Singulair®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SINGULAIR® (SINGULAIR®)

Composizione:

Principio attivo: montelukast;

1 compressa masticabile contiene 4,16 mg di montelukast sodico (equivalente a 4 mg di montelukast);

Eccipienti: mannite (E 421), cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, ossido di ferro rosso (E 172), sodio croscarmellosso, aromatizzante al ciliegio, aspartame (E 951), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse masticabili da 4 mg: compresse ovali biconvesse di colore rosa con la scritta «SINGULAIR» impressa su un lato e «MSD 711» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni.

Codice ATC R03D C03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi importanti mediatori pro-asmatici si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT), presenti nelle vie respiratorie umane, e provocano una risposta caratterizzata da broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e accumulo di eosinofili.

Il montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità ai recettori CysLT1. Negli studi clinici, il montelukast ha inibito il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. Il rilassamento bronchiale è osservabile entro 2 ore dalla somministrazione orale, e tale effetto è additivo rispetto a quello indotto dagli agonisti β. Il trattamento con montelukast inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta da stimolazione antigenica. Rispetto al placebo, il montelukast riduce significativamente il numero di eosinofili nel sangue periferico in adulti e bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast ha ridotto in modo significativo il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nell'espettorato). Negli adulti e nei bambini di età compresa tra 2 e 14 anni, il montelukast, rispetto al placebo, riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico e migliora il controllo clinico dell'asma.

Negli studi su adulti, il montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del VEMS mattutino (variazione rispetto al basale: +10,4 % rispetto a +2,7 %), del flusso espiratorio di picco mattutino (FEPM) (variazione rispetto al basale: +24,5 l/min rispetto a +3,3 l/min) e una riduzione statisticamente significativa dell'uso complessivo di agonisti β (variazione rispetto al basale: –26,1 % rispetto a –4,6 %). Il miglioramento dei sintomi diurni e notturni dell'asma riferiti dai pazienti è risultato significativamente superiore rispetto al placebo.

Gli studi su adulti hanno dimostrato la capacità del montelukast di potenziare l'effetto clinico dei corticosteroidi inalatori (variazione percentuale rispetto al basale per beclometasone inalatorio con montelukast rispetto a beclometasone da solo: VEMS: +5,43 % vs +1,04 %; uso di agonisti β: –8,70 % vs +2,64 %). Rispetto al beclometasone inalatorio (200 µg due volte al giorno, con dispositivo spacer), il montelukast ha mostrato una risposta iniziale più rapida, sebbene nel corso dello studio di 12 settimane il beclometasone abbia determinato un effetto terapeutico medio più marcato (variazione rispetto al basale per montelukast rispetto a beclometasone: VEMS: +7,49 % vs +13,3 %; uso di agonisti β: –28,28 % vs –43,89 %). Tuttavia, un numero maggiore di pazienti trattati con montelukast ha raggiunto una risposta clinica comparabile (cioè, il 50 % dei pazienti trattati con beclometasone ha mostrato un miglioramento del VEMS di circa l'11 % o superiore rispetto al basale, mentre una risposta analoga è stata osservata nel 42 % dei pazienti trattati con montelukast).

In uno studio di 12 settimane, controllato con placebo, su bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il montelukast alla dose di 4 mg una volta al giorno ha migliorato i parametri di controllo dell'asma rispetto al placebo, indipendentemente dalla terapia di controllo concomitante (corticosteroidi inalatori/nebulizzati, cromoglicato di sodio inalato/nebulizzato). Il 60 % dei pazienti non riceveva altre terapie di controllo. Il montelukast ha migliorato i sintomi diurni (tosse, sibili, difficoltà respiratorie e limitazione dell'attività) e notturni rispetto al placebo. Il montelukast ha inoltre ridotto la frequenza di utilizzo di agonisti β al bisogno e l'uso di corticosteroidi sistemici in caso di peggioramento dell'asma rispetto al placebo. I pazienti trattati con montelukast hanno avuto un numero maggiore di giorni senza sintomi asmatici rispetto ai pazienti che assumevano placebo. L'effetto terapeutico si è manifestato già dopo la prima dose.

