Sildenafil 100 Ananta

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SILDENAFIL 50 ANANTA SILDENAFIL 100 ANANTA (SILDENAFIL 50 ANANTA SILDENAFIL 100 ANANTA)

Composizione:

Principio attivo: sildenafil;

1 compressa rivestita con film contiene citrato di sildenafil equivalente a sildenafil 50 mg oppure 100 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio anidro, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, Opadry II blu 31K80956 (lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), triacetina, indigocarminio (E 132)), Opadry trasparente 02K19253 (ipromellosa, triacetina), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 50 mg: compresse blu rotonde biconvesse rivestite con film, con incisione «125» su un lato e incisione «J» e linea di divisione sull'altro;

compresse da 100 mg: compresse blu rotonde biconvesse rivestite con film, con incisione «126» su un lato e incisione «J» e linea di divisione sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati per la disfunzione erettile.

Codice ATC G04B E03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il sildenafil è un medicinale per somministrazione orale indicato per il trattamento della disfunzione erettile. In presenza di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile compromessa potenziando l'afflusso di sangue al pene.

Il meccanismo fisiologico che determina l'erezione comprende il rilascio di ossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi durante la stimolazione sessuale. L'ossido di azoto rilasciato attiva l'enzima guanilato ciclasi, stimolando l'aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che a sua volta determina il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi, favorendo l'afflusso ematico.

Il sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) cGMP-specifica nei corpi cavernosi, dove la PDE5 è responsabile della degradazione del cGMP. L'effetto del sildenafil sull'erezione è di natura periferica. Il sildenafil non determina un'azione rilassante diretta sui corpi cavernosi umani isolati, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante dell'NO su tale tessuto. Durante l'attivazione della via metabolica NO/cGMP indotta dalla stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, affinché il sildenafil produca l'effetto farmacologico desiderato, è necessaria una stimolazione sessuale.

Influenza sulla farmacodinamica. Studi in vitro hanno evidenziato la selettività d'azione del sildenafil sulla PDE5, enzima coinvolto nel processo erettile. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è più potente rispetto agli altri noti tipi di fosfodiesterasi. Tale effetto è 10 volte più potente rispetto all'effetto sulla PDE6, enzima coinvolto nei processi di fototrasduzione nella retina. Quando vengono somministrate le dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 80 volte quella per la PDE1, di 700 volte quella per la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 4000 volte quella per la PDE3, isoforma specifica per l'AMPc coinvolta nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il sildenafil viene rapidamente assorbito. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 30-120 minuti (con una mediana di 60 minuti) dopo la somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità media assoluta dopo somministrazione orale è del 41 % (con un intervallo compreso tra il 25 e il 63 %). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), i parametri AUC e Cmax del sildenafil aumentano in modo proporzionale alla dose dopo somministrazione orale.

Quando il sildenafil viene assunto durante il pasto, il grado di assorbimento si riduce, con un allungamento medio del Tmax di 60 minuti e una riduzione media del 29 % del Cmax.

Distribuzione. Il volume di distribuzione medio all'equilibrio (Vd) è di 105 litri, indicando una diffusa distribuzione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo una singola dose orale di sildenafil da 100 mg, la concentrazione plasmatica massima media totale di sildenafil è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione del 40 %). Poiché il legame del sildenafil e del suo principale metabolita N-desmetilato alle proteine plasmatiche raggiunge il 96 %, la concentrazione plasmatica massima media di sildenafil libero è di circa 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame alle proteine plasmatiche non dipende dalle concentrazioni totali di sildenafil.

Sono disponibili dati che indicano che in volontari sani che hanno assunto una singola dose orale di sildenafil da 100 mg, dopo 90 minuti nell'eiaculato è stata rilevata una quantità inferiore allo 0,0002 % (in media 188 ng) della dose somministrata.

Biotrasformazione. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite gli isofermenti microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante si forma per N-demetilazione del sildenafil. La selettività di questo metabolita nei confronti della PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre l'attività nei confronti della PDE5 è circa il 50 % di quella della sostanza originaria. La concentrazione plasmatica di questo metabolita è circa il 40 % di quella del sildenafil nel plasma. Il metabolita N-demetilato subisce ulteriori processi metabolici e il suo emivita di eliminazione è di circa 4 ore.

Eliminazione. Il clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, determinando un'emivita di eliminazione compresa tra 3 e 5 ore. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa, l'escrezione del sildenafil avviene principalmente sotto forma di metaboliti, prevalentemente attraverso le feci (circa l'80 % della dose orale somministrata) e in misura minore attraverso l'urina (circa il 13 % della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Pazienti anziani. Esistono dati che indicano come nei volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) si osservi una riduzione del clearance del sildenafil, determinando un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita attivo N-demetilato di circa il 90 % rispetto ai livelli riscontrati in volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è di circa il 40 %.

Insufficienza renale. Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min) la farmacocinetica del sildenafil rimane invariata dopo una singola dose orale di 50 mg. Tuttavia, le AUC e Cmax medie del metabolita N-demetilato aumentano rispettivamente del 126 % e del 73 % rispetto ai valori osservati in volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni della funzione renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, tali differenze non sono statisticamente significative. Nei volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto, determinando aumenti medi dell'AUC e del Cmax rispettivamente del 100 % e dell'88 % rispetto ai volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni renali. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-demetilato aumentano significativamente, rispettivamente del 200 % e del 79 %.

