinale viene rapidamente metabolizzato nel fegato nel suo principale metabolita attivo – acido 6-metossi-2-naftilacetico (6-MNA). Esplica azione antinfiammatoria, antipiretica ed analgesica. Il meccanismo d’azione è legato all’inibizione della cicloossigenasi-2 (COX-2), che determina un’alterazione del metabolismo dell’acido arachidonico e una riduzione della concentrazione di prostaglandine e trombossani. Inibisce i processi esudativi e proliferativi nel focolaio infiammatorio, riduce la concentrazione di bradichinina e istamina e aumenta la soglia di sensibilità dei recettori del dolore. L’effetto ipotermizzante è dovuto alla riduzione della concentrazione di pirogeni nel liquido cefalorachidiano e nella zona ipotalamica, nonché all’aumento della dispersione del calore (non si osserva alcun effetto sulla produzione di calore).

Poiché il nabumetone presenta una moderata selettività nell’inibizione prevalentemente della COX-2, una caratteristica distintiva del nabumetone è l’assenza di effetti sulla mucosa gastrica. Sono stati riportati tassi più bassi di ulcere, emorragie e perforazioni rispetto ad altri FANS. Ha un lieve effetto sull’aggregazione piastrinica indotta dal collagene e non altera il tempo di sanguinamento.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il nabumetone viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale (>80%); cibo o latte accelerano il suo assorbimento. Viene metabolizzato nel fegato con formazione del metabolita attivo (6-MNA) – fino al 35% della dose assunta – e di altri metaboliti non identificati (50%).

La concentrazione massima del metabolita attivo viene raggiunta dopo circa 3 ore (intervallo 1–12 ore), il legame con le proteine plasmatiche è del 99%, attraversa la barriera placentare e passa nel latte materno. A causa del forte legame con le proteine plasmatiche, il 6-MNA non può essere eliminato mediante emodialisi.

Il metabolita attivo subisce ulteriori processi metabolici nel fegato attraverso coniugazione con acido glucuronico e O-demetilazione prima dell’escrezione, principalmente attraverso le urine.

Circa il 75% della dose di nabumetone viene escreto dai reni. L’emivita di eliminazione è di 24 ore.

L’emivita plasmatica del 6-MNA mostra una certa variabilità (valori medi nei pazienti giovani di circa 22–27 ore e di 25–34 ore nei pazienti anziani).

Pazienti anziani

La concentrazione plasmatica stazionaria nei soggetti anziani è generalmente più elevata e l’emivita più lunga (29,8 ± 8,1 ore) rispetto ai giovani adulti sani, ma le differenze non sono statisticamente significative.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min), il valore medio dell’emivita del 6-MNA aumenta fino a circa 40 ore e i livelli plasmatici risultano il 30% più elevati rispetto ad altri pazienti. Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, la concentrazione plasmatica stazionaria del metabolita attivo è equivalente a quella osservata in soggetti sani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrite e nell'artrite reumatoide.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipersensibilità anamnestica (ad esempio asma bronchiale, angioedema, orticaria, rinite) o reazioni allergiche associate all'uso di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
Ulcera attiva o anamnesi di recidive di ulcera peptica (due o più episodi di emorragia gastrointestinale, perforazione) o malattia ulcerosa.
Emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica legata all'assunzione di FANS.
Insufficienza cardiaca grave e/o epatica e/o renale.
Periodo successivo a bypass aortocoronarico (CABG).
Emorragia cerebrovascolare o altra forma emorragica attiva, diatesi emorragica.
Terzo trimestre di gravidanza.
Allattamento al seno.
Età pediatrica (sotto i 18 anni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando il nabumetone viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci, possono verificarsi le seguenti interazioni:

con anticoagulanti – aumento dell'effetto di questi ultimi; i farmaci devono essere usati con cautela e va effettuato il monitoraggio dei sintomi di sovradosaggio da anticoagulanti;