In uno studio di 12 mesi, controllato con placebo, su bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma lieve e riacutizzazioni episodiche, il montelukast alla dose di 4 mg una volta al giorno ha ridotto significativamente (p ≤ 0,001) la frequenza annuale di episodi di riacutizzazione (ER) dell'asma rispetto al placebo (1,60 ER vs 2,34 ER rispettivamente) [gli ER sono definiti come ≥ 3 giorni consecutivi con sintomi diurni che richiedono l'uso di agonisti β o corticosteroidi (orali o inalatori), oppure ricovero per asma]. La percentuale di riduzione annuale degli ER è stata del 31,9 %, con un IC 95 % compreso tra 16,9 e 44,1.

In uno studio controllato con placebo su bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni con asma intermittente (ma non persistente), il trattamento con montelukast è stato somministrato per 12 mesi alla dose di 4 mg una volta al giorno o in cicli di 12 giorni, iniziati a ogni episodio di sintomi intermittenti. Non è stata osservata una differenza significativa tra i pazienti trattati con montelukast 4 mg e quelli che assumevano placebo riguardo al numero di episodi di asma che si trasformavano in crisi asmatica (definita come episodio di asma che richiede visita medica non programmata, accesso al pronto soccorso o ricovero ospedaliero, oppure trattamento con corticosteroidi orali, endovenosi o intramuscolari).

In uno studio di 8 settimane su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, il montelukast alla dose di 5 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente, rispetto al placebo, la funzione respiratoria (variazione rispetto al basale del VEMS: +8,71 % vs +4,16 %; variazione del FEPM mattutino: +27,9 l/min vs +17,8 l/min) e ridotto la frequenza di utilizzo di agonisti β al bisogno (variazione rispetto al basale: –11,7 % vs +8,2 %).

In uno studio di 12 mesi di confronto tra montelukast e fluticasona inalatoria per il controllo dell'asma in bambini di età compresa tra 6 e 14 anni con asma persistente lieve, il montelukast si è dimostrato non inferiore alla fluticasona riguardo all'aumento percentuale del numero di giorni senza uso di farmaci di sollievo a rapida azione (endpoint primario). Nel periodo medio di 12 mesi di trattamento, la percentuale di giorni senza uso di terapia di sollievo è aumentata dal 61,6 % all'84,0 % nel gruppo montelukast e dal 60,9 % all'86,7 % nel gruppo fluticasona. La differenza percentuale tra i gruppi nel miglioramento medio quadrato (LS) del numero di giorni senza uso di farmaci di sollievo è stata statisticamente significativa (–2,8 con IC 95 % –4,7, –0,9), ma entro i limiti prestabiliti di non inferiorità clinica.

Il montelukast e la fluticasona hanno inoltre migliorato il controllo dell'asma rispetto alle variabili secondarie valutate durante il periodo di trattamento di 12 mesi.

Il VEMS è aumentato da 1,83 l a 2,09 l nel gruppo montelukast e da 1,85 l a 2,14 l nel gruppo fluticasona. La differenza intergruppo nel valore LS relativo all'aumento del VEMS è stata di –0,02 l (IC 95 % –0,06, 0,02). L'aumento medio percentuale rispetto ai valori basali del VEMS previsto è stato dello 0,6 % nel gruppo montelukast e del 2,7 % nel gruppo fluticasona. La differenza nel valore LS rispetto ai valori basali del VEMS previsto è risultata significativa: –2,2 % (IC 95 % –3,6, –0,7).

La percentuale di giorni con uso di agonisti β è diminuita dal 38,0 % al 15,4 % nel gruppo montelukast e dal 38,5 % al 12,8 % nel gruppo fluticasona. La differenza intergruppo nel valore LS relativo alla percentuale di giorni con uso di agonisti β è risultata significativa: +2,7 (IC 95 % 0,9, 4,5).