Insufficienza epatica. Nei volontari con cirrosi epatica da lieve a moderata (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) il clearance del sildenafil è ridotto, determinando un aumento dell'AUC (84 %) e del Cmax (47 %) rispetto ai valori osservati in volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni epatiche. La farmacocinetica del sildenafil non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è raccomandato per l'uso negli uomini con disfunzione erettile, definita come l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un'efficace azione del medicinale è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• L'uso concomitante con donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché è noto che il sildenafil influenza le vie metaboliche dell'ossido di azoto/AMP ciclico guanosinico (cGMP) e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.
• L'uso concomitante di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolatori della guanilato ciclasi come il riociguat è controindicato poiché può portare a ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Condizioni in cui non è raccomandata l'attività sessuale (ad esempio, gravi malattie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita dell'udito in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che questa patologia sia correlata o meno all'uso precedente di inibitori della PDE5.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e note malattie ereditarie degenerative della retina come la retinite pigmentosa (un numero ridotto di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul sildenafil.

Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente attraverso l'isoforma 3A4 (via principale) e l'isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre il clearance del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarlo.

È stato dimostrato un ridotto clearance del sildenafil quando somministrato contemporaneamente ad inibitori del CYP3A4 (come chetoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene con l'uso concomitante di sildenafil e inibitori del CYP3A4 non sia stata osservata un'aumentata frequenza di effetti indesiderati, la dose iniziale raccomandata di sildenafil è di 25 mg.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi HIV ritonavir, un potente inibitore del P450, allo stato stazionario (500 mg una volta al giorno) e del sildenafil (dose singola di 100 mg) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 300% (4 volte) e un aumento dell'AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora di circa 200 ng/ml rispetto ai circa 5 ng/ml tipici dell'uso isolato di sildenafil, indicando un significativo effetto del ritonavir su un'ampia gamma di substrati del P450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. A causa di questi dati farmacocinetici, l'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato; in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg entro 48 ore.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi HIV saquinavir, inibitore del CYP3A4, alla dose che raggiunge lo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) e del sildenafil (100 mg in dose singola) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e un aumento dell'esposizione sistemica (AUC) del sildenafil del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir. Si prevede che inibitori del CYP3A4 più potenti, come chetoconazolo e itraconazolo, abbiano un effetto ancora maggiore.

Con l'uso di sildenafil (100 mg in dose singola) ed eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), è stato osservato un aumento dell'esposizione sistemica del sildenafil del 182% (AUC). In volontari sani di sesso maschile non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e successivo emivita del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) alla dose di 800 mg, somministrata contemporaneamente al sildenafil alla dose di 50 mg in volontari sani, ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil del 56%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 a livello della parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

Una singola dose di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non influenza la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici sull'interazione con tutti i medicinali, secondo un'analisi farmacocinetica di popolazione, la farmacocinetica del sildenafil non è risultata modificata quando somministrato contemporaneamente a medicinali appartenenti ai gruppi degli inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e diuretici tiazidosimili, diuretici dell'ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, antagonisti del calcio, beta-bloccanti o induttori del metabolismo del CYP450 (come rifampicina, barbiturici).

In uno studio condotto su volontari sani di sesso maschile, l'uso concomitante allo stato stazionario dell'antagonista dell'endotelina bosentan (moderato induttore del CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente del CYP2C19) (125 mg due volte al giorno) e del sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato una riduzione dell'AUC e della Cmax del sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, l'uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4 come la rifampicina può determinare una più marcata riduzione della concentrazione plasmatica di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. Il componente nitrico determina la possibilità di una grave interazione con il sildenafil.

Effetto del sildenafil su altri medicinali.

Il sildenafil è un debole inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Poiché le concentrazioni plasmatiche massime del sildenafil sono pari a circa 1 µmol, è improbabile che il farmaco influenzi il clearance dei substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati sull'interazione tra sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi come teofillina e dipiridamolo.

Poiché è noto che il sildenafil influenza il metabolismo dell'ossido di azoto/AMP ciclico guanosinico (cGMP), si è dimostrato che il farmaco potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, l'uso concomitante con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato.

• Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione arteriosa con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Studi clinici hanno mostrato che il riociguat amplifica l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Nei pazienti coinvolti nello studio non è stato osservato alcun effetto clinico positivo con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. È controindicato l'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomit combustibile di sildenafil e bloccanti alfa-adrenergici può portare allo sviluppo di ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più frequentemente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Negli studi sull'interazione specifica tra farmaci, il bloccante alfa-adrenergico doxazosin (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna, il cui stato era stato stabilizzato con doxazosin. In queste popolazioni è stato osservato un ulteriore abbassamento medio della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e un abbassamento medio della pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente. Con l'uso concomitante di sildenafil e doxazosin in pazienti il cui stato era stato stabilizzato con doxazosin, sono stati occasionalmente riportati casi di ipotensione ortostatica sintomatica. In questi rapporti si è parlato di episodi di vertigini e sensazione di svenimento, ma senza sincope.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con l'uso concomitante di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha prolungato il tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol in volontari sani con livelli plasmatici medi di etanolo pari a 80 mg/dl.

Nei pazienti che assumevano sildenafil non sono state osservate differenze nel profilo di effetti indesiderati rispetto al placebo con l'uso concomitante di classi di farmaci antipertensivi come diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, farmaci antipertensivi (vasodilatatori e ad azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti alfa-adrenergici. In uno studio specifico sull'interazione con l'uso concomitante di sildenafil (100 mg) e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa, è stato osservato un ulteriore abbassamento della pressione sistolica in posizione supina di 8 mmHg e della pressione diastolica di 7 mmHg. In termini di entità, questi ulteriori abbassamenti della pressione arteriosa sono risultati paragonabili a quelli osservati con l'uso di sildenafil da solo in volontari sani.