con farmaci antipertensivi (ad esempio inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti recettoriali dell'angiotensina (ARA), diuretici – riduzione dell'efficacia di questi ultimi; in alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio negli anziani o nei pazienti disidratati) l'assunzione contemporanea di inibitori dell'ACE e di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II con inibitori della cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa la possibilità di insufficienza renale acuta; quando si usano questi farmaci in associazione, va effettuato un monitoraggio frequente dello stato del paziente; i pazienti devono assumere un'adeguata quantità di liquidi;

con agenti antiaggreganti piastrinici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), corticosteroidi – aumento del rischio di emorragie gastrointestinale;

con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi -2 – aumento del rischio di reazioni avverse; si deve evitare l'uso contemporaneo di questi farmaci;

con zidovudina – aumento del rischio di ematotossicità; sono stati riportati un aumento del rischio di emartro e di ematomi in pazienti HIV-positivi affetti da emofilia in caso di assunzione contemporanea di questi farmaci;

con diuretici risparmiatori di potassio – rischio di sviluppo di iperkaliemia;

con litio, metotrexato – riduzione dell'escrezione di questi ultimi;

con mifepristone – riduzione dell'effetto di quest'ultimo; i farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere somministrati 8*–*12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone;

con glicosidi cardiaci – aggravamento dell'insufficienza cardiaca, riduzione della velocità di filtrazione glomerulare e aumento dei livelli plasmatici dei glicosidi;

con ciclosporina, tacrolimus – aumento del rischio di nefrotossicità;

con chinolonici – aumento del rischio di convulsioni;

con probenecid – riduzione del metabolismo del nabumetone e riduzione dell'escrezione del nabumetone e dei suoi metaboliti;

con colestiramina – rallentamento dell'assorbimento del nabumetone.

Farmaci che non influenzano il metabolismo e la biodisponibilità del nabumetone: antiacidi, paracetamolo, cimetidina, idrossido di alluminio, acido acetilsalicilico.

Il nabumetone deve essere usato con cautela in associazione con farmaci leganti alle proteine, come sulfonamidi, sulfoniluree, idantoina, e va monitorato il rischio di sovradosaggio.

Alcol, bifosfonati, oxpentifillina (pentoxifillina) e sulfipirazone possono aumentare gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale e il rischio di emorragia o ulcera.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati del medicinale possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi della malattia.

Uso concomitante con altri medicinali.

È necessario evitare l’uso concomitante del medicinale con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (compresi gli inibitori selettivi della COX-2).

Effetto nei pazienti di età avanzata.

I pazienti di età avanzata presentano un rischio aumentato di sviluppare effetti indesiderati, in particolare emorragie gastroenteriche e perforazioni, che possono avere conseguenze letali.

Effetto nei pazienti affetti da asma bronchiale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con asma indotta dall’acido acetilsalicilico o da altri FANS, orticaria o altre reazioni di tipo allergico in anamnesi, poiché durante l’uso di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei sono stati riportati episodi di broncospasmo con attacchi d’asma anche fatali in queste categorie di pazienti. Il primo utilizzo di nabumetone nei pazienti affetti da asma bronchiale deve avvenire sotto controllo medico.

Effetto sugli organi della vista.

Durante l’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, compreso il nabumetone, sono stati riportati disturbi della vista e riduzione dell’acuità visiva. In caso di comparsa di tali disturbi, i pazienti devono sottoporsi a un esame oftalmologico.

Effetto sul sistema riproduttivo.

L’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, compreso il nabumetone, può causare alterazioni della fertilità femminile. Il medicinale non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Si deve considerare la sospensione del medicinale nelle donne che vengono sottoposte a indagini per sterilità o che hanno difficoltà di concepimento.

Effetto sul tratto gastrointestinale.

Durante l’uso di tutti i farmaci antiinfiammatori non steroidei sono stati riportati sviluppo di emorragie, ulcere e perforazioni gastroenteriche, che possono avere conseguenze letali, in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi iniziali o con precedenti malattie gastrointestinali in anamnesi.

