Sildocad

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SILDOKAD (SILDOCAD)

Composizione:

principio attivo: sildenafil;

1 compressa contiene citrato di sildenafil equivalente a 25 mg o 50 mg o 100 mg di sildenafil;

eccipienti: sodio croscarmellosa, calcio idrogeno fosfato anidro, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, acqua purificata, colorante Opadry II white 31K58902 (lattosio monoidrato; ipromellosa, biossido di titanio (E 171); triacetina).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 25 mg: compresse rivestite con film, di colore bianco, forma ovale, biconvesse, lisce da un lato e con impresso ‘B9’ dall'altro;

compresse da 50 mg: compresse rivestite con film, di colore bianco, forma ovale, biconvesse, lisce da un lato e con impresso ‘C1’ dall'altro;

compresse da 100 mg: compresse rivestite con film, di colore bianco, forma ovale, biconvesse, lisce da un lato e con impresso ‘436’ dall'altro.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci utilizzati per la disfunzione erettile. Sildenafil.

Codice ATC. G04B E03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Sildocad è un medicinale per uso orale indicato per il trattamento della disfunzione erettile. In presenza di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile compromessa aumentando l'afflusso di sangue al pene. Il meccanismo fisiologico che determina l'erezione comprende il rilascio di ossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi durante l'eccitazione sessuale. L'ossido di azoto rilasciato attiva l'enzima guanilato ciclasi, che stimola l'aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), determinando il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi e favorendo l'afflusso di sangue.

Il sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi 5 (PDE5) cGMP-specifica nei corpi cavernosi, enzima responsabile della degradazione del cGMP. L'effetto del sildenafil sull'erezione è di carattere periferico. Il sildenafil non esercita un'azione rilassante diretta sui corpi cavernosi umani isolati, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante del NO su tale tessuto. Quando il percorso metabolico NO/cGMP viene attivato dalla stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, affinché il sildenafil produca l'effetto farmacologico desiderato, è necessaria l'eccitazione sessuale. Studi in vitro hanno dimostrato la selettività d'azione del sildenafil sulla PDE5, enzima attivamente coinvolto nel processo erettile. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è più potente rispetto a quello esercitato sulle altre fosfodiesterasi note. Tale effetto è 10 volte più potente rispetto all'effetto sulla PDE6, enzima coinvolto nei processi di fototrasduzione nella retina. Con l'uso delle dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 è 80 volte superiore rispetto alla selettività per la PDE1, 700 volte superiore rispetto alla PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 è 4000 volte superiore rispetto alla sua selettività per la PDE3, isoforma cGMP-specifica della fosfodiesterasi coinvolta nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il sildenafil viene rapidamente assorbito. La concentrazione massima plasmatica (Cmax) viene raggiunta entro 30-120 minuti (con una mediana di 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità media assoluta dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo compreso tra il 25 e il 63%). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), i parametri AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) e Cmax del sildenafil aumentano proporzionalmente alla dose.

L'assunzione di sildenafil durante il pasto riduce il grado di assorbimento, con un prolungamento medio del Tmax di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione all'equilibrio (Vd) è di 105 litri, indicando una diffusione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo una singola dose orale di 100 mg di sildenafil, la concentrazione plasmatica totale massima media del sildenafil è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione del 40%). Poiché il legame del sildenafil e del suo principale metabolita N-desmetilato con le proteine plasmatiche raggiunge il 96%, la concentrazione plasmatica massima media di sildenafil libero è di circa 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame alle proteine plasmatiche non dipende dalle concentrazioni totali di sildenafil.

In volontari sani che hanno assunto una singola dose di 100 mg di sildenafil, dopo 90 minuti è stato rilevato nell'eiaculato meno dello 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata.

Metabolismo. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite gli isoenzimi microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante è formato per demetilazione N del sildenafil. La selettività di questo metabolita nei confronti della PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre l'attività nei confronti della PDE3 è circa il 50% rispetto a quella della sostanza originaria. Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita corrispondono a circa il 40% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Il metabolita N-desmetilato subisce ulteriore metabolismo e il suo emivita di eliminazione è di circa 4 ore.

Eliminazione. La clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, determinando un'emivita di eliminazione compresa tra 3 e 5 ore. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa, l'escrezione del sildenafil avviene principalmente sotto forma di metaboliti nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore nell'urina (circa il 13% della dose orale somministrata).