L'assunzione di una dose singola di sildenafil con sacubitril/valsartan allo stato stazionario in pazienti con ipertensione arteriosa è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa significativamente maggiore rispetto all'uso di sacubitril/valsartan da solo. Pertanto, si raccomanda cautela nell'iniziare il trattamento con sildenafil in pazienti che assumono sacubitril/valsartan.

Il sildenafil alla dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi HIV saquinavir e ritonavir, che sono substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, l'assunzione di sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l’anamnesi medica del paziente e sottoporlo a visita fisica al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari. Poiché l’attività sessuale comporta un certo rischio cardiovascolare, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil ha un effetto vasodilatatore che si manifesta con un lieve e transitorio abbassamento della pressione arteriosa. Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente valutare se tale effetto possa avere un’influenza sfavorevole su pazienti con determinate malattie di base, specialmente in combinazione con l’attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili ai vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Il medicinale potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati.

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cardiovascolari, inclusi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporaneamente correlati all’assunzione di sildenafil. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentavano fattori di rischio cardiovascolari. Molti di questi effetti indesiderati si sono verificati durante o subito dopo un rapporto sessuale, e solo pochi sono avvenuti poco dopo l’assunzione del medicinale senza attività sessuale. Pertanto non è possibile determinare se lo sviluppo di tali effetti indesiderati sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se siano determinati da altri fattori.

Priapismo. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o a pazienti con condizioni predisponenti al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Sono stati riportati casi di erezione prolungata e priapismo. Se l’erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. In assenza di trattamento immediato, il priapismo può causare danni ai tessuti del pene e una perdita permanente della potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia dell’uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Pertanto l’uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla vista. Sono stati riportati casi spontanei di alterazioni visive associate all’assunzione di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati spontaneamente e in studi di sorveglianza casi di neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, una condizione rara, associata all’assunzione di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di improvvisa alterazione della vista, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta e si deve consultare immediatamente un medico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir. L’uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con bloccanti dei recettori α-adrenergici. Nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, il sildenafil deve essere usato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L’ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall’assunzione di sildenafil. Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione ortostatica nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedi sezione «Modalità e posologia»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetti sul sanguinamento. Studi in vitro sulle piastrine umane hanno dimostrato che il sildenafil potenzia gli effetti antiaggreganti del nitrato di sodio. Non vi sono informazioni sulla sicurezza dell’uso di sildenafil in pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l’uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

La pellicola rivestente delle compresse contiene monoidrato di lattosio. Il medicinale non deve essere somministrato agli uomini affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Fertilità. Dopo l’assunzione di una dose da 100 mg, non sono stati osservati effetti sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi in volontari sani.

Perdita dell’udito. I medici devono raccomandare ai pazienti di interrompere l’assunzione di inibitori della PDE5, inclusi il sildenafil, e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell’udito. Tali eventi, che possono essere accompagnati da acufeni e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale con l’assunzione di inibitori della PDE5, inclusi i farmaci a base di sildenafil. Non è possibile determinare se tali eventi siano correlati all’assunzione di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore sistemico e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio specifico sull’interazione farmacologica, l’assunzione concomitante di amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) per via orale ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie trasmissibili sessualmente. L’uso di sildenafil non protegge dalle malattie trasmissibili sessualmente. Si deve prendere in considerazione la possibilità di informare i pazienti sui mezzi di prevenzione necessari per proteggersi dalle malattie trasmissibili sessualmente, inclusi il virus dell’immunodeficienza umana.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non è destinato all’uso in donne.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il medicinale può avere un lieve effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Poiché con l’uso di sildenafil sono stati riportati casi di capogiri e disturbi visivi, i pazienti devono verificare la propria reazione individuale al medicinale prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il farmaco va somministrato per via orale.

Adulti.

La dose raccomandata è di 50 mg, da assumere secondo necessità circa un'ora prima dell'attività sessuale. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di somministrazione della dose massima raccomandata è di una volta al giorno. Se il farmaco viene assunto durante il pasto, il suo effetto potrebbe manifestarsi più tardi rispetto all'assunzione a digiuno.

Pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani (≥ 65 anni).

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale di lieve o moderata gravità (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min) la dose raccomandata del farmaco è analoga a quella indicata nella sezione «Adulti».

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto; pertanto, la dose raccomandata è di 25 mg. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a 50 mg e 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio cirrosi) il clearance del sildenafil è ridotto; pertanto, la dose raccomandata è di 25 mg. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a 50 mg e 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali.

La dose iniziale raccomandata nei pazienti che assumono inibitori del CYP3A4, ad eccezione del ritonavir (il cui uso concomitante con sildenafil non è raccomandato), è di 25 mg.

Al fine di minimizzare il rischio di ipotensione ortostatica, lo stato dei pazienti che assumono bloccanti dei recettori alfa-adrenergici deve essere stabilizzato prima di iniziare il trattamento con sildenafil. La dose iniziale raccomandata di sildenafil è di 25 mg.

Bambini.

Il farmaco non è indicato per l'uso in soggetti di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio.