Ai pazienti con anamnesi di ulcera peptica (soprattutto se di età avanzata) si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito, particolarmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il rischio di emorragie, ulcere e perforazioni gastroenteriche aumenta con l’aumento della dose dei farmaci antiinfiammatori non steroidei, nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrointestinale, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata. Il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose efficace più bassa possibile.

Per questi pazienti si deve considerare la possibilità di utilizzare una terapia combinata con farmaci gastroprotettori (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), nonché nei pazienti che richiedono terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio gastrointestinale.

Ai pazienti si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito, particolarmente nelle fasi iniziali del trattamento. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (ad esempio colite ulcerosa o morbo di Crohn), poiché il decorso di queste malattie può peggiorare.

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di terapia concomitante con farmaci che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, ad esempio contraccettivi orali, anticoagulanti (warfarin), farmaci antiinfiammatori non steroidei, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, agenti antiaggreganti (acido acetilsalicilico, clopidogrel). In caso di sviluppo di ulcere o emorragie, si deve interrompere l’uso del medicinale.

Il medicinale deve essere usato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio nei pazienti con ulcera attiva. I pazienti devono essere sottoposti a un rigoroso controllo medico.

Il nabumetone è generalmente meglio tollerato rispetto alla maggior parte degli altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, in particolare ha un impatto minore sul tratto gastrointestinale. Studi pre- e post-commercializzazione indicano che le frequenze medie di perforazioni, ulcere ed emorragie sono più basse con il nabumetone rispetto ad altri FANS: rispettivamente 0,3%, 0,5% e 0,8% per terapie di 3-6 mesi, 1 anno e 2 anni. Tuttavia, i medici devono ricordare che lo sviluppo di ulcere è possibile anche in assenza di anamnesi.

Nonostante la relativa sicurezza per il tratto gastrointestinale e renale, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti:

con ulcera gastrointestinale attiva; un trattamento appropriato deve essere iniziato prima della terapia con nabumetone;

con asma bronchiale, orticaria o altre reazioni di ipersensibilità associate all’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei; raramente sono stati riportati casi di asma con esito fatale in questi pazienti; l’uso del medicinale deve avvenire sotto controllo medico.

Effetto sulla cute e sul tessuto sottocutaneo.

Sono stati riportati raramente gravi effetti cutanei, compresi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e sindrome di ipersensibilità da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono avere conseguenze letali, durante l’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, incluso il nabumetone. Il rischio più elevato di sviluppare tali disturbi si verifica nelle fasi iniziali del trattamento, nella maggior parte dei casi entro i primi due mesi di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità, si deve interrompere immediatamente l’uso del medicinale e si devono considerare alternative terapeutiche.

In caso di eruzione cutanea diffusa, febbre alta, aumento degli enzimi epatici, alterazioni della formula ematica (eosinofilia), ingrandimento dei linfonodi con coinvolgimento di altri organi (reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, nota come sindrome di ipersensibilità o DRESS), interrompere l’uso del medicinale Sinmetone, informare il medico e/o cercare immediatamente assistenza medica.

L’uso precoce di corticosteroidi sistemici è generalmente raccomandato in tutti i casi di sindrome DRESS. Nella maggior parte dei pazienti, la sindrome DRESS si risolve completamente dopo la sospensione del medicinale e un’appropriata terapia, tuttavia non sono esclusi complicanze croniche o esiti fatali a causa di danni irreversibili a organi interni.

Nei pazienti che hanno avuto in precedenza gravi reazioni avverse, come sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica o reazioni con eosinofilia e sintomi sistemici associate all’assunzione di nabumetone, il nabumetone non deve mai essere riutilizzato.

Effetto sul sistema cardiovascolare.

L’uso di alcuni farmaci antiinfiammatori non steroidei (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) può aumentare il rischio di complicanze trombotiche arteriose (come infarto del miocardio o ictus). Poiché non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con il nabumetone, il medicinale deve essere usato solo dopo un’attenta valutazione dello stato clinico e sotto controllo medico nei pazienti con ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca lieve o moderata, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari, e in caso di terapia prolungata nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolari come ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo. Si deve effettuare un monitoraggio periodico dei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca lieve o moderata, e fornire raccomandazioni se necessario, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi.