La percentuale di pazienti con crisi asmatica (definita come periodo di peggioramento dell'asma che richiede trattamento con corticosteroidi orali, visita medica non programmata, accesso al pronto soccorso o ricovero) è stata del 32,2 % nel gruppo montelukast e del 25,6 % nel gruppo fluticasona; il rapporto di rischio (IC 95 %) è risultato significativo: 1,38 (1,04, 1,84).

La percentuale di pazienti che hanno assunto corticosteroidi sistemici (principalmente orali) durante il periodo di studio è stata del 17,8 % nel gruppo montelukast e del 10,5 % nel gruppo fluticasona. La differenza intergruppo nel valore LS è risultata significativa: +7,3 % (IC 95 % 2,9; 11,7).

Una riduzione significativa del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico (BIEF) è stata dimostrata in uno studio di 12 settimane su adulti (riduzione massima del VEMS: 22,33 % per montelukast vs 32,40 % per placebo; tempo per il recupero entro il 5 % del VEMS basale: 44,22 min vs 60,64 min). Questo effetto è stato osservato durante l'intero periodo di studio di 12 settimane. Una riduzione del BIEF è stata osservata anche in uno studio breve su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (riduzione massima del VEMS: 18,27 % vs 26,11 %; tempo per il recupero entro il 5 % del VEMS basale: 17,76 min vs 27,98 min). L'effetto in entrambi gli studi è stato dimostrato alla fine dell'intervallo di somministrazione una volta al giorno.

In pazienti con ipersensibilità all'aspirina in trattamento con corticosteroidi inalatori e/o orali, il trattamento con montelukast ha determinato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del controllo dell'asma (variazione rispetto al basale del VEMS: +8,55 % vs –1,74 %; variazione rispetto al basale nella riduzione dell'uso complessivo di agonisti β: –27,78 % vs +2,09 %).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo assunzione a digiuno da parte di adulti di compresse rivestite con film da 10 mg, la concentrazione massima media (Cmax) nel plasma è stata raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 64 %. L'assunzione con un pasto normale non influenza la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate negli studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg, indipendentemente dal momento dell'assunzione rispetto ai pasti.

Per le compresse masticabili da 5 mg, il valore di Cmax negli adulti è stato raggiunto entro 2 ore dopo l'assunzione a digiuno. La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 73 % e si riduce al 63 % con un pasto standard.

Dopo assunzione a digiuno di compresse masticabili da 4 mg in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il valore di Cmax è stato raggiunto entro 2 ore dall'assunzione. Il valore medio di Cmax è del 66 % superiore, mentre il valore medio di Cmin è inferiore rispetto agli adulti dopo assunzione di compresse da 10 mg.

Distribuzione

Oltre il 99 % del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi su ratti con montelukast radioattivamente marcato, il passaggio attraverso la barriera ematoencefalica è risultato minimo. Inoltre, in tutte le altre tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con radioisotopi a 24 ore dalla dose sono risultate minime.

Metabolismo

Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti di montelukast nel plasma allo stato stazionario negli adulti e nei pazienti pediatrici non sono rilevabili.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, sebbene l'itraconazolo (inibitore del CYP 3A4) non abbia modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Secondo risultati di studi in vitro con microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica del montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato isotopicamente, l'86 % è eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2 % con le urine. Considerando la biodisponibilità orale del montelukast, questi dati indicano che il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con compromissione epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh).

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come terapia aggiuntiva nell’asma bronchiale in pazienti di età compresa tra i 2 e i 5 anni con asma da lieve a moderata persistente, insufficientemente controllata da corticosteroidi inalatori, e in caso di insufficiente controllo clinico dell’asma con agonisti β2-adrenergici a breve durata d’azione utilizzati al bisogno.