Alla somministrazione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg, le reazioni avverse osservate sono state simili a quelle manifestatesi con dosi più basse, ma si sono verificate con maggiore frequenza e con maggiore gravità. L'assunzione di sildenafil alla dose di 200 mg non ha determinato un aumento dell'efficacia, ma ha causato un incremento degli effetti indesiderati (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si adottano le usuali misure di supporto. L'accelerazione del clearance del sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell'elevato grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche e dell'assenza di eliminazione del sildenafil con le urine.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comunemente segnalate sono: cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, capogiri, nausea, vampori, disturbi visivi, cianopsia e offuscamento della vista.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - < 1/100) e raro (≥ 1/10000 - < 1/1000). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni.

Non comune: rinite.

Dal sistema immunitario.

Non comune: ipersensibilità.

Dal sistema nervoso.

Molto comune: cefalea.

Comune: capogiri.

Non comune: sonnolenza, ipoestesia.

Raro: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, ricadute di convulsioni*, sincope.

Organi della vista.

Comune: alterazioni della percezione del colore**, disturbi visivi, offuscamento della vista.

Non comune: disturbi della lacrimazione***, dolore oculare, fotofobia, fotopsie, iperemia oculare, luminosità visiva, congiuntivite.

Raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia aterosclerotica, disturbi della retina, glaucoma, difetti del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acuità visiva, miopia, astenopia, corpi mobili nel corpo vitreo, disturbi dell'iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi intorno alle sorgenti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore oculare, disturbi agli occhi, iperemia della congiuntiva, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, decolorazione della sclera.

Organi dell'udito e apparato vestibolare.

Non comune: capogiri, tinnito.

Raro: sordità.

Dal cuore.

Non comune: tachicardia, palpitazioni.

Raro: morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.

Dal sistema vascolare.

Comune: afflusso di sangue al viso, vampate di calore.

Non comune: ipertensione, ipotensione.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino.

Comune: congestione nasale.

Non comune: emorragia nasale, congestione dei seni paranasali.

Raro: sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale.

Dal tratto gastrointestinale.

Comune: nausea, dispepsia.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale.

Raro: ipoestesia della cavità orale.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non comune: eruzioni cutanee.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Non comune: mialgia, dolore agli arti.

Dal sistema urinario.

Non comune: ematuria.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Raro: emorragia dal pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Non comune: dolore al petto, aumento dell'affaticamento, sensazione di calore.

Raro: irritazione.

Esami diagnostici.

Non comune: aumento della frequenza cardiaca.

* Segnalati solo durante lo studio post-marketing del sildenafil.

** Alterazioni della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, alterazioni della lacrimazione e aumento della lacrimazione.

I seguenti eventi sono stati osservati in meno del 2% dei pazienti durante gli studi clinici; il rapporto causale non è stato stabilito. Le segnalazioni comprendono eventi con un probabile legame con l'uso di sildenafil. Gli eventi non menzionati erano lievi e le segnalazioni troppo vaghe per avere rilevanza clinica.

Generali: edema facciale, reazioni da fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso.

Dal sistema cardiovascolare: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi cerebrale, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell'ECG, cardiomiopatia.

Dal tratto gastrointestinale: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni dei test epatici, emorragia rettale, gengivite.

Dal sistema ematologico e linfatico: anemia, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Dal sistema muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Dal sistema nervoso: atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Dal sistema respiratorio: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Pelle: orticaria, herpes, prurito, sudorazione, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Sensazioni specifiche: perdita improvvisa o riduzione dell'udito, dolore all'orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Dal sistema urinario e genitale: cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, ingrossamento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell'eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Reazioni avverse segnalate da una popolazione di dimensioni sconosciute. Questi eventi sono stati riportati sia per la loro gravità, frequenza, assenza di un chiaro legame alternativo, sia per una combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari. Sono stati segnalati eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari gravi, inclusa emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea ed emorragia intracerebrale, emorragia polmonare, temporaneamente associati all'assunzione di sildenafil. La maggior parte, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi si sono verificati durante o subito dopo attività sessuale, e alcuni immediatamente dopo l'assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi si sono verificati nelle ore o nei giorni successivi all'assunzione di sildenafil e attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano correlati all'uso di sildenafil, all'attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Dal sistema ematico e linfatico: crisi vasoostruttiva. In uno studio precoce interrotto, condotto su pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme, l'uso di sildenafil è stato associato a un maggior numero di segnalazioni di crisi vasoostruttive che richiedevano ospedalizzazione rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono il farmaco per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Dal sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensazioni specifiche.

Organi dell'udito. Sono stati segnalati casi di riduzione improvvisa o perdita dell'udito, temporaneamente associati all'assunzione di sildenafil. In alcuni casi sono stati riportati stati patologici preesistenti e altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di reazioni avverse uditive. In molti casi mancano informazioni sul follow-up medico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'assunzione di sildenafil, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Organi della vista: perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari della retina o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Sono stati segnalati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, temporaneamente associati all'uso di inibitori della PDE5, inclusi il sildenafil. Molti, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori di rischio anatomici o vascolari per lo sviluppo di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, tra cui (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro della scava e diametro del disco ottico (disco ottico congesto), età ≥ 50 anni, ipertensione, malattia delle arterie coronariche, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5, ai fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo le disposizioni previste dalla normativa vigente.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale, in un luogo non accessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

4 compresse in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Ananta Medicare Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udaipurwati, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Richiedente.

Ananta Medicare Ltd.