Pazienti anziani. In volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) si è osservata una riduzione della clearance del sildenafil, determinando un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita attivo N-desmetilato di circa il 90% rispetto ai livelli osservati in volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale. In volontari con alterazioni della funzionalità renale di grado lieve e moderato (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min) la farmacocinetica del sildenafil è rimasta invariata dopo una singola dose orale di 50 mg. Le AUC medie e la Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano rispettivamente del 126% e del 73% rispetto ai valori osservati in volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni della funzionalità renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità interindividuale, tali differenze non sono risultate statisticamente significative. In volontari con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) la clearance del sildenafil era ridotta, determinando un aumento medio dell'AUC e della Cmax rispettivamente del 100% e dell'88% rispetto ai volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni renali. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano significativamente rispettivamente del 79% e del 200%.

Insufficienza epatica. In volontari con cirrosi epatica di grado lieve e moderato (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) la clearance del sildenafil era ridotta, determinando un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni della funzionalità epatica. La farmacocinetica del sildenafil non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Sildocad è indicato negli uomini affetti da disfunzione erettile, definita come l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un'azione efficace del medicinale Sildocad è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Associazione contemporanea con donatori di ossido di azoto (ad esempio nitrato di amile) o nitrati in qualsiasi forma (poiché il sildenafil influenza le vie metaboliche dell'ossido di azoto/AMP ciclico guanilico (cGMP) e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati).
  • L'associazione contemporanea di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolanti della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicata poiché può causare ipotensione sintomatica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Condizioni in cui non è raccomandata l'attività sessuale (ad esempio gravi patologie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita dell'acutezza visiva in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che tale condizione sia correlata o meno all'uso precedente di inibitori della PDE5.
• Patologie come insufficienza epatica grave, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e note malattie ereditarie degenerative della retina come la retinite pigmentosa (un numero ridotto di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetti di altri medicinali sul sildenafil.

Studi in vitro. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite l'isoforma 3A4 (via principale) e l'isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarla.

Studi in vivo. Un'analisi farmacocinetica popolazionale dei dati degli studi clinici ha dimostrato una riduzione della clearance del sildenafil quando somministrato contemporaneamente a inibitori del CYP3A4 (come chetocanazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene non sia stata osservata un'aumentata frequenza di effetti indesiderati con l'associazione di sildenafil e inibitori del CYP3A4, si raccomanda di considerare l'uso di una dose iniziale di sildenafil pari a 25 mg.

L'associazione contemporanea dell'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir, un potente inibitore del CYP450, in condizioni di equilibrio (500 mg una volta al giorno) e del sildenafil (dose singola di 100 mg) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 300% (4 volte) e un aumento dell'AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, il livello plasmatico del sildenafil era ancora di circa 200 ng/ml, rispetto a circa 5 ng/ml osservato con il sildenafil somministrato da solo, indicando un effetto marcato del ritonavir su un ampio spettro di substrati del CYP450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. Alla luce di questi dati farmacocinetici, l'associazione contemporanea di sildenafil e ritonavir non è raccomandata (vedi sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali d'impiego»); in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg ogni 48 ore.

L'associazione contemporanea dell'inibitore della proteasi dell'HIV saquinavir, un inibitore del CYP3A4, in dose che garantisce una concentrazione di equilibrio (1200 mg tre volte al giorno) e del sildenafil (100 mg in dose singola) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e un aumento dell'AUC del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir (vedi sezione «Modalità e via di somministrazione»). Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come chetocanazolo e itraconazolo, possano avere un effetto ancora più marcato.

Con la somministrazione contemporanea di sildenafil (100 mg in dose singola) ed eritromicina, un moderato inibitore del CYP3A4, in condizioni di equilibrio (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), è stato osservato un aumento dell'AUC del sildenafil del 182%. In volontari sani di sesso maschile non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e successivo emivita del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) alla dose di 800 mg, somministrata contemporaneamente a sildenafil alla dose di 50 mg in volontari sani, ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil del 56%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 a livello della parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

La somministrazione singola di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici sull'interazione con tutti i medicinali, secondo l'analisi farmacocinetica popolazionale, la farmacocinetica del sildenafil non è modificata dalla somministrazione contemporanea di medicinali appartenenti ai gruppi degli inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e tiazidici simili, diuretici ad ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti del calcio, antagonisti dei β-adrenorecettori o induttori del metabolismo del CYP450 (come rifampicina, barbiturici).

In uno studio condotto su volontari sani di sesso maschile, la somministrazione contemporanea in condizioni di equilibrio dell'antagonista dell'endotelina bosentan (moderato induttore del CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente CYP2C19) (125 mg due volte al giorno) e del sildenafil in condizioni di equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha determinato una riduzione dell'AUC e della Cmax del sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, l'associazione contemporanea di potenti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, potrebbe determinare una riduzione più marcata della concentrazione plasmatica di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. La componente nitratata determina la possibilità di una sua interazione grave con il sildenafil.