Come alternativa terapeutica invece di basse dosi di corticosteroidi inalatori in pazienti di età compresa tra i 2 e i 5 anni con asma lieve persistente, che non hanno avuto episodi gravi di asma bronchiale negli ultimi tempi che richiedessero l’uso di corticosteroidi orali, e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Prevenzione dell’asma in cui il componente predominante è il broncospasmo indotto da sforzo fisico, in pazienti a partire dai 2 anni di età.

Alleviamento dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne. Il rischio di insorgenza di sintomi psiconeurologici nei pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall’uso di Singulair®; pertanto Singulair® deve essere utilizzato come farmaco di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza ad altre terapie alternative.

Controindicazioni.

Ipersensibilità verso uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Età pediatrica inferiore ai 2 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Singulair® può essere somministrato insieme ad altri medicinali comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma. Negli studi sull’interazione tra farmaci, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti medicinali: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarina.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di montelukast risultava ridotta di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato tramite CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori di CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno mostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione tra farmaci, comprendenti montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato tramite CYP 2C8), hanno dimostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro è stato stabilito che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in minor misura, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione tra farmaci con montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelukast, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non ci si aspettano interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha determinato un aumento significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti devono essere avvertiti che Singulair® per uso orale non deve mai essere utilizzato per il trattamento degli attacchi acuti di asma e che devono sempre avere a disposizione un farmaco idoneo per il soccorso d'emergenza. In caso di attacco acuto, si devono utilizzare agonisti β-adrenergici a breve durata d'azione per via inalatoria. I pazienti devono consultare il medico il più rapidamente possibile se dovessero necessitare di una maggiore quantità di agonista β-adrenergico a breve durata d'azione rispetto al solito.

Non si deve effettuare una sostituzione brusca di farmaci corticosteroidi inalatori o orali con il medicinale Singulair®.

Non sono disponibili dati che confermino che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta durante il trattamento concomitante con montelukast.

In rari casi, in pazienti che assumono farmaci anti-asma, incluso montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a segni clinici di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss, il cui trattamento richiede terapia sistemica con corticosteroidi. Tali casi si sono verificati generalmente (ma non sempre) in concomitanza con la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento con corticosteroidi. Non si può né escludere né confermare la possibilità che gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni possano essere associati alla comparsa della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono essere consapevoli della possibilità che nei pazienti si sviluppino eosinofilia, eruzioni cutanee da vasculite, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e/o neuropatie. I pazienti che manifestano tali sintomi devono essere rivalutati e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti con asma indotto dall’acido acetilsalicilico di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Singulair® contiene aspartame, fonte di fenilalanina. I pazienti affetti da fenilchetonuria devono tenere presente che una compressa masticabile da 4 mg contiene fenilalanina in una quantità equivalente a 0,674 mg di fenilalanina per dose.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili provenienti da studi prospettici e retrospettivi pubblicati sull’uso di montelukast in donne in gravidanza, che valutano la presenza di malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all’uso del farmaco. Tuttavia, gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui un campione di piccole dimensioni, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto non omogenei.

Singulair® deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Gli studi condotti sui ratti hanno dimostrato che il montelukast è escreto nel latte. Non è noto se il montelukast sia escreto nel latte materno delle donne.

Singulair® può essere utilizzato durante l’allattamento solo se ritenuto assolutamente necessario.

Capacità di influenzare l’attenzione alla guida di veicoli o all’uso di macchinari.

Non ci si aspetta che montelukast influisca sulla capacità del paziente di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati riportati sonnolenza o capogiri.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto. Le compresse devono essere masticate prima della deglutizione.

Ai pazienti con asma e rinite allergica (stagionale e perenne) deve essere somministrata 1 compressa masticabile da 4 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l’orario di assunzione può essere scelto in modo individuale.

Per il trattamento dell’asma, la dose per i bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è di 1 compressa masticabile (4 mg) al giorno, alla sera. Singulair® deve essere assunto 1 ora prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questa fascia d’età. Il medicinale Singulair® in forma farmaceutica di compresse masticabili (4 mg) non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 2 anni.