Sede del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

SILDENAFIL 50 ANANTA

SILDENAFIL 100 ANANTA

(SILDENAFIL 50 ANANTA

SILDENAFIL 100 ANANTA)

Composizione:

sostanza attiva: sildenafil;

una compressa rivestita con film contiene citrato di sildenafil equivalente a 50 mg o 100 mg di sildenafil;

sostanze eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio anidro, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, Opadry II blu 31K80956 (lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), triacetina, indigocarminio (E 132)), Opadry trasparente 02K19253 (ipromellosa, triacetina), acqua purificata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 50 mg: compresse blu rotonde biconvesse rivestite con film, con impresso «125» su un lato e «J» con linea di divisione sull'altro;

compresse da 100 mg: compresse blu rotonde biconvesse rivestite con film, con impresso «126» su un lato e «J» con linea di divisione sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nel trattamento della disfunzione erettile.

Codice ATC G04B E03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il sildenafil è un medicinale per uso orale indicato per il trattamento della disfunzione erettile. In caso di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile ridotta potenziando l'afflusso di sangue al pene.

Il meccanismo fisiologico che determina l'erezione comprende il rilascio di ossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi durante l'eccitazione sessuale. L'ossido di azoto rilasciato attiva l'enzima guanilato ciclasi, stimolando l'aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), il quale a sua volta determina il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi, favorendo l'afflusso di sangue.

Il sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) cGMP-specifica nei corpi cavernosi, enzima responsabile della degradazione del cGMP. L'effetto del sildenafil sull'erezione è di natura periferica. Il sildenafil non determina un'azione rilassante diretta sui corpi cavernosi umani isolati, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante dell'NO su tale tessuto. Durante l'attivazione della via metabolica NO/cGMP indotta dalla stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, affinché il sildenafil produca l'effetto farmacologico desiderato, è necessaria una stimolazione sessuale.

Influenza sulla farmacodinamica. Studi in vitro hanno dimostrato la selettività dell'azione del sildenafil sulla PDE5, enzima attivamente coinvolto nel processo erettile. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è più potente rispetto agli altri isoenzimi di fosfodiesterasi noti. Questo effetto è 10 volte più potente rispetto all'effetto sulla PDE6, enzima coinvolto nei processi di fototrasduzione nella retina. Quando somministrato alle dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 è 80 volte superiore rispetto alla sua selettività per la PDE1, 700 volte superiore rispetto alla PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 4000 volte quella per la PDE3, isoenzima specifico per l'AMPc coinvolto nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il sildenafil viene rapidamente assorbito. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 30-120 minuti (con una mediana di 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo compreso tra il 25 e il 63%). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), i parametri AUC e Cmax del sildenafil aumentano proporzionalmente alla dose somministrata.

Quando il sildenafil viene assunto durante il pasto, il grado di assorbimento è ridotto, con un prolungamento medio del Tmax di 60 minuti e una riduzione media del Cmax del 29%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione medio allo stato stazionario (Vd) è di 105 litri, indicativo di una diffusione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo una singola dose orale di sildenafil da 100 mg, la concentrazione plasmatica massima media totale di sildenafil è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione del 40%). Poiché il legame del sildenafil e del suo principale metabolita N-desmetilato alle proteine plasmatiche raggiunge il 96%, la concentrazione plasmatica massima media di sildenafil libero è di 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame alle proteine plasmatiche non dipende dalle concentrazioni totali di sildenafil.

Sono disponibili dati che indicano che in volontari sani che hanno assunto una singola dose di sildenafil da 100 mg, dopo 90 minuti nel liquido seminale è stata rilevata una quantità inferiore allo 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata.

Biotrasformazione. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite gli isoenzimi microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante è prodotto tramite N-demetilazione del sildenafil. La selettività di questo metabolita nei confronti della PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre l'attività del metabolita nei confronti della PDE5 è circa il 50% di quella della sostanza originaria. La concentrazione plasmatica di questo metabolita è circa il 40% di quella del sildenafil nel plasma. Il metabolita N-demetilato subisce ulteriore metabolismo, e il suo emivita di eliminazione è di circa 4 ore.

Eliminazione. La clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, determinando un'emivita di eliminazione compresa tra 3 e 5 ore. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa, l'escrezione del sildenafil avviene principalmente sotto forma di metaboliti, prevalentemente attraverso le feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore attraverso le urine (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti.

Pazienti anziani. Sono disponibili dati che indicano che in volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) si verifica una riduzione della clearance del sildenafil, determinando un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita attivo N-desmetilato di circa il 90% rispetto ai livelli osservati in volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è di circa il 40%.

Insufficienza renale. In pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min), la farmacocinetica del sildenafil rimane invariata dopo una singola dose orale di 50 mg. Le AUC e Cmax medie del metabolita N-desmetilato aumentano rispettivamente del 126% e del 73% rispetto ai valori osservati in volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni della funzionalità renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, queste differenze non sono statisticamente significative. In volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), la clearance del sildenafil è ridotta, determinando aumenti medi di AUC e Cmax rispettivamente del 100% e dell'88% rispetto ai volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni renali. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentano significativamente del 200% e del 79% rispettivamente.