Effetti del sildenafil su altri medicinali.

Studi in vitro. Il sildenafil è un debole inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Poiché le concentrazioni plasmatiche di picco del sildenafil sono pari a circa 1 µmol, è improbabile che il medicinale Sildocad influenzi la clearance dei substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati sull'interazione tra sildenafil e inibitori non specifici delle fosfodiesterasi come teofillina e dipiridamolo.

Studi in vivo. Poiché è noto che il sildenafil influenza il metabolismo dell'ossido di azoto/AMP ciclico guanilico (cGMP), si è dimostrato che potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, la sua associazione contemporanea con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione arteriosa con l'associazione contemporanea di inibitori della PDE5 e riociguat. Studi clinici hanno dimostrato che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. In pazienti coinvolti negli studi non è stato osservato alcun effetto clinico positivo con l'associazione contemporanea di inibitori della PDE5 e riociguat. L'associazione contemporanea di riociguat con inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'associazione contemporanea di sildenafil e bloccanti α-adrenorecettori può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più frequentemente entro 4 ore dalla somministrazione del sildenafil (vedi sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali d'impiego» e «Modalità e via di somministrazione»). In tre studi specifici sull'interazione tra medicinali, il bloccante α-adrenorecettore doxazosin (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna, il cui stato era stabilizzato con doxazosin. In queste popolazioni è stato osservato un ulteriore calo medio della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e un calo medio della pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente. Con l'associazione contemporanea di sildenafil e doxazosin in pazienti il cui stato era stabilizzato con doxazosin, sono stati occasionalmente riportati casi di ipotensione ortostatica sintomatica. In questi casi sono stati descritti episodi di vertigini e sensazione di svenimento, ma senza sincope.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con la somministrazione contemporanea di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha prolungato il tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol in volontari sani con una concentrazione media massima di etanolo nel sangue pari a 80 mg/dl.

In pazienti che assumevano sildenafil, non sono state osservate differenze significative nel profilo degli effetti indesiderati rispetto al placebo quando somministrato contemporaneamente a classi di medicinali antipertensivi come diuretici, bloccanti β-adrenorecettori, inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e a azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti α-adrenorecettori. In uno studio specifico sull'interazione con l'associazione di sildenafil (100 mg) e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa è stato osservato un ulteriore calo della pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg. Il corrispondente calo della pressione arteriosa diastolica è stato di 7 mmHg. In termini di entità, questi ulteriori cali della pressione arteriosa sono paragonabili a quelli osservati con il solo sildenafil in volontari sani (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Il sildenafil alla dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi dell'HIV, saquinavir e ritonavir, entrambi substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, la somministrazione di sildenafil in condizioni di equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l'anamnesi medica del paziente e sottoporlo a un esame fisico al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari. Poiché l'attività sessuale comporta un certo rischio per il cuore, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore che si manifesta con un lieve e transitorio abbassamento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente considerare se tale effetto possa avere conseguenze sfavorevoli su pazienti con determinate malattie di base, specialmente in combinazione con l'attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili agli agenti vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Sildocad potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati gravi effetti indesiderati cardiovascolari, inclusi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragie cerebrovascolari, attacchi ischemici transitori, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporaneamente correlati all'assunzione del medicinale Sildocad. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentavano fattori di rischio cardiovascolari. Molti di questi effetti indesiderati si sono verificati durante o subito dopo un rapporto sessuale, e solo pochi si sono verificati poco dopo l'assunzione di Sildocad senza attività sessuale. Pertanto non è possibile stabilire se lo sviluppo di tali effetti indesiderati sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se sia determinato da altri fattori.

Priapismo. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomica del pene (angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o ai pazienti con condizioni predisponenti al priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono state segnalate segnalazioni di erezione prolungata e priapismo. Se l'erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve immediatamente rivolgersi a un medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può causare danni ai tessuti del pene e una perdita permanente della funzione erettile.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia dell'uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil (ad esempio Revatio), né con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Pertanto, l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetto sulla vista. Sono state segnalate spontaneamente alterazioni visive in associazione con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono state segnalate spontaneamente e riportate in studi di sorveglianza casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, in associazione temporale con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di improvvisa alterazione della vista l'assunzione del medicinale Sildocad deve essere interrotta e il paziente deve immediatamente consultare un medico (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir. L'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con bloccanti dei recettori α-adrenergici. Nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, il sildenafil deve essere somministrato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L'ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedere la sezione «Modalità e posologia»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetto sul sanguinamento. Studi in vitro sui piastrini umani hanno dimostrato che il sildenafil potenzia gli effetti antiaggreganti del nitroprussiato di sodio. Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza dell'uso di sildenafil nei pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l'uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Il rivestimento della compressa contiene lattosio. Il medicinale Sildocad non deve essere somministrato agli uomini affetti da rari disturbi ereditari come l'intolleranza al galattosio, la deficienza di lattasi Lapp o la malassorbimento glucosio-galattosio.