Effetto sul sistema epatobiliare.

Durante l’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, compreso il nabumetone, sono stati riportati disturbi della funzionalità epatica e, raramente, ittero e insufficienza epatica, che in alcuni casi possono portare a esito fatale. In caso di comparsa di segni/sintomi di alterazione della funzionalità epatica o aumento dei livelli delle transaminasi epatiche, si deve effettuare un rigoroso monitoraggio dello stato del paziente per individuare disturbi più gravi e, se necessario, interrompere l’uso del medicinale.

Effetto sul sistema urinario.

L’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei determina una riduzione dose-dipendente della sintesi delle prostaglandine, che porta a una riduzione del filtrato glomerulare e può causare insufficienza renale. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio come alterazione della funzionalità renale e/o epatica, insufficienza cardiaca, uso concomitante di diuretici, età avanzata. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 49 ml/min) si è osservato un aumento del 50% del livello plasmatico di 6-MNA libera; in questi pazienti può essere giustificata una riduzione della dose.

Il controllo della funzionalità renale con determinazione del clearance della creatinina deve essere effettuato all’inizio del trattamento e durante le prime settimane di terapia. In caso di peggioramento della funzionalità renale, la sospensione del trattamento può essere giustificata.

In rari casi, nei pazienti trattati con nabumetone si è sviluppato meningite asettica. Sebbene l’insorgenza di questa reazione sia più probabile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e altre malattie del tessuto connettivo, sono stati riportati casi anche in pazienti senza malattie croniche concomitanti.

L’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, compreso il nabumetone, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè praticamente senza sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Periodo di gravidanza. Non sono disponibili dati da studi clinici sull’uso di nabumetone durante la gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha aumentato le perdite pre- e post-impianto e la letalità embrionale. Inoltre, sono stati riportati un aumento della frequenza di diverse malformazioni, in particolare cardiovascolari, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante il periodo organogenetico.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di nabumetone può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Questo fenomeno può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo la sospensione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale dopo l’uso di nabumetone nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, l’uso del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza è possibile solo se il beneficio potenziale per la madre supera il rischio potenziale per il feto.

Se nabumetone viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e secondo trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose più bassa possibile e per la durata più breve possibile. Può essere utile un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso, se l’esposizione a nabumetone è avvenuta per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere effetti negativi:

sul feto:

tossicità cardio-polmonare (con prematuro restringimento/chiusura del dotto arterioso fetale e ipertensione polmonare);
disfunzione renale, che può progredire fino a insufficienza renale con oligoidramnios;

sulla madre e sul feto contemporaneamente:

possibile allungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del parto.

Pertanto, il medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento. L’escrezione di nabumetone nel latte materno non è stata studiata. In caso di uso del medicinale, si deve interrompere l’allattamento al seno. Non sono disponibili dati da studi clinici sull’uso di nabumetone durante l’allattamento. Non si sa se nabumetone passi nel latte materno; tuttavia, il metabolita 6-MNA è stato riscontrato nel latte di ratti durante la lattazione. A causa della potenziale possibilità di gravi effetti indesiderati nei neonati allattati al seno, si deve prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o all’interruzione del medicinale, tenendo conto dell’importanza del trattamento per la madre.

Fertilità. Nabumetone può compromettere la fertilità femminile e non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Se una donna ha difficoltà di concepimento o viene sottoposta a trattamento per sterilità, si deve considerare la possibilità di sospendere l’uso del medicinale.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l’uso del medicinale possono verificarsi effetti indesiderati come capogiri, sonnolenza, confusione mentale, affaticamento, disturbi della vista. In caso di comparsa di tali effetti, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale va somministrato agli adulti per via orale durante o dopo i pasti.