Insufficienza epatica. In volontari con cirrosi epatica di grado lieve o moderato (classe A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), la clearance del sildenafil è ridotta, determinando un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai valori osservati in volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni epatiche. La farmacocinetica del sildenafil non è stata studiata in pazienti con compromissione epatica grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è raccomandato per l'uso negli uomini con disfunzione erettile, definita come l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene necessaria per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un'azione efficace del medicinale è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• L'uso concomitante con donatori di ossido di azoto (come il nitrato di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché è noto che il sildenafil influenza le vie metaboliche dell'ossido di azoto/AMP ciclico guanilico (cGMP) e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.
• L'uso concomitante di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolatori della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché può portare a ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Condizioni in cui l'attività sessuale non è raccomandata (ad esempio, gravi patologie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita dell'udito in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che tale patologia sia correlata o meno all'uso precedente di inibitori della PDE5.
• Compromissione epatica grave, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e note malattie ereditarie degenerative della retina come la retinite pigmentosa (un numero ridotto di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul sildenafil.

Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente attraverso l'isoforma 3A4 (via principale) e l'isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre il clearance del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarlo.

È stato dimostrato un ridotto clearance del sildenafil quando somministrato concomitantemente con inibitori del CYP3A4 (come chetocanazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene con l'uso concomitante di sildenafil e inibitori del CYP3A4 non sia stata osservata un'aumentata frequenza di effetti indesiderati, la dose iniziale raccomandata di sildenafil è di 25 mg.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi HIV ritonavir, un potente inibitore del P450, in stato di concentrazione stazionaria (500 mg una volta al giorno) e del sildenafil (dose singola di 100 mg) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 300% (4 volte) e un aumento dell'AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora di circa 200 ng/ml rispetto a circa 5 ng/ml tipici dell'uso del sildenafil da solo, indicando un significativo effetto del ritonavir su un ampio spettro di substrati del P450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. A causa di questi dati farmacocinetici, l'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato; in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve in alcun modo superare i 25 mg entro 48 ore.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi HIV saquinavir, un inibitore del CYP3A4, in dose che garantisce una concentrazione stazionaria (1200 mg tre volte al giorno) e del sildenafil (100 mg in dose singola) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e un aumento dell'esposizione sistemica (AUC) del sildenafil del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir. Si prevede che inibitori CYP3A4 più potenti, come chetocanazolo e itraconazolo, avranno un effetto più marcato.

Con l'uso concomitante di sildenafil (100 mg in dose singola) ed eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, in stato di equilibrio (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), si è osservato un aumento dell'esposizione sistemica del sildenafil del 182% (AUC). In volontari sani di sesso maschile non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e successiva emivita del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) in dose di 800 mg, somministrata contemporaneamente al sildenafil in dose di 50 mg in volontari sani, ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil del 56%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 a livello della parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

La somministrazione singola di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non influenza la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici su tutte le interazioni con farmaci, secondo i dati di un'analisi farmacocinetica di popolazione, la farmacocinetica del sildenafil non è modificata quando somministrato concomitantemente con medicinali appartenenti ai gruppi degli inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e analoghi delle tiazidi, diuretici dell'ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti del calcio, antagonisti beta-adrenergici o induttori del metabolismo del CYP450 (come rifampicina, barbiturici).

In uno studio condotto su volontari sani di sesso maschile, l'uso concomitante in stato di equilibrio dell'antagonista dell'endotelina bosentan (moderato induttore del CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente CYP2C19) (125 mg due volte al giorno) e del sildenafil in stato di equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha determinato una riduzione dell'AUC e della Cmax del sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, l'uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4 come la rifampicina può causare una riduzione più marcata della concentrazione plasmatica di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. Il componente nitrico determina la possibilità di una sua interazione grave con il sildenafil.

Effetto del sildenafil su altri medicinali.

Il sildenafil è un debole inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Poiché le concentrazioni plasmatiche massime del sildenafil sono di circa 1 µmol, è improbabile che il farmaco influenzi il clearance di substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati riguardo all'interazione tra sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi come teofillina e dipiridamolo.

Poiché è noto che il sildenafil influenza il metabolismo dell'ossido di azoto/AMP ciclico guanilico (cGMP), si è stabilito che il medicinale potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, l'uso concomitante con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato.

• Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione arteriosa con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Studi clinici hanno dimostrato che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. In pazienti coinvolti nello studio, non è stato osservato alcun effetto clinico positivo con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. È controindicato l'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) (vedere sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di sildenafil e bloccanti alfa-adrenergici può portare allo sviluppo di ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più spesso entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Negli studi di interazione specifica, il bloccante alfa-adrenergico doxazosin (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna, il cui stato era stabilizzato con doxazosin. In queste popolazioni si è osservata una riduzione media aggiuntiva della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e una riduzione media della pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente. Con l'uso concomitante di sildenafil e doxazosin in pazienti il cui stato era stabilizzato con doxazosin, sono state occasionalmente segnalate manifestazioni di ipotensione ortostatica sintomatica. In tali segnalazioni si è riferito di episodi di vertigini e sensazione di svenimento, ma senza sincope.

Non sono state osservate interazioni significative con l'uso concomitante di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha prolungato il tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol in volontari sani con livelli plasmatici medi massimi di etanolo pari a 80 mg/dl.

In pazienti che assumevano sildenafil, non sono state osservate differenze nel profilo di effetti indesiderati rispetto al placebo con l'uso concomitante di classi di farmaci antipertensivi come diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, farmaci antiipertensivi (vasodilatatori e di azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti alfa-adrenergici. In uno studio specifico sull'interazione, con l'uso concomitante di sildenafil (100 mg) e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa, si è osservata una riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg e della pressione arteriosa diastolica di 7 mmHg. In termini di entità, queste riduzioni aggiuntive della pressione arteriosa sono state paragonabili a quelle osservate con l'uso di solo sildenafil in volontari sani.