Dopo somministrazione di una dose da 100 mg a volontari sani non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Perdita dell'udito. I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'uso degli inibitori della PDE5, incluso il medicinale Sildocad, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Tali eventi, che possono essere accompagnati da acufeni e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale con l'uso di inibitori della PDE5, incluso Sildocad. Non è possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. Sildocad esercita un effetto vasodilatatore sistemico e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio specifico sull'interazione farmacologica, l'assunzione concomitante orale di amlodipina (5 mg o 10 mg) e del medicinale Sildocad (100 mg) ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie sessualmente trasmissibili. L'uso del medicinale Sildocad non protegge dalle malattie sessualmente trasmissibili. Si deve prendere in considerazione la possibilità di informare i pazienti sui provvedimenti preventivi necessari per proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili, inclusi il virus dell'immunodeficienza umana.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale Sildocad non è indicato per l'uso nelle donne.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Poiché durante gli studi clinici con sildenafil sono stati riportati capogiri e alterazioni della vista, i pazienti devono tenere conto di questi possibili effetti indesiderati prima di intraprendere attività potenzialmente pericolose.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via orale.

Adulti. La dose raccomandata del medicinale Sildocad è di 50 mg e va assunta secondo necessità, circa un'ora prima dell'attività sessuale. In base all'efficacia e alla tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di somministrazione della dose massima raccomandata è di una volta al giorno. Quando il medicinale Sildocad viene assunto durante i pasti, l'effetto del medicinale può manifestarsi più tardi rispetto all'assunzione a digiuno.

Pazienti di età avanzata. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani (≥ 65 anni).

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve e moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) la dose raccomandata del medicinale è la stessa indicata nella sezione «Adulti».

Poiché nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose di 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica. Poiché nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio cirrosi) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose di 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali. Se i pazienti assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (fatta eccezione per il ritonavir, il cui utilizzo contemporaneo con il sildenafil non è raccomandato; vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con tali bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Il sildenafil non è indicato per l'uso nei soggetti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Durante gli studi condotti su volontari, l'assunzione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg ha provocato reazioni avverse simili a quelle osservate con dosi più basse di sildenafil, ma più frequenti e di maggiore gravità. L'assunzione di sildenafil alla dose di 200 mg non ha determinato un aumento dell'efficacia, ma ha causato un incremento degli eventi avversi (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si devono adottare le normali misure di supporto. L'accelerazione del clearance del sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell'elevato grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche e dell'assenza di eliminazione del sildenafil attraverso le urine.

Effetti indesiderati.

Il profilo di sicurezza del medicinale Sildocad si basa su dati ottenuti da 9570 pazienti in 74 studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, capogiri, nausea, sensazione di calore, disturbi della vista, cianopsia e offuscamento della vista. Le informazioni sugli effetti indesiderati raccolti durante l'esperienza post-marketing sono state registrate per un periodo superiore ai 10 anni. Poiché non tutte le reazioni avverse sono state segnalate e non tutte sono state incluse nella banca dati sulla sicurezza, la frequenza di tali reazioni non può essere determinata con precisione.

Tutte le reazioni avverse clinicamente significative osservate negli studi clinici con frequenza maggiore rispetto al placebo sono elencate di seguito secondo la classificazione per "Classe di Sistema-Organo" e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - < 1/100) e raro (≥ 1/10000 - < 1/1000). Inoltre, la frequenza delle reazioni avverse clinicamente significative riportate nell'esperienza dopo l'immissione in commercio è classificata come "non nota". All'interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni

Non comune: rinite.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità.

Disturbi del sistema nervoso

Molto comune: cefalea.

Comune: capogiri.

Non comune: sonnolenza, ipoestesia.

Raro: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, ricadute di convulsioni*, sincope.

Disturbi dell'occhio

Comune: alterazione della percezione del colore**, disturbi visivi, offuscamento della vista.

Non comune: disturbi della lacrimazione***, dolore oculare, fotofobia, fotopsie, iperemia oculare, luminosità visiva, congiuntivite.

Raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia aterosclerotica, alterazioni retiniche, glaucoma, deficit del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acuità visiva, miopia, astenopia, corpi mobili nel vitreo, alterazioni dell'iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi intorno alle sorgenti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore oculare, disturbi oculari, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, decolorazione della sclera.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Non comune: capogiri, tinnito.

Raro: sordità.

Disturbi cardiaci

Non comune: tachicardia, palpitazioni.

Raro: morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.

Disturbi vascolari

Comune: vampate di calore al viso, sensazione di calore.

Non comune: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Comune: congestione nasale.

Non comune: epistassi, congestione dei seni paranasali.

Raro: sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale.

Disturbi gastrointestinali

Comune: nausea, dispepsia.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale.

Raro: ipoestesia della cavità orale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: mialgia, dolore agli arti.

Disturbi del sistema urinario

Non comune: ematuria.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Raro: emorragia dal pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Non comune: dolore toracico, affaticamento, sensazione di calore.

Raro: irritazione.

Esami diagnostici

Non comune: aumento della frequenza cardiaca.

* Riportato solo durante lo studio post-marketing.

** Alterazione della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, alterazione della lacrimazione e aumento della lacrimazione.

I seguenti eventi sono stati osservati in < 2% dei pazienti durante studi clinici controllati; il rapporto di causalità non è stato stabilito. Le segnalazioni comprendono eventi con una probabile relazione all'uso del medicinale. Gli eventi non menzionati erano lievi e le segnalazioni troppo vaghe per avere rilevanza.

Generali: edema facciale, reazioni da fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso.

Cardiovascolari: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi dei vasi cerebrali, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell'ECG, cardiomiopatia.

Gastrointestinali: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni degli esami epatici, emorragia rettale, gengivite.

Ematologici e del sistema linfatico: anemia, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Muscoloscheletrici: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Neurologici: atassia, neuralgia, neuropatia, parastesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Respiratori: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Cutanei: orticaria, herpes, prurito, sudorazione, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Sensazioni specifiche: perdita improvvisa dell'udito, dolore all'orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Urogenitali: cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, aumento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell'eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Esperienza post-marketing. Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste segnalazioni sono volontarie e provengono da una popolazione di dimensioni indefinite, non è sempre possibile stimarne con precisione la frequenza né stabilire un rapporto causale con l'esposizione al farmaco. Tali eventi sono stati riportati sia per la loro gravità, frequenza, assenza di un chiaro legame alternativo, sia per una combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari. Sono stati riportati eventi gravi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusi emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea, emorragia intracerebrale ed emorragia polmonare, temporalmente associati all'assunzione di Sildocad. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Molti di questi eventi si sono verificati durante o subito dopo attività sessuale; alcuni si sono verificati immediatamente dopo l'assunzione di Sildocad senza attività sessuale. Altri eventi si sono manifestati nelle ore o nei giorni successivi all'assunzione di Sildocad e all'attività sessuale. Non è possibile stabilire se questi eventi siano direttamente correlati all'assunzione del medicinale, all'attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Sistema emolinfopoietico: crisi vasocclusiva. In uno studio precoce interrotto, l'uso di Revatio (sildenafil) in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme ha mostrato una maggiore incidenza di crisi vasocclusive che hanno richiesto ricovero ospedaliero rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono Sildocad per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensazioni specifiche.

Udito. Dopo l'immissione in commercio sono stati riportati casi di perdita improvvisa o riduzione dell'udito, temporalmente associati all'assunzione di Sildocad. In alcuni casi sono stati riportati fattori medici o altri elementi che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di tali reazioni. In molti casi mancano informazioni sul follow-up medico. Non è possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati all'assunzione di Sildocad, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, a una combinazione di questi fattori o ad altri elementi.

Vista: perdita temporanea della vista, arrossamento oculare, bruciore oculare, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari retiniche o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Dopo l'immissione in commercio sono stati raramente riportati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista fino alla perdita permanente della vista, temporalmente associati all'uso di inibitori della PDE5, inclusi Sildocad. Molti, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori anatomici o vascolari di rischio per lo sviluppo di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, tra cui (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro dell'escavazione e del disco ottico (disco ottico congestizio), età superiore ai 50 anni, ipertensione arteriosa, malattia coronarica, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5, ai fattori anatomici o vascolari di rischio, a una combinazione di questi fattori o ad altri elementi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con i requisiti normativi.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

4 o 10 compresse in blister. 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Jubilant Generics Limited.

Indirizzo del produttore e sede legale.