Indicazioni generali. L’effetto terapeutico del medicinale Singulair® sui parametri di controllo dell’asma si manifesta entro 1 giorno. Si raccomanda ai pazienti di continuare l’assunzione del medicinale Singulair®, anche quando si è raggiunto il controllo dell’asma, e durante i periodi di riacutizzazione dell’asma.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con alterazioni della funzionalità epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati relativi ai pazienti con compromissione epatica grave. Il dosaggio è lo stesso per maschi e femmine.

Come terapia alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nel trattamento dell’asma persistente lieve. Montelukast non è raccomandato come monoterapia nei pazienti con asma persistente di grado moderato. L’uso di montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente lieve deve essere considerato solo per quei pazienti che non hanno avuto negli ultimi tempi attacchi gravi di asma che abbiano richiesto l’uso di corticosteroidi orali e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedere la sezione «Indicazioni»). L’asma persistente lieve è definita come la comparsa di sintomi asmatici più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, la comparsa di sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana, e funzionalità polmonare normale tra gli episodi. Se non si ottiene un adeguato controllo dell’asma, successivamente (di solito entro 1 mese) si dovrà valutare la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o alternativa, sulla base di un approccio terapeutico graduale all’asma. Lo stato dei pazienti deve essere valutato periodicamente per quanto riguarda il controllo dell’asma.

Prevenzione dell’asma nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni in cui il componente principale dell’asma è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico. Singulair® è raccomandato per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni per la prevenzione dello spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico, che può rappresentare la manifestazione principale dell’asma persistente per il quale è indicato l’uso di corticosteroidi inalatori. Lo stato dei pazienti deve essere valutato dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non si ottiene una risposta adeguata, si dovrà considerare la necessità di una terapia aggiuntiva o alternativa.

Uso del medicinale Singulair® in relazione ad altre terapie per l’asma. Quando il medicinale Singulair® è utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori sostituendoli con Singulair® (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Bambini. Il medicinale è indicato per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Sovradosaggio.

Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con il medicinale Singulair®. Negli studi sull’asma cronico, montelukast è stato somministrato a pazienti adulti fino a 200 mg/giorno per 22 settimane e in studi a breve termine fino a 900 mg/giorno per circa una settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente significative.

Durante l’uso post-marketing e negli studi clinici sono stati segnalati casi di sovradosaggio acuto con il medicinale Singulair®. Tali segnalazioni comprendono l’assunzione del medicinale da parte di adulti e bambini a dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio ottenuti erano coerenti con il profilo di sicurezza osservato negli adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state segnalate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente osservate erano in linea con il profilo di sicurezza del medicinale Singulair® e includevano: dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se montelukast possa essere eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

Il montelukast è stato somministrato in studi clinici a pazienti con asma persistente: 851 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno assunto compresse masticabili da 4 mg.

Il montelukast è stato valutato in uno studio clinico su pazienti con asma intermittente.

Durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state osservate comunemente (da ≥ 1/100 a < 1/10) nei pazienti trattati con montelukast e con una frequenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Durante gli studi clinici, il profilo di sicurezza non è cambiato con un trattamento prolungato di un piccolo numero di adulti per 2 anni e di bambini dai 6 ai 14 anni per 12 mesi.

Complessivamente, 502 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno ricevuto trattamento con montelukast per almeno 3 mesi, 338 per 6 mesi o più, e 534 per 12 mesi o più. Con il protrarsi del trattamento, il profilo di sicurezza in questi pazienti non è cambiato.

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing sono elencate per classi di sistemi organi e utilizzando termini standardizzati nella Tabella 2. La frequenza è determinata in base ai dati degli studi clinici.

Tabella 2

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

14 compresse in un blister. 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Merck Sharp & Dohme B.V., Paesi Bassi.

Organon Heath bv, Belgio.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Vaarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Paesi Bassi.

Industriepark 30, 2220 Heist-op-den-Berg, Belgio.