L'assunzione di una dose singola di sildenafil concomitante con sacubitril/valsartan in stato di equilibrio in pazienti con ipertensione arteriosa è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa significativamente maggiore rispetto all'uso di sacubitril/valsartan da solo. Pertanto, si raccomanda cautela nell'iniziare il trattamento con sildenafil in pazienti in terapia con sacubitril/valsartan.

Il sildenafil in dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi HIV, saquinavir e ritonavir, substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, l'assunzione di sildenafil in stato di equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l'anamnesi medica del paziente e sottoporlo a un esame fisico al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolare. Poiché l'attività sessuale comporta un certo rischio per il cuore, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil ha un effetto vasodilatatore che si manifesta con una leggera e transitoria riduzione della pressione arteriosa. Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente considerare se tale effetto possa avere un impatto sfavorevole su pazienti con determinate patologie di base, specialmente in combinazione con l'attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili agli effetti dei vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Il medicinale potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.

Sono stati segnalati gravi eventi avversi cardiovascolari, inclusi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporaneamente correlati all'assunzione di sildenafil. Nella maggior parte dei pazienti, ma non in tutti, erano presenti fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi avversi si sono verificati durante o subito dopo un rapporto sessuale, e solo pochi sono avvenuti poco dopo l'assunzione del medicinale senza attività sessuale. Pertanto non è possibile determinare se lo sviluppo di tali reazioni avverse sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se sia dovuto ad altri fattori.

Priapismo. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomiche del pene (come curvatura, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o ai pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo di priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Sono stati segnalati casi di erezione prolungata e priapismo. Se l'erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve immediatamente rivolgersi a un medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può causare danni ai tessuti del pene e portare a una perdita permanente della potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per la disfunzione erettile. Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia dell'uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil o con altri farmaci per la disfunzione erettile. Pertanto l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla vista. Sono state riportate segnalazioni spontanee di disturbi visivi associati all'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Sono state riportate segnalazioni spontanee e in studi di sorveglianza riguardo casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, associata all'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di improvvisa perdita della vista, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta e devono immediatamente consultare un medico (vedere sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir. L'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con bloccanti dei recettori α-adrenergici. Nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, il sildenafil deve essere usato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L'ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione ortostatica nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione l'uso di una dose iniziale di 25 mg (vedere sezione «Modalità e posologia»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetti sul sanguinamento. Studi in vitro sulle piastrine umane hanno dimostrato che lo sildenafil potenzia gli effetti antiaggreganti del nitrato di sodio. Non vi sono dati sulla sicurezza dell'uso di sildenafil in pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l'uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

La pellicola rivestente delle compresse contiene monoidrato di lattosio. Il medicinale non deve essere somministrato agli uomini con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza della lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio.

Fertilità. Dopo l'assunzione di una dose da 100 mg, in volontari sani non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi.

Perdita dell'udito. I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Tali eventi, che possono essere accompagnati da acufeni e capogiri, sono stati riportati in associazione temporale con l'uso di inibitori della PDE5, inclusi i farmaci contenenti sildenafil. Non è possibile determinare se tali eventi siano correlati all'uso degli inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci antipertensivi. Il sildenafil ha un effetto vasodilatatore sistemico e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci antipertensivi. In uno studio specifico sull'interazione farmacologica, l'assunzione concomitante orale di amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mm Hg e di quella diastolica di 7 mm Hg.

Malattie sessualmente trasmissibili. L'uso di sildenafil non protegge dalle malattie sessualmente trasmissibili. Si deve considerare l'opportunità di informare i pazienti sui mezzi di prevenzione necessari per proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili, inclusi il virus dell'immunodeficienza umana.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non è indicato per l'uso nelle donne.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale può avere un lieve effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Poiché con l'uso di sildenafil sono stati riportati casi di vertigini e disturbi visivi, i pazienti devono verificare la propria reazione individuale al medicinale prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il farmaco deve essere assunto per via orale.

Adulti.

La dose raccomandata è di 50 mg, da assumere secondo necessità circa un'ora prima dell'attività sessuale. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di somministrazione della dose massima raccomandata è di una volta al giorno. Se il farmaco viene assunto durante i pasti, l'effetto può manifestarsi più tardi rispetto all'assunzione a digiuno.

Pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani (≥ 65 anni).

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min), la dose raccomandata è analoga a quella indicata nella sezione «Adulti».

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), il clearance del sildenafil è ridotto; pertanto, la dose raccomandata è di 25 mg. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 50 mg e 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio cirrosi), il clearance del sildenafil è ridotto; pertanto, la dose raccomandata è di 25 mg. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 50 mg e 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali.

La dose iniziale raccomandata nei pazienti che assumono inibitori del CYP3A4, ad eccezione del ritonavir (il cui uso concomitante con sildenafil non è raccomandato), è di 25 mg.

Per minimizzare il rischio di ipotensione ortostatica, lo stato dei pazienti che assumono bloccanti dei recettori alfa-adrenergici deve essere stabilizzato prima di iniziare il trattamento con sildenafil. La dose iniziale raccomandata di sildenafil è di 25 mg.

Bambini.