La dose raccomandata iniziale è di 500 – 750 mg una volta al giorno. La dose giornaliera raccomandata è di 1 g una volta al giorno, prima di coricarsi. In caso di sintomi gravi o persistenti, la dose può essere aumentata fino a 1,5 – 2 g al giorno, aggiungendo una o due compresse (500 mg – 1 g) come dose mattutina. La dose massima giornaliera è di 2 g.

Il medicinale deve essere utilizzato per il periodo di tempo più breve possibile e alla dose minima efficace necessaria per controllare i sintomi della malattia di base.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all'effetto ottenuto, al tipo di terapia e alla tollerabilità del medicinale.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, il medicinale può permanere più a lungo nel sangue e i livelli plasmatici possono essere più elevati; pertanto, la dose giornaliera raccomandata di 1 g non deve essere superata e, in alcuni casi, una singola compressa (500 mg) può garantire un sollievo adeguato.

Bambini

Il medicinale non è raccomandato in pediatria poiché la sicurezza ed efficacia di nabumetone nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi: cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragie gastrointestinali, diarrea, disorientamento, eccitazione, coma, sonnolenza, capogiri, acufeni, perdita di coscienza, convulsioni; in caso di intossicazione grave, possono verificarsi insufficienza renale acuta e danni epatici.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico e il metabolita attivo 6-MNK non viene eliminato durante l'emodialisi. In caso di sovradosaggio acuto, entro la prima ora dal sovradosaggio, è indicato il lavaggio gastrico e la somministrazione orale di carbone attivo fino a 60 g, che può ridurre efficacemente l'assorbimento di nabumetone (è stata osservata una riduzione fino all'80% delle concentrazioni plasmatiche massime del metabolita attivo); si deve procedere con diuresi forzata e ulteriore terapia sintomatica. È necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica e renale. Il paziente deve essere tenuto sotto stretta osservazione per almeno 4 ore dopo il sovradosaggio. Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate con somministrazione endovenosa di diazepam. Altri interventi possono essere indicati in base alle condizioni cliniche del paziente.

Effetti indesiderati.

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei, in particolare dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), associati al trattamento con nabumetone.

Dal sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, granulocitopenia, neutropenia, anemia aplastica, anemia emolitica.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compreso shock anafilattico e reazioni anafilattoidi.

Dal sistema psichico: confusione mentale, irrequietezza, insonnia, depressione, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, cefalea, parestesie, agitazione, meningite asettica (soprattutto in pazienti con malattie autoimmuni come lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo, con sintomi come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

Da organi della vista: disturbi visivi, malattie oculari, neurite ottica.

Da organi dell'udito e sistema vestibolare: acufene, alterazioni dell'udito.

Dal sistema cardiocircolatorio: insufficienza cardiaca, aritmie, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, edema, vasculite.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: dispnea, disturbi respiratori, emorragia nasale, pneumonite interstiziale, asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale: diarrea, costipazione, dispepsia, gastrite, nausea, dolori addominali, meteorismo, ulcere della mucosa gastrointestinale, emorragie gastrointestinali, esacerbazione di colite ulcerosa e morbo di Crohn, disturbi gastrointestinali, melena, vomito, pirosi, stomatite, secchezza orale, pancreatite.

Dal sistema epatobiliare: insufficienza epatica, ittero, sapore amaro in bocca.

Dal sistema urinario: insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, disuria.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: miopatia.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, fotosensibilizzazione, orticaria, sudorazione aumentata, reazioni bollose, compresa necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eritema multiforme, angioedema, pseudoporfiria, alopecia, porpora.

Dal sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: metrorragia.

Disturbi generali: edemi, astenia, affaticamento aumentato, malessere.

Risultati di esami di laboratorio e indagini strumentali: aumento dei livelli delle transaminasi epatiche, ematuria, cristalluria, albuminuria, azotemia.

I risultati di studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni farmaci antiinfiammatori non steroidei può essere associato al rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1, 3 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited / Evertogen Life Sciences Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.