Il farmaco non è indicato per l'uso nei soggetti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Quando è stata somministrata una dose singola di sildenafil fino a 800 mg, le reazioni avverse osservate sono state simili a quelle riscontrate con dosi più basse, ma si sono verificate con maggiore frequenza e con maggiore gravità. L'assunzione di sildenafil a una dose di 200 mg non ha determinato un aumento dell'efficacia, ma ha causato un incremento degli effetti indesiderati (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si adottano le normali misure di supporto. L'accelerazione del clearance del sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell'elevato legame del farmaco alle proteine plasmatiche e dell'assenza di eliminazione del sildenafil con le urine.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono cefalea, vampate, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi visivi, cianopsia e annebbiamento della vista.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - < 1/100) e raro (≥ 1/10000 - < 1/1000). Entro ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni.

Non comune: rinite.

Dal sistema immunitario.

Non comune: ipersensibilità.

Dal sistema nervoso.

Molto comune: cefalea.

Comune: capogiri.

Non comune: sonnolenza, ipoestesia.

Raro: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, recidive di convulsioni*, sincope.

Da organi della vista.

Comune: alterazione della percezione del colore**, disturbi visivi, annebbiamento della vista.

Non comune: disturbi della lacrimazione***, dolore oculare, fotofobia, fotopsie, iperemia oculare, luminosità visiva, congiuntivite.

Raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia aterosclerotica, alterazioni retiniche, glaucoma, deficit del campo visivo, diplopia, riduzione dell’acuità visiva, miopia, astenopia, corpi mobili nel vitreo, alterazioni dell’iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi intorno alle sorgenti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore oculare, disturbi oculari, iperemia della congiuntiva, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, decolorazione della sclera.

Da organi dell’udito e dell’apparato vestibolare.

Non comune: capogiri, acufeni.

Raro: sordità.

Dal cuore.

Non comune: tachicardia, palpitazioni.

Raro: morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.

Dal sistema vascolare.

Comune: afflusso di sangue al viso, vampate di calore.

Non comune: ipertensione, ipotensione.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino.

Comune: congestione nasale.

Non comune: emorragia nasale, congestione dei seni paranasali.

Raro: sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale.

Dal tratto gastrointestinale.

Comune: nausea, dispepsia.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale.

Raro: ipoestesia della cavità orale.

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Non comune: eruzione cutanea.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo.

Non comune: mialgia, dolore agli arti.

Dal sistema urinario.

Non comune: ematuria.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Raro: emorragia dal pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Non comune: dolore al torace, affaticamento aumentato, sensazione di calore.

Raro: irritazione.

Esami.

Non comune: aumento della frequenza cardiaca.

* Riportato solo durante studi post-marketing di sildenafil.

** Alterazione della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, alterazioni della lacrimazione e aumento della lacrimazione.

I seguenti eventi sono stati osservati in < 2% dei pazienti durante gli studi clinici; il rapporto causale non è stato stabilito. Le segnalazioni includevano eventi con un probabile legame con l’uso di sildenafil. Gli eventi non menzionati erano lievi e le segnalazioni troppo vaghe per avere rilevanza.

Generali: edema facciale, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso.

Dal sistema cardiovascolare: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi cerebrale, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell’ECG, cardiomiopatia.

Dal tratto gastrointestinale: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni dei test epatici, emorragia rettale, gengivite.

Dal sistema ematico e linfatico: anemia, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Dal sistema muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Dal sistema nervoso: atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigine, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Dal sistema respiratorio: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Da cute: orticaria, herpes, prurito, sudorazione, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Sensazioni specifiche: perdita improvvisa o riduzione dell’udito, dolore all’orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Dal sistema urogenitale: cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, ingrossamento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell’eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Reazioni avverse segnalate da una popolazione di dimensioni sconosciute. Questi eventi sono stati riportati per la loro gravità, frequenza, assenza di un chiaro legame alternativo o per una combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari. Sono stati riportati eventi gravi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusa emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea e intracerebrale e emorragia polmonare, temporalmente associati all’uso di sildenafil. La maggior parte, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi si sono verificati durante o immediatamente dopo attività sessuale; alcuni si sono verificati subito dopo l’assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi si sono verificati nelle ore o nei giorni successivi all’assunzione di sildenafil e all’attività sessuale. Non è possibile stabilire se questi eventi siano correlati all’uso di sildenafil, all’attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Dal sistema ematico e linfatico: crisi vaso-occlusiva. In uno studio precoce interrotto con sildenafil in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme, le crisi vaso-occlusive che richiedevano ospedalizzazione sono state riportate più frequentemente con sildenafil rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono il medicinale per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Dal sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensazioni specifiche.

Da organi dell’udito. Sono stati riportati casi di perdita improvvisa o riduzione dell’udito, temporalmente associati all’uso di sildenafil. In alcuni casi sono stati riportati stati patologici o altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di reazioni avverse uditive. In molti casi manca informazione sul follow-up medico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all’uso di sildenafil, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell’udito, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Da organi della vista: perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari della retina o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Sono stati riportati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista, inclusa perdita permanente della vista, temporalmente associati all’uso di inibitori della PDE5, inclusi sildenafil. Molti, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori di rischio anatomici o vascolari per lo sviluppo di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, inclusi (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro della scavo e del disco ottico (disco ottico congesto), età ≥ 50 anni, ipertensione, malattia delle arterie coronarie, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all’uso di inibitori della PDE5, ai fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con i requisiti normativi.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale, in luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

4 compresse in blister, 1 blister per confezione.

1 compressa in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Artura Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

1505 Portia Road, Sri City SEZ, Sathyavedu Mandal, distretto di Chittoor - 517 588, stato di Andhra Pradesh, India.

Richiedente.

Ananta Medikear Ltd.

Sede